I.

SUBSTANE I FORME (PREPARATE MEDICAMENTOASE)

Definiia medicamentului orice compus chimic pur sau produs complex, care
datorit aciunii exercitate asupra organismului poate fi folosit pentru diagnosticul,
prevenirea, tratamentul i ameliorarea bolilor.
Originea medicamentelor
vegetal diferite pri ale plantelor: frunze, flori, rdcini, semine, scoar. Ex.
morfina, atropina, digoxinul.
animal: hormoni (insulina porcin, bovin); enzime (tripsina, amilaza)
mineral: caolinul, bentonita
semisintetice: unele antibiotice (ampicilina)
sintetice: chimioterapicele, sulfamidele antibacteriene, fluorochinolonele etc.
metode biotehnologice: tehnologia ADN-ului recombinant, tehnica hibridomului
(pentru obinerea anticorpilor monoclonali).

Drogul este materia prim brut folosit pentru prepararea medicamentelor. Conine
una sau mai multe substane active care se pot extrage, izola sau reproduce i materii balast.
Principiile active: substane medicamentoase chimic pure, cu efect farmacodinamic.
Se clasific n funcie de structura chimic, proprietile fizico-chimice i efectele
biologice n:
1. Alcaloizi compui organici cu azot, baze cuaternare de amoniu, au reacie alcalin;
srurile lor sunt hidrosolubile. Au efect farmacodinamic puternic. Ex. morfina, atropina.
2. Glicozide au molecula format din 2 componente o parte neglucidic cu structur
steroidic, numit aglicon sau genin, responsabil de efectul farmacodinamic i o parte
glucidic, compus din una sau mai multe oze. Ex. glicozidele tonicardiace, glicozidele
antrachinonice.
3. Saponine au structur glicozidic, dar agliconul are structur steroidic sau triterpenic.
Au proprieti tensioactive, emulgatoare, producnd spum n contact cu apa. Local au
efect iritant, injectate intravascular produc hemoliz. Ex. infuzia din rdcin de Primula,
cu efect expectorant.
4. Materii tanante au structur chimic de derivai polifenolici condensai. Au aciune
astringent (de strngere) datorit precipitrii proteinelor extracelulare. Se gsesc, de
exemplu n fructele de afin, care sunt folosite pentru tratamentul simptomatic al diareelor.
5. Uleiurile volatile (eterice) sunt compui liposolubili, volatili, cu miros aromatic. Se
obin din plante prin antrenare cu vapori de ap. Ex. uleiul de ment, de cimbrior, de
eucalipt. Au aciune antiseptic i spasmolitic.
6. Substanele mucilaginoase sunt compui cu structur polizaharidic, ce formeaz cu
apa soluii coloidale vscoase. Acoper suprafaa mucoaselor cu o pelicul protectoare.
Ex. infuzia de flori de tei.

I.1. COMPOZIIA PREPARATELOR MEDICAMENTOASE

Medicamentele sunt constituite din substane sau ingrediente (materii prime

farmaceutice). Pentru obinerea unui medicament, materiile prime sunt transformate prin
intermediul unui proces tehnologic complex specific, ce cuprinde o serie de operaii
farmaceutice ntr-o form farmaceutic, care poate fi administrat bolnavului.
Forma farmaceutic faciliteaz administrarea i poate determina activitatea
terapeutic a unui medicament!
1. substana activ principal - responsabil de efectul terapeutic.
2. substanele adjuvante - care pot avea rolul de a intensifica efectul substanei active
1
 principale sau de a contracara/atenua unele efecte nedorite ale acesteia (nu este obligatorie
prezena acestora).
3. substanele cu rol corectiv - folosite pentru ameliorarea proprietilor organoleptice
necorespunztoare ale substanelor active principale i adjuvante (ex. edulcorani pentru
corectarea gustului, substane pentru corectarea mirosului, colorani).
4. excipientul - o substan inert, cu rol de completare a cantitilor i de nglobare a tuturor
celorlalte ingrediente. n cazul preparatelor lichide excipientul se numete vehicul.
5. substane ajuttoare tehnice: conservani, emulgatori, antiagregani, stabilizani.
6. materiale i recipiente de condiionare-ambalare - ce servesc la nchiderea formei
farmaceutice ntr-un recipient, asigurnd protecia, stabilitatea i eficacitatea pn n
momentul utilizrii, facilitatea de administrare i informare asupra medicamentului.

I.2.CLASIFICAREA PREPARATELOR MEDICAMENTOASE

a)dup starea de agregare:
- solide
- semisolide i moi
- lichide
- gazoase

b)dup calea de administrare:

pentru uz extern care se aplic pe tegumentele i mucoasele accesibile
pentru uz intern - care se administreaz prin nghiire sau per os
pentru administrare parenteral sau injectabile: injeciile i perfuziile

c)dup modul de prescriere i preparare

magistrale - se prepar n farmacie numai dup prescripia
medicului, avnd o compoziie individualizat, indicat de reet, fiind
medicamente unicat, pentru un singur bolnav. Prezint durat de pstrare scurt,
se prepar n cantiti mici i sunt destinate utilizrii imediate.
oficinale - se prepar n farmacie dup modul de preparare standard
prevzut de farmacopee, avnd deci o formul stabil i cu anumite condiii de
calitate impuse. Au o durat de pstrare mai mare i o utilizare larg. Se prepar
n cantiti mari din care se fac diviziuni i se pot elibera bolnavului imediat, la
cerere, cu sau fr prescripie medical. Pot fi folosite ca atare sau intr n
compoziia preparatelor magistrale.
tipizate (specialitile farmaceutice) - au ponderea cea mai mare a
eliberrilor din farmacie (98%). Se prepar n form finit pe scar industrial n
fabricile de medicamente, fiind eliberate bolnavilor n farmacii pe baza
prescripiei medicale sau la cerere - OTC (over the counter), care corespund
automedicaiei. Se caracterizeaz printr-o denumire special marc sau nume
comercial. Au compoziie fix, o aciune determinat, aspectul exterior, ca form,
culoare i ambalaj este constant. Au o valabilitate mare de 1, 3 sau chiar 5 ani. Se
produc n cantiti mari numite arje sau loturi de fabricare.

d)dup intensitatea aciunii

toxice i stupefiante (stupefiantele sunt medicamente care pot
determina dependen de tipul toxicomaniilor). n Farmacopee se gsesc nscrise
n tabelul cu denumirea generic Venena. Trebuie pstrate n dulap special, cu
ui duble, sub cheie. Se inscripioneaz cu semnul cap de mort sau meniunea
otrav. Se elibereaz numai pe baz de reet i numai prelucrate ntr-o form
farmaceutic.
puternic active n doze mici au efecte terapeutice bine definite, dar

2
 n doze mari determin intoxicaii primejdioase. Sunt enumerate n Farmacopee n
tabelul Separanda. n farmacie se pstreaz ntr-un dulap separat, recipientele
avnd eticheta cu inscripia roie pe fond alb. Se elibereaz numai pe baz de
reet.
anodine (obinuite) au efecte de intensitate redus. Se utilizeaz n
cantiti de ordinul gramelor, fr s produc tulburri n organism. Se pot elibera
i fr reet.

e)dup modul de calculare a dozelor prescrise

forme divizate se elibereaz n doze pariale (ex. comprimate, fiole,
supozitoare).
forme care se elibereaz nedivizat, dar se mpart n doze pariale la
administrare (ex. picturi pentru uz intern, poiuni).
forme care nu necesit divizare (ex. unguente, pudre, soluii pentru uz
extern).

I.3.DENUMIREA MEDICAMENTELOR

1.Denumirea chimic indic structura chimic a produsului. De multe ori este complicat,
fiind folosit numai pentru compuii cu structur simpl, de obicei anorganici. Ex. sulfatul de
magneziu.
2.Denumirea comun internaional (DCI) recomandat de OMS, sau denumirea
generic, deriv uneori din denumirea chimic, este scurt i se folosete ca denumire
tiinific a substanelor medicamentoase. Ex. pornind de la denumirea chimic de metil-
propil-propandiol dicarbamat s-a stabilit denumirea comun internaional de
meprobamat.
3. Denumirea oficinal este prevzut de Farmacopee i e n limba latin. Se folosete n
cazul prescrierii reetelor magistrale. Uneori coincide cu DCI.
4.Denumirea comercial este stabilit de compania farmaceutic productoare. Este
simpl, uor de memorat, dar nu ntotdeuna adecvat, putnd fi fantezist, alteori sugernd
efectul terapeutic. Denumirea este nregistrat (notat cu abreviere de la engl.
registered=nregistrat). Denumirile comerciale reprezint patente referitoare la medicamentele
n form finit (substana activ i forma farmaceutic). Ex. Dormicum, Enap.

I.4.REETA MEDICAL

Majoritatea medicamentelor se elibereaz pe baz de reet. Normele tehnice privind

eliberarea medicamentelor n farmaciile cu circuit deschis prevd 2 categorii de produse
farmaceutice prescrise de medic: produse cu risc toxic care se elibereaz pe baz de
prescripie care se reine la farmacie i produse care se elibereaz pe baz de reet care nu se
reine, valabil 6 luni de la data emiterii. O categorie special este reprezentat de
medicamentele stupefiante substane toxice cu potenial de dependen major - i
psihotrope, care se elibereaz pe baz de formulare speciale, n condiii prevzute de lege.
Un numr relativ mare de medicamente, aa numitele OTC over the counter drugs-
se elibereaz la cerere, fr prescripie medical. Aceste preparate presupun o automedicaie a
unor afeciuni minore, fr implicarea medicului i cuprind analgezice antipiretice i
antiinflamatoare, vitamine, minerale, antitusive, sedative vegetate (de tip valerian),
vasodilatatoare i tonice venoase, unele vitamine, minerale i oligoelemente, medicamente
geriatrice, anticoncepionale, remedii gastro - intestinale (laxative, anumite antidiareice). Sunt
excluse din categoria OTC medicamentele cu risc important de reacii adverse precum i
formele injectabile.
Reeta (ordonana medical) este un act tiinific medical i oficial eliberat de
3
ctre medic. Reprezint ordinul scris al medicului ctre farmacist referitor la prepararea i/sau
eliberarea medicamentelor. Este un mijloc de legtur ntre medic i farmacist. Este i un
document medico-legal, care implic responsabilitate juridic. Reprezint i un act de
justificare i contabilizare a medicamentelor (n cazul regimurilor speciale).
Completarea reetei medicale se efectueaz de ctre medic care alege posologia,
asocierea de substane medicamentoase, modul de administrare a acestora, estimeaz efectele
adverse, precum i interaciunile cu alte medicamente pentru a obine un efect terapeutic
optim. Totodat medicul este cel care monitorizeaz tratamentul.
O reet se va scrie corect, cite, cu cerneal, fr tersturi sau adaosuri ulterioare, n
limba oficial a rii respective sau n limba latin.
Reguli generale de prescriere a reetelor
Pentru prescrierea i redactarea corect a reetei medicale, medicul:
efectueaz anamneza complet i examenul obiectiv al pacientului;
are obligaia de a se documenta n permanen referitor la noile medicamente i terapii
aprute;
va evita pe ct posibil polipragmazia = prescrierea de medicamente nenumrate
aceluiai pacient (pentru a evita interaciunea medicamentelor i efectele adverse);
are obligaia de a completa datele referitoare la unitatea sanitar (antet), date despre
pacient (vrst, domiciliu, cod numeric personal, numrul fiei medicale sau numrul
de ordine din registrul de consultaii), diagnosticul medical complet, data eliberrii
reetei, semntura i parafa medicului care emite reeta;
va calcula dozele, menionnd pe reet dozele exacte pentru o priz, cum se va
efectua administrarea, explicit, complet i fr prescurtri;
reeta trebuie scris n prezena bolnavului, ceea ce demonstreaz c prescripia i este
destinat i astfel va crete ncrederea lui n medic i n posibilitile de vindecare.
Trebuie scris fr ezitare, cu o oarecare repeziciune, demonstrnd bolnavului
competena profesional a medicului. tersturile, corecturile, petele de cerneal,
constituie greeli din punct de vedere psihologic. Un obicei bun este acela de a reciti
reeta nainte de a o semna, deoarece se pot strecura greeli, mai ales dac atenia
medicului a fost distras de persoanele din cabinet. Reprezint o greeal major
obiceiul de a compune reete din timp care s poat fi aplicate n diferite situaii
clinice. Scrierea reetelor este dreptul i obligaia medicului, care nu pot fi delegate
personalului medical auxiliar. Nu este admis ncredinarea unui cadru mediu a unei
reete parafate n alb ce urmeaz s fie completat dup nevoile acestuia. Nu este
recomandabil practica de a dicta reeta unui cadru mediu, deoarece pot interveni
erori, iar bolnavul interpreteaz aceasta ca o lips de atenie a medicului pentru
persoana i boala sa.
farmacistul are obligaia ca la eliberarea reetei s verifice: tampila unitii sanitare,
data eliberrii reetei, semntura i parafa medicului.
pe baza indicaiilor efectuate de ctre medic pe reet, farmacistul va nota pe cutii,
flacoane sau plicuri instrucia, iar n cazul n care ambalajul nu este original, se va
meniona i numele preparatului;
reetele gratuite, compensate sau cele pentru prescrierea stupefiantelor i a substanelor
toxice, se scriu pe formulare cu regim special, conform unor reguli oficiale, stabilite
de ctre Casa Naional de Asigurri de Sntate, care se pot modifica i pe care
medicul are obligaia s le cunoasc;
plantele, substanele i preparatele stupefiante i psihotrope sunt prescrise n regim
special conform legii nr. 339/2005 care stabilete regimul juridic privind cultivarea,
producerea, fabricarea, depozitarea, comerul, distribuia, transportul, deinerea,
utilizarea i tranzitul pe teritoriul trii noastre acestora.

Exemple de plante, substane i preparate ce conin substane stupefiante i

psihotrope care prezint interes n medicin, supuse unui control strict:
4
Stupefiante: cannabis, cocain, fentanil, metadon, morfin, Opium, petidin
Psihotrope: amfetamin, dexamfetamin, levamfetamin, metilfenidat, metamfetamin,
secobarbital
Exemple de plante, substane i preparate ce conin substane stupefiante i
psihotrope care prezint interes n medicin, supuse controlului:
Preparate cu subtane stupefiante: codein, dihidrocodein, etilmorfin
Psihotrope: alprazolam, buprenorfin, catin, diazepam, fenobarbital, lorazepam,
meprobamat, midazolam, pentazocin, zolpidem

Orice medic specialist prescriptor (medic de familie, medic de ambulatoriu sau medic
de spital) aflat n relaii contractuale cu Casa Judeean de Asigurri de Sntate poate utiliza
sistemul informatic unic integrat pentru prescrierea reetelor n format electronic; trebuie s
existe o aplicaie funcional i o semntur electronic extins care s autentifice legalitatea
documentelor transmise n sistem. Furnizorul de servicii medicale, pentru prescrierea on-line,
trebuie sa aib o conexiune de internet care s permit comunicarea cu platforma reetei
electronice i o imprimant laser, pe care s tipreasc versiunea pe hrtie a prescripiei
electronice, aceste date fiind nscrise ntr-un cod 2D tiprit pe reet. Avantaje: contribuie la
creterea calitii actului medical de prescripie prin aplicaia informatic de prescriere asistat
a medicaiei, reducndu-se considerabil a riscul de eroare pe parcursul nscrierii medicaiei
recomandate. Fiecrui medicament trebuie s-i corespund un cod de diagnostic, denumirea
comun internaional sau denumirea corecial (cnd este cazul i aici normele nu au suferit
modificri), forma, concentraia, D.S., cantitatea (UT), procent pre referin i lista pe care se
afla medicamentul. Nu se pot nscrie, pe o reet mai mult de 7 medicamente. Se verific dac
reeta este corect prin validarea n sistemul central dac medicul prescrie on-line, iar dac nu
este conectat cu sistemul, deci n starea off-line, validarea se face local i parial n cadrul
aplicaiei proprii (odat validate nu mai pot fi modificate/corectate ulterior).
Medicamentul generic este un medicament industrial reprodus (copiat) dup formula
unui medicament original, existent deja n circulaie care ndeplinete urmtoarele condiii:
are aceeai compoziie calitativ i cantitativ, aceeai form farmaceutic, aceleai indicaii
terapeutice, prin studii de bioechivalen demonstreaz aceeai biodisponibilitate cu produsul
original, e comercializat de alt firm dect cea inovatoare sub numele generic (stabilit) sau
sub nume propriu, avnd un pre mai mic.
Medicamentele eseniale sunt medicamente stabilite de O.M.S. pentru ajutorul rilor
n curs de dezvoltare, n scopul construirii arsenalului lor terapeutic. Se pot elibera cu sau far
reet. Lista a fost alctuit innd cont de urmtoarele criterii:
Fiecare medicament acoper cel puin una din necesitile de tratament ale majoritii
populaiei
Medicamentul este ales pe criterii de eficien terapeutic dovedite prin studii
controlate
Fiecare medicament trebuie s prezinte criterii de siguran i un raport accesibil
risc/beneficiu
Produsul farmaceutic trebuie s respecte standardele de calitate i s fie controlate
periodic
Se prefer produsele cu un singur principiu activ
Produsele se vor nominaliza dup denumirea comun internaional
Din mai multe medicamente similare va fi inclus cel care va avea preul cel mai
avantajos coroborat cu eficacitatea i eficiena
Introducerea unui nou medicament pe list se va face numai dac exist probe
tiinifice care s justifice superioritatea fa de produsele existente
Dac apar dovezi c un anumit produs nu mai respect criteriul risc/beneficiu el va fi
exclus de pe list

5
 Reglementri privind introducerea medicamentelor n terapeutic
Ordinul Ministerului Sntii Nr. 949/1991 prevede o serie de reglementri asupra
metodologiei, etapelor, cercetrii, autorizarea fabricrii i nregistrarea medicamentelor i
produselor de uz uman. Pentru utilizarea n terapeutic orice medicament trebuie s fie
autorizat sau nregistrat de Ministerul Sntii. Autorizarea este actul prin care Ministerul
Sntii acord unitilor productoare dreptul de a fabrica medicamente. nregistrarea este
operaia pe baza creia MS emite actul prin care se permite deinerea i eliberarea de ctre
farmacii i depozite farmaceutice, precum i folosirea de ctre medici a unui medicament
fabricat n ar sau provenit din import. Cererea de autorizare i/sau nregistrare a unui
medicament se adreseaz Ageniei Naionale a Medicamentului (ANM) de ctre persoana sau
instituia responsabil de introducerea sa n circuitul terapeutic. Pentru produsele noi, n
cazul n care n cadrul experimentrilor farmacologice clinice s-au obinut rezultate
favorabile, ANM acord avizul terapeutic. Apoi se acord avizul de fabricaie i nregistrare,
iar MS emite autorizaia de fabricare i certificatul de nregistrare. Radierea nregistrrii i
anularea certificatului de nregistrare este dispus de MS n urmtoarele condiii: cnd
medicamentul este depit de progresele terapeutice, are eficacitate necorespunztoare sau
prezint un bilan nefavorabil beneficiu/risc; la apariia unor reacii adverse noi grave; cnd
productorul solicit oprirea fabricrii medicamentului dac prin aceasta nu se aduc prejudicii
asistenei cu medicamente a populaiei.
Cercetarea farmacologic preclinic - urmrete stabilirea proprietilor
farmacodinamice i farmacocinetice ale unui medicament la animale de laborator.
Studiile de farmacodinamie preclinic urmresc evidenierea efectelor substanelor sau
preparatului asupra animalelor sntoase sau cercetarea efectelor farmacoterapeutice.
n cazul animalelor sntoase se poate lucra pe animalul ntreg sau pe organ izolat.
Efectele farmacoterapeutice se cerceteaz pe modele patologice experimentale
(inflamaie, ulcer, convulsii). Studiile se efectueaz comparativ cu medicamente deja
existente n terapeutic, corespunztor scopului pentru care sunt destinate i
substanele noi. Studiile de farmacocinetic preclinic urmresc evaluarea celor mai
importani parametri privind absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea
medicamentelor. Rezultatele acestor studii farmacodinamice i farmacocinetice sunt
trecute n dosarul farmacologic preclinic. Vor fi indicate metodele i animalele de
experien utilizate. Se vor face comparaii cantitative cu analiz statistic cu produse
avnd aceleai efect sau cu date din literatur.
Cercetarea toxicologic preclinic - urmrete stabilirea toxicitii acute, a celei
cronice, a toleranei locale i a altor efecte cu caracter toxic. Studiile se efecteaz pe
animale sntoase, alimentate cu diet constant, meninute n condiii optime de
temperatur, umiditate, iluminare i n afara contactului cu insecticide. Stabilirea
toxicitii acute se face prin determinarea, folosind o metod statistic a DL50 (doza
letal medie). Cercetarea se face pe cel puin 2-3 specii de animale de laborator, dintre
care una neroztoare. Loturile vor cuprinde minimum 20 de roztoare i un numr
egal de animale femele i masculi. Substana se administreaz pe cel puin 2 ci (de
exemplu per os i parenteral), dintre care una se preconizeaz a se utiliza la om.
Fiecare animal dintr-un lot va primi o singur doz exprimat n mg/kgc. Dup
administrare animalele sunt urmrite 7-14 zile, observate din punct de vedere al
fenomenului morii (convulsii, apnee) i al comportamentului (mers, poziia
pleoapelor, starea de sedare sau agitaie) i examinate hematologic, biochimic,
patologic, histopatologic. Toxicitatea cronic se studiaz la acele substane care n
urma studiilor de farmacodinamie i toxicitate acut au dovedit perspective de
utilizare la om. Se folosesc cel puin 2 specii de animale de laborator, mamifere, dintre
care una neroztoare. Substana se administreaz unor loturi separate n 3 doze
diferite. Cea mai mare doz este egal cu din DL50 sau putnd produce modificri
evidente clinice, hematologice, biochimice, anatomice, dar permind supravieuirea
majoritii animalelor. Doza cea mai mic va fi egal cu 1/20 din DL50 sau apropiat
6
 de doza eficace fr a produce efecte adverse. Substana se administreaz repetat.
Dac la om se preconizeaz administrri zilnice, tratamentul se va face 7 zile pe
sptmn. Durata administrrii va fi proporional cu durata prevzut la om. Pentru
substanele cu una sau cteva administrri la om, se cerceteaz toxicitatea cronic
minimum 2 sptmni. Evaluarea efectelor asupra procesului reproducerii se face prin
studii asupra fecunditii, dezvoltrii peri- i postnatale, efectelor teratogene. Se
administreaz 2-3 doze, cea mai mare fiind doza maxim tolerat. De asemenea, se
mai cerceteaz efectele cancerigene, efectul mutagen, dac este cazul potenialul de
dependen.
Cercetarea farmacologic clinic se face numai la ncheierea studiilor de
farmacologie preclinic, dac rezultatele acestora privind eficacitatea i inocuitatea
justific administrarea la om. Testarea clinic a medicamentelor se face n
conformitate cu Regulile de bun practic n studiul clinic . n acest caz ANM
aprob protocolul de experien clinic. Evaluarea farmacologic i terapeutic la om
se face n clinicile desemnate de ctre Ministerul Sntii. Cercetrile se efectueaz
cu consimmntul subiecilor, experimentatorii avnd obligaia de a asigura
securitatea acestora. n etapa I cercetarea se efectueaz pe voluntari sntoi,
urmrindu-se n special aspecte farmacocinetice. Iniial se administreaz o doz
minim la un singur subiect, apoi n funcie de rezultate se administreaz substana i
la ali subieci n doze din ce n ce mai mari pn la dozele care produc efecte
farmacoterapeutice. Se urmrete tolerana i se constat dac efectele adverse
observate la animal se confirm la om. n etapa a II-a se urmrete precizarea efectelor
terapeutice specifice pe subieci cu boal susceptibil de a rspunde favorabil la
tratamentul cu substana de cercetat. Iniial loturile cuprind un numr redus de bolnavi
(21-21), putnd fi ulterior mrite (30-50). La nceput medicamentul se administreaz
de preferin pe cale oral. Durata administrrii se coreleaz cu cercetrile preclinice
de toxicitate cronic. n etapa a III-a se urmrete stabilirea utilitii substanei testate
prin compararea eficacitii i inocuitii cu alte metode terapeutice: medicamente
cunoscute, intervenii chirurgicale, psihoterapie. Efectele se evalueaz cantitativ prin
comparaie cu un placebo sau cu medicamente cu efect comparabil cu cel al substanei
testate. Rezultatele se prelucreaz statistic. Datele privind efectele terapeutice,
mecanismul de aciune, farmacocinetica i efectele adverse la om fac obiectul
dosarului clinic.

I.5.FARMACOVIGILENA
Orice medicament este practic o otrav, iar Paracelsus afirma c numai doza face
otrava.
Ordinul Ministerului Sntii Nr. 949/1991 prevede reglementri referitoare la
supravegherea medicamentelor pe tot parcursul folosirii lor terapeutice. Prin farmacovigilen
se nelege totalitatea activitilor de detectare, evaluare, validare si prevenire a reaciilor
adverse la produsele medicamentoase. Reglementarile privind activitatea n farmacovigilen
se bazeaz pe prevederile Directivei Consiliului Europei 75/319 EEC din 20 mai 1975 i
O.M.S. Scopurile activitii de farmacovigilen sunt:
- detectarea precoce a reaciilor adverse si a interaciunilor produselor
medicamentoase;
- monitorizarea frecvenei reaciilor adverse cunoscute;
-identificarea factorilor de risc i a mecanismelor fundamentale ale reaciilor adverse;
-estimarea aspectelor cantitative privind factorii de risc;
-analiza i difuzarea informaiilor necesare prescrierii corecte si reglementarii
circulaiei produselor medicamentoase;
-utilizarea raional i n siguran a produselor medicamentoase;
-evaluarea i comunicarea raportului risc/beneficiu pentru toate produsele
medicamentoase existente pe pia.

7
 Agentia Naional a Medicamentului a organizat un sistem naional de
farmacovigilen, avnd un sediu central numit Centrul National de Farmacovigilen, n
structura ANM. Acest sistem este utilizat pentru a colecta informaii utile privind
supravegherea produselor medicamentoase, cu referire n special la reaciile adverse la om.
Centrul National de Farmacovigilen din cadrul ANM evalueaz din punct de vedere
tiinific aceste informaii. Aceste informaii trebuie corelate cu datele privind consumul
produselor medicamentoase n teritoriu. Acest sistem trebuie, de asemenea, s colecteze i s
evalueze informaii despre ntrebuinarea greit observat frecvent si abuzul grav de produse
medicamentoase. Principalii termeni utilizai n acest domeniu sunt definii dup cum
urmeaz:
a) reacia advers este o reacie duntoare i neintenionat, care apare la doze
utilizate n mod normal la om pentru profilaxia, diagnosticul sau tratamentul bolii sau pentru
modificarea unor funcii fiziologice;
b) reacia advers grav este o reacie advers care:
- se finalizeaz cu deces
- pune n pericol viaa
- necesit spitalizarea persoanei sau prelungirea unei spitalizari deja existente
-duce la infirmitate/incapacitate persistent sau semnificativ sau la malformaii
congenitale/defecte de natere.
c) reacia advers neateptat este o reacie advers a crei natur, severitate i/sau
rezultat nu corespund cu informaiile din rezumatul caracteristicilor produsului;
d) reacia advers grav i neateptat este o reacie advers care mplinete cumulativ
prevederile de la literele b si c.
Agenia Naional a Medicamentului de la Bucureti are rolul de a analiza eficiena,
sigurana i calitatea tuturor preparatelor farmaceutice produse n ar sau strintate n
cadrul aciunii de farmacovigilen.

I.6.FORMELE MEDICAMENTOASE (FORMELE FARMACEUTICE)

A.FORME MEDICAMENTOASE SOLIDE

Sunt: pulberile, capsulele, comprimatele, drajeurile, granulele i alte forme solide

asemntoare.
1.PULBERILE sunt substane solide dispersate n particule uniforme, cu grad de diviziune
determinat, aspect omogen. Se obin din substane solide uscate, mrunite i trecute prin site
cu ochiuri de diferite dimensiuni. n Farmacopeea Romn sunt prevzute 9 tipuri de site (se
pot obine pulberi foarte fine, semifine, groscioare, etc).
Clasificare:
dup compoziie sunt pulberi simple (cu o singur substan activ) i compuse
(conin dou sau mai multe substane active).
dup calea de administrare exist pulberi pentru uz extern i pulberi pentru uz intern
(se nghit).
Compoziie: substana sau substanele active i excipientul.
Excipienii sunt de 2 tipuri, n funcie de calea de administrare a pulberii.
pentru uz intern: zahrul, lactoza i amidonul din diferite specii de graminee sau din
alte plante. Ex. din gru, porumb, orez, cartof.
pentru uz extern: talcul, amidonul i mai rar Lycopodium (o pulbere galben,
onctuoas, foarte fin care reprezint sporii unei specii de ferig, fiind folosit n
special pentru obinerea pudrelor cosmetice).
Rolul excipienilor: completeaz cantitile, pot funciona i ca substane cu rol
corector, pot preveni apariia reaciilor fizico-chimice nedorite.
Dup calea de administrare se cunosc 2 tipuri de pulberi:
8
 a) pulberi pentru uz extern
b) pulberi pentru uz intern
a) Pulberile pentru uz extern se folosesc n boli dermatologice, rni, avnd aciune
antimicrobian, dezinfectant, dezodorizant, adsorbant, sicativ. Pulberile
administrate pe rni deschise, piele lezat, arsuri, pielea sugarilor trebuie s fie
sterile. Pudrele sunt cele mai fine pulberi i servesc la protejarea mecanic,
uscarea sau rcorirea pielii. Pudrele cosmetice (farduri, pudre depilatoare) se
folosesc timp ndelungat pentru ngrijirea pielii sntoase i pentru protecie
mpotriva agenilor atmosferici i a razelor solare i conin excipieni, parfumuri,
colorani.
b) Pulberile pentru uz intern sunt de 2 feluri: nedivizate i divizate. Pulberile
nedivizate se elibereaz ntr-un singur ambalaj (pachet, pung de hrtie).
Substanele active au aciune de intensitate redus, dozarea este imprecis. Nu
conin excipient. Bolnavul i msoar aproximativ cantitatea de administrat pentru
odat, folosind uniti de msur casnice (linguri ras, vrf de cuit). Un exemplu
este reprezentat de pulberile cu antiacide. Pulberile divizate sunt nite preparate
magistrale, conin substane puternic active, greutatea unui praf este cuprins ntre
0,25 g i 1 g; fiecare doz este mpachetat n plicuri sau se poate introduce n
nite capsule de amidon (caete).
Avantajele pulberilor: se prepar uor; au aspect omogen, cele pentru uz intern au
absorbie bun prin diluare, acionnd mai rapid dect alte forme farmaceutice (de ex.
comprimatele).
Dezavantajele pulberilor: conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu
aerul, umiditatea, lumina, microorganismele; administrare dificil n cazul pulberilor amare,
uneori se poate produce lichefierea pulberilor.
Pulberile se depoziteaz n recipiente bine nchise, ferite de lumin i umiditate, la
temperatura camerei. Pulberile efervescente se condiioneaz n recipiente nchise ermetic, n
prezena unei substane deshidratante.
2.CAPSULELE sunt preparate farmaceutice destinate administrrii orale, formate dintr-un
nveli care conine doze unitare de substane active solide sau lichide. Dup compoziia lor se
clasific n:
a)amilacee (caete) - preparate din amidon (de obicei din fin de orez). Sunt formate din 2
cilindri plai, turtii, cu diametrele puin diferite care se nchid prin suprapunere i uoar
apsare. Au un perete poros, permeabil pentru gaze i umiditate. Se folosesc exclusiv ca
ambalaje pentru pulberile dozate, ntr-o capsul putnd fi introdus o cantitate de 0,25-3
grame. Se recomand ca n momentul administrrii capsula s fie scufundat n ap, dup
care se introduce n gur i se nghite cu ap sau ceai. Prin umectare cu ap se nmoaie,
devin elastice i lunecoase n scurt timp i se diger sub aciunea mecanic a bolului
alimentar i a amilazelor, elibernd substanele medicamentoase incluse n ele.
b)gelatinoase - se prepar din gelatin, pe cale industrial. Dup forma lor sunt de 2 tipuri:
1. operculate sunt capsule cu nveli tare, numite i capsule dure, fiind constituite
din 2 cilindri colorai identic sau diferit, alungii, terminai n emisfer, care se
mbin unul cu altul. Frecvent conin substane active sub form de pulberi.
Capsulele pot fi inscripionate cu marca fabricii, concentraia de substan activ
sau un cod de identificare. De ex., unele antibiotice se condiioneaz sub form de
capsule: ampicilina, oxacilina, etc. Avantaje: mascheaz gustul i mirosul
neplcut al unor substane, asigur protecia i stabilitatea substanelor active, sunt
uor de nghiit, datorit formei lor alungite, suprafeei lucioase i umectrii rapide
n contact cu saliva, astfel nct alunec uor, au biodisponibilitate bun, se
conserv timp ndelungat. Dezavantaje: cost de producie ridicat, limite de aplicare
(nu toate persoanele le pot nghii copii, btrni), stagnare n esofag.
2. sferice sau capsulele gelatinoase moi au form sferic, prezint un nveli
continuu, elastic, sigilat ermetic, uneori fiind translucide. Se mai numesc i perle.

9
 De obicei se administreaz oral. Datorit elasticitii pereilor, se deformeaz uor
i pot fi nghiite chiar i atunci cnd au un volum mai mare. Astfel se
condiioneaz unele vitamine liposolubile, de ex. vitamina E. Avantaje: se nghit
uor, nu au gust sau miros neplcut, au aspect modern, atractiv, substana activ se
absoarbe foarte uor dup ruperea nveliului, biodisponibilitatea este mare, sunt
foarte stabile. Exist i capsule moi pentru alte ci: rectal, vaginal, oftalmic,
pentru supt, etc.
c)enterosolubile sunt constituite dintr-un nveli de gelatin formolizat sau
cheratinizat. Sunt gastrorezistente sau alcalinosolubile, rezistnd la aciunea sucului gastric i
se dizolv doar n lichidul intestinal.
O varietate de capsule operculate (transparente sau nu) este reprezentat de spansule,
care conin un amestec de granule sau microdrajeuri, unele solubile la nivelul stomacului,
altele n intestin. Ele pot conine granule sau microdrajeuri cu una sau mai multe substane
active, eliberat sau eliberate la intervale diferite, sau niveluri diferite.
Avantajele capsulelor: pot mascha gustul neplcut, pot proteja mucoasa gastric de
aciunea iritant a substanelor active; pot proteja substanele active de inactivarea prin acidul
clorhidric din sucul gastric, pot dirija absorbia.

3.COMPRIMATELE (TABLETELE) se obin pe cale industrial, prin comprimarea

substanelor medicamentoase sub form de pulberi ca atare sau cu diferii excipieni. Conin
doze unitare din una sau mai multe substane active. De obicei au form de discuri plate sau
bombate cu diametru de 3-15 mm, dar exist i comprimate de form dreptunghiular sau
triunghiular. Sunt albe sau de diferite culori. Comprimatele din pulberi vegetale pot prezenta
pigmentri sau particule diferit colorate, dar sunt omogen repartizate.
Ocup un loc important n terapeutic, impunndu-se n faa pulberilor i capsulelor
datorit urmtoarelor avantaje:
- preparare industrial cu randament ridicat i cost sczut
- cntrirea substanelor se face riguros
- sunt stabile
- ocup un spaiu redus, fiind uor manipulabile i transportabile
- pe suprafa se imprim diferite semne care permit identificarea sau anuri care ajut
la divizarea lor.
- mirosul i gustul neplcut sunt resimite mai puin ca la pulberi
- dezagregarea este mai rapid ca a pilulelor
Dezavantaje: lipsa dezagregrii, cimentarea, dificulti la nghiire la copii sau btrni,
doar unele substane medicamentoase rezist presrii.
Exist mai multe tipuri de comprimate:
- comprimatele bucale sunt plate, cu margini rotunjite (pentru a nu provoca
iritaii locale), au gust plcut, fiind de obicei dulci i uneori aromatizate. Ele
sunt de 2 feluri: comprimate pentru supt, care trebuie s se dizolve treptat n
gur n contact cu secreia salivar i conin de obicei substane
medicamentoase cu aciune local la nivelul mucoasei bucale (antiseptice
ex. Faringosept) sau la nivelul mucoasei gastrointestinale (antiacide ex.
Dicarbocalm) i comprimate sublinguale, care conin substane liposolubile
cu aciune general, care se absorb rapid la nivelul mucoasei bucale foarte
bine vascularizat. Medicamentele trec direct n circulaia sangvin cu
scurtcircuitarea ficatului i fr a suferi aciunea sucurilor digestive. Sunt n
general mici i subiri, de form lenticular sau plat. Cedeaz substana
activ n 3(ex. Nitroglicerina).
- comprimatele clasice sau neacoperite - care se administreaz pe cale oral,
prin ingerare. De obicei, se caracterizeaz prin dezagregare i cedare
rapid a substanelor medicamentoase. Majoritatea conin substane active
solubile n ap, destinate s fie absorbite din tractul gastrointestinal pentru

10
 aciune sistemic. Cedeaz substana activ n cca 30-60.
- comprimatele acoperite - sunt acoperite cu unul sau mai multe straturi de
amestecuri din variate substane ca: rezine, gume, gelatin, ceruri,
colorani, zaharuri, care sunt aplicate ca soluie sau suspensie, urmat de
evaporare. Au suprafaa neted, adesea colorat i lustruit. Dac nveliul
este un film polimeric subire sunt numite comprimate filmate. Acest
strat de nveli se distruge relativ repede. Comprimatele acoperite trebuie
s se dezagrege n 60', iar cele filmate n 30'.
- comprimatele efervescente - cedeaz substana activ n cca 5. Substana
activ este inclus n amestecuri de acid citric sau tartric cu bicarbonat de
sodiu. n contact cu apa componentele reacioneaz cu degajare de CO2
care ajut la desfacerea sau dizolvarea substanei active. Ex. Calciu
efervescent 200, Upsarin, preparate polivitaminice. Mascheaz gustul
neplcut, amar prin adugarea de edulcorani, au o complian mai mare n
special la copii i btrni, sunt mai puin iritante pentru mucoasa gastric,
dar au o tehnologie de fabricare mai complex, sunt mai instabile din
punct de vedere chimic, au mrime i greutate mai mare dect
comprimatele convenionale i au un cost mai ridicat.
- retard (cu aciune prelungit): este forma farmaceutic care asigur o eliberare
controlat (controlled-release) sau susinut (sustained-release) a substanei
active n organism, realiznd astfel o absorbie lent i uniform a
medicamentului i un efect terapeutic stabil i prelungit, de 8 ore sau mai
mult, dup o singur administrare. Avantaje poteniale ale acestor forme
farmaceutice sunt: reducerea frecvenei de administrare a medicamentului
comparativ cu forma farmaceutic oral convenional, o complian a
pacientului mai bun, meninerea unui efect terapeutic prelungit, precum i
scderea incidenei i/sau intensitii att a efectelor nedorite ct i a
concentraiilor sanguine non-terapeutice ale medicamentului, ce apar deseori
dup administrarea formelor farmaceutice cu eliberare imediat. Ex.: MST
continus cpr. 100 mg morfin sulfat (analgezic major).
- sisteme terapeutice de uz oral: reprezint perfecionri ale preparatelor cu
aciune prelungit. Sistemul pompei osmotice de uz oral are mrimea unui
comprimat obinuit, activat de presiunea osmotic: comprimatele OROS. n
pompele osmotice de uz oral s-au ncorporat: Nifedipina, Metoprolol,
Acetazolamida, etc. Sistemele comercializate pot fi caracterizate prin dou
cifre, de ex.: OROS 19/190. Prima cifr indic masa de substan
medicamentoas eliberat n unitatea de timp (mg/or), iar a doua cifr
indic masa total medicamentoas (mg) n unitatea osmotic.
- comprimatele vaginale - de form ovoid, cedeaz substana activ n 2;
conin de obicei medicamente cu aciune local. Unele preparate sunt
spumogene, ceea ce faciliteaz mprtierea substanelor active pe
mucoasa vaginal.
- comprimatele pentru prepararea soluiilor de uz extern conin
antiseptice cu care se prepar soluii ce se aplic la nivelul pielii i
mucoaselor. Ex. Cloramina B.
-comprimatele subcutanate (comprimate pentru implante sau pelete) -
sunt sterile, se introduc cu ajutorul unei incizii subcutanat i cedeaz lent
substana activ. Conin mai ales hormoni i reprezint forme de depozit
sau retard, elibernd substana lent, timp de zile sau sptmni. Ex pelete
cu disulfiram.
4.DRAJEURILE se obin pe cale industrial prin acoperirea comprimatelor cu un nveli -
drajefiere. Sunt acoperite cu unul sau mai multe straturi, au form biconvex, suprafa
lucioas, sunt albe sau colorate. Ex. Lanatozid C, Stamicin, Triferment. Drajeurile cu

11
nveliuri duble sau triple (duplex sau triplex) cedeaz mai lent substana activ.
nveliul drajeurilor poate fi solubil n ap n mediu acid -drajeuri gastrosolubile sau
numai n intestin - drajeuri enterosolubile.

5.GRANULELE se obin pe cale industrial. Sunt formaiuni solide cu aspect de fragmente

vermiculare, sferice, cilindrice, uniforme cu gust plcut, albe sau colorate, constituite din
agregate de pulberi medicamentoase, zahr i aromatizani destinate administrrii orale. Se
dozeaz cu linguria sau cu unitatea de msur prevzut n ambalaj. Pot fi nghiite sau
mestecate ca atare ori sunt dizolvate n ap sau ceai nainte de administrare. La temperatura de
37 0C cedeaz substana activ n 15, iar cele efervescente n 5. Sunt preferate ndeosebi la
copii.
Avantaje: stabilitate crescut, omogenitate ridicat, biodisponibilitate mare.
Dezavantaje: nu corespund pentru substanele cu gust neplcut, care se inactiveaz la nivel
gastrointestinal sau iritante.
Alte forme solide sunt: pastilele, tabletele turnate i ciocolatele medicamentoase.
Pastilele sunt preparate unidoz obinute prin turnare destinate suptului prin
dezintegrarea lent n gur n vederea obinerii, n general, a unui efect local n cavitatea
bucal sau la nivelul faringelui. Sunt cunoscute i sub denumirea de lozenges = romb, sau
hard candy lozenges = bomboane tari. O form asemntoare sunt acadelele sau lollipops,
produse solide pe b, care se sug (ex.Fentanil citrat).
Tabletele turnate sunt preparate de form cilindric care se mestec n cavitatea
bucal i apoi se nghit (Cavit).
Ciocolatele medicamentoase se obin prin amestecarea substanelor active n principal
cu cacao sau ciocolat. Pot conine substane purgative, vitamine.

B.FORME MEDICAMENTOASE SEMISOLIDE I MOI

Sunt supozitoarele, unguentele, pastele, emplastrele i spunurile.

1.SUPOZITOARELE sunt forme farmaceutice semisolide, ce conin doze unitare din una
sau mai multe substane active, care la temperatura camerei sunt solide i se topesc la
temperatura corpului de 37 0C. Pot fi magistrale i tipizate.

Dup calea de administrare se clasific n:

a.rectale - au form semicilindric sau de torpil, care se administreaz rectal pentru
efecte locale sau resorbtive. Cnd se folosesc pentru efecte sistemice ficatul este evitat,
deoarece prin venele hemoroidale medicamentele ajung direct n vena cav inferioar. n
acest scop se indic atunci cnd calea oral nu e abordabil (n tulburri gastrointestinale, la
bolnavii hepatici, la comatoi, la copii mici) i cnd substana medicamentoas e foarte
iritant ori este distrus sau sufer un efect de biotransformare puternic n cadrul primului
pasaj hepatic.
Dezavantaje: unii bolnavi refuz administrarea pe aceast cale, antibioticele se pot
da limitat astfel, cantitatea i viteza absorbiei sunt mai reduse dect pe cale oral, nu se pot
administra n caz de fisuri anale, leziuni rectale, uneori la sugari mucoasa fiind foarte
sensibil permite absorbia mrit a substanei active, cu aciune energic, chiar toxic.
Conin una sau mai multe substane active i excipient. Excipientul pentru
supozitoarele magistrale este untul de cacao, extras din seminele arborelui Theobroma cacao
prin prjire i presare, care la temperatura corpului se topete rapid i cedeaz aproape
instantaneu substana activ, dar are dezavantajul c rncezete uor.
Excipienii pentru supozitoarele tipizate sunt: masa gelatinoas i macrogolii,
compui hidrosolubili. Macrogolii sau PEG-urile sunt din punct de vedere chimic
polimerizate de etilenglicol, care rezult din condensarea oxidului de etilen cu apa. n funcie
de greutatea molecular au consisten solid sau lichid. Nu rncezesc, nu irit. Pentru a
favoriza alunecarea supozitoarele tipizate trebuie umectate nainte de administrare.

12
 b.vaginale sunt numite globule sau ovule, avnd form sferic sau ovoidal. Conin de
obicei substane destinate eliberrii substanelor active intravaginal, pentru a trata
afeciuni ginecologice, dei exist i posibilitatea absorbiei sistemice, mai ales a
unor hormoni.

c.uretrale (bujiuri) au form de bastonae lungi, cilindro-conice, cu un capt mai

efilat, destinate tratamentului afeciunilor uretrale, ce conin ca substane active
medicamente pentru tratamentul unor afeciuni inflamatoare sau microbiene.

2.UNGUENTELE sunt preparate farmaceutice de consisten moale, care se aplic pe

tegumente i mucoase n scop de protecie sau terapeutic. Conin una sau mai multe substane
active i excipieni, care se mai numesc i baze de unguente.

Cerine generale pentru unguente:

s aib aspect omogen
s-i menin consistena la temperaturi ntre 20-37 0C
s adere bine de tegumente sau mucoase
s nu rncezeasc
s aib pH 4,5 8,5
s cedeze uor substana activ
s aib capacitate de penetraie adecvat scopului terapeutic

Clasificare:
dup locul de aplicare: dermice, oftalmice, nazale, pentru plgi.
dup tipul aciunii: de protecie, epitelizante, cosmetice, revulsive, dezinfectante.
dup capacitatea de ptrundere: epidermice, endodermice, diadermice (acestea din
urm au capacitate resorbtiv, la distan).
dup baza de unguent i modul de includere a substanei active: unguente-soluii,
unguente-suspensii i unguente-emulsii.

Bazele de unguente sunt de 2 tipuri :

hidrofobe
hidrofile
a). Bazele de unguente hidrofobe - sunt liposolubile, produc staz de cldur, mpiedic
perspiraia i evaporarea sudorii, au efect de protecie.
1.Geluri de hidrocarburi - sunt hidrocarburi saturate superioare care se obin la
distilarea petrolului. Nu rncezesc, nu irit tegumentele, dar nu sunt bine tolerate de piela
inflamat. Ex. Vaselina alb, Parafina lichid.
2.Lipogeluri - sunt trigliceridele acizilor grai superiori (grsimi neutre). Ex. ulei de
floarea soarelui, ulei de msline, ulei de in, ulei de pete.
3.Baze de unguent cu proprieti emulsive i emulsii tip A/U: lanolina - ceara lnii
oilor, care este secreia glandelor sebacee ale oilor, obinut prin splare de pe ln i
purificare. Lanolina hidratat poate ncorpora o cantitate mare de ap. Alte exemple: cetaceum
- un produs ceros obinut din cavitile pericraniene ale caalotului; ceara alb, ceara galben.
Pentru unguentele magistrale se folosete Unguentum simplex, prevzut de Farmacopeea
Romn, care conine 90% vaselin i 10% lanolin.

b)Bazele de unguente hidrofile - sunt hidrosolubile, permit evaporarea apei, avnd efect
rcoritor i antiinflamator.
1.Hidrogelurile - formeaz cu apa coloizi vscoi, cu efect rcoritor, se spal cu ap,
sunt alterabile datorit invadrii de ctre microorganisme. Ex. glicerolatul de amidon,
metilceluloza, macromolecule care cu apa dau soluii sub form de geluri.
13
 2.Geluri de polietilenglicoli PEG (macrogoli) constituie baze de unguente
hidrosolubile negrase, neiritante pentru tegumente, care cedeaz treptat substanele active
nglobate n ele.
3.Emulgatori hidrofili pot fi ionici i neionici. Dintre emulgatorii hidrofili neionici
este oficinal oleatul de sorbimacrogol 300 numit i Tween 80.
Unguentele soluii conin baze liposolubile i sunt denumite pomezi sau unguente
propriu-zise. Au o consisten gras, formeaz un strat protector subire pe suprafaa pielii,
cednd lent medicamentul. Se indic n dermatoze cronice sau subacute, pe piele uscat sau
scamoas. Nu se aplic pe leziuni congestive, n situaii acute.
Unguentele emulsii, care conin ap 10% sunt denumite creme. Cremele favorizeaz
ptrunderea medicamentelor n piele, amestecndu-se cu grsimile de pe suprafa,
emulsionndu-le i nmuind epiderma prin apa coninut. Au efect emolient sau rcoritor, se
spal cu uurin. Sunt avantajoase n dermatitele pruriginoase, n ultima faz a eczemei,
pentru ngrijirea tenului, n dermatoze acute i subacute.

3.PASTELE sunt unguente suspensii, care conin pulberi (talc, oxid de zinc, amidon) peste
25%. Excipientul este vaselina alb, care pstreaz staz de cldur. Pastele au efect protector,
sicativ, calmant.Se aplic n zonele lichenificate sau pe leziuni uor zemuinde.

4.SPUNURILE sunt srurile alcaline ale acizilor grai superiori. Au efect de curire sau
degresare; pot fi folosite pentru ptrunderea unor substane active prin tegumente; exist i
spunuri medicinale, care ncorporeaz substane antiseptice: sulf, gudron, borax, resorcinol.

5.EMPLASTRELE sunt constituite din spunuri, rezine, ceruri, substane grase, cauciuc, n
care pot fi ncorporate i substane medicamentoase. Dup destinaie se clasific n emplastre
medicamentoase, utilizate n scop terapeutic i emplastre adezive, utilizate pentru acoperirea
leziunilor pielii i fixarea pansamentelor.
Un exemplu de emplastre medicamentoase este reprezentat de plasturii adezivi pentru
absorbie transdermic (TTS transdermal therapeutic system sau TDDS - transdermal drug
delivery system), care se numesc i patch-uri i se aplic pe pielea nelezat, cednd lent
substana activ n vederea absorbiei transcutanate i a efectului sistemic. Calea transdermic
asigur o administrare prelungit, controlat i constant a substanei medicamentoase n
timp, pe durata aplicrii, evitndu-se efectul primului pasaj hepatic. Exemple: plasturii cu
nitroglicerin folosii pentru efectul antianginos, cei cu scopolamin pentru rul de micare.
Efectul poate fi terminat cu uurin prin nlturarea plasturelui, compliana este superioar,
dar totui pot exista inegaliti n cadrul procesului de absorbie. Dup scoaterea de pe piele a
unui plasture, muli adezivi antreneaz celulele primului strat cornos de deasupra (stripping
effect - exfoliere, detaare), de aceea reaplicarea n acelai loc a plasturelui este rareori
posibil.
Tipuri de dispozitive transdermice:
1. Dispozitive transdermice cu membran au urmtoarele elemente constitutive:
o membran protectoare extern, impermeabil pentru substana medicamentoas (ex.:
nitroglicerina);
un rezervor medicamentos;
o membran polimeric de control a vitezei de cedare a substanei medicamentoase;
o membran adeziv care este acoperit de o folie protectoare ce este ndeprtat
nainte de momentul utilizrii.
a)sistemul terapeutic Transderm-Nitro cu nitroglicerin n scopul prevenirii
crizelor de angin pectoral. Plasturele este acoperit cu o membran (laminat de aluminiu i
plastic) care mpiedic volatilizarea substanei. Cantitatea de nitroglicerin eliberat n 24 ore
este de 5 10 mg, iar suprafaa dispozitivului este ntre 10 32 cm2.
! Se recomand administrarea dicontinu a plasturelui cu nitroglicerin (10 12
ore/zi) ntruct administrarea continu prezint incovenientul instalrii rapide a toleranei i
14
 deci scderea efectului antianginos.
n intervalul rmas neacoperit pacientul va utiliza un beta-blocant sau un
blocant de calciu.

Reguli de utilizare a plasturelui cu nitroglicerin

- plasturele se aplic pe pielea neted, nelezat n regiunea precordial (obinuit), timp de
12 ore/zi;
- pacienii cu angin de efort vor folosi plasturele cu nitroglicerin preferabil n timpul zilei
n timp ce pacienii cu angor nocturn l vor utiliza numai n timpul nopii;
- doza minim recomandat de nitroglicerin pe zi la pacienii coronarieni este 5 10 mg.
b) Dispozitivul transdermic pe baz de estradiol
Ex.: Estraderm aplicat pe fese asigur cedarea controlat a unei doze de estradiol pe o durat de
3-4 zile n scopul corectrii carenelor estrogenice legate de menopauz.
c) Dispozitivul transdermic pe baz de scopolamin Scopoderm TTS este utilizat n scopul
prevenirii greurilor i vrsturilor din rul de micare pe o durat de 3 zile; plasturele se aplic
retroauricular.
d) Duragesic, coninnd Fentanil, un analgezic opioid este un sistem transdermic utilizat n
combaterea durerii cronice severe.
e) Niquitin Clear este un sistem transdermic care conine nicotin; este utilizat la persoane
dependente de nicotin pentru combaterea simptomelor care apar la ncercrile de a se lsa de
fumat.
2. Dispozitiv transdermic de tip matriceal
n acest tip de sistem cu cedare controlat preprogramat substana
medicamentoas este dispersat n matri polimeric lipofil sau hidrofil care controleaz
viteza de cedare.
Cedarea moleculelor substanei medicamentoase din acest tip de sistem
farmaceutic este realizat prin:
- controlul dozei de ncrcare;
- solubilitatea substanei medicamentoase n polimer;
- difuziunea substanei medicamentoase n polimer.
Ex.: sistemele Nitro-Dur sau Deponit (cu efect antianginos)
3. Sisteme transdermice cu microrezervoare (microcompartimente)
n aceste sisteme difuzia poate avea loc din microcompartimente
(microrezervoare) hidrofile nchise ntr-o matrice lipofil siliconic i prin membrane de
acoperire a sistemului.
Ex.: sistemul transdermic Nitrodisc cu nitroglicerin, dispozitiv transdermic cu
levonorgestrel i estradiol cu efect contraceptiv, pe o durat de 7 zile, etc.
Avantajele sistemelor terapeutice transdermice:
-evitarea degradrii substanei medicamentoase la nivel intestinal sau hepatic;
-realizarea unui efect farmacologic similar celui obinut dup administrarea n perfuzie
i.v. a substanei medicamentoase: o concentraie plasmatic constant i cu vitez controlat a
principiului activ pe un interval de minimum 24 de ore.
Emplastrele adezive se pot gsi sub form de benzi rulate (rulouri), cum este
leucoplastul (folosit pentru fixarea pansamentelor), sub form de dreptunghiuri (pe estura
textil acoperit cu emplastru se fixeaz mici comprese mbibate cu substane antiseptice -de
ex. Romplast cu rivanol, URGO).
Dezavantajele emplastrelor adezive: sunt impermeabile pentru ap i datorit efectului
ocluziv produc macerarea pielii, pentru pielea sensibil find indicat utilizarea celor cu
perforaii.

15
 C.FORME MEDICAMENTOASE LICHIDE

Sunt forme farmaceutice constituite dintr-un mediu de dispersie fluid (solvent), n care
se gsesc dispersate substane active solide lichide sau gazoase.

Clasificare:
dup complexitate sunt: simple cu o singur substan activ i compuse (amestecuri,
mixturi).
dup gradul de omogenitate sunt soluii omogene i dispersii eterogene.
dup modul de preparare: soluii, emulsii, suspensii i soluii extractive.
dup natura solventului: apoase, alcoolice i uleioase.
dup calea de administrare:
-forme lichide pentru uz extern
-forme lichide pentru uz extern cu ntrebuinri speciale
-forme lichide pentru uz intern
-forme lichide pentru administrare parenteral

Avantajele formelor lichide: efect terapeutic prompt, sunt forme accesibile copiilor.
Dezavantajele formelor lichide: gustul, mirosul neplcut se simt mai uor, volumul
mare, pot apare reacii de incompatibilitate (precipitare, efervescen, de culoare).

1.FORME LICHIDE PENTRU UZ EXTERN pot fi soluii, emulsii, suspensii care se

aplic pe tegumente sau mucoase. Ca solveni se pot utiliza apa distilat, alcoolul etilic diluat
sau uleiul de floarea soarelui.
Soluiile pentru uz extern sunt utilizate pentru aplicare pe tegumente i mucoase
pentru badijonare, comprese, friciuni, splturi. Conin substane active dizolvate n ap
distilat, alcool diluat sau ulei de floarea soarelui. Uneori mai conin i glicerol pentru a crete
aderena de tegumente. Ex. soluie apoas de Rivanol 1 pentru splarea plgilor infectate i
soluie alcoolic cu Acid salicilic 3% pentru badijonarea leziunilor micotice.
Suspensiile pentru uz extern conin substane solide insolubile (oxid de zinc,
amidon, talc), care se disperseaz n ap sau ulei. Pentru meninerea stabilitii i omogenitii
mai conin substane ajuttoare, cum aunt agenii de vscozitate (metilceluloza, gelatina,
macrogoli). Adaosul de glicerin favorizeaz aderarea la locul de aplicare. Necesit agitare
nainte de aplicare, numindu-se mixturi agitande.
Emulsiile pentru uz extern sunt preparate cu aspect lptos obinute prin dispersarea a
dou lichide nemiscibile, unul apos i altul uleios. Mai conin emulgatori de tip A/U sau U/A.
Se agit nainte de aplicare.

2.FORME LICHIDE PENTRU UZ EXTERN CU NTREBUINRI SPECIALE

Picturile pentru ochi (colirele) se pot prezenta sub form de soluii, emulsii sau
suspensii care se aplic n sacul conjunctival, cte 1-2 picturi odat, n tratamentul
conjunctivitelor, iridociclitelor, glaucomului sau pentru examenul fundului de ochi. Trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii: s fie sterile, s fie izotone cu lichidul lacrimal. Se
elibereaz n flacoane prevzute cu pictor.
Picturile pentru nas se administreaz n fiecare nar pentru decongestionarea
mucoasei nazale n rinite sau sinuzite. De obicei, se folosesc substane vasoconstrictoare (cu
excepia nou-nscuilor la care n scop decongestionant se prescrie de obicei ser fiziologic),
antiseptice, antibiotice. Se elibereaz n flacoane prevzute cu pictor.
Picturile pentru urechi pot fi soluii, emulsii, suspensii preparate cu ap, ulei
vegetal, sau ali solveni. Trebuie s aib un pH de 5-7,5. Ex. soluie tipizat Boramid.
Gargarismele i apele de gur sunt forme lichide, care dup ntrebuinare se
expulzeaz fr s fie nghiite. Sunt soluii care conin substane active cu aciune antiseptic,
16
dezodorizant sau rcoritoare, utilizate n afeciunile cavitii bucale i cele faringiene. Exist
preparate tipizate, fie gata preparate, fie concentrate care se dilueaz n momentul utilizrii.
De obicei, din acestea se dizolv 1-2 linguri n pahar cu ap. Ex.Ticiverol.
Alte forme lichide asemntoare sunt: duurile buco-faringiene - soluii apoase
administrate n jet sub presiune cu ajutorul unui dispozitiv adecvat (par de cauciuc, sering,
canul pus n legtur cu un irigator). Colutoriile sunt soluii de consisten siropoas,
vscoas pentru badijonarea cavitii bucale, gingiilor, faringelui. Excipientul este un amestec
hidroglicerinat. Aceste soluii formeaz un nveli protector, ce favorizeaz contactul prelungit
al substanelor medicamentoase cu mucoasa pe care au fost aplicate (ex. glicerina boraxat
10%).
Clismele - sunt preparate farmaceutice lichide administrate endo-rectal sub form de
splturi sau irigaii. Clismele au un volum cuprins ntre 4 1000 ml; se numesc microclisme
cele cu volumul de 4 10 ml.
Se clasific n funcie de scop:
clisme cu efect mecanic (evacuator): clismele purgative se utilizeaz la bolnavi cu
constipaie cronic sau preoperator. Conin: ap sau soluie de spun 10%. sulfat de sodiu
2 5%, la care se pot asocia i ageni tensioactivi pentru accelerarea peristaltismului
intestinal. Volumul unei administrri este de 250 1000 ml.
clisme pentru radiodiagnostic: conin suspensii cu sulfat de bariu 40%, substan
insolubil n ap cu proprieti radioopace excelente destinate explorrii rectului i
colonului. Volumul unei administrri este de 50 100 ml.
clisme medicamentoase: formele farmaceutice lichide ce conin diferite substane
medicamentoase cu aciune local sau general (antiseptice, sedative, antihelmintice,
antiinflamatoare, anestezice). Volumul unei administrri este de 100 150 ml.
Microclismele: sunt clisme care conin substane puternic active sau toxice ntr-un volum
mic de lichid de la 4 10 ml. Sunt preparate moderne condiionate ntr-un recipient din
plastomer suplu prevzute cu un tub rigid.

3.FORME LICHIDE PENTRU UZ INTERN

Dup natura solventului sunt apoase, uleioase sau alcoolice. Dup modul de preparare
sunt soluii, emulsii i suspensii.
Picturi pentru uz intern sunt soluii care conin substane active dizolvate ntr-un
solvent adecvat. Doza administrat se msoar prin numrul de picturi, cu ajutorul unei
pipete care d picturi de o mrime stabilit. Se introduc ntr-o linguri cu zahr, compot,
dulcea, miere sau pe un cub de zahr sau pe un miez de pine, pentru a masca gustul
neplcut al substanelor active.
Poiunile sunt forme destinate administrrii pe cale oral cu lingura la aduli i cu
linguria la copii. n afar de substana sau substanele active conin edulcorani n proporie
de 10-30% din cantitatea total, iar solventul este apa distilat. Doza unitar se include ntr-o
linguri la copii i ntr-o lingur la aduli. O linguri conine 5 g soluie, iar o lingur 15 g
soluie. Se prescriu de obicei 10-20 linguri la adult i 20 lingurie la copii.
Edulcoranii sunt substane cu rol corectiv, folosite pentru ameliorarea gustului
necorespunztor al substanelor active. Se folosesc:
ape aromatice - soluii diluate de uleiuri volatile, care se obin fie prin dizolvarea
acestora, fie prin distilarea prilor din plante cu vapori de ap. Ex. ap de ment, apa de
scorioar.
siropurile - sunt soluii dulci. Se folosesc siropul simplu, adic ap cu zahr 64%,
siropuri aromate: sirop de lmie, sirop de portocale sau siropuri medicamentoase (siropul de
codein).
limonadele gazoase - sunt soluii apoase ndulcite i aromatizate, coninnd acizi i
sruri ale acidului carbonic, astfel ele degaj dioxid de carbon, producnd efervescen i
avnd un gust rcoritor. Se folosesc n cazul prescrierii bromurilor. Ex. soluia efervescent.
mucilagiile - sunt soluii coloidale vscoase cu rol corectiv i de protecie. Formeaz o
17
pelicul fin pe suprafaa mucoasei tubului digestiv, protejnd-o de efectul iritant al substanei
medicamentoase. Ex. mucilagul de gum arabic - un lichid glbui, opalescent, fr gust i
miros, conine gum arabic, un produs natural de exsudaie al arborilor din specia Acacia.
Este necesar cnd se prescrie cloralhidrat.
glicerolul sau glicerina - se folosete pentru prescrierea poiunilor cu ioduri.
Suspensiile pentru uz intern - conin substane insolubile n solvent, dar i ageni de
vscozitate ca metilceluloza, guma arabic. Necesit agitare nainte de ntrebuinare. Se
administreaz ca i poiunile.
Emulsiile pentru uz intern - sunt preparate cu aspect lptos obinute prin dispersarea
a 2 lichide nemiscibile. Omogenizarea se obine cu ajutorul emulgatorilor. Emulgatorii sunt
substane tensioactive care reduc tensiunea superficial la nivelul suprafeei de contact ntre
cele 2 faze i permit o bun omogenizare a preparatului. Aceste emulsii mai conin gum
arabic, lecitin, cazein. Emulsiile pentru uz intern sunt totdeauna de tip U/A.

4.FORME LICHIDE PENTRU ADMINISTRARE PARENTERAL: INJECIILE I

PERFUZIILE
INJECIILE - sunt preparate farmaceutice sterile i apirogene, obinute pe cale
industrial. Prin filtrare i sterilizare se ndeprteaz impuritile din soluie i
microorganismele. Soluia injectabil este condiionat n fiole, flacoane sau seringi
preumplute. Substanele active coninute se prezint ca soluii adevrate, emulsii sau
suspensii. Ca solveni se folosesc apa distilat sau bidistilat, uleiuri vegetale, solveni
sintetici, rareori solveni anhidri (propilenglicol). Pentru preparatele cu aciune prelungit se
folosesc solveni anhidri, miscibili cu apa sau uleiul, soluii de macromolecule - gelatin,
carboximetilceluloz sodic, polivinilpirolidona, dextran, alginat de sodiu.
Fiolele sunt recipiente de sticl terminate cu o prelungire nchis ermetic prin sudare
la flacr, n care se introduce o singur doz dintr-un medicament.
Flacoanele sunt recipiente de sticl astupate ermetic cu dopuri sau capsule de
cauciuc, fixate cu garnituri metalice. Pot conine soluii, emulsii, suspensii. n cazul n care
medicamentul se gsete sub form de pulbere, dizolvarea se efecuteaz n flacon,
introducndu-se solventul printr-un ac de sering dup perforarea dopului de cauciuc. Soluia
se scoate tot prin ac, fr a ndeprta dopul.
PERFUZIILE - sunt soluii sterile, apirogene care se administreaz intravenos n
cantitate mare (250, 500, 1000 ml), n ritm lent, pictur cu pictur, pe o durat de 30 minute
- cteva ore, cu ajutorul aparatului de perfuzie. Rareori pot fi emulsii. Se condiioneaz n
flacoane sau pungi de plastic.
Perfuziile medicamentoase pot conine:
electrolii;
preparate de snge i nlocuitori de plasm (Dextran 40-Rheomacrodex, Dextran 70
Macrodex);
substane energetice (alimentaia parenteral): glucide (glucoz, fructoz, sorbitol), lipide
(ulei vegetal);
substane utile n terapia afeciunilor hepatice (arginina, sorbitol);
substane cu aciune asupra echilibrului acido-bazic.
La administrarea perfuziilor se vor avea n vedere dou aspecte importante:
incompatibilitile substanelor asociate n perfuzie;
riscul apariiei tromboflebitei i septicemiei (la acest risc contribuie canulele, soluia
administrat, locul injeciei, meninerea cateterului, flacoanele).

Tot n categoria formelor lichide intr i ceaiurile, soluiile extractive i extractele,

care sunt preparate oficinal, conform procedeelor indicate de Farmacopee.

5.CEAIURI, SOLUII EXTRACTIVE, EXTRACTE

CEAIURILE se numesc oficinal Species. Sunt amestecuri de plante uscate i
18
 mrunite din care bolnavul i prepar singur medicamentul. Se elibereaz la cerere.
De obicei, ntr-un ambalaj exist 50-100 g de produs, din care se utilizeaz o lingur
(conine 5 g) la l ap (250 ml). Se consum ad libitum. Plantele conin principii
active cu efect slab. Exemple: Ceai hepatic. Ceai laxativ, Ceai gastric, etc.

SOLUIILE EXTRACTIVE sunt preparate lichide obinute prin extracie unor

droguri vegetale cu ajutorul unui solvent. Din punct de vedere al solventului pot fi
apoase i alcoolice.
a)Soluiile extractive apoase - dup modul de preparare se clasific n 3
grupe: infuzii, decocturi i macerate.
-infuziile se prepar conform modului prevzut de farmacopee astfel:
plantele uscate i mrunite se umecteaz timp de 5 minute, apoi se trateaz
cu ap clocotit, se las n contact 30 sub un capac, apoi se filtreaz. Soluia
cldu obinut este o infuzie. Infuzarea este o metod de obinere a
prerparatelor oficinale cu efect expectorant.
-decocturile se prepar conform farmacopeei astfel: plantele uscate
i mrunite se umecteaz, apoi se fierb 30, n apa de extracie, apoi se
filtreaz i se reconstituie cu ap pn la volumul iniial de soluie.
-maceratele sunt soluii extractive apoase care se obin prin contactul
plantei cu apa la temperatura camerei minute, ore sau zile. Se folosete
pentru extracia mucilagiilor i a principiilor termolabile.
b)Soluiile extractive alcoolice sunt tincturile i vinurile medicamentoase.
Tincturile sunt soluii extractive alcoolice obinute prin macerare sau percolare
(ultimul procedeu permite obinerea pictur cu pictur ntr-un vas special numit
percolator, prin care de sus n jos circul alcoolul). Se pot utiliza ca atare sau
pentru obinerea altor medicamente. Ex. Tinctura de Valeriana, folosit n scop
sedativ. Vinurile medicamentoase se obin prin fermentarea alcoolic a glucozei i
au un coninut redus n principii active. Concentraia de alcool este redus (12-
16%). Ex. Vin tonic.
b)EXTRACTELE sunt forme oficinale care se obin prin concentrarea soluiilor
extractive pn la o anumit concentraie sau consisten. Pot avea diferite
consistene n funcie de cantitatea de solvent rmas. Extractele pot intra n
compoziia preparatelor magistrale i tipizate. n funcie de consisten exist 3
feluri de extracte:
fluide - se prezint sub form lichid. Ex. Extractul fluid de Secar cornut.
moi - conin maximum 20 % umiditate, fiind de consisten vscoas. Ex.
Extractul moale de Valeriana.
uscate - apar sub form puverizabil, cu cel mult 5% umiditate. Ex. Extractul
uscat de Belladonna.

D.FORMELE MEDICAMENTOASE GAZOASE

Pot fi gaze, lichide volatile, aerosoli i alte forme asemntoare.

GAZELE se administreaz inhalator cu ajutorul aparatului de narcoz. De ex.
protoxidul de azot se livreaz n cilindri de oel sub presiune (54 atm). Are punct de fierbere
89 0C.
LICHIDE VOLATILE sunt unele anestezice generale (halotan, eter etilic).
ULEIURILE VOLATILE (ulei de ment, eucalipt) se introduc n ap fierbinte. Prin
inhalaie vaporii ajung n cile aeriene, chiar pn la alveole, exercitnd efecte predominent
locale.
AEROSOLII (spray-urile) sunt sisteme disperse heterogene, constituite dintr-un
mediu de dispersie gazos n care se disperseaz substane active lichide sau solide.
Sunt de 2 tipuri: aeroemulsii sau ceuri (cnd substana activ este lichid), care se pot
19
administra inhalator (Berotec), pe tegumente, pe mucoase (Codecam), i aerosuspensii sau
fumuri (cnd substana activ este solid). n vederea administrrii unor doze uniforme de
aerosuspensii exist un dispozitiv special de inhalare care expulzeaz doza de pulbere
(coninut ntr-o capsul operculat) printr-un sistem de turbin n cavitatea bucal, de unde
aceasta este aspirat n arborele bronic. Alte dispozitive asemntoare sunt cele folosite
pentru administrarea medicamentelor antiastmatice: clickhalerul i diskhalerul (accuhaler).
Aerosolii constau din :
-recipiente presurizate de condiionare i preparare;
-dispozitive de preparare a unor aerosoli lichizi (nebulizatoare);
-dispozitive de aerosolizare a unor pulberi.
Aerosolii sunt destinai tratamentului unor afeciuni ale cilor respiratorii (aerosoli de
inhalaie) sau aplicrii pe mucoase (nazal, vaginal, rectal) sau pe tegument.
Aerosolii nebulizai sunt tot mai folosii n terapia unor afeciuni: astmul bronic, BPCO,
mucoviscidoz, etc.
Componenii unui aerosol medicamentos sunt: propulsorul, recipientul, valva i
actuatorul (butonul pentru eliberarea medicamentului) precum i concentratul, soluia sau
suspensia medicamentoas.
Tipuri de dispozitive pentru aerosoli de inhalaie
dispozitive de aerosolizare cu valv dozatoare (MDI = metered dose inhalers) sunt
cele mai utilizate, elibernd o doz msurat de substan medicamentoas cu efect
bronhodilatoator sau antiinflamator; conin aproximativ 200 de doze unitare.
Dezavantajele sistemului MDI sunt:
- eficacitatea terapeutic dependent de coordonarea ntre eliberarea pufului i a inhalrii mai
greu de realizat de ctre unii pacieni (copii, btrni, etc.);
- substana medicamentoas este suspendat ntr-un solvent (acidul oleic) responsabil de apariia
bronhospasmului i a tusei;
- depunerea principiului activ preferenial n cavitatea bucal i orofaringe poate favoriza apariia
candidozei orofaringiene (la corticoizii inhalatori).
Tehnica corect de utilizare a MDI cuprinde:
agitarea recipientului ntodeauna nainte de utilizare;
recipientul se plaseaz ntre buze;
se nclin uor capul n spate;
se asigur o sincronizare ntre inspirul profund i eliberarea pufului; (n caz contrar
majoritatea particulelor de medicament rmn n gur);
se va menine o apnee postinspir de peste 10 secunde, apoi se respir ncet.
Dispozitivul de expansiune (spacer) ataat la flaconul presurizat dozator, are rolul de a
seleciona pentru inhalare doar particulele mai mici capabile s ajung n alveolele pulmonare; n
plus este nlturat i necesitatea coordonrii ntre eliberarea pufului i inspir.
dispozitive pentru inhalarea oral a pulberilor (sistemele de tipul: spinhaler, rotahaler,
diskhaler) reprezint o alt variant prin care problema coordonrii inspirului cu
eliberarea pufului este evitat.
Principiul activ condiionat sub form de pudr este eliberat i aspirat n cazul unui inspir
profund deci eficiena sistemului depinde de capacitatea bolnavului de a aspira doza.
O perfecionare a dispozitivelor de acest tip o reprezint sistemul carusel (diskhaler) cu 8
doze, utilizate pe rnd. Sunt reduse astfel numrul de operaii pe care bolnavul trebuie s le
efectueze, iar n caz de criz astmatic bolnavul are la ndemn dozele necesare.
Medicamente utilizate sub form de aerosoli:
a) n astmul bronic i BPCO:
- simpaticomimetice beta 2 cu durat lung de aciune: salmeterol, formoterol;
- simpaticomimetice beta2 cu durat scurt de aciune: salbutamol, fenoterol;
- steroizi de inhalare: beclometazona, budesonida, fluticasona;
20
- bronhodilatatoare anticolinergice: ipratropiu, oxitropiu;
- bronhodilatatoare antialergice: cromoglicat, nedocromil.
b)n mucoviscidoz: fusafungina, spray cu efect antibacterian.

I.7.INSTRUCIUNI PRIVIND ADMINISTRAREA UNOR FORME FARMACEUTICE

Este foarte important ca personalul sanitar s instruiasc bolnavul asupra modului

corect de administrare a diferitelor forme farmaceutice i acest lucru trebuie fcut inteligibil,
folosind cuvinte potrivite, adaptate nivelului de educaie al personalului respectiv.

a) Picturile oculare (colirele)

- se spal minile
- se deschide flaconul fr a atinge extremitatea pictoare
- se ndeprteaz pleoapa inferioar, bolnavul fiind rugat s priveasc n sus
- se apropie vrful pictor de anul format (fr a atinge conjunctiva)
- se introduce n sacul conjunctival o pictur de soluie, iar ochiul se nchide 2 min,
tergndu-se, dac e cazul, excesul de lichid scurs
-parte din lichidul ajuns n sacul conjunctival se scurge prin canalul nazo-lacrimal, de aceea
apsarea cu degetul pe cantul intern timp de 1-2 min permite o mai bun reinere a soluiei
local
-repetarea administrrii nu se face la un interval mai mic de 5 min

b) Picturile pentru nas

- bolnavul este rugat sa-i sufle bine nasul
- se d capul mult pe spate, bolnavul fiind n poziie eznd sau culcat pe spate cu o pern sub
umeri
- se introduce pictorul 1 cm n nar
- se administreaz lichidul n cantitatea prescris
- imediat se apleac capul nainte i se ine astfel cteva secunde
- se repet procedeul pentru cealalt nar
- se terge pictorul cu ap fiart

c) Picturile pentru urechi (picturile otice)

- se ine flaconul n mn cteva minute pentru a nclzi lichidul
- se ine capul ntr-o parte sau bolnavul se culc lateral
- se trage uor de pavilion pentru a expune conductul auditiv
- se administreaz picturile, apoi se ateapt 5 min (eventual se poate introduce n conduct un
tampon de vat pentru a evita scurgerea lichidului)
- se ntoarce capul bolnavului pentru repetarea procedeului cu cealalt ureche, dac e cazul
d) Spray-ul nazal
- se sufl bine nasul
- bolnavul este rugat s aplece mult capul nainte (fiind n poziie eznd)
- se agit bine flaconul, se introduce vrful n nar, se astup cealalt nar i se nchide gura
- se introduce aerosolul prin apsarea flaconului i se trage uor pe nas
- se ndeprteaz flaconul i se ine capul mult aplecat nainte cteva secunde, dup care se
ndreapt
- bolnavul respir pe gur cteva minute
- se cur vrful flaconului cu ap fiart

e) aerosoli presurizai dozai pentru inhalaie

- se elimin sputa prin tuse

21
- se agit flaconul energic
- se scoate capacul de protecie i se ntoarce flaconul cu partea inferioar n sus
- se apuc piesa bucal ntre buze sau aceasta se poate aeza naintea gurii la 4 cm (conform
instruciunilor din prospect)
- bolnavul nclin uor capul pe spate, deschide gura, expir lent i complet, apoi inspir lent
innd limba n jos
- n mijlocul ultimului inspir se descarc inhalatorul elibernd un puf, iar apoi se continu
inspirul pe gur
- se oprete respiraia 8-10 secunde, iar apoi se expir pe nas
- se pune capacul de protecie pe flacon
-se cltete bine cavitatea bucal
-cnd flaconul este prevzut cu un dispozitiv de expansiune (spacer), acesta se interpune ntre
flacon i gur. Aerosolul se elibereaz din flacon n spacer, apoi bolnavul inspir lent i
profund de 3-4 ori din acesta.

f) plasturii adezivi pentru absorbie transdermic

- se alege locul de aplicare - de obicei pielea toracelui anterior (Atenie, a nu se aplica pe
pielea lezat i a nu se mbrca deasupra haine groase, cutate!)
- se spal i se usuc minile i locul de aplicare
- se desface plasturele, fr a atinge partea care conine medicamentul
- se aplic pe piele i se apas marginile adezive
- se ndeprteaz sau se nlocuiete conform instruciunilor din prospect

g) supozitoarele tipizate
- se spal minile
- se scoate supozitorul din folia de protecie i se umezete uor vrful cu ap rece
- bolnavul se aeaz n decubit lateral cu picioarele flectate pe abdomen
- se introduce uor supozitorul cu vrful rotunjit nainte
- bolnavul mai rmne culcat cteva minute i evit scaunul cca o or (n cazul unui efect
resorbtiv)

h) Injeciile
- se verific dac medicamentul nu e expirat, dac substana i doza sunt corecte
- se spal minile
- se dezinfecteaz pielea
- se elimin bulele de aer din sering
- cadrul medical trebuie sa fie foarte atent pentru a nu atinge acul nainte de injecie i a nu se
nepa accidental dup efectuarea injeciei
- seringa folosit se arunc n recipientul special destinat

Aspirarea din fiol

- se spal minile
- se monteaz acul n sering
- se bate cu unghia fiola pentru ca ntreg coninutul s ajung jos
- se rupe vrful fiolei
- se aspir din fiol
- se ndeprteaz aerul din sering
- se face curenie, se spal minile

Aspirarea din flacon a unei soluii, emulsii sau suspensii

- se spal minile
- se dezinfecteaz cu alcool dopul flaconului
- se utilizeaz o sering cu volum dublu de al flaconului
22
- se trage n sering nainte de a introduce acul n flacon un volum de aer corespunztor
lichidului ce trebuie aspirat
- se introduce acul prin dop n flacon i se ntoarce flaconul cu partea inferioar n sus
- se introduce aerul din sering n flacon pentru a face presiune
- se aspir lichidul n cantitatea dorit plus nc 0,1 ml
- se scoate acul din flacon
- se ndeprteaz aerul din sering
- se face curenie, se spal minile

Dizolvarea n flacon a unei pulberi

- se spal minile
- se dezinfecteaz dopul cu alcool
- se introduce acul n flacon, acesta se ntoarce cu partea inferioar n sus i se scoate din
flacon un volum de aer egal cu cantitatea de solvent necesar
- se trage n sering lichidul pentru dizolvat i se introduce n flacon
- se agit flaconul pn la dizolvare
- se ntoarce flaconul cu partea inferioar n sus i se introduce aer pentru presiune
- se aspir din flacon lichidul de injectat
- se scoate acul din flacon
- se ndeprteaz aerul din sering
- se face curenie, se spal minile

Tehnica injeciei subcutanate

- se spal minile
- se dau explicaii bolnavului
- se descoper zona de injectat (bra, coaps, abdomen)
- se dezinfecteaz pielea local
- se prinde ntre degete un pliu de piele
- se introduce acul la baza pliului n unghi de 20-30 de grade
- se elibereaz pliul de piele
-se aspir scurt: dac apare snge, se scoate acul, se nlocuiete i se repet procedura
- se injecteaz lent n 1-2 min
- se tamponeaz locul cu vat
- se controleaz reacia bolnavului
- se face curenie, se spal minile

Tehnica injeciei intramusculare

- se spal minile
- se dau explicaii bolnavului
- se descoper zona de injectat (ptrimea lateral superioar a fesei, poriunea lateral a
coapsei, zona deltoidului)
- se dezinfecteaz pielea local
- se solicit relaxarea musculaturii
- se introduce acul n unghi de 90 grade
- se aspir scurt: dac apare snge se scoate acul, se nlocuiete i se repet procedura
- se injecteaz lent
- se scoate acul, se tamponeaz cu vat locul
- se verific reacia bolnavului
- se face curenie, se spal minile

Tehnica injeciei intravenoase

- se spal minile
- se dau explicaii bolnavului
23
- se descoper membrul superior
- se poziioneaz i se sprijin braul cu zona venelor de injectat n sus
- se aplic garou i se caut vena potrivit
- se dezinfecteaz pielea local
- se fixeaz vena trgnd pielea longitudinal cu mna stng
- se introduce acul n unghi de 35 grade, trecnd prin piele i ptrunznd apoi n ven
- se trage puin snge pentru a confirma prezena n ven (dac nu vine snge se caut vena n
continuare)
- se desface cu grij garoul
- se injecteaz lent (cel puin ntr-un minut, dar pentru aminofilin durata este de cca 10-20 de
minute)
- atenie la durere, tumefacie, hematom i reacia bolnavului !
- se scoate acul
- se tamponeaz cu vat locul injeciei i se ine apsat cteva minute, eventual se fixeaz cu
un leucoplast
- se controleaz reacia bolnavului
-se face curenie, se spal minile

24
 II.FARMACOLOGIA SPECIAL

II.1.MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial
A.PARASIMPATOMIMETICE
I.Cu aciune direct Pilocarpina clorhidrat f cu 1 mg, colir 10 mg/ml
Pilogel ung. oftalmic 2 %, gel 4% pilocarpina
nitric
Miostat colir 0,01% cu carbachol
II.Cu aciune indirect Miostin f 0,5 mg; 2,5 mg neostigmin metilsulfat,
compr.15 mg neostigmin bromur
III. Reactivator de Toxogonin f 250 mg obidoxim clorur
colinesteraz
B.PARASIMPATOLITICE
I.Naturale Atropina sulfat f 1 mg; 0,25 mg atropin
Bromhidrat de f 0,25 mg scopolamin
scopolamin
II .Semisintetice Scobutil, Buscopan f compr., sup. 10 mg bromur de
butilscopolamoniu, supp. 7,5 mg
Scobutil compus f 20 mg scobutil i 2,5 g
noraminofenazon, sup. 10 mg scobutil
i 1 g noraminofenazon
Ipravent aerosol cu bromur de ipratropiu 200
mcg/doz
Spiriva Caps. pulb. inhal.18 mcg tiotropium
III. Sintetice Propantelina draj.15 mg propantelin bromur
Antrenyl, Oxifen compr. 5 mg oxifenoniu
Gastrozepin compr. 25 mg pirenzepin
Bretaris Genuair Pulb. inhal. 322 mcg/doz aclidinium
bromidum
IV. Midriatice Atropinol sol.oftalmic 1% atropin
Mydrum sol.oftalmic 0,5% tropicamid
C.ANTISPASTICE

I.Musculotrope Papaverina compr. 50, 100 mg papaverin

clorhidric
No-spa compr.40 mg, 80 mg; f. 40 mg
drotaverin
Duspatalin draj. 200 mg mebeverin

II. Compuse Lizadon P compr.papaverin, atropin,

fenobarbital, propifenazon, supp.cu
papaverin, atropin, fenobarbital

Piafen compr., f, sup.cu metamizol,

pitofenon, fenpipramid

25
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
D.SUBSTANE CONTRA Zyban compr. film. elib. prel. 150 mg bupropion
DEPENDENEI LA Nicorette freshmint gum medic.mast. 2 mg, 4 mg nicotin
NICOTIN Niquitin Clear plasture transdermic 7 mg, 14 mg, 21 mg
Champix compr. filmate 1 mg vareniclin

E. CURARIZANTE
a)Antidepolarizante Tubocurarin f. 15 mg/1,5 ml
Pavulon f. 2 mg/ml; 4 mg/2 ml pancuroniu
Alloferin f. 10 mg/2 ml alcuroniu
Norcuron flac.pulb.inj. 4 mg, 10 mg vecuroniu
Tracrium f. 25 mg/2,5 ml atracurium
Mivacron f. 20 mg/10 ml mivacurium
Esmeron flac. 10 mg/ml a 2,5; 5; 10 ml rocuroniu
Nimbex f sol.inj./perfuz.2,5; 5; 10; 25 mg
cisatracurium
Flaxedil, Relaxan f. 40 mg/2 ml ; 80 mg/2 ml galamina
b) Depolarizante Lystenon, Myorelaxin f.50 mg/ml; 100 mg/ml, flac.inj. 500 mg
suxametoniu
F.ALTE RELAXANTE Vistabel pulb.pt.sol.inj 4 U Allergan/0,1 ml
CU ACIUNE Toxin botulinic tip A
PERIFERIC Neurobloc sol.inj.5000 UI/ml Toxin botulinic tip
B
G. SIMPATOMIMETICE
I. Alfa i betastimulatoare Adrenalin f. 1 mg/ml epinefrin
Thomasin compr. 10 mg, fiole buvabile 15 mg/ml
etilefrin
Efedrin compr. 50 mg, f. 50 mg efedrin
Ser efedrinat Pic. nayale 0,5%, 1% efedrin
Dopamin clorhidrat f. 10 ml sol 0,5%
Dobutamina Admeda flac.inj 250 mg/50 ml dobutamin
II. Predominant alfa- Noradrenaline tartrate Conc.ptr.sol. perfuz.0,2%, f 4; 8 ml
stimulatoare Aguettant noradrenalin
Rinofug sol.ext. 1mg/ml nafazolin clorhidric

Proculin sol.oftalmic 0,3 mg/ml nafazolin

Visine classic Pic. oftalmice 0,05% tetrizolinum
Bioflu Nazal Sol. nazal 2,5 mg/ml, spray nazal 5
mg/ml fenilefrin
Olynth HA Spray nazal 0,05%, 0,1% xilometazolin
Afrin Aerosol 0,05% oximetazolin

III. Combinaii cu efect Picnaz sol.uz ext. cu neomicin 0,05 g i

decongestionat nazal efedrin 0,1 g
Vibrocil Duo Spray nazal 0,5 mg xilometazolin i
bromur de ipratropiu 0,6 mg, flac. 10 ml
Bixtonim sol.uz ext. cu 0,5 g efedrin, 0,1 g
nafazolin, 0,02 g hidrocortizon alcool
Rinonef-T Pic. nazale cu efedrin clorhidrat 50 mg
i neomicin sulfat 50 mg

26
 Coldrex sinus Compr. film. paracetamol 500 mg,
pseudoefedrin 30 mg
Ibusinus/ Nurofen Compr. filmate ibuprofen 200 mg,
raceal i grip pseudoefedrina 30 mg
Paracetamol sinus compr. cu 0,5 g paracetamol, 3 mg
clorfeniramin, 30 mg pseudoefedrin
IV.Predominant beta- Salbutamol sol.0,2% pt. aerosoli, compr. 2 i 4 mg
stimulatoare
Beta 2 selective Berotec sol.0,4% fenoterol pt. aerosoli

Atimos Sol. inhalare presurizat 12 mcg/doz

formoterol
Bricanyl sol.inh.2,5 mg/ ml, compr. 2,5 mg
terbutalin
Onbrez Breezhaler Caps. cu pulbere ptr. inhalat 150; 300
microg indacaterol
H. SIMPATOLITICE
I. ALFA-BLOCANTE Tolazolin compr. 25 mg, f. 10 mg
a. neselective Ergoceps (Secatoxin) sol.int. 1mg/ml dihidroergotoxin
Hydergine compr.1,5 mg, f 0,3 mg/ml
dihidroergotoxin

b.alfa-1 blocante Minipres compr. 1; 2 mg prazosin

Cardura compr.1;2;4 mg doxazosin
Ebrantil Sol. inj.25mg/ 5 ml; 50 mg/10 ml
urapidil
II. BETA BLOCANTE Propranolol compr.10; 40 i 80 mg propranolol
Trasicor compr.40; 160 mg oxprenolol
a. neselective Visken compr. 5 mg pindolol
Darob compr.80; 160 mg, sol.inj sotalol
Trimepranol compr. 10 mg metipranolol

b. selective Bloxan compr.50; 100; 200 mg metoprolol

Tenormin compr.50 ; 100 mg atenolol
Acecor compr.200 mg acebutolol
Lokren compr.film.20 mg betaxolol
Concor compr.film.2,5; 5; 10 mg bisoprolol
Celectol compr.200 mg celiprolol
Nebilet compr. 5 mg nebivolol
c.cu aciune alfa i beta- Dilatrend compr.6,25; 12,5; 25 mg carvedilol
blocant
III. Dopegyt compr. 250 mg metil-dopa
NEUROSIMPATOLITIC
IV.ASOCIAII DE Distonocalm compr. filmate cu alcaloizi din Radix
SIMPATOLITICE I Belladonnae, Secara cornut,
PARASIMPATOLITICE propranolol, amobarbital
Calmogen caps. cu alcaloizi din Radix Belladonnae
sau sulfat de atropin; dihidroergotoxin,
propranolol, hidroxizi

V. ANTIMIGRENOASE draj.1 mg ergotamin, 100 mg cafein

Cofedol
DERIVAI DIN ERGOT

27
 MEDICAIA VEGETATIV I NEUROMUSCULAR
1.MEDICAIA COLINERGIC
Rspunsurile la activarea sistemului vegetativ parasimpatic: acesta reglementeaz
procesele legate de asimilarea de energie (ingestia de alimente, digestia, absorbia) i de
stocarea ei. Mai poart numele de sistem rest and digest. Aceste procese funcioneaz atunci
cnd organismuleste n repaus, permind un volum respirator sczut (creterea tonusului
bronhiilor) i scderea activitii cardiace. Secreia de saliv i fluide intestinale favorizeaz
digestia alimentelor; propulsia coninutului intestinal este accelerat datorit activitii
peristaltice crescute i scderii tonusului sfincterelor. Pentru golirea vezicii urinare (miciune),
tensiunea peretelui este crescut de activarea detrusorului, concomitent cu relaxarea
sfincterului. Se mai produce mioz i bombarea cristalinului, care permite acomodarea pentru
vederea de aproape; de asemenea scade presiunea intraocular.
Medicaia colinergic cuprinde parasimpatomimeticele, parasimpatoliticele,
substanele cu aciune ganglionar, inhibitoarele eliberrii acetilcolinei i curarizantele.
1.1.PARASIMPATOMIMETICELE - sunt substane care reproduc efectele stimulrii
sistemului nervos vegetativ parasimpatic.
Indicaiile terapeutice: ileus paralitic, parez vezical, atonie gastrointestinal; xerostomie,
sindrom Sjogren; glaucom; intoxicaii cu parasimpatolitice (ca antidot).
Contraindicaii: astm bronic, ulcer gastric, boli cardiace, ileus mecanic
Clasificarea parasimpatomimeticelor:
a.parasimpatomimetice directe : carbaminoilcolina, betanecol, pilocarpina
Carbaminoilcolina (Miostat) se folosete ca antiglaucomatos. Betanecol (Urecholine)
se folosete n atoniile intestinale sau vezicale postoperatorii. Pilocarpina ese folosete n
glaucom sub form de unguent sau colir 2%, dar i injectabil pentru stimularea secreiilor
exocrine sau ca antidot n intoxicaia cu parasimpatolitice.
b.parasimpatomimetice indirecte: reversibile (fizostigmina, neostigmina) i ireversibile
(compuii organofosforici: ecotiopat, paration, substanele toxice de lupt- gazul sarin).
Fizostigmina se utilizeaz aproape exclusiv local sub form de colir 0,2-0,5% n glaucom, iar
parenteral se poate administra n intoxicaia acut cu atropin. Neostigmina (Miostin) are
efectele generale ale PSM, dar se mai folosete n miastenia gravis i ca antidot n
supradozare de curarizante antidepolarizante.
Compuii organofosforici sunt inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei. Se folosesc
n tratamentul glaucomului rezistent la alte medicamente, ca insecticide i substane toxice de
lupt. Paraoxon (Mintacol) se folosete n glaucom, o pictur pe zi. Diizopropilfluorofosfat
(Fluostigmin) se indic tot n glaucom, o pictur pe sptmn. Parationul (Verde de Paris),
metilparationul, malationul se utilizeaz ca insecticide. Trilonii (sarin, tabun, soman) sunt
gaze toxice de lupt.

1.2.PARASIMPATOLITICELE sunt medicamente care mpiedic efectele stimulrii

sistemului nervos parasimpatic i ale parasimpatomimeticelor la nivelul receptorilor
muscarinici. Se clasific n substane naturale, semisintetice i sintetice.
Parasimpatoliticele naturale sunt atropina i scopolamina, alcaloizi din frunzele de
Atropa Belladona (mtrguna), Hyosciamus niger (mselaria) i Datura stamonium (laur,
ciumfaie). Atropina este principalul alcaloid din Atropa Belladonna.
Efectele atropinei: antisecretor, antispastic neurotrop, la nivelul ochiului produce
relaxarea muchiului circular al irisului cu midriaz i paralizia acomodrii, afectnd vederea
de aproape; de asemenea crete presiunea intraocular. La nivelul cordului are efect
dezinhibitor n condiiile unei inervaii vagale crescute (produce stimularea contractilitii,
creterea frecvenei i mbuntirea conducerii atrioventriculare). la nivelul SNC are efect
antigreos-antivomitiv, antiparkinsonian i de stimulare a centrului respirator bulbar.

28
 Indicaiile terapeutice ale atropinei: n sialoree; n tuberculoz pentru combaterea
transpiraiilor profuze; n chirurgia oro-maxilo-facial; n boala ulceroas; n colici
(abdominal, bilar, renal); n astmul bronic; ca premedicaie n anestezia general; n
resuscitare; n boala Parkinson; n rul de micare (kinetoze); n asociere cu deprimante ale
centrului respirator (morfin, hidromorfon); n intoxicaia cu compui organofosforici; sub
form de colir n irite, iridociclite.
Contraindicaiile atropinei: n ileus paralitic, n glaucom, n adenom de prostat.
Parasimpatoliticele semisintetice se obin pornind fie de la atropin, fie de la
scopolamin. Homatropina se folosete ca midriatic, avnd o durat de 24 de ore. Bromura de
ipratropiu are efect bronhodilatator. Se administreaz inhalator n crizele de astm bronic,
efectele secundare fiind minime, deoarece nu se absoarbe aproape de loc n circulaia
general. Bromura de butilscopolamoniu (Scobutil, Buscopan) are proprieti antispastice
marcate, mai puin antisecretoare. Se indic n colic abdominal, biliar, renal, dismenoree.
Tropicamida (Mydrum) este folosit pentru refractometrie i examenul fundului de ochi,
avnd o durat de aciune de cca 6 ore.
Parasimpatoliticele sintetice se obin pe cale industrial. Propantelina are efect
marcat antisecretor, fiind utilizat n tratamentul gastritei hiperacide i a bolii
ulceroase.Oxifenoniul are efect antisecretor gastric i antispastic la nivelul cilor biliare.
Pirenzepina (Gastrozepin) este un antisecretor mai selectiv la nivel gastric, avnd astfel mai
puine efecte adverse. Trihexifenidil (Romparkin) i biperiden (Akineton) sunt
anticolinergice cu efect central folosite n boala Parkinson. Flavoxatul (Urispas) i
oxibutinina (Driptane) se folosesc n urologie, ca antispastice n incontinena urinar.

1.3.SUBSTANE CU ACIUNE GANGLIONAR

Nicotina este un alcaloid lichid extras din frunzele de tutun Nicotiana tabacum. Este o
substan liposolubil care se poate absorbi rapid prin mucoase, piele intact i pe cale
inhalatorie. Prezint importan toxicologic datorit obiceiului fumatului. Iniial ea
stimuleaz receptorii nicotinici, iar la doze mari i blocheaz. Prima dat sunt stimulai
ganglionii vegetativi parasimpatici cu creterea secreiilor (salivar, gastric), grea, creterea
peristaltismului intestinal, vasodilataie, hipotensiune arterial. Apoi sunt stimulai ganglionii
vegetativi simpatici cu descrcare de catecolamine, tahicardie, vasoconstricie i creterea TA,
efecte metabolice (hiperglicemie, lipoliz). Apoi, este stimulat MSR cu descrcare mai
puternic de catecolamine i creterea TA. Prin stimularea receptorilor din glomusul
carotidian apare hiperventilaie. Intoxicaia cronic sau tabagismul se manifest prin toleran,
dependen fizic. Dependena produs de fumat este foarte puternic. Fumatul crete
incidena bolilor cardiovasculare, a bolilor tromboembolice, a bronhopneumopatiei
obstructive cronice i a cancerului bronhopulmonar (n fumul de igar exist foarte multe
substane cancerigene, gudroane, benzpiren, etc).n scopul ntreruperii obiceiului fumatului se
utilizeaz urmtoarele mijloace: un antidepresiv numit bupropion (Zyban), substituie cu
nicotin (gum de mestecat i plasture transdermic), precum i un compus care reduce
efectele plcute cauzate de nicotin, vareniclina (Champix).

1.4. INHIBITOARELE ELIBERRII ACETILCOLINEI

Toxina botulinic este o exotoxin produs de Clostridium botulinum, cauzatoare a
bolii botulism (de origine alimentar, manifestat prin paralizia musculaturii striate).In terapie
este utilizat forma A i B. mpiedic eliberarea acetilcolinei de la nivelul terminaiilor
nervoase. Se indic n tulburri spastice ale contraciei musculaturii striate cum ar fi :
Afeciuni ale muscularii mimicii: blefarospasm, spasm hemifacial; distonie
oromandibular, bruxismul sever, hipertrofia muchiului maseter
Tulburri la nivelul secreiei exocrine: hipersalivaie sever; hiperlacrimaie (sindromul
lacrimilor de crocodil)
Tulburri sfincteriene : incotinena urinar la femei.
Utilizri n dermatologie i cosmetologie : tratamentul cu toxin botulinic pentru

29
 liniile hiprerfuncionale este bine documentat i are la baz studii clinice (evidence
based medicine), producnd o ntinerire (aparent).

1.4.CURARIZANTELE sau relaxantele musculaturii scheletice sunt substane care interfer

cu funcia de neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul jonciunii neuromusculare,
producnd relaxarea sau n doz mare paralizia musculaturii striate. Se indic n
anesteziologie pentru completarea relaxrii musculaturii scheletice, n ortopedie pentru
reducerea fracturilor i luxaiilor, n tetanos, n intoxicaie cu stricnin sau n psihiatrie, n
cadrul terapiei electroconvulsivante.
Se clasific n 2 categorii (n funcie de structur i mecanismul de aciune):
curarizante antidepolarizante: tubocurarina, pancuroniu, alcuroniu, vecuroniu,
atracurium, mivacurium, rocuroniu, cisatracurium. Antidotul n caz de supradozare
este neostigmina (Miostin). Medicamentele care acioneaz sinergic cu aceste
curarizante sunt anestezicele generale inhalatorii (permit scderea dozei acestora) i
aminoglicozidele (nu se asociaz datorit riscului paraliziei muchilor respiratori).
curarizante depolarizante: suxametoniu se folosete pentru facilitarea intubaiei
traheale sau pentru reducerea fracturilor. Are o durat de aciune scurt (4-5 min).
Poate produce apnee prelungit la indivizii cu deficit de pseudocolinesteraz, enzima
care inactiveaz suxametoniul. Mai poate determina hipertermie malign n caz de
asociere cu anestezice generale halogenate.

2.MEDICAIA ADRNERGIC
Rspunsurile la activarea sistemului vegetativ simpatic: din punct de vedere simplist,
activarea sistemului simpatic poate fi considerat un mijloc prin care organismul atinge o
stare de capacitate maxim, fiind numit sistemul flight and fight. n ambele cazuri, este
necesar o activitate energic a musculaturii scheletice. Pentru a asigura aprovizionarea
adecvat de oxigen i nutrieni, fluxul de snge in muchii sheletici este crescut; Frecvena
cardiac i contractilitatea sunt mbuntite, rezultnd ntr-o cretere a volulmului de snge
pompat n circulaie. La nivel splanhnic are loc o reducere a fluxului sangvin.
Propulsia intestinal e ncetinit. Iar tonusul sfincterelor crete. n scopul creterii aportului de
nutrieni are loc eliberarea glucozei n ficat i muschi i a acizilor grai n esutul adipos.
Bronhiile sunt dilatate, permind creterea capacitii vitale, i astfel absorbia oxigenului
alveolar s creasc.
Medicamentele aparinnd acestei grupe sunt:
I.simpatomimeticele
II.simpatoliticele
2.1. SIMPATOMIMETICELE
Sunt medicamente care reproduc efectele stimulrii sistemului nervos vegetativ simpatic. n
funcie de receptorii pe care acioneaz se clasific n urmtoarele clase:
a. alfa i beta stimulatoare
b. predominant alfa-stimulatoare
c. predominant beta-stimulatoare

a. Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare

Adrenalina (epinefrina) este sintetizat de medulosuprarenal. Se gsete sub form
de soluie 1, ambalat n fiole brune. Este o substan foarte instabil; sub aciunea aerului
i a luminii se oxideaz ntr-un compus de culoare crmizie, numit adrenocrom, cu efect
psihotoxic. Are un efect de durat scurt, timpul de njumtire fiind de cca 2,5 minute. Are
urmtoarele efecte farmacodinamice: la nivelul cordului - este un stimulator foarte puternic al
tuturor funciilor cardiace. Crete contractilitatea, frecvena cardiac, conducerea
atrioventricular i excitabilitatea (efecte beta-1). La nivelul vaselor - produce o
vasoconstricie puternic la nivelul viscerelor, rinichiului, pielii (efecte alfa-1), dar
vasodilataie la nivelul vaselor din muchi, ficat i coronare (efecte beta-2). Efectul asupra
30
tensiunii arteriale este n funcie de doz. La doze mari crete att valoarea sistolic (explicat
prin aciunea asupra cordului de cretere a forei de contracie), ct i valoarea diastolic
(explicabil prin efectul vasoconstrictor). La nivelul musculaturii netede - produce
bronhodilataie, relaxarea uterului gravid (tocoliz), relaxarea detrusorului vezicii urinare,
relaxarea musculaturii intestinului (efecte beta-2), dar contracia sfincterelor (efecte alfa-1).
Mai contract muchii radiari ai irisului, cu midriaz activ, capsula splenic i muchii
piloerectori (produce zbrlirea prului) (efecte alfa-1).Efecte asupra metabolismului -
stimuleaz glicogenoliza, mobilizarea lipidelor din depozite i creterea concentraiei de acizi
grai liberi n snge (efecte beta-1). Crete termogeneza. La nivelul musculaturii scheletice -
tremor, creterea vitezei i forei de contracie a muchilor striai (efecte beta-2); efecte
endocrine - creterea secreiei de ACTH i cortizol; efecte central-nervoase - alert, excitaie,
anxietate.
Indicaii terapeutice: n stop cardiac - 0,1-0,2 mg (sol. diluat 1:10000) i.v. sau pe
sonda endotraheal; n oc anafilactic - 0,5 mg s.c.; n starea de ru astmatic (status
astmaticus) 0,5 mg s.c.; n asociere cu anestezice locale pentru prelungirea efectului lor local
i mpiedicarea efectului lor general (conc. de 1/200000-1/20000); ca decongestionant al
mucoaselor n aplicaii locale;ca hemostatic n hemoragii mici, epistaxis, hemoroizi; n
glaucom (colir).
Reacii adverse: anxietate, agitaie, paloare, ameeli, cefalee, palpitaii, extrasistole
ventriculare, fibrilaie ventricular, hipertensiune arterial cu edem pulmonar acut sau
hemoragie cerebral. Contraindicaii: cardiopatie ischemic, hipertiroidie, hipertensiune
arterial, asocierea cu beta-blocani neselectivi (risc de HTA sever i hemoragie cerebral),
celelalte forme de oc.
Efedrina este un alcaloid din Ephedra. Are toate efectele adrenalinei, dar mai blnde
i de durat mai lung. Are un puternic efect de trezire. Se indic n hipotensiunea arterial
cronic, pentru prevenirea crizelor de bronhospasm, n alergii, pentru decongestionarea
mucoaselor n rinite sau conjunctivite, n enurezisul nocturn.Dup administrare de doze mari,
la intervale scurte dezvolt tahifilaxie (o form de toleran).
b)simpatomimeticele predominant alfa-stimulatoare
Noradrenalina este mediatorul principal n sistemul nervos simpatic. Produce o
vasoconstricie n toate ariile vasculare, cu creterea tensiunii arteriale. Se indic n oc cu
hipotensiune arterial, cu precizarea c n ocul hipovolemic trebuie mai nti refcut
volemia. Ca efecte adverse produce cefalee, hipertensiune arterial, edem pulmonar acut,
hemoragie cerebral. Dac soluia ajunge paravenos se poate produce necroz local, foarte
dureroas.
Nafazolina produce o vasoconstricie puternic dup aplicare pe mucoase. Se indic n
rinite (Rinofug, Bixtonim) i conjunctivite (Proculin). Nu se folosete la copii mici (sub 3 ani
deoarece se poate absorbi sistemic i poate produce apnee reflex). De asemenea, este
contraindicat la hipertensivi i aterosclerotici. Dup aplicare prelungit poate produce
tulburri trofice (rinit atrofic).
Alte vasoconstrictoare: oximetazolina i xilometazolina (Olynth) sunt
vasoconstrictoare cu aciune prelungit, folosite ca decongestionate nazale. Nu produc
tahifilaxie. Tetrizolin (Visine) se folosete n conjunctivite sub form de colir.
c) simpatomimetice predominant beta-stimulatoare
Se clasific n 3 subgrupe:
c1. beta-stimulatoare neselective
c2. beta-2 stimulatoare selective
c3. beta-1 stimulatoare selective
c1. Beta-stimulatoare neselective - acioneaz att pe receptorii beta-1 ct i pe cei
beta-2.
Izoprenalina sau izoproterenol i Orciprenalina (Astmopent) pot produce tahicardie,
aritmii.
c2. Beta-2 stimulatoare selective au efect bronhodilatator i tocolitic. Se indic n

31
crizele de astm bronic i n iminena de avort sau natere prematur. Produc tremor muscular.
Reprezentani: salbutamol, terbutalina (Bricanyl), fenoterol (Berotec), salmeterol
(Serevent) are durat de aciune mai lung, se administreaz la 12 ore. Se poate da i pentru
profilaxia crizelor astmatice. Formoterolul este asemntor salmeterolului, fiind folosit
pentru tratamentul de fond al astmului bronic.Ritodrina se folosete ca tocolitic.
c3. Beta-1 stimulatoare selective (cardiostimulatoare) - au efect asupra receptorilor
beta-1 din cord. Dopamina se folosete n oc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici,
insuficien cardiac congestiv sever. Dobutamina (Dobutrex) acioneaz mai selectiv pe
receptorii beta-1 din cord. Se folosete n insuficiena cardiac din infarctul miocardic acut
sau n insuficiena cardiac congestiv.
2.2.SIMPATOLITICELE
Sunt medicamente care inhib efectele stimulrii simpaticului sau ale
simpatomimeticelor. Se clasific n 3 grupe:
a.alfa-blocante
b. beta-blocante
c. neurosimpatolitice
a) simpatoliticele alfa-blocante
Sunt substane care mpiedic efectele alfa ale stimulrii simpaticului i ale
simpatomimeticelor. Exist 2 grupe:
- compui sintetici
- alcaloizi din ergot
Compuii sintetici pot s acioneze prin blocarea ambelor tipuri de receptori alfa sau
selectiv numai pe receptorii alfa-1.
Fenoxibenzamina produce o blocare ireversibil a receptorilor alfa. Se folosete n
tratamentul feocromocitomului (tumor a glandelor medulosuprarenale, secretant de
catecolamine) n asociere cu beta-blocante. Fentolamina (Regitin) produce vasodilataie,
tahicardie reflex. Se folosete n feocromocitom.Tolazolina este un vasodilatator care se
indic n tulburri de circulaie periferic, sindrom Raynaud.
Prazosin (Minipress) este un alfa-1 blocant selectiv, care produce vasodilataie, cu
scderea tensiunii arteriale, dar fr a declana tahicardie reflex. Are efecte favorabile asupra
lipidogramei, determinnd creterea HDL i scderea trigliceridelor i a LDL. Se folosete n
forme avansate de hipertensiune arterial i n insuficiena cardiac congestiv. Doxazosin
(Cardura) se folosete n hipetrofia benign de prostat i HTA.
Alcaloizii din ergot
Secara cornut sau cornul de secar (Claviceps purpureea) este o ciuperc ce
paraziteaz secara i alte graminee. Ciuperca sintetizeaz o serie de amine biogene i
alcaloizi. Alcaloizii au urmtoarele aciuni:
- simpatolitic;
-asupra sistemului nervos central (stimulare vagal, deprimarea centrilor
vasomotori),
-asupra musculaturii netede vasculare i uterului (efect stimulator).
Intoxicaia cu alcaloizi din ergot a fost descris nc din antichitate sub numele de
ergotism i se producea prin ingestia accidental a gramineelor infestate cu secar cornut. Se
manifesta prin demen, halucinaii, vasoconstricie prelungit cu gangrena extremitilor,
chiar amputaii spontane, contracii uterine cu avort la gravide.
Ergotamina n doze mici contract musculatura neted (efect miotonic), provocnd
vasoconstricie. Se indic n migren datorit vasoconstriciei cerebrale cu sau fr cofein
(preparatul Cofedol). Se mai folosete n distonii neurovegetative, asociat cu alcaloizi din
Belladonna n preparatul Distonocalm. Dihidroergotamina (Cornhidral) se indic n
migren, dar i pentru efect venotonic la bolnavii cu varice i n hipotensiunea arterial
cronic.
Ergotoxina este un amestec de 3 alcaloizi: ergocristina, ergocornina i ergocriptina.
Prin hidrogenarea moleculei sunt accentuate proprietile alfa-blocante i scad cele miotonice.

32
Se obine astfel dihidroergotoxina (Ergoceps, Secatoxin, Santamin), care produce
vasodilataie. Se indic n ateroscleroz cerebral, tulburri de memorie, atenie i
comportament la vrstnici, postaccident vascular cerebral, profilaxia migrenei. Se
administreaz n cure.
Ergometrina (Ergomet) are proprieti uterotonice, contractnd miometrul, i
nchiznd sinusurile venoase de la acest nivel. Se folosete pentru profilaxia i controlul
metroragiilor post-partum, post-abortum, meno- si metroragii grave.
b)Simpatoliticele beta-blocante
Sunt substane care blocheaz competitiv receptorii beta-adrenergici, mpiedicnd
efectele de tip beta ale stimulrii simpaticului i ale simpatomimeticelor. Pot fi beta-blocante
neselective i selective (acioneaz numai pe receptorii beta-1).
Efectele farmacologice : la nivelul cordului - deprim toate funciile: scad contractilitatea,
reduc debitul cardiac, reduc frecvena cardiac, ncetinesc conducerea atrioventricular, scad
excitabilitatea; asupra musculaturii netede viscerale - constricie (bronhospasm, contracia
miometrului); efecte metabolice- inhib lipoliza i parial glicogenoliza hepatic. La diabetici
cresc riscul de hipoglicemie datorit mascrii tahicardiei i altor semne provocate de
hipoglicemie. Utilizate timp ndelungat cresc fraciunile aterogene VLDL i LDL; efecte
central nevoase - anxiolitic, reduc emoiile, combat tremorul.
Indicaii terapeutice: n hipertensiunea arterial, mai ales la tineri; n cardiopatia
ischemic medicaie de fond prentru prevenirea crizelor de angin pectoral sau dup infarct
miocardic pentru scderea riscului de recidiv i prelungirea duratei de via; n aritmii, mai
ales supraventriculare; n insuficiena cardiac uoar i medie; n feocromocitom (mpreun
cu alfa-blocante); n hipertiroidie; n migren pentru prevenirea crizei; n tremor senil; n
glaucom; pentru prevenirea rupturilor varicelor esofagiene la pacienii cu ciroz hepatic i
hipertensiune portal; n atacul de panic i pentru controlul emoiilor la oratori i muzicieni;
ca adjuvant, n tratamentul manifestrilor din sindromul de abstinen la alcool.
Contraindicaii: n insuficien cardiac netratat, bloc atrioventricular, bradicardie
marcat, astm bronic, boli vasculospastice. Se administreaz cu precauie la diabetici,
bolnavi cu BPCO. ntreruperea brusc a tratamentului cu beta-blocani poate provoca
fenomene foarte periculoase: crize de angin pectoral, infarct miocardic acut, aritmii sau
moarte subit.
A.Beta-blocani neselectivi
Propranololul este o substan foarte liposolubil, absorbit aproape complet dup
administrare oral. Dar se metabolizeaz puternic la primul pasaj hepatic. Pindololul are i
activitate simopatomimetic intrinsec, scade mai puin frecvena cardiac. Se folosete n
HTA, cardiopatie ischemic i aritmii. Oxprenololul se folosete n HTA, scade mai puin
frecvena cardiac.Timololul se folosete sub form de colir n galucom.Carvedilolul
(Dilatrend) are i aciune alfa-1 blocant. Se folosete n HTA i insuficiena cardiac (doze
mai mici).Labetalolul are i aciune alfa-1 blocant; se indic n HTA.
B. Beta-blocanii selectivi
Atenololul (Tenormin) este un compus hidrosolubil care nu ptrunde n creier.
Metoprololul (Betaloc-zok) se folosete n HTA. Nebivololul are i activitate
simpatomimetic, de asemenea efect vasodilatator datorit eliberrii de NO; se folosete n
HTA, insuficien cardiac cronic stabil.Betaxololul se utilizeaz local n glaucom i
sistemic n HTA.
c) Neurosimpatoliticele
Metildopa (Dopegyt) se transform n mediatori fali i stimuleaz unele formaiuni
nervoase centrale care controleaz inhibitor sistemul nervos simpatic. Produce vasodilataie,
scderea TA a debitului cardiac. Se folosete n forme avansate de HTA, hipertensiunea de
sarcin i a bolnavilor cu insuficien renal cronic. Ca efecte adverse produce anemie
hemolitic, sindrom lupic, afectare hepatic.
Clonidina este un compus foarte liposolubil, care ptrunde n creier i produce
scderea marcat a tonusului simpatic, debitului cardiac, vasodilataie cu scderea TA. Se

33
folosete n forme avansate de HTA, migren (pentru profilaxia crizelor), tratamentul
sindromului de abstinen la opioide, alcool i tutun, durerea din neuropatia diabetic. Efecte
adverse: sedare, depresie, disfuncii sexuale.

II.2.ANESTEZICE LOCALE
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

A. Injectabile Lidocaina Infosint f. sol.inj. 1% a 5; 10; 20 ml

xilin
f sol. inj. 2% a 5; 10; 20 ml
xilin
Mepivastesin f. 1,7 ml sol. 3% mepivacain
Scandonest 2% special f. 1,8 ml cu mepivacain 2% i
adrenalin 1/100000
Bupivacaina Infosint Sol. inj. 0,25%; 0,5 % f. a 5
ml, 10 ml, 20 ml bupivacain
Marcaine spinal 0,5% i Sol. inj.0,5% f a 4 ml n sol.
0,5% Heavy fiziologic 0,8%, respectiv
glucoz 8% bupivacain
Ubistesin f. sol. 4% articain i 0,0006%
adrenalin, f sol 4% articain
i 0,0012% adrenalin, f cartu
1,7 ml
Naropin f. a 20 ml cu 10 mg/ ml
ropivacain
B.De suprafa Lidocain (Stomacain, sol. uz ext 10% (spray) xilin
Xylocaine)
Versatis Emplastru medicamentos 5%
xilin

Cathejell cu lidocain Sering 12,5 g gel, cu

lidocain 2 g, clorhexidin
0,05 g
EUTROFIC PE BAZ DE PROCAIN
GEROVITAL H3 draj, f. cu 0,1 g procain, acid
benzoic, KCl, fosfat de sodiu

Anestezicele locale sunt substane care introduse n imediata apropiere a formaiunilor

nervoase, ntr-un teritoriu circumscris, suprim excitabilitatea i conductibilitatea elementelor
nervoase cu care ajung in contact, mpiedicnd procesul de excitaie-conducere, fr lezarea
fibrelor nervoase. Aciunea lor este temporar i complet reversibil. Anestezia local permite
intervenii chirurgicale mici, de scurt durat ca i unele manevre endoscopice. Poate fi util
pentru calmarea temporar a unor dureri localizate, ca i pentru privarea temporar a unor
structuri periferice de controlul nervos. Sub aspect fizico-chimic, majoritatea anestezicelor
locale sunt compui cu caracter bazic formnd sruri uor solubile n ap. n mediul slab
alcalin al esuturilor, srurile pun uor n libertate baza liposolubil, ce ptrunde n elementele
nervoase. n apariia efectului anestezic local, pH-ul tisular este un factor important. n
esuturile inflamate, unde pH-ul este acid, activitatea anestezicelor locale scade considerabil.
Anestezicele locale stabilizeaz membrana fibrelor nervoase, crescnd pragul
34
excitabilitii i micornd procesul de depolarizare. Aciunea se datorete diminurii
permeabilitii membranare pentru ionii de Na+. Sunt interesate cu uurin fibrele nervoase
cu diametru mic, fibrele deloc sau putin mielinizate rspund mai trziu la aciunea
anestezicelor locale; urmeaz axonii scuri, iar ultimele fibre care rspund sunt fibrele
mielinizate.
Efectele generale (postresorbtive) - anestezicele locale pot avea 3 tipuri de efecte
sistemice i anume: central-nervoase, vegetative i cardiovasculare. Absorbindu-se de la locul
de aplicare, ele provoac fenomene de excitaie central, urmat de deprimare. Aceste efecte
pot duce la simptome toxice grave. ncetinirea absorbtiei prin asocierea unor
vasoconstrictoare permite prelungirea aciunii locale i atenueaz efectele resorbtive. n acest
scop se utilizeaz de obicei adrenalina (1/20.000, 1/200.000), care permite rmnerea
anestezicului la locul de injectare.
a) la nivelul sistemului nervos central se pot produce fenomene de excitaie i
deprimare, uneori o stare confuzional (asemntoare ebrietii), dup care poate urma coma
i n final paralizia centrilor respiratori.
b) la nivelul sistemului nervos vegetativ produc un rspuns vasodilatator, hipotensor,
avnd i o oarecare aciune antispastic la nivelul musculaturii netede.
c) la nivelul aparatului cardiovascular produc deprimarea miocardului prin inhibarea
excitabilitii. n supradozare, deprimarea miocardului poate fi sever. Dar acest efect se
valorifica terapeutic n aritmii cardiace.
Simptomele intoxicaiei - apar n caz de supradozare, la aplicarea pe mucoase
inflamate, sau n caz de injectare accidental intravenoas. Se manifest prin senzaie de
amoreal perioral i a limbii, rcire a extremitilor, cefalee frontal i senzaie de cap gol.
SNC iniial este stimulat apare hiperexcitabilitate, tremurturi, delir i convulsii. Apoi apare o
stare de deprimare a SNC cu ataxie, confuzie, deprimarea respiraiei i com. Moartea survine
prin paralizia respiraiei. Tratamentul se face cu diazepam i succinilcolin.
Cocaina este un alcaloid natural, extras din frunzele arbustului Erythroxylon coca, cu
structura esteric. Datorit vasoconstriciei locale apare albirea mucoaselor. Dup absorbie,
cocaina are efecte simpaticotone generale: hipertensiune arterial, tahicardie, spasme
vasculare, hiperglicemie. Determin o stimulare psihomotorie, nltur senzaia de oboseal,
creeaz euforie, logoree, halucinaii cu viziuni colorate, etc. Datorit acestor efecte este o
substan stupefiant, fa de care se instaleaz la nceput dependena psihic i ulterior apar
i celelalte simptome ale dependenei majore.
1.Anestezice locale de tip ester
Benzocaina (Anestezina) este esterul etilic al acidului para-amino-benzoic. Substana
este insolubil n ap. Se poate utiliza numai pentru anestezia de suprafa, mai ales pe plgi
i ulcere, sub forma de pulbere, emulsie, unguent in concentraii de 1-20%, sau ca supozitoare
i comprimate n doze de 200-300 mg pentru o dat. Pe cale oral, comprimatele pot fi utile
inclusiv n dureri epigastrice.
Procaina (Novocaina) a fost introdus n terapie in 1905. Are o toxicitate mic; se
preteaz pentru toate formele de anestezie local cu excepia anesteziei de suprafa. C.I.
Parhon i Ana Aslan au pus n eviden efectul eutrofic al procainei, introducnd-o n
tratamentul tulburarilor trofice din senescen. Explicaia acestei utilizri se presupune a fi
efectul de stabilizare membranar a celulelor, iar pe de alt parte rolul vitaminic al acidului p-
amino-benzoic (vitamina H) i aciunile metabolice i central nervoase ale
dietilaminoetanolului. n geriatrie se folosete preparatul Gerovital H3 oral sau i.m. sub form
de cure. Poate produce reacii alergice.
2.Anestezice generale de tip amid
Lidocaina (Xilina) este anestezicul cel mai frecvent utilizat. Are potena mai mare ca
procaina de 4 ori pentru anestezia de suprafa i de 2 ori pentru anestezia troncular. Are o
aciune de durat mai lung dect procaina (1-2 h). Se folosete n soluie 0,5-1% pentru
infiltraii, 1-2% pentru anestezia de conducere, 2-4% pentru anestezia de suprafa a
mucoaselor, 4-5% pentru rahianestezie. Se asociaz frecvent cu adrenalina. Efecte adverse:

35
hipotensiune, hipovolemie, bloc cardiac, bradicardie, miastenie, insuficine cardiac,
hepatic, renal. Xilina spray se folosete pentru anestezie local de suprafa n stomatologie
i chirurgie oral, ORL, endoscopie i alte intervenii instrumentale, obstetric-ginecologie,
dermatologie. Sub form de emplastru pentru ameliorarea durerii neuropate asociat cu o
infecie anterioar cu herpes zoster (nevralgie postherpetic).Alte utilizri: dintre aciunile
sale resorbtive cel mai important efect este cel antiaritmic cardiac, valorificat n combaterea
diferitelor aritmii ectopice.
Mepivacaina este asemntoare structural i farmacologic cu lidocaina. Are avantajul
c nu este necesar asocierea cu adrenalina, fiind preferat la persoanele la care aceasta este
contraindicat. Este contraindicat la copii sub 4 ani, epilepsie necontrolat prin tratament.
Bupivacaina (Marcaine) se folosete n concentraie de 0,5% simpl i 0,25% n
combinaie cu adrenalin. Se folosete pentru anestezie local de durat mai lung (4-8 h).
Aciunea i toxicitatea este mai marcat.
Articaina (Ultracain) sub form de fiole cu concentraia 4% simpl sau n combinaie
cu adrenalina. Produce anestezie cu o durat de 45 minute. Se folosete n stomatologie.
Ropivacaina (Naropin) are aciune proprie vasoconstrictoare si nu necesit asociere
cu adrenalina.Se folosete pentru anestezie chirurgical (bloc epidural, inclusiv operaie
cezarian), sau n bolus intermitent, n dureri postoperatorii sau de travaliu ori bloc periferic.
Prilocaina este asemntoare xilinei, se folosete pentru suprafa, infiltraie i
conducere.
II.3.ANESTEZICE GENERALE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

I. Inhalatorii Narcotan Flac. cu sol. ptr. nebulizare a 250

II. Narcotice intravenoase
ml halotan
Forane Lichid. inhal.100%, flac cu 100 ml
isofluran
Sevorane Sol. inhal. 99,975%, flac 250 ml
sevofluran
Suprane Lichid inhal. 100%, flac. 250 ml
desfluran
Niontix Gaz medic. lichef., recipient 2, 10,
40, 50 l protoxid de azot
Thiopental sodium pulb.inj. 0,5g; 1 g tiopental
Fentanyl flac inj. 0,05 mg/ml a 2 ml; 10 ml
fentanyl
Droperidol f 10 ml 2,5 mg/ml
Sufentanil Torrex Sol. inj. 5 mcg/ml; 50 mcg/ml, f a
10 ml sufentanil
Remifentanil Pulb. ptr. sol.inj./perf. 1; 2; 5 mg,
flac. a 4, 6; 10 ml remifentanil
Calypsol sol.inj 50 mg/ml, f a 10 ml
ketamin
Etomidat Lipuro emuls.inj.2 mg/ml, f a10 ml
etomidat
Propofol Lipuro emulsie inj./perf. 1% (10 mg/ml),
f a 10 ml propofol

Anestezicele generale sau narcoticele sunt substane care provoac deprimarea

funciilor SNC manifestat, pentru dozele terapeutice, prin somn narcotic din care bolnavul nu
36
poate fi trezit, analgezie, suprimarea reflexelor viscerale, relaxarea musculaturii striate i
abolirea micrilor voluntare. Funciile vitale (circulaia i respiraia) sunt pstrate la
parametri corespunztori. Mecanismul de aciune nu este pe deplin elucidat, deprim zone
extinse din SNC - cortex, centri subcorticali, mduva spinrii cu excepia bulbului rahidian -
printr-o aciune fizic nespecific de modificare a strii lipidice a membranelor neuronale i
astfel stabilizare membranar. Anestezicele generale inhib procesul de eliberare a
mediatorilor chimici din terminaiile presinaptice concomitent cu diminuarea reactivitii
structurilor postsinaptice. Pierderea cunotiinei este datorat deprimrii conducerii n
sistemul reticular activator ascendent. La doze terapeutice efectul este reversibil - narcoz
chirurgical, dar n caz de supradozare apar modificri ireversibile - narcoza biologic - cu
moarte.
Din punct de vedere clinic exist 3 perioade ale anesteziei generale: perioada de
inducie, perioada de anestezie chirurgical i perioada de trezire. Din punct de vedere
farmacodinamic sunt 4 faze: faza de analgezie, faza de excitaie, faza de narcoz chirurgical
propriu-zis i faza toxic.
Accidentele narcozei:
n faza de inducie poate apare apnee reflex prin spasm laringian, apnee toxic prin
cderea limbii
accidente circulatorii: hipotensiune arterial
vom cu aspirarea secreiilor i pneumonie chimic (sindrom Mendhelson)
ileus paralitic
accidente metabolice acidoz, hiperglicemie
poikilotermie (tendina de a prelua temperatura mediului ambiant)
unele sunt inflamabile sau explozibile
pot fi toxice pentru organele parenchimatoase (ficat, rinichi, cord).
hipertermia malign. Poate fi provocat de catre anestezicele halogenete i se
manifest prin creterea dramatic a temperaturii, acidoz i rigiditate muscular, cu
evoluie posibil spre letalitate. Tratamentul se face cu dandrolen (blocant al canalelor
de calciu).
Prevenirea unor accidente ale narcozei se face prin asa numita premedicaie sau
preanestezie. Se administreaz n primul rnd atropin pentru scderea secreiilor, reducerea
greurilor i a vomei, combaterea vagotoniei sau a tonusului parasimpatic crescut din timpul
anesteziei generale. Se mai administreaz apoi substane central deprimante pentru a scdea
hiperexcitabilitatea SNC: anxiolitice (diazepam); neuroleptice (clorpromazin),
prometazin (Romergan). n ultimul rnd se administreaz analgezice foarte puternice
(opioide) pentru a reduce durerea: morfin, petidin (Mialgin), piritramid sau metadon
(Sintalgon).
Anestezia potenat - n acest scop se utilizeaz un cocktail litic. Acesta este o
asociere de medicamente care diminu nivelul metabolic al organismului prin inhibiia SNV,
deoarece la persoanele cu metabolism bazal crescut inducia este lung, dificil i necesit
doze mari de anestezic. Scznd metabolismul bazal prin cocktail litic se administreaz
numai doze suficiente pentru pierderea sensibilitii dureroase sau a cunotinei. Se utilizeaz:
neuroleptice fenotiazinice, analgezice (petidina) i curarizante (tubocurarina sau galamina).

Clasificare: exist 2 grupe principale de anestezice generale inhalatorii i

intravenoase. Cele inhalatorii sunt gaze i lichide volatile.
I.Anestezicele generale inhalatorii - au structur chimic foarte variat. Ele sunt bine
solubile n grasimi (liposolubile).
a)Lichide volatile
Eterul etilic (eterul dietilic) a fost primul narcotic utilizat. Actualmente nu se mai
folsoete dect n rile n curs de dezvoltare, deoarece are multe efecte adverse, fiind
inflamabil i explozibil.
Halotanul (Fluotan, Narcotan) este o hidrocarbur halogenat, fluorat, lichid volatil,
37
neinflamabil, neexplozibil. Are punct de fierbere 50oC. Perioada de inducie este scurt 5-7
min, fr fenomene de excitaie, trezirea fiind uoar. Analgezia este moderat, relaxarea
muscular trebuie completat prin curarizante. Halotanul nu are efect iritant respirator, nu
crete secreiile traheobronice, nu produce bronhospasm (se poate folosi i la bolnavii
astmatici). Este cardiotoxic i hepatotoxic. Produce hipotensiune arterial. Musculatura
uterin este deprimat, de aceea nu se folosete n obstetric risc de hemoragii masive. Un
accident rar este hipertermia malign, de natur idiosincrazic care const in creterea marcat
a temperaturii i rigiditate muscular. Asocierea suxametoniului este factor favorizant.
Evoluia poate fi letal.
Enfluranul (Ethrane) este un eter neinflamabil. Are efect asemntor halotanului,
producnd ns relaxare neuromuscular ca i eterul. Determin inducie rapid i excitaie
minim. Trezirea este rapid. Poate produce deprimare respiratorie i cardiovascular,
creterea secreiilor traheobronice. Ca efect advers produce excitaie motorie, chiar convulsii.
Isofluranul (Forane) este un izomer al enfluranului, fiind cel mai folosit anestezic
general. Este un lichid volatil incolor cu miros de usturoi, neinflamabil i neexplozibil. Are
inducie i revenire rapide. Produce relaxare muscular suficient. Nu deprim miocardul i
nu-l sensibilizeaz la aciunea catecolaminelor, nu este nefrotoxic i hepatotoxic, nu crete
presiunea intracranian, fiind preferat n neurochirurgie. Postoperator au aprut frisoane,
grea, vrsturi, ileus, creteri tranziorii ale leucocitelor.
Desfluranul (Suprane) are distribuie mai rapid n organism dect ali ageni volatili,
producnd o inducie mai rapid a anesteziei. Eliminare rapid, n special prin plmni,
metabolizare foarte redus (0,02%). Se folosete pentru inducia i meninerea anesteziei
generale la aduli i meninerea anesteziei generale la copii. Reaciile adverse: tuse, dificultate
n respiraie, apnee, laringospasm indus de sialoree, scderea saturaiei de oxigen a
hemoglobinei.
b) Gaze
Protoxidul de azot (N2O) este un gaz cu punct de fierbere 89 oC ambalat n cilindtri
de oel sub presiune (54 atm). Se administreaz prin tehnici cu circuit nchis. Nu irit
mucoasele, nu este toxic pentru organele parenchimatoase, este puin stresant pentru
organism. Timpul de inducie este scurt, trezirea este rapid. Excitaia este resimit de bolnav
ca un fenomen plcut cu crize de rs, motiv pentru care este numit i gaz ilariant. Are i efect
analgezic marcat. Dar este un narcotic slab, nu produce relaxare muscular eficient. Se
folosete n narcoza combinat cu O2 n amestec: 65-85 % N2O i 35-15% O2, dar i ca
analgezic n obstetric, schimbarea pansamentelor la ari, stri terminale. De obicei se
folosete baronarcoza (cu presiune mai mare dect cea atmosferic).
II. Narcoticele intravenoase
Se folosesc pentru inducerea anesteziei sau pentru realizarea unei deprimri a SNC n
completare cu analgezice, neuroleptice, curarizante sau anestezice inhalatorii. Compuii sunt
barbiturice cu aciune ultrascurt i alte structuri.
a) Barbituricele cu aciune ultrascurt - sunt compui liposolubili, care se folosesc
sub form de sruri solubile n ap ce se dizolv extemporaneu. Narcoza apare repede n 10-
30 secunde, cu fenomene de excitaie abia schiate. Efectul narcotic dureaz 20-30 minute, nu
au efect analgezic, pot produce chiar hiperalgezie. Dup trezire pot determina buimceal.
Relaxarea muscular este trectoare i slab. Pot crete reflectivitatea laringian i
traheobronic, iar n doze mai mari deprim reflexele respiratorii i miocardul. De aceea se
face o atropinizare prealabil. n supradozare pot produce paralizia centrului respirator. Se
folosesc n intervenii mici, n narcoze combinate. Sufer fenomenul de redistribuie, de aceea
nu se repet injectarea ntr-un interval de 24 de ore.Pot produce tromboflebit, necroz
tisular n caz de extravazare, iar injectarea accidental intraarterial poate duce la spasm
arterial, chiar la gangrena membrului superior. Reprezentani: tiopental (Penthotal) conc.
2,5%, hexobarbital, tiobutabarbital, metohexital. Se contraindic n astm bronic, status
astmaticus, porfirie.

38
 b) alte structuri
Propanidid (Epontol) - aciunea apare n 30 sec, dureaz 3-5 min. Poate provoca
hiperpnee, creterea tensiunii arteriale. Propofol (Diprivan) - inducia n 30 sec, durata
anesteziei cca 4 min. Se folosete pentru inducia i meninerea anesteziei, sedare la pacieni
ventilai n uniti de terapie intensiv, sedare pentru proceduri diagnostice i chirurgicale, ca
anestezic unic sau n asociere cu anestezie local sau regional. Poate scdea TA i determina
convulsii, poate produce bronhospasm, apnee trectoare, bradicardie. Etomidatul se folosete
pentru inducia anesteziei; doza uzual are aciune de 6-10 minute. Deoarece nu prezint efect
analgezic, se recomand administrarea cu 1-2 minute nainte a unui opioid (de ex. fentanyl
i.v.). Ketamina (Calypsol) determin anestezie n 30 sec de la injectarea i.v. i n 3-4 min de
la injectarea i.m. Are i efect analgezic puternic. Trezirea se face n 3-15 min de la injectarea
iv, dar analgezia se menine cca 40 min. Deprimarea central nervoas este denumit anestezie
disociativ, fiind caracterizat de desprinderea din mediu, somn superficial i analgezie
marcat. Este de ales la bolnavii cu risc mare. Poate produce halucinaii, delir, creterea TA,
creterea presiunii intracraniene. n doze mici se folosete mai nou ca analgezic, mai ales n
analgezia preventiv. Diazepamul este un compus benzodiazepinic, care nu are aciune
analgezic. Poate deprima respiraia. Midazolamul (Dormicum) - are un efect rapid, produce
narcoz cu durata 45 min pentru endoscopie. Nu este iritant local.
Neuroleptanalgezia este o form special de anestezie intravenoas n care bolnavul
este contient, indiferent psihic, stabilizat vegetativ i nu simte durerea. Se realizeaz prin
combinarea unui analgezic foarte puternic (de 100 de ori mai puternic ca morfina) - fentanyl
cu un neuroleptic (substan central deprimant) - droperidol n proporie de 1 la 50. Se
folosete la btrni, tarai, dar nu la gravide n cezarian deoarece poate deprima centrul
respirator al nou-nscutului. Este contraindicat la parkinsonieni. Poate fi continuat cu
administrarea de alte narcotice (de ex. cu protoxid de azot i O2 n proporie de 3:1), realiznd
aa numita neuroleptanestezie.
Sufentanilul este un analgezic opioid mai puternic dect fentanylul, care se folosete
n anestezie la pacieni cu intubaie i ventilaie mecanic. Produce depresie respiratorie,
apnee, rigiditate muscular, bradicardie, euforie, mioz, retenie urinar, grea.
Remifentanilul are durat scurt de aciune. Se folosete ca analgezic n timpul
inducerii i meninerii anesteziei generale, pentru asigurarea analgezie pacienilor ventilai
mecanic, cu vrst peste 18 ani.

39
 II.4.HIPNOTICE, SEDATIVE, ANXIOLITICE

MEDICAMENTE FOLOSITE N TRATAMENTUL INSOMNIEI (HIPNOTICE)

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial
I. Benzodiazepine folosite n Gerodorm compr. 40 mg cinolazepam
scop hipnotic
Nitrazepam compr. 2,5 mg., 5 mg nitrazepam

Dormicum compr. film. 7,5 mg midazolam, f 1

mg/ml a 5 ml midazolam
Diazepam compr. 10 mg diazepam, sol. inj. 10
mg/2 ml
II. Barbiturice hipnotice Fenobarbital compr 100 mg. fenobarbital, f 10% a
(rareori folosite n prezent) 2 ml fenobarbital
Amital 200 compr. 200 mg amobarbital
III. Barbiturice, combinaii Extraveral Compr. extr. Valerian 0,08 g,
fenobarbital 0,02 g
IV. Alte hipnotice (n afara Stilnox, Sanval compr. film. 10 mg. zolpidem
benzodiazepinelor i
barbituricelor) Imovane compr. 7,5 mg. zopiclon

Sonata/Zerene caps. 5, 10 mg zaleplonum

V. Agonist al receptorilor Circadin compr. elib. prel. 2 mg melatonin

melatoninei

VI. Plante Persen draj. extr. uscat rdcin de Valeriana

50 mg, extr. uscat frunz de roini 25
mg, extr. uscat frunz de izm bun
25 mg
Redormin compr. film. extr. uscat de Valeriana
187 mg, extr. uscat conuri de hamei
42 mg

HIPNOTICELE
Hipnoticele sunt medicamente care grbesc adormirea, cresc durata total a somnului,
reduc numrul de treziri. Modific de obicei fazele somnului fiziologic. Acesta cuprinde,
conform aspectului electroencefalografic (EEG), somnul cu unde lente (cca 75% din total) i
somnul cu unde rapide (REM - rapid eyes mouvements) (cca 25% din total), cnd au loc
micri rapide ale globilor oculari i se produc visele. Visele confer un caracter odihnitor
somnului. Este un somn reechilibrator i stabilizator psihic, contribuind la mrirea
autocontrolului, scderea reaciilor impulsive i agresivittii, diminuarea sensibilitii la stres.
Hipnoticele se indic n tratamentul insomniilor acute, situaionale (schimbarea fusului
orar, internare n spital) i uneori n cele cronice, persistente. Ca efecte adverse produc
somnolen, sedare, buimceal la trezire, confuzie. Folosirea ndelungat deregleaz somnul
fiziologic. Oprirea brusc a administrrii poate crete masiv proporia somnului cu vise,
aprnd chiar comaruri. Folosirea cronic de doze mari duce la o gndire dificil, scade
nelegerea, memoria, apare o vorbire lent i neclar, iritabilitate. Unele somnifere
(barbituricele, benzodiazepinele) pot determina chiar dependen major, cu sindrom de
abstinen la ntreruperea admninstrrii. Efectul este potenat de alcoolul etilic.
I)BARBITURICELE n funcie de doz au efect hipnotic la doze mari i sedativ n doz de
40
1/3 - 1/5 din doza hipnotic.
Cu durat lung de aciune
Fenobarbitalul este principalul reprezentant al barbituricelor. Somnul se instaleaz n
30-45 min, durata 8-12 ore. Doza hipnotic este 100 mg, seara la culcare. n doz de 15-30
mg este sedativ, intrnd i n preparatul Extraveral (cu efect sedativ general). Mai are i efect
antiepileptic-anticonvulsivant, fiind folosit att pentru prevenirea crizelor sub form de cur,
ct i n criza de ru epileptic pe cale intramuscular (Atenie! Preparatul romnesc nu se
poate injecta intravenos, deoarece datorit solventului propilenglicol poate provoca embolie i
moarte). Mai are i efect de cretere a secreiei biliare i inductor enzimatic - stimuleaz la
nivel hepatic sinteza de enzime care metabolizeaz medicamente. De aceea se mai utilizeaz
la nou nscui cu icter fiziologic prelungit, pentru a stimula formarea de bilirubin direct.
Dar, acest efect enzimoinductor este responsabil i de instalarea toleranei (scderea
eficacitii), deoarece i stimuleaz i propria metabolizare. Este contraindicat n porfirie
hepatic (poate declana crizele acute). Mai determin dependen major. Sindromul de
abstinen se manifest prin nervozitate, agitaie, insomnie, tremor, delir i convulsii.
Intoxicaia acut apare n tentativele de suicid, doza letal fiind de 10-15 ori mai mare dect
cea terapeutic. Apare o com profund, tulburri circulatorii, hipotensiune arterial,
deprimarea centrului respirator. Tratamentul este cel obinuit al intoxicaiilor, dar se face
alcalinizarea urinii care determin ionizarea fenobarbitalului i mpiedicarea reabsorbiei.
Dac este nevoie hemodializ, de asemenea administrarea de excitante centrale (bemegrida,
un stimulator al centrului respirator bulbar).
Cu durat medie de aciune - amobarbitalul produce un somn de cca 6 ore. Doza
100-200 mg. n doz mai mic intr n preparatul Distonocalm.
Cu durat scurt de aciune - ciclobarbitalul produce un somn de cca 4 ore. Doza
100 -200 mg.
II) BENZODIAZEPINELE - se pot folosi n tratamentul insomniilor, dei utilizarea lor
preponderent este ca anxiolitice.
Nitrazepamul induce un somn asemntor cu cel fiziologic cu o durat de 6-8 ore.
Pstreaz somnul rapid. Este bine tolerat la btrni. Doza este 2,5 -5 mg odat.
Diazepam n doz de 10 - 30 mg seara la culcare.
Midazolam (Dormicum) 7,5- 15 mg cu 15-20 minute nainte de culcare. Produce un
somn de cca 4 ore.
III) ALTE STRUCTURI
Zolpidem (Stilnox) crete durata i amelioreaz calitatea somnului. Doza 10 mg la
culcare. Efecte adverse: reacii alergice, somnolena aparut n cursul zilei urmtoare,
atenuarea emoiilor, scderea vigilenei, confuzie, oboseal, durere de cap, vedere dubl,
ameeli i tulburri de coordonare, slabiciune muscular, diaree, grea i vrsturi, scderea
libidoului. Pot sa apar nelinite, agitaie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, comaruri,
depresie, halucinaii, psihoze, somnambulism, tulburri de comportament i pierderea
memoriei.
Zopiclona (Imovane) scade numrul de treziri. Doza 7,5 mg seara la culcare. Are
proprieti asemntoare benzodiazepinelor (anxiolitic, sedativ, anticonvulsivant,
miorelaxant). Reacii adverse: dependente de posologie i de reactivitatea individual a
pacientului: somnolena rezidual diurn, gust amar, uscciunea gurii, hipotonie musculara,
amnezie anterograd, senzatie pseudoebrioas; la unii pacienti au fost reactii paradoxale ca
iritabilitatea, agresivitatea, sindrom confuziv oniric; cefalee, astenie. Exista posibilitatea
apariiei sindromului de sevraj la oprirea brusc a tratamentului, avnd urmatoarele simptome
posibile: iritabilitate, anxietate, mialgii, tremur, insomnie i comaruri, grea, vrsturi;
somnambulism. Contraindicaii: antecedente alergice cunoscute la zopiclon; insuficiena
respiratorie decompensat, copii sub 15 ani, sarcina i alptarea.
Prometazina (Romergan) este un antialergic, care are ns un puternic efect central
deprimant. Se poate folosi singur sau in asociere cu alte hipnotice n insomnii rebele.
Melatonina este un hormon produs de glanda pineal, avnd rol n influenarea
41
ritmului circadian.Se folosete ca tratament al insomniei primare la pacienii peste 55 de ani.
Se contraindic la copii, tineri sub 18 ani. Tratamentul dureaz 3 sptmni.

SEDATIVELE GENERALE

Sunt medicamente care produc linitire, somnolen, fr a produce ns somn. Se

folosesc n nevroze, stri de hiperexcitabilitate sau chiar n tratamentul unor boli
psihoorganice: ulcer gastroduodenal, HTA. Se pot folosi n scop sedativ i urmtoarele
substane: barbituricele n doz de 1/3 1/5 din doza hipnotic; benzodiazepinele
(diazepam, oxazepam). Bromurile de Na, K, NH4, Ca - se dau pe cale oral sub form de
poiuni sau injectabil. Scad performanele, reduc instinctul sexual. Sunt destul de toxice,
produc fenomene iritative la nivelul tegumentelor- acnee bromic, tulburri de vorbire i de
gndire. Iridoidele sunt compui din plante. Produc linitire, fr a fi toxice. Sunt eficiente n
special n nevroza cardiac nepturi, palpitaii. Se gsesc n urmtoarele plante:
Valeriana, Leonurus, Crataegus, Humulus lupulus, Passiflora, Melissa. Preparate: Extraveral
(are i fenobarbital), Extraveral L, Sedinstant, Linistress, Relaxirem.

MEDICAMENTE FOLOSITE N TRATAMENTUL ANXIETII (ANXIOLITICE,

TRANCHILIZANTE MINORE)
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

I. Benzodiazepine Diazepam compr. 10 mg, sol. inj. 10 mg/2 ml

folosite n scop diazepam
anxiolitic Bromazepam/Calmepam compr. 1,5 mg., 3 mg.
bromazepam
Anxiar compr. 1 mg. lorazepam
Grandaxin compr. 50 mg. tofisopam
Ansilan caps. 10 mg. medazepam
Xanax, Frontin, Helex, compr. 0,25 mg., 0,5 mg., 1 mg, 2
Alprazolam mg. alprazolam
Victan compr. film. 2 mg etil loflazepat

II. Alte anxiolitice (n Spitomin compr. 5, 10 mg. buspiron

afara Stresam caps. 50 mg efitoxinum
benzodiazepinelor)

ANXIOLITICELE (TRANCHILIZANTELE MINORE)

I.BENZODIAZEPINELE
Au 4 efecte importante:
sedato-hipnotic (linitire, inducerea somnului);
anxiolitic - calmarea anxietii, fricii;
miorelaxant central - relaxarea musculaturii striate;
antiepileptic-anticonvulsivant- combaterea convulsiilor din intoxicaii,
hipocalcemie, epilepsie, etc.
La depirea dozelor terapeutice pot produce narcoz i apoi com. Sunt mai puin
toxice dect barbituricele, doza letal fiind de 50 de ori mai mare dect doza terapeutic (la
barbiturice este de 10-15 ori mai mare). n doze mari produc paralizia centrului respirator.
Efectele adverse: deprimarea performanelor psihomotorii, indiferen emotional,
scderea creativitii, amnezie anterograd, slbiciune, vertij, dezvoltarea dependenei, efect
teratogen dac se administreaz la gravide n primul trimestru de sarcin (fisuri labio-
palatine). Dezvoltarea toleranei apare mai trziu. Nu sunt enzimoinductoare, toxicitatea este
42
mai mic. Dup utilizare prelungit, ntreruperea administrrii se face prin reducerea
progresiv a dozelor.
Contraindicaii: oferi, dispeceri, cei care mnuiesc maini de nalt precizie,
miastenia gravis datorit aciunii miorelaxante, se evit asocierea cu buturi alcoolice, gravide
n primul trimestru.
Diazepam (Valium) are toate cele 4 efecte comune, egal i bine reprezentate. Se indic
n nevroze, hiperemotivitate, insomnii nevrotice, pregtire preoperatorie, tratamentul adjuvant
al HTA, ulcerului, epilepsie, lombosciatic, iminen de avort sau natere prematur ca
tocolitic. Fiolele se injecteaz i.v. foarte lent sau i.m. n status epilepticus, alte convulsii.
Fiolele nu se amestec cu nici un alt medicament n sering sau perfuzie.
Medazepam (Rudotel, Ansilan, Glorium) se indic n nevroze; nu deprim puternic
SNC, fiind un anxiolitic de zi, deoarece un produce somnolen. Are i o aciune proprie de
scdere a secreiei gastrice acide, fiind folosit i n tratamentul adjuvant al ulcerului, de
asemenea n HTA. Doza este de 5-10 mg odat de 2-3 ori pe zi.
Alprazolam (Xanax, Frontin) are efect anxiolitic i proprieti antidepresive.. Este
indicat n nevroze, hiperemotivitate. Se poate administra i n colon iritabil, agirafobie. Nu
produce somnolen. Doza 0,25 0,5 mg odat.
Tofisopamum (Grandaxin) este un anxiolitic cu durat scurt de aciune, indice
terapeutic larg. Se indic n tulburri nevrotice nsoite de anxietate, tulburri vegetative, stri
depresive (n asociere cu antidepresive), stri psihosomatice de tip anginos, forme uoare-
moderate de sevraj alcoolic.Se contraindic n insuficien respiratorie, sindrom de apnee n
somn, sarcin, alptare.
Flumazenil (Anexate) este un antagonist competitiv al benzodiazepinelor. Se
utilizeaz n intoxicaia acut cu BZD i pentru antagonizarea sedrii benzodiazepinice din
anestezia general, calea de administrare este i.v. n doze crescnde. Atenie! Administrat la
indivizii cu dependen la BZD hipnotice sau tranchilizante (n afara intoxiciei acute)
declaneaz un sindrom de sevraj, cu simptomatologie de stimulare SNC pn la convulsii.
II. ALTE STRUCTURI
Hidroxizina (Atarax) are efect anxiolitic, antiemetic, antihistaminic (antialergic),
aciune antispastic pe musculatura neted. Se folosete n nevroze i la bolnavii tarai.
Buspirona (Stressigal, Spitomin) are proprieti antidepresive fr a determina
miorelaxare sau actiuni antispastice. Este indicat n tratamentul simptomatic al tulburrilor
de stress, sindrom premenstrual.Contraindicaii: n timpul sarcinii si alptrii. Nu se
administreaza la persoane sub 18 ani, nefiind demonstrat sigurana administrrii acestuia. Se
administreaz cu precauie la conducatorii auto i la persoane cu activitate de precizie. Reacii
adverse: ameeli, grea, cefalee, stare de excitabilitate si excitaie.

43
 II.5.NEUROLEPTICE (ANTIPSIHOTICE)
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

NEUROLEPTICELE TIPICE

Plegomazin sol. inj. 5 mg/ml clorpromazin

I. Fenotiazine alifatice
Levomepromazin compr. 25 mg levomepromazin

Emetiral Compr. film. 5 mg

II. Fenotiazine piperazinice
III. Butirofenonice
proclorperazin (folosit ca
antiemetic)
Haloperidol sol. oral n picturi 2 mg/ml.,
compr. 1, 2, 5 mg., sol. inj. 5
mg./ml. haloperidol
Haloperidol decanoat sol. inj. 50 mg./ml. haloperidol
(preparat retard)

Fluanxol depot sol. inj. 20 mg./ml. flupentixol

Clopixol compr. film. 2, 10, 25 mg.
zuclopentixol
IV. Tioxantenice Clopixol Acuphase sol. inj. 50 mg./ml. zuclopentixol

Clopixol depot sol. inj 200 mg./ml (preparat

retard) zuclopentixol
NEUROLEPTICELE ATIPICE

Leponex compr. 25, 100 mg. clozapin

Zyprexa compr. film. 5 mg, 10 mg,

pulbere pt. sol. inj. 10 mg.
olanzapin
Seroquel compr. film. elib. prel. (XR) 50,
150, 200, 300, 400 mg
Sycrest quetiapin
compr. subling. 5, 10 mg
asenapinum
Eglonyl caps. 50 mg,compr. diviz. 200
mg sulpirid
Tiapridal compr. 100 mg, sol. inj. 50
mg/ml- f 2 ml tiapridum
Solian compr. 100, 200 mg amisulprid

Risperidona/Rispen compr.film. 1, 2, 3, 4 mg.

risperidon
Rispolept Consta pulb. 25, 37,5, 50 mg. risperidon
(preparat retard)
Invega compr. elib. prel. 3, 6, 9 mg
paliperidon
Abilify Compr. 10, 15 mg, sol. inj. 7,5
mg/ml -1,3 ml aripiprazol

44
 Neurolepticele sau antipsihoticele sunt medicamente folosite n bolile psihice.
Psihozele (schizofrenia, paranoia) sunt tulburri de ordin calitativ ale proceselor psihice,
n care bolnavul nu este contient de boala sa.
Comportamente psihotice sunt caracterizate prin tulburri ale realitii i percepie,
afectarea functionarii cognitive, precum i tulburri ale dispoziiei. Cea mai frecventa
tulburare psihotic este schizofrenia. Schizofrenia interfereaa cu capacitatea unei persoane de
a gndi clar, a gestiona emotiile, a lua decizii, a se relaiona la cei din jur.. Simptomele de
schizofrenie se mpart n dou grupuri, pozitive i negative. Simptomele pozitive sunt
caracterizate prin iluzii si halucinaii si distorsiuni ale realitii, care includ tulburri de
gndire i comportamente bizare i agitate. Simptomele negative includ aplatizarea afectului,
retragere emoional i social. n plus, multe schizofrenici prezint deficiente cognitive
manifesttea prin tulburri de memorie i atenie.
Dei schizofrenia nu are o etiologie clar precizat, unele dovezi susin rolul factorilor
genetici i de mediu, inclusiv anomalii de neurodezvoltare care pot implica defecte in modelul
normal de proliferare neurona, modificri n expresia receptorilor pentru diveri
neurotransmtoti, precum i mielinizare neuronal aberant. Dovezi de sprijin referitoare la
rolul de factorilor geneticiar fi c rudele schizofrenici au un risc mai mare de dezvoltare a
boili, comparativ cu populaia general i c exist o inciden mai mare a cazurilor de
schizofrenie la gemenii monozigoi (50%), n comparaie cu gemenii bizigoi (15%). De fapt,
un copil nscut din doi parini cu schizofrenie are un risc de 40 de ori mai mare de a dezvolta
boala decat populaia general.
Psihozele (bolile mintale) pot fi:
endogene (ereditatea are rol marcant), schizofrenia fiind cea mai frecvent.
psihoze exogene sau organice cnd tulburrile psihotice apar datorit unor tulburri
organice (ex. sifilisul, alcoolism).
In etiologia psihozelor, respectiv schizofreniei, sunt implicate:
Hiperreactivitatea transmisiei dopaminergice, n special din sistemul frontal mezocortical si
mezolimbic, mediate de creterea densitii receptorilor dopaminergici D2.Datorit acestui
fapt apare:excitaie psihomotorie, tulburri de gndire, halucinaii, delir.
Hiperreactivitatea transmisiei serotoninergice, la nivel mezolimbic, mediat de receptorii 5-
HT2A.Datorit acestei hiperreactiviti apare:apatie, izolare, lentoare n vorbire.
Efectele neurolepticelor sunt de 3 tipuri:
Efect antipsihotic se datoreaz aciunii deprimante psihomotorii i se caracterizeaz
prin restructurarea proceselor de gndire, producnd remisiuni n psihoze, dar dup un
timp de laten de cca 3 sptmni de la nceperea tratamentului, putnd apare recderi
dup ncetarea tratamentului. La indivizii normali produc scderea iniiativei, scderea
dinamogenezei, scderea afectivitii (indiferen psihic), scderea vigilitii.
Efecte neurovegetative apar la nivel central i periferic. Pot produce hipotensiune
ortostatic, creterea frecvenei cardiace, efect antivomitiv, uscciunea gurii i a
mucoaselor, constipaie, scderea motilitii intestinale, ngreunarea miciunii, tendin
la poikilotermie, scderea secreiei de gonadotrofine, galactoree, perturbarea ciclului
menstrual.
Efecte extrapiramidale: parkinsonism medicamentos. O tulburare nrudit cu
parkinsonismul este tremorul perioral (sindromul iepurelui) care poate apare dup mai
multe luni de tratament (atenuat prin medicaie antiparkinsonian). Anumii bolnavi
dezvolt sub tratament neuroleptic un sindrom malign, caracterizat prin: rigiditate
muscular, hipertermie, stare confuziv. Se impune oprirea tratamentului.Tratamentul
cu dandrolen sau bromocriptin poate fi util.

Efectele secundare, problemele clinice, i toxicitate

Antipsihotice tipice
Toate antipsihoticele tipice pot bloca receptorii colinergici muscarinici, ceea ce duce la

45
uscciunea mucoasei bucale, retenie urinar, tulburri de memorie. Aceste efecte sunt mai
frecvente la clorpromazin i tioridazin. Ei blocheaz, de asemenea receptorii 1-adrenergici
i histaminici (H1), determinnd hipotensiune arterial ortostatic i tahicardie reflex, sedare.
Blocarea receptorilor DA la nivel tuberoinfundibular determin creterea secreiei de
prolactin, iar hiperprolactinemia poate duce la tulburri ale ciclului menstrual la femei,
ginecomastie, galactoree la ambele sexe. n plus, tioridazina poate prelungi intervalul QT ceea
ce predispune la riscul apariiei de aritmii ventriculare. Tratamentul cu doze mari de
tioridazin (> 800 mg/zi) a fost asociat cu dezvoltarea retiniei pigmentare. ntruct tioridazina
este metabolizat de CYP2D6, utilizarea acesteia concomitent cu un inhibitor al CYP2D6
(cum ar fi paroxetina sau fluoxetina) ar putea crete semnificativ nivelul plasmatic al
tioridazinei, ceea ce duce la o cretere a riscului efectelor adverse. Blocarea receptorilor
dopaminergici n ganglionii bazali duce la simptome extrapiramidale acute incluznd distonie,
parkinsonism, acatisie. Reaciile distonice acute, caracterizate prin spasme ale musculaturii
faciale sau ale gtului, pot fi observate, precum i un sindrom parkinsonian caracterizat prin
bradikinezie, rigiditate, tremor i mers cu pai mici. Acatisia sau nelinitea motorie pot fi, de
asemenea, evidente. Aceste simptome apar precoce (1-60 zile) dup nceperea tratamentului
medicamentos, pot fi tratate folosind antoicolinergice centrale. n general, butirofenonele cu
poten mare, cum ar fi haloperidolul sunt asociate cu o inciden mai mare a efectelor
secundare extrapiramidale, n timp ce fenotiazinele cu poten mic, cum este clorpromazina
sunt asociate cu o inciden mai mare a efectelor secundare vegetative i apariia efectului
sedativ. Dup luni la ani de tratament, dou efecte cu debut tardiv pot apare, tremorul
perioral, caracterizat prin micri faciale de tip "bot de iepure", i diskinezia tardiv,
caracterizat prin micri involuntare i excesive ale muchilor feei i extremitilor.
Dischinezia tardiv sever poate fi invalidant i provoc tulburri de alimentaie i respiraie.
Nu exista nici un tratament satisfctor pentru dischinezia tardiv O manifestare de natur
idiosincrazic i potenial letal a antipsihoticelor tipice este cunoscut sub numele de
sindrom neuroleptic malign, care apare la 1 pn la 2% din pacieni i este fatal n aproape
10% din cazuri. Este cel mai frecvent observat la brbai tineri recent tratai cu o injecie
intramuscular de antipsihotic tipic. Acest sindrom se observ la nceputul tratamentului i
este caracterizat prin febr, rigiditate muscular, diaforez, i tulburri cardiovasculare.
Intervenie medical imediat cu agonist al receptorilor dopaminergici, bromocriptina i un
relaxant al musculaturii scheletice dantrolen poate salva viaa bolnavului.
Antipsihotice atipice
n general, profilul efectelor secundare ale antipsihoticelor atipice difer de cel al
antipsihoticelor tipice. n timp ce antipsihotice tipice au un indice terapeutic mic n ceea ce
privete efectele secundare extrapiramidale acute, clozapin i compuii atipice mai noi sunt
asociate cu o inciden foarte sczut a acestor probleme i cele mai multe nu produc
hiperprolactinemie. Risperidona a fost asociat cu valori crescute ale prolactinei la unii
pacieni. Dei aceti compui nu sunt lipsii total de capacitatea de a induce dischinezia
tardiv sau sindromul neuroleptic malign, incidena acestora este mai mic dect n cazul
compuilor tipici. Efectele secundare cele mai proeminente ale compuilor atipici sunt cle
metabolice i cardiovasculare. Muli dintre aceti compui determina creteri substaniale n
greutate (mai ales olanzapina i clozapina) i dezvoltarea rezistenei la insulin, ceea ce duce
la apariia diabetului zaharat. In timp ce apariia diabetului zaharat se crede a fi cauzat de toate
antipsihoticele atipice, acesta a fost cel mai frecvent observat cu olanzapin i clozapin.
Antipsihoticele atipice provoac, de asemenea, o cretere a lipidelor plasmatice. Olanzapina
i, n mai mic msur, quetiapina au potenialul cel mai ridicat de a induce hiperlipidemie.
Ziprasidona poate crete durata intervalului QT , ceea ce predispune la aritmii. Quetiapina are
efect sedativ i a fost asociat cu hipotensiune arterial semnificativ.Clozapina este singurul
compus atipic care provoac agranulocitoz, care poate fi fatal, de aceea trebuie efectuiat
hemograma sptmnal n primele 6 luni de tratament.
FENOTIAZINE
Fenotiazinele tip clorpromazin au efect sedativ, deprimant psihomotor pronunat,

46
efecte vegetative intense, iar tulburrile extrapiramidale apar numai la administrare
prelungit. Fenotiazinele tip tioridazin au efect sedativ, anticolinergic, iar cele tip flufenazin
au efect sedativ slab, antipsihotic intens i antiemetic.
Clorpromazina (Clordelazin drajeuri, Plegomazin fiole) este un neuroleptic sedativ.
Pe lng utilizarea n psihiatrie, se mai folosete ca medicaie simptomatic n tratamentul
vrsturilor incoercibile, a sughiului rebel, a colicilor, n neurologie n coree, anesteziologie,
prenarcoz, pentru potenarea efectului anestezicelor, pentru prevenirea ocului traumatic la
politraumatizai, pentru potenarea efectului antipireticelor n hiperpirexie. Doza folosit ca
simptomatic este de 25-50 mg pe zi. Efecte adverse: somnolen, hipotensiune arterial
(atenie la injectarea preparatului deoarece se poate produce colaps), icter.
Levomepromazina (Nozinan) are cea mai puternic aciune sedativ dintre toate
neurolepticele, de aceea produce somnolen marcat i determin scderea puternic a
tensiunii arteriale.
Tioridazin efect sedativ, se folosete n tulburri de comportament. Are proprieti
anticolinergice intense, activitate ce contracareaz apariia tulburrilor extrapiramidale. Poate
determina depunerea de pigmeni la nivelul retinei i corneei.
Proclorperazina (Emetiral) are caracter incisiv, dar pentru efect antipsihotic necesit
doze mari care produc rapid fenomene extrapiramidale, de aceea se folosete doar n scop
simptomatic ca antivomitiv la aduli i copii.
Flufenazina (Moditen) are caracter incisiv, fiind antihalucinator i antimaniacal. Are i
efect antiemetic, dar produce efecte extrapiramidale intense. Se poate administra sub form de
preparat retard (de depozit) ca injecii intramusculare (una la 3 sptmni).
TIOXANTENE
Au efecte asemntoare cu fenotiazinele, dar efectul antipsihotic este mai intens ca la
acestea. Efectele adverse vegetative sunt mai slabe. Clopentixolul este sedativ, iar tiotixenul
este incisiv.
BUTIROFENONE
Au efect incisiv, polivalent - antihalucinator i antimaniacal intens, antiautistic
moderat. Produc tulburri extrapiramidale foarte intense, dar efectul sedativ este slab.
Droperidolul se folosete alturi de fentanyl n neuroleptanalgezie.
Haloperidolul (Haldol) are caracter incisiv, efect antihalucinator, antimaniacal. n doz
mic are efect sedativ. Are i efect antiemetic, analgezic propriu i anxiolitic. Scade pofta de
mncare. Doza antipsihotic este de 2-20 mg/zi, iar doza sedativ 1-2 mg/zi. Poate produce
parkinsonism medicamentos.
DIFENILBUTILPIPERIDINE
Sunt apropiate chimic i farmacologic de butirofenone, fiind antipsihotice polivalente
foarte potente i cu efect de durat. Au efect antihalucinator intens, antiautistic i antimaniacal
moderat. Produc efecte vegetative anticolinergice foarte slabe i extrapiramidale moderate,
avnd efect sedativ slab. Ex. pimozid, fluspirilen, penfluridol.
NEUROLEPTICE BENZAMIDE
Au efect dezinhibitor incisiv foarte puternic, antihalucinator moderat, fr efect
antimaniacal, avnd i efect antidepresiv. Produc sindrom extrapiramidal moderat, efectul
sedativ i cele vegetative sunt slabe. Reprezentani: sulpirid, tiaprid, amisulprid (Solian).
Sulpiridul (Eglonyl) se indic n schizofrenie, delir paranoic, anxietatea adultului, stri
posttraumatice cu fenomene anxioase i depresive. Reacii adverse: sedare, somnolen,
simptome extrapiramidale, diskinezie tardiv, hiperprolactinemie, prelungirea intervalului QT
i aritmii ventriculare, creterea transaminazelor. Amisulpridul (Solian) se indic n
schizofrenie acut i cronic, cu simptome pozitive i negative, psihoze acute. Produce
hiperprolactinemie, galactoree, amenoree, ginecomastie, tremurturi, hipokinezie, cretere n
greutate.
NEUROLEPTICE DIBENZAZEPINE
Sunt neuroleptice polivalente, cu eficacitate mai ales pe simptomele negative ale
schizofreniei. Se numesc i atipice, prezentnd un risc minim de tulburri motorii

47
neurologice. Reprezentani: clozapin (Leponex), olanzapin (Zyprexa), loxapin, clotiapin.
Olanzapina se folosete n tratamentul schizofreniei, menine ameliorarea simptomatologiei
la pacienii care au prezentat rspuns la iniierea tratamentului. Indicat n tratamentul
episoadelor maniacale moderate-severe. Poate produce creterea transaminazelor, rar
diskinezie tardiv, hipotensiune (la vrstnici), somnolen, cretere n greutate, hiperglicemie,
agravri la bolnavi cu Alzheimer.
NEUROLEPTICE BENZIZOXAZOLI
Sunt neuroleptice atipice, antagoniti pe receptorii serotoninergici 5-HT2, avnd
eficacitate pronunat asupra simptomelor negative ale psihozelor. Cel mai important
reprezentant este risperidona (Rispolept, Rispen), care are poten foarte mare, putndu-se
folosi mai ales n manifestrile psihotice acute, ca tratament pe termen scurt. Practic nu
produce tulburri motorii extrapiramidale, dar poate determina insomnie, agitaie, cretere
ponderal, creterea secreiei de prolactin, hiperglicemie, hipertrigliceridemie.
Alte neuroleptice atipice: Quetiapina (Seroquel) este un antipsihotic intens, se indic
n schizofrenie, episoade maniacale ale psihozei bipolare. Poate produce astenie,
hiposalivaie, rinit, dispepsie, constipaie, somnolen, cretere ponderal, sindrom
neuroleptic malign, leucopenie, creterea transaminazelor. Precauii n afeciuni cardio-
vasculare, cerebro-vasculare, sarcin, convulsii. Aripiprazolul (Abilify) este agonist
dopaminic parial. Se indic n schizofrenie. Poate produce sindrom neuroleptic malign,
diskinezie tardiv, akatizie, depresie, agitaie, manie, tulburri de mers, atac de panic, ulcer
digestiv, incontinen de fecale, hipo- sau hipertensiune arterial, insuficien cardiac,
aritmii, grea, insomnie.

48
 II.6.ANTIDEPRESIVE
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I. Antidepresive triciclice Anafranil draj.10; 25 mg clomipramin

Amitriptilin compr. film. 25 mg

amitriptilin
Doxepin draj. 25 mg. doxepin
II. Antidepresiv tetraciclic Ludiomil, Siprotilin compr. film. 10, 25 mg
maprotilin
III. Inhibitori selectivi ai Prozac/Fluoxin caps. i compr. dispersabile de
recaptrii serotoninei (ISRS) 20 mg fluoxetin
Fevarin compr. film. 50 i 100 mg
fluvoxamin
Arketis/Paluxetil/ compr. film. 20, 40 mg
Seroxat paroxetin
Dalsan compr. film. 10, 20, 40 mg
citalopram
Cipralex/Serodeps compr. film.10 mg
escitalopram
Zoloft, Asentra, Serlift, compr. film. de 50 i 100 mg
Stimuloton sertralin
IV. Inhibitor selectiv al Edronax compr. 4 mg reboxetin
recaptrii noradrenalinei
V. Inhibitor selectiv al Elontril compr. elib. modif. 150 mg
recaptrii noradrenalinei i bupropion
dopaminei
VI. Inhibitori selectivi ai Effectin EP/Alventa caps. cu eliberare prelungit
recaptrii serotoninei i 75 i 150 mg venlafaxin
noradrenalinei Ixel caps. 25 i 50 mg
milnacipram

Cymbalta caps. gastrorezistente 30 i 60

mg duloxetin
VII. Antidepresiv cu aciune Remeron/ compr. film. 15, 30, 45 mg
dual serotoninergic i Mirzaten/Zulin mirtazapin, compr.
noradrenergic prin orodispersabile 30 mg
antagonizarea receptorilor mirtazapin
alfa-2
VIII. Antidepresiv cu aciune Trittico AC 150 compr. elib. prelungit 75;
dual de antagonism al 150 mg trazodon
receptorilor 2A ai serotoninei
i inhibare a recaptrii
serotoninei
IX. (accelereaz recaptarea Coaxil draj. 12,5 mg tianeptin
serotoninei, dar are i efecte
neurotrofice)
Plante Remotiv compr. film. 250; 500 mg
extract uscat iarb de
suntoare

49
Sindromul depresiv se distinge prin urmtoarele simptome:
- diminuarea tonusului neuro-psihic;
- stare depresiv (tristee, melancolie, deprimare);
-inhibiia proceselor gndirii (gndire greoaie, lips de imaginaie, scderea concentrrii i
memoriei);
- idei obsesive (pesimiste, micromanice, de suicid);
- astenie psihomotorie (oboseal, adinamie, vorbire monoton);
- sau agitaie (neastmpr motor, uneori cu atitudine plngrea, abordnd subiecte cu
preocupri hipocondre).
Simptome asociate:
-psihice: descurajare, insatisfacie, sentiment de vinovie
-tulburri de somn (hiposomnie intermitent i terminal)
-tulburri somatice: cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic, palpitaii, dureri,
dispnee, senzaie de constricie toracic, dereglri menstruale, diminuarea libidoului etc.
Clasificarea depresiilor:
-dup cauz -endogene (psihotic) datorat unor tulburri biochimice genetice, cu
incapacitatea de a face fa stresului obinuit
-exogene (reactiv, nevrotic) de ex . de doliu.
-de involuie (senil) se distinge prin manifestarea fenomenelor depresive
dup vrsta de 65 ani. Printre fenomenele clinice de depresie la vrstnici se
menioneaz melancolia de involuie, melancolia tardiv.
-dup tabloul clinic- depresii anxioase, caracterizate prin agitaie, anxietate, insomnie.
- depresii inhibate, caracterizate prin negativism.
n afar de aciunea antidepresiv multe antidepresive au efect propriu analgezic,
dovedit n studii clinice. Ca analgezice sunt foarte eficiente mai ales n durerile cronice,
neuropatice: durerea canceroas, polineuropatie diabetic, nevralgia postherpetic, dureri
postamputaie etc.
Antidepresivele triciclice sunt asemntoare structural cu fenotiazinele. Mecanismul
de aciune: inhib recaptarea noradrenalinei i serotoninei prin deprimarea transportului
membranar specifiv care asigur trecerea noradrenalinei i serotoninei din fanta sinaptic n
citoplasma terminaiilor adrenergice.Prin urmare creste disponibilul de noradrenalin i
serotonin la nivelul neuronilor postsinaptici.Tratamentul cu antidepresive triciclice se face de
obicei pe cale oral n 2-3 prize, ultima doz fiind administrat la distan de culcare. Se
ncepe tratamentul cu doze mici, care se cresc progresiv pn la doza eficace. Efectul
antidepresiv se instaleaz de obicei n 2-3 sptmni. Odat cu instalarea efectului se reduc
dozele la 1/3-1/4 din doza de atac. Cu aceast doz de ntreinere se continu tratamentul luni
de zile. Dup vindecare dozele se reduc treptat pn la oprirea tratamentului. Bolnavul este
supravegheat pentru a depista eventuale recderi. Se indic n depresii, dureri cronice rebele
(cancer, neuropatie diabetic, postherpetic); atac de panic, agorafobie, fobia colar.
Imipramina (Antideprin) amelioreaz dispoziia bolnavilor depresivi. Desipramina are
caracter activator. Amitriptilina are efect sedativ, dar i efect anticolinergic. Doza: 75-100
mg pe zi. Nortriptilina are efect activator. Clomipramina (Anafranil). Doxepina este de tip
sedativ, se folosete i local n dermatozele pruriginoase. Maprotilina (Ludiomil) are efect
sedativ.
Antidepresivele atipice sunt compui mai noi, fr efecte de tip cardiotoxic. O grup
important sunt inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei (ISRS). Reprezentani:
fluoxetin (Prozac), fluvoxamin (Fevarin), paroxetin (Seroxat), sertralin (Zoloft),
citalopram (Celexa), escitalopram (Cipralex). Toate au eficacitate i efecte secundare
similare, n ciuda diferenelor de structur. Avantajele utilizrii lor: incidena mai sczut a
efectelor adverse, sunt mai sigure n caz de supradoz, nu impun restricii alimentare.
Ali compui cu mecanism de aciune complex sunt: venlafaxina (Effectin ER) - un
inhibitor selectiv al recaptrii serotoninei i noradrenalinei. Mirtazapina (Remeron) are un

50
mecanism complex, nu afecteaz recaptarea monoaminelor, prezentnd avantajul c reaciile
de tip serotoninergic (agitaia psihomotorie, greaa i voma) sunt reduse. Duloxetina
(Cymbalta) este un inhibitor puternic al recaptrii noradrenalinei i serotoninei i mai puin al
recaptrii dopaminei. Este primul antidepresiv aprobat de FDA pentru tratamentul durerii
neuropatice, n special a neuropatiei diabetice. Bupropionul (Wellbutrin, Zyban) este un
inhibitor selectiv al recaptrii noradrenalinei i dopaminei, care se indic n depresia major,
pentru ntreruperea fumatului, n sindromul de deficit de atenie.
Efectele secundare i toxicitate
Multe dintre cele mai frecvente efecte secundare ale ADTc i antidepresive atipice rezult din
aciunile lor antagoniste la nivelul receptorilor histaminergici H1, colinergici muscarinici,
receptorii -1 adrenergici, ceea ce duce la efecte sedative marcate; efecte atropin-like cum ar
fi uscciunea gurii, constipaie, cicloplegie; i efecte de tip prazosin-like cum ar fi
hipotensiunea arterial ortostatic. Aceste medicamente acioneaz mai puternic prin blocarea
receptorilor H1 histaminici dect a receptorilor muscarinici i 1-adrenergici. Doxepinul are
o aciune antihistaminic att de puternic nct este adesea folosit de dermatologi pentru a
trata erupiile cutanate alergice, ca antipruriginos. Aceste reacii adverse sunt mai ales
neplcute la pacienii vrstnici, cu hipotensiune postural, deoarece aceasta poate duce la
cderi i fracturi osoase. Doxepina i amitriptilina au cele mai pronunate efectele hipotensive
ortostatice dintre toate ADTc. Aceasta nu este o problem semnificativ clinic pentru ISRS,
care au afinitate sczut pentru receptorii 1-adrenergici.
Dei compuii atipici sunt au un efect mai slab dect ADTc n ceea ce privete
blocarea receptorilor colinergici muscarinici, maprotilina i mirtazapina nu au efecte
anticolinergice. Paroxetina (ISRS) inhib, de asemenea, receptorii colinergici muscarinici i
produce efecte secundare anticolinergice; cu toate acestea, aceasta nu n aceeai msur ca i
ADTc, efectul fiind dependent de doz. Ali ISRS i alte antidepresive atipice sunt antagoniti
slabi ai receptorilor muscarinici i nu provoac efecte anticolinergice. Dintre antidepresivele
atipice, amoxapina, maprotilina, mirtazapina, nefazodona i trazodona sunt sedative; acesta
din urm a fost folosit ca un agent somnifer timp ndelungat. Venlafaxina i bupropionul au
risc sczut de producere a somnolenei. Dintre ISRS, paroxetina are potenialul cel mai redus
de a induce sedare. Nefazodona este asociat cu insuficien hepatic i a primit un avertisment
de tip "cutie neagr" de la Food and Drug Administration. Amoxapina produce, de asemenea,
hipotensiune ortostatic. Amoxapin este un metabolit al loxitanului, care este un agent
antipsihotic tipic. Prin urmare, amoxapina poate avea acelei efecte secundare ca orice agent
antipsihotic, inclusiv reacii distonice, dischinezie tardiv i sindromul neuroleptic malign.
ADTc afecteaz inima printr-o combinaie de aciuni anticolinergice, inhibarea
recaptrii aminlelor i efecte deprimante directe. Dei aceste efecte se pot manifesta printr-o
tahicardie uoar, pot aprea tulburri de conducere i modificri electrocardiografice.
Efectele deprimante-de tip chinidinic la nivelul miocardului pot precipita ncetinirea
conducerii atrio-ventriculare sau bloc de ramur, extrasistole. Aceste efecte sunt mult mai
frecvente la pacienii cu probleme cardiace preexistente. Anomalii de conducere cardiac apar
la <5% din pacienii care au primit doze terapeutice de ADTc, cele mai multe fiind
nesemnificative clinic. Majoritatea ISRS nu au practic nici un efect asupra inimii. Au existat o
serie de cazuri (unele fatale) de ntrziere conducerii cardiace induse de citalopram la
pacienii care au luat o supradoz de acest compus. Unul dintre metaboliii citalopramului este
cardiotoxic, iar atunci cnd pacienii iau o doz prea mare, acest metabolit crete suficient
pentru a provoca modificri ale electrocardiogramei i simptomele clinice. Prin urmare,
citalopramul nu ar trebui s fei, probabil, un agent de prim linie la pacienii cu boli cardiace
preexistente.
ADTc pot reduce pragul convulsivant i sunt potenial epileptogene, dar acest lucru se
producela mai puin de 0,5% dintre pacieni; incidena este chiar mai mic la pacienii tratai
cu ISRS. Multe dintre celelalte antidepresive pot induce convulsii, iar aceasta este o problem
deosebit de pronunat n cazul maprotilinei i bupropionului, n special la pacienii care
primesc doze mari. De fapt, bupropionul este contraindicat la orice pacient cu antecedente de

51
convulsii. n schimb, incidena convulsiilor este foarte sczut la pacienii tratai cu trazodon,
nefazodon, mirtazapin. Efectele ADTc la nivelul sistemului nervos central sunt confuzie,
delir, mai ales la vrstnici. Un astfel de delir este de obicei precedat de ceea ce pare a fi o
agravare a depresiei. Acest lucru poate conduce la administrarea de doze crescute de ADTc
cu nrutirea delirului. n cele mai multe cazuri, activitatea anticolinergic a ADTc
decleaneaz delirul. Dac pacientul este spitalizat, fizostigmina pot fi folosit ca tratament al
delirului. Incidena insomniei, nervozitii, nelinitii, anxietii pare s fie relativ mare la
pacienii care au luat fluoxetin. Venlafaxina are efecte secundare similare cu cele ale SSRI.
Bupropionul poate provoca nervozitate i insomnie, tremor, precum i palpitaii. Prin urmare,
aceasta nu trebuie administrat seara. Un efect advers al multor antidepresive, inclusiv al
inhibitorilor de monoaminooxidaz este creterea n greutate, ceea ce reduce compliana
pacientului. Cele mai multe ISRS au un efect anorexigen i, prin urmare, nu provoac nici o
cretere n greutate semnificativ clinic, dei paroxetina a fost raportat n a cauza creterea n
greutate de-a lungul timpului. Bupropionul de asemenea nu produce cretere n greutate, i
venlafaxina chiar poate duce la scdere ponderal. Mirtazapina poate provoca cretere
semnificativ n greutate, probabil din cauza activitii sale antihistaminice puternice.
Disfunciile sexuale, cum ar fi ejacularea anormal, anorgasmie, impoten, scderea
libidoului sunt o problem important la pacienii tratai cu antidepresive. Aceste efecte apar
cel puin la fel de frecvent la pacienii tratai cu ADTc sau IMAO, ca la pacienii tratai cu
ISRS. Se pare c exist depreciere mai redus a funciei sexuale la pacienii tratai cu
bupropion, mirtazapin i nefazodon. Cu toate acestea, trebuie mult precauie deoarece
nefazodona a fost asociat cu apariia priapismului. Cele mai multe ADTc au demonstrat
puine dovezi de teratogenitate la om. Cu toate acestea, imipramina, nortriptilina, amitriptilina
i poate prezenta anumite riscuri de apariie a efectului teratogen. Dei au existat cteva cazuri
izolate de malformaii congenitale la copiii mamelor care au luat un ADTc, concluzia tras din
mai multe analize retrospective ample efectuate este c nu exist nici o asociere intre
expunerea la ADTc n timpul sarcinii i apariia malformaiilor fetale. Cu toate acestea, semne
i simptome sevraj sau toxicitate pot aprea la nou-nscui cnd la mam s-a administrat un
ADTc n ultima perioad a sarcinii. Studii privind ISRS i venlafaxina au adus puine dovezi
privind efectul teratogen al acestor compui. Bupropionul parea fi cel mai sigur n sarcin.
Cu toate acestea, cercetri suplimentare sunt justificate, dat fiind timpul relativ scurt n care
aceste medicamente au fost folosite. ISRS i venlafaxina produc grea (15% -35%),
vrsturi, diaree ntr-o msur mult mai mare decat ADTc. Incidena greurilor i vrsturilor
la pacienii tratai cu trazodon, nefazodon, mirtazapin, sau bupropion este n general mai
mic dect cea observat la pacienii tratai cu ISRS sau venlafaxin. Cefaleea apare frecvent
la pacienii tratai cu ISRS i venlafaxin. Un efect efect secundar important al ADTc i ISRS
este inducerea maniei sau hipomaniei la pacienii depresivi cu tulburare bipolar. Acest efect
maniacal necesit ngrijire de urgen, deoarece un pacient poate trece de la depresie profund
la agitaie maniacal peste noapte. Fluoxetina este considerat a fi medicamentul cu riscul cel
mai amre de a induce o astfel de schimbare a dipoziiei, iar bupropionul are cel mai sczut
potenial n acest sens. Acest lucru se ntmpl, de asemenea, la pacienii tratai cu IMAO.
Multe ISRS sunt inhibitori puternici ai mai multor enzime ale citocromului P450 i,
astfel, pot apare interaciuni medicamentoase potenial periculoase. Fluoxetina i paroxetina
sunt inhibitori CYP2D6, n timp ce inhib fluvoxaminainhib att CYP1A2 ct i CYP3A4.
Sertralina, escitalopramul, citalopramul, venlafaxinaau mai puine efecte asupra citocromului
P450s. Majoritatea ADTc sunt substraturi ale sistemului citocromului P450, deci folosindu-le
n acelai timp cu ISRS poate apare creterea concentraiilor plasmatice a ADTc ia
potenialului apariiei efectelor toxice. ISRS au pot duce la consecine grave dac sunt
combinate cu ali compui care cresc concentraiile cerebrale de 5-HT sau stimuleaz
receptorii 5-HT. Printre acestea se numr IMAO i alte substane, cum ar fi petidina sau
dextrometorfanul, care sunt inhibitori puternici ai recaptrii 5-HT, sau triptofanul, care pot
crete sinteza de 5-HT. Aceast interaciune poate duce la o afeciune cunoscut sub numele
sindrom serotoninergic. Acest sindrom este caracterizat prin modificri ale funciei autonome

52
(febr, frisoane, diaree), strii de contien i a comportamentului (agitaie, excitare,
hipomanie), precum i a funciilor motorii (mioclonii, tremor, hipotonie muscular, ataxie,
hiperreflexie), i pot semana adesea cu sindromul neuroleptic malign. n prezent se crede c
activarea receptorilor 5-HT n trunchiul cerebral i mduva spinrii pot s medieze aceste
efecte. Incidena tulburrii nu este cunoscut, dar daca se extinde utilizarea ISRS, aceasta
poate deveni mai rspndit. Tratamentul de urgen const n administrarea de antagoniti 5-
HT, cum ar fi ciproheptadina sau metisergida, administrarea de relaxante ale musculaturii
sheletice, cum este dantrolenul i alte msuri simptomatice. Sindromul dispare, de obicei, n
termen de 24 ore, dar poate fi fatale.
ADTc sunt o cauz frecvent de utilizare n scop de suicid (cca 20% din cazuri).
Supradozarea ADTc poate produce com, convulsii, hipertensiune arterial, tulburri cardiace
i moarte, prin stop cardiac. O doz letal dintr-un ADTc poate fi de numai 1 gram, care este
doze echivalent pentru o perioad de 4 sau 5 zile. n general, ISRS i ceilali compui atipici
(cu excepia amoxapinei i maprotilinei) sunt mult mai sigure n supradoze dect ADTc. Cu
toate acestea, au fost raportate cazuri de tulburri de conducere cardiace asociate cu
supradozajul citalopramului.
Tranilcipromina, nialamida, iproniazida sunt compui inhibitori ai
monoaminoxidazei (IMAO), care nu trebuie asociate cu celelalte antidepresive sau cu
alimente cu coninut bogat n tiramin (brnz fermentat, vin rou), deoarece se inhib
metabolizarea tiraminei i pot apare crize hipertensive, hemoragie cerebral (cheese effect).
Moclobemida (Aurorix) este un inhibitor reversibil de monoaminooxidaz (IMAO)de
tip A, utilizat n principal pentru tratamentul depresiei i fobiei sociale. Nu este aprobat
pentru utilizare in Statele Unite, dar este aprobat n alte ri occidentale, cum ar fi Marea
Britanie i Australia. Nu produce cretere semnificativ a tensiunii arteriale atunci cnd este
combinat cu alimente ce conin tiramin sau medicamente vasopresoare, spre deosebire de
IMAO neselectivi ireversibili care duc la o cretere sever a tensiunii arteriale n cazul acestor
asocieri. Din cauza lipsei efectelor anticolinergice, cardiovasculare, afectrii cognitive i
psihomotorii, moclobemida este avantajoas la persoanele n vrst, precum i cei cu afeciuni
cardiace.

II.7.ANTIMANIACAL

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

Antimaniacal Carbonat de litiu Compr. 250 mg

Srurile de litiu (carbonat) se indic n psihoza afectiv bipolar maniac depresiv,

previne forma maniacal. Produc remisiune n psihoze maniaco-depresive.Efecte adverse:
zon de siguran ngust, tulburri digestive, tulburri hematopoetice, tulburri neurologice,
tremurturi, tulburri renale (diabet insipid nefrogen), sete, poliurie, retenie de Na, crete
secreia de aldosteron, hipotiroidie, leucocitoz, la gravide la nceputul sarcinii au efect
teratogen. Doza: iniial 1-2 g pe zi. Doza de ntreinere se stabilete n funcie de litemie (ntre
0,8-1 mmol/l este bine suportat i eficace).

53
 II.8.MEDICAMENTE EXCITANTE ALE SNC

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I. Simpatomometice cu Concerta XL compr. film. elib. prel. 18; 36;

aciune central
II. Medicamente de tip
amfetaminic folosite ca
anorexigene
III. Derivat de xantin
IV. Medicaia neurotrop
(nootrope, activatoare ale
metabolismului cerebral)
54 mg metilfenidat
Aspendos compr. 100 mg modafinil
Strattera caps. 25; 40; 60; 80 mg
atomoxetinum
Regenon caps.25 mg, caps. cu elib,
prel. amfepramon
Reductil caps. 10; 15 mg sibutramina
Peyona sol.perf./sol. oral 20 mg/ml
cafeinum citrat
Encephabol draj. 100; 200 mg piritinol
Piracetam, Nootropil, compr. 400, 800, 1200 mg,
Lucetam, Memotal sol. inj. 200 mg/ml piracetam

Pramistar compr. film. 600 mg

pramiracetam
Romener draj. 100 mg meclosulfonat
Cavinton compr. 5, 10 mg, conc. pt.
sol. perf. 5 mg/ml vinpocetin
V. Antagoniti ai hipnoticelor Ahypnon f 50 mg bemegrid
Dopram f 20 mg doxapram
VI. Cu aciune predominant Sulfat de stricnin f 1; 2; 4 mg stricnina
medular sulfuric

Excitantele sistemului nervos central acioneaz la nivel psihic, asupra centrilor

vegetativi bulbari i asupra funciilor motorii. Cuprinde urmtoarele grupe de medicamente:
a) Nootrope
b) Grupa amfetaminei
c) Cafeina
d) Analeptice de sintez
e) Stricnina
a) NOOTROPELE (NEUROTROPELE)
Nootropele sunt medicamente care cresc vigilitatea (noos - trezire, vigilitate). Ele
amelioreaz metabolismul neuronal i performanele psihomotorii n cazul n care creierul
sufer din cauza unor noxe (toxice, metabolice). Pot mbuntii procesele cognitive, uurnd
nvarea, memorizarea, mrind performanele psihice ca urmare a ameliorarii functionalitii
conexiunilor intercorticale i corticosubcorticale. Se indic n tulburri de circulaie cerebral,
ateroscleroz cerebral, post-traumatisme craniocerebrale, n intoxicaii cronice, surmenaj
intelectual, neurastenie, tulburri de dezvoltare i comportament ale copiilor. Sunt substane
netoxice, bine tolerate, care nu produc dependen. Efectul se instaleaz lent, de aceea trebuie
administrate sub form de cure prelungite, n 2-3 prize pe zi, ultima administrare fcndu-se
la orele 16, deoarece pot provoca insomnie.

54
 Piracetam (Nootropil, Pyramen) este un derivat ciclic al acidului GABA. Efecte:
crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz procesele de memorizare i
nvare, faciliteaz transferul de informaii la nivelul emisferelor cerebrale, crete
metabolismul cerebral.
Pramiracetam (Pramistar) se indic n tulburri de memorie legate de vrst i
demen senil. Efecte adverse: agitaie, insomnie, incontinen de urin i fecale,
hiposalivaie, contracii musculare, dispesie. Se contraindic n sarcin.
b) GRUPA AMFETAMINEI
Amfetamina (Benzedrina) este o amin cu efect central excitant. La nivel psihic are
un efect de trezire, combate somnolena, oboseala, crete capacitatea de efort, asocierile de
idei devin mai rapide, cresc performanele psihomotorii. De aceea intr n categoria
substanelor dopante. Dar dup administrare ndelungat produce epuizare, insomnii rebele.
Pe plan psihic amelioreaz dispoziia, producnd euforie, care duce la instalarea dependenei
majore, deci este un stupefiant. Alte efecte sunt de tip simpatomimetic cu tahicardie, creterea
tensiunii arteriale, creterea metabolismului bazal, al consumului de oxigen, scderea poftei
de mncare. Este o substan cu un regim special (se prescrie numai pe formular special) care
se indic n narcolepsie (somnul patologic), sindromul deficitului de atenie la copii, unele
forme de epilepsie la copii. Produce dependen, scderea nevoii de somn, epuizare,
halucinaii i obsesii.
Metilfenidat (Concerta) este un psihoanaleptic, psihostimulant moderat. Se indic n
tulburri deficitare de atenie cu hiperactivitate (ADHD) la copii peste 6 ani i adolesceni,
asociat cu msuri psihologice, educative, sociale. Produce cefalee, pierderea apetitului,
insomnie, dureri gastrice, hipertensiune, rash, creterea transaminazelor.
Pornind de la amfetamin s-au obinut o serie de medicamente anorexigene care se
folosesc n obezitate. Amfepramona (Regenon) are efecte psihostimulante i
simpatomimetice reduse, fiind folosit sub supraveghere medical, deoarece totui are un risc
mic de a produce dependen. Sibutramina (Reductil) este similar.
c) CAFEINA
Cafeina este un alcaloid extras din boabele de cafea (Coffea arabica). Din punct de
vedere chimic este o trimetilxantin, nrudit cu teofilina extras din frunzele de ceai (Thea
sinensis) i teobromina obinut din seminele arborelui de cacao (Theobroma cacao), care
sunt dimetilxantine. Produce trei tipuri de aciuni: la nivelul scoarei cerebrale, la nivelul
centrilor vitali bulbari i efecte periferice. La nivelul scoarei cerebrale are efect
psihostimulator, crete vigilitatea, uureaz munca intelectual, favorizeaz asocierile de idei,
dar nu are efect euforizant i nu produce dependen ca amfetamina. La nivel bulbar are efect
analeptic, adic de stimulare a centrului respirator cu creterea amplitudinii i frecvenei
respiraiilor i a centrului vasomotor, cu vasoconstricie n anumite arii vasculare, putnd
readuce la normal o tensiune arterial sczut. La nivel periferic produce stimularea cordului
cu tahicardie, stimularea motilitii i a secreiilor gastrointestinale, creterea forei de
contracie a muchilor striai, stimularea uoar a diurezei, vasodilataie la nivelul vaselor din
muchi (din cauza acestui efect direct tensiunea arterial nu crete peste valorile normale). Se
indic n tratamentul hipotensiunii arteriale cronice, n com alcoolic, intoxicaie acut cu
central deprimante, n asociere cu analgezice antipiretice pentru a le intensifica efectul
(preparate de tip antinevralgic), ca butur stimulatoare (cafea, ceai, cola), ca prob
funcional pentru stimularea secreiei gastrice acide. Ca efecte adverse produce anxietate,
fug de idei, grea, vom, palpitaii, tahicardie, i numai n doze foarte mari convulsii
epileptiforme.
d) ANALEPTICELE DE SINTEZ
Sunt un grup restrns de substane sintetice care stimuleaz centrii vitali bulbari, fiind
utilizate pentru tratamentul hipotensiunii arteriale cronice, dar mai ales n intoxicaii cu
deprimante ale centrului respirator (barbiturice, benzodiazepine, anestezice generale). n doze
mari unele pot provoca convulsii epileptiforme. Lobelina are efecte de tip nicotinic,
stimuleaz respiraia prin mecanism direct asupra centrului respirator bulbar i reflex prin

55
intermediul glomusului carotidian (stimularea receptorilor N1-colinergici). Crete frecvena i
amplitudinea respiraiei. Citizina stimuleaz respiraia prin mecanism reflex, crete
amplitudinea i frecvena respiratorie. Bemegrida (Ahypnon) se folosete ca antidot n
intoxicaia cu central-deprimante. Pimeclona (Karion) stimuleaz direct i reflex centrul
respirator. Doxapram stimuleaz respiraia prin mecanism direct i reflex, se indic dup
anestezia general, pentru grbirea trezirii i stimularea respiraiei deprimate, n BPOC,
pentru combaterea insuficienei respiratorii acute, n bronite cronice obstructive cu
insuficien respiratorie cronic.

e) STRICNINA
Este un alcaloid extras din Strycnos nux vomica. Are efect n special la nivelul centrilor
motori medulari, stimulnd reflectivitatea. Mai are i efect analeptic i de stimulare a ariilor
senzitivo-senzoriale ale analizatorilor vizual i auditiv. La nivel spinal crete excitabilitatea,
reflexele devin mai vii, crete tonusul muscular. Astfel, se indic pentru stimularea inervaiei
n pareze i paralizii n doze progresiv crescnde. n caz de intoxicaii apar convulsii tonice-
tetanice, reflexe, la stimuli tactili, vizuali, auditivi, opistotonus i moarte prin paralizia
respiraiei. Se administreaz subcutanat n doze de 1-4 mg pe zi. Este i o substan foarte
amar, putndu-se folosi pentru stimularea apetitului.

II.9.MEDICAIA BOLII ALZHEIMER

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I.Inhibitori ai Aricept/Cognezil compr. orodispersabile 5, 10

acetilcolinesterazei mg donepezil
(anticolinesterazice) Exelon caps. 1,5; 3 mg, plasture
transdermic 4,6 mg/24 h, 9,5
mg/24 h rivastigmin
Galantamina TEVA caps. elib. prel. 8; 16; 24 mg
galantamin
II. Antagonist al receptorilor Ebixa compr. film. 10 mg.,compr.
NMDA ai glutamatului orodispersabile 10 mg
memantin
III. Alte substane Flavotan/Tanakan compr. film. cu extr.
standardizat din Ginkgo 40,
80, 120 mg

I.Inhibitori ai acetilcolinesterazei (anticolinesterazice)

Acetilcolina este implicat n multiple aspecte ale cogniiei, incluznd memoria i atenia.
Donepezil (Aricept) poate fi administrat n doz unic zilnic i nu necesit monitorizare de
laborator. Au fost desfurate mai multe studii asupra eficacitii donepezilului i cele mai
multe arat o mbuntire modest a funciei cognitive. Medicamentul a fost aprobat pentru
tratamentul bolii Alzheimer uoare i moderate. Studiile au indicat faptul c, dac
administrarea de donepezil este ntrerupt, performana subiectului revine la stadiul dinaintea
nceperii tratamentului. Rivastigmina este un inhibitor pseudo-ireversibil de
acetilcolinesteraz i butirilcolinesteraz. Galantamina este un inhibitor reversibil avnd i o
anumit activitate pe receptorii nicotinici. Efecte adverse: greuri, vrsturi, diaree, crampe
musculare, anorexie.
II. Antagonist al receptorilor NMDA ai glutamatului Memantina a fost aprobat pentru
tratamentul bolii Alzheimer moderate i severe. Acest medicament poate fi utilizat n adiie la
inhibitorii de colinesteraz, dar nu are efect asupra proceselor fizipatologice de la baza bolii.
Efectele asupra funciei cognitive sunt modeste.Calitatea vieii pacienilor i aparintorilor
pare a fi ns semnificativ influenat. Efecte adverse: agitaie, confuzie, incontinen urinar.
56
 II.10.ANTIEPILEPTICE

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I. Derivai barbiturici Fenobarbital compr. 100 mg, sol. inj. 10%

II. Derivai hidantoinici
III. Derivai benzodiazepinici
IV. Derivai de succinimid
(active doar n crize
generalizate de tip absen
(petit mal)
V. Carbamazepina,
oxcarbazepina,
eslicarbazepina
De prim intenie n crizele
focale (pariale) simple sau
complexe (epilepsia de lob
temporal). Carbamazepina este
folosit i ca antimaniacal.
VI. Acid valproic + sruri
De prim intenie n crizele
generalizate (tonico-clonice,
tonice, clonice, mioclonice i
absene). Aceste preparate sunt
folosite i pentru efect
antimaniacal.
VII. Antiepileptice noi Lamictal, Plexxo
(folosite de obicei ca
adjuvante)
fenobarbital (FB)
Fenitoin compr. 100 mg fenitoin
(difenilhidantoina DFH)
Phenhydan sol. inj. 50 mg/ml fenitoin
Diazepam compr. 2, 5, 10 mg, sol. inj. 10
mg./2ml diazepam (DZ)
Diazepam Desitin soluie rectal 5 mg/2,5 ml., 10
Soluie rectal mg./2,5 ml. diazepam
Rivotril compr. 0,5 mg, 2 mg clonazepam
Petinimid caps. moi 250 mg etosuximid
Carbamazepin, compr. 200 sau 400 mg, sirop
Finlepsin, Neurotop, 100 mg/ 5 ml (doar pentru
Stazepine, Taver, Timonil) carbamazepin
Tegretol, Timonil
Trileptal compr. 300, 600 mg
oxcarbazepin
Zebinix compr. 800 mg eslicarbazepina
Depakine Chrono compr. film. cu eliberare
prelungit 300, 500 mg 1/3 acid
valproic + 2/3 valproat de sodiu
Depakine compr. filmate gastrorezistente
200 mg valproat de sodiu
Convulex caps. moi gastrorezistente 150,
300, 500 mg acid valproic
compr. 25, 50, 100 mg
lamotrigin
Gabapentin caps.100, 300, 400 mg
gabapentin
Keppra compr. film. 250, 500, 1000 mg
levetiracetam
Topamax compr. film. 25, 50, 100 mg
topiramat
Diacomit caps. 250, 500 mg stiripentolum

Lyrica caps. 75, 150, 300 mg pregabalin

Trobalt Compr. film. 50, 100, 200, 300,
400 mg retigabinum
Vimpat Compr. film. 50, 100, 150, 200
mg lacosamidum
Zonegran Caps. 25, 50, 100 mg
zonisamidum

57
Epilepsia este o boal neurologic caracterizat prin descrcri repetitive ale unor focare
neuronale patologice, manifestat prin alterri stereotipe ale comportamentului sub form de
crize. Epilepsia are mai multe forme difereniate dup manifestrile clinice i EEG. Astfel, pot
fi crize pariale (motorii , senzitivo-senzoriale i automatisme) i crize generalizate: grand
mal (cu pierderea cunotinei i convulsii tonicoclonice) i petit mal sau absene.Exist i
crize psihomotorii (deja vu, jamais vu). Complicaia cea mai grav a crizelor epileptice este
starea de ru epileptic (status epilepticus) carcaterizat prin crize subintrante, care se repet la
intervale scurte i dureaz timp ndelungat. ntre crize bolnavul nu-i mai recapt contiena,
coma devine tot mai profund, apar modificri cardio-respiratorii grave, hipertemie i
bolnavul poate deceda.
Medicamentele antiepileptice se clasific n mai multe grupe:
a) active n crize pariale i grand mal generalizate
Fenobarbitalul sub form de cur 100-200 mg odat, 400 mg pe zi. n status
epilepticus se injecteaz intramuscular (!). Efecte adverse: osteomalacie, anemie
megaloblastic. Atenie! La doze mari, este un puternic inductor enzimatic, induce toleran
dobndit ncruciat cu alte medicamente posibil asociate, cu eficacitate redus la dozele
obinuite. Nu se asociaz cu anticoagulante orale cumarinice, contraceptive orale.
Fenitoina este medicament de elecie n convulsiile tonicoclonice la aduli i copii.
Produce ameeli, tulburri de vedere, confuzie, ataxie, hiperplazie gingival, osteomalacie.
Carbamazepina (Taver, Tegretol, Finlepsin) se folosete n cazuri de mare ru
epileptic, nevralgia de trigemen, dureri din tabes, diabet insipid hipofizar, sughi rebel. Poate
produce ameeli, somnolen, ataxie, greuri, edeme, anemie, hepatotoxicitate, efecte
teratogene.
Oxcarbazepina (Trileptal) se folosete n crize epileptice pariale, nsoite sau nu de
convulsii tonico-clonice generalizate secundar. Produce astenie, ameeli, somnolen, agitaie,
apatie, afectarea concentrrii, depresie, acnee, diplopie, hiponatremie.
Eslicarbazepina (Zebinix) este o dibenzazepin de a 3-a generaie. Se folosete n
epilepsia focal i cea generalizat secundar. Produce cefalee, tulburri de coordonare, tremor.
b) active n crize minore - etosuximida (Suxilep). Produce tulburri digestive,
hematologice, astenie, somnolen.
c) cu spectru larg
Acidul valproic (Convulex, Depakine) se folosete n micul i marele ru, convulsii
febrile la copii.Se mai indic n manie asociat cu tulburri bipolare. Poate produce
hepatotoxicitate, peteii, somnolen, tulburri digestive, hirsutism, infertilitate, ovar
polichistic, efecte teratogene (spina bifida).
Clonazepamul (Rivotril) se d n micul ru dar i n starea de ru epileptic intravenos.
Poate produce sedare, ameeli, ataxie.
d) Inhibitori ai carboanhidrazei: Sultiam e activ n crizele psihomotorii, crize
Jacksoniene i crize generalizate. Acetazolamida este eficace n crizele minore
e) adjuvante de rezerv: lamotrigin, gabapentin (Neurontin), vigabatrin.
Gabapentinul se mai indic n nevralgia postherpetic, sindrom dureros neuropatic,
nevralgie de trigemen, scleroz multipl, traumatism spinal, migren.Produce somnolen,
ataxie, vertij, astenie, cefalee, grea, vrsturi.
Topiramatul se indic n convulsii pariale, crize asociate sindromului Lennox
Gastaut, crize generalizate tonico-clonice primare.Produce diaree, ameeli, ataxie, parestezie,
astenie,e deme periorbitale.
Levetiracetamul (Keppra) se folosete ca terapie asociat n crize convulsive pariale,
cu sau fr generalizare secundar. Poate produce astenie, somnolen, amnezie, ataxie,
cefalee, depresie, ostilitate, diplopie, rash.
n convulsii simptomatice (hipocalcemice, hipoglicemice, febrile, posttraumatice,
eclampsie gravidic, n intoxicaii acute) se utilizeaz fie diazepam i.v. 5-10 mg odat,
maximum 100 mg pe zi, fie clonazepam i.v. 0,5 mg la copil, 1 mg la adult, fie fenobarbital
i.m. 1-3 fiole pe zi.

58
 II.11. ANTIPARKINSONIENE

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

Anticolinergice Romparkin compr. 2 mg trihexifenidil

Akineton compr. 2 mg biperiden

Agoniti dopaminergici Brocriptin draj. 2,5 mg bromocriptin

Permax compr. 1 mg, 0,25 mg, 0,05 mg

pergolid
Requip Modutab compr. cu elib. prel.2, 4, 8 mg
ropinirol
Mirapexin compr. 0,18; 0,7 mg pramipexol

Dostinex compr. 0,5 mg cabergolin

Pronoran draj. elib. prel. 50 mg piribedil

Asociaiile levodopa Nakom compr. 250 mg levodopa + 25 mg
inhibitori de carbidopa
dopadecarboxilaz Madopar compr. 200 mg levodopa + 50 mg
benserazid
Inhibitori de COMT Comtan compr. film. 200 mg entacapon

Asociaie levodopa Stalevo 50 50 mg levodopa + 12,5 mg

inhibitor de carbidopa + 200 mg entacapon
dopadecarboxilaz
inhibitor de COMT Stalevo 100 100 mg levodopa + 25 mg carbidopa
+ 200 mg entacapon

Stalevo 150 150 mg levodopa + 37,5 mg

carbidopa + 200 mg. entacapon

Inhibitori ai Jumex/Selegos compr. de 5 mg selegilin

monoaminoxidazei B Azilect compr. 1 mg rasagilin
Altele Viregyt-K caps. 100 mg amantadin

Se folosesc n boala Parkinson i tulburri motorii de tip extrapiramidal. Boala

Parkinson este idiopatic, iar sindromul Parkinson poate fi secundar - aterosclerotic,
posttraumatic la boxeri, dup intoxicaie cu CO, medicamentos (dup tratamente cu
neuroleptice incisive). Cauza o constituie distrugeri ale neuronilor dopaminergici n substana
neagr, cu degenerescena fasciculului nigrostriat i reducerea nivelelor de dopamin, nsoit
de hipoactivitate dopaminergic, n corpul striat i alte zone subcorticale motorii din sistemul
extrapiramidal, ce controleaz funcia musculaturii striate.Consecina este tulburarea dintre
sistemele dopaminergic i colinergic, cu instalarea unei hiperactiviti colinergice. Se
manifest prin hipo- sau akinezie, rigiditate muscular, tremor, sialoree, hipersecreie
59
seboreic.
Medicamentele sunt de 2 tipuri: dopaminergice i anticolinergice.
a)Dopaminergice- cresc cantitatea de dopamin n corpul striat
L-Dopa (levodopa) este un precursor de dopamin. Influeneaz rigiditatea i
akinezia, mai puin tremorul. La periferie se transform n dopamin i noradrenalin i doar o
mic parte ajunge n SNC. De aceea ar trebui date doze foarte mari, care produc efecte
adverse: grea, hipotensiune, ameeli chiar lipotimie, tulburri de somn, micri anormale
involuntare. Se asociaz cu inhibitori de dopa-decarboxilaz, care pstreaz L-dopa
nemetabolizat n periferie, i astfel aceasta ajunge n totalitate n creier i se transform n
dopamin (ex. carbidopa i benserazid). Preparate combinate: Nacom, Sinemet, Zimox,
Madopar. Pot apare micri anormale de tip coreiform, consecin a manifestrii unei
hiperfuncii dopaminergice n putamen (clipire, deschiderea gurii, rotaii spontane ale
trunchiului, membrelor i capului, cu nclinarea lui); apare dup 2 ani de tratament, se
manifest la 1-4 ore de la administrare i limitez creterea dozelor. Tratamentul nu se
ntrerupe brusc, ci prin reducerea dozelor treptat pentru a preveni efectul rebound akinetic
sever.
Amantadina (Viregyt) este un antiviral folosit n infecia cu virus gripal. Crete
eliberarea de dopamin din neuronii dopaminergici. Produce insomnie, ameeli, ataxie,
scderea reflectivitii, creterea transaminazelor, convulsii, confuzie, tulburri de acomodare,
retenie urinar.Se contraindic n sarcin, alptare, asocierea cu alcool.
Selegilina (Jumex) inhib degradarea dopaminei.Avantaje: tratamentul precoce cu
selegilin ntrzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa. Efecte adverse: agitaie
psihomotorie, anxietate, insomnii, halucinaii.
Bromocriptina (Parlodel) este un alcaloid din ergot, care stimuleaz receptorii
dopaminergici. Mai are efect inhibitor asupra secreiei de prolactin, fiind folosit pentru
ablactaie i n hiperprolactinemii. Produce hipotensiune, greuri, ulcer gastric, constipaie,
halucinaii, miopie, extrasistole, infiltrate pulmonare, pleurezie.
Ropirinol (Nervamat) se folosete ca monoterapie sau asociat cu levodopa. .Produce
greuri, somnolen, edeme declive, sincop, hipotensiune, nervozitate.
Pramipexol (Mirapexin) se indic n stadii avansate, n asociere cu levodopa. Poate
produce hipotensiune ortostatic, ameeli, grea, diskinezie, somnolen, cefalee, halucinaii.
Cabergolina (Dostinex) se administreaz asociat cu levodopa i inhihitori de
dopadecarboxilaz.
Piribedil (Pronoran) se folosete ca monoterapie, n forme cu predominarea
tremorului, pentru combaterea mbtrnirii cerebrale, n caz de deficit patologic cognitiv i
neurosenzorial cronic la vrstnici.Produce grea, vom, confuzie, agitaie, hipotensiune.
b)Anticolinergice - inhib efectele de tip colinergic din parkinsonism (rigiditatea,
hipersecreiile). Se utilizeaz mai mult anticolinergicele centrale: trihexifenidil (Romparkin),
biperiden (Akineton) i clorfenoxamina (este un antihistaminic H1- blocant cu efect
anticolinergic). Trihexifenidilul scade rigiditatea muscular, ameliornd mersul i starea
general. Se poate administra singur la nceputul tratamentului, apoi n asociere cu levodopa.
Se mai indic pentru combaterea efectelor secundare extrapiramidale ale neurolepticelor.
Produce cefalee, ameeli, tulburri de vedere, hiposalivaie, dezorientare, confuzie, agitaie,
delir, retenie urinar, tahicardie.

60
 II.12.MIORELAXANTE CENTRALE
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

Clorzoxazon compr. 250 mg clorzoxazon

Mydocalm compr.film 50 mg, draj.150

mg tolperison
Lioresal compr. 10; 25 mg baclofen
Relaxam compr.film. 50 mg tetrazepam

Sirdalud compr. 4 mg tizanidin

Trecid compr. 100 mg, sirop 2%

guaifenezin
Diazepam (vezi tranchilizante minore)
Oxazepam (vezi tranchilizante minore)
Meprobamat (vezi tranchilizante minore)

Sunt medicamente care relaxeaz musculatura scheletic, avnd efect decontracturant.

Miorelaxantele centrale diminu tonusul muchilor striai i inhib contractura acestora
acionnd la nivelul SNC. Ele blocheaz neuronii de asociaie din mduva spinrii, trunchiul
cerebral i centrii subcorticali, diminu sau abolesc reflexele polisinaptice.Se administreaz n
boli neurologice caracterizate prin spasticitate (scleroza multipl, postaccident vascular
cerebral, pareze, paralizii), lombosciatic, entorse, luxaii, spondiloze. Se asociaz uneori cu
antiinflamatoare nesteroidiene pentru un efect sporit. Sunt contraindicate la oferi, dispeceri i
n miastenia gravis.
Clorzoxazonul se administreaz n doz de 250 mg odat de 3 ori pe zi. Se indic n
stri spatice ale musculaturii striate (contuzii, tenosinovite, artrite, lumbago, torticolis).
Reacii adverse: grea, vom, pirozis, constipaie, diaree, erupii, prurit. Contraindicat n
alergie, insuficien hepatic i renal.
Tolperisona (Mydocalm, Muscalm) n doz de 50-150 mg pe zi. Se poate da i
parenteral. Conform EMEA este tratamentul spasticitii post- accident vascular cerebral la
aduli din 2012.
Guaifenezina (Trecid) este un expectorant secretostimulator, care n doz de 3 ori mai
mare este miorelaxant.
Baclofen (Lioresal) este medicament de elecie n scleroza multipl. Are i efect
analgezic. Se mai indic i n sughi rebel. Reacii adverse: insomnie, erupii cutanate,
ameeli, convulsii, agitaie, halucinaii, hipotensiune arterial.
Ali compui: tizanidina (Sirdalud), tetrazepam (Myolastan) i unele anxiolitice
(diazepam, oxazepam, meprobamat).

61
 II.13.ANALGEZICE OPIOIDE I ANALGEZICE ANTIPIRETICE I
ANTIINFLAMATOARE

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

ANALGEZICE EUFORIZANTE (OPIOIDE)

I. Opioide naturale Morfina f. 20 mg

Sevredol compr.10; 20 mg morfin

MST CONTINUS compr.elib. modif. 10; 30; 60; 100;

200 mg morfin
Dolatard compr.retard 10; 3060; 100 mg
morfin
II. Opioide semisintetice Oxycontin compr.elib.modif.10, 20, 40, 80 mg
oxicodon

DHC CONTINUS compr. retard 60; 90; 120 mg

dihidrocodeina

III.Compui sintetici Mialgin f. 100 mg petidin clorh.

Fentanyl f. 0,5 mg fentanyl

Fentanyl Actavis Plasture transdermic 25; 50; 200

microg/h eliberat pe durata a 3 zile
Lunaldin Compr. subling. 100; 200; 300; 400 ;
600; 800 microg fentanyl
Darvon caps. 50 mg dextropropoxifen

Tramal (Mabron) f.,compr. 50, 100 mg tramadol;

compr. film. retard 150; 200 mg
tramadol
Zaldiar/Doreta Compr. film. 37,5 mg tramadol, 325
mg paracetamol
Palexia compr. elib. prel. 50; 100; 150; 200;
250 mg tapentadol

Fortral f. 30 mg pentazocin

IV. Substane contra Buprenorfina Compr. subling. 0,4, 2, 8 mg

dependenei la opioide buprenorfin

Metadon/Sintalgon Compr. 2,5 mg, 5; 20 mg metadon

IV. Antagoniti de Narcanti f. 0,4 mg/ml naloxon

opioide
V. Combinaii Suboxone Compr. subling. (2 mg+0,5 mg; 8
mg+2 mg) buprenorfin + naloxon

62
 Denumirea de opioide provine de la opiu care este un produs brut obinut din
capsulele de mac alb (Papaver somniferum). Prin incizarea capsulelor de mac se exprim un
latex alb, care la contactul cu aerul se ntrete i se brunific, rezultnd turtele de opiu. Opiul
conine mai muli alcaloizi, clasificai dup structura chimic n 2 grupe:
a) fenantrenici (morfina, codeina, tebaina)
b) izochinolinici (papaverina, noscapina)
Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, prototipul analgezicelor
opioide.
Mecanismul analgeziei opiaceelor n general s-ar datora interaciunii acestora cu
receptori specifici numii,, receptori morfinicicare sunt receptori naturali ai unor substane
endogene numite ,,morfin-like sau endorfine, enkefaline, dinorfine.Opioidele se comport ca
agoniti endorfinici.Au fost descrise mai multe tipuri de receptori opioizi (miu, kappa, delta).
Efectele centrale
Efect analgezic puternic - ridic pragul percepiei senzaiei dureroase i nltur
senzaia de chin i suferin provocat de durerea puternic.
Efect euforizant - cu apariia unei stri de bine, de satisfacie, de plcere care duce la
instalarea dependenei majore (addicie). La unii indivizi produce opusul euforiei
adic disforia.
Deprimarea centrului respirator bulbar cu scderea amplitudinii i frecvenei
respiraiilor, hipoxie n doze mari.
Greuri i vrsturi n doz mic, dar deprimarea centrului vomei n doz mare.
Deprimarea centrului tusei.
Mioz - ngustarea pupilei.
Efecte vegetative - hiperglicemie, bradicardie.
Efecte metabolice - scderea metabolismului bazal, reducerea capacitii de
termoreglare, combaterea frisoanelor.
Efecte endocrine - scderea secreiei de gonadotrofine, de ADH i creterea secreiei
de prolactin.
Efectele periferice
Efect constipant - datorit scderii peristaltismului intestinal, inhibrii reflexului de
defecaie, creterii reabsorbiei de ap la nivel intestinal, creterii tonusului sfincterului
anal.
Creterea tonusului sfincterului Oddi cu staz biliar.
Creterea tonusului sfincterului urinar cu disurie.
Scderea tonusului miometrului.
Elibererea de histamin cu bronhospasm, erupii cutanate, scderea tensiunii arteriale
Creterea tonusului musculaturii striate

Indicaiile - pentru efect analgezic n dureri puternice care nu mai rspund la alte
analgezice, n cancere n fazele terminale, durerea din infarctul miocardic acut, durerea din
arteriopatia gangrenoas, postoperator, traumatisme majore, cu excepia celui cranio-cerebral
- pentru efect antidispneic n edemul pulmonar acut.
Contraindicaiile: la copii mici, btrni datorit deprimrii centrului respirator;
insuficien respiratorie central i periferic, obstructiv i restrictiv; durerea din pancreatita
acut; durerea din abdomenul acut chirurgical, pn la stabilirea diagnosticului.La
ntreruperea brusc a tratamentului apare sindrom de abstinen caracterizat prin: depresie
psihic, tremurturi, creterea tuturor secreiilor, grea, dureri abdominale, articulare,
tulburri vasomotorii (colaps).
Morfina este un stupefiant care se elibereaz numai pe formular special prevzut de
Legea 339/2005.

63
 n caz de supradozare acut se administreaz ca antidot antagoniti de opioide,
substane care blocheaz receptorii pe care acioneaz morfina, combtnd deprimarea
respiratorie, care este principalul pericol n cazul utilizrii morfinei. Acetia sunt: nalorfina,
naloxona i naltrexona. Dac se administreaz antagoniti de opioide la morfinomani pot
declana sindrom de abstinen. Utilizarea abuziv a morfinei duce la instalarea dependenei
majore sau a addiciei, caracterizat prin dependen psihic, dependen fizic, sindrom de
abstinen la ntreruperea administrrii, toleran pentru efectul analgezic i euforizant,
intoxicaie cronic, infecii cu virusul hepatitei B i HIV, pericol social (tlhrie, crim). Se
trateaz numai n clinici de psihiatrie, folosind anxiolitice, sedative, substitueni mai puin
toxici (metadon), terapie de aversiune (antagoniti de opioide n doze mici), psihoterapie.
Derivai naturali i semisintetici ai morfinei
Codeina este metilmorfina, un alcaloid natural. Are efect antitusiv (prin aciune
central), analgezic (de intensitate medie) i antidiareic. Se indic n tuse iritativ
neproductiv, dureri de intensitate moderat (se asociaz obinuit cu acid acetilsalicilic sau alt
analgezic-antipiretic), diaree acut. Nu este recomandabil la copiii sub 5 ani; pruden sau se
evit n prezena hipersecreiei traheobronice i la bolnavii cu diaree acut toxiinfecioas, nu
se administreaz timp ndelungat din cauza riscului dependenei.
Dionina este un derivat semisintetic (etilmorfin). Are un efect analgezic mai puternic
dect codeina, dar mai slab dect morfina. Are i efect antitusiv i antidispneic cardiac.
Hidromorfona este un derivat semisintetic al morfinei, cu proprieti similare
acesteia. Are un potenial analgezic mai mare dect morfina, de cca 2-4 ori. Se indic n dureri
moderate i severe (boli neoplazice, infarct miocardic, intervenii chirurgicale), reduce
anxietatea asociat durerii. Este contraindicat n caz de depresie respiratorie, criz de astm,
traumatisme cranio-cerebrale, hipertensiune intracranian. Se administreaz cu precauie la
copii (n special la nou-nscui) i n timpul travaliului. La doze mari, hidromorfona produce
depresie respiratorie, colaps, com progresiv, convulsii (la copii).
Oxicodona este un derivate semisintetic, asemntor chimic i farmacologic cu
morfina. Se administreaz oral, mai ales n asociere cu analgezice-antipiretic (aspirin,
paracetamol) pentru calmarea durerilor de intensitate moderat. Potenialul de a dezvolta
dependen este similar cu al morfinei, dar riscul este mai mic pentru administrarea
ocazional.
Dihidrocodeina (DHC-Continus) este un derivat semisintetic, folosit ca analgezic n
durere moderat-sever, antitusiv. Sub form retard se administreaz la 12 ore interval (60,
90 sau 120 mg).
Opioide sintetice cu profil asemntor morfinei
Petidina (Mialgin) este un derivat de sintez. Efectul analgezic este de 5-10 ori mai
redus ca al morfinei, aciunea sedativ este mai puternic dect a morfinei; nu are efect
antitusiv. Are efect de tip parasimpatolitic, antispastic, efectul constipant este redus, nu
modific contraciile uterine n timpul travaliului. Dei are aciune de deprimare respiratorie,
dozele echianalgezice afecteaz mai puin respiraia la nou-nscut. Se indic n dureri
puternice n colici (asociat cu antispastice), infarct miocardic acut, cancer, dureri
postoperatorii, pregtirea anesteziei generale i a interveniilor chirurgicale, analgezia
obstetrical, edemul pulmonar acut. Este contraindicat n caz de alergie, deprimare
respiratorie marcat, traumatisme craniene i hipertensiune intracranian. Nu se administreaz
la copii sub 3 ani. Reacii adverse: slbiciune, ameeli, sudoraie, uscciunea gurii, uneori
grea i vom, rareori hipotensiune ortostatic, deprimare respiratorie, constipaie, retenie de
urin. Dozele mari pot provoca fenomene de excitaie central. Poate produce dependen,
dar tolerana apare mai lent; sindromul de abstinen este de durat mai scurt.
Metadona (Sintalgon) este un analgezic foarte puternic, cu poten mai mare dect a
morfinei. Ca i morfina deprim respiraia, dar nu produce vrsturi sau constipaie. Spre
deosebire de morfin, produce mai rar obinuin, iar ntreruperea tratamentului (n caz de
administrare prelungit) este mai puin dramatic pentru bolnav dect dup morfin,
producnd un sindrom de abstinen mai blnd i fiind indicat i n cura de dezintoxicare a

64
morfinomanilor. Este contraindicat n abdomen acut; staz bronic; traumatisme
craniocerebrale, stri septice, sugari i copii sub 4 ani. Se va administra cu pruden n
analgezii obstetricale (poate produce apnee fetal).
Fentanyl este cel mai puternic analgezic (de 80100 de ori mai puternic dect morfina).
Se poate administra intravenos, epidural, intratecal i transdermal sub form de plasturi. Se
indic ca analgezic major adiional n anestezia general sau local, n neuroleptanalgezie,
mpreun cu droperidol, ca premedicaie anestezic, pentru inducerea anesteziei i meninerea
anesteziei generale sau locale. Plasturii (Duragesic) sunt indicai n tratamentul durerii cronice
din cancer care necesit terapie continu cu opioizi, fiind aplicai timp de 72 de ore. Se mai
gsete i sub form de preparate sublinguale de tip oralet, coninnd fentanyl citrat, numite
OTFC (oral transmucos fentanyl citrat), care au biodisponibilitate mare, laten scurt (5-15
minute), eficien ridicat n preanaestezie, cu reacii adverse minime. Contraindicaii: operaie
cezarian, nainte de extragerea ftului; n caz de depresie central respiratorie, de cretere a
presiunii intracraniene. Reacii adverse: deprimarea respiraiei, apnee, rigiditate muscular,
bradicardie, hipotensiune, grea, ameeli, rar reacii alergice. Din aceeai clas mai fac parte
sufentanilul, alfentanilul i remifentanilul.
Tramadol (Mabron, Tramal) este un analgezic cu aciune dubl, att asupra
receptorilor opioizi, ct i pe sistemul descendent monoaminergic (inhib recaptarea
neuronal de noradrenalin i serotonin). Are un potenial redus de deprimare a respiraiei i
de instalare a dependenei majore. Este eficient n dureri acute i cronice, mai ales de tip
neuropatic. Are i efect antiinflamator i de tip anestezic local. Se folosete n chirurgie,
obstetric, ortopedie, oncologie, cardiologie, reumatologie. Reacii adverse: transpiraie,
dezorientare, confuzie, convulsii, halucinaii, grea, vrsturi, uscciunea gurii, sensibilizare.
Pruden n sarcin, lactaie.
Opioide sintetice care nu deprim centrul respirator i nu produc dependen
Pentazocina (Fortral) este un analgezic moderat, folosit pentru calmarea durerilor
moderate sau severe, acute sau cronice, n traumatisme, dup intervenii chirurgicale, n colici
(renal, biliar); ca medicaie preanestezic i pentru suplimentarea anesteziei chirurgicale.
Reacii adverse: grea, vom, ameeli, sedare, cefalee, sudoraie, comaruri, insomnie,
iritabilitate, halucinaii, tahicardie, erupii cutanate alergice. Poate declana sindromul de
abstinen la morfinomani. Se contraindic n traumatisme craniene, hipertensiune
intracranian, stri convulsive, pruden sau se evit n timpul sarcinii (cu excepia
travaliului); nu se administreaz n perioada de alptare i la copiii mai mici de 12 ani.
Figureaz pe lista substanelor dopante (interzise la sportivi).
Butorfanolul (Moradol) este un analgezic puternic, folosit n analgezie
postoperatorie, pentru combaterea durerilor n afeciunile maligne i dureri posttraumatice, ca
premedicaie pentru anestezia general, colic renal, arsuri. Doza este de 1-4 mg odat,
repetat la 3-4 ore. Poate produce sedare, grea, transpiraii, letargie, confuzie.
Nalbufina (Nubain) este un analgezic foarte puternic folosit preoperator n obstetric,
ginecologie, tumori maligne. Doza 10-20 mg parenteral. Produce sedare, transpiraii reci,
grea, confuzie mental, reacii alergice cutanate.
Buprenorfina (Temgesic) are aciune intens i durabil. Se folosete n cancere,
traumatisme, colici, durerea din infarctul miocardic acut. Doza este de 0,3 mg la 6 ore. Se
poate da i sublingual, intratecal.

Antagonitii de opioide
Se folosesc ca medicaie antidot n caz de supradozare de opioide care deprim centrul
respirator. Administrate la morfinomani declaneaz sindrom de abstinen. Nalorfina are i
proprieti analgezice proprii, administrndu-se n doz 5-10 mg intravenos. Naloxona
(Narcanti) este un antagonist pur, fr aciune proprie. Se injecteaz i.v., i.m. sau s.c. n doz
de 0,4 mg la aduli, 0,01 mg/kgc la copii. Poate produce tremurturi, transpiraii, reacii de
hipersensibilitate. Un alt reprezentant este naltrexona.

65
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATOARE

I. Salicilai Acid acetilsalicilic compr. 0,5 g, 0,3 g, 0,1 g, 0,05 g
Aspimax/Ozopirin T compr.0,5 g ASA, 0,25 gluconat
de calciu
II. Derivai de anilin Paracetamol, Efferalgan, compr.0,5 g, sup.0,25 i 0,125 g,
Panadol compr.efervescente 0,5 g
paracetamol
Acamol/Perfalgan Sol. perfuz.10 mg/ml, punga 100
ml paracetamol
Saridon compr. paracetamol,
propifenazon,cafein
Coldrex compr. paracetamol, cafein,
fenilefrin
Theraflu extra rceal i Plic. pulb. ptr. sol. oral
grip paracetamol, feniramin,
fenilefrin
III. Derivai de pirazolon Metamizol/Algocalmin/ compr.0,5 g, f 1g, sup.0,5 i 1 g
Algozone/Novocalmin noraminofenazon
Quarelin compr. metamizol, cafein,
drotaverin
Propifenazon compr.300 mg, sup.100,200,300
mg propifenazon
IV. Preparate predominant Fenilbutazon sup.0,25 g; crem 4%
antiinflamatoare (AINS) fenilbutazon
Indometacin caps.25 mg, sup.50 mg
indometacin
Paduden/Nurofen/Ibalgin/ compr. film. 0,2 g, 0,4 mg ; sirop
Marcofen/Advil/Brufen 100 mg/5 ml ibuprofen, gel 5%

Ketonal/Profenid/Fastum compr.film. 0,1 g, sol. inj.50

gel mg/ml ketoprofen, gel 2,5%
Tador compr. film. 25 mg dexketoprofen
Ketorol compr. film. 10 mg ketorolac
Voltaren, Rheumavek, dj.50 mg, sup. 100 mg, caps.
Diclac, Diclotard retard 75 mg, compr.elib. prel.100
mg, gel 5% diclofenac
Aflamil compr. film. 100 mg
aceclofenacum
Arthrotec compr. diclofenac i misoprostol
Piroxicam/Feldene/ compr.20 mg, f 20 mg, pulb. ptr.
Flamexin sol. oral, gel 0,5% piroxicam
Tilcotil compr 20 mg tenoxicam
Movalis compr.7,5 ; 15 mg, f 15 mg/1,5 ml
meloxicam
Celebrex caps. 100; 200 mg celecoxib
Dynastat pulb.sol.inj.20, 40 mg parecoxib
Bextra compr. film. 10, 20, 40 mg
valdecoxib
Arcoxia compr.film.30, 60, 90, 120 mg
etoricoxib
66
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

V.Medicamente combinate Antinevralgic P compr.acid acetilsaclicilic,

analgezice paracetamol, cafein
Codamin P compr.paracetamol, codein,
cafein
Fasconal P compr.acid acetilsalicilic,
paracetamol, cafein, fenobarbital
Piafen compr., f., sup. metamizol,
pitofenon, fenpipramid

Analgezicele neopioide sunt medicamente care prezint n general 3 tipuri de efecte:

analgezic, antipiretic i antiinflamator.
Efectul analgezic este mai slab dect al opiodelor, realizndu-se printr-o cretere a
pragului percepiei senzaiei dureroase, dar fr a influena reacia psihoafectiv la durere
Aciunea anlagezic se datoreaz inhibrii sintezei prostaglandinelor la nivelul SNC. La nivel
periferic este posibil inhibarea alturi de prostaglandine i a sintezei i aciunii altor compui
ce acioneaz pe receptorii durerii, inhibndu-se astfel transmiterea senzaiei dureroase.
Aceste substane se folosesc frecvent n combinaii, datorit unui sinergism aditiv, intrnd n
compoziia aa- numitor preparate de tip antinevralgic. Se indic n nevralgii, dentalgii,
cefalee, mialgii, artralgii, etc.
Efectul antipiretic reprezint scderea temperaturii crescute n mod patologic (a
febrei). Se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul centrului termoreglator
din hipotalamus, rezultnd o vasodilataie periferic, ce va permite o pierdere accentuat de
caldur.
Efectul antiinflamator reprezint combaterea simptomelor inflamaiilor acute (roea,
cldur local, tumefiere).
a) DERIVAI DE ANILIN
Paracetamolul (Panadol, Eferalgan, Acetaminophen) are aciune analgezic i
antipiretic. Nu are efect antiinflamator. La doze masive de paracetamol sau la o administrare
pe timp ndelungat, datorit depleiei de glutation se poate produce necroz hepatic
(tratamentul se face prin administrarea ct de repede posibil a N-acetilcisteinei ca antidot). Se
indic pentru combaterea simptomatic a febrei de cauz infecioas; tratamentul simptomatic
al durerilor de intensitate medie (cefalee, nevralgii dentare, dureri sciatice, artralgii
nereumatismale, dismenoree, dureri dup unele intervenii chirurgicale, entorse, fracturi i
luxaii). Se contraindic la bolnavii cu insuficien hepatic, hepatit viral, insuficien
renal grav, alcoolism i hipersensibilitate la paracetamol. Ca reacii adverse produce erupii
cutanate, urticarie, euforie, dependen fizic. Se va evita administrarea n timpul sarcinii, mai
ales n primele 3 luni. Se poate folosi pe toat perioada alptrii.
b) DERIVAII DE PIRAZOLON
Fenazona se folosete local ca hemostatic n epistaxis i n caz de otit.
Noraminofenazona (Metamizol, Analgin, Algocalmin) este analgezic i antipiretic.
Efectul analgezic este de 2 ori mai intens dect al aminofenazonei, iar efectul antipiretic este
intens la administrare intravenoas. Nu are efect antiinflamator. Prezint o aciune antispastic
de tip musculotrop. Se gsete sub form de comprimate, fiole i supozitoare. Se indic n
algii de diverse cauze: nevralgii, dureri dentare i de sfera O.R.L., dureri artrozice, artritice,
din poliartrita cronic evolutiv, mialgii, sindrom febril. Intr n compoziia preparatelor
combinate: Piafen i Quarelin. Nu se injecteaz subcutanat datorit unei intolerane locale.
Produce ca reacii adverse agranulocitoz, anemie sau trombopenie, reacii alergice cutanate
de diferite intensiti, uneori oc anafilactic, rar insuficien renal sau nefropatie interstiial;
uneori colorarea n rou a urinii. Se contraindic n caz de alergie, leucopenie,
granulocitopenie, afeciuni hepatice, renale.
Propifenazona are efecte asemntoare aminofenazonei, fr a avea risc cancerigen.
67
Se administreaz n doz de 150-300 mg de 3 ori pe zi, oral sau rectal.
c) DERIVAI DE ACID SALICILIC
Acid acetilsalicilic (Aspirina, Europirin, Upsarin) este analgezic, antipiretic,
antiinflamator i antiagregant plachetar. Efectele variaz n funcie de doz. Astfel n doz de
1,3-3 g pe zi are efect analgezic i antipiretic (indicat n nevralgii, mialgii, dureri dentare,
febr din boli infecioase cu excepia gripei i varicelei); n doz de 4-6 g pe zi este
antiinflamator (folosit n reumatism articular acut, puseele de acutizare ale poliartritei
reumatoide), iar n doz de 0,05-0,1 g pe zi are efect antiagregant plachetar (pentru profilaxia
trombozelor arteriale). Se absoarbe rapid dup administrare oral, se distribuie n toate
esuturile organismului i se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80-90%.
Comprimatele se dezagreg, se beau cu mult ap imediat dup mese. Ca reacii adverse
produce tulburri digestive, microhemoragii digestive, rareori hematemez sau melen,
creterea tendinei la sngerare, bronhospasm, reacii alergice diverse (erupii cutanate, rareori
reacie anafilactoid grav cu asfixie sau colaps); nefropatie cronic, sindrom Reye
(encefalopatie i necroz hepatic dac se administreaz mai ales la copii infectai cu virus
gripal sau varicelo-zosterian). Crete efectul anticoagulantelor, aciunea hipoglicemiantelor
orale, riscul de hemoragii gastrointestinale n ascociere cu corticosteroizi.
Salicilatul de metil este un lichid uleios, volatil cu miros caracteristic, care intr n
compoziia preapratului revulsiv Saliform, folosit local n afeciuni reumatice.
d) ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE (AINS)
Sunt substane care au efect analgezic-antipiretic mai slab, dar au un efect
antiinflamator pronunat. Se leag puternic de proteinele plasmatice, producnd interaciuni
de ordin farmacocinetic cu anticoagulantele orale i antidiabeticele orale (le cresc efectul i
toxicitatea). Majoritatea produc tulburri digestive (grea, ulcer, hemoragie digestiv) i
reacii de tip anafilactoid (bronhospasm, colaps, erupii cutanate). Inhibitorii selectivi ai
enzimei COX2 sunt mai bine tolerai gastric, dar unii cresc riscul de producere a accidentelor
coronariene.
Fenilbutazona este un antiinflamator nesteroidian din clasa pirazolonelor. Datorit
numeroaselor efecte adverse se folosete exclusi local astzi.
Indometacinul are o aciune antiinflamatoare, antipiretic i analgezic energic. Se
indic n poliartrit cronic evolutiv, spondilartrit ankilopoietic, artroze (coxartroza), gut,
tendinite, sinovite, bursite, lombosciatic, dismenoree (inhib marcat sinteza de PGF2alfa). Ca
reacii adverse produce tulburri gastrointestinale, ulcer cu perforaie i sngerare, reacii de
sensibilizare, hipoacuzie, vjituri n urechi, modificri n sfera SNC (episoade psihotice, stri
depresive, confuzie mintal, cefalee), edeme, hipertensiune arterial. Este contraindicat la
copii sub 14 ani, la gravide i mame care alpteaz, la pacieni cu leziuni gastrointestinale
acute sau n antecedente, la cei cu alergii.
Acemetacin (Rantudil) se acumuleaz n zona inflamat. Se indic n tratamentul
simptomatic al durerilor i inflamaiilor din criza de gut, poliartrit reumatoid, spondilita
anchilozant i alte disfuncii inflamatorii ale coloanei vertebrale, osteoratrit, spondiloz,
postoperator. Produce grea, vrsturi, dureri gastrice, diaree i hemoragii intestinale minore,
cefalee, agitaie, iritabilitate, edeme periferice, angioedem.
Diclofenacul (Voltaren, Rewodina) are un efect intens antiinflamator, analgezic i
antipiretic. Se absoarbe rapid i aproape total digestiv, se leag de proteinele plasmatice n
proporie de 99%. Se indic n reumatism inflamator cronic (poliartrite reumatoide,
spondilartrite anchilozante), unele artroze dureroase i invalidante; tratament de scurt durat
al puseelor acute de reumatism abarticular (umr dureros acut, tendinite), artroze, lombalgii;
dismenoree; tratament adjuvant n inflamaiile ORL i colica ureteral, postintervenii
chirurgicale. Reacii adverse: tulburri digestive, foarte rar ulcer, hemoragii digestive sau
perforaie ulceroas. Contraindicaii: ulcer gastric sau duodenal n evoluie, hipersensibilitate,
insuficien hepatic i renal sever. Se va evita administrarea n primele dou trimestre de
sarcin (risc teratogen).
Aceclofenac (Aflamil) se absoarbe bine digestiv, atinge concentraii nalte n lichidul

68
sinovial, cinetica sa nu e influenat de vrst. Se indic n tratamentul durerii i inflamaiei
din poliartrita reumatoid, spondilita anchilopoetic, artroze i periartrite, reumatism
extraarticular.
Ibuprofenul (Paduden, Rupan) are efect antiinflamator, analgezic i antipiretic cu
eficacitate asemntoare acidului acetilsalicilic. Se indic n reumatism articular inflamator
sau degenerativ, reumatism extraarticular, stri inflamatorii severe i prelungite n sfera
O.R.L., patologia respiratorie, vascular, n ginecologie, n cancerologie; dureri dentare,
dureri postoperatorii uoare sau moderate; dismenoree. Se poate administra i la copii
preparatul Nurofen n doz de 20 mg/kg corp i zi, maximum 500 mg pe zi. Poate produce
tulburri digestive, erupii cutanate alergice, edeme, rareori creterea valorilor
transaminazelor, leucopenie, trombocitopenie, reacii anafilactoide grave.
Ketoprofenul (Profenid) este antiinflamator, antialgic i antipiretic. Se folosete
pentru tratamentul simptomatic al reumatismului cronic inflamator i degenerativ, al
reumatismului abarticular, al artritelor i artrozelor, al lombalgiilor. Se contraindic n caz de
alergie, ulcer, sarcin, alptare, insuficien hepatic sau renal sever. Gelul (Fastum gel)
este folosit n inflamaii i traumatisme musculare, articulare, ligamentare, flebite, limfangite.
Atenionare EMEA: produsele topice care conin ketoprofen prezint risc crescut de inducere
de reacii adverse cutanate, n special fotoalergie, chiar la expunerea la lumin de mic
intensitate.
Dexketoprofen (Tador) se indic pe cale oral n tratamentul simptomatic de scurt
durat al durerilor musculo-scheletice, dismenoree, durerile dentare. Injectabil: postoperator,
colica renal, dorsalgii severe. Reactii adverse: dureri abdominale, diaree, dispepsie, tulburri
de somn, anxietate, cefalee, ameeli, vertij, palpitaii, gastrit, constipaie, uscciunea gurii,
flatulen, eritem cutanat.
Ketorolac (Ketorol) este analgezic, antiinflamator, antipiretic. Se indic pentru
tratamentul de scurt durat al durerii.
Piroxicam (Feldene) are efect antiinflamator, analgezic, antipiretice i uricozuric.
Atenionare EMEA:datorit riscului crescut al complicaiilor gastrointestinale i reaciilor
adverse cutanate este rezervat pentru tratamentul simptomatic al artrozei, poliartritei
reumatoide i spondilitei anchilozante.
Meloxicam (Movalis) inhib mai mult biosinteza prostaglandinelor de la locul
inflamaiei, dect a celor din mucoasa gastric sau din rinichi, datorit inhibrii selective a
COX2, fa de COX1. Determin o inciden sczut a efectelor secundare gastrointestinale
(perforaii, ulceraii i sngerri). Se indic n tratamentul simptomatic al artritei reumatoide,
osteoartritelor dureroase (artroze, boli degenerative ale articulaiilor); alte stri inflamatorii.
Efecte adverse: diaree, dispepsie, grea, creterea transaminazelor, efect protrombotic, rar
perforaii gastrointestinale, sngerri. Contraindicat n caz de hipersensibilitate, ulcer peptic
activ, copii sub 15 ani, sarcin sau alptare.
Nimesulid (Mesid, Aulin) este tot un inhibitor selectiv la enzimei COX2 indicat n stri
inflamatorii care afecteaz sistemul osos i articulaiile. Ocazional d pirozis, erupii cutanate
de tip alergic, foarte rar cefalee, vertij, somnolen. Atenionare EMEA: nimesulid prezint
risc marcat de hepatotoxicitate.
Celecoxib (Celebrex) este inhibitor nalt selectiv al enzimei COX2. Se d n 1-2 prize
pe zi n doz de 200-400 mg pe zi.
Ali coxibi sunt: parecoxib, valdecoxib, etoricoxib care se foloses n boala artrozic,
poliartrita reumatoid, fiind bine tolerai la nivel digestiv deoarece inhib selectiv enzima
COX2. Inhibitorii COX2 pot produce hipertensiune arterial i edeme.
Valdecoxib (Bextra)se se indic n tratamentul simptomatic al osteoartritei i
poliartritei reumatoide, dismenoree primar.
Etoricoxib (Arcoxia) se folosete n boala artrozic, poliartrit reumatoid, artrita
gutoas acut. Reacii adverse: dureri abdominale, flatulen, pirozis, diaree, astenie,
curbatur. Atenionare EMEA: prezint risc cardiovascular sporit (hipertensiune, edeme,
insuficien cardiac, creterea mortalitii).

69
 II.14.ANTIREUMATICE SPECIFICE I ANTIGUTOASE

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I.ANTIREUMATICE SPECIFICE

a. Inhibitor al sintezei Arava Compr. film. 10; 10; 100 mg

pirimidinei leflunomid
b. Inhibitori ai factorului Enbrel Pulb.+ solv. ptr. sol. inj.10; 25; 50
de necroz tumoral alfa mg etanercept
(TNF)
Remicade Pulb. ptr. conc. sol. perf. 100 mg
infliximab
Humira Sering preumplut, pen
preumplut sol. inj. 40 mg
Cimzia Seringi preumplute sol. inj. 200
adalimumab
mg certolizumab
Simponi Sering preumplut, pen
preumplut sol. inj.50 mg/0,5 ml
c. Inhibitori ai Kineret Sering
golimumabpreumplut sol. inj. 150
interleukinei mg/ml anakinra
Roactemra Conc. ptr. sol. perf. 20 mg/ml,
flac. a 4; 10; 20 ml tocilizumab
d. Alte imunosupresoare Equoral Caps. moi 25; 50, 100 mg
ciclosporin
Imuran Compr. film. 50 mg azatioprin

Methotrexat PCH Compr. 2,5; 10 mg methotrexat

e. Penicilamina Cuprenil Compr. film. 250 mg

penicilamin
II. ANTIGUTOASE Milurit Compr. 100; 300 mg alopurinol

Adenuric Compr. film. 80; 120 mg

febuxostatum
Colchicina Compr. 1 mg colchicin

n poliartrita reumatoid se folosesc simptomatic antiinflamatoare nesteroidiene,

precum i glucocorticoizi, dar exist medicamente specifice care au aciune modificatoare
asupra bolii: Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). Administrate cronic
micoreaz durerea, reduc inflamaia periarticular, scad VSH-ul i titrul factorului reumatoid,
amelioreaz prognosticul bolii.
Compuii de aur, dei nu au proprieti antiinflamatorii, inhib activitatea fagocitar
i migrarea macrofagelor n zonele inflamate..Au o cinetic complex. Aurul se desface din
molecul i persist timp ndelungat n organism (se acumuleaz n mduva hematopoetic,
ficat i rinichi). Aurotiomalatul de sodiu conine 50% aur. Administrat i.m., este eficace
dup 10-20 sptmni. Reacii adverse simportante care necesit ntreruperea tratamentului:
prurit, erupii cutanate, stomatit, proteinurie, eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie,
aplazie medular, modificri hepatice, pulmonare, digestive, oculare.Contraindicaii:
nefropatii, insuficien hepatic, renal, cardiac, alterri hematologice, stomatit, gust
metalic, lupus eritematos sistemic, dermatoze evolutive, sarcin, alptare.Auranofinul
conine 29% aur, se d oral. Este mai bine suportat iar eficacitatea terapeutic n PR este
similar cu cea a preparatelor injectabile.n timpul tratamentului cu compui de aur se face
70
control obligatoriu cu examinarea pielii, a urinei, tabloul sanguin din 2 n 2 sptmni.Se pot
combina cu glucocortucoizii.
Antimalaricele (clorochina i hidroxiclorochina) provoac lent atenuarea inflamaiei
i durerii, dar manifestrile radiologice ale bolii nu sunt modificate. Se administreaz oral.
Reacii adverse: tulburri digestive (grea, vrsturi, diaree, crampe abdominale, anorexie),
vizuale (scotom central pentru culoarea rosie, opacificri corneene), erupii cutanate,
polimorfe, ameeli, cefalee, fatigabilitate, irascibilitate, insomnii, hipotonie muscular,
alopecie, scaderea greutii corporale, decolorarea prului, usoar anemie i leucopenie, dar
retinopatia ireversibil nu este exclus (de aceea, se recomand efectuarea periodic a
examenului oftalmologic).Se contraindic n sarcin.
Penicilamina este un produs de degradare a penicilinei. Provoac ameliorarea strii
clinice i a probelor de laborator dup cca 4-6 luni de tratament. Determin scderea
important a factorului reumatoid. Se administreaz oral. Poate produce eritem pruriginos,
stomatit, agranulocitoz, proteinurie. Se contraindic n nefropatii, suferine medulare, lupus
eritematos, miastenie, dermatoze, alergie, asociere cu substane medulotoxice.
Sulfasalazina (Salazopirina) este o sulfamid care provoac ameliorare clinic i
hematologic dup 1-3 luni de tratament.Se folosete n tratamentul sistemic al artritei
reumatoide la pacienii aduli i al artritei reumatoide juvenile pauciarticulare i al formei
poliarticulare. Efectul apare lent, iar un efect semnificativ apare dup 6 sptmni
detratament. AINS pot fi utilizate concomitent cu salazopirina. Produce anorexie, grea,
erupii cutanate, febr.
Imunosupresoarele - metotrexatul este un antagonist de acid folic. Clorambucilul i
ciclofosfamida, azatioprina (Imuran) sunt antimetabolii. Toate au toxicitate medular i pot
produce tulburri gastrointestinale.Ciclosporina influeneaz funciilor limfocitelor
T.ntrzie apariia unor noi eroziuni osoase. Reaciile adverse: nefrotoxicitate, hiperglicemie,
hiperlipidemie, osteoporoz, HTA, parestezii, hipertrofie gingival, hiperuricemie, edeme,
hirsutism. Mai nou se folosesc ageni care blocheaz o citokin important n geneza
rspunsului imun din aceast boal - factorul de necroz tumoral alfa. Acetia sunt anticorpi
monoclonali ca infliximab sau o protein de fuziune, etanercept. Infliximabul (Remicade)
este un anticorp monoclonal uman-murin, IgG1.Ca reacii adverse produce infecii virale,
microbiene, micotice, boli de colagen, anemie, neutropenie, depresie, amnezie, apatie..Alte
medicamente sunt antagonitii de interleukin - anakinra (Kineret). Anakinra blocheaz
efectele IL-1, care apare n inflamaie i degradarea cartilajului. IL-1 stimuleaz resorbia
osului i produce pierdere de proteoglicani. Un alt compus este leflunomida (Arava) care
inhib proliferarea celulelor T i amelioreaz funcionalitatea articular a acestor bolnavi.
Poate produce uoar tendin de cretere a tensiunii arteriale, diaree, greuri, vrsturi,
manifestri alergice uoare, leucopenie, foarte rar sindrom Stevens Johnson. Se va controla
dac femeia este gravid nainte de nceperea tratamentului i se contraindic sarcin pn la
2 ani dup ncetarea tratamentului. Se contraindic tratamentul la brbai, existnd riscul de
malformaii la nou-nscut. Este contraindicat asocierea cu antimalarice, preparate de aur,
penicilamin, azatioprin sau alte medicamente de imunosupresoare. Nu se fac vaccinri pe
perioada tratamentului.

Guta este o afeciune metabolic caracterizat prin creterea concentraiei serice de acid
uric peste 9 mg/100 ml..Boala se poate manifesta sub form de crize de gut acut i gut
cronic. Criza acut de gut se manifest sub form de durere articular foarte intens, ce
afecteaz preferenial articulaia metatorsofalangian a halucelui i este nsoit de tumefiere,
eritem local i hipertestensie cutanat. n absena tratamentului, episoadele artritice, survenite
imprevizibil, tind s devin poliarticulare, mai intense i mai durabile. Tofii gutoi sunt
asociai gutei netratate dup aproximativ 10 ani de evoluie a bolii; ei reprezint acumularea
tisular a unor depozite de urat monosodic, localizate la nivelul cartilajului articular,
tendoanelor, membranei sinoviale i a esuturilor moi. Dei nedureroi, tofii gutoi determin
prin prezena lor diminuarea mobilitii articulare precum i deformarea articulaiei

71
afectate.Medicamentele folosite sunt cele active n criz, uricoinhibitoare, uricozurice,
uricolitice.
Antiinflamatoare specifice i nespecifice
- specifice: n timpul accesului de gut se pot administra antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS), mai ales acelea cu efect puternic antiinflamator, care pot diminua durerile i care au
i efect uricozuric: fenilbutazona, ketazona, piroxicamul, etc.
- nespecifice: colchicina, un alcaloid din Colchicum automnale (brndua de toamn)
linitete n mod specific accesul de artrit gutoas, printr-un mecanism antiinflamator
nespecific. Colchicina are efect analgezic i nu modific valoarea uricemiei sau
uricozuriei.ntreruperea cercului vicios care ntreine inflamaia acut explic eficacitatea n
criza de gut. Toxicitatea colchicinei este mare. Are i efect citostatic. Poate provoca grea,
vom, diaree, colici, fenomene de gastroenterit acut, afectarea SNC. n administrare cronic
poate deprima hematopoeza.
Uricozuricele sunt o grup de medicamente folosite n tratamentul cronic al gutei
care favorizeaz eliminarea urinar a acidului uric. Din aceast clas face parte probenecidul,
care n doz mare crete eliminarea urinar a acidului uric. Se mai folosete i n
hiperuricemii secundare (n leucemii, dup tratamente cu citostatice). De asemenea, se mai
utilizeaz pentru prelungirea efectului penicilinelor, deoarece inhib secreia lor tubular i le
crete astfel nivelul plasmatic. Sulfinpirazona (Anturan) mai are i proprieti
antiinflamatoare, analgezice, este i un antiagregant plachetar. Benzbromarona este un
uricozuric cu efect prelungit timp de 24-48 ore i puternic, care induce rapid scderea
uricemiei, cu aproximativ 50-60% ca urmare a inhibrii reabsorbiei tubulare a acidului
uric.Spre deosebire de celelalte uicozurice se poate administra i la pacienii cu insuficien
renal. Efecte secundare: risc de precipitare a urailor n cile urinare i dezoltarea litiazei
urice, diaree, reacii alergice cutanate, Declanarea scceselor de gut, la inceputul
tratamentului prin mobilizarea depozitelor tisulare de acid uric.
Uricoinhibitoarele sunt medicamentele care inhib sinteza acidului uric. Un
reprezentatnt este alopurinolul (Milurit, Zyloric), care inhib etapele terminale ale biosintezei
acidului uric. Administrat la bolnavi cu hiperuricemie primar sau secundar, scade
concentraia acidului uric n snge i diminueaz eliminarea urailor n urin. Este n general
bine suportat. n timpul tratamentului este bine s se ingere cantiti mai mari de lichide. Ca
reacii adverse pot apare erupii cutanate, febr, cefalee, ameeli.
Uricoliticele: Urat-oxidaza, preparat din Aspergillus flavus, este o enzim
proteolitic ce reduce n mod rapid i prelungit uricemia prin transformarea acidului uric n
alantoin solubil, uor de eliminat renal. Poate produce:reacii alergice de toate tipurile, crize
acute de gut (se asociaz cu colchicina). Se utilizeaz n tratamentul de urgen al
hiperuricemiei severe i tranzitorii survenite n cursul hemopatiilor maligme cu citostatice, la
bolnavii cu insuficien renal ce fac dializ, gut sever tofacee.

72
 II.15.MEDICAIA ANTIALERGIC I ANTIINFLAMATOARE

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial

MEDICAIA ANTIALERGIC

I. Histamina i Ceplene f. a 0,5mg/0,5 ml histamin

antihistaminice
Clorfeniramina compr. 4 mg clorfeniramin

Calmaben draj. 50 mg difenhidramin

Emetostop Compr. 30 mg meclozin

Romergan draj.30 mg, f. 50 mg prometazin,
sirop 5 mg/ml

Tavegyl compr.1 mg clemastin

Hismanal compr 5; 10 mg, sol uz int 1mg/ml

astemizol
Histadin compr. 60 mg, susp 30 mg/5 ml
terfenadin
Claritine compr.10 mg, sirop 1 mg/ml
loratadin
Telfast compr. film. 120, 180 mg
fexofenadin
Alerid/Zyrtec compr.film.10 mg cetirizin, pic.
orale 10 mg/ ml
Allergodil compr.film 2 mg. spray nazal 0,14
mg/doz azelastin
Cetizal/Xyzal compr. film. 5 mg, sol. Oral 0,5
mg/ml levocetirizin
Ketotifen/Frenasma Compr. 1 mg, sirop 1 mg/5 ml
ketotifen
Aerius compr.film.5 mg, sirop 0,5 mg/ml
desloratadin
Borenar Compr. 20 mg bilastinum
Aerinaze Compr. film. elib. modif.
desloratadin 2,5 mg,
pseudoefedrin 120 mg
Clarinase Compr. film. elib. modif.
loratadin 5 mg, pseudoefedrin
120 mg
II.Antiserotoninic Peritol compr. 4 mg, sirop 2 mg/5 ml
ciproheptadin

73
 ANTIHISTAMINICELE H1- BLOCANTE
Histamina este o amin biogen care alturi de catecolamine i serotonin joac un
rol important n procesele fiziologice i fiziopatologice. Se formeaz din aminoacidul
histidin prin decarboxilare. Se depoziteaz n mastocite, care se gsesc n numr mare n
tubul digestiv, plmni i tegumente. n cantiti mai mici este prezent sub form liber.
Rolul fiziopatologic - n reacia atg-atc de tip I (anafilactic), n leziuni mecanice
(strivire, energie radiant, cldur, arsur, radiaii ionizante se elibereaz histamin). Joac un
rol important n patomecanismul bolii de iradiere, a ocului traumatic, arsurilor extinse. De
asemenea, exist unele medicamente care elibereaz direct histamina - morfina, tubocurarina,
dextranii, dar si unele toxine vegetale, animale, microbiene.
Indicaiile terapeutice: n scop diagnostic pentru evidenierea unei anaciditi
histaminorefractare; n afeciuni reumatice local prin iontoforez (produce hiperemie); pentru
desensibilizare nespecific n unele boli alergice (se administreaz la nceput doze infime,
apoi n doze progresiv crescnde timp de cca 3 sptmni).
Antihistaminicele sunt antagoniti competitivi ai histaminei, substane sinetice care
blocheaz receptorii histaminici. Antihistaminicele H1 sunt cele care au efect antialergic. Cele
H2 blocante se folosesc ca antiscretoare gastrice n boala ulceroas (vor fi studiate la capitolul
respectiv). Antihistaminicele H1 blocante mai au i alte efecte farmacodinamice proprii n
afar de aciunea comun de a bloca receptorii H1. Proprietatea comun antihistaminic
const n antagonizarea brohospasmului, n doze mari antagonizeaz i vasodilataia
histaminic. Se indic n diferite forme de alergie urticarie, rinit alergic, boala serului,
edem Quincke (edem angioneurotic). n astmul bronic, oc anafilactic efectele sunt slabe.
Alte efecte: deprim SNC producnd somnolen, chiar somn unele, efect antivomitiv,
antiparkinsonian, anticolinergic periferic. n funcie de efectul central deprimant se mpart n
2 grupe: de generaia I (cu efect sedativ) i de generaia a II-a (fr efect central-deprimant).
Prometazina (Romergan) este un derivat fenotiazinic nrudit cu neurolepticele.
Antihistaminic puternic, durata aciunii 10-12 ore. Are efect deprimant central marcat,
produce somn. Este un antihistaminic de noapte. Se indic pentru efect antialergic dar i ca
somnifer, pentru potenarea aciunii narcoticelor, hipnoticelor, analgezicelor, ca antivomitiv.
Se contraindic la oferi, dispeceri. Nu se asociaz cu alcool.Cloropiramina (Nilfan)
antihistaminic eficace, efect sedativ slab. Se poate administra i ziua (antihistaminic de zi).
Este bine tolerat. Aciunea 4-6 ore. Doza 25-50 mg de 3-4 ori pe zi.Clemastin (Tavegyl) este
un antihistaminic energic. Se utilizeaz i ziua. Are efect prelungit, poten mare. Doza 2-4
mg/zi. Clorfenoxamina se utilizeaz ca antiparkinsonian datorit efectului anticolinergic.
Intoxicaia cu antihistaminice se manifest prin somnolen, convulsii la copii, leziuni
renale.
Antihistaminicele din generaia a II-a nu au efect central deprimant. Ex. oxatomida
- efect prelungit, astemizol, terfenadina, loratadina (Claritine), desloratadina (Aerius),
fexofenadina (Telfast), cetirizina, azelastina (Allergodil). Se contraindic asocierea
astemizolului i terfenadinei cu unii inhibitori enzimatici (eritromicin, ketoconazol sau suc
de grepfruit), deoarece devin foarte toxice pentru cord, producnd aritmii, uneori fatale.
Loratadina este indicat pentru tratamentul simptomatic al manifestrilor alergice;
tratamentul rinitei alergice sezoniere si nesezoniere; tratamentul urticariei cronice idiopatice;
tratamentul dermatozelor alergice. Cele mai frecvente reacii adverse menionate la copiii cu
vrste ntre 2 i 12 ani sunt cefaleea, nervozitatea i oboseala. Cele mai frecvente reacii
adverse menionate la aduli i adolesceni constau n somnolen, cefalee, creterea apetitului
i tulburri ale somnului. Desloratadina amelioreaz simptomele asociate rinitei alergice (de
exemplu febra fnului sau alergia la praf), pentru ameliorarea simptomelor asociate urticariei.
Pentru dozele recomandate, nu este de ateptat ca desloratadina s determine somnolen sau
scderea ateniei. Totui, foarte rar, poate provoca somnolen, care poate afecta capacitatea
de a conduce vehicule sau folosi utilaje. Nu se administreaz la gravide.
Cetirizina se indic pentru controlul simptomelor nazale sau extranazale (asociate cu
conjunctivita) din rinita alergic sezonier i nesezonier, n urticarie idiopatic cronic. Nu

74
se administreaz la copii sub 6 ani, m caz de hipersensibilitate la hidroxizin, pacieni cu
insuficien renal sever, n sarcin i alptare. Ca reacii adverse produce oboseal, cefalee,
confuzie, nelinite, uscciunea gurii, tulburri gastrointestinale, hipersensibilitate.
Fexofenadina e utilizat n tratamentul simptomelor de alergie, cum ar fi febra
fnului, congestie nazal, i urticarie. Se spune adesea a fi un antihistaminic de generaia a
treia, ceea ce nseamn c efectele sale sunt limitate la periferie, deci fexofenadina produce
sedare minim.Cele mai frecvente efecte secundare demonstrate la adulti au fost cefalee,
dureri de spate, mioz, somnolen, i crampe menstruale. Au fost, de asemenea, rapoarte
cazuri de anxietate i insomnie. Sucul de grapefruit poate reduce semnificativ concentraia
plasmatic de fexofenadin. Antiacidele care conin aluminiu sau magneziu nu ar trebui
asociate n termen de 15 de minute cu fexofenadin, deoarece acestea reduc absorbia sa cu
aproape 50%
Azelastina, derivat de ftalazinon cu o structur nou, este clasificat ca un compus
antialergic eficient, cu aciune de lung durat i ndeosebi cu eficien deosebit ca
antagonist selectiv al receptorilor H1.Se indic n tratamentul simptomatic i profilactic al
conjunctivitelor alergice si al rino-conjunctivitelor alergice. Are n plus un efect antiinflamator
dup administrarea topic. Evaluarea rezultatelor EKG a pacienilor consecutiv unei
administrari p.o. cu doze mari de azelastina timp indelungat, nu indic efecte semnificative
din punct de vedere clinic asupra intervalului QT.

ANTISEROTONINICELE
Serotonina poate fi implicat n unele tipuri de reacii alergice. Antiserotoninicele
blocheaz receptorii serotoninici. Prezint efect antialergic ciproheptadina (Peritol), care se
gsete sub form de comprimate i sirop. Are i efect antihistaminic H1, central deprimant i
de stimulare a apetitului. Se indic n rinita alergic i vasomotorie, dermatita de contact i
alte dermatoze alergice pruriginoase, prurit n varicel, reacii locale la nepturi de insecte,
alergii medicamentoase, alergie fizic, profilaxia reaciilor alergice la snge i plasm,
adjuvant in tratamentul ocului anafilactic (dupa rezolvarea fazei acute prin adrenalin i alte
msuri); cefalee vascular i histaminic; sindrom dumping postgastrectomie, hipermotilitate
intestinal prin carcinoid, carcinoid gastric secretor de serotonin i histamin; inapeten,
mai ales la copii. Se administreaz cu pruden n astmul bronsic, hipertiroidism, boli cardio-
vasculare, hipertensiune arterial, pruden n timpul sarcinii i alptrii, pruden cnd se
face tratamentul ambulator la conductorii auto i la bolnavii cu profesii ce impun
performane psihomotorii riguroase. Reacii adverse: somnolen, ocazional uscciunea gurii,
anorexie, tulburri de miciune, ameeli; uneori, la doze mari, confuzie i ataxie, iar la copii
fenomene de excitaie.

75
 CORTICOSTEROIZII I ACTH-UL
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

I. Glucocorticoizii Hidrocortizon hemisuccinat f. 1 ml a 25 mg/ml +f. a 4 ml

solvent
Hydrocortisone succinat liof. + solv. ptr. sol. inj.100 mg/2
sodic ml hidrocortizon hemisuccinat
Hidrocortizon ung. 1% hidrocortizon

Locoid Sol. cut., crem 0,1% cu

hidrocortizon butirat
Prednison compr. 5 mg prednison
Solu-Decortin Pulb. ptr. sol. inj 50; 250 mg .+
solvent 2 ml, 5 ml prednisolon
Solu-Medrol Act-O-Vial liof. + solv. ptr. sol. inj. 250 mg/4
ml metilprednisolon
Medrol compr. 4; 16; 32 mg
metilprednisolon
Triamcinolon/Berlicort compr.4 mg, f 10; 40 mg

Dexamed compr. 0,5 mg dexametazon

Dexametazon sodium PH flac inj.8 mg dexametazon
Diprophos susp. 7 mg/ml betametazon
Celestone f. 4 mg betametazon
Unguent cu triamcinolon ung., crem 0,1% triamcinolon
acetonid acetonid
Fluocinolon acetonid ung. 0,025% fluocinolon acetonid

Fluocinolon N ung.,crem 0,025% fluocinolon

acetonid i 0,5% neomicin
Nidoflor Ung. nistatin 10 mil. UI,
neomicin 0,382 g, triamcinolon
acetonid 0,1 g
Locacorten ung.0,02% flumetazon pivalat
Ultralan ung., crem 0,25% fluocortolon
Betaderm crem i ung. 0,1% betametazon
valerat
Cutivate crem i ung.0,05% fluticazon
Elocom crem i ung. 1 % mometason
Dermovate/Cloderm crem i ung.0,05% clobetasol
II. Mineralocorticoid Astonin-H compr. 0,1 mg fludrocortizon

III. ACTH-ul Synachten depot f 1 mg/ ml tetracosactid

76
 Cortizonii sau glucocorticoizii sunt hormoni corticosuprarenali sau analogi de sintez
cu efect antiinflamator marcat i aciuni importante n metabolismul glucoproteic.
EFECTELE GLUCOCORTICOIZILOR
A.Efecte farmacodinamice au aciune asupra unor procese patologice: efect
antiinflamator, antialergic, imunosupresor (apar numai la doze mari care depesc secreia
fiziologic de cortizol)
Aciunea antiinflamatoare se produce prin inhibarea eliberrii unei serii de substane
mediatoare a inflamaiei: prostaglandine (PG), leucotriene (LT). Cortizonii inhib att
fenomenele exsudative, acute ct i cele cronice, proliferative ale inflamaiei indiferent de
cauza acesteia. Majoritatea indicaiilor terapeutice ale glucocorticoizilor se bazeaz pe
influenarea proceselor inflamatoare.
Aciunea antialergic - suprim sau atenueaz att reaciile de hipersensibilitate
imediate, ct i cele ntrziate, de tip celular. mpiedic eliberarea mediatorilor chimici ai
anafilaxiei, stabiliznd mastocitele i scznd stocul tisular de histamin.
Efectul imunosupresiv se realizeaz prin scderea numrului limfocitelor T helper,
inhibarea funciei limfocitelor. Prin urmare rezult o imunitate mediat celular afectat
grav.St la baza utilizrii lor n tratamentul bolilor imunopatologice, dar determin i scderea
capacitii de aprare fa de infecii.

B. Efecte metabolice
Aciunea asupra metabolismului glucidic, proteic i lipidic - stimuleaz
gluconeogeneza din aminoacizi, scad utilizarea glucozei n esuturile periferice. Cresc
cantitatea de glicogen hepatic, glicemia i scad tolerana la glucide. La doze mari poate apare
diabet steroidic. Scade anabolismul i se accentueaz catabolismul proteic, crendu-se un
bilan azotat negativ. n mai multe esuturi, mai ales limfatic, conjunctiv, osos i muscular
apar fenomene atrofice. n domeniul metabolismului lipidic, produc lipoliza, ridicnd nivelul
acizilor grai liberi n plasma sangvin; grsimile se depun cu predilecie n anumite regiuni,
distribuindu-se dup tipul cushingoid (fa de lun plin). Majoritatea derivailor cortizonici
mresc i pofta de mncare.
Metabolismul electrolitic - toi glucocorticoizii naturali au i efecte de tip
mineralocorticoid, mrind reabsorbia de Na i excreia de K la nivelul tubilor renali. Se poate
produce pierdere de potasiu i hipokaliemie, retenie hidrosalin, edeme, creterea tensiunii
arteriale.Eliminarea renal de Ca i fosfai de asemenea crete, favoriznd formarea de calculi
renali. Concomitent avnd aciune de tip contrar vitaminei D, scad absorbia intestinal de
calciu.
C. Efecte asupra diferitelor organe i sisteme
Efectele cardiovasculare, antitoxic i antioc - printr-o aciune permisiv favorizeaz
aciunile cardiovasculare ale catecolaminelor, sprijinind astfel meninerea debitului cardiac, a
tonusului vascular, a integritii capilarelor i a microcirculaiei, de unde i rezistena sporit a
organismului n condiii de stress. n doze foarte mari protejeaz integritatea membranei
celulare i a organitelor intracelulare fa de toxine, tulburrile de circulaie i hipoxie; astfel
atenueaz tulburrile metabolismului celular i ntrzie autoliza.
La nivelul muchilor scheletici - adinamie, oboseal, scderea forei contractile
datorit spolierii de K. Se poate produce atrofia esutului muscular (miopatie cortizonic), mai
evident la nivelul muchilor oldului i coapsei.
n sistemul osos scade sinteza de matrice osteoid i fixarea calciului. Tratamentul
prelungit cortizonic poate produce osteoporoz, fracturi spontane, mai ales la bolnavii
vrstnici, imobilizai la pat.
Inhib sinteza prostaglandinelor din mucoasa gastric care au rol protector la acest
nivel, se pot forma ulcere gastrice, nsoite relativ frecvent de hemoragie i uneori chiar de

77
perforaie.
La nivelul sistemului nervos central cortizonii produc deseori un efect excitant uor,
cu insomnie, nervozitate, uneori chiar euforie. Mai rar pot apare stri psihotice.
Asupra sistemului sangvin se produce o cretere a eritrocitelor, a trombocitelor, a
granulocitelor neutrofile i scderea numrului de eozinofile, limfocite circulante, monocite i
bazofile.
n graviditate, doze mari au efect teratogen, la copii n perioada de cretere pot
produce ncetinirea creterii.
La nivelul ficatului au efect protector datorit gluconeogenezei, crescnd depozitul de
glicogen i sinteza proteinelor enzimatice la nivelul ficatului.
D. Efectele neuroendocrine - sunt rezultatul unei aciunii feed-back negativ la nivel
hipotalamo-hipofizar: scad sinteza de ACTH, TSH, LH, STH. Medicaia de lung durat cu
cortizonice poate induce hipofuncia corticosuprarenalei - hipocorticismul secundar iatrogen,
chiar atrofia de CSR. Aceast reacie poate s apar la oprirea brusc a medicaiei.
Indicaii terapeutice:
Medicaia de substituie n tratamentul insuficienei CSR, cu sau fr
mineralocorticoizi.
Ca medicamente antiinflamatoare sunt indicate n bolile reumatice: reumatismul
poliarticular acut, mai ales dac este asociat cu cardit, poliartrita reumatoid (PR)
n puseuri acute, n alte forme de reumatism ca bursite, sinovite,tendinite, periartrite
acute, etc.
n alergii: formele grave ale reaciei alergice - ocul anafilactic, astmul bronic
alergic, edemul glotic n asociere cu adrenalin i antihistaminice.
n unele colagenoze: lupus eritematos diseminat acut, nefrit lupic, lupus nervos-
central, polimiozit, poliarterit nodos, cu excepia sclerodermiei.
n dermatologie, n afeciuni inflamatorii cronice cum sunt eczemele, dermatite
generalizate, etc.n pemfigus se administreaz sistemic.
n inflamaii la nivelul esuturilor friabile: n oftalmologie, n neurologie pentru
tratamentul meningitelor, encefalitelor, polinevritelor, edemului cerebral.
Ca medicaie imunosupresiv att n bolile autoimune, ct i pentru protejarea
grefelor i transplantelor de organe, prevenirea fenomenului de rejecie.
n afeciuni hematologice de tip autoimun: trombocitopenii, leucopenii, anemii
hemolitice.
n procese limfoproliferative maligne (leucemia limfatic, limfoame) ca medicaie
adjuvant.
n infecii grave, oc septic, n asociere cu antibiotice i chimioterapice, avnd
avantajul aciunii antiinflamatorii. Dar, n infecii cu ageni patogeni fa de care nu
dispunem de medicaie etiotrop (viroze, micoze) administrarea cortizonilor ar fi o
greeal terapeutic.
n sindromul nefrotic, n cazuri refractare la diuretice corticosteroizii pot restabili
funcia renal i efectul diureticelor.
n forme grave de hepatit cronic agresiv, insuficien hepatic acut datorit
creterii rezervei de glicogen hepatic aceast medicaie este bine venit.
Efecte adverse i contraindicaii, msuri de prevenire a efectelor adverse:
- Retenia hidrosalin - edeme, mai ales la preparatele naturale; se recomand
pacientului un regim hiposodat. La hipertensivi retenia de sodiu duce la creterea tensiunii
arteriale, hipertensiunea arterial reprezentnd o contraindicaie relativ.
-Creterea eliminrilor de potasiu, scderea stocului de K+, ceea ce impune
asocierea la tratament a KCl 1-2 g/zi pentru prevenirea hipopotasemiei;
-Tendina la hiperglicemie, chiar instalarea diabetului steroidic. De aceea se
recomand un regim alimentar hipoglucidic, iar la diabetici i medicaie antidiabetic.
-Creterea catabolismului protidic, care se poate corecta printr-un regim hiperprotidic
i administrarea de steroizi anabolizani.
78
 -Osteoporoza, chiar fracturi spontane, care poate constitui o contraindicaie pentru
tratament.
-Hipercorticismul secundar (sindromul Cushing);
-Hipocorticism secundar endogen (iatrogen), care poate apare la oprirea tratamentului
datorit efectului feed-back negativ asupra axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian.
Reactivitatea corticosuprarenalei scade considerabil; n cazul unui stress operator, infecios se
poate declana insuficiena. Prevenirea se face prin administrarea glucocorticoizilor n
perioada de secreie fiziologic maxim (dimineaa). Oprirea tratamentului nu se face brusc,
ci treptat, diminund doza cu 20 - 25%, din 5 n 5 zile (sau din 6 n 6 zile).
-Acuze gastrice, ulcer gastric care constituie o contraindicaie absolut. Simptomele
subiective, pirozisul se pot atenua cu medicaie antiacid.
-Psihoza cortizonic -contraindicaie absolut pentru continuarea tratamentului;
insomnia se poate atenua prin medicaie sedativ.
-La copii nu este recomandabil s se fac tratamente prea ndelungate, deoarece pot
produce tulburri de cretere;
-La gravide cantitatea administrat s nu depeasc cantitatea fiziologic secretat de
corticosuprarenal, doze mari pot avea efect teratogen.
-La nivelul ochiului poate apare cataract la administrarea ndelungat, iar glaucomul
impune oprirea tratamentului.
-Creterea eliminrii urinare de calciu poate duce la apariia calculozei renale.
COMPUI I PREPARATE
Cortizonul - este folosit ca medicaie de substituie n insuficiena corticosuprarenal.
Se poate administra oral i parenteral (i.m.); este inactiv local. Doza de atac de 200-300-400
mg pe zi, doza de ntreinere de 25 - 50 mg.
Hidrocortizonul (Cortizol) este principalul hormon fiziologic. Exist sub forma a trei
tipuri de preparate :
Hidrocortizonul acetat suspensie, fiole cu 25 mg/ml, se folosete pentru
efectul antiinflamator sub form de suspensie apoas n injecii locale (intraarticular, infiltraii
periarticulare i intramuscular.
Hidrocortizonul acetat unguent n concentraii de 1- 2,5 %, se folosete
pentru aplicaii locale n O.R.L, stomatologie, oftalmologie, dermatologie.
Hidrocortizon hemisuccinat este un ester hidrosolubil. Se introduce
intravenos, n injecii sau perfuzii, fiind de elecie n urgene. Se indic n strile de oc (oc
anafilactic, oc toxico-septic), edem laringian, insuficien respiratorie acut, criza de ru
astmatic, edem pulmonar toxic, edem Quincke, criz addisonian, stri septice grave, com,
encefalite i meningite acute. Dozele recomandate n strile de oc la adult ntre 200 mg pn
la 1 g/zi, n perfuzie, timp de 2-3 zile. Nu se recomand asocierea hidrocortizonului
henisuccinat n perfuzie cu alte medicamente, existnd numeroase incompatibiliti.
Prednisonul este obinut prin semisintez. Are efect antiinflamator de 4 ori mai mare
dect hidrocortizonul, iar efectul mineralocorticoid este slab. Durata de aciune este ceva mai
lung. n terapie se administreaz pe cale oral, fiind ineficace local. Este larg folosit pentru
efectele antiinflamator, antiialergic i imunosupresor. Tratamentul se ncepe cu doze de atac
de 30-60-100 mg pe zi, reducndu-se progresiv doza (cu 25% din 5 n 5 zile), pn la doza de
ntreinere de 5 - 15 mg pe zi, care se poate administra pe o perioad lung.
Prednisolonul (Supercortizol) are proprieti asemntoare prednisonului, fiind
utilizat n special pentru efectul antiinflamator. Are i efect local.
Metilprednisolonul are aceleai proprieti ca prednisolonul. Se administreaz pe cale
oral, parenteral n injecii i.v. i i.m. Se gsete i sub form de preparate retard.
Triamcinolonul (Volon) are efect antiinflamator puternic, fiind lipsit de efecte
mineralocorticoide. Se folosete ca antiinflamator i antialergic. Are activitate local marcat.
Efecte secundare: osteoporoz i miopatie cortizonic. Triamcinolonul acetonid se gsete
sub form de preparate dermatologice, creme, loiuni.
Dexametazona (Superprednol) este cel mai activ antiinflamator, antialergic (de 25 de

79
ori mai activ ca hidrocortizonul). Nu produce retenie hidrosalin. Are aciune de lung
durat. Principala aciune secundar o constituie inhibiia puternic a secreiei de ACTH. Nu
se utilizeaz pentru tratamente de lung durat. Dozele de atac sunt ntre 2-10 mg pe zi, oral
sau parenteral, i dozele de ntreinere 0,5 -1,5 mg pe zi. Este indicat n edem cerebral.
Betametazona (Celestone) este un izomer al dexametazonei, are proprieti similare i
se folosete n aceleai scopuri i aceleai doze. Se poate utiliza i sub form de preparate
retard (Diprophos suspensie).
Preparate cu aciune local antiinflamatoare, antialergic i antipruriginoas intens:
flumetazona (Locacorten), fluocinolona, fluocortolon (Ultralan) se utilizeaz sub form de
creme i unguente pentru aplicaii pe tegumente datorit liposolubilitii marcate. Pot interfera
cu vindecarea plgilor, influennd negativ formarea esutului de granulaie.
Preparatele inhalatoare se folosesc n astmul bronic, ca mediacie de fond. Au
efecte sistemice minime, sunt bine tolerate, dar pot provoca uneori candidoz bucal (de
aceea se recomand cltirea cavitii bucale cu soluie de bicarbonat de sodiu dup
administrare). Uneori pot provoca reducerea densitii osoase la femei. Se contraindic n
tuberculoza pulmonar. Clenil - sol. inhal. presuriz. 250 mcg/doz beclometazon, Flixotide
Diskus-pulb. inhal.100 mcg/doz, 250 mcg/doz, 500 mcg/doz fluticason, Pulmicort
Turbuhaler - pulb. inhal.200 mcg/doz budesonid, Asmanex Twisthaler - pulb. inhal. 200
mcg/doz, 400 mcg/doz mometazon, Alvesco Inhaler -sol. de inhal. presuriz.40; 80; 160
mcg/doz ciclesonid.

Minerlocorticoizii: Principalul hormon este aldosteronul, care stimuleaz reabsorbia

de Na (mpreun cu apa) si secreia de K la nivelul tubilor distali. La bolnavii cu insuficien
corticosuprarenal se indic ca medicaie de substituie. n boala Addison se administreaz de
obicei in asociere cu glucocorticoizi. Ca medicament se folosete un precursor. Fiolele de
Mincortid conin 10 mg acetat de dezoxicorticosteron microcristalin (DOCA). Se injecteaz
i.m. zilnic 1 f, apoi la 2-3 zile.

ACTH ul i tetracosactidul

Corticotrofina sau ACTH-ul este un hormon secretat de hipofiza anterioar, fiind

alctuit din 39 de aminoacizi. Se poate folosi cu aceleai indicaii ca i n cazul medicaiei
cortizonice. Anumite efecte secundare ale ACTH-ului sunt atenuate, mai ales cele metabolice,
fa de cortizoni. De asemenea, oprirea creterii la copii nu apare aa de marcat. Se prefer n
pediatrie, neurologie, pentru efect antiinflamator i antialergic. ACTH-ul are proprieti
imunogene, dezvoltnd uneori hipersensibilitate alergic, chiar oc anafilactic. Tetracosactid
(Cortrosyn) este o peptid de sintez, care nu produce alergie.

80
 II.16.MEDICAIA APARATULUI CARDIOVASCULAR

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial

I.GLICOZIZI DIGITALICI
Digoxin f 0,5 mg, compr. 0,25 mg
digoxin
II. STIMULATOARE ALE Dopamina clorhidrat f sol. perf. 5 mg/ml a 10 ml
RITMULUI I Dobutamina Admeda dopamin
flac.inj.250 mg/50 ml dobutamin
CONTRACTILITII Adrenalina fiole 1mg/ml epinefrin
MIOCARDICE Gutron compr.2,5; 5 mg midodrin

Inocor sol.inj 5 mg/ml 20 ml amrinon

Corotrope sol.inj. 1 mg/ml 10 ml
milrinon
III. ALTE Simdax conc. ptr. sol. perf. 2,5 mg/ml
STIMULATOARE flac. a 5 ml levosimendanum
CARDIACE
IV. ANTIANGINOASE I CORONARODILATATOARE

A)NITRAI ORGANICI Nitroglicerin compr.sublinguale 0,5 mg

nitroglicerin
Nitromint Compr. elib. prel. 2,6 mg
nitroglicerin
Nitromint Spray 10%, 0,4 mg/doz
nitroglicerin
Nitroderm TTS 5 sistem transdermic con.25 mg
NG, elibernd 5 mg/24 ore
Nitronal f. sol perf. 1 mg/ml a 10 ml
nitroglicerin
Nitropector compr.20 mg pentaeritritil
Isodinit R Retard tetranitrat
compr.retard 20 mg isosorbid
dinitrat
Olicard 40-60 Retard Caps elib. prel. 40 i 60 mg
isosorbid mononitrat
B)BLOCANI AI Nifedipina/Corinfar draj., caps.10 mg, compr.retard 20
CANALELOR DE CALCIU mg
Norvasc compr. 5 mg amlodipin
Plendil compr.retard 2,5; 5; 10 mg
felodipin

Agozol draj. 60 mg prenilamin

Isoptin draj. 80 mg, compr.film. 40 mg,
f 5 mg/2 ml verapamil

Diltiazem compr. 60 mg diltiazem

81
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

V. ANTIANGINOASE I CORONARODILATATOARE (continuare)

C)BETA-BLOCANI
1.Neselectivi Propranolol compr.10, 40 mg, f 5mg/5 ml
propranolol
Oxprenolol draj.40 mg oxprenolol
Visken compr. 5 mg pindolol
Darob compr.80, 160 mg sotalol
2.Selectivi Bloxan/Egiloc compr.25, 50, 100 mg metoprolol
Atenocor/Tenormin compr.50, 100 mg atenolol
Acecor compr. 200 mg acebutolol
Lokren compr.film.20 mg betaxolol
Concor compr.film.2,5; 5; 10 mg bisoprolol
Nebilet compr.5 mg nebivolol
3.Beta-blocant cu aciune Dilatrend compr.6,25; 12,5; 25 mg carvedilol
alfa-blocant
D)CORONARODILATATOARE SELECTIVE
Dipiridamol draj. 25 i 75 mg, f 10 mg
Carbocromen dipiridamol
draj.75 mg, f 40 mg carbocromen
E)ALTE VASODILATATOARE
Corvaton compr., f 2 mg molsidomin
Preductal compr.elib.mod. 35 mg trimetazidin
Angedil compr. 10; 20 mg nicorandil
F) ALTE PREP.PTR. TRAT. ANGINEI PECTORALE
Corlentor compr. film. 5; 7,5 mg ivabradinum
Ranexa compr. film .elib. prel. 375; 500; 750
mg ranolazinum
VI. ANTIARITMICE

I. Membran-stabilizatoare Chinidina sulfat compr. 200 mg chinidin sulfat

Xilin (uz cardiologic) sol. inj 1%, f a 10 ml lidocain
Mexitil caps.200 mg, f 250 mg mexiletin
Propafenon Arena Compr. 150 mg propafenon
Tambocor compr.50, 100 mg flecainid
II. Beta-blocani Propranolol Vezi mai sus
Oxprenolol Vezi mai sus
Cordanum draj. 50 mg talinolol
III.Inhibitoarele canalelor Amiodarona/ compr. 200 mg amiodaron
de K Cordarone
Multaq compr. film. 400 mg dronedaron
IV. Blocani ai canalelor Isoptin/Falicard/ draj 40; 80 mg, f. 5 mg verapamil
calciului Cordamil
V. Cu aciune metabolic Aspacardin/Panangin compr.cu aspartat de potasiu i
magneziu

82
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

VII.VASODILATATOARE PERIFERICE (ANTIISCHEMICE)

A)MUSCULOTROPE Miofilin compr. 100 mg, f. 240 mg aminofilin
Pentoxifilin draj., f. 100 mg pentoxifilin
Trental draj. 400 mg pentoxifilin
Xantinol nicotinat compr. 150 mg, f. 300 mg
Epicol retard compr.retard 150 mg nicotinil alcool
Acid nicotinic compr.100 mg
Fosfobion f.10 mg ATP
Vadicrein flac.pulb.liofilizat 40 UK
kalidinogenaz
Nicerium draj.10 mg, caps. elib. modif. 15; 30
mg nicergolin
Vincamin (Oxibral) draj. 10 mg vincamin
Naftidrofuril oxalat caps. 100 mg, compr. film. elib.prel.
naftidrofuril
Halidor compr. 100 mg, f. 50 mg benciclan
Dialon compr.film. 300 mg buflomedil
B)NEUROTROPE Secatoxin, Redergin sol.uz int. 1 mg/ml (20 pic) DH-
ergotoxin
Hydergin f. 0,3 mg dihidroergocriptin, -
ergocristin, - ergocornin
Tolazolin compr. 25 mg, f. 10 mg
Duvadilan compr.20 mg, caps.ret. 40 mg, f. 10 mg
isoxsuprin
VIII.ANTIHIPERTENSIVE

1.SIMPATOPLEGICE Clonidina (Haemiton) compr. 0,15 mg clonidin

CENTRALE I Physiotens compr.film. 0,2; 0,3; 0,4 mg
PERIFERICE moxonidin
Tenaxum compr.1 mg rilmenidin

Ebrantil iv 25-50 Sol.inj. 25 mg/5 ml, 50 mg/10 ml

urapidil

Dopegyt compr. 250 mg metil-dopa

Minipress compr. 1; 2 mg prazosin
Cardura XL 4 compr. elib. modif. 4 mg doxazosin
Beta-blocani vezi Medicaia SNV

83
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

ANTIHIPERTENSIVE (contin.)
2.VASODILATATOARE Hipopresol draj. 25 mg dihidralazin
DIRECTE Nipride pulb.inj. 50 mg nitroprusiat de sodiu
Nifedipin(Adalat, draj., caps. 10 mg, compr.retard 20
Corinfar) mg nifedipin
Baypress compr. 10; 20 mg nitrendipin
Norvasc compr. 5; 10 mg amlodipin
Plendil compr.retard 2,5; 5; 10 mg
Nimodipin felodipin
Compr. 30 mg nimodipin

Lusopres Compr. 20 mg nitrendipin

Lacipil Compr. film. 2; 4 mg lacidipinum

Lercanidipin Actavis Compr. folm. 10; 20 mg

lercanidipinum
Verapamil (Isoptin) compr.film. 40; 80 mg verapamil

Diltiazem LPH compr. 60 mg diltiazem

3. PRODUSE ACTIVE PE Captopril (Tensiomin) compr. 12,5; 25, 50 mg captopril
SISTEMUL RENIN Enap (Renitec) compr. 5; 10; 20 mg, f. 1,25 mg/ml
ANGIOTENSIN enalapril
a) Inhibitorii ECA Lipril compr.5; 10 mg lisinopril
Accupro compr.film. 5, 10; 20 mg quinapril
Monopril compr. 10; 10 mg fosinopril
Gopten caps. 0,5; 2 mg trandolapril
Prestarium Compr. film. 2,5; 5; 10 mg
perindopril
Zomen compr.film.7,5; 30 mg zofenopril
Ramipril AC Compr. 2,5; 5; 10 mg ramipril
Pipredo compr. 0,5; 1; 2,5; 5 mg cilazapril
Cibacen Compr.film. 5; 10; 20 mg benazepril
3. PRODUSE ACTIVE PE Cozaar compr. 12,5; 50 mg losartan
SISTEMUL RENIN Diovan Compr. film. 40; 80; 160 mg
ANGIOTENSIN valsartan
b)Antagoniti ai Aprovel compr.75; 150; 300 mg irbesartan
angiotensinei II
Micardis compr.20, 40, 80 mg telmisartan
Teveten compr.film. 600 mg eprosartan

Atacand compr.4, 8, 16 mg candesartan

cilexetil
Olmetec compr. film. 10; 20; 40 mg
olmesartan medoxomil
Edarbi compr. 20; 40; 80 mg azilsartan
84
c. Alte substane care Rasilez/Sprimeo compr. film. 150; 300 mg aliskiren
acioneaz pe sistemul
renin-angiotensin
Inhibitor al reninei
4.SALURETICE Nefrix compr.25 mg hidroclorotiazid
Clortalidon compr. 100 mg
Tertensif compr.film. 2,5 mg indapamid
Furosemid compr.40 mg, f 20 mg/2 ml
5. COMBINAII CU Enap H compr.20 mg enalapril, 25 mg
EFECT hidroclorotiazid
ANTIHIPERTENSIV Ampril HD compr. 5 mg ramipril, 25 mg
hidroclorotiazid
Skopryl compr. 10 mg lisinopril, 25 mg
hidroclorotiazid
Accuzide compr.10 mg quinapril, 12,5 mg
hidroclorotiazid
Indapril compr. perindopril 2/4 mg,
indapamid 0,625/1,25 mg
Zomen Plus compr.film. zofenopril 30 mg,
hidroclorotiazida 12,5 mg
Coripren compr.film. enalapril 10/20 mg,
lercanidipin 10 mg
Lisonorm compr. lisinopril 10/20/20 mg,
lisinopril 5/10/5 mg
Eneas compr. nitrendipin 20 mg, enalapril
10 mg
Amlessa compr. perindopril 8/8//4/4 mg,
amlodipin 5/10/5/10 mg
Egiralmon compr. 2,5/5/5/10/10 mg ramipril,
2,5/5/10/5/10 mg amlodipin
Hyzaar compr. film. losartan 50 mg,
hidroclorotiazid 12,5 mg
Co-Avassan compr. fil. 80/160/160 mg valsartan,
12,5/12,5/25 mg hidroclorotiazid
Coaprovel compr. 150/300 mg irbesartan,
12,5/12,5 mg hidroclorotiazid
Micardisplus compr. 40/80/80 mg telmisartan,
12,5/12,5/25 mg hidroclorotiazid
Atacand plus Compr. 16/32/32 mg candesartan,
12,5/12,5/25 mg hidroclorotiazid
Exforge Compr.160/160/80 mg valsartan,
10/5/5/ mg amlodipin
Twynsta Compr.40/80 mg telmisartan, 5/10
mg amlodipin
Exforge HCT Compr. valsartan, amlodipin,
hidroclorotiazid 160/5/12,5 mg,
320/10/25 mg
Inovum HCT Compr.olmesartan, amlodipin,
hidroclorotiazid 20/15/12,5 mg,
40/10/25 mg

85
 Insuficiena cardiac este unul dintre sindroamele ntlnite cel mai des n practic.
Apare cnd inima nu poate asigura tuturor organelor un aport de snge conform necesarului,
ceea ce duce la apariia fatigabilitii, dispneei sau edemelor. Insuficiena cardiac congestiv
poate fi rezultatul final aproape al oricrei afeciuni cardiace. Cele mai frecvente cauze sunt
afeciunile coronariene (infarc miocardic acut, complicaii ale infarctului, ischemia cronic),
afeciunile valvulare, hipertensiunea arterial, cardiomiopatiile. Alte cauze mai rare sunt
afeciuni cardiace congenitale, tumori cardiace, afeciuni ale pericardului, infecii sau
hipertensiunea pulmonar.
Clasificarea NYHA, propus de New York Heart Association, cuprinde patru clase i
este des folosit n practic :
clasa I: fr limitarea activitii. Activitatea fizic uzual nu determin apariia
fatigabilitii, a dispneei sau a palpitaiilor.
clasa II: limitarea uoar a activitii fizice. Aceti pacieni nu prezint simptome n
repaus, dar activitatea fizic uzual determin apariia fatigabilitii, a dispneei, a
palpitaiilor sau a anginei.
clasa III: limitare marcat a activitii fizice. Dei pacientul este asimptomatic n repaus,
o activitate fizic sub cea uzual determin apariia fatigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor
sau a anginei.
clasa IV: simptomatic n repaus.
Tratamentul insuficienei cardiace cuprinde: tratamentul bolii de baz; prevenirea i
tratamentul factorilor precipitani; controlul strii de insuficien cardiac congestiv, care, se
poate realiza prin: tratament nefarmacologic - msuri generale (educarea pacienilor i a
familiei, ntreruperea fumatului, dieta hiposodat, scderea ponderal cei supraponderali) sau
transplantul cardiac precum i prin tratament farmacologic.
n tratamentul farmacologic modern al insuficienei cardiace se folosesc urmtorii
compui:
Medicamente inotrop pozitive (digitalice i nedigitalice): stimuleaz fora de contracie
i amelioreaz deficitul de pomp cardiac
Compui care scad presarcina: nitraii organici, diureticele
Vasodilatatoare: inhibitorii enzimei de conversie i blocanii receptorilor AT-1 ai
angiotensinei; dihidralazina
Beta-blocanii adrenergici: reduc frecvena cardiac, remodelarea i reaciile adverse
date de cantitile mari de catecolamine

TONICARDIACELE

Tonicardiacele sau cardiotonicele sunt substane care cresc fora i viteza contraciei
miocardice, mresc randamentul cardiac, combat decompensarea cardiac. Reprezint cele
mai importante medicamente pentru corectarea tulburrilor hemodinamice prin deficit de
pomp cardiac, n special n insuficiena cardiac. Majoritatea medicamentelor din grupa
tonicardiacelor sunt de origine vegetal, avnd structur glicozidic. Primele medicamente au
fost frunzele de Digitalis purpurea, care la sfritul secolului XVIII (1785) au fost studiate de
Withering (Scoia). Principalele medicamente din aceast clas se obin din frunzele de
Digitalis purpurea i Digitalis lanata, numindu-se de aceea i digitalice. Principiile active
responsabile de efectul farmacodinamic se numesc glicozide.
EFECTELE FARMACODINAMICE
Principala aciune const n stimularea contraciei miocardice - aciune inotrop
pozitiv. Acest efect se exercit direct asupra fibrei musculare, mai ales n cazul cordului
hipodinamic. Se amelioreaz randamentul energetic al cordului, scade consumul de oxigen
miocardic.
Efectul cronotrop negativ, adic scderea frecvenei cardiace, se datoreaz
predominant creterii tonusului vagal. Hemodinamic, acest efect este important. Sistola
decurge mai repede, ciclul cardiac va fi mai lung, diastola se prelungete, de asemenea
86
perioada de umplere a ventriculilor, cordul va putea arunca n circulaie cantiti mai mari de
snge.
Efectul dromotrop negativ, adic ncetinirea conducerii la nivelul nodului
atrioventricular i n fasciculul His se datoreaz n parte stimulrii vagale.
Efectul batmotrop pozitiv (creterea excitabilitii miocardice) este de ordin toxic.
Electrocardiografic apar bradicardia, scurtarea sistolei electrice (intervalul Q-T), creterea
intervalului P-Q sau P-R, la doze mai mari apar tulburri de repolarizare: turtirea undei T,
subdenivelarea segmentului S-T, apoi apar aritmii heterotope, extrasistole bigeminate,
trigeminate.
Efectul tonotrop pozitiv este discutabil. Dimensiunile cordului scad n urma
medicaiei tonicardiace. Aceasta se datoreaz creterii forei contractile (efect inotrop pozitiv)
mai degrab. n caz de intoxicaie se produce o relaxare incomplet a cordului i chiar oprirea
lui n contractur sistolic.
Mecanismul de aciune al tonicardiacelor - la nivel intracelular se constat un
sinergism al tonicardiacelor cu ionii de calciu, ele mrind disponibilul de ioni de calciu n
celulele miocardice.
Tabloul clinic al supradozrii. Indicele terapeutic al tonicardiacelor este mic. Dozele
terapeutice sunt apropiate de cele toxice. O doz care la un anumit bolnav este terapeutic, la
altul produce fenomene de supradozare. Frecvena reaciilor adverse la bolnavii digitalizai
este de 12-20%. Fenomenele se pot clasifica n 3 mari sindroame:
Sindromul digestiv - se caracterizeaz prin inapeten, grea, vom, semne care apar
precoce i se datoreaz excitrii centrului vomei. De asemenea apar colici abdominale,
consecina pierderilor de potasiu, diaree.
Sindromul central-nervos - ameeli, stare de confuzie, cefalee, adinamie,
discromatopsie (halou verde n jurul obiectelor, scntei n cmpul vizual).
Sindromul cardiovascular - se caracterizeaz prin bradicardie accentuat (sub 60),
tulburri de conducere atrioventriculare (bloc atrioventricular), aritmii, extrasistole
bigeminate, trigeminate, tahicardie ventricular ce poate evolua spre fibrilaie ventricular.
Tratamentul supradozrii: n cazuri uoare se oprete medicaia, iar n cele grave se
administreaz atropin pentru combaterea vagotoniei, antiaritmice: fenitoin, xilin, aspartat
de potasiu i magneziu (Aspacardin) pentru corectarea hipopotasemiei, chelatoare de calciu
(edetamina, acid edetic) pentru scderea calcemiei, anticorpi antidigitalici.
Indicaiile terapeutice:
insuficiena cardiac congestiv, eventual n asociere cu diuretice i
vasodilatatoare;
la cardiaci nedecompensai, profilactic, n condiii de suprasolicitare: natere,
intervenii chirurgicale, febr ridicat;
n unele tahiaritmii supraventriculare: fibrilaie atrial, pe care o transform n
bradiaritmie, hemodinamic mai avantajoas pentru cord, de asemenea n flutter
atrial pe care-l transform n fibrilaie atrial;
n edemul pulmonar acut
Contraindicaiile: supradozarea; hiperexcitabilitatea ventricular (risc de aritmii);
cardiomiopatia obstructiv (prin creterea tonusului ngreuneaz golirea ventricolului);
pericardita constrictiv; asocierea cu sruri de calciu i simpatomimetice.
Numai cca 15% din glicozidele tonicardiace ajung s se lege de proteinele din
miocard, restul ajung n alte esuturi. n decompensarea cardiac administrarea ncepe cu aa
numita doz de atac, care se poate continua timp de 3-5 zile pentru preparatele cu aciune
lent i durabil sau doar 1-2 zile pentru preparatele cu aciune rapid, realiznd digitalizarea
adic atingerea dozei de saturaie, dup care se continu cu administrarea dozei de
ntreinere, adic nlocuirea cantitii eliminate zilnic.
Digoxinul, cel mai frecvent utilizat preparat, se gsete condiionat sub form de fiole,
comprimate i picturi pentru uz intern. Se administreaz intravenos n urgene (insuficien
ventricular stng, tahiaritmii supraventriculare). Digoxina are o biodisponibilitate de 60-
87
80% dup administrare oral. Se leag cca 20% de proteinele plasmatice. Efectul apare
repede, dup injectare intravenoas n 15-20. Rata epurrii zilnice este de 20-25%, t1/2 este de
36 ore, persistena efectului este de 5-6 zile. Se elimin sub form nemetabolizat, astfel n
insuficiena renal cronic poate duce la intoxicaii. Posologia: D.atac: 0,5 - 1 mg/zi; D.satur.:
2 mg parenteral/2,5 mg oral; D.ntre.: 0,25 - 0,5 mg/zi.
Alte medicamente folosite n insuficiena cardiac, pentru ameliorarea condiiilor
hemodinamice de lucru ale cordului: nitraii organici (nitroglicerina, izosorbid dinitratul),
care produc n principal venodilataie i reduc presarcina; diureticele (furosemid,
spironolactona) care cresc diureza, cu scderea volumului plasmatic i reducerea presarcinii,
dar nu produc o reducere a debitului cardiac; dihidralazina, un vasodilatator arteriolar;
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril, fosinopril, ramipril,
benazepril, zofenopril, cilazapril) i antagonitii angiotensinei II (valsartan, irbesartan,
candesartan, telmisartan) care au rolul de a reduce postsarcina, presarcina, tonusul simpatic,
remodelarea ventricular, crescnd durata de via a acestor bolnavi i beta-blocanii
adrenergici (metoprolol, carvedilol, bisoprolol, nebivolol), care reduc frecvena cardiac,
remodelarea i reaciile adverse date de cantitile mari de catecolamine.
Nesiritid (Natrecor) este peptida natriuretic tip B (brain) - produs de E.coli prin
tehnologia ADN recombinant. Este un neurohormon, secretat de miocardul ventricular,
secundar expansiunii volemice i creterii presionale intraventriculare. Aciunea sa e opus
multor aciuni ale sistemului RAA i sistemului simpatic n ICC. Natrecor se indic pentru
tratamentul i.v. al pacienilor cu ICC acut cu dispnee de repaus sau la activiti minime.
Asigur o ameliorare simptomatic fr creterea mortalitii prezentate de ceilali ageni
inotrop pozitivi. Efecte adverse: hipotensiune arterial, poate afecta funcia renal.
Sensibilizatorii de calciu: Levosimendan (Simdax). Agenii inotrop pozitivi
tradiionali se asociaz cu efecte adverse periculoase datorit creterii concentraiei de Ca.
Sensibilizatorii de Ca sunt o alternativ a acestor medicamente inotrop pozitive, deoarece
cresc fora de contracie fr o cretere a calciului. Levosimendanul crete contractilitatea
miocardic fr a crete necesarul de oxigen i determin vasodilataie coronarian i
sistemic. Se poate administra i.v. la pacieni cu ICC. n studii clinice a redus riscul agravrii
ICC i a decesului comparativ cu dobutamina.

STIMULATOARELE RITMULUI I CONTRACTILITII MIOCARDICE

O serie de medicamente stimulante ale contraciei miocardice inotrop pozitive au

caracteristici farmacodinamice i mecanism de aciune diferite de cele ale digitalicelor. Pe
lng efectul inotrop pozitiv au i efect cronotrop i dromotrop pozitiv. Se folosesc n
anumite forme acute de insuficien cardiac n anumite tulburri de conducere i bradicardii
excesive.
a.SIMPATOMIMETICELE - acioneaz mai ales asupra receptorilor beta-1,
stimulnd contracia miocardului i crescnd frecvena btilor inimii, cu mrirea debitului
cardiac. Adrenalina, un alfa i beta stimulator este indicat n caz de resuscitare cardiac,
cnd se injecteaz intravenos lent cu pruden n doz de 0,5 mg (la nevoie intracardiac 0,1-
0,2 mg). Dopamina este un medicament important care a luat locul izoprenalinei n ocul
cardiogen. n doze mici acioneaz pe receptorii beta-1 din cord, stimulnd contractilitatea i
ducnd la creterea debitului cardiac. De asemenea, stimuleaz receptorii dopaminergici din
teritoriul splanhnic i renal, producnd vasodilataie, ameliornd circulaia renal, meninnd
filtrarea chiar n condiii de oc. n doze mari efectul se extinde asupra receptorilor alfa,
producnd o descrcare de noradrenalin din stocuri, cu creterea tonusului vascular,
vasoconstricie periferic i creterea tensiunii arteriale. Prin reglarea vitezei de perfuzie se
modific i caracterul efectului. Este un medicament deosebit de util n oc cardiogen, cnd
debitul cardiac scade brusc. Dobutamina este un derivat sintetic de dopamin, cu aciune
beta1-stimulant electiv. Crete contractilitatea miocardului, provoac tahicardie moderat,
favorizeaz conducerea atrioventricular, mrete uor presiunea arterial. Este indicat n

88
cazuri selecionate de insuficien ventricular stng -prin infarct miocardic, la coronarieni.
b. METILXANTINELE - teofilina, teobromina. Se folosete mai ales aminofilina
(Miofilin). Stimuleaz slab miocardul, crete circulaia coronarian, dar i mai mult
stimuleaz cronotropismul, mrind consumul de oxigen la inimii. La periferie produce
vasodilataie, cu scderea rezistenei periferice ce contracareaz creterea debitului cardiac.
La doze mari tensiunea arterial poate s scad. Se utilizeaz n stri de insuficien
ventricular stng cu dispnee paroxistic nocturn, n cardiomiopatii nedecompensate prin
creterea irigaiei sangvine a miocardului. Provoac iritaie gastric, stri de excitaie,
insomnie, la copii chiar convulsii epileptiforme. Injectarea intravenoas impune mult
pruden, deoarece au fost semnalate aritmii severe, colaps, chiar moarte subit.
c.GLUCAGONUL este hormonul pancreatic hiperglicemiant, cu structur peptidic.
Stimuleaz contracia miocardului i mrete frecvena cardiac, crescnd debitul cardiac. Se
introduce n perfuzie intravenoas, fiind folosit n ocul cardiogen prin infarct. Poate provoca
grea i vom.
d. AMRINONA I MILRINONA au efect inotrop pozitiv intens, cu creterea
debitului cardiac, a frecvenei cardiace, vasodilataie periferic. Se indic n insuficiena
cardiac congestiv sever, cazuri refractare la digitalice asociate cu diuretice i
vasodilatatoare, dar i n insuficien cardiac acut consecutiv chirurgiei cardiace. Se pot
administra oral sau n perfuzie intravenoas. Au aciune proaritmogen.
e.PARASIMPATOLITICELE se folosesc pentru ameliorarea tulburrilor funcionale
de conducere, respectiv n bradicardii de origine vagal. Atropina se folosete n prenarcoz
pentru inhibarea reflexelor cardioinhibitorii, n caz de vagotonie marcat.

MEDICAIA ANTIARITMIC

Antiaritmicele sunt medicamente utile pentru profilaxia i tratamentul aritmiilor

cardiace ectopice. Au eficien mai mare n cazul fibrilaiei atriale, flutterului atrial,
extrasistolelor atriale i ventriculare, tahicardiei paroxistice supraventriculare. Clasificarea
antiaritmicelor se face conform clasificrii Vaughan Williams n 4 grupe principale, la care
se mai adaug o a cincea.
CLASA I: MEMBRAN-STABILIZATOARELE
Chinidina este primul antiaritmic introdus n terapie. Scade automatismul, ntrzie
conducerea impulsurilor atrioventriculare i intraventriculare (efect dromotrop negativ). Are i
efect parasimpatolitic (vagolitic). Poate favoriza restabilirea ritmului sinusal n anumite forme
de tahiaritmii, n care concomitent deprim centrii ectopici. La periferie dilat vasele, astfel c
n cazul administrrii parenterale produce hipotensiune marcat. Indicaiile terapeutice:
chinidina este un antiaritmic cu spectru larg. Astfel se folosete n aritmii ventriculare i
supraventriculare: extrasistole, fibrilaie atrial (consolidarea efectelor dup defibrilare
electric), flutterul atrial, crizele de tahicardie paroxistic supraventricular sau ventricular.
Efecte adverse i contraindicaii: n bloc atrioventricular, contraindicaie absolut; poate
declana aritmii ventriculare fatale (asistolie, fibrilaie); decompensarea cardiac netratat;
boala nodului sinusal (se poate opri cordul); hipersensibilitate la chinidin-este o
contraindicaie. n doze mari sau la indivizi sensibili apar efecte central-nervoase: hipoacuzie,
tulburri de vedere - ambliopie, cefalee, ameeli; tulburri digestive - grea, vom, diaree;
hipersensibilitate alergic - hipotensiune arterial i mai accentuat, purpur, hemoliz, febr.
Sindromul toxic cauzat se numete cinconism, i apare la unii indivizi chiar la doze
terapeutice. Are efect inhibitor asupra jonciunii neuromusculare, favoriznd relaxarea fibrelor
musculare striate. Se impun din acest motiv precauii la miastenici. La nivelul miometrului
poate stimula contractilitatea n doze mici, de aceea este contraindicat n graviditate.
Suprimarea fibrilaiei se face numai n cazuri recente, deoarece n formele vechi pot apare
embolii.
Lidocaina (Xilina) se indic n tahiaritmii ventriculare, accese de tahicardie,
extrasistole, inclusiv cele din infarctul miocardic acut, n chirurgia cardiovascular,

89
cateterism, intoxicaia digitalic. Efectele adverse: hipersensibilitate alergic, dezorientare,
convulsii n doze mari, hipotensiune arterial. Este contraindicat n caz de hipersensibilitate
alergic, tulburri de conducere mai grave, hipotensiune arterial. Curativ se administreaz
intravenos n bolus sau n perfuzie.
Fenitoina are proprieti asemntoare, dar efect mai lung. Este indicat n aritmii
cauzate de supradozarea de digitalice.
Mexiletina (Mexitil) este un antiaritmic cu o durat de aciune mai lung, se
administreaz oral, fiind indicat n aritmiile ventriculare din cadrul bolii coronariene sau
produse de digitalice. Poate provoca grea, vom, ameeli, hipotensiune arterial, bradicardie,
convulsii.
CLASA A II-A: BETA-BLOCANII ADRENERGICI
mpiedic fenomenele cardiostimulatoare provocate de inervaia simpatic i
catecolamine. Sunt indicate n tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, aritmii
diverse, de origine simpatocatecolaminergic: n emoii, efort, hipertiroidie. Ca reacii
adverse pot provoca bradicardie, bloc, deprimarea conducerii miocardice mergnd pn la
decompensare. Astmul bronic reprezint o contraindicaie. Propranololul are i o oarecare
aciune membran-stabilizatoare minor. Se administreaz oral n doz de 40-120 mg pe zi,
dar n urgene se poate introduce intravenos cu pruden n doz de 1-2 mg. Acebutololul,
atenololul, metoprololul sunt beta-blocante care au cardioselectivitate, dar folosirea la
bolnavii astmatici impune totui pruden.
CLASA A III-A: BLOCANII CANALELOR DE POTASIU
Amiodarona (Cordarone) este un compus iodat de sintez. Provoac prelungirea
repolarizrii. Are o durat de aciune foarte lung, acumulndu-se n organism, t1/2 fiind de 4-
8 sptmni. Efecte farmacodinamice: antiaritmic cu spectru larg; antianginos
(coronarodilatator mrind aportul de oxigen). Este un medicament de rezerv pentru cazuri
refractare. Indicat n tratamentul crizelor i prevenirea recidivelor, tulburrilor de ritm
atriale, tahicardie ventricular, tahicardie paroxistic, fluter, extrasistole. Reacii adverse:
distiroidii (datorit iodului din molecul care interfer cu funcia tiroidian); efect proaritmic;
depozite corneene; fotosensibilizare; infiltrate pulmonare cu fibroz pulmonar (se ntrerupe
tratamentul).
Sotalolul este un blocant beta adrenergic, prelungete potenialul de aciune i
perioada refractar la nivelul fibrelor Purkinje, micoreaz automatismul. Indicat n aritmii
ventriculare periculoase, are prorieti antihipertensive,antianginoase. Efecte secundare: efect
proaritmic.
Bretiliul se folosete pentru tratamentul aritmiilor ventriculare grave, al fibrilaiei
ventriculare, n perfuzie intravenoas. Provoac grea, vom, bradicardie, hipotensiune.
CLASA A IV-A: BLOCANII CANALELOR CALCIULUI (BCC)
Acioneaz prin inhibarea influxului ionilor de calciu, respectiv blocarea canalelor de
calciu din sarcolem. Exist trei clase importante de blocani ai canalelor de calciu.
Verapamilul (Isoptin) are efect inotrop, cronotrop i dromotrop negativ. La periferie scade
rezistena periferic la nivel arterial i arteriolar, producnd vasodilataie. Aceast scdere a
rezistenei periferice duce la scderea tensiunii arteriale, ceea ce determin o activare a
reflexelor cardiostimulatoare, care contracareaz aciunea deprimant direct a
medicamentului asupra frecvenei cardiace, conductibilitii i contractilitii miocardice, deci
efectele cardiodepresive sunt n parte diminuate. Ca efecte adverse produce tulburri n caz de
insuficien ventricular, tulburri de conducere de gradul II i III. Nu se recomand asocierea
cu beta-blocani deoarece se accentueaz efectul cardiodepresiv. Diltiazemul este un compus
asemntor cu efect vasodilatator mai marcat.
V. Alte substane antiaritmice: tonicardiacele se folosesc n tahicardii
supraventriculare datorit creterii tonusului vagal. Ionii de potasiu i magneziu au efect
antiaritmic n anumite tipuri de aritmii (dismetabolice). Adenozina (Fosfobion) are efect
inhibitor la nivel supraventricular i al conducerii atrioventriculare. Administrarea se face i.v.
n bolus rapid la nivelul unei vene mari. Indicaii: conversia rapid a tahicardiei paroxistice

90
supraventriculare, n ritm sinusal (de elecie), tahicardie ventricular (cazuri rare), controlul
hipotensiunii arteriale,n timpul interveniilor chirurgicale. Ivabradina (Corlentor) inhib
nodul sinusal, scade ritmul cardiac, inhib selectiv curentul If de pacemaker cardiac, ce
controleaz depolarizarea diastolic spontan n nodul sinusal i regleaz frecvena cardiac.
Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal, fr efecte asupra timpului de conducere
intraatrial sau intraventricular sau asupra contractibilitii. Scade specific, dependent de
doz frecvena cardiac. Reducerea frecvenei cardiace conduce la reducerea efortului cardiac
i a consumului de oxigen miocardic, ceea ce justific utilizarea ei i n angin pectoral.

MEDICAIA CARDIOPATIEI ISCHEMICE

Antianginoasele sunt medicamente capabile se calmeze durerea sau s evite apariia

crizelor de angin pectoral. n timpul crizei anginoase apare un dezechilibru ntre consumul
de oxigen i aportul de oxigen. Medicamentele antianginoase restabilesc acest echilibru.
Medicamentele antianginoase acioneaz prin:
ameliorarea aportului de snge n coronare
scderea consumului de oxigen
a.NITRAII ORGANICI I SUBSTANELE ASEMNTOARE
Nitraii organici produc vasodilataie mai ales n jumtatea superioar a corpului,
interesnd ndeosebi venele i mai puin arteriolele; munca inimii este uurat, diminueaz
consumul de oxigen al miocardului. Intervine, de asemenea, o aciune coronarodilatatoare
avantajoas, deoarece intereseaz vasele mari coronariene. Mecanismul efectului antianginos
se explic astfel: prin scderea ntoarcerii venoase ca urmare a dilatrii vaselor de capacitan
este redus presarcina. Ca urmare a scderii rezistenei periferice n urma dilatrii arteriolelor
scade postsarcina. Astfel scade travaliul cardiac i se reduce consumul de oxigen. Se
amelioreaz distribuia sngelui n favoarea zonelor ischemice subendocardice, prin dilatarea
coronarelor crete fluxul sangvin, spasmele sunt ndeprtate.
Nitroglicerina este un lichid uleios volatil. Se administreaz sublingual, perlingual n
criz n doz unitar de 0,5 mg sub form de comprimate, soluie alcoolic 1%, din care
bolnavul ia odat 3 picturi sau aerosol din care se administreaz un puff -0,4 mg. Efectul se
instaleaz ntr-un minut i este maxim la 10 minute, dureaz cca 30 minute. Dup nghiire
sufer o metabolizare intens presistemic i efectul nu apare prompt. Se poate administra i
intern, efectul meninndu-se cca 4 ore. Exist i forme retard care permit administrarea a
dou doze pe zi. Pe aceast cale nitroglicerina se folosete pentru tratamentul de fond al
anginei pectorale. Se mai poate folosi sub form de unguente aplicate pe piele sau plasturi
(TTS), cu efect prelungit indicate tot pentru tratamentul de fond al anginei pectorale i n
insuficiena cardiac. Se mai poate introduce n perfuzie intravenoas, mai ales n insuficiena
cardiac. Efectele adverse: vasodilataie cutanat, cldur, roea, cefalee pulsatil (datorit
vasodilataiei craniene). Administrarea ndelungat transcutanat sub form de plasture duce
la instalarea toleranei, adic la scderea eficacitii terapeutice, dar dispare dup o pauz de
8-10 ore. Dac durerea anginoas nu cedeaz m 30 minute este vorba fie de durere de alt
origine, fie de instalarea unui infarct miocardic acut.
Nitrai cu aciune prelungit - se folosesc mai ales pentru prevenirea crizelor.
Izosorbid dinitratul (Isodinit, Maycor) se administreaz oral, sublingual sau prin
nghiire, efectul durnd 2-4 ore. Se folosete mai ales pentru prevenirea crizelor. n ficat se
metabolizeaz ntr-un metabolit activ, care se scindeaz mai lent: izosorbid mononitrat, care
se folosete i ca atare.
Pentaeritritil tetranitrat (Nitropector) se administreaz oral prin nghiire n doz de
20-40 mg odat, pentru prevenirea crizelor anginoase.
Molsidomina (Corvaton) are proprieti farmacodinamice asemntoare nitrailor
organici. Provoac venodilataie cu diminuarea ntoarcerii venoase, micorarea tensiunii
parietale a ventriculului stng i reducerea consecutiv a consumului de oxigen al

91
miocardului. Produce dilatarea coronarelor, relaxeaz coronarele spastice i favorizeaz
aprovizionarea cu snge oxigenat a zonelor ischemice. Nu produce toleran. Se
administreaz oral. Se poate administra i sub form retard, iar n urgene intravenos. Este
indicat pentru profilaxia de durat a crizelor anginoase, n insuficiena cardiac congestiv
sever. Efecte adverse: cefalee, scderea tensiunii arteriale, vertij, prurit.
Ivabradina (Corlentor) are i aciune antianginoas, scade consumul de oxigen al
cordului. Inhib nodul sinusal, scade ritmul cardiac- inhib selectiv curentul If de pacemaker
cardiac ce controleaz depolarizarea diastolic spontan n nodul sinusal. Regleaz frecvena
cardiac, scade consumul de oxigen al miocardului. Se utilizeaz n tratamentul simptomatic
al anginei pectorale, cronice stabile la aduli cu boal coronarian, la aduli cu contraindicaii
la beta-blocante, sau n asociere cu beta-blocante la pacienii insuficient controlai cu o doz
optim de beta-blocante.
Nicorandil (Angedil) este un medicament vasodilatator utilizat pentru tratamentul
anginei, avnd proprietile duale ale unui nitrat (nitrovasodilatator) i agonist al canalului K
+ ATP. Dilat arterele coronare mari la concentraii plasmatice sczute. La concentraii
plasmatice mari nicorandil reduce rezistena vascular coronarian, care este asociat cu
creterea deschiderii canalului K + ATP. Efectele secundare: nroirea feei, palpitaii,
slbiciune i vrsturi, ulceraii anale, dureri dentare severe, congestie nazal.
Ranolazina (Ranexa) se utilizeaz pentru tratarea simptomelor de angin pectoral
stabil, ca adjuvant la tratamentul existent pentru pacienii a cror boala nu este controlat n
mod adecvat de alte medicamente, cum ar fi beta-blocanii sau antagonitii calciului, sau la
pacientii care nu pot lua aceste medicamente. Efecte secundare: ameeal, dureri de cap,
constipaie,vrsturi, grea, astenie, alergie.
Trimetazidina (Preductal) se folosete pentru profilaxia crizelor de angin pectoral,
ameeli de origine vascular. Se administreaz oral ca preparat retard 35 mg odat. Compania
Servier a emis o informare cu privire la restricionarea indicaiilor de utilizare a
medicamentelor care conin trimetazidina (Preductal 20 mg/Preductal MR 35 mg).Potrivit
Servier, medicamentele care conin trimetazidin trebuie prescrise numai ca terapie adaugat
pentru tratamentul simptomatic al pacienilor aduli cu angin pectoral stabil ale cror
simptome sunt inadecvat controlate prin terapiile antianginoase de prima linie sau celor care
prezinta intoleran la astfel de terapii. Compania producatoare avertizeaz c trimetazidina
nu trebuie utilizat la pacientii cu boala Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor,
sindromul picioarelor nelinitite i alte tulburri de micare nrudite.
b. BLOCANII CANALELOR DE CALCIU (BCC) - acioneaz prin blocarea
influxului de calciu prin sarcolem prin canalele voltaj-dependente. Influeneaz activitatea
cordului i a vaselor. La nivelul inimii exercit efect inotrop negativ.La nivelul vaselor produc
vasodilataie, mai ales n sistemul arterial (arterele i arteriolele, inclusiv coronarele). Datorit
vasodilataiei periferice scade tensiunea arterial, care va determina o accelerare a activitii
cardiace pe cale reflex prin inervaia simpatic. Aceast aciune reflex compenseaz
activitatea cardioinhibitoare. Mecanismul efectului antianginos se realizeaz prin dilatarea
coronarelor, scderea rezistenei vasculare, combaterea spasmelor, creterea fluxului
coronarian. Datorit vasodilataiei arteriale sistemice, va scdea rezistena vascular periferic
i astfel postsarcina, ducnd la scderea travaliului cardiac, scderea presiunii
intraventriculare. Consecina reducerii travaliului cardiac este scderea consumului de oxigen,
iar consecina scderii presiunii intraventriculare face ca zona subendocardic s fie mai bine
vascularizat, astfel cedeaz hipoxia ce genereaz criza anginoas. Prin efectul direct asupra
miocardului se produce scderea consumului de oxigen. Sunt combtute crizele de angor
stabile i cele vasospastice.
Nifedipina (Adalat, Corinfar) este un antianginos, care produce vasodilataie
arteriolar intens, cu micorarea postsarcinii i uurarea muncii inimii. Dilat i vasele
coronare. Aciunea cardiac este antagonizat la doze obinuite prin stimularea reflex a
inimii, consecutiv vasodilataiei periferice. Nu pericliteaz funcia de pomp. La anumii
bolnavi tahicardia reflex poate agrava ischemia miocardic. Din punct de vedere al

92
farmacocineticii este un compus liposolubil; se poate administra sublingual n doz de 5-10
mg pentru urgene. Pentru cur se nghite, dar sufer o metabolizare intens n cursul primului
pasaj hepatic, avnd o biodisponibilitate de cca 60%. Se administreaz n trei prize pe zi n
doz de 10-20 mg odat. Se prefer formele retard deoarece cele obinuite produc stimulare
simpatic reflex cu creterea consumului de oxigen miocardic i declanarea de artimii. Mai
produce ca urmare a vasodilataiei arteriolare cefalee, ameeli, bufeuri de cldur, edeme
maleolare. Este contraindicat n bloc atrioventricular de gradul II i III, hipotensiune arterial
cu colaps.
Amlodipina (Norvasc) nrudit chimic cu nifedipina are un efect lent i prelungit,
fiind mai bine suportat (nu provoac tahicardie reflex). Se poate administra n doz de 5-10
mg ntr-o singur priz pe zi. Felodipina (Plendil) n doz unic, bine suportat. Se mai pot
folosi nicardipina, nisoldipina, nitrendipina.
Verapamilul (Isoptin) este un antiaritmic i antianginos eficace. Deprim inima, scade
rezistena periferic, micoreaz consumul de oxigen al miocardului. Efectul cardiodepresiv
este marcat. Este contraindicat n insuficiena cardiac netratat, infarct miocardic acut. Nu se
asociaz cu beta-blocani adrenergici.
Diltiazemul are efecte cardiodepresive i vasodilatatoare apropiate ca intensitate.
c.CORONARODILATATOARELE SELECTIVE - dilat coronarele fr
vasodilataie marcat. Presiunea de perfuzie rmne eficient, mresc fluxul global. Nu
amelioreaz distribuia sngelui n favoarea zonelor ischemice. Este posibil fenomenul de
furt. Nu se pot folosi n criz, ci doar ca tratament de fond. Dipiridamolul crete fluxul
sanguin n coronare. Se folosete n cure n tratamentul cardiopatiei ischemice, pentru
prevenirea infarctului miocardic. Are i aciune antiagregant plachetar, fiind eficace n
prevenirea trombozei coronariene. Se administreaz n doz de 25-75 mg odat, de 3 ori pe zi.
d.BETA-BLOCANII ADRENERGICI - acioneaz prin scderea consumului de
oxigen miocardic, datorit inhibrii inervaiei simpatoadrenergice la nivelul inimii i ca
urmare a efectului inotrop i cronotrop negativ. Nu dilat coronarele, nu cresc fluxul sangvin.
Se folosesc n cur, pentru prevenirea crizelor. Nu se preteaz pentru angina spastic, dar
corespund pentru angina stabil. Se pot asocia cu alte antianginoase ca nitrai, nifedipin.
Administrate n perioada postinfarct acut miocardic realizeaz o protecie miocardic,
micornd mortalitatea cardiac i riscul apariiei unui nou infarct. Reacii adverse:
bradicardie excesiv, bloc atrioventricular, insuficien cardiac, agravarea astmului, a
afeciunilor vasculospastice periferice. Este periculoas ntreruperea brusc a tratamentului
prelungit, fiind posibil apariia unei hipersensibiliti a miocardului la catecolamine ca
urmare a denervrii chimice cronice, realizat prin blocarea receptorilor beta adrenergici.
Propranololul, cel mai utilizat beta-blocant, se administreaz oral n doz de 40-60 mg de 2-
4 ori pe zi. Atenololul este un beta-blocant selectiv care are mai puine efecte adverse
centrale deoarece nu este liposolubil. Metoprololul este tot un beta-blocant selectiv, care
scade mortalitatea postinfarct. Doza 50-100 mg de 2 ori pe zi. Bisoprololul este selectiv i
reduce riscul apariiei i progresiei insuficienei cardiace. Carvedilolul (Dilatrend) este un
beta-blocant neselectiv i alfa-1 blocant.
De multe ori monoterapia nu este suficient n tratamentul cardiopatiei ischemice. Cea
mai frecvent combinaie este nitrai + beta-blocani. Seara se administreaz beta-blocani cu
durat lung de aciune (atenolol, metoprolol) i se poate ntrerupe administrarea nitrailor,
pentru evitarea toleranei. Se produce potenarea efectului antinaginos cu reducerea dozelor i
a efectelor adverse, de asemenea se produce antagonizarea unor efecte adverse: beta blocanii
combat cefaleea i tahicardia reflex indus de nitrai, iar nitraii combat deprimarea cardiac
produs de beta-blocani. Dezavantajul este o scdere prea marcat a tensiunii arteriale.
Asocierea nitrailor cu blocanii canalelor de calciu este rar folosit datorit aciunii
vasodilatatoare a ambelor clase. Se pot asocia nitrai, fie cu diltiazem, fie cu verapamil.
Combinaia beta-blocant + blocant de calciu este frecvent folosit pentru efecte
complementare. Se asociaz beta-blocani cu dihiodropiridine, dar nu cu verapamil datorit
bradicardiei severe i posibilitii declanrii insuficienei cardiace. Tripla terapie: nitrai +

93
betablocani + blocani ai canalelor de calciu se folosete la bolnavii cu angin pectoral
sever, dar din cauza efectelor adverse greu controlabile aceti bolnavi pot beneficia de
intervenie chirurgical.

VASODILATATOARE PERIFERICE (ANTIISCHEMICE)

Sunt medicamente care se folosesc n sindroame ischemice periferice datorate

ngustrii lumenului vascular prin leziuni organice sau funcionale de natur aterosclerotic
sau inflamatoare. n funcie de localizarea acestor procese patologice deosebim urmtoarele
sindroame clinice: la nivelul membrelor superioare (sindromul Raynaud), la nivelul
membrelor inferioare (claudicaia intermitent), la nivel cerebral, la nivelul circulaiei
retiniene, la nivelul urechii interne (manifestate prin vjituri, vertij, hipoacuzie, tulburri de
echilibru). Medicamentele din aceast clas dilat mai mult arterele sntoase dect pe cele cu
leziuni organice, astfel c se poate nregistra un furt de snge, care agraveaz tulburrile de
circulaie n zonele ischemice.
VASODILATATOARELE NEUROTROPE
Alfa blocante-adrenergice - tolazolina se folosete n caz de claudicaie
intermitent. DH-Ergotoxina se folosete n tulburri de circulaie cerebral avnd i aciune
metabolic ntre celulele gliale i neuronal.
Beta-2-stimulatoare adrenergice: bametan i izoxsuprin se folosesc n ischemii
periferice, mai ales la nivelul muchilor striai, deoarece dilat arterele muchilor.
Anestezicele locale se pot folosi sub form de perfuzii deoarece mpiedic reflexele
vasoconstrictoare (blocaj simpatic), combat spasmele arteriale renale i la nivelul membrelor.
VASODILATATOARELE MUSCULOTROPE (DIRECTE) acioneaz direct pe fibra
muscular neted.
Metilxantinele - teofilina, teobromina i cafeina - au efect central excitant,
bronhodilatator i vasodilatator. Se folosesc mai ales derivai de teofilin cum ar fi
pentifilina, folosit mai ales n oftalmologie, sub form de cur pe cale oral n doz de 150
mg. n asociere cu acidul nicotinic se gsete n preparatul Cosaldon. Un alt derivat este
pentoxifilina, cel mai important derivat utilizat n sindroamele ischemice periferice, care are
un efect reologic marcat, crescnd flexibilitatea eritrocitelor, uurnd trecerea lor prin
capilare, ameliornd microcirculaia i mrind fluiditatea sngelui.
Acidul nicotinic (vitamina PP) acioneaz prin vasodilataie direct asupra
arteriolelor, mai marcat la nivel cutanat. Produce vasodilataie i la nivel retinian, folosindu-se
n oftalmologie. Doze mai mari dilat vasele viscerale ducnd la scderea tensiunii arteriale,
care declaneaz reflex tahicardie. Are i efecte metabolice n doze mari: scade lipoliza, scade
nivelul plasmatic al trigliceridelor, inhib sinteza de colesterol, deci are aciune
hipolipemiant. Mai are efect fibrinolitic. Efecte adverse: ameeli, hipotensiune arterial,
bufeuri de caldur. Xantinolnicotinatul (Complamin) este o asociaie a acidului nicotinic cu
o metilxantin, folosit n ischemii ale membrelor, cerebrale, etc. Nicergolinul (Nicerium) este
o asociere ntre acidul nicotinic i un compus din ergot care se folosete n sindroame
ischemice cerebrale pentru ameliorarea metabolismului.
Blocanii canalelor calciului care acioneaz mai ales la nivel vascular periferic. n
sindromul Raynaud se folosete nifedipina, n alte situaii se poate utiliza nimodipina. Exist
compui cu aciune mai puin selectiv cum ar fi cinarizina (Stugeron) care are efect mai ales
la nivelul vaselor, are i efect antiagregant plachetar slab, aciune reologic, efect
antihistaminic i uor sedativ. Flunarizina are efect asemntor, mai pronunat. Naftidrofuril
(Dusodril) are efect vasodilatator periferic i cerebral.
Compui fiziologici cu efect vasodilatator. Kalicreina (Vadicrein) este enzima
kalidinogenaza care scindeaz din kalidinogen kalidina, care are efect vasodilatator marcat. Se
folosete n sindromul Raynaud pe cale parenteral. Fosfobionul conine ATP sodic sub form
de injecii, are efect vasodilatator i inhibitor cardiac.
Alcaloizii din Vinca minor: vincamina i vinpocetina (Cavinton) se folosesc mai

94
ales n sindroame ischemice cerebrale, avnd probabil i efecte metabolice.
Se mai folosete extractul de Ginkgo Biloba (Tanakan) care crete rezistena capilar,
tonusul venos, are efect antiagregant plachetar, de asemenea este un psihostimulator,
ameliornd metabolismul energetic neuronal. Se d n doz de 40 mg odat de 3 ori pe zi,
mimim trei luni.

MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV

Hipertensiunea arterial (HTA) este o boal cu inciden mare, care netratat duce la
complicaii severe (cardiace, renale, cerebrale).
Medicaia antihipertensiv intervine prin 4 mecanisme principale:
inhibarea activitii sistemului nervos simpatic (simpatolitice)
vasodilataie prin mecanism direct musculotrop
inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei i a efectelor angiotensinei II
creterea eliminrii urinare de sodiu (diuretice saluretice).

Medicamentele antihipertensive scad presiunea arterial prin mecanismele prezentate

anterior. Dar n cazul monoterapiei mecanismele care nu sunt afectate intervin compensator,
tinznd s creasc tensiunea i cu timpul micornd eficacitatea terapeutic. Astfel, este
favorizat retenia hidrosalin, se poate produce o cretere a secreiei de renin, pot apare
reflexe simpatice cardiostimulatoare i vasomotorii.
n mod obinuit tratamentul antihipertensiv se face asociind dou sau mai multe
medicamente cu mecanisme de aciune diferite care acioneaz sinergic mpiedicnd, n
acelai timp reaciile compensatorii dezavantajoase. Aceasta permite folosirea de doze relativ
mici, cu eficacitate crescut i risc mic de reacii adverse.Tratamentul HTA urmrete
reducerea presiunii arteriale la valori ct mai apropiate de cele normale n vederea scderii
frecvenei complicaiilor (accidente cerebrovasculare, insuficien renal, insuficien
cardiac) i prelungirii duratei vieii.
INHIBITOARE ALE SIMPATICULUI (SIMPATOLITICE)
a.prin aciune central
Clonidina (Catapresan, Haemiton) acioneaz prin stimularea receptorilor alfa2
adrenergici presinaptici de la nivelul unor formaiuni adrenergice centrale, mecanism prin
care este mediat feed back-ul negativ ale eliberrii de noradrenalin. Aceasta determin
scderea tonusului simpatic periferic i favorizeaz reflexele vagale cardioinhibitorii. Prin
scderea tonusului simpatic va scdea rezistena vascular periferic, frecvena cardiac, n
oarecare msur debitul cardiac, scade secreia de renin. Ca mecanism compensator se
nregistreaz retenia de sodiu, care va duce la creterea volumului plasmatic. La doze mari se
pot activa i receptorii postsinaptici, cu creterea tonusului vascular. La oprirea tratamentului
valorile tensiunii arteriale revin rapid la cele anterioare sau chiar poate apare un puseu
hipertensiv (rebound). Este un compus cu liposolubilitate marcat, care ptrunde bine n SNC
i astfel predomin efectul antihipertensiv. Se folosete n fazele avansate, severe de boal, n
asociere cu diuretice ( care combat retenia de sodiu). Reaciile adverse sunt uscciunea gurii,
sedare, somnolen, constipaie.
Agonitii receptorilor imidazolinici - moxonidina (Physiotens) i rilmenidina
(Tenaxum), spre deosebire de clonidin, nu au efecte centrale i nu produc efect sedativ la
dozele terapeutice. Au durat mai lung de aciune i se administreaz ntr-o singur priz pe
zi. Se impune pruden n cazul administrrii la oferi i dispeceri.
Alfa-metildopa (Dopegyt) acioneaz prin formarea de mediator fals (alfa-
metilnoradrenalin), care stimuleaz formaiunile receptoare alfa-2 adrenergice centrale,
responsabile de inhibarea simpaticului periferic. Este sczut rezistena vascular periferic,
secreia de renin; debitul cardiac este mai puin influenat. Compensator crete retenia de
sodiu i volumul plasmatic. Efectul se instaleaz mai lent, dispare treptat dup oprirea
tratamentului. Menine eficient irigaia sangvin a rinichiului, iar n hipertensiunea gravidelor
95
prezint avantaj meninerea irigaiei uteroplacentare. Se folosete n cazuri mai avansate de
boal, fiind avantajoas la hipertensivii cu insuficien renal. Se administreaz n doz de
250 mg odat, 0,5-1 g pe zi. Se asociaz cu diuretice i vasodilatatoare. Poate provoca sedare,
somnolen, depresie, constipaie. n doze mai mari apar leziuni hepatice, anemie hemolitic
autoimun, sindrom lupic.
b.Blocantele alfa-adrenergice. Prazosinul (Minipress) este un blocant selectiv al
receptorilor alfa-1 postsinaptici de la nivelul musculaturii netede vasculare. Compensator se
poate produce creterea volumului plasmatic i retenie de sodiu. Sunt dilatate mai ales
arteriolele. Este un antihipertensiv de treapta a doua. Se poate folosi i n insuficiena
cardiac. Are un efect favorabil asupra lipoproteinelor plasmatice, scznd fraciunea
aterogen a acestora. La nceputul tratamentului poate apare colaps. Se poate asocia cu
vasodilatatoare directe, beta-blocante, diuretice. Doxazosinul (Cardura) se folosete n
tratamentul HTA, precum i a adenomului de prostat. Terazosinul (Hytrin) are un timp de
laten foarte scurt (cca 15 minute) i o durat de aciune lung (24 de ore).
c. Blocantele beta-adrenergice i exercit efectul prin aciunea deprimant cardiac,
inhibarea secreiei de renin i prin blocarea unor formaiuni beta-adrenergice centrale, cu
diminuarea tonusului periferic i accentuarea reflexelor cardiodepresoare. Produc scderea
moderat a tensiunii arteriale, iniial apare bradicardie cu scderea debitului cardiac i o
uoar cretere compensatorie a rezistenei periferice; ulterior rezistena periferic scade ctre
valoarea normal. Se folosesc n toate formele de hipertensiune arterial, att ca medicamente
de debut, dar obinuit n asociere cu diuretice, vasodilatatoare directe, inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei. Se obin rezultate bune mai ales n HTA labil, la tineri cu tonus
simpatic crescut, cu sindrom hiperkinetic sau cu nivel crescut de catecolamine i renin n
snge. Se mai folosesc n HTA nsoit de tahiaritmii, cardiopatie ischemic i hipertiroidie,
crizele hipertensive ale feocromocitomului. Dozele se cresc treptat, pn la atingerea dozei
eficiente. Tratamentul nu se ntrerupe brusc, pentru evitarea efectului rebound, mai ales n
HTA nsoit de cardiopatie ischemic. Sunt contraindicate la astmatici, n caz de insuficien
cardiac netratat, tulburri de conducere atrioventricular, bradicardie marcat, afeciuni
vasculospastice. Nu se asociaz cu clonidin, deoarece apare HTA paradoxal la ntreruperea
tratamentului i nici cu verapamil i.v., deoarece provoac deprimare cardiac periculoas.
Dozele mari administrate timp ndelungat influeneaz nefavorabil lipidograma, prin creterea
fraciunilor aterogene (LDL, VLDL) i scderea fraciunii neaterogene (HDL). Au aciune
simpatomimetic intrinsec : oxprenolol, celiprolol, pindolol, bopindolol, penbutolol. Au
aciune chinidinic: oxprenolol, metoprolol. Sunt cardioselective: atenolol, celiprolol,
metoprolol. Au activitate de tip beta 2 agoniti: carteolol, celiprolol. Au aciune alfa-1
blocant selectiv: labetalol, nebivolol, carvedilol. Cresc producia de NO: carteolol,
celiprolol, nebivolol. Blocheaz intrarea calciului n celule: carvedilol, betaxolol.
d.Gangliopelgicele - trimetafanul se poate folosi n crize hipertensive i n
anesteziologie pentru reducerea hemoragiilor n cursul interveniilor chirurgicale.
VASODILATATOARELE DIRECTE (MUSCULOTROPE)
arteriolare
Dihidralazina (Hipopresol) dilat direct arteriolele i determin scderea rezistenei
vasculare periferice. Ca urmare a scderii tensiunii arteriale diastolice se declaneaz
simpaticotonie, ceea ce duce la tahicardie, creterea debitului cardiac, care va compensa
efectul antihipertensiv. La coronarieni aceast aciune este nedorit putnd crete consumul de
oxigen, Totodat, stimularea activitii simpaticului va duce la creterea secreiei de renin,
retenie de sodiu, creterea volumului plasmatic. Datorit fenomenelor de contrareglare nu se
recomand utilizarea ca medicaie unic. Este util asocierea cu beta-blocani (mpiedic
stimularea cordului) i neurosimpatolitice. Se utilizeaz n forme avansate de HTA. Deoarece
produce vasodilataie i menine fluxul sangvin tisular la valori bune se recomand la
hipertensivii cu insuficien renal, de asemenea n hipertensiunea gravidic. Reaciile
adverse sunt: cefalee, ameeli, tahicardie, palpitaii, edeme, crampe musculare, rar polinevrite,
anemie, leucopenie, sindrom lupoid.

96
 Diazoxidul este un compus care produce vasodilataie arteriolar rapid energic. Se
admninistreaz parenteral, i.v. n crize hipertensive. Efectul dureaz cteva ore. Poate duce la
hiperglicemie, diminund secreia de insulin.
Minoxidilul se administreaz oral n cazuri de HTA grav, rezistente la alte
medicamente, mai ales la bolnavii renali. Reaciile adverse sunt frecvente i uneori severe.
Poate produce hipertricoz.
Blocanii canalelor de calciu (BCC) sunt medicamente arteriolodilatatoare, dar au un
spectru de aciune mai larg. Se folosesc frecvent nifedipina, nitrendipina dar i verapamilul i
diltiazemul, care au mai ales efecte la nivelul cordului. Produc scderea rezistenei periferice,
amelioreaz irigaia tisular, dar stimularea pe cale reflex a cordului este contracarat de
efectul deprimant direct cardiac. Se folosesc ca medicaie de debut mai ales la vrstnici. Se
asociaz cu alte antihipertensive (antiangiotensinice, metildopa, diuretice) n toate formele de
HTA. Prezint avantaj la coronarieni, au aciune antiaterosclerotic i anticalcinotic,
diminueaz hipertrofia cardiac. Nifedipina (Adalat, Corinfar) se utilizeaz n doz de 1020
mg odat de 2-3 ori pe zi. La administrare repetat nu se produce tahicardie reflex care poate
apare la prima administrare. Se poate asocia cu diuretice, beta-blocani. La vrstnici efectul
este marcat, putndu-se folosi ca medicaie de debut. Compensator crete cantitatea de renin,
dar efectul angiotensinei necesit mecanism calcic i astfel fenomenele de contrareglare sunt
estompate. Se observ o cretere a saliurezei. Alte substane sunt amlodipina (Norvasc),
felodipina (Plendil), nimodipina, nitrendipina, lercanidipina. Amlodipina se d n doz
unic zilnic, ce determin reducerea semnificativ clinic a tensiunii arteriale n clino- si
ortostatism de-a lungul a 24 ore. Datorita instalrii lente a aciunii, administrarea de
amlodipin nu determin hipotensiune acut. Pacienilor care nu rspund la monoterapie
antihipertensiv cu amlodipin, li se pot asocia diuretice tiazidice, alfa-blocante, beta-blocante
sau inhibitori ai enzimei de conversie. Efecte adverse: cefalee, edeme, fatigabilitate,
somnolen, grea, dureri abdominale, roea, palpitaii i ameeli, modificri ale dinamicii
intestinale, artralgii, astenie, dispepsie, dispnee, hiperplazie gingival, ginecomastie,
impoten, polachiurie, modificri de dispoziie, crampe musculare, mialgii, prurit, rash,
tulburri de vedere i rar eritem polimorf. Au fost de asemenea raportate foarte rar, icter i
cresteri ale enzimelor hepatice. Folosirea n sarcin este recomandat doar acolo unde nu este
alt alternativ i cnd boala n sine constituie un mare risc pentru mama i ft. Lacidipina
(Lacipil) se folosete n tratamentul hipertensiunii arteriale, singur sau n asociere cu alte
medicamente antihipertensive, ca de exemplu beta-blocante, diuretice si inhibitori ai enzimei
de conversie. Efecte adverse: cefalee, eritemul feei, edeme, ameeal, palpitaii. Astenia,
rash-ul cutanat (incluzand eritem si prurit), tulburrile gastrice, greaa, poliuria i hiperplazia
gingival au fost semnalate rar.
Venodilatatoare marcate
Nitroprusiatul de sodiu este un compus instabil care elibereaz n organism oxid
nitric Astfel scade tensiunea arterial, debitul cardiac, presiunea venoas i n crize
hipertensive complicate cu insuficien ventricular i edem pulmonar acut produce uurare
rapid. Se administreaz numai intravenos sub form de perfuzie, soluia preparndu-se
instantaneu. Efectul este foarte scurt - cteva minute. Nu se recomand repetarea frecvent a
tratamentului, deoarece prin descompunerea nitroprusiatului se elibereaz n organism radicali
CN, care se transform n sulfocianur (SCN), aceasta putndu-se acumula n organism i
avnd efecte toxice.
ANTIANGIOTENSINICELE
n aceast grup se ncadreaz inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, care
mpiedic formarea angiotensinei II, antagoniti ai receptorilor angiotensinei II i un
inhibitor selectiv al reninei.
Cei mai importani compui sunt inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
(IECA). Antiangiotensinicele au aciune antihipertensiv marcat, find folosite mai ales n
forme avansate ale bolii. Se pot asocia cu simpatolitice (beta-blocani, dopegyt),
vasodilatatoare directe (dihidralazin), diuretice, ns ntre acestea i IECA exist un

97
sinergism marcat i se poate ajunge la o scdere prea marcat a TA. Efectele IECA n
nefropatia diabetic: scad TA, scad presiunea intraglomerular, scad hiperfiltrarea,
diminueaz sinteza procolagenului, a citokinelor proinflamatoare, scad proteinuria
Captoprilul (Tensiomin) este utilizat att ca monoterapie ct i n diferite asociaii. Se
administreaz oral, tratamentul ncepnd cu doze mici care se cresc treptat (12,5- 100 mg pe
zi). Uneori se produce o scdere excesiv a TA, favorizat de deficitul de sodiu, de aceea
administrarea diureticelor trebuie evitat la nceputul tratamentului. Alte efecte adverse sunt:
tusea i edemul angioneurotic (atribuite bradikininei), hiperpotasemia (nu se asociaz cu
spironolactona), leucopenia, afectarea rinichiului, tulburri digestive, gust metalic, fenomene
cutanate. Enalaprilul (Renitec) acioneaz ca un pro-drug. Dup scindare elibereaz
metabolitul activ - enalaprilat. Are efect de durat mai lung, putndu-se administra ntr-o
singur priz pe zi, de asemenea are mai puine efecte adverse. Lisinoprilul este asemntor;
exist la ora actual cca 20 de compui din acest grup (fosinopril, quinapril, trandolapril,
etc).
Antagonitii receptorilor pentru angiotensin: saralazina, se folosete n scop
diagnostic. Losartanul (Cozaar) este un antagonist al receptorilor angiotensinei II cu
proprieti antihipertensive asemntoare captoprilului, dar spre deosebire de inhibitorii
enzimei de conversie nu provoac tuse i edem angioneurotic. Efecte: vasodilataie, scderea
RVP, scderea TA, scderea secreiei de aldosteron: scderea natremiei, scderea volemiei,
scderea eliberrii de NA din vezicule presinaptice, scderea eliberrii de endotelin,
inhibarea factorilor de cretere, factorilor chemoatractani. Indicaii: HTA, insuficiena
cardiac, nefropatii. Ali compui irbesartan, valsartan, telmisartan, candesartan.
Inhibitori de renin: Aliskiren (Enviage) produs introdus in terapie in 2007, se leag
de situs-ul reninei astfel nct inhib reacia catalizat de renin adic, mpiedic
transformarea angiotensinogenului n Ag I, astfel nu se va forma nici Ag II. Nu apare
vasoconstricia produs de Ag II. Se utilizeaz n tratamentul hipertensiunii eseniale, n doz
de 150 mg pe zi, poate fi asociat cu hidroclorotiazid. Produce o serie de reacii adverse:
artralgii, diaree, angioedem, hiperpotasemie. Contraindicaii: pacienii care au avut edem
angioneurotic, hipersensibilitate la administrarea de aliskiren. Nu se recomand administrarea
n sarcin.

DIURETICE FOLOSITE CA ANTIHIPERTENSIVE

Se folosesc diureticele saluretice, acelea care elimin o cantitate mai mare de sodiu.
Prin aciunea lor TA scade treptat, fr accidente ortostatice. Se pot folosi ca medicaie de
debut n formele uoare. Frecvent se asociaz cu alte antihipertensive pentru a combate
retenia de sodiu i creterea volumului plasmatic, care sunt mecanisme compensatoare
ntlnite la administrarea antihipertensivelor din alte grupe. Mecanismul aciunii
antihipertensive se explic prin eliminarea la nceput a ionilor de sodiu, consecutiv scznd
volumul plasmatic, debitul cardiac i valorile tensiunii arteriale. La bolnavii cu HTA exist o
tendin de reinere a ionilor de sodiu n peretele vascular. Diureticele elimin i sodiul
intracelular. Efectele adverse: dezechilibre electrolitice (hipopotasemie) i modificarea
nefavorabil a lipidogramei, n sensul creterii LDL i VLDL n detrimentul HDL.
Monoterapia cu diuretice nu se practic datorit acestor fenomene metabolice nedorite. Se
folosesc hidroclorotiazida (Nefrix) care se administreaz oral 25 mg de 1-2 ori pe zi,
indapamida (Tertensif) oral n doz de 2,5 mg/zi, furosemidul - mai ales la hipertensivii cu
insuficien renal i pe cale intravenoas n urgene hipertensive.

98
 II.17.DIURETICE

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

Diuretice tiazidice i cu profil Nefrix
asemntor
Diuretice de ans
Antagonist de aldosteron
Combinaii diuretice
Alte diuretice
comercial
compr. 25 mg hidroclorotiazid
Tertensif compr.elib.prel. 1,5 mg indapamid
Furosemid/Lasix compr. 40 mg, f 20 mg furosemid
Spironolacton compr. film. 25 mg spironolacton
Inspra compr. film. 25, 50 mg eplerenon
Ecodurex (Diursan, compr. 5 mg amilorid, 50 mg
Moduretic) hidroclorotiazid
Triampur compr. 25 mg triamteren, 12,5 mg
compositum hidroclorotiazid
Diurex caps. spironolacton 50/100 mg,
furosemid 20 mg
Samsca compr. 15, 30 mg tolvaptan

Diureticele sunt substane care stimuleaz procesul de formare a urinii prin creterea
eliminrii de ap i electrolii. Exist dou grupe principale de diuretice n funcie de
coninutul n electrolii al urinei eliminate:
-diuretice saluretice care elimin o cantitate mare de urin bogat n sare;
- diuretice apoase care elimin o urin diluat, srac n electrolii.
Diureticele nu sunt medicamente ale bolilor renale, ci ale dezechilibrelor
metabolismului sodiului, fiind folosite n tratamentul edemelor, hipertensiunii arteriale.
a.INHIBITORII DE CARBOANHIDRAZ. Principalul reprezentant este
acetazolamida (Ederen). Carboanhidraza are un rol fiziologic important: la nivel renal pentru
reabsorbia de Na, meninerea pH-ului, la nivelul celulelor epiteliale de pe corpul ciliar, la
nivelul urechii interne secreia de endolimf, la nivelul plexului coroid, eritrocitelor,
mucoasei gastrice, pancreasului i intestinului. Inhibarea acestor procese se realizeaz prin
acetazolamid, ca urmare a inhibrii carboanhidrazei. Prin inhibarea carboanhidrazei este
sczut secreia de ioni de hidrogen i scade reabsorbia ionilor de sodiu. Acetazolamida se
folosete n oftalmologie n tratamentul glaucomului (scade secreia de umoare apoas), n
ORL n tratamentul vertijului (sindromul Meniere) datorit scderii secreiei de endolimf, n
gastroenterologie pentru scderea secreiei acide i n neurologie ca adjuvant n tratamentul
epilepsiei..
b.DIURETICELE TIAZIDICE I CU PROFIL ASEMNTOR
Tiazidele sunt diuretice cu aciune de intensitate moderat. Hidroclorotiazida
(Nefrix) care acioneaz la nivelul mai multor segmente, mai important fiind intervenia la
nivelul segmentului de diluie i n poriunea incipient a tubului contort distal unde inhib
reabsorbia activ de ioni de sodiu i clor, avnd un efect saluretic marcat. Interfer i cu
procesul de diluare a urinii, astfel crete concentraia acesteia. Poate elimina cca 5-10% din
sodiul din ultrafiltrat. Crete i eliminarea de ioni de potasiu, de clor i bicarbonat n aceeai
proporie. Dintre cationii bivaleni magneziul se elimin sporit, dar scade eliminarea de ioni
de calciu. Se folosete pe scar larg n terapie n tratamentul edemelor (cardiace, nefrotice,
cirotice), hipertensiunii arteriale, diabetului insipid nefrogen care nu rspunde la hormon
antidiuretic, n hipercalciurie idiopatic (datorit scderii eliminrii urinare de calciu). Poate
produce alergie (ncruciat cu cea la sulfamide), tulburri electrolitice - hipopotasemie, motiv
pentru care se administreaz concomitent cu 1-3 g KCl pe zi, pierdere de magneziu (dup
tratamente ndelungate), hiponatremie de diluie, hipovolemie, efecte metabolice
(hiperuricemie i agraveaz guta, hiperglicemie, crete fraciunile aterogene ale lipidelor
plasmatice VLDL i LDL i scade fraciunea antiaterogen HDL, poate produce acuze

99
gastrice. La nceput se poate administra zilnic, dar apoi se d intermitent (3 zile pe
sptmn).
Politiazida, ciclopentiazida sunt tiazide cu durat mai lung de aciune (peste 24 ore).
Indapamida, clortalidona, clopamida sunt diuretice asemntoare, care se folosesc
n special ca antihipertensive. Indapamida (Tertensif) are durat lung de aciune, efect
vasodilatator propriu, nu prezint efecte adverse ca hiperglicemie i hiperlipidemie, produce
hiperuricemie slab.
c.DIURETICE DE ANS SAU CU PLAFON RIDICAT. Au efect diuretic intens,
rapid i de durat relativ scurt.
Furosemidul (Furantril) care acioneaz la nivelul ramurii ascendente a ansei lui
Henle, unde inhib reabsorbia activ a ionilor de sodiu i clor, interfer cu procesele de
diluare i concentrare a urinii. Este un diuretic cu plafon ridicat. Elimin i ali ioni: potasiu,
magneziu, calciu. Are efect favorabil asupra hemodinamicii renale, crete irigaia sangvin a
corticosuprarenalei, irigaia glomerular. Are i efecte vasculare extrarenale, producnd
relaxarea venelor i scznd ntoarcerea venoas, efect favorabil n edemul pulmonar. Se
utilizeaz n cazuri de edeme grave, refractare la alte diuretice, pentru efectul rapid n edeme
acute (edemul pulmonar acut, edemul cerebral, hipertensiune intracranian), n tratamentul
HTA pentru tratamentul crizelor, n insuficiena renal, oligoanurie, n intoxicaii pentru
diurez forat, n hipercalcemii deoarece crete eliminarea calciului prin urin. Efecte
adverse: hipovolemie, colaps la vrstnici, aterosclerotici; accidente tromboembolice datorit
hemoconcentraiei; tulburri electrolitice: hipopotasemie, hipomagneziemie, hiponatremie;
reacii alergice; ototoxicitate moderat.
d. DIURETICELE CARE ECONOMISESC POTASIUL
Spironolactona (Aldactone) este un antagonist competitiv al aldosteronului, un
compus steroidic. Efectul diuretic nu se produce dect n prezena aldosteronului i
intensitatea efectului variaz cu secreia de aldosteron. Prezint o aciune saluretic moderat.
Datorit inhibrii schimbului cationic, concomitent este sczut eliminarea de ioni de potasiu
i hidrogen. Se folosete n edeme cu hipersecreie de aldosteron: cirotice, nefrotice; n alte
tipuri de edeme alturi de tiazide, furosemid pentru contracararea pierderii de potasiu; n
tratamentul de durat al hipertensiunii arteriale. Efecte adverse: hiperpotasemie, de aceea nu
se asociaz cu sruri de potasiu i este contraindicat n insuficiena renal; efecte hormonale:
ginecomastie, galactoree la brbai, tulburri de ciclu menstrual, hirsutism la femei.
Antagonitii funcionali ai aldosteronului inhib secreia de ioni de potasiu i
reabsorbia de ioni de sodiu - amiloridul (cu durat lung de aciune) i triamterenul (cu
durat medie de aciune).
e.METILXANTINELE (teofilina, teobromina i cafeina) au un efect diuretic slab
acionnd prin vasodilataie renal, mresc suprafaa de filtrare i interfer cu reabsorbia
ionilor de sodiu. Nu produc dereglri electrolitice.
f.DIURETICELE OSMOTICE acioneaz prin creterea presiunii osmotice, nu se
reabsorb i atrag cantiti sporite de ap. Manitolul se administreaz numai n perfuzie
intravenoas sub form de soluie hiperton 10-20 %. Se folosete n edem cerebral,
hipertensiune intracranian, criz de glaucom. Nu se poate administra n decompensarea
cardiac datorit pericolului edemului pulmonar acut.
g. DIURETICELE ACIDIFIANTE se folosesc rar; ele acioneaz prin acidifierea
mediului intern. Se folosesc clorura de amoniu i clorura de calciu.
h.CEAIURILE DIURETICE acioneaz printr-o hidremie trectoare, determinnd
astfel o scdere a secreiei de hormon antidiuretic prin acionarea osmoreceptorilor. Se
folosesc n afeciuni inflamatorii, calculoz, pentru splarea cilor urinare de concremente
mici. Se utilizeaz amestecuri de plante sub denumirea de ceai diuretic.
i. Tolvaptan (Samsca) este un antagonist competitiv al receptorilor de vasopresin de
tip 2, utilizat pentru a trata hiponatremia asociat cu insuficiena cardiac congestiv, ciroza i
sindromul de secreie inadecvat de hormon antidiuretic (SIADH).Pe termen lung poate cauza
insuficien hepatic.

100
 II.18.MEDICAIA SISTEMULUI SANGVIN
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
I. ANTITROMBOTICE
Anticoagulante naturale Heparina f 5000 UI/ml a 1 ml i 5 ml

Antithrombin III Liofilizat coninnd 500 UI sau 1000

Imuno UI antitrombina III uman x 10 sau
50 UI/ml 20 ml solvent i trus ptr.
reconstituire i administrare
Atryn f cu pulb. ptr. sol. inj. iv 1750 UI
antitrombina alfa

Fragmin f 2500UI/ml a 4 ml, 10.000 UI/ml

dalteparin sodic
Clexane f 20 mg/0,2 ml, 40 mg/0,4 ml, 60
mg/0,6 ml, 80mg/0,8 ml enoxaparina
Fraxiparine sol.inj.s.c. 9500 UI AXa/ml
nadroparin
Clivarin seringi preumplute 1432 UI/ 0,25 ml,
3426 UI/ 0,6 ml reviparin
Innohep sol.inj.1000UI antiFXa/ml
tinzaparina
Zibor Sol. inj.2500 UI/0,2 ml bemiparina
Anticoagulante orale Trombostop/Sintrom compr. 2 mg acenocumarol
Orfarin compr. 3; 5 mg warfarin
Antiagregante plachetare Plavix/Plavocorin/ compr.film. 75 mg clopidogrel
Trombex
Efient compr. film. 5, 10 mg prasugrel
Ticlid/Ipaton compr.film. 250 mg ticlopidin
Aspirin compr.film. 100 mg acid
Cardio/Aspenter acetilsalicilic/ compr.film. 75 mg
- ,, -
Dipiridamol Zentiva compr.film. 25 mg
Reopro f 2 mg/ml-5 ml abciximab
Integrilin sol.perf.0,75 mg/ml, f 2 mg/ml-10 ml
eptifibatida
Ilomedin conc.ptr.sol.perf.20 microg/ml
Aggrastat iloprost
conc.ptr.sol.perf.0,25 mg/ml-50 ml
tirofiban
Aggrenox caps.elib. modif. 25 mg acid
acetilsalicilic i 200 mg dipiridamol
Duoplavin compr.film.75 mg clopidogrel i 75
mg acid acetilsalicilic
Fibrinolitice Streptase pulb.liofil. 250.000, 750.000,
1.500.000 U.I. streptokinaz
Actilyse pulb.liof. 50 mg alteplaz (sin. Tissue
plasminogen activator)
Rapilysin pulb.ptr.sol.inj.10 U reteplaza
Metalyse pulb.+solv.ptr.sol.inj.6000, 10000
U.I.
tenecteplaza

101
Inhibitori direci ai Revasc pulb. ptr. sol. inj. 15 mg, solv. ptr.
trombinei sol. inj.0,5 ml desirudinum
Refludan pulb. ptr. sol. inj./perf. 20 mg, 50 mg
lepirudinum
Angiox pulb. ptr. conc. ptr. sol. inj./perf. flac.
250 mg bivalirudinum
Pradaxa caps. 75, 110, 150 mg dabigatran
etexilat
Inhibitori direci ai Eliquis compr. film. 2,5; 5 mg apixaban
factorului XA
Alte antitrombotice Arixtra seringi preumplute sol. inj.1,5 mg/0,3
ml; 5 mg/0,4 ml fondaparinux
sodium
Xarelto compr. film. 10 mg rivaroxabanum
II. HEMOSTATICE-COAGULANTE

1.Cu aciune Adrenostazin f. 0,3 mg/ml a 5 ml carbazocrom

vascular Etamsilat f. 250 mg/2 ml etamsilat
Rutosid f. 80 mg
Tarosin compr. 50 mg acid ascorbic, 20 mg
rutozid
Difebiom compr. 100 mg antocianozid
2.Cu aciune Fitomenadiona f. 10mg/ml vitamina K1
coagulant sistemic Emoclot Liof. factor VIII 500 U.I.+ solv. ptr. sol.
perfuz. flac. 10 ml
Advate 250-500- Liof. fact. VIII octolog alfa (factor VIII
1000-1500-2000- de coagulare recombinant) 250,500,
3000 1000, 1500, 2000, 3000 U.I.+ solvent ptr
Immunine sol. perf.
Liof. fact.flac.
IX 5600;
ml 1200 U.I.+ solv. ptr.
sol. perf. flac. 5 ml
Immunate Pulb. ptr. sol. inj. 250, 500, 1000 U.i.
factor VIII + factor von Willebrand
Novoseven Pulb. 1 mg, 1,2 mg, 2 mg, 2,4 mg, 4,8
mg, 5 mg eptacog alfa activatum (factor
VII a de coagulare recombinant)
Benefix Pulb. 250, 500, 1000, 2000 U.I. + solv.
ptr. sol. inj. flac. 5 ml nonacog alfa
activatum (factor IX de coagulare
Haemocomplettan p recombinant)
flac. 1 g prod. liofilizat concentrat de
fibrinogen
3.Cu aciune Evicel Sol. ptr. hemostaz local, flac. 1; 2; 5 ml
coagulant local fibrinogen uman + trombin uman
Tachosil Burete medicamentos 1 cm2 conine
fibrinogen uman 5,5 mg i trombin
uman 2 U.I.
4.Cu aciune Exacyl sol.buvabil 100 mg/ml, f 10 ml
antifibrinolitic ac. tranexamic
5.Cu aciune Protamin sulfat f 50 mg
antiheparinic

102
Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

III. ANTIANEMICE
A. PREPARATE CU FIER
a. Fe bivalent Ascofer Compr. 40 mg gluconat de fier
preparate orale
Ferro-gradumet compr.retard 325 mg sulfat feros (105 mg
fier)
Tardyferon Draj. elib. prel. 80 mg sulfat feros
b. Fe trivalent Ferrum Hausmann Sirop 10 mg/ml, flac. a 150 ml complex de
preparate orale hidroxid de fier (III) polimaltozat
Fer-sol Flac. 24 mg fier / ml ferocholinatum
Ferplex Sol. oral 800 mg/15 ml (= 40 mg Fe3+)
proteinsuccinilat feric
c. Fe trivalent Monofer Sol. inj./perf. 100 mg/ ml complex de fier
preparate parenterale (III) izomaltozat
Venofer Sol. inj. perf. 20 mg/ml complex de hidroxid
de fier (III) sucroz
Ferinject Sol. inj. perf. 50 mg fier./ml
ferri carboxymaltosum
B) FACTORI DE
MATURAIE
Vitamina B12 50-1000 f. 50, 1000 gamma / ml cianocobalamin
Acifol Compr. film. 5 mg acid folic
C) COMBINAII Ferretab caps. elib. prel. fumarat feros/acid folic
Tardyferon Fol Draj. elib. prel. sulfat feros, acid folic,
mucoproteoz, acid ascorbic
Ferrograd folic compr.film.sulfat feros/acid folic
Ferro-folgamma Caps. moi acid folic 5 mg, vitamina B12
0,01 mg, fier 37 mg
E) Epoetin alfa sol.inj. sering preumplut 1000 u/0,5 ml,
ERITROPOETINA 2000 u/1 ml, 20 000 u/0,5 ml, 40 000 u/ 1
ml epoetinum alfa (eritropoetin)
Aranesp Sol. inj. 10mcg/0,4 ml; 15 mcg/0,375 ml in
sering preumplut sau stilou injector
darbepoetinum alfa
Mircera Sol. inj. 30 mcg/0,3 ml; 50 mcg/0,3 ml n
sering preumplut metoxi-polietilenglicol
epoetinum beta
Eporatio Sol. inj. seringi preumplute 1000 ui/0,5 ml;
2000 ui/0,5 ml; 3000 ui/0,5 ml epoetinum
teta
Retacrit Sol. inj. seringi preumplute 1000 UI/0,3 ml;
20000 UI/0,6 ml epoetinum zeta

103
IV. SUBSTITUENI DE PLASM
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

Naturali Albumina uman flac. inj. 50 g/l, 250 ml albumin

Baxter uman 5%
Plasm defibrinat flac.pulb.(se diz.n 500 ml ser fiz.)
Plasm uscat flac. 150 ml
Artificiali Dextran 40 flac.sol.perf. 10% n ser fiz sau G5%
500 ml
Dextran 70 flac.sol.perf. 6% n ser fiz sau G 5%
500 ml
Gelofusine flac.sol.perf. 4% succinilgelatin, 500
ml
Haemaccel Sol. perf. 35 g /1000ml, flac. 500 ml
poligelinum
Venofundin flac.sol.perf. 6% hidroxietilamidon
(HES) i 0,9% NaCl pung 250 ml,
500 ml
V. ALTE SOLUII I.V.
Clorur de sodiu sol.inj. 10,20% fiole a 10 ml
Ser fiziologic sol.inj. 0,9% fiole a 10 ml , sol.perf.
0,9% saci p.v.c. 250, 500 i 1000 ml
Ringers saci p.v.c. a 1000 ml sol. 8,6 g NaCl,
0,33 g CaCl2, 0,3 g KCl
Sol.Ringer lactat saci p.v.c. 250, 500 ml, 1000ml
conine NaCl 6 g, KCl 0,4 g, clorur
de calciu dihidrat 0,27 g, lactat de
Sol. Hartmann sodiu sol.
Flac. 3,2 perf.
g 500 ml
Glucoz sol.perf. 5; 10, 20 % , flac a 250 i
500 ml, f a 10 ml sol. 33%
Sorbitol sol.perf. 5% saci p.v.c 500 ml, 2000
ml sorbitol
Bicarbonat de flac. 100 ml, 250 ml
sodiu 8,4%
Natrii chloridi sol.perf.0,9% NaCl, 5% glucoz
infundibile cum flac.500 ml
glucosi 5%

104
 MEDICAIA SNGELUI

MEDICAIA HEMOSTAZEI I COAGULRII

Hemostaza fiziologic implic reacia vascular (contracia vaselor), factorul

trombocitar (plachetar) care cuprinde aderarea trombocitelor la peretele vascular i agregarea
lor, procesul de coagulare prin intermediul celor 12 factori plasmatici, procesul de
fibrinoliz. n condiii patologice pot s apar 2 procese: stri de hipercoagulabilitate) ce duc
la tromboz intravascular) i sindroame hemoragipare, datorit insuficienei proceselor de
coagulare. n primul caz se folosesc medicamente antitrombotice, iar n al doilea caz se
intervine cu medicaie hemostatic.

MEDICAIA ANTITROMBOTIC

Este indicat pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor tromboembolice. Cuprinde 3

grupe: antiagregante plachetare, anticoagulante i fibrinolitice.
ANTIAGREGANTELE PLACHETARE sunt medicamente care pot inhiba
agregarea i alte funcii ale plachetelor.
Acidul acetilsalicilic sau aspirina are aciune antiagregant plachetar de lung durat.
Aciunea se produce la doze mici: 75-100 mg pe zi (Aspenter).
Sulfinpirazona (Anturan) este un derivat de fenilbutazon. Are i efect uricozuric.
Prostaciclina PGI2 (Epoprostenolul) este un derivat lipidic bioactiv provenit din
acidul arahidonic, care se formeaz la nivelul endoteliului vascular i are proprieti
antiagregante plachetare. Iloprostul este un analog sintetic al epoprostenolului, administrat n
perfuzie i.v. Inhib agregarea plachetar; dilat arteriolele i venulele; activeaz fibrinoliza.
Se utilizeaz n: vasculopatii periferice (boal Raynaud, trombangeit obliterant,
acrocianoz). Poduce reacii adverse, mai ales cnd ritmul perfuziei este prea rapid: cefalee,
transpiraii; parestezii, febr; aritmii; grea, vom, colici intestinale; teratogenitate
(sindactilie); eritem la contactul direct cu pielea.
Dipiridamolul se administreaz oral. Este indicat n: prevenirea accidentelor
tromboembolice mai ales la subiecii cu risc (purttori de proteze valvulare, operaii de by
pass aorto-coronarian, bolnavi cu infarct de infarct miocardic n antecedente); prevenirea
secundar a infarctului miocardic i ncetinirea evoluiei unor forme de glomerulonefrit n
asociere cu acidul acetilsalicilic; explorarea funciei cardiovasculare (la administrare
parenteral). Are i efect coronarodilatator.Efecte adverse: tahicardie, hipotensiune, cefalee
mai ales la doze mari; fenomene de furt coronarian prin vasodilataia preferenial a
coronarelor sntoase, neatinse de procesul ateroslerotic (la doze mari); erupii cutanate;
greuri, vom, diaree.
Ticlopidina (Ipaton, Ticlid) este indicat n: prevenirea accidentelor vasculare
cerebrale la pacienii cu risc; arteriopatii cronice ale membrelor inferioare; hemodializ
cronic, pentru prevenirea tulburrilor funciilor plachetare. Reaciile adverse pot include:
tulburri hematologice, uneori grave (neutropenie, agranulocitoz, aplazii medulare);
creterea riscului de sngerare, hemoragii; tulburri hepatice (creterea transaminazelor i a
fosfatazei alcaline); tulburri ale metabolismului lipidic (hipercolesterolemie,
hipertrigliceridemie); tulburri gastro-intestinale: grea, diaree; reacii cutanate. nu se
asociaz cu AINS, anticoagulante orale, heparin.
Clopidogrel (Plavix) se indic dup intervenii de chirurgie cardiovascular (by-pass-
uri, stent-uri), n prevenirea IMA, accidentului vascular cerebral, arteriopatii obliterante, mai
ales n prezena claudicaiei intermitente. Efecte adverse: tendin la hemoragii; tulburri
gastro-intestinale minore; rareori tulburri hematologice.
Anticorpi monoclonali blocani ai receptorilor GP IIb/IIIa: Abciximabul (Reopro)
este un anticorp monoclonal de tip imunoglobulin G obinut prin inginerie genetic fiind o

105
clon de tip om-oarece, fragment antitrombocite umane..Se utilizeaz n angioplastii
coronariene pentru prevenirea complicaiilor tromboembolice; asocierea altor antiagregante
plachetare prin mecanisme complementare (aspirina, heparina) conduce la efect terapeutic
mrit.Efecte adverse: sensibilizare, descreterea efectului terapeutic prin apariia de anticorpi
anti-abciximab; hipotensiune; grea, vom; tendin la manifestri hemoragice;
Inhibitori nepeptidici ai receptorilor plachetari GP IIb/IIIa: Tirofibanul
(Aggrastat) se administreaz parenteral, n perfuzie i.v. Datorit timpului de njumtire
scurt, inhibarea funciilor plachetare este reversibil i de durat redus.Tirofibanul este
utilizat limitat, sub strict supraveghere medical, n: prevenirea infarctului miocardic la
bolnavii cu angin Prinzmetal; n debutul infarctului, la bolnavii cu analize de laborator care l
confirm (ECG, valori crescute ale LDH, CPK), asociat frecvent cu heparine fracionate i
acid acetilsalicilic. Datorit faptului c este utilizat limitat, numai de ctre personal nalt
specializat i are timp de njumtire scurt, reaciile adverse sunt tranzitorii. Cele mai
frecvente manifestri de tip farmacotoxicologic sunt: favorizarea hemoragiilor; tulburri
gastro-intestinale: grea, vom. Contraindicaii: antecedente patologice care cresc riscul
hemoragic (accident vascular cerebral, intervenii chirurgicale recente, traumatisme);
trombopenie; insuficien hepatic sever; hipertensiune arterial marcat.
Inhibitori peptidici de tip RGD ai receptorilor plachetari GP IIb/IIIa:
Eptifibatida (Integrilin) este o hexapeptid ciclic sintetic, cap de serie al unor noi clase de
inhibitori ai funciilor plachetare (dezintegrine), datorit similaritii sterice cu partea activ a
moleculei fibrinogenului, capabil s recunoasc i s se fixeze de receptorii specifici GP
IIb/IIIa. Se administreaz parenteral. Eptifibatida se poate utiliza n: angin instabil; infarct
non Q confirmat de ECG i de creterea enzimelor specifice (creatin-fosfokinaza -CPK,
lactat-dehidrogenaza LDH). Reacii adverse:creterea riscului de sngerare; hipotensiune
arterial; tulburri de conducere atrio-ventriculare; aritmii cardiace; oc. Contraindicaii:
leziuni susceptibile de sngerare; intervenii chirurgicale recente; accident vascular
cerebral;trombopenie; HTA marcat, afectare important a funciei hepatice.Administrarea se
face numai n condiii de spitalizare.
ANTICOAGULANTELE pot aciona direct prin interferarea cu factorii coagulrii,
de exemplu heparina i substanele ce fixeaz calciul sau pot aciona indirect prin interferarea
cu sinteza hepatic a factorilor de coagulare importani (antivitaminele K).
a. Substanele fixatoare ale ionilor de calciu i realizeaz efectul fie prin
precipitare, fie prin complexare i astfel dispare calciul ionizat. Oxalatul de sodiu precipit
calciul i formeaz oxalat de calciu. Se folosete pentru sngele prelevat pentru examinrile
de laborator; este toxic pentru organism, putnd produce hipocalcemii periculoase. EDTA se
folosete in vitro. Citratul de sodiu nu are toxicitate mare, deoarece complexeaz calciul n
form neionizat. n soluie de 3-3,5 % se folosete pentru conservarea sngelui.
b. Heparinele i heparinoizii sunt anticoagulante directe active in vitro i in vivo.
Heparina standard este o substan natural stocat n mastocite, se obine prin extracie din
ficat, plmni. Se folosete sub form de sare de sodiu i calciu. Dozarea se face n uniti
internaionale (U.I.) Se administreaz parenteral (i.v., s.c). Nu se administreaz i.m. datorit
riscului producerii hematoamelor locale. Se administreaz la interval de 4 ore (pentru dozele
mici) sau de 8 ore (pentru dozele mari). Efectul apare imediat si se manifest prin prelungirea
timpului de coagulare. Eficacitatea tratamentului se urmrete prin controlul timpului de
tromboplastina parial activat, care trebuie s creasc de 1,52,5 ori. Se poate folosi la
gravide Indicaii: este utilizat n: tromboze venoase; embolie pulmonar; embolii arteriale;
infarct miocardic; intervenii chirurgicale cardiovasculare; tratamentul adjuvant
antiaterosclerotic; profilaxia trombozei venoase profunde i a emboliei pulmonare, stri de
defibrinare nsoite de coagulare intravascular diseminat, tromboflebite i hematoame
pentru aplicare local. Efectele adverse: trombocitopenie, reacii alergice, alopecie,
osteoporoz, sngerri din leziuni preexistente (ulcere), priapism. Contraindicaii: stri
hemoragice; avort, iminen de avort; ulcer activ; hipertensiune sever; leziuni organice
susceptibile la sngerare; accident vascular cerebral (AVC); alergie la heparin. Precauii: la

106
astmatici, alergici; n sarcin, datorit riscurilor hemoragice utero-placentare, mai ales la
termen (n pofida lipsei totale de teratogenitate). Ca antidot n caz de supradozare se utilizeaz
sulfatul de protamin. Exist i preparate locale - unguente, creme.
Heparinele cu mas molecular mic s-au izolat din heparina standard. Conin
heparin fracionat, obinut prin depolimerizarea chimic sau enzimatic a heparinei
naturale. Administrarea s.c. este urmat de o absorbie practic total, au efect lent i de lung
durat, folosindu-se pentru profilaxia trombozelor venoase i a emboliilor n chirurgia
ortopedic, la pacieni hemodializai, tratamentul anginei instabile i al infarctului de miocard
fara und Q. Riscul de hemoragii este mic. Contraindicaii: hipersensibilitate, antecedente de
trombocitopenie, sngerare n curs sau risc hemoragic crescut, corelate cu tulburari de
hemostaz, cu excepia coagularii intravasculare diseminate neindusa de heparin; leziuni
organice susceptibile de sngerare (ulcerul peptic activ, accident vascular cerebral
hemoragic). Enoxaparina (Clexane) se administreaz s.c i are durata aciunii de 18 ore.
Nadroparina (Fraxiparine) se administreaz ntr-o doz pe zi. Ali compui: dalteparina
(Fragmine), reviparina (Clivarine).
Heparinoizii sunt compui macromoleculari asemanatori heparinei. La noi n ar se
comercializeaz preparatul Lasonil unguent, care conine heparinoid i hialuronidaz, fiind
folosit n tromboflebite superficiale, hematoame, contuzii musculare.
Inhibitori ai factorului X cu administrare parenteral
Fondaparinux este un anticoagulant parenteral nrudit chimic cu heparinele
fracionate, fiind un pentazaharid sintetic inhibitor al factorului Xa. Mecanism de aciune:
spre deosebire de heparin, fondaparinuxul inhib doar aciunea factorului X, nu i a
trombinei (factor IIa). Se administreaz zilnic, s.c. Indicaii: tromboz venoas profund,
tromboembolism pulmonar. Nu produce trombocitopenie; risc de hemoragie mai redus.
Derivai ai hirudinei: Hirudina este un polipeptid natural cu aciune anticoagulant
secretat de glandele salivare ale lipitoarei (Hirudo officinalis). Hirudina este un potent
inhibitor natural al trombinei. Deoarece extragerea hirudinei n cantiti suficiente este
dificil, n practica medical se utilizeaz biotehnologia (tehnica ADN recombinant),
utilizndu-se analogi utilizai prin inginerie genetic. Lepirudina este un derivat al hirudinei
obinut prin inginerie genetic, care acioneaz ca inhibitor direct al trombinei. Indicaii: ca
anticoagulant de rezerv, la bolnavii la care heparina si heparinele fracionate sunt
contraindicate datorit trombocitopeniei. Bivalirudina (Angiomax) este un peptid sintetic
analog al hirudinei, indicat pentru utilizarea ca anticoagulant la pacienii cu angin pectoral
instabil supiui procedurii de angioplastie coronarian transluminal percutan (PTCA).
Reacii adverse: sngerri, hipo- sau hipertensiunea arterial, defalee, durere la locul
injectrii.
c. Antivitaminele K sau anticoagulantele orale interfer cu sinteza unor factori de
coagulare la nivelul ficatului. Se leag n proporie mare de proteinele plasmatice, unde pot
avea loc unele interaciuni. Medicamentele nu au aciune n sngele prelevat. Efectul in vivo
are un timp de laten. Dispariia efectului de la oprirea administrrii necesit 2-10 zile.
Pentru controlul efectului anticoagulant se urmrete indicele de protrombin INR. Valorile
normale sunt de 0,8-1,2 , iar pentru un tratament eficient trebuie s ajung la 2-3 n cazul unui
trtament profilactic i la 2,5-4 dac se administreaz n scop terapeutic. Se indic n
tratamentul i profilaxia trombozei venoase profunde; tratamentul emboliei pulmonare
(profilactic i curativ); tratamentul profilactic al tromboemboliilor (din fibrilaia atrial
cronic); profilaxia accidentelor tromboembolice; profilaxia i tratamentul complicaiilor
tromboembolice din infarctul miocardic acut. n farmacoterapie, trebuie s se in seama c
efectul se instaleaz lent (n cteva zile), anticoagulantele orale avnd o perioad de laten
lung; n cazuri de urgen, se folosete heparina, iar apoi se trece la anticoagulante
cumarinice, reducnd dozele de heparin pn la instalarea complet a efectelor derivailor
cumarinici. Efectele adverse: hemoragii spontane (epistaxis, hemoragii digestive). Sunt
contraindicate la gravide (au efect teratogen, produc malformaii ale craniului, ale SNC),
boala ulceroas, apoplexie, 4-5 zile dup natere i intervenii chirurgicale, extracii dentare.

107
Cel mai utilizat este acenocumarolul (Trombostop), timpul de laten a instalrii efectului de
1-2 zile, dispariia efectului n 1-3 zile. Se folosete pentru prevenirea trombozelor la cardiaci
i n tratamentul trombozelor venoase profunde, trombozelor arteriale. Antagonizarea
efectului n caz de supradozare se face prin administrarea de vitamin K1 (fitomenadion).
Alt compus este warfarina, cu un timp de laten de 36-70 ore i un efect care se menine 5-
7 zile de la prima doz.
Inhibitori direci ai trombinei cu administrare oral
Dabigatran (Pradaxa) este un anticoagulant oral, inhibitor direct al trombinei
(factorul IIa). Indicaii: prevenirea accidentului vascular cerebral si a tromboembolismului la
bolnavii cu fibrilaie atrial; tromboza venoas profund (n special la bolnavii supui la
intervenii chirurgicale ortopedice). Reacii adverse: hemoragii (spre deosebire de cumarine,
nu are antidot, dar riscul hemoragic este mult mai mic). Avantaje: nu necesit ajustarea dozei
in funcie de INR (precum anticoagulantele cumarinice), nu prezint interaciuni
medicamentoase de deplasare de pe proteine si cu inductori sau inhibitori enzimatici.
Dezavantaje: in caz de hemoragie nu are antidot.
Inhibitori direci ai factorului Xa cu administrare oral
Rivaroxaban (Xarelto) este un anticoagulant oral cu aciune inhibitoare direct asupra
factorului Xa. Se absoarbe bine pe cale oral, necesit o singur administrare zilnic.
Indicaii: prevenirea embolismului secundar fibrilaiei atriale, tromboza venoas profund;
co-administrarea de antiagregante plachetare necesit pruden. Reacii adverse: hemoragii
gastro-intestinale (foarte rar, pot fi fatale) nu are antidot!
MEDICAIA FIBRINOLITIC este o medicaie eroic n tromboze masive
(embolie pulmonar grav, infarct miocardic). Tratamentul se face ct mai precoce n primele
ore (pn la 20 de ore de la producerea accidentului). Se administreaz numai n perfuzie.
Costul tratamentului este foarte mare.
Streptokinaza este o enzim purificat obinut din filtratul unor culturi de streptococ
beta- hemolitic de grup C dotat cu aciune fibrinolitic. Streptokinaza este utilizat n:
infarct miocardic recent (n primele ore de la debut); tromboz venoas profund; embolii
arteriale. Are proprieti antigenice. Reaciile adverse cele mai frecvente sunt: alergii
(manifestate prin rash urticarian, febr, foarte rar oc anafilactic); hipotensiune arterial;
hemoragii; tahicardie; mobilizarea fragmentelor de trombus lizat; aritmii de reperfuzie.
Streptokinaza este strict contraindicat n: alergie n antecedente; accident vascular cerebral;
traumatisme sau intervenii chirurgicale recente; leziuni susceptibile s sngereze.
Urokinaza este o enzim produs de celulele epiteliale tubulare renale, izolat din
urina uman, fiind lipsit de proprieti antigenice. Urokinaza activeaz direct plasminogenul
transformndu-l n plasmin. Are aceleai indicaii ca i streptokinaza, riscul reaciilor adverse
este mai redus, mai ales n ceea ce privete efectele mediate prin mecanism imunologic. Se
utilizeaz n condiiile n care streptokinaza este contraindicat sau inactiv, datorit prezenei
anticorpilor specifici.
Anistreplaza APSAC (complex streptokinaz-lys-plasminogen acilat: anisoylated
plasminogen streptokinase activator) este un fibrinolitic care cuprinde un complex al
streptokinazei cu plasminogenul. Indicaiile terapeutice, reaciile adverse i contraindicaiile
sunt asemntoare streptokinazei. Reocluzia vasului obstruat este mai rar, iar supravieuirea
post-infarct este superioar altor trombolitice, iar modul de administrare este mai comod (se
poate administra i.v., n bolus).
Alteplaza i reteplaza - activatorul tisular al plasminogenului recombinat (rt-PA,
recombined tissue-type plasminogen activator). Alteplaza este preparatul obinut prin
inginerie genetic, similar activatorului tisular al plasminogenului produs de celulele
endoteliale. Reteplaza se poate da i.v. n bolus. Ambele substane produc liza cheagului de
fibrin, fr a influena semnificativ fibrinogenul plasmatic. Se administreaz i.v., n perfuzie
(alteplaza) sau n bolus (reteplaza).

108
 HEMOSTATICELE
Sunt medicamente capabile s opreasc sngerarea.
HEMOSTATICELE CU ACIUNE VASCULAR pot aciona sistemic sau local.
Pentru aplicare local se folosesc vasoconstrictoare: adrenalina (1, 1:10 000 n epistaxis,
extracii dentare), substane astringente (produc vasoconstricie, coagularea proteinelor) -
clorura de fier, acidul tricloracetic. Sistemic n caz de fragilitate capilar se utilizeaz
carbazocrom (Adrenostazin) un derivat asemntor adrenalinei, care crete rezistena
capilarelor i scade timpul de sngerare. Se folosete la diabetici, naintea interveniilor
chirurgicale, n ORL. Etamsilatul (Dicynone) un compus sintetic care combate fragilitatea
vascular se administreaz parenteral. Reacii adverse: manifestri alergice, tulburri renale,
nefropatii; grea, diaree, vom. Bioflavonoizii sau vitamina P sunt activi n caz de caren
vitaminic. Scad fragilitatea i cresc rezistena capilarelor. Rutozidul se administreaz
injectabil, tarosinul (rutozid cu vitamina C, care are efect sinergic) se d oral, troxerutinul
(Troxevasin, Venoruton) se d sistemic dar i local (unguent, gel), fiind folosit n boala
varicoas deoarece are i aciune venotonic.
HEMOSTATICELE PROCOAGULANTE
Vitaminele K: Vitamina K1 sau fitomenadiona se gsete n plante, vitamina K2 este
sintetizat de unele bacterii (inclusiv flora intestinal), vitamina K3 sau metilnaftochinona este
un compus de sintez. Ele acioneaz la nivelul ficatului activnd unii factori ai coagulrii
(II,VII, IX, X). Se folosesc pentru tratamentul i profilaxia hemoragiilor provocate prin deficit
de vitamin K, care poate apare n cazul unei flore intestinale insuficiente sau unui aport
insuficient de la mam (la nou nscut), n supradozare de anticoagulante orale. Vitamina K1
este liposolubil, se poate administra oral sau parenteral. Injectarea intravenoas trebuie
fcut lent, cu mult pruden deoarece poate produce hipotensiune. Vitamina K3 este
hidrosolubil, se poate administra i.m sau i.v., dar nu la sugari deoarece poate produce
hemoliz i icter nuclear. Efecte adverse: tulburri vasomotorii n caz de administrare i.v.
rapid; anemie hemolitic, mai ales la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz;
hiperbilirubinemie datorit competiiei cu pigmenii biliari n procesul de glucuroconjugare,
care poate favoriza icterul nuclear la nou nscut; methemoglobinemie. Contraindicaii:
tromboembolie; tromboflebit.
Venostatul (Reptilase) este un extract din veninul unui arpe i conine o enzim, o
hemocoagulaz. Se folosete injectabil pentru tratamentul hemoptiziilor i pentru profilaxia
sngerrilor chirurgicale.
Factorii de coagulare se obin din sngele recoltat: fibrinogenul, globulina
antihemofilic (factorul VIII). Factorul VIII - este un produs biologic care se prezint sub
forma unei pulberi liofilizate (Antihaemophilic factor, Beriate P). Este utilizat ca tratament
specific la bolnavii hemofilici, timpul de njumtire (9-15 h) necesitnd administrarea la
interval de 12 ore. Reacii adverse: alergii, formare de anticorpi care limiteaz eficiena
tratamentului; hemoliz, la doze mari; riscul transmiterii unor infecii virale (hepatit,
SIDA).Factorul IX (Berinin P, pulbere liofilizat) se utilizeaz la bolnavii cu boal
Christmas i la persoanele care prezint inhibitori ai factorului VIII n plasm. Reacii
adverse: febr; cefalee; modificri tensionale; grea, vom. Fibrinogenul uman (factorul I)
se obine din plasma uman sub form de pulbere liofilizat. Se administreaz i.v., n
perfuzie, 1-2% n afibrinogenia congenital, sindrom de defibrinare. Pentru aciunea local se
folosesc: trombina uman liofilizat sub form de pulbere sau dizolvat n ser, se aplic la
locul hemoragiei, fibrina uman sub form de burete mbibat cu soluie de trombin se aplic
pe plgile chirurgicale sngernde cnd nu este posibil ligatura. Sngele venit n contact cu
trombina coaguleaz n matricea de fibrin. Gelatina sub form de burete acioneaz similar
fibrinei.
HEMOSTATICELE ANTIFIBRINOLITICE se folosesc n stri de hiperfibrinoliz
care pot apare n cancere metastatice, la prostatici, n ginecologie, n oc toxico-septic, dar i
dup extracii dentare. Acidul aminocaproic se poate administra oral, local i i.v. Indicaii :

109
stri hemoragice prin hiperfibrinoliz; fibrinoliz local dup intervenii chirurgicale
(prostatectomii, amigdalectomii); hematurie, melen; profilaxia hemoragiei dup extracii
dentare. Reacii adverse: tulburri digestive (grea, vom, diaree); hipotensiune, bradicardie,
aritmii (la administrare i.v. rapid). Local se folosete n hemoragii postextracii dentare.
Acidul tranexamic (Exacyl) se poate administra oral i i.v. Acidul aminometilbenzoic
(Gumbix) este asemntor acidului tranexamic. Aprotinina (Katein, Trasylol) interfer cu
aciunea plasminei i este i un inhibitor de proteaze. Se folosete n oc toxicoseptic, n
pancreatita acut. Se administreaz i.v. injectabil sau n perfuzie. Aprotinina poate produce:
grea, vom (la administrare rapid); reacii alergice, uneori oc anafilactic. Contraindicaii:
alergie la aprotinin, coagulare intravascular diseminat.

MEDICAIA ANTIANEMIC

Se folosete n tratamentul anemiilor careniale. Aceast grup cuprinde fierul, care

corecteaz anemiile feriprive, vitamina B12 i acidul folic, care corecteaz anemiile
megaloblastice datorite deficitului celor dou vitamine, ca i diferii factori de cretere
hematopoietici-eritropoietina, destinat n principal corectrii anemiei din bolile renale
cronice i factorii mieloizi de cretere, utili ndeosebi pentru combaterea neutropeniei produse
de tratamentul intensiv cu citostatice. De asemenea, n anemiile aplastice se folosesc i
steroizi anabolizani, iar n anemii imunopatogene corticosteroizi.

MEDICAIA ANEMIEI FERIPRIVE

Fierul este necesar pentru sinteza i funcia hemoglobinei, mioglobinei, precum i a
altor substane (enzime). Anemiile feriprive sunt anemii care se datorez scderii accentuate a
rezervelor de fier din organism. De aceea, anemiile feriprive (hipocrome) apar prin deficitul
sintezei de hemoglobin, consecutiv carenei de fier, fie prin pierderi crescute, fie prin aport
redus sau datorit unor necesiti sporite.
Fierul pentru administrarea oral se prefer srurile feroase anorganice (sulfat feros)
sau organice (glutamat, gluconat, lactat, succinat, fumarat) care se prezint sub forma unor
pulberi cu coninut diferit n fier n funcie de substan; pe cale parenteral se utilizeaz
compleci coloidali ai fierului trivalent.
n cursul tratamentului cu fier se urmrete combaterea anemiei, combaterea
tulburrilor trofice; refacerea depozitelor de Fe din organism. Combaterea anemiei este
constatat prin: dispariia semnelor subiective; apariia crizei reticulocitare (maxim dup 5-
10 zile), adic se produce creterea numrului elementelor tinere; normalizarea cantitii de
hemoglobin, creterea valorii globulare i a numrului hematiilor. Tulburrile trofice ce apar
n condiii feriprive (tegumente, unghii) se modific. Refacerea fierului din mduv, ficat
necesit 2-4 luni; astfel, tratamentul trebuie s aib durat corespunztoare. Compuii de fier
se pot administra fie oral, fie parenteral.
Medicaia oral - este cel mai mult folosit, fiind calea fiziologic de absorbie a
fierului. Se utilizeaz sruri feroase (Fe2+), care se absorb mai bine i sunt mai puin iritante
dect cele ferice. Doza optimal pentru adult este de 180 - 200 mg de fier pe zi, fracionat n
trei prize pentru a evita saturarea procesului de absorbie i transport plasmatic, cu o jumtate
de or nainte sau cu cel puin trei ore dup mese. Pentru a evita iritaia gastric se recomand
nceperea tratamentului cu doze mai mici, care se cresc progresiv. Durata tratamentului este
de 4-6 luni, pentru corectarea anemiei i refacerea depozitelor de fier. Factorii care
influeneaz absorbia: pH-ul gastric favorizeaz meninerea formei ionizate, prezena unor
substane reductoare (acid ascorbic, glucoz), prezena altor vitamine: vitamina H
favorizeaz absorbia fierului; carnea favorizeaz absorbia Fe, vegetalele scad absorbia.
Absorbia cea mai bun are loc pe stomacul gol; majoritatea compuilor de Fe sunt iritani
ns i administrarea se face dup mas. Absorbia depinde i de deficitul de fier din
organism. Oral se absoarbe peste 30-40% din cantitatea necesar.
Glubifer drajeuri ce conin glutamat feros. Se administreaz 3x2 sau 3x1 draj/zi.

110
 Ferro-Gradumet comprimate enterosolubile de sulfat feros, care cedeaz treptat
fierul. Un comprimat conine 105 mg fier. Se administreaz 1 comprimat pe zi, dimineaa.
Tardyferon drajeuri de sulfat feros care cedeaz treptat fierul.
Fer-sol fiole buvabile conine fericolinat.
Ferrum Hausman sirop i fier polimaltozat fiole buvabile conin un complex de
hidroxid fier trivalent polimaltozat.
Efecte adverse: aciunea iritant asupra mucoasei intestinale cu apariia inapetenei,
greurilor, durerilor epigastrice; de aceea se administreaz dup mesele principale. Formele
lichide coloreaz smalul dentar. Datorit fixrii hidrogenului sulfurat (stimulent fiziologic al
peristaltismului) deseori se produce constipaie, prin formarea sulfurii de fier scaunul se
coloreaz n negru fals melen); diaree (prin lezarea epiteliului intestinal, mai ales la doze
mari); iritaie gastric, greuri, epigastralgii;
Medicaia parenteral - este indicat n situaii de excepie, cnd nu este oportun
administrarea oral (deficit de absorbie, ulcer gastric, boli inflamatorii ale intestinului,
intoleran la fierul oral, bolnavi necooperani). Injectarea unei soluii cu Fe2+ este o situaie
nefiziologic ce poate avea efecte toxice. Administrarea parenteral folosete numai compui
de fier ce elibereaz treptat ionii de fier (complexe coloidale neionizate). Injectarea
intramuscular se face conform tehnicii injeciei n Z (deplasnd pielea nainte de a
introduce acul, astfel nct dup retragerea lui orificiul respectiv s fie acoperit de piele
intact, evitnd refularea soluiei).Dextriferon conine fier polimaltozat, un complex
polizaharidic al fierului. La nceput se administreaz fiol apoi 1 fiol la 2-3 zile.Unele
preparate se injecteaz i.m. profund, altele pot fi injectate i.v. lent. O fiol a 2 ml soluie
conine 100 mg fier. Jectofer este un complex feric cu sorbitol i acid citric. Se
administreaz i.m. profund. Oxid feric zaharat (Venofer) este un complex hidroxid feric-
sucroz. Se poate administra i.v., pn la 300 mg/zi (echivalentul a 120 mg Fe).
Efecte adverse: aciune iritant local puternic, de aceea se administreaz i.m.
profund; tulburri vaso-motorii. Ionii de Fe formeaz microprecipitate cu proteinele
plasmatice, determinnd astfel o reacie vasomotorie, colaps, ischemii, spasme ale
musculaturii netede; colorarea tegumentelor n brun (administrarea parenteral se face prin
deplasarea pielii, administrare n form de Z); alergie, flebit, convulsii, oc anafilactic.
Supradozarea poate provoca hemosideroz.
Intoxicaia acut cu fier se realizeaz pe cale oral i este periculoas la copii,
provocnd gastroenterit acut, afectarea ficatului i fenomene toxice sistemice prin absorbia
fierului, tulburri hemodinamice (colaps, lipotimie, etc). Ca antidot specific se folosete
deferoxamina (Desferal), care este un chelator specific al fierului.

MEDICAIA ANEMIEI MEGALOBLASTICE

Cobalaminele sau vitamina B12 i acidul folic sunt vitamine din complexul B,
indispensabile pentru sinteza normal a ADN, respectiv pentru mitoza i maturaia celular.
Vitamina B12 se gsete sub 2 forme stabile ca medicament: cianocobalamina i
hidroxicobalamina. Absorbia digestiv depinde de prezena factorului intrinsec Castle
secretat de celulele parietale din mucoasa gastric. Vitamina B12 se administreaz parenteral,
s.c., i.m. Dup absorbie se depoziteaz n ficat. Excesul se elimin renal. Deficitul de
vitamin B12 poate apare datorit incapacitii mucoasei gastrice de a sintetiza factorul
intrinsec n anemia pernicioas (Biermer) sau la bolnavii gastrectomizai. Avitaminoza se
manifest prin anemie megaloblastic i leziuni neurologice caracteristice. n apariia anemiei
Biermer sunt incriminai factori genetici, iar afectarea mucoasei stomacale poate evolua spre
cancer gastric.
Carena de vitamin B12 poate avea urmtoarele cauze:
aport insuficient (la indivizii cu regim vegetarian strict);
tulburri de absorbie (formarea insuficient sau anormal a factorului intrinsec
Castle, datorat unei suferine gastrice, unei boli autoimune cu formare de anticorpi

111
 antifactor intrinsec, rezecii de stomac, cancer gastric, inflamaii, pancreatit cronic
cu apariia consecutiv a unei malabsorbii);
consum crescut (sarcin, boli neoplazice, hipertiroidie, parazitoze intestinale, mai ales
infestarea cu Diphylobotrium latum);
administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADN (analogi ai bazelor
purinice i pirimidinice), protoxidul de azot (care cauzeaz descompunerea
cobalaminei).
Efectul antianemic se urmrete prin dispariia treptat a megaloblatilor, iar n snge
apariia crizei reticulocitare (maxim la 4-12 zile); creterea numrului hematiilor (ajungnd
la normal n 4-8 sptmni); ameliorarea simptomatologiei clinice. Achilia gastric nu este
influenat, aceasta fiind cauza bolii. Complicaia neurologic i anume mieloza funicular
(leziuni la nivelul mduvei) poate fi influenat favorabil de doze mari. Anemia
megaloblastic cauzat de deficitul de cobalamin tratat numai cu acid folic poate regresa,
dar leziunile neurologice progreseaz; atrofia mucoasei gastrice, aclorhidria, lipsa factorului
Castle care depinde de capacitatea stomacului de a-l sintetiza, anemia aplastic cauzat de
tratamentul cu cloramfenicol nu sunt influenate. Vitamina B12 este esenial pentru
replicarea ADN, favoriznd i formarea ADN din ARN, stimuleaz formarea fosfolipidelor,
mielinei. Se mai indic n afeciuni neurologice: polinevrite, mielite (doze mari de vitamina
b12 favorizeaz formarea tecii de mielin); n cetoze nediabetice; are i efect anabolizant
proteic, n hepatite cronice, ciroze; tireotoxicoz; scleroz n plci; nevralgie de trigemen;
sterilitate; malnutriie. Nu se administreaz n procese de proliferare maligne. Reacii adverse:
urticarie, exantem, foarte rar, oc anafilactic (se testeaz n prealabil sensibilitatea). Exist
numeroase preparate polivitamice care conin ciancobalamin, care pot fi utilizate n scop
profilactic (la vegetarieni, n sarcin etc.).
Acidul folic este indispensabil pentru formarea nucleotizilor purinici i pirimidinici,
esenial pentru sinteza ADN, deci pentru multiplicarea i maturarea celular. Exist anumite
stri n care apare o nevoie crescut de acid folic n organism: tulburri de absorbie; n timpul
sarcinii i alptrii; n ciroza hepatic; la alcoolici; la bolnavii cu anemie hemolitic sau
cancer rapid evolutiv; la hipertiroidieni; n tulburri iatrogene: tratament ndelungat cu
fenobarbital, fenitoin i primidon. Se administreaz obinuit pe cale oral (dar i
parenteral), dozele necesare fiind de 5-10-20 mg/zi. Leucovorina este indicat la bolnavii
care prezint fenomene toxice prin deficit de folai activi, sub tratament cu metotrexat
(citotoxic antimetabolic inhibitor al dihidrofolat-reductazei).

ERITROPOETINA
Eritropoetina se folosete pe lng aportul de fier sau factori de maturare n anemii
grave. Este un factor de cretere hematopoetic a crui aciune este dirijat direct ctre linia
eritrocitar. Preparatele folosite ca medicamente (Epoetin alfa, Epogen) sunt obinute prin
recombinare ADN. Se utilizeaz n anemii grave cum ar fi anemia din bolile renale cronice,
boli inflamatorii i infecioase, anumite stri de insuficien medular (mielom multiplu). Se
administreaz parenteral. Ca reacii adverse produce hipertensiune arterial (datorit creterii
rapide a hematocritului), o tendin crescut la tromboz datorit vscozitii mari a sngelui,
sporirii numrului plachetelor, etc. Se contraindic n hipertensiune arterial. Precauii:
suplimentarea cu fier, dei necesar, poate crete marcat eritropoeza cu favorizarea apariiei
hipertensiunii; produsul este pe lista substanelor interzise la sportivi, fiind considerat
dopant de ctre Comitetul internaional Olimpic.

SUBSTITUENII DE PLASM
Sunt soluii ale unor substane macromoleculare care introduse n circulaie determin
expansiunea volumului lichidului intravascular de unde denumirea de plasma expander,
refcnd volemia.
Dextranii sunt polizaharide ce se prepar biosintetic. Se folosesc Dextranul 40 i
112
Dextranul 70, cu mas molecular relativ n jur de 40 000, respectiv 70 000, n soluii. n
colapsul hipovolemic mresc volumul circulant - efect de volum - i cresc presiunea arterial
ctre normal, mresc debitul cardiac. Reduc vscozitatea sngelui i determin desfacerea
pachetelor de hematii agregate - efect antisludging (dextranul 40). n caz de oc, acest efect,
alturi de dilatarea pasiv a capilarelor poate contribui la ameliorarea microcirculaiei.
Indicaii: ocul hipovolemic, ca mijloc terapeutic de urgen i temporar, pentru pierderi de
plasm sau snge de ordinul a 1000-1500 ml, pentru profilaxia trombozelor dup interveniile
chirurgicale ginecologice i ortopedice; n sindroamele ischemice periferice. Efecte adverse:
suprancrcarea circulaiei; edem pulmonar; dificulti n determinarea grupelor sanguine i a
VSH-ului; reacii alergice (erupii cutanate, prurit, oc anafilactic).Nu se perfuzeaz mpreun
cu sngele ntruct pot determina precipitarea globulinelor i agregarea hematiilor.
Albumina uman se folosete n soluie izoton 5%, acionnd ca substituent de
plasm n condiii de hipovolemie. Soluia hiperton 25% acioneaz prin aport de proteine i
reface volemia.
Hidroxietilamidonul (HAES) este un complex de molecule de amilopectin
hidroxilat. Se gsete sub form de soluii perfuzabile 6% i 10%. Se folosete pentru
tratamentul i profilaxia hipovolemiei i ocului (hemoragic, traumatic, septic, termic); pentru
hemodiluie terapeutic n tulburrile microcirculaiei periferice, cerebrale, retiniene,
placentare. Poate produce reacii anafilactice, scderea timpului de coagulare, creterea
timpului de sngerare. Se contraindic n insuficiena cardiac sever, renal, coagulopatii
severe, pacinei dializai, hematocrit sub 30%.
Polimeri peptidici pe baz de gelatin - cresc volemia, efectul dureaz 24 ore, nu
sunt imunogenici, nu produc anticorpi, nu interfer cu coagularea sau grupele sanguine.
Preparate: Haemaccel, Marisang, Gelofusine, Plasmagel, sol. perfuzabil 3,5%. Prezint
incompatibilitate cu snge sau plasm.

113
 II.19.MEDICAIA APARATULUI RESPIRATOR

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

A. ANTITUSIVE
Codein fosfat compr. 15 mg codein fosforic
Paxeladine sirop 0,2 g% oxeladin

Humex Sirop 0,1%, 0,13%

Tussin forte dextrometorfan
Compr. 20 mg dextrometorfan
Sinecod/Tusif Sirop 7,5 mg/ 5 ml butamirat

Levopront sirop 30 mg/5 ml

levodropropizin
B.EXPECTORANTE

Sirop expectorant sol. cu clorur de amoniu i

extract pectoral
Robitussin Expectorans Sol.oral 100 mg/5 ml
guaifenezin
Sirop de patlagin extract fluid de patlagin, benzoat
de Na
Bromhexin compr.8 mg,pic. orale 2 mg/ml
bromhexin
Ambroxol/Mucosolvan sirop 30 mg/5 ml, compr.30 mg
ambroxol
ACC-200-600 i ACC inject compr.efervescente 200 mg, 600
mg, sol. inj.100 mg/ml
acetilcistein
Humex sirop 2%(copii, sugari),
expectorant/Mucosin 750mg/ml (aduli) carbocistein

Erdomed caps.300 mg, pulb. ptr. suspensie

oral 3,5 % erdostein
Pulmozyme sol.inhal.1 mg(1000 UI/ml)
dornaza alfa
COMBINAII Bronchicum elixir sirop iarb de cimbru, Grindellia,
Quebracho, etc
Tusocalm 7,5mg/120 mg compr. codein/guaifenezin

Stoptussin (R) sol. oral n pic. butamirat citrat

40 mg,

Bioflu Plus Junior Sirop sirop 5 ml conin 160 mg

paracetamol, 7,5 mg bromhidrat
Guaiacolglicerineter
de dextrometorfan, 151000
mg mg la
clorhidrat
10 ml de pseudoefedrin, 1
mg maleat de clorfeniramin

114
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

C. ANTIASTMATICE
I. BRONHODILATATOARE
I.a. Beta-stimulatoare Salbutamol sol.0,2% pt. aerosoli, compr. 2 i 4
adrenergice mg salbutamol

Berotec sol.0,4% fenoterol pt. aerosoli

Atimos Sol. inhalare presurizat 12

mcg/doz formoterol
Bricanyl sol.inh.2,5 mg/ ml, compr. 2,5 mg
terbutalin
Onbrez Breezhaler Caps. cu pulbere ptr. inhalat 150;
300 microg indacaterol
I.b.Anticolinergice Ipravent aerosol cu bromur de ipratropiu
200 mcg/doz
Spiriva Caps. pulb. inhal.18 mcg tiotropium
Bretaris Genuair Pulb. inhal. 322 mcg/doz
aclidinium bromidum
I.c.Xantine Teotard Caps. elib. prel. 200 mg, 350 mg
teofilin
Miofilin Caps. 100 mg, f 240 mg aminofilin
II.GLUCOCORTICOIZI
Preparate inhalatoare Clenil Sol. inhal. presuriz. 250 mcg/doz
beclometazon
Flixotide Diskus Pulb. inhal.100 mcg/doz, 250
mcg/doz, 500 mcg/doz fluticason
Pulmicort Turbuhaler pulb.inhal.200 mcg/doz budesonid
Asmanex Twisthaler Pulb. inhal. 200 mcg/doz, 400
mcg/doz mometazon
Alvesco Inhaler Sol. de inhal. presuriz.40; 80; 160
mcg/doz ciclesonid
III. COMBINAII
Berodual N aerosol ipratropium bromid 0,02
mg/doz, fenoterol 0,05 mg/doz
Ipratropiu/Salbutamol Sol. de inhalat ptr. nebulizare
TEVA ipratropiu/salbutamol 0,5 mg/2,5
mg/ 2,5 ml
Duaspir diskus 50/100, Pulbere unidoz ptr. inhalat
50/250, 50/500 salmeterol xinafoat, fluticazon
propionat
Flutiform Susp. ptr. inhalat propionat de
fluticazon + fumarat de formoterol
50mcg/5mcg; 125mcg/5mcg;
250mcg/10 mcg
Symbicort Turbuhaler Pulb. inhal. budesonid micronizat+
formoterol 80 mcg/4,5 mcg; 320
mcg/9 mcg

115
IV.ANTIALERGICE

Antagonist al leucotrienelor Singulair compr.masticabile 4; 5 mg; compr.

film. 10 mg montelukast sodic
V. ALTE ANTIASTMATICE Eurespal compr. film. 80 mg; sirop 10 mg/5
PTR. UZ SISTEMIC ml fenspiridum
Xolair liof. + solv. ptr. sol. inj. 75 mg, 150
mg omalizumab
Daxas compr. film. 500 mcg roflumilastum

ANTITUSIVELE

Tusea este un reflex de aprare pentru ndeprtarea unor substane din cile
respiratorii. Tusea uscat, neproductiv se datoreaz iritrii receptorilor tusigeni din pleur
sau formaiunilor tumorale.
a. Antitusivele cu aciune central
Opioide: codeina i dionina. Codeina are efect antitusiv la doze mai mici (15 mg)
dect cele analgezice (120 mg), efectul antitusiv fiind de 3 ori mai slab dect al morfinei.
Diminu secreiile bronice, nu diminu funcia cililor vibratili (spre deosebire de morfin).
Efecte secundare: constipaie, grea la doze mari; crete presiunea intrabiliar, consecin a
spasmului sfincterului Oddi; convulsii, la copii; poate dezvolta toxicomanie la administrare
prelungit. Prudent: la astmatici, emfizem pulmonar, insuficien respiratorie.
Noscapina este un alcaloid din Opiu, asemntoare structural papaverinei, avnd i
efect bronhodilatator.
Compui sintetici: clofedanol (Calmotusin) se gsete sub form de soluie
administrat n picturi. La copiii mici, unde opioidele sunt contraindicate se poate folosi
Calmotusin, oxeladina (Paxeladine) - un eupneic, care nu deprim deloc centrul respirator.
Dextrometorfanul (Humex, Tusin) inhib centrul bulbar al tusei ca i codeina (activitatea
antitusiv fiind mai slab decat a codeinei), ns, spre deosebire de aceasta, nu manifest
aciune analgezic i narcotic. Dextrometorfanul este utilizat pentru tratamentul simptomatic
al tusei uscate datorate unei iritaii la nivelul laringelui, traheei sau bronhiilor. Nu se
administreaz la copiii mai mici de 2 ani si se limiteaz administrarea pn la varsta de 6 ani.
Pentru a prezenta efecte psihoactive minore ar trebui sa se consume mai mult de 1/2 de sticl
(aceste cantiti ar trebui sa descurajeze consumul n scop recreaional). Este foarte folosit in
gimnaziile sau liceele din SUA. Butamiratul (Sinecod) este un atitusiv cu eficacitate
pronunat, are i efect bronhodilatator. Se poate utiliza n: tuse convulsiv, profilactic pre- i
post-operator. n caz de supradozare poate aprea somnolen i hTA.
b. Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni, scznd sensibilitatea
acestora. Benzonatatul este un poliglicol nrudit cu procaina, acioneaz prin deprimarea
tusei inhibnd componenta aferent a reflexului de tuse. Se d n doze de 30 mg de 3 ori/zi.
Ceaiurile de plante care conin mucilagii, Tilia sp, Plantago sp, Altheea, Malva sp. acoper
mucoasa faringian cu un strat protector.

EXPECTORANTELE

Favorizeaz ndeprtarea secreiilor de pe mucoasa cilor respiratorii sau a unor

produse patologice de la acest nivel. Se indic n afeciuni bronhopulmonare cu sput
vscoas, bronite acute, cronice, mucoviscidoz.
a. EXPECTORANTE CE ACIONEAZ PRIN STIMULAREA
SECREIILOR FLUIDE
Aceste substane i produc efectul prin stimularea activitii glandelor seroase din
mucoasa bronic. Unele, dup administrare oral irit receptorii emeticosensibili din
116
mucoasa gastric, crescnd pe cale reflex vagal secreia glandelor bronice, iar altele se
absorb, eliminndu-se prin mucoasa cilor respiratorii, acionnd direct asupra celulelor
secretorii.
Droguri vegetale expectorante - acioneaz reflex. Rdcina de Ipeca (Ipecacuanhae
radix) conine emetin, un alcaloid. Se folosete sub form de infuzie, 0,5 g /150 g ap, 3-5
linguri pe zi. La doze mai mari produce grea, vrsturi. Se mai pot utiliza saponinele
coninute n rdcina de Primula (Primulae radix), infuzie 3-5 g/150 g ap, 3-5 linguri pe zi.
Sruri: clorura de amoniu se administreaz sub form de poiune, avnd de
asemenea proprieti acidifiante i diuretice slabe. Iodura de potasiu stimuleaz direct i
reflex secreia bronic, fiind indicat n special n bronite cronice. Se contraindic la
bolnavii cu tuberculoz (hemoptizie), bronite acute. Poate produce grea, vom,
tireotoxicoz, fenomene de iodism (congestia mucoasei nazale, laringit, conjunctivit, erupii
acneiforme).
Compui de guaiacol: guaifenezina (Trecid) are efect secretolitic n doz mic, iar n
doze mari are efect miorelaxant central. Guaiacolsulfonatul de K (Sirogal) se folosete mai
ales n pediatrie.
Uleiuri volatile se elimin n parte prin cile respiratorii, prin glande i cu aerul
expirat. Au aciune antiseptic, iar unele spasmolitic. Cteva uleiuri vegetale stimuleaz
micarea cililor, cum este uleiul de cimbrior, folosit sub form de ceaiuri sau inhalaii. Alte
uleiuri volatile folosite inhalator: uleiul de ment, de eucalipt.
b. EXPECTORANTE MUCOLITICE
Aceste substane acioneaz asupra secreiei mucoase, desfcnd diferitele tipuri de
legturi care determin agregarea macromoleculelor care formeaz mucusul, favoriznd
fluidificarea secreiilor i uurarea expectoraiei.
Bromhexina (Brofimen) acioneaz att sistemic ct i prin inhalaii. Este puin toxic,
bine tolerat, putndu-se administra i la copii.Se indic n bronite acute sau cronice,
broniectazie. Stimuleaz activitatea lizozomilor, crescnd secreia enzimelor ce hidrolizeaz
mucopolizaharidele. Are i mecanism mucoreglator, modificnd compoziia mucinei n sensul
creterii de sialomucine acide, prin stimularea sialtransferazei, crete IgA i IgG, n
parenchimul pulmonar. Este contraindicat n ulcerul gastro-duodenal. Se impune
administrarea cu pruden la astmatici
Ambroxolul (Mucosolvan) este un metabolit al bromhexinei care lichefiaz mucusul
bronic vscos, favorizeaz expectoraia, este stimulant al secreiei de surfactant pulmonar.
Administrarea concomitent a ambroxolului cu antibiotice (amoxicilin, cefuroxim,
eritromicin, doxiciclin) crete concentraia pulmonar a antibioticului.
Acetilcisteina (ACC-200, Fluimucil) lizeaz mucusul, reduce vscozitatea sputei, fiind
indicat n infecii respiratorii acute i cronice, mucoviscidoz, pe cale oral, sub form de
aerosoli i instilaii traheale. Se mai folosete n laborator pentru fluidificarea sputei n scopul
examenului microbiologic i ca antidot n cazul intoxicaiei cu paracetamol. Se poate da i la
copii sub 2 ani. Efecte adverse: bronhospasm, asfixie prin umplerea bronhiilor cu secreia
fluidificat, la pacienii cu expectoraie redus. Nu se asociaz cu eritromicina, tetraciclina.
Erdosteina (Erdomed) este un derivat asemntor acetilcisteinei, folosit n tratamentul
bronhopneumopatiei obstructive cronice, administrat oral i sub form de inhalaii.
Carbocisteina (Humex expectorant) se poate administra i la sugari.
Enzimele proteolitice: tripsina, chimotripsina i dornaza alfa (Pulmozyme) se
administreaz inhalator sub form de aerosoli. Vscozitatea mucusului poate s scad i prin
simpla hidratare i/sau administrare de bicarbonat de Na.

MEDICAIA ANTIASTMATIC
Se folosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de bronhospasm: bronite
spastice, bronhopneumopatie cronic obstructiv. Astmul bronic se caracterizeaz prin crize
de dispnee paroxistic expiratorie, datorit unui spam al musculaturii bronice, a unui edem al
mucoasei i a unei hipersecreii bronice (dopuri de mucus obstrueaz cile aeriene mici).
117
 a) BRONHODILATATOARE
a.Simpatomimeticele bronhodilatatoare
Ele opresc sau evit criza astmatic. Stimularea beta-1 adrenergic poate cauza
tahicardie, aritmii, ischemie miocardic. Stimularea beta-2 adrenergic a fibrelor musculare
striate explic tremorul neplcut al degetelor. Agitaia, anxietatea se datoreaz stimulrii
adrenergice centrale.
Beta-2 stimulatoarele selective se administreaz sub form de aerosoli sau pe cale
oral. Salbutamol (Ventolin) sub form de aerosoli presurizai dozai, comprimate, soluie
inhalatorie, este cel mai folosit n criza de astm bronic. Are durata de aciune de 4-6 ore dup
administrare inhalatorie. Efectele cardiovasculare sunt reduse. Doza maxim este de 8-10
puff-uri. Terbutalina (Bricanyl) aerosoli, fiole, comprimate. Dup inhalare efectul apare
rapid i dureaz 4-6 ore. Fenoterol (Berotec) are durat ceva mai lung de aciune (6-8 ore).
Exist un preparat combinat care conine fenoterol i bromur de ipratropiu, numit Berodual.
Pirbuterol (Maxair) se d numai inhalator. Salmeterol (Serevent) aerosoli presurizai i
discuri pentru inhalaie. Are o aciune de lung durat (8-12 ore). Se folosete numai pentru
profilaxia crizelor. Se poate asocia cu glucocorticoizi inhalatori, existnd un preparat
combinat de salmeterol cu fluticason numit Seretide. Se administreaz 2 puffuri la 12 ore.
Formoterol (Oxis Turbuhaler) sub form de pulbere pentru inhalare. Are efect rapid de durat
lung. Se asociaz cu glucocorticoidul budesonid n Symbicort Turbuhaler.
Beta stimulatoarele neselective: izoprenalina (Bronhodilatin) sub form de
comprimate sublinguale de 10 mg sau aerosoli 0,5%, are ns multe efecte adverse: artimii,
palpitaii, angin pectoral, tremor. Este contraindicat la astmatici cu cardiopatie ischemic,
n infarct miocardic acut, tahicardie, la sportivi (este o substan dopant). Orciprenalina
(Astmopent) aerosoli are o aciune mai blnd.
Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare: adrenalina, folosit sub form de injecie
subcutanat n doz de 0,5 mg n criza de ru astmatic. Efedrina are aciune mai slab, de
durat lung, fiind folosit ca medicaie de fond, pentru prevenirea crizelor.
b.Parasimpatoliticele
Ipratropiul (Atrovent) este un anticolinergic de sintez, bronhodilatator, cu efect lent
i durabil. Se administreaz sub form de aerosoli, de 3-4 ori pe zi. Efectele adverse: creterea
uoar a hiperreactivitii bronice la ntreruperea tratamentului. Intr n preparatul combinat
Berodual alturi de fenoterol, cu efect bronhodilatator marcat i de durat lung. Bromura de
tiotropium (Spiriva) capsule pentru inhalaie, care se poate administra n priz unic.
Bromura de oxitropium este asemntoare cu ipratropiul.
c. Bronhodilatatoarele directe - teofilina este un alcaloid din frunzele de ceai (Thea
sinensis), nrudit cu cafeina. Se gsete sub form de preparat retard teofilina retard
(Teotard)- capsule care se administreaz la 12 ore interval i sub form solubil, aminofilina
(Miofilin). Aminofilina are efect bronhodilatator de intensitate moderat. Stimuleaz respiraia
i crete fora contractil a miocardului. La nivelul musculaturii striate (diafragm, muchii
respiratori ajuttori) este crescut fora de contracie. Poteneaz efectul glucocorticoizilor. Se
administreaz oral, i.v. sau intrarectal. Injectarea intravenoas este necesar n criza astmatic
care nu cedeaz la simpatomimetice i la bolnavii cu ru astmatic. Se injecteaz lent (n 10-20
minute) 5 mg/kgc pentru a nu provoca aritmii. Injectarea intravenoas rapid poate fi cauz de
colaps, aritmii severe, chiar moarte subit. Este contraindicat asocierea cu simpatomimetice
beta-stimulatoare neselective (pot apare aritmii grave).
b) ANTIALERGICE I ANTIINFLAMATOARE
a.Antialergice
Inhibitoarele degranulrii mastocitare produc stabilizarea mastocitelor sensibilizate,
cu mpiedicarea eliberrii mediatorilor bronhoconstriciei, inflamaiei i anafilaxiei. Se
folosesc n tratamentul de fond al astmului bronic alergic. Cromoglicatul disodic (Intal)
administrat naintea crizei mpiedic declanarea crizei de astm alergic. Se d sub form de
pulbere cu turboinhalerul, nebulizri sau spray - 2 puffuri de 4 ori pe zi. Reacii adverse:
iritaie traheo-bronic, tuse, cefalee, grea, edem laringian, gust neplcut. La administrare
118
repetat poate apare agravarea astmului i reacii alergice (erupii cutanate, reacii
anafilactice). Nedocromil sodic (Tilade) suspensie pentru aerosoli, este asemntor, dar are
eficacitate mai mare. Nu se folosete dect la copii peste 12 ani. Ketotifenul (Frenasma,
Zaditen) este un antihistaminic H1 i inhibitor al degranulrii mastocitare. Se d oral, mai ales
la copii. Efectul apare dup 2-3 luni de tratament. Efecte adverse: sedare, somnolen, cretere
n greutate. Poteneaz efectul deprimantelor sistemului nervos central.
Modificatorii de leucotriene sunt antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene i
inhibitori ai sintezei leucotrienelor. Se indic n forme medii la bolnavii care nu folosesc
glucocorticoizi inhalatori. Nu se folosesc n tratamentul crizei de astm. Antagonitii
receptorilor pentru leucotriene blocheaz receptorii pentru leucotriene, care au efect
bronhoconstrictor puternic, stimuleaz secreia de mucus, favorizeaz formarea edemului.
Montelukastul (Singulair) se folosete n tratamentul de fond n astmul cronic, profilaxia
bronhospasmului indus de efort, astm sensibil la aspirin. Se poate asocia cu beta-2
stimulatoare sau glucocorticoizi inhalatori. Zileutonul este un inhibitor al sintezei
leucotrienelor. Se folosete n bronhospasm indus de antigen i de effort
b.Glucocorticoizii n astmul bronic. Avnd n vedere c astmul bronic este o boal
inflamatoare cronic, n tratamentul su un loc foarte important l ocup antiinflamatoarele,
iar cel mai mare beneficiu al glucocorticoizilor l reprezint mai ales aciunea lor
antiinflamatoare. Un important progres al terapiei astmului s-a produs n anii 70 prin
introducerea glucocorticoizilor inhalatori. Acetia reprezint medicaia de prim linie pentru
tratamentul de fond n toate formele de astm bronic.
Preparatele injectabile intravenos sunt indicate n crizele de astm severe, n starea de
ru astmatic. Cel mai folosit este hidrocortizonul hemisuccinat (100-500 mg injectate lent la
fiecare 2-8 ore). Se mai poate administra metilprednisolon sodiu succinat. Terapia trebuie s
fie de scurt durat (2-3 zile) pentru a nu provoca reacii adverse. Pentru prevenirea
ulceraiilor peptice gastroduodenale se dau antiacide sau antisecretoare gastrice. Preparatele
sistemice care se injecteaz intramuscular se folosesc ca alternativ la terapia per os n
tratatment de maximum 3 luni sau la corticodependeni, ns riscul deprimrii
corticosuprarenalei este mare. Un exemplu este metilprednisolonul acetat suspensie injectat
i.m. n doz de 40-80 mg la 4 sptmni.
Glucocorticoizii orali se folosesc n astmul sever care nu rspunde la beta-
stimulatoare i n astmul corticodependent. Se administreaz pe perioade scurte pentru a
preveni hipocorticismul endogen. Prednisonul se d iniial n doze mari de 30-40 mg/zi n
priz unic matinal, iar dup ameliorarea simptomelor se reduce cu 5 mg la 5 zile pn la 15
mg pe zi, iar apoi cu 2,5 mg la 10 zile pn la doza eficient minim de 10 mg pe zi. Se
prefer ns metilprednisolonul. Reaciile adverse: retenie hidrosalin, HTA, edeme,
osteoporoz, diabet steroidic, obezitate, miopatie cortizonic, vergeturi, cataract, oprirea
creterii la copii. Se recomand o diet hiposodat, hipoglucidic, hipolipidic, bogat n
proteine, monitorizndu-se periodic tensiunea arterial, potasemia i glicemia.
Glucocorticoizii inhalatori au eficacitate crescut i efecte adverse reduse. Preparate:
beclometazona dipropionat (Becotide, Beclomet) aerosoli; fluticasona (Flixotide inhaler)
aerosoli i pulbere pentru inhalaii; triamcinolon acetonid (Azmacort inhaler) sol. pentru
inhalaii; budesonid (Pulmicort turbuhaler) aerosoli i pulbere pentru inhalaii; mometazon.
Realizeaz un control superior al simptomelor fa de beta-2 stimulatoarele selective i scad
necesarul folosirii acestora. De asemenea, scad necesarul folosirii de glucocorticoizi pe cale
oral. Amelioreaz funciile pulmonare i calitatea vieii pacientului. Dup utilizare mai
ndelungat pot reduce hiperreactivitatea bronic. Nu se folosesc n criza de astm bronic i
n astmul sever corticodependent. Se administreaz de obicei cte 2 puffuri odat de 2-4 ori pe
zi. Reaciile adverse: candidoz bucal (se previne prin cltirea cavitii bucale cu soluie de
bicarbonat de sodiu dup inhalare); disfonie, reducerea densitii osoase la femei. Se indic n
forme medii i severe de astm bronic pentru profilaxia crizelor. Se contraindic n
tuberculoza pulmonar.

119
 II.20.MEDICAIA APARATULUI DIGESTIV
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
A. ENZIME
ENZIME PANCREATICE I Triferment draj.cu tripsin, lipaz, amilaz
COMBINAII
Kreon Caps. gastrorezistente
Mezym forte 1000 pancreatin
Compr. filmate amilaz, lipaz,
proteaze

Zymogen draj.cu pepsin, lipaz, amilaz

proteaz, acid dehidrocolic,
hemicelulaz
Festal draj.cu lipaz, amilaz, proteaze
pancreatice, hemicelulaz, bil
de bou
Panzcebil Draj. gastrorezistente enzime
pancreatice, bil de bou uscat,
hemicelulaz
B. ANTIACIDE I ANTIULCEROASE
1.NEUTRALIZANTE
Dicarbocalm compr.CaCO3, MgCO3, trisilicat
de Mg
Gastrobent flac.susp.bentonit, MgCO3,
sorbitol, glicol, xilin
Almagel susp. Al(OH)3, Mg(OH)3
Almagel A -- +
benzocain
Rennie compr.masticabile cu CaCO3,
MgCO3
Maalox/Novalox compr.masticabile cu Al(OH)3,
Mg(OH)2
Epicogel susp. Al(OH)3, Mg(OH)2,
dimeticon
Talcid/Rutacid compr.masticabile 500 mg
hidrotalcit
Tri-Om Gel gel cu 30% aluminiusilicat de
magneziu i calciu amorf
Esogast Compr. ptr supt hidroxid de
aluminiu, carbonat de magneziu,
alginat de sodiu, colagen
Gaviscon Advance Susp. oral alginat de sodiu,
hidrogen carbonat de potasiu
2.ANTISECRETOARE
2.1.Antihistaminice H2 blocante Cimetidina Arena compr.0,2 g cimetidin
Ranitidin /Zantac compr.0,15; 0,3 g ranitidin
Famodin/Quamatel compr.20 i 40 mg famotidin
Nizatidin Vim caps.0,15 g nizatidin
Spectrum

120
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

2.ANTISECRETOARE (continuare)
2.2. Parasimpatolitice
2.3.Inhibitori ai pompei
protoni
2.4.Prostaglandine
3.ALTE ANTIULCEROASE
C. ANTIEMETICE I PROPULSIVE
Atropina Vezi Medicaia SNV
Scopolamina Vezi Medicaia SNV
Propantelina Vezi Medicaia SNV
Buscopan/Buscorem Vezi Medicaia SNV
Gastrozepin Vezi Medicaia SNV
Spasmomen compr.film.40 mg otilonium
de Omeprazol caps. 10, 20 mg omeprazol
Lanzap compr. gastrorezistente 30 mg
lansoprazol
Controloc/Nolpaza compr.20, 40 mg pantoprazol
Nexium compr. gastrorezistente 20, 40 mg
esomeprazol
Rabelinz compr.gastrorezistente 20; 40 mg
rabeprazol
Cytotec compr.200 mcg misoprostol
Gastrofait/Venter compr. 1 g sucralfat
De Nol compr.120 mg subcitrat coloidal
de bismut
Helicocin 1 compr.750 mg amoxicilin i 1
compr.500 mg metronidazol

Antiemetice Emetiral draj. 5 mg, sup. 5, 25 mg

proclorperazin
Emend Caps. 80 mg, 125 mg aprepitantum
Osetron compr. 4 i 8 mg, f 2 mg/ml mg
ondansetron
Kytril compr.film.1 mg, f 3 mg
granisetron
Aloxi Sol. inj. 250 mcg/5 ml, caps. moi
500 mcg palonosetron
Metoclopramid/ compr.10 mg, f 10 mg/2 ml
Reglan metoclopramid
Propulsive Motilium compr. 10 mg domperidon

Zirid compr. film. 50 mg itopridum

Debridat/Ibutin compr. 100 mg, susp.trimebutin

121
Grupa de medicamente Denumirea
comercial
D. PURGATIVE I LAXATIVE
IRITANTE
DE VOLUM
LUBREFIANTE
OSMOTICE
CU ACIUNE RECTAL Enemax
Supozitoare
glicerin
E. ADSORBANTE I ANTIDIAREICE
Adsorbante, astringente,
antiperistaltice
Microorganisme antidiareice
Forma i compoziia
Eucarbon compr. extr. Rhei, fol. Sennae,
sulf, carbune, mentol
Cortelax draj.extract cruin, Rhei,
Cichorium, Glicirrhiziae
Laxatin draj.cruin, fenolftalein,
stricnin, atropin
Ciocolax compr. 480 mg fenolftalein
Dulcolax/Stadalax draj.5 mg bisacodil
Dulcopic sol. oral 7,5 mg/ml picosulfat
de sodiu
Tisasen compr. film. 10 mg senozid A i
B
Galcorin granule cu mucilag de
Diom -fibra compr. tr de gru stabilizat,
Carrageen
lactoz, dextroz
Mucofalk-apple, - plicuri cu granule ptr. suspensie
orange oral cu semine de Psylla
(Ispaghula)
Paragel gel cu ulei de parafin, corectori
de gust
Sintolax draj. 50 mg docusat
Lactuloza/Duphalac sirop 65g/100 ml
Forlax pulb.macrogol 4000
Fortrans pulb.macrogol 4000, Na2SO4,
NaHCO3, NaCl, KCl, arom
flacon sol. hiperton fosfat
monosodic, fosfat disodic
Microlax gel rectal cu citrat de Na, D-
sorbitol, laurilsulfoacetat de Na
cu sup.pentru aduli i copii
Norit Caps. 200 mg crbune medicinal
Smecta plic cu pulb.pentru suspensie
diosmectit
Imodium caps. 2 mg loperamid
Pink Bismuth Tabletes compr.mastic.bismut subsalicilat
Hidrasec Pulb. sol. oral 10 mg, 30 mg,
caps. 100 mg racecadotril
Ceolat compr.mastic.dimeticon
Enterolactil caps.0,25 g liofilizat de
Lactobacillus acidophilus i
Enterol-250 caps. 250 mg pulb.liofil.celule
L.casei
vii de Saccharomyces boulardi
122
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
F. COLAGOGE I COLERETICE
Ursofalk caps.25 mg ac.ursodezoxicolic
Oxbill draj.extract bil bovin, frunze de
ment, extr.Ginger
Colebil draj.bil de bou uscat, salicilat de Na,
metenamin, ulei de ment
Fiobilin compr.250 mg ac.dehidrocolic
Anghirol Compr. 3,25 mg Extr.Cynara scolimus

Instamixt granule cu extract de anghinare,

ppdie, rostopasc, suntoare
Rowachol sol.uz int, caps.cu uleiuri volatile
Choleol sol.int cu ul.de ment, ienupr, eucalipt

Hepatobil compr.din pulbere de rostopasc,

suntoare, anghinare, hamei, Valeriana
G. TERAPIA HEPATIC, LIPOTROPE

Hepatoprotectoare Arginin-sorbitol flac.perf. 250, 500 ml

Sargenor compr.mastic., sol.buv. aspartat de
arginin
Aspatofort f 10 ml acid aspartic, piridoxin
Hepabionta draj.vit.B1, B2, B6, B12,
nicotinamid, calciu pantotenat,
biotin, tocoferol acetat, rutozid, acid
oroti, acid lipoic, inozitol
Multiglutin f 10 ml ac.glutamic, carbonat de Ca,
uree
Lipovitan draj.colin, metionin, inositol, vit.B1,
B2, B6, pantenol, nicotinamid,
vit.B12
Mecopar forte compr.film. colin, metionin, vit.B1,
B2, B6, B12, E, ac.nicotinic,
pantotenat de Ca
Metaspar caps.metionin, ac.aspartic, vit.B1, B2,
B6, PP
Silimarina/Legalon compr.35 mg silimarina (silibina,
silidianina, silicristina)
Liv 52 compr. plante (India)
Redigest caps.extr.armurariu, cuticul de pipot
Fosfolipide eseniale n Essentiale forte caps.fosfolipide eseniale , vit.B1, B2,
combinaii B6, B12, E, PP

123
Eupepticele i stimulatoarele secreiilor gastrointestinale

Eupepticele cresc pofta de mncare. Amarele stimuleaz reflex secreia salivar i

gastric. Se administreaz naintea meselor principale cu 20-30 minute. Pot fi: uleiuri volatile
din coaja de portocale, alcaloizi (strichnina, chinina); drogurile aromatice reprezentate de
condimente, ardei iute, hrean, mutar; acestea stimuleaz secreia gastro-intestinal printr-o
aciune iritant. Alte aromatice au efect antispastic, combat meteorismul - chimion, anason,
etc.

Substituentele secreiei gastrice i enzimele

Medicamentele acidifiante se utilizeaz n caz de hipoaciditate. Acidul clorhidric

diluat (10%) se administreaz oral sub form de picturi: 30-40-60 picturi ntr-o jumtate
de pahar cu ap, ce se consum n timpul meselor principale. Se suge cu paiul pentru a nu
ataca smalul dentar. Acidul citric se folosete n pediatrie n doz de 200 mg - 1 g n soluie.
Combate i proliferarea microbilor.Lipsete de obicei la cei ce nu au suficient aciditate,
pentru c nu este transformat pepsinogenul n pepsin.
Pepsina se administreaz odat cu substanele acidifiante. Enzimele pancreatice se
indic n dispepsii, pancreatite cronice, excese alimentare, meteorism. Tripsina, amilaza,
lipaza se gsesc n Triferment drajeuri, Digestin capsule, Kreon capsule sau n alte preparate,
care mai pot conine hemicelulaz sau bil de bou (Digestal Forte, Festal, Panzcebil,
Zymogen); se administreaz la mese sau la scurt timp dup mesele principale. Se nghit
ntregi.

ANTIULCEROASELE

Medicamentele antiulceroase combat agresiunea clorhidro-peptic sau favorizeaz

aprarea mucoasei gastroduodenale.
ANTIACIDE, NEUTRALIZANTE I PANSAMENTE
Se folosesc n caz de hiperaciditate gastric, gastrit hiperacid i n tratamentul
ulcerului gastro-duodenal. Sunt baze slabe capabile s neutralizeze acidul clorhidric sau s
scad aciditatea gastric. Acioneaz asupra acidului clorhidric secretat. Antiacidele sistemice
sau alcalinizante alcalinizeaz mucoasa stomacal, se absorb n organism i produc
alcalinizarea urinii (bicarbonatul de sodiu). Antiacidele neutralizante acioneaz numai local
printr-o reacie chimic de neutralizare. Pansamentele acioneaz fizico-chimic prin
tamponarea aciditii. Adsorb acidul clorhidric, formnd un gel adeziv cu efect protector la
nivelul mucoasei.
Bicarbonatul de sodium duce la alcalinizarea mediului intern, se administreaz la 2-3
ore dup mesele principale sau a jeun n dureri foarte mari; efectul este prompt dar fugitiv, are
i aciune antispastic, produce vasodilataie datorit CO2 eliberat. Dezavantaje: n urma
alcalinizrii apare secreia compensatoare de acid, cu efect rebound; efect de durat foarte
scurt, de aceea se administreaz n cantiti foarte mici (<0,5 g). Se poate asocia cu
parasimpatolitice ce prelungesc durata staionrii n stomac.
Carbonatul de calciu acioneaz printr-o reacie de dublu schimb. Se asociaz cu alte
antiacide, pentru a se evita dozele prea mari care pot produce constipaie. La doze mari
produce hipercalcemie i favorizarea formrii calculilor renali
Compuii de magneziu sunt substane neutralizante, nu elibereaz bioxid de carbon,
neutralizarea se produce treptat. Oxidul de magneziu formeaz n ap hidroxid de magneziu.
Ionii de magneziu se elibereaz sub form de clorur de magneziu cu efect laxativ.Trisilicatul
de magneziu determin formarea unui gel adeziv, cu efect protector i tampon pe mucoasa

124
gastric.
Compuii de aluminiu: hidroxidul de aluminiu are aciune lent i slab. Aluminiul
trivalent inhib motilitatea gastrointestinal, ntrziind golirea stomacului i provocnd
constipaie. Leag acizii biliari (factori agresivi). Silicatul de aluminiu hidratat (bentonita)
formeaz o soluie coloidal pe suprafaa mucoasei gastrice, cu efect protector. Intr n
compoziia preparatului Gastrobent suspensie.
Exist derivai de aluminiu i magneziu n asociere: silicatul hidratat de aluminu i
magneziu - almasilat (Gelusil, Tri-om gel) i carbonatul hidratat de aluminiu i magneziu -
hidrotalcit (Talcid), care au efect adsorbant pentru HCl, toxine, virusuri, microorganisme.
Srurile de bismut sunt pulberi grele, insolubile ce acoper mucoasa cu un strat
aderent, favorizeaz epitelizarea.
Combinaii de antiacide: Dicarbocalm, Rennie, Almagel, Maalox, Malucol, Novalox,
Epicogel, Ulcerotrat sub form de comprimate pentru supt, comprimate masticabile,
suspensie oral, plicuri cu pulbere pentru suspensie, etc.

c) ANTISECRETOARE
a. Substanele parasimpatolitice determin inhibarea secreiei bazale de acid
clorhidric cu 40-50%; de asemenea, diminueaz tonusul i peristaltismul gastric, cu
ntrzierea golirii stomacului i prelungirea efectului antiacidelor. ntrzierea golirii
stomacului este benefic n ulcerul duodenal, dar duntoare n ulcerul gastric. Ex. atropina,
propantelina. Pirenzepina (Gastrozepin) are aciune antisecretoare gastric foarte selectiv,
prezentnd astfel mai puine efecte adverse.
b. Blocante H2-histaminergice sunt inhibitoare puternice ale secreiei gastrice, care se
dau optim seara la culcare.
Cimetidina (Histodil) se d n doz este de 1,2 g pe zi, administrat fracionat (250 mg
de 3 ori pe zi si 400 mg seara pentru prevenirea secreiei gastrice nocturne). Reacii adverse:
inhibitor enzimatic, are aciune antiandrogenic datorit afinitii pe receptorii androgeni,
producnd ginecomastie, galactoree; mai poate determina icter, bradicardie, anxietate,
confuzie, halucinaii.
Ranitidina (Zantac) se d n doz de 150 mg ziua si 300 mg seara la culcare. Pentru
profilaxia recurenelor se administreaz n doza de 150 mg pe zi. Este mai bine suportat
dect cimetidina. Rar poate produce leucopenie, trombocitopenie la obezi, efecte
antiandrogenice (oligospermie) slabe. Absorbia ei este sczut la asocierea cu antiacide.
Nizatidina (Axid) se absoarbe foarte bine digestiv, are durat de aciune nocturn
lung; se d i injectabil.
Un compus cu poten mare este famotidina (Quamatel), care nu produce inhibiie
enzimatic, nu are efecte adverse de tip antiandrogenic.

c. Inhibitorii pompei de protoni

Omeprazolul (Losec, Omeran) este un inhibitor foarte activ al secreiei gastrice acide.
Este indicat n tratamentul ulcerului duodenal, esofagitei de reflux, de prim alegere n
sindromul Zollinger-Ellison. Tratamentul prelungit cu omeprazol poate determina rareori
tumori carcinoide. Datorit reducerii puternice a aciditii gastrice favoriza dezvoltarea
bacteriilor intragastric i apariia candidozei gastrointestinale. Mai produce grea, cefalee,
confuzie, hepatit, fotosensibilizare, oc anafilactic, grea, diaree, constipaie, neutropenie,
trombocitopenie, agranulocitoz, cefalee, stare confuzional, halucinaii, creterea
transaminazelor, hepatit. Doza este de 20 mg o dat pe zi. Esomeprazolul (Nexium) este
izomerul S al omeprazolului, care se folosete pentru eradicarea infeciei cu Helicobacter
pylori. Ali compui: pantoprazol (Controloc), lansoprazol (Lanzap).
d. Citoprotectoare
Sucralfatul are aciune antipeptic, formeaz un complex cu proteinele din nia
ulceroas, realiznd un strat protector fa de factorii agresivi; crete secreia de mucus i
modific i compoziia sa. Se administreaz oral de 4 ori cte 1 g pe zi. Nu se asociaz cu

125
antiacide, deoarece el devine activ numai n mediu acid. Poate produce constipaie, mpiedic
absorbia digestiv a tetraciclinei i ciprofloxacinei.
Prostaglandinele: misoprostol (Cytotec), derivat de PGE1 este un protector al
mucoasei gastrice. Determin creterea secreiei de mucus, stimuleaz irigaia mucoasei
gastrice, favorizeaz regenerarea celulelor mucoasei gastrice. Are i efect antisecretor. De
asemenea, are aciune ocitocic pe uterul gravid, fiind contraindicat n sarcin, deoarece poate
provoca avort sau natere prematur. Se folosete i n profilaxia ulcerului i gastropatiei
provocate de antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS). Ali compui: enprostil, arbaprostil,
rioprostil.
Subcitratul de bismut coloidal (De Nol) realizeaz pe suprafaa leziunii ulceroase un
depozit cristalin aderent, protejnd-o de agresiune. Efectul antiulceros este atribuit n
principal ns aciunii antibacteriene fa de Helicobacter pylori, ct i inhibrii proteazei
secretat de germen.
d) ANTIULCEROASE ANTIHELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori este un bacil gram negativ implicat n patogenia bolii ulceroase.
Secret mai multe enzime, cum ar fi proteaza care reduce protecia mucoasei fa de
agresiunea secreiei acide i ureaza care metabolizeaz ureea la amoniac, care creaz un pH
alcalin, ce ntreine continuu o secreie gastric acid. Pentru eradicarea infeciei este necesar
o polichimioterapie. Se pot folosi: subcitratul de bismut coloidal (De nol), metronidazol,
tetraciclin, amoxicilin, claritromicin, precum i antisecretoare (ranitidin sau
omeprazol). Preparatul Helicocin conine amoxicilin i metronidazol. O schem de
tratament cu durat de 10-14 zile asociaz omeprazol + De nol + amoxicilin + metronidazol.

Antivomitivele
Aceste substane au o frecvent utilizare ca medicaie simptomatic n vrsturi
incoercibile cu dereglri electrolitice.
Scopolamina are proprieti anticolinergice, fiind i un sedativ psihomotor. Este util
n voma provocat de rul de micare sub form de plasture.
Antihistaminicele sunt utile mpotriva greurilor i vomei din rul de micare, n
boala Meniere, n vrsturile din sarcin, n voma produs de medicamente. Se folosete
frecvent prometazina (Romergan), iar n vrsturile incoercibile clorpromazina
(Plegomazin).
Proclorperazina (Emetiral) se administreaz oral, rectal sau n injecii
intramusculare, fiind folosit i la copii.
Metoclopramidul este activ n voma provocat prin iradiere, gastrit, ulcer, cancer
gastric sau intestinal; n doze mari este eficace n voma sever produs de citostatice. Are
aciune central antivomitiv i periferic de contracie a cardiei, relaxare a pilorului i
creterea peristaltismului intestinal. Ca propulsiv (prokinetic) se indic n reflex esofagian;
spasm piloric; adjuvant n intubaia duodenal, n caz de spasm piloric; n migren (la
nceputul crizei, o doz) poate fi eficace. Stimuleaz secreia se prolactin, prin mecanism
antidopaminergic (n consecin poate produce ginecomastie, diminuarea libidoului,
galactoree, amenoree). Are efecte neurologice extrapiramidale, mai ales la copii i persoanele
tinere (spasm tetanic, micri distonice ale feei i membrelor, diskinezie tardiv). Precauii:
insuficien renal, sarcin, alptare, conductori auto.
Domperidon (Motilium) este un metabolit al metoclopramidului, cu efect antiemetic
de intensitate medie. Indicaii: sindrom dispeptic complex (golirea stomacului ntrziat, reflux
gastro-intestinal, esofagit). De elecie n greuri i vrsturi provocate de antiparkinsoniene
dopaminergice, maxim 3 luni. Are efect prokinetic. Nu produce tulburri motorii
extrapiramidale. Contraindicaii: cancer de sn, ileus mecanic, copii sub 5 ani.
Ondansetronul (Zofran) este un antiemetic eficace fa de voma intens produs de
citostatice i de radiaii. Compui asemntori sunt granistetronul i tropisetronul.
Citostaticele elibereaz serotonin central n ZCD i periferic din celulele enterocromafine.
Mecanismul de aciune const n antagonizarea efectelor serotoninei, la nivelul receptorilor 5

126
HT3, central n zona chemoreceptoare declanatoare a vomei, ZCD dar i periferic i
intestinal. Reacii adverse: constipaie sau diaree; senzaia de cldur la cap i epigastric;
cefalee. La administrare rapid i.v. pot aprea tulburri de vedere tranzitorii, aritmii, hTA,
convulsii.
Nabilona (canabinoid de sintez) are proprieti asemntoare tetrahidrocanabinolului.
Se utilizeaz n profilaxia i tratamentul vomei indus de chimioterapice, citostatice.
Acioneaz la nivelul zonei chemodeclanatoare a vomei din bulb. Se administreaz n doze
de 1-2 mg de 2 ori pe zi. Efecte secundare: somnolen, ameeli, euforie sau disforie (cu
manifestri psihotice), hipotensiune arterial cu tahicardie.
Piridoxina (Vitamina B6) ar avea eficacitate n vrsturile provocate de sarcin i
boala de iradiaie.

Laxativele i purgativele

Grbesc tranzitul intestinal i/sau mresc coninutul in ap al materiilor fecale.

Laxativele au un efect mai blnd, de uurare a defecaiei, iar purgativele au un efect energic,
cu nmuierea materiilor fecale. Se indic n: constipaii acute, constipaii cronice, n intoxicaii
acute, la ncheierea unei cure de tratament cu antihelmintice, la bolnavii cu hernie, hemoroizi,
fisuri ano-rectale, naintea unei intervenii chirurgicale la nivelul tubului digestiv sau pentru
pregtirea examenului radiologic al tubului digestiv. Sunt contraindicate la bolnavii cu
apendicit, n ileus mecanic, n abdomen acut. Se administreaz cu precauie la copiii mici
(risc de deshidratare), gravide (pot stimula motilitatea uterin), la batrni. Nu se administreaz
la sugari.
a.PURGATIVELE IRITANTE - stimuleaz peristaltismul. Sunt indicate mai ales
cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului. Uleiul de ricin se administreaz n doz de
15-30 g si produce efect n cca 1-3 ore. Provoac rareori colici intestinale. Substanele active
numai n colon i produc efectul dup cca 8 ore. Purgativele antrachinonice sunt
reprezentate de cteva produse vegetale: frangula (scoara de cruin), aloesul, senna. Se
elimin prin lapte i pot provoca uneori diaree la sugari. Cruinul intr n preparatele
Carbocif, Cortelax, Normoponderol, iar senna n Regulax, Rixative, Tisasen. Substane
sintetice: fenolftaleina (Ciocolax), bisacodilul (Dulcolax) i sodiu picosulfat (Dulcopic).
b.PURGATIVELE OSMOTICE (SALINE) - sunt sruri care se absorb n mic
msur, rmnnd n intestin, unde rein apa prin osmoz. Provoac eliminarea de scaune
lichide la 1-3 ore de la administrare. Se folosesc pentru evacuarea rapid a intestinului
(naintea examenului radiologic, intervenii chirurgicale i n unele intoxicaii. Sulfatul de
magneziu (sarea amar) se administreaz n doz de 15 g, dizolvat cu mult ap. Trebuie
evitat la copii mici. Asemntor acioneaz sulfatul de sodiu (sarea Glauber). Lactuloza
(Duphalac) este indicat n tratamentul constipaiei produse de opioide i al encefalopatiei
hepatice, pentru scderea amoniemiei. Macrogolii sunt polietilenglicoli cu lan lung, chimic
ineri, care nu se absorb din tubul digestiv, intrnd n preparatele Forlax, Fortrans, alturi de
amestecuri de electrolii pentru a nu tulbura echilibrul ionic. Hexitoli: manitol, sorbitol.
c.LAXATIVELE DE VOLUM - cuprind fibre vegetale nedigerabile care cresc
coninutul colonului, stimulnd ca urmare peristaltismul. Exemple: triticum (Diom Fibra)
adic tra de gru, psyllium obinut din pstaia seminelor de Ispaghula n preparatul
Mucofalk-orange sau Mucofalk-apple, o serie de alimente: pinea integral, smochinele,
curmalele.
d.LAXATIVELE LUBREFIANTE - acioneaz prin nmuierea scaunului i prin
favorizarea progresiei coninutului intestinal. Docusatul (Sintolax) are efect slab, care se
evideniaz dup 2-3 zile. Uleiul de parafin administrat oral nmoaie scaunul. Doza este de
30 g. Nu se asociaz cu docusatul, deoarece acesta i favorizeaz absorbia, cu formarea de
parafinoame.
e.CU ACIUNE RECTAL - acioneaz prin iritarea mucoasei rectale i declanarea
reflexului de defecaie. Se folosesc supozitoarele de glicerin (pentru aduli i pentru copii).

127
 Abuzul de laxative este foarte periculos pentru c poate induce boala laxativelor, care
se prezint ca o diaree continu, datorit unei colite severe, cu pierderi de electrolii ,vitamine,
deshidratare. Problema constipaiei trebuie rezolvat prin modificarea stilului de via,
coportamentului alimentar, sedentarism. Asocierea laxativelor cu antibiotice cu spectru larg
poate duce la dendin la diaree.

Medicaia antispastic

Se indic n spasme la nivelul tractului gastro-intestinal, biliar, n caz de inflamaii,

litiaz, tumori, naintea explorrilor endoscopice. n funcie de mecanismul de aciune exist 2
grupe de antispastice: neurotrope (parasimpatolitice) i musculotrope.
Antispasticele parasimpatolitice au eficaxcitate mare la nivelul tubului digestiv i mai
slab asupra cilor biliare. Reprezentani: atropina, se d la adult i copii peste 7 ani,
bromura de butilscopolamoniu (Scobutil, Buscopan) se poate da oral, rectal i injectabil;
propantelina; otilonium.
Antispasticele musculotrope: papaverina este un alcaloid din Opiu, se folosete oral
i injectabil (s.c. sau i.m.), poate produce somnolen, constipaie, cefalee, transpiraii. Are i
aciune vasodilatatoare. Se contraindic la oferi. Drotaverina (No spa) are aciune
antispastic de 2-5 ori mai mare comparativ cu papaverina. Aciunile la nivel cardiovascular
sunt slabe. Administrarea i.v. se face n poziie culcat, se d cu pruden n sarcin i n
timpul alptrii. Mebeverina se folosete n colonul iritabil.
Exist preparate combinate ce conin antispastice parasimpatolitice, musculotrope n
asociere cu antialgice sau sedative. Ex. Scobutil compus (conine bromur de
butilscopolaminiu i metamizol - un analgezic), Piafen (conine metamizol, pitofenon i
fenpipramid - antispastice musculotrope), Lizadon P (papaverin, atropin, fenobarbital,
propifenazon).

Medicaia antidiareic i antiinflamatoare intestinal

Medicaia simptomatic folosit n tratamentul diareelor acioneaz asupra

elementelor neuromusculare, asupra mucoasei sau asupra coninutului intestinal.
a.Medicamente care micoreaz peristaltismul intestinal
Parasimpatoliticele: atropina, scobutilul.
Opioidele: Opiul are proprieti constipante prin morfin. Se folosesc: pulberea de
opiu, tinctura de opiu (20-25 de picturi la nevoie). Se mai pot administra codeina, dionina.
Opioide cu aciune periferic sunt: difenoxilatul i loperamida (Imodium) - aceasta se
administreaz n doz de 2 mg dup fiecare scaun nelegat, maximum 16 mg pe zi. Nu produce
dependen. Un medicament mai nou este racecadotrilul (Hidrasec) - un inhibitor de
enkefalinaz, ce determin creterea nivelului de enkefaline care acioneaz asupra
enterocitelor, reducnd astfel hipersecreia de ap i electrolii n lumenul intestinal.
b. Substane care acioneaz la nivelul mucoasei intestinale (astringente) - materiile
tanante au origine vegetal, acioneaz prin precipitarea proteinelor extracelulare. Cel mai
cunoscut este acidul tanic. Se mai pot folosi ceaiuri medicinale, care conin derivai de tanin
- de exemplu de afine, plante care conin compui cu caracter antibiotic, antiseptic: coada
racului, tevia stnilor.
c. Adsorbante i protectoare - adsorb compui toxici din coninutul intestinal sau
protejeaz mucoasa. Crbunele medicinal (Norit, Carbomix) adsoarbe substane bazice,
acide, toxine, gaze. n intoxicaii se utilizeaz ca antidot n doz de 10-15 g odat, dup
spltur gastric. Diosmectita (Smecta) este un aluminosilicat natural, care crete
vscozitatea gelului mucos de pe suprafaa mucoasei digestive i are efect citoprotector, fiind
folosit i n balonare, colon iritabil. Foarte rar poate produce constipaie. Subsalicilatul de
bismut (Pink bismuth tablets) este un complex de bismut trivalent i salicilat suspendat ntr-o
argil, avnd efect antisecretor, antiinflamator, antimicrobian. Poate produce colorarea

128
scaunului n negru i se evit la copii. Se mai pot folosi substanele mucilaginoase:
polizaharide, pectine (din mere, morcovi, gutui).
d.Antiinflamatoare intestinale - se administreaz n bolile inflamatorii intestinale:
colit ulceroas, boala Crohn. Sulfasalazina sau salazosulfapiridina (Salazopyrin) se
descompune n colon sub aciunea enzimelor bacteriene n acid 5-aminosalicilic, care se
absoarbe foarte puin i rmne n contact cu mucoasa colonului, fiind responsabil de efectul
terapeutic i sulfapiridin (o sulfonamid antibacterian), care se absoarbe aproape complet.
Sulfapiridina este responsabil de efectele adverse: cefalee, grea, reacii alergice, depresie
medular, oligospermie cu sterilitate reversibil, anemie hemolitic. Mesalazina (Salofalk -
250, -500) este acidul 5-aminosalicilic, care are un potenial farmacotoxicologic redus
comparativ cu sulfasalazina, producnd rar grea, vom, dureri abdominale. Budesonidul
(Budenofalk) este un glucocorticoid folosit pentru inducerea i meninerea remisiunilor n
boala Crohn.

Propulsive i reglatoare ale motilitii gastrointestinale

Propulsivele sau prokineticele sunt medicamente care stimuleaz motilitatea
gastrointestinal, favoriznd tranzitul normal. Se folosesc n sindromul de hipomotilitate
gastric (apare postoperator, n anorexie nervoas, neuropatie diabetic), manifestat prin
grea, vom, reflux esofagian, durere retrosternal, pirozis, dispnee. Sunt contraindicate n
obstrucia gastrointestinal mecanic. Antagoniti dopaminergici D2: benzamide
(metoclopramid, domperidon); agoniti serotoninergici 5-HT4: cisaprid (Coordinax),
parasimpatomimetice: neostigmina, betanecol. Neostigmina (Miostin) i betanecolul se
administreaz n ileus paralitic postoperator, distensie abdominal.
Un reglator al motilitii gastrointestinale este trimebutinul (Debridat) este un
agonist enkefalinic asupra receptorilor excitatori i inhibitori gastrointestinali. Face parte din
categoria reglatoarelor motilitii gastrointestinale, acionnd ca: stimulator n hipomotilitate;
relaxant, spasmolitic n hipermotilitate. Indicaii: sindromul colonului iritabil; tulburri
digestive funcionale: spasme, crampe, dureri abdominale, diaree, constipaie, balonri); la
copii, n prima sptmn de via, n colici, abdomen dureros cronic, tulburri de tranzit
intestinal. Rar au fost observate reacii adverse cutanate.

Colagogele
Sunt stimulatoare ale scurgerii bilei, crescnd fluxul biliar. Efectele acestora se
realizeaz prin 2 mecanisme: efect coleretic, cnd cresc secreia bilei la nivelul celulei
hepatice; efect colecistokinetic prin contracia vezicii biliare, respectiv a cilor biliare, bila
este evacuat din vezica biliar i din coledoc, etc. Indicaii: n staz biliar, diskinezii biliare;
n infecii ale cilor biliare; n hepatita cronic inactiv cu icter persistent; i n dispepsii
(nsoite de constipaii). Contraindicaii: n icter mecanic (se poate produce ruptura cilor
biliare), colici biliare, hepatit acut.
Acizii biliari i sruri. Acizii provin din bil de bou uscat i purificat. Colebilul
conine bil de bou i se administreaz n timpul meselor principale. Acidul dehidrocolic
(Fiobilin) provoac o secreie biliar abundent, apoas.
Droguri vegetale precum anghinarea, cicoare, ppdie se gsesc n preparate ca
Anghirol, Hepatobil, Instamixt, cu aciune coleretic.
Substane sintetice: salicilaii i carbicolul.
Substane predominant colecistokinetice: sulfaii de Mg, de Na. Se mai poate folosi
uleiul de msline.

129
 II.21.ANTIDIABETICE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

1.INSULINE I ANALOGI Actrapid sol.inj. 40 UI/ml 10 ml insulin

CU ACIUNE RAPID solubil cu aciune rapid
Novorapid Flexpen sol.inj. 100 U.i./ml insulin rapid
aspartat
Humalog sol.inj.40 UI/ml, 100 UI/ml insulin
LISPRO (analog al insulinei umane
ob. prin tehnologia ADN
recombinant)
Apidra sol. inj. 100 UI/ml, stilou injector 3
ml insulina glulizinum
Lantus sol. inj.100 UI/ml insulina glarginum

2. INSULINE I ANALOGI Humulin N/Insulatard susp. Inj. 100 UI/ml, flac. 10 ml

CU ACIUNE insulin uman, cu aciune
INTERMEDIAR intermediar
Humalog NPL 100 susp. inj. 100 UI/ml, 5 pen-uri x 3 ml
/Liprolog basal insulin LISPRO
3. INSULINE I ANALOGI Actraphane 10 susp. inj. 100 UI/ ml, cartu 5, 10
CU ACIUNE Novolet/Actraphane 10 pen-uri x 3 ml insulin uman
INTERMEDIAR I penfill
DEBUT RAPID
Mixtard 30 Penfill susp. inj. 100 UI/ml cutie 1, 5 , 10
cartue x 3 ml insulin uman
Humalog Mix 25 Pen/ susp. inj. 100 UI/ml cutie x 5 pen-uri
Liprolog Mix 25 Pen x 3 ml insulin lisprum
Novomix 30 Flexpen susp. inj. 100 UI/ml cutie x 5, 10 pen-
uri x 3 ml insulin aspartum

4. INSULINE I ANALOGI Lantus sol. inj. 100 Ui/ ml cutie 1...10

CU ACIUNE Solostar/Optisulin cartue x 3 ml insulin glarginum
PRELUNGIT Levemir Flexpen sol. inj. 100 UI/ml stilou inj. (pen)
3 ml insulin detemirumum
5.ANTIDIABETICE ORALE I ALTE ANTIDIABETICE
Sulfonamide Tolbutamid compr. 0,5 g tolbutamid
Glibenclamid /Maninil compr. 1,75; 3,5; 5 mg glibenclamid
Glipizida compr. 5 mg glipizid

Diaprel MR compr. elib. modif.30; 80 mg

gliclazid
Glurenorm compr. 30 mg gliquidon
Amaryl compr. 1, 2, 3, 4, 6 mg glimepirid

Biguanide Dipimet/Glucophage/ compr. 0,5 g; compr. elib. prel. (XR)

0,5 g, compr. film. 850 mg, 1000 mg
Meguan
metformin

130
 Silubin retard draj. retard 100 mg buformin
Combinaii metformin i alte Bidiab caps. metformin 400 mg,
hipoglicemiante orale glibenclamid 2,5 mg
Avandamet compr. metformin 1000 mg,
rosiglitazon 2 sau 4 mg
Competact compr. film. metformin 850 mg,
pioglitazon 15 mg
Efficib compr. film. 50 mg/850 mg; 50
mg/1000 mg metformin/sitagliptin
Eucreas compr. film. 50/850 mg; 50/1000 mg
metformin/vildagliptin
Tiazolidindione Avandia compr. film. 2, 4 mg rosiglitazon
Actos compr.15, 30, 45 mg pioglitazon

Oze-inhib.ai alfaglucozidazei Glucobay compr.50, 100 mg acarboza

Inhibitori ai dipeptidil Januvia compr. film. 25; 50; 100 mg

peptidazei 4 sitagliptin
Jalra compr. 50 mg vildagliptin
Onglyza compr. film. 2,5; 5 mg saxagliptin
Trajenta compr. film. 2,5; 5 mg linagliptin
Alte hipoglicemiante orale Novonorm compr.0,5; 1; 2 mg repaglinid
Forxiga compr. film. 5; 10 mg dapaglifozin

Incretinomimeticele Byetta sol. inj. 5 microg, 10 microg/doz,

stilou injector umplut cu 60 de doze
exenatid
Victoza sol. inj. stilou preumplut 6 mg/ml
liraglutid

Diabetul zaharat (DZ) se clasific n dou tipuri principale: DZ de tip I

(insulinodependent) care apare la tineri i se caracterizeaz printr-un deficit mare de insulin,
labilitate metabolic i tendin la cetoacidoz i n care administrarea insulinei este
indispensabil; DZ de tip II (noninsulinodependent) care apare la aduli, frecvent la obezi, nu
prezint tendin la cetoacidoz, se caracterizeaz prin prezena unei cantiti de insulin n
organism, dar insuficient; nu necesit n mod indispensabil insulin, msurile dietetice sau
antidiabeticele orale fiind de multe ori suficiente.
INSULINA - este hormonul hipoglicemiant secretat de celulele beta ale insulelor
Langerhans i a fost descoperit de Nicolae Paulescu (1921) i separat de echipa lui Banting i
Best (Canada). Este un hormon polipeptidic format din 51 de aminoacizi. Preparatul
medicamentos se obine prin extracie din pancreasul de bovine, porcine, ovine. Insulina
mixt (bovin i porcin) se deosebete de insulina monospecie (insulina porcin), care este
mai apropiat de cea uman, avnd o antigenitate mai slab. Insulina H.P. (Highly Purified),
numit i insulin monocomponent (M.C.) conine o singur fraciune polipeptidic cu
puritate mai mare. n ultimii ani insulina uman (Human Insulin-H.I.) se obine pe scar mai
restrns prin intervenie genetic, prin metode biotehnologice (E.coli) i prin semisintez din
insulina porcin (nlocuirea aminoacidului prin care difer). Doza se exprim n uniti
internaionale U.I. Preparatele aflate n circulaie sunt soluii ale insulinei ce conin 40 U.I./ml
soluie. Pstrarea preparatelor de insulin se face la +4 oC, la ntuneric.
Exist esuturi care nu necesit intervenia insulinei n metabolismul glucozei (celulele
nervoase). Dar exist trei organe importante care necesit insulina: ficatul, musculatura striat
i esutul adipos. Principalele aciuni metabolice ale insulinei: asigurarea utilizrii tisulare a
131
glucozei prin uurarea ptrunderii sale n celulele musculare i adipocite; la nivel hepatic
favorizeaz glicogenogeneza, inhib gluconeogeneza i glicogenoliza; la nivelul muchilor
striai favorizeaz utilizarea glucozei prin glicogenoliz i glicoliz, acionnd sinergic cu
efortul fizic. n esutul adipos favorizeaz ptrunderea glucozei n celule, sinteza de
trigliceride; scade lipoliza, scade nivelul de acizi grai liberi din plasma sangvin, previne
formarea corpilor cetonici. Metabolismul proteic este influenat printr-un efect anticatabolic i
anabolizant protidic. La nivelul metabolismului mineral favorizeaz ptrunderea activ a
ionilor de potasiu n celule n schimb cu ioni de sodiu, cu scderea concentraiei ionilor de
potasiu extracelular, favorizarea ptrunderii ionilor de Mg2+ i a PO43- n celule.
Indicaiile insulinei: ca medicament de substituie n diabetul de tip I; n coma
diabetic cetoacidozic; n toate cazurile de cetoacidoz (i n diabetul de tip II); n diabet n
perioada de graviditate; n caz intervenii chirurgicale, traumatisme, infecii la diabetici;. Alte
utilizri: curele de ngrare, cnd se administreaz naintea meselor principale o doz de 10-
20 U.I. - prin mecanism vagal este stimulat secreia gastric, crete pofta de mncare, se
mbuntete digestia i asimilarea; se mai poate administra n perfuzie mpreun cu glucide
pentru creterea stocului de glicogen hepatic, cu creterea rezistenei celulei hepatice.
Activitatea fizic crete eficacitatea insulinei prin creterea efectului la nivelul
muchilor. Stressul crete necesarul de insulin. Alcoolul favorizeaz efectul hipoglicemiant
al insulinei.
Pentru fiecare bolnav posologia se stabilete individual. Doza necesar variaz ntre
30-100-120 U.I./zi. Dar exist cazuri refractare cnd doza crete la sute de U.I. pe zi.
Repartiia dozelor n cursul zilei se face n funcie de mesele principale, dup fiecare mas
sau de 2 ori pe zi. Este important s se evite oscilaiile mari ale glicemiei.
n ceea ce privete preparatele de insulin exist 3 criterii de clasificare:
n funcie de sursa de obinere: insulina mixt; insulina monospecie (P) i insulina uman
(H).
n funcie de gradul de puritate: preparate de insulin obinuite (regular) i preparate cu
puritate mai mare (insulina HP, MC).
n funcie de desfurarea n timp a aciunii: insuline cu aciune prompt i insuline retard
(suspensii ce se administreaz s.c sau i.m.). Acestea din urm pot fi preparate cu aciune
intermediar (moderat prelungit) la care efectul se instaleaz n 1-2 ore i dureaz 12-20
de ore i preparate cu aciune lung, efectul instalndu-se n 6-8 ore i durnd 20-36 de
ore.
Preparatele de insulin cu zinc: insulina semilent sau amorf cu durat moderat
prelungit (efectul ncepe dup 2 ore i dureaz 18 ore); insulina ultralent sau cristalin
(efectul ncepe dup 4-6 ore i dureaz 36 de ore); insulina lent (conine 70% insulin
cristalin i 30% insulin amorf)- efectul ei ncepe dup 2-4 ore i dureaz 24 de ore.
Alte preparate de insulin cu proteine: protamin-insulina, protamin-zinc-insulina,
globin zinc-insulina, isofan-insulina.
Efectele adverse: stri de hipoglicemie (n caz de supradozare sau aport insuficient de
glucide). Simptomele hipoglicemiei sunt urmtoarele: senzaie de foame, transpiraii profuze,
tremurturi, palpitaii, fenomene neuropsihice (scderea capacitii de concentrare a ateniei,
pierderea contienei, convulsii epileptiforme). Beta-blocantele mascheaz semnele
simpatoadrenergice ale hipoglicemiei. Alte efecte adverse: hipopotasemia; hipomagneziemia,
lipodistrofia la locul administrrii (atrofia esutului adipos i induraie local) - de aceea se
schimb periodic locul injectrii; reacii alergice locale, mai rar generale (datorit formrii de
anticorpi antiinsulinici).
ANTIDIABETICELE ORALE
Sunt compui de sintez activi pe cale oral, care sunt eficieni n forme uoare sau
medii de diabet de tip 2, cnd boala nu poate fi controlat numai prin diet i injectarea
insulinei nu este indispensabil.
a. Sulfamidele antidiabetice sau derivaii de sulfoniluree au efect hipoglicemiant la
diabetici i indivizi normali. Nu scad glicemia la animalele pancreatectomizate, efectul lor
132
necesitnd prezena unei secreii de insulin. Mecanismul de aciune cuprinde o component
pancreatic - mobilizarea insulinei stocate n celulele beta, creterea secreiei de insulin n
aceste celule. Tratamentul ndelungat are o aciune trofic asupra celulelor beta. Efecte
extrapancreatice ale aciunii: creterea receptivitii celulelor receptoare fa de insulin prin
creterea numrului de receptori insulinici. Se folosesc n diabetul de tip II, dar sunt
contraindicate n com diabetic, condiii de cetoacidoz, n graviditate, cnd se administreaz
insulin. Toxicitatea este mic. Reacii adverse: tulburri digestive, erupii cutanate, icter
colestatic. Riscul reaciilor hipoglicemice este crescut prin asocierea lor cu anticoagulante
orale, fenilbutazon care deplaseaz sulfamidele antidiabetice de pe proteinele plasmatice. De
asemenea, propranololul poteneaz efectul hipoglicemiant, datorit mascrii reaciilor
vegetative determinate de hipoglicemie. Tolbutamidul are o durat de aciune de 4-10 ore i
se administreaz n doz de 0,5-2 g /zi. Clorpropamida (Diabinese) are o poten mai mare,
se elimin lent pe cale renal sub form activ, doza este de 100-500 mg. Stimuleaz i
secreia de hormon antidiuretic. Glibenclamidul (Maninil) doza 2,5-15 mg pe zi, durata
aciunii 12-24 de ore. Glipizida este un derivat de sulfoniluree cu proprieti hipoglicemiante,
activ pe cale oral. Este recomandat n tratamentul formelor stabile, uoare pn la moderate
de diabet non-insulino-dependent (diabet zaharat de tip 2), care nu prezint risc de
cetoacidoz i care nu pot fi controlate eficient numai prin diet.. Reaciile adverse: grea,
vrsturi, dureri epigastice, constipaie. Poate apare icter colestatic, hepatit toxic, creteri
uoare pn la moderate ale SGOT, LDH, fosfatazei alcaline, uremiei,
creatininemiei.Gliclazid (Diaprel) este o sulfamid hipoglicemiant care reduce adezivitatea
i agregarea plachetara, micornd turn-overul trombocitelor i normalizeaz activitatea
fibrinolitic endotelial n toate formele de diabet insulino i non-insulinodependent. La
pacienii cu retinopatie diabetic, aceste proprieti pot ntrzia evoluia retinopatiei. Ali
compui: gliquidon (Glurenorm), glimepirid (Amaryl).
b. Biguanidele au efect hipoglicemiant la diabetici, dar nu produc hipoglicemie la
indivizii normali. Mecanismul lor de aciune este condiionat de pstrarea unei funcionaliti
limit a pancreasului, se exercit extrapancreatic i const, n principal, n promovarea
efectelor tisulare a insulinei. Scad absorbia intestinal de glucoz i lipide, accentueaz
captarea i utilizarea glucozei la nivelul muchilor. Se folosesc n diabetul de tip II, mai ales
la obezi, deoarece scad pofta de mncare, absorbia intestinal a lipidelor i glucidelor i
favorizeaz pierderea n greutate. Nu se administreaz n timpul sarcinii. Metformina
(Meguan) se d oral n doz de 1-3 g pe zi. Ca efecte adverse produce gust metalic n gur,
anorexie, jen abdominal, acidoz lactic datorit favorizrii glicolizei anaerobe, mai ales n
condiii de hipoxie la cardiaci, cei cu insuficien respiratorie, insuficien renal.
Contraindicaii: hipersensibilitate, acidoz metabolic decompensat, precom sau com
diabetic cetoacidozic sau hiperosmolar;insuficien renal, retinopatie diabetic depind
stadiul I; afeciuni acute sau cronice care pot produce hipoxie tisular: insuficien respiratorie
sau cardiac, infarct miocardic recent, oc; stri catabolice, de exemplu n bolile neoplazice;
insuficien hepatic acut, intoxicaie alcoolic acut, alcoolism; alptare. Buformin
(Silubin retard) este un agent antihiperglicemic, reduce hiperglicemia bazal i postprandial
la diabetici. Efectele secundare ntlnite sunt anorexie, grea, diaree, gust metalic, pierderea
in greutate. Utilizarea sa este contrindicat n caz de com diabetic, cetoacidoz, infecii
severe, traumatisme, alte infecii severe.
ALTE MEDICAMENTE FOLOSITE N DIABETUL ZAHARAT
Acarboza (Glucobay) este o oligozaharid de origine microbian care inhib
alfaglucozidaza din peretele intestinal i scade degradarea polizaharidelor n monozaharide
absorbabile. Astfel, reduce hiperglicemia postprandial, fiind indicat n DZ de tip II. Se d
oral. Poate produce dureri abdominale i diaree.
Rosiglitazon (Avandia) i pioglitazon (Actos) sunt medicamente care scad rezistena
la insulin n esutul adipos, muchii striai i ficat. Se indic n DZ de tip II n asociere cu
metformin la diabeticii obezi sau cu o sulfoniluree la ceilai. Nu se asociaz cu insulina. Se
administreaz oral.

133
 Inhibitorii aldoreductazei (tolrestat, epalrestat) mpiedic transformarea glucozei
n sorbitol, care n exces este responsabil de apariia complicaiilor diabetului: nefropatie,
neuropatie, retinopatie. Se indic pentru tratamentul neuropatiei diabetice.
Repaglinid (Novonorm) stimuleaz eliberarea insulinei din pancreas. Se indic n DZ
de tip II, cu glicemie controlat prin diet. Este contraindicat n diabetul de tip I, cetoacidoz,
sarcin.
Dapagliflozina (Forxiga), acioneaz prin blocarea unei proteine din rinichi, numit
co-transportor 2 de sodiu/glucoz (SGLT2). SGLT2 este o protein care absoarbe glucoza din
urin transportnd-o n circulaia sanguin dup ce sngele este filtrat n rinichi. Prin blocarea
aciunii SGLT2, dapaglifozina produce o cantitate mai mare de glucoz care este eliminat
prin urin, reducnd astfel concentraiile de glucoz din snge. este utilizat pentru tratamentul
pacienilor aduli cu diabet zaharat de tip 2. Dapagliflozina se poate utiliza n monoterapie la
pacienii la care concentraiile de glucoz din snge nu sunt controlate suficient numai prin
regim alimentar i exerciiu fizic i care nu suport metformina, de asemenea, ca tratament
adjuvant la alte medicamente antidiabetice, inclusiv insulina, atunci cnd aceste medicamente,
mpreun cu exerciiul fizic i regimul alimentar, nu asigur un control adecvat al diabetului.
Inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4: sitagliptin (Januvia) face parte dintr-o clas
de medicamente antihiperglicemiante orale, denumit inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4
(DPP-4). Ameliorarea controlului glicemic observat cu acest medicament poate fi mediat
prin creterea valorilor hormonilor incretinici activi. Hormonii incretinici, care includ peptidul
1 glucagon-like (PGL-1) i polipeptidul insulinotrop dependent de glucoz (PIG), sunt
eliberai din intestin pe tot parcursul zilei, iar concentraiile lor cresc ca rspuns la ingestia de
alimente. Aceti hormoni fac parte dintr-un sistem endogen implicat n reglarea fiziologic a
homeostaziei glucozei. Cnd concentraiile glucozei n snge sunt normale sau crescute, PGL-
1 i PIG cresc sinteza i eliberarea insulinei din celulele beta pancreatice. n cazul unor
concentraii mai mari de insulin, preluarea glucozei n esuturi este crescut. n plus, PGL-1
reduce secreia de glucagon din celulele alfa pancreatice. Concentraiile reduse de glucagon,
mpreun cu concentraiile mai mari de insulin, duc la o producie hepatic mai redus de
glucoz, determinnd scderea glicemiei. Se indic la pacienii aduli cu diabet zaharat de tip
2, pentru mbuntirea controlului glicemic sub form de monoterapie la pacieni controlai
inadecvat doar prin diet i exerciiu fizic i pentru care metforminul nu poate fi utilizat
datorit contraindicaiilor sau intoleranei sau sub form de terapie oral dubl n asociere cu
metformin, cnd dieta i exerciiul fizic plus metforminul n monoterapie nu realizeaz un
control glicemic adecvat. Poate produce tulburri digestive (grea, constipaie, pamcreatit
acut), angioedem, erupii urticariene, sindrom Stevens Johnson, osteoartrit, milagii.
Contraindicaii: DZ de tip I, cetoacidoz diabetic, hipersensibilitate, sarcin, alptare. Ali
compui: vildagliptin (Jalra), saxagliptin (Onglyza), linagliptin (Trajenta).
Incretinomimeticele: exenatida (Byetta) este un agonist al receptorilor peptidului 1
asemntor glucagonului (GLP-1) care manifest cteva aciuni antihiperglicemice ale
peptidului 1 asemntor glucagonului (GLP-1). Exenatida crete, n mod dependent de
glucoz, secreia de insulin din celulele pancreatice beta. Pe msur ce concentraiile
sanguine ale glucozei scad, secreia de insulin se reduce. Mai suprim secreia de glucagon,
despre care se tie c este inadecvat crescut n diabetul tip 2. Concentraiile de glucagon mai
mici duc la scderea produciei hepatice de glucoz. ncetinete golirea stomacului, reducnd,
astfel, rata cu care apare n circulaie glucoza derivat din alimentele ingerate. Este indicat n
tratamentul diabetului zaharat tip 2, n asociere cu: metformin, derivai de sulfoniluree,
tiazolidindione, metformin i un derivat de sulfoniluree, metformin i o tiazolidindion la
adulii care nu au realizat control glicemic adecvat cu dozele maxime tolerate ale acestor
tratamente orale.

134
 II.22.HIPOLIPEMIANTE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
A. Inhibitori ai HMG CoA Simvastatina/Zeplan/ Compr.film. 10; 20; 40 mg
reductazei Zocor simvastatin
Lovastatin Compr. 20 mg lovastatin
Pravator Compr. 20; 40 mg pravastatin
Lescol Caps. 20; 40 mg; compr. elib. prel.
XL 80 mg fluvastatin
Atoris/Sortis Compr. 10; 20; 30; 40; 60 mg
atorvastatin
Crestor/Rosucard Compr. film. 5; 10; 20; 40 mg
rosuvastatin
B. Fibrai Bezafibrat Arena Compr. 200 mg bezafibrat
Fenofibrat Compr. film. 160 mg fenofibrat
Terapia/Triglipo/
Lipanthyl
Lipanor Caps. 100 mg ciprofibrat
C. Chelatori ai acizilor Cholestagel Compr. film. 625 mg colesevelam
biliari
D.Acid nicotinic i derivai Tredaptive Compr. elib. modif. acid nicotinic
1000 mg, laropiprant 20 mg
(antagonist al rec. prostaglandinici
D. Alte Omega 3 Sandoz Caps.
D2, moi 1)
subtipul 1000 mg acizi grai
hipocolesterolemiante i polinesaturai sin seria omega-3
hipotrigliceridemiante
Ezetrol Compr. 10 mg ezetimib
E. Substane modificatoare Pravafenix Caps. pravastatin 100 mg,
ale lipidelor, combinaii fenofibrat 160 mg

Hiperlipidemiile reprezint o cauz important pentru apariia aterosclerozei i a

bolilor asociate: cardiopatie ischemic, accidente vasculare cerebrale i arteriopatii
obliterante, iar aceste boli sunt principala cauz de mortalitate i morbiditate n rile
dezvoltate. Dislipidemiile sunt boli multifactoriale, n determinismul lor intricndu-se factorii
genetici i cei de mediu (obezitate, sedentarism, diet bogat n grsimi saturate i colesterol).
Hipolipemiantele sunt medicamente care reduc nivelul plasmatic crescut al lipidelor i
lipoproteinelor, readucndu-le la valori normale. Desigur, se asociaz cu un regim dietetic
hipocaloric, srac n colesterol i grsimi saturate.
STATINELE inhib selectiv si competitiv al HMG-CoA reductaza, enzima limitant
care transform 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonat, un precursor al
colesterolului. Principalul loc de aciune este ficatul, organul int pentru scderea
colesterolului. Creste numrul de receptori hepatici pentru LDL la suprafaa celular, crescnd
preluarea i catabolismul LDL si inhib sinteza hepatic de VLDL, scznd astfel numrul
total al particulelor de VLDL si LDL. Se administreaz oral, seara. Pot produce
hepatotoxicitate i miopatie, rabdomioliz (manifestat prin dureri musculare intense,
slbiciune muscular, sindrom pseudogripal, rar se complic cu insuficien renal i deces),
proteinurie. Reprezentani: lovastatina (Mevacor); simvastatina (Zocor, Zeplan);
pravastatina (Lipostat), atorvastatina (Sortis), rosuvastatina (Crestor). Sunt contraindicate
n sarcin i alptare. Femeile aflate n perioada fertil trebuie s utilizeze msuri
contraceptive eficace.
FIBRAII scad trigliceridele plasmatice prin stimularea lipoproteinlipazei, cresc
135
excreia colesterolului n fecale. Au i efect antitrombotic i antiagregant plachetar. Se
administreaz oral, pe stomacul gol. Pot produce grea, vrsturi, litiaz biliar deoarece
cresc eliminarea biliar a colesterolului; miozit, rar miopatie. Reprezentani: clofibrat,
fenofibrat (Lipanthyl); bezafibrat (Bezalip), gemfibrozil (Innogem), ciprofibrat (Lipanor).
RINILE SCHIMBTOARE DE IONI leag acizii biliari i srurile bilare din
intestinul subire, ca urmare crete conversia colesterolului n acizi biliari la nivelul
hepatocitului. Se administreaz oral, pot produce tulburri digestive, constipaie, flatulen i
perturbarea absorbiei vitaminelor liposolubile. Exemple: colestiramina, colestipol,
probucol.
INHIBITORII CAPTRII COLESTEROLULUI - ezetimib (Ezetrol) se
administreaz oral, nainte sau dup mas. Poate produce cefalee, diaree, astenie, mialgii. Nu
se asociaz cu colestiramina.
ACIDUL NICOTINIC sau niacina este o vitamin hidrosolubil din complexul B,
care produce scderea tuturor lipidelor serice (inhib lipoliza n esutul adipos). Se
administreaz oral. Se contraindic n ulcer, poate produce roea cutanat intens, prurit,
grea, dureri abdominale, hepatotoxicitate. Un derivat cu mai puine efecte adverse este
acipimox (Olbetam).

II.23.MEDICAMENTE CARE INFLUENEAZ STRUCTURA OASELOR I

MINERALIZAREA
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
Bisfosfonai Bonefos conc.ptr.sol. perf. 60 mg/ml flac. a 5
ml, compr. 800 mg acid clodronic
Aredia liof. + solv. ptr. sol. perf. 15 mg acid
pamidronic
Fosamax compr. 70 mg acid alendronic
Acid ibandronic compr. film. 50; 150 mg acid
Sandoz ibandronic
Actonel compr. film 75 mg (35 mg
sptmnal) acid risedronic
Acid zoledronic conc. ptr. sol. perf. 4 mg/5 ml acid
Richter zoledronic
Combinaii Adrovance/Fosavance compr. acid alendronic 70 mg, vit.D3
2800 UI
Acid alendronic+ compr. acid alendronic 70 mg i
calciu+ vit. D3 Sandoz compr. efervescente calciu 1000 mg
i vit. D3 880 UI
Alte medicamente care Osseor gran. ptr. susp. oral 2 g ranelat de
infl.structura oaselor i stroniu
mineralizarea Prolia sol. inj. 60 mg/ml flac. unidoz 1 ml
denosumab
Hormoni paratiroidieni Forsteo pen preumplut 3 ml cu 750 mcg
i analogi teriparatidum
Preotact pulb. 100 microg + solv. ptr. sol.
inj.hormon paratiroidian uman
recombinant
Modulatori selectivi ai Evista compr. film. 60 mg raloxifen
receptorilor estrogenici Combriza compr. film. 20 mg bazedoxifen
Fablyn compr. film. 0,5 mg lasofoxifen

136
 Osteoporoza este o afeciune general a scheletului caracterizat prin reducerea sau
pierderea rezistenei oaselor, ca urmare a scderii masei osoase i deteriorrii microarhitecturii
esutului osos, cu creterea riscului de fracturi. Exist o osteoporoz primar (de involuie) de
tip I postmenopauz i de tip II datorat malnutriiei i absorbiei intestinale reduse de calciu,
precum i o osteoporoz secundar (n hiperparatiroidism, corticoterapie cu durat de peste 3
luni, dup tratatmente cu heparin, anticonvulsivante).
n tratamentul osteoporozei se folosesc urmtoarele medicamente:
a. inhibitoare ale resorbiei osoase (antiresorbtive)
b. stimulatoare ale formrii osului
MEDICAMENTE ANTIRESORBTIVE
Bifosfonaii inhib osteoliza i determin ncetinirea turnoverului osos; inhib
activitatea resorbtiv a osteoclastelor, fr a afecta osteogeneza. Se administreaz pe stomacul
gol (cu cel puin 30 nainte de ingerarea oricrui aliment solid sau lichid, inclusiv ap
mineral, cafea). Se indic n tratatmentul osteoporozei postmenopaut, prevenirea i
tratamentul osteoporozei induse de glucocorticoizi, osteoporoz de involuie. Reprezentani:
etidronat, pamidronat (Aredia), alendronat (Fosamax), risedronat, clodronat disodic
(Bonefos), acid ibadronic, acid zoledronic. Acidul zoledronic se utilizeaz pentru prevenirea
complicaiilor osoase, de exemplu fracturi, la pacieni aduli cu metastaze osoase (extindere a
cancerului de la locul primar la nivelul oaselor); pentru reducerea cantitii de calciu din
snge la pacieni aduli la care aceasta este prea mare din cauza prezenei unei tumori.
Tumorile pot accelera modificrile normale ale osului, astfel nct eliberarea calciului din os
este crescut. Aceast afeciune este cunoscut sub denumirea de hipercalcemie indus de
tumori. E contraindicat n insuficien renal, hepatic. Efecte adverse: tulburri digestive
(dureri abdominale, dispesie, gust metalic, diaree, afectarea esofagului - alendronatul
determin chiar eroziuni i ulceraii esofagiene). A nu se mnca sau bea ceva cu excepia apei
plate, i a nu se administra alte medicamente timp de cel puin 30 minute. Alendronatul nu se
asociaz cu AINS.
Estroprogestativele - estrogenii reduc activitatea procesului de remodelare osoas i
pot frna pierderea accelerat a masei osoase, permind o cretere a coninutului mineral
osos. La menopauz, datorit deficitului de estrogeni crete activitatea de remodelare osoas.
Terapia se administreaz n primii 3 ani de la instalarea menopauzei i se continu minim 5
ani, permind meninerea sau creterea masei osoase i reducerea riscului de fracturi. Efecte
adverse: pe termen scurt (tensiune mamar, sngerri vaginale, edeme, cretere n greutate);
pe termen lung apar complicaii grave, cum ar fi creterea riscului cancerului de sn, cancer
de endometru, tromboflebite, tromboembolii, litiaz biliar, depresie, hipertensiune arterial.
Se contraindic la femeile cu istoric de cancer mamar sau uterin, cu hemoragii genitale
nediagnosticate, cu insuficien hepatic sever. Se indic n osteoporoza postmenopauz ca
tratament de prim intenie. De ex. se poate folosi estradiol sub form de plasture (Estraderm
TTS), gel (Estreva), dar i sub form de comprimate orale sau implante s.c.
Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM) - sunt ageni antiosteoclastici
utilizai pentru profilaxia i tratamentul osteoporozei din postmenopauz. Raloxifenul
(Evista) este un agonist-antagonist al receptorilor pentru estrogeni. Acioneaz ca este agonist
n esutul osos, exercitnd efect antiresorbtiv, precum i n sistemul cardiovascular, scznd
colesterolul total, LDL; este antagonist n esutul mamar, endometru, reducnd riscul de
cancer de sn i uterin. Efecte adverse: bufeuri de cldur, crampe gambiere, edeme
periferice, tromboembolism venos. Se contraindic n boala tromboembolic, insuficien
hepatic i renal sever, n caz de imobilizare prelungit n pat. Ali compui: bazedoxifen
(Combriza), lasofoxifen (Fablyn). Lasoxifenul nu trebuie utilizat la pacienii care au avut
tromboz venoas profund, embolie pulmonar i tromboz venoas retinian. Nu trebuie
utilizat la femeile metroragii inexplicabile, la femei gravide sau care alpteaz.
Calcitonina - este un hormon secretat de celulele parafoliculare din glanda tiroid i n
msur mai mic n timus i paratiroide. Scade calcemia, inhib resorbia osoas prin
inhibarea activitii osteoclastelor. Are i efect analgezic, permind reducerea cantitii de

137
analgezice la femeile cu osteoporoz postmenopauz, care prezint fracturi vertebrale, de
asemenea la bolnavii cu metastaze osoase. Este medicament de a 3-a alegere, datorit
costului, dup bifosfonai i raloxifen n tratamentul osteoporozei postmenopauz. Se mai
indic n durerea determinat de fracturile vertebrale recente i n hipercalcemie. Preparate:
Cibacalcin - calcitonin uman care se d s.c. sau i.m. de 2-3 ori pe sptmn i Miacalcic -
calcitonin de somon care se administreaz s.c., i.m., spray nazal. Efecte adverse: tulburri
gastrointestinale (greuri - se d un antiemetic); erupii urticariforme, toleran, uscciune sau
sngerri la nivelul mucoasei nazale. Se contraindic n caz de hipersensibilitate, sarcin,
alptare.
MEDICAMENTELE CARE STIMULEAZ FORMAREA OSULUI - au drept
scop creterea masei osoase, astfel nct s reduc riscul apariiei unei fracturi osteoporotice.
Fluorul stimuleaz selectiv formarea de esut osos nou, prin aciune mitogen asupra
osteoblastelor i poate determina creterea densitii osoase, dac se administreaz cronic. Are
are o fereastr terapeutic ngust (greaa, voma, hemoragiile digestive i artralgiile impun
folosirea unor doze foarte mici). Dezavantajul iniial (apariia osteomalaciei) a fost depit
prin administrarea concomitent a unui supliment de calciu. Intoxicaia cronic cu fluor
determin fluoroza dentar, osteoscleroza (densitate osoas crescut prin nlocuirea
hidroxiapatitei cu fluoroapatita), exostoze, calcifierea ligamentelor i tendoanelor. Se
folosete sub form de fluorur de sodiu, intrnd n preparatele: Ossin - drajeuri, Fluocalcic
(care conine i calciu) - comprimate efervescente. Fluorul se mai indic pentru profilaxia
cariei dentare, de exemplu prin adugarea la apa potabil, folosirea de soluii pentru cltirea
cavitii bucale sau paste de dini cu fluor.
Ranelatul de stroniu (Osseor) se caracterizeaz prin modul de aciune dublu: crete
formarea esutului osos i limiteaz n acelasi timp resorbia (topirea) acestuia. Reduce
recidivele fracturilor vertebrale i apariia unor leziuni noi. Osseor se administreaz cte un
plic o data pe zi. Din coninutul unui plic se prepar o suspensie ntr-un pahar cu ap i se bea
imediat dup preparare. Osseor trebuie administrat la cel puin dou ore dup mas, lapte,
produse lactate sau suplimente de calciu, preferabil nainte de culcare. Pacienii trebuie s
primeasc suplimente de calciu sau vitamina D, dac alimentaia lor nu le asigur un aport
suficient. Reacii adverse: cefalee, colaps, tulburri de memorie, grea, diaree, dermatit,
eczem, tromboembolie venoas i valorile ridicate de creatinkinaz n snge. Pentru a reduce
riscul de atac de cord, ranelatul de stroniu este contraindicat la pacieni cu hipertensiune
arterial neinut sub control n mod satisfctor sau la pacienii care au sau au avut boal
cardiac ischemic, arteriopatie periferic, boal cerebrovascular.
Hormoni paratiroidieni i analogi: teriparatidum (Forsteo) rhPTH(1-34), produs n
E. coli prin utilizarea tehnologiei recombinrii ADN, este identic cu secvena de 34
aminoacizi N-terminal a hormonului paratiroidian uman endogen. Se indic n tratamentul
osteoporozei la femei n post-menopauz i la brbai cu risc crescut de fractur. La femeile n
post-menopauz, s-a demonstrat reducerea semnificativ a incidenei fracturilor vertebrale i
non-vertebrale, dar nu i a fracturilor de old. Se mai folosete n tratamentul osteoporozei
asociate tratamentului sistemic susinut cu glucocorticoizi, la femei i brbai cu risc crescut
de fractur. Efecte adverse: anemie, anafilaxie, hipercolesterolemie, hipercalcemie mai mare
de 2,76 mmol/l, hiperuricemie, depresie ameeli, cefalee, durere sciatic, sincop, vertij,
palpitaii, dispnee, emfizem pulmonar, crampe musculare, incontinen urinar, poliurie,
miciuni nocturne imperioase, nefrolitiaz. Contraindicaii: hipersensibilitate, sarcina i
alptarea, hipercalcemie preexistent, insuficien renal sever, boli osoase metabolice
(incluznd hiperparatiroidismul i boala osoas Paget).
Denosumab (Prolia) este un anticorp monoclonal IgG2 uman produs pe o linie
celular de mamifere (CHO) prin tehnologia ADN-ului recombinant. Indicaii terapeutice:
tratamentul osteoporozei la femeile n postmenopauz cu risc crescut de fracturi. Denosumab
reduce semnificativ riscul de fracturi vertebrale, non-vertebrale i de old. Se mai indic n
tratamentul pierderii de mas osoas asociat cu ablaia hormonal la brbaii cu cancer de
prostat i la femeile cu cancer de sn cu risc crescut de fracturi; la brbaii cu cancer de

138
prostat la care se realizeaz ablaie hormonal, denosumab reduce semnificativ riscul de
fracturi vertebrale. Reacii adverse: infecii ale cilor urinare, infecii ale cilor respiratorii
superioare, diverticulit, celulit, cataract, constipaie, erupie cutanat tranzitorie, eczem.
Hipocalcemia trebuie corectat printr-un aport corespunztor de calciu i vitamina D nainte
de nceperea tratamentului.
Alte msuri: suplimentarea oral a calciului poate scdea incidena fracturilor la
vrstnici. Calciul este utilizat sub form de gluconat, lactat, gluconolactat, glubionat
(gluconat lactobionat), clorur, etc. Absorbia digestiv a calciului este favorizat de mediul
acid, vitamina D i C, hidraii de carbon i proteine. Absorbia este sczut de alimentele
bogate n fosfai, oxalai, acid fitic i n diaree. Suplimentarea de calciu i vitamin D reduce
riscul fracturilor de col femural i alte tipuri de fracturi la femeile n vrst. Vitamina D este
implicat n homeostazia calciului i fosfailor, iar la nivel osos particip la mineralizarea
normal a oaselor. Administrat la cei cu osteoporoz asigur absorbia intestinal a unei
cantiti de calciu suficiente pentru procesul de remineralizare i n plus inhib secreia de
PTH i stimularea turnover-ului osos de ctre acesta. Preparate: colecalciferol (Vigantoletten -
comprimate, Vitamina D3 hidrosolubil - fiole pentru injecii), ergocalciferol (Vitamina D2 -
soluie uleioas buvabil), alfacalcidol (Alpha D3 - capsule gelatinoase), calcitriol (Rocaltrol
- capsule).

II.24.MEDICAIA UTERIN, ANTIDIURETIC, STEROIZII ANABOLIZANI,

MEDICAIA TIROIDEI

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial
A.OCITOCICE I UTEROTONICE
Ocitocice Oxitocin Ferring- sol. inj. 1 UI/ml, 5 UI/ml oxitocin
Leciva

Propess sistem cedare vaginal 10 mg

dinoprostum (prostaglandin F)
Misone compr. 400 microg misoprostol
Uterotonic Maleat de ergometrin f. 0,2 mg/ml a 1 ml ergometrin
B.TOCOLITIC Gynipral sol. inj.10 mcg/2 ml; compr. 0,5 mg
hexoprenalin
C.ANTIDIURETICE Desmopresina compr. 0,1; 0,2 mg desmopresin

Glypressin liof. + solv. ptr. sol. inj. 1mg/ml

terlipresin
D.STEROIZI Naposim compr. 5 mg metandienon
ANABOLIZANI
E.TIROIDIENE I ANTITIROIDIENE
a)Hormoni Euthyrox compr. 25, 50, 100, 100 mcg
levotiroxin
Novothyral compr. 100 microgr levotiroxin, 20
microg liotironin
Jodthyrox compr. 100 mcg levotiroxina, 130,8
mcg KI
b) Antitiroidiene Thyrozol compr. 5, 10, 20 mg tiamazol
(metimazol)
Carbimazole 5 compr.film. 5 mg carbimazol
c) Ioduri Jodid compr.100, 200 mcg KI

139
MEDICAIA CONTRACIILOR UTERINE

1.Ocitocicele i uterotonicele
Ocitocicele sunt medicamente care stimuleaz musculatura neted uterin. Ele cresc
predominant contraciile fazice, ritmice ale uterului, fiind utilizate ndeosebi pentru inducerea
i susinerea travaliului. Uterotonicele sunt medicamente care cresc tonusul musculaturii
uterine, fiind utilizate n special pentru prevenirea sau oprirea unor hemoragii.
a.Ocitocicele
Oxitocina este un hormon neurohipofizar obinut azi prin sintez (Oxitocin S,
Syntocinon). Se administreaz parenteral pentru efect energic, injectabil sau n perfuzie.
Pentru efecte blnde se folosete sub form de spray bucal, nazal sau comprimate sublinguale.
Timpul de njumtire este de 4-5 minute. n doze mici stimuleaz contraciile ritmice, iar n
doz mare are efect tonic. Celulele mioepiteliale din glanda mamar sunt de asemenea
stimulate, fiind favorizat ejecia laptelui, prin contracia acestor celule. Se indic n
obstetric-ginecologie n perioada de dilatare, pentru declanarea contraciilor sau stimularea
lor, cnd se administreaz n perfuzie i.v. lent (5 U.I. de hormon n 500 ml glucoz); n faza de
expulzie a ftului se injecteaz numai 1 U.I. odat (pentru ritmicitate); n faza placentar
(dup decolare) cnd apar hemoragii se administreaz n doz mare 2,5 U.I. odat; n faza a
IV (leuzie) se poate administra pentru grbirea involuiei uterului i favorizarea alptrii. n
ginecologie se poate folosi dup chiuretaj n doz de 5 U.I. Contraindicaii: n distocii de
bazin (cnd exist disproporie ntre diametrul bazinului i a ftului, respectiv n tulburri de
prezentare a ftului - se pot produce rupturi uterine); n toxicoza gravidic cu hipertensiune
arterial. Reacii adverse: contracia tetanic a miometrului (cu suferin fetal, ruptur
uterin); cefalee, ameeli, tahicardie, dureri anginoase, edeme.
Prostaglandinele aparinnd seriei E i F au aciune ocitocic. Ele provoac contracii
uterine fazice puternice pe tot parcursul sarcinii, n trimestrul I, dar mai ales n trimestrele II i
III, avnd drept urmare avortul sau naterea. Prostaglandinele E2 i F2alfa sunt folosite ca
ocitocice n diferite situaii clinice i n funcie de preparat. Ele sunt indicate pentru
provocarea avortului terapeutic, ndeosebi n trimestrul II de sarcin; de asemenea se pot
indica pentru inducerea travaliului la termen, respectiv pot fi utile pentru tonifierea uterului i
profilaxia metroragiilor post partum. Preparate: prostaglandina E2 (Dinoproston, Minprostin
E2) i prostaglandina F-2alfa (Dinoprost, Enzoprost).
b.Uterotonicele se folosesc n special ca hemostatice uterine n hemoragii postpartum,
postabortum, meno- i metroragii, precum i pentru favorizarea involuiei uterului
postpartum. Cele mai importante sunt alcaloizii din ergot: ergometrina (Ergomet) n doz de
0,5 mg soluie injectabil, i.m. i metilergometrina n doz de 0,2 mg soluie injectabil, i.m.
Se pot folosi i n obstetric, dar numai n faza a doua (de expulzie) dup ieirea umerilor
copilului, fiind interzise n faza de dilatare. Pot provoca ruptura uterului, creterea presiunii
arteriale, pot favoriza spasmele vasculare. Efectul apare rapid (dup cateva secunde de la
injectarea intravenoas, 7 minute de la injectarea intramuscular, 10 minute de la
administrarea oral) i dureaz 3 ore sau mai mult. Contraindicatii: sarcin, travaliu (pn la
degajarea umrului), perioada de alptare, toxemie, insuficiena hepatic avansata;
hipertensiunea arterial i bolile vasculare obliterante (angina pectoral, arterite periferice)
contraindica injectarea i impun pruden pentru administrarea oral; pruden n prezena
strilor infecioase, n bolile hepatice i n bolile renale, ca i n caz de deficit de pomp
cardiac; nu se asociaz cu vasoconstrictoare. Reacii adverse: dozele mari pot provoca
grea, vom, dureri pelviene, hipertensiune arterial trectoare; injectarea intravenoas rapid
(n mai putin de 1 minut) poate fi cauza de hipertensiune arterial brusc (chiar de accidente
cerebro-vasculare), parestezii, ameeli, cefalee, tinitus, palpitaii, dureri precordiale, dispnee,
sudoraie; rareori erupii cutanate.

140
 2.Tocoliticele
Sunt medicamente care provoac relaxare uterin i mpiedic contraciile
miometrului. Se folosesc pentru prevenirea naterilor premature, respectiv n caz de iminen
de avort. Simpatomimeticele beta-stimulatoare sunt indicate ca tocolitice, datorit aciunii pe
receptorii beta 2 adrenergici. Cele mai folosite sunt cele beta-2 stimulatoare selective,
deoarece au un risc de reacii adverse cardiace, de tip beta 1 relativ mic. n urgene se pot
introduce n perfuzie intravenoas, iar pentru efect de ntreinere oral, rectal, intramuscular
sau inhalator. Reaciile adverse sunt tahicardie, palpitaii, tremor, anxietate, nroirea feei,
sudoraie, grea, vrsturi, hipokaliemie, hiperglicemie, retenie hidrosalin, edem pulmonar.
La ft poate apare tahicardie, hiperinsulinism, hipoglicemie, ischemie miocardic.
Reprezentani: salbutamol, fenoterol, terbutalin, ritodrin.
Alte tocolitice - sulfatul de magneziu folosit n principal pentru combaterea
convulsiilor din eclampsie, este un tocolitic eficace atunci cnd se administreaz n doze mari.
Ca reacii adverse poate produce letargie, slbiciune muscular pn la bloc muscular,
depresie respiratorie, edem pulmonar, diplopie, xerostomie. n caz de supradozare se
administreaz calciu gluconic intravenos. Sulfatul de magneziu este contraindicat n miastenia
gravis i insuficiena renal. Alcoolul etilic n concentraie de 10% n perfuzie intravenoas
poate preveni naterea prematur. De asemenea, se mai folosesc antiinflamatoarele
nesteroidiene (acidul acetilsalicilic, indometacinul, ibuprofenul) care deprim motilitatea
uterin ca urmare a inhibrii sintezei de prostaglandice utero-stimulante. Se indic pentru
prevenirea naterii premature, dar i pentru calmarea simptomelor din dismenoree.
Indometacinul poate produce scderea reversibil a funciei renale cu oligohidramnios,
nchiderea in utero a canalului arterial, hipertensiune pulmonar, hiperbilirubinemie,
hemoragie intraventricular. Uneori se folosesc combinaii de medicamente central-
deprimate (diazepam, prometazin, clorpromazin) sub form de cockteiluri litice.

HORMONII TIROIDIENI se folosesc n scop substitutiv n hipofuncie: hipotiroidia

congenital (aplazie) cu urmri foarte grave - cretinism, nanism i n care caz medicaia
trebuie nceput precoce, dup natere pentru a asigura dezvoltarea ulterioar; mixedem
(hipofuncia la adult), hipotiroidia iatrogen (dup ablaie chirurgical prea radical sau dup
radioterapie cu I 131 n doz mare). Hormonii tiroidieni sunt tiroxina (T4) i triiodotironina
(T3). Acetia se formeaz n glanda tiroid, circul n snge, iar la periferie se produce
transformarea tiroxinei n triiodotironin. Biosinteza hormonilor tiroidieni se produce sub
influena stimulatoare a hormonului tireotrop adenohipofizar (TSH).
Liotironina (Tiroton) se folosete larg, efectul apare dup un timp de laten de 24 de
ore, i dureaz 5-6 zile dup oprirea tratamentului. Se administreaz oral sub form de
comprimate n doz de 20 micrograme.
Tiroxina (Euthyrox) se absoarbe mai slab digestiv, efectul apare mai tardiv, se
dezvolt maxim n 5 zile i dureaz 2-3 sptmni dup ncetarea tratamentului. Tratamentul
guii tiroidiene, n special la aduli, atunci cnd iodul nu este indicat. Se indic pentru
profilaxia recderilor dup interveniile chirurgicale pentru gu eutiroidian, n funcie de
statusul hormonal postoperator; tratamentul de substituie n hipotiroidism; tratamentul de
supresie n cancerul tiroidian. Apariia simpomelor hipertiroidismului este posibil cnd limita
de toleran individual este depit prin supradozaj sau dac doza este crescut prea rapid la
nceputul tratamentului. Urmtoarele simptome sunt caracteristice: aritmii cardiace (cum sunt
fibrilaie atrial i extrasistole), tahicardie, palpitaii, angin pectoral, cefalee, durere i
slbiciune muscular, nroirea feei, febr, vrsturi, tulburri de menstruaie, hipertensiune
cranian, tremor, agitaie, insomnie, hiperhidroz, pierdere n greutate, diaree.
MEDICAIA ANTITIROIDIAN inhib sinteza hormonilor tiroidieni.
Percloraii mpiedic fixarea iodului n gland. Tioamidele sunt compui cu sulf i
azot n molecul care interfer cu funcia peroxidazic (iodarea tirozinei). Exist dou grupe
de derivai: metiltiouracilul i derivaii de metilmercaptoimidazol (tiamazol i carbimazol).

141
Tioamidele inhib hormonogeneza ncepnd cu etapa a doua (oxidarea iodurii). Prin inhibarea
sintezei hormonilor tiroidieni este sczut efectul feed-back negativ al hormonilor tiroidieni, i
astfel crete cantitatea de TSH n organism, avnd ca efect tumefierea glandei prin hiperplazia
celulelor glandulare (efect guogen) i creterea vascularizaiei glandei. Exoftalmia poate s
se accentueze n urma stimulrii de ctre hormonul tireotrop. Tioamidele se folosesc n boala
Basedow (hiperfuncie imunopatogen), n tireotoxicoz, adenom tiroidian cu hiperfuncie. Se
administreaz oral, se absorb bine digestiv. Derivaii de mercaptoimidazol au o poten mai
mare, sunt mai bine tolerai. Ca efecte adverse produc acuze digestive, tulburri
hematopoetice (produc leucopenie, agranulocitoz, anemie aplastic i de aceea se impune
controlul hemogramei). Se pot asocia cu administrarea iodului.
Preparatele cu iod - iodul are efecte diferite asupra funciei tiroidiene n funcie de
doz i starea funcional a glandei: n cantiti mici, de 0,1-0,3 mg/zi se folosete ca
medicament de substituie (1 comprimat are 1 mg de iodur de potasiu) n hipofuncia
tiroidian cnd aportul de iod este deficitar, pentru refacerea hormonogenezei. Se poate
preveni gua endemic (DET distrofia endemic tireopat) prin folosirea srii de buctrie
iodate. n cantiti mai mari, de 6-10 mg pe zi are efect inhibitor asupra funciei glandei
tiroide, scade secreia de hormoni tiroidieni, scade efectul hormonilor tiroidieni la nivelul
glandei, scade eliberarea hormonilor din gland. Se administreaz soluia Lugol (5%I2, 10%
KI n 100 ml ap) la nceput 3 picturi pe zi, crescnd zilnic cu cte o pictur pn la doza
optim (10-150 mg/zi). Efectul inhibitor este temporar, este maxim dup 2-3 sptmni, apoi
scade. Aceast medicaie se folosete pentru pregtirea preoperatorie.

MEDICAIA ANTIDIURETIC
Este folosit n tratamentul diabetului insipid.
Vasopresina sau hormonul antidiuretic (ADH) este o nonapeptid secretat de
neurohipofiz. Structura chimic este asemntoare oxitocinei, ns difer de a acesteia printr-
un singur aminoacid. Vasopresina administrat n doz mic are efect antidiuretic, iar n doz
mare are efect vasopresor. Vasopresina se folosete obinuit n suspensie uleioas, injectat
i.m. Se mai indic i ca medicament hemostatic, deoarece este responsabil i de eliberarea
factorilor procoagulani VIII i von Willebrand (deficitari la hemofilici). Desmopresina
(Adiuretin), un analog al vasopresinei, este actualmente considerat ca medicament de elecie
n tratamentul diabetului insipid central. Are efect antidiuretic selectiv, intens i de lung
durat. Se instileaz nazal. Terlipresina (Remestyp) este un derivat sintetic al vasopresinei cu
aciune vasoconstrictoare, folosit ca hemostatic n sngerri din varice esofagiene,
intraoperatorii sau postoperatorii.

HORMONII SEXUALI MASCULINI , STEROIZII ANABOLIZANI,

ANTIANDROGENI
Steroizii androgeni (testosteronul) sunt sintetizai de celulele interstiiale din testicul
sub controlul gonadotrofinelor hipofizare. Prezint pe lng efectele virilizante i efecte
metabolice (efect anabolizant, evident mai ales la nivelul muchilor i oaselor). Testosteronul
(Androgel, Nebido, Undestor, Intrinsa) se gsete sub form de gel, fiole, capsule moi,
plasture. Se indic la barbai: n eunucoidism, impoten sau sterilitate prin deficit androgenic;
criptorhidie post-pubertal cu hipogonadism; ca medicaie adjuvant n stri de deficit proteic.
La femei n tulburri de climacterium, dismenoree, sngerri uterine funcionale, mastita
cronic; pentru prevenirea tumefaciei dureroase a snilor post-partum i pentru suprimarea
lactaiei; ca tratament paliativ n cancerul mamar progresiv i cancerul endometrial.
Contraindicaii: alergie la androgeni, policitemie, suspiciune sau diagnostic de carcinom de
prostat, adenom de prostat, carcinom mamar la barbai, boli hepatice grave, nefroz, n
sarcin i n perioada de alptare. Reacii adverse: femei - amenoree si alte dereglri
menstruale, inhibarea secretiei de gonadotropin, virilizare, virilizarea ftului feminin n cazul
administrrii la gravide; barbai - ginecomastie, oligospermie, dureri testiculare, priapism;
icter colestatic, alterarea probelor hepatice, rar neoplasm celular. Sanguine: hemoragii la

142
pacientii aflati sub tratament cu anticoagulante, policitemie.
Steroizii anabolizani sunt compui obinui prin semisintez, care au aciune
anabolizant accentuat i virilizant moderat. Din punct de vedere biochimic efectele se
caracterizeaz prin creterea sintezei proteice din aminoacizi predominnd anabolismul (bilan
azotat pozitiv); celulele fixeaz i cantiti mai mari de substane anorganice: K, Ca, P, Na.
Efectele n organism: amelioreaz starea general de nutriie a organismului n stri
de caexie, la bolnavii cronici, n convalescen, mpreun cu un aport alimentar
corespunztor; favorizeaz regenerarea esuturilor, vindecarea plgilor, dup arsuri, dup
operaii mari, traumatisme; la nivelul diferitelor esuturi au efecte trofice: efect miotrofic-
creterea masei musculare, efect valorificat n distrofii musculare (sau ca substane de dopaj la
sportivi). Osteogeneza este stimulat, efect util n esuturi ce se vindec greu, favorizarea
formrii calusului; ns la copii determin osificarea cartilagiilor epifizare cu oprirea creterii;
stimuleaz hematopoieza, fiind utilizate n anumite anemii (aplastice), careniale alturi de
vitamine; au efect renotrofic, util n tratamentul insuficienei renale cronice. Efecte
hormonale: determin o retroaciune negativ asupra secreiilor hipotalamo-hipofizare a
hormonilor gonadotropi. Acest efect se valorific n: cancerul mamar, tulburri de climacteriu
(datorit unei excesive secreii de gonadotropine la femei). Se contraindic n graviditate
deoarece determin efecte virilizante asupra ftului de sex feminin; n cancerul prostatic
(adenocarcinom), deoarece stimuleaz dezvoltarea cancerului; precauie la administrarea la
copii, deoarece determin oprirea creterii i pubertate precoce; la femei apar fenomene de
virilizare, acnee, hirsutism, se impune precauie la administrarea la cntree deoarece produc
schimbarea vocii; hepatotoxicitate (carcinom hepatic). Metandienon (Naposim) este un
derivat 17-alfa-metil testosteron, derivat nesaturat activ pe cale oral. Se administreaz 5-25
mg pe zi, n cure de 4-6 sptmni. Activitatea androgenic este de o treime din cea a
testosteronului. Poate provoca: icter colestatic, uneori hepatoame. Se contraindic la
hepatici.Derivai de nandrolon (19 nortestosteron) au aciune progestativ i antiestrogenic.
Se administreaz i.m. sub form de esteri. Nandrolonul fenilpropionat (Norbetalon) are
efect anabolizant i se administreaz 25 mg (1 fiol) odat pe sptmn. Nandrolonul
decanoat (Decanofort, Deca-Durabolin) este un preparat cu efect prelungit (pn la 3
sptmni). Se administreaz i.m. 25-50 mg, la 3-4 sptmni.
Antiandrogeni: ciproteron (Androcur) inhiba efectul hormonilor androgeni prin
blocarea receptorilor dihidrotestosteronului (hormoni care sunt produsi n cantitate mic i la
femei); de asemenea, are actiune progestativ i inhib secreia de gonadotropine. La barbat
scade libidoul i potena si inhib funcia glandelor sexuale. Acetatul de ciproteron inhib
competitiv efectul androgenilor asupra organelor int androgeno-dependente, de exemplu
protejeaz prostata de aciunea hormonilor androgeni produsi de glandele sexuale i (sau)
glandele corticosuprarenale.La femei combate hirsutismul excesiv si alopecia androgenic si
scade funcia glandelor sebacee. n timpul tratamentului este inhibat funcia ovarian.
Indicaii: barbai: combaterea deviaiilor sexuale cu hipersexualitate; carcinom de prostat
inoperabil.La femei pentru combaterea semnelor de virilizare, ca hirsutismul excesiv, alopecia
androgenic, formele severe de acnee i seboree. Reacii adverse: dup mai multe sptmni
de tratament, inhib spermatogeneza. n decurs de cateva luni de la terminarea tratamentului,
spermatogeneza revine treptat la normal dup cateva luni de tratament discontinuu. Este
contraindicat n timpul sarcinii i alptrii.
Antiadrogeni+estrogeni: ciproteron acetat i etinilestradiol (Diane-35)
Ciproteronul acetat inhib aciunea hormonilor androgeni care sunt produi i n organismul
femeii (ovar, suprarenal). Indicaii: manifestri de adrogenizare la femei precum: acneea, n
special formele manifeste i cele insoite de seboree sau inflamaii i formare de noduli (acnee
papulo-pustuloasa i acnee nodulochistica), formele uoare de hirsutism, alopecia androgen.
Reacii adverse: n cazuri rare, tensiune mamar, jen gastric, greuri, cefalee, modificarea
libidoului, stare de deprimare, cloasm, sngerri intermenstruale; este posibil un risc crescut
de boal tromboembolic.

143
 II.25.HORMONI SEXUALI FEMININI I MODULATORII SISTEMULUI GENITAL

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial
A.CONTRACEPTIVE HORMONALE SISTEMICE
1. Progestogeni i Sibilla compr. film.dienogest 2 mg, etinilestradiol
estrogeni, combinaii fixe 0,03 mg

Loette 21 compr. film.roz levonorgestrel 0,1 mg,

etinilestradiol 0,02 mg, 7 compr. albe
placebo
Rigevidon 21+7 21 draj. albe levonorgestrel 0,15 mg;
etinilestradiol 0,03 mg, 7 draj. maron 76,05
mg fumarat feros
Dessorelle/Marvelon 21 compr. film. etinilestradiol 0,03 mg;
desogestrel 0,15 mg
Artizia/Karissa/Logest 21 draj. gestogen 0,075 mg; etinilestradiol
0,02 mg
Cilest 21 compr. norgestimat 0,25 mg;
etinilestradiol 0,035 mg
Yasmin 21 compr. film. drospirenona micronizat
3 mg; etinilestradiol micronizat 0,03 mg
EVRA sistem terapeutic transdermic
norelgestromin 6 mg, etinilestradiol 600
microg
Belara 21 compr. film. clormadinona acetat 2 mg;
etinilestradiol 0,03 mg
Jeanine 21 draj. dienogest 2 mg, etinilestradiol 0,03
mg
2. Progestogeni i Qlaira compr. film. dienogest i estradiol
estrogeni, preparate Triquilar draj. levonorgestrel i etinilestradiol
secveniale
Laurina compr. film. desogestrel i etinilestradiol
Milligest compr. gestoden i etinilestradiol
3. Progestogeni Postinor-2 compr.0,75 mg levonorgestrel
Nexplanon implant 68 mg etonorgestrel
Azalia compr. film. 75 microg desogestrel
Ramonna compr. 1,5 mg levonorgestrel
B. CONTRACEPTIVE Jaydess sistem cu cedare intrauterin 13,5 mg
LOCALE levonorgestrel
Contracept M ovule cu benzalconii chloridum 18,9 mg
Nuvaring sistem cu cedare vaginal
etonogestrel/etinilestradiol

144
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
Estrogeni
Estrogeni naturali i Climara sistem terapeutic transdermic 50 microg/24
semisintetici h estradiol
Estreva gel 0,1% estradiol hemihidrat
Oestrogel gel cu 17 beta-estradiol 0,06%
Ovestin ovule 0,5 mg, crem vaginal 1 mg/g
estriol
Colpotrophine R caps. moi vaginale 10 mg , crem vaginal
10 mg/g promestrienum
Progestogeni Visanne compr. 2 mg dienogestum
Progestogel gel progesteron 10 mg/g
Utrogestan caps. moi progesteron micronizat 100; 200
mg
Duphaston compr.film. 10 mg didrogesteronum
Lutenyl compr. 5 mg progestativ de sintez, derivat
de 19 nor-progesteron
Orgametril compr. 5 mg linestrenol
Combinaii de hormoni Gynaika compr. film. estradiol 1 mg/noretisteron
progestogeni i estrogeni 0,5 mg
Femoston Conti compr. film. estradiol 1 mg/didrogesteron
1mg/0,5mg 0,5 mg
Dienille compr. film. dienogest 2 mg, etinilestradiol
0,03 mg
Angeliq compr. film. drospirenon 2 mg, estradiol 1
mg
Cyclo-Progynova draj. alb 2 mg estradiol, draj. maro
estradiol 2 mg i norgestrel 0,5 mg
Gonadotropine Pregnyl liof.+solv. ptr. sol. inj. 5000 UI
gonadotropina corionic
Menopur liof.+solv. ptr. sol. inj. menotropinum
Bravelle pulb. 75 UI urofolitropinum
Gonal-F pulb.+solv. sol. inj.75 UI/ml follitropinum
alfa
Puregon sol. inj. 50; 75; 100; 150; 200; 225 UI/0,5
ml follitropinum beta
Fertavid sol. inj. 50; 75; 100; 150; 200 UI/0,5 ml
hormon foliculostimulant
Luveris pulb. 75 UI + solv. ptr. sol. inj. lutropinum
alfa
Ovitrelle pulb.+ solv. ptr. sol. inj. 250 microg/0,5 ml
gonadotrofina corionic alfa
Pergoveris pulb. folitropin alfa 150 UI+ lutropin alfa
75 UI + solv. ptr. sol. inj. flac. 3 ml
Stimulant sintetic al Colstylbegyt compr. 50 mg clomifen
ovulaiei

145
HORMONII SEXUALI FEMININI I CONTRACEPTIVELE ORALE
Hormonii estrogeni se gsesc n glandele genitale, n suprarenal i n placent. n
terapeutic se utilizeaz pe lng hormonii naturali, i produi de semisintez i sintez.
Hormonii naturali sunt: estrona (foliculina), estradiolul (dihidrofoliculina) i estriolul.
Derivaii semisintetici: etinilestradiolul. Derivatii sintetici: dietilstilbestrol, hexestrolul i
dienestrolul. Estrogenii sintetici pot fi administrai oral, topic, transdermal sau injectabil.
Aciuni farmacodinamice: menin funcia normal a aparatului genital feminin,
determin dezvoltarea caracterelor sexuale primare i secundare, stimuleaz maturarea
endometrului i favorizeaz depunerea calciului n oase. n urma tratamentului cu estrogeni
pot apare edeme, ca o consecin a creterii reabsorbiei de ap i electrolii. Cresc
trigliceridele, scade colesterolul, scad proteinele serice. Se indic n tulburarile de ciclu (hipo-
oligo- i amenoree), n insuficiena ovarian, n hipoplazia uterin i n insuficiena hormonal
la menopauz. La brbat se folosesc n tratamentul cancerului de prostat. Sunt utilizai n
contracepia oral (pilula combinat). Contraindicaii: n caz de metroragii, fibroame uterine,
hiperfoliculinemii, precum i n neoplasmele uterine i mamare (crete riscul de cancer de
endometru i de vagin - dietilstilbestrolul). Reacii adverse: digestive, HTA, colestaz.
Preparatele care conin estrogeni: dietilstibestrol, estradiol, estrolent, ginosedol B i
sintofolin care se prezinta sub forma de comprimate, fiole sau suspensii apoase.
Terapia cu estrogeni este total contraindicat la fetie nainte de pubertate, deoarece
produce ncetinirea creterii.
Hormonii progestativi influeneaz pregatirea mucoasei uterine pentru nidaie i
meninerea ovulului fecundat dup nidaie. Substana natural este progesteronul, secretat de
ctre corpul galben, corticosuprarenal, placent i testicul. S-au realizat i substane
semisintetice active, cum sunt etisteronul, noretisteronul, noretinodrelul, norgestrelul si
levonorgestrelul. Hormonii progestativi sunt indispensabili pentru gestaie, iar la doze mari
inhib ovulaia. Intervin n metabolism crescnd insulinemia i glicogenul hepatic, stimulnd
anabolismul proteic i scznd lipidele sanguine. Au aciune de relaxare uterin i stimuleaz
secreia de insulin. Se indic n: iminena de avort, dismenoree, neoplasmul endometrului.
Unele din aceste preparate intr n alctuirea produselor hormonale
anticoncepionale.Contraindicaii: insuficiena hepatic, flebite.
Preparate: acetoxiprogesterona, medroxiprogesteron, hidroxiprogesteron, megestrol.
Medroxiprogesteronul este un derivat semisintetic de progesteron, activ pe cale oral,
indicat n menometroragii funcionale la fete adolescente, menometroragii abundente n
premenopauz, amenoree primar, endometrioz. Reacii adverse: grea, cefalee, tulburri de
vedere, tromboflebit, icter, prurit generalizat, reacii alergice, acnee, hirsutism, modificarea
menstruaiei, tensiunea snilor, creterea n greutate; dozele mari de progesteron pot provoca
masculinizarea ftului feminin i alte malformaii.Contraindicaii: tromboflebit, insuficien
hepatic, cancerul mamar sau genital, afeciunile snului, sarcin.
CONTRACEPTIVELE ORALE
Exist trei tipuri de preparate folosite in acest scop, n a cror compoziie intr: o
combinaie de estrogen cu progestativ; folosirea secvenial a estrogenilor, urmat de o
combinaie estrogen-progestativ; terapia continu cu progestativ, fr administrare
concomitent de estrogen ("minipilula"). Preparatele sunt bine absorbite pe cale oral. Dintre
estrogeni, cel mai frecvent se ntlnesc mestranolul i etinilestradiolul, iar dintre progesteroni,
etinodioldiacetatul i noretinodrelul. Asociaia hormonal din aceste preparate i exercit
efectul prin urmtoarele mecanisme: inhib ovulaia, prin blocarea sintezei i eliberrii de
hormon foliculostimulant (parial) i de hormon luteinizant (total); produc schimbri n
mucusul cervical i n endometrul uterin, care scad probabilitatea concepiei i defavorizeaz
implantarea. Dup ncetarea administrarii acestor preparate, ovulaia revine la normal n 1-3
luni n 75-98% din cazuri. Alte efecte: creterea i ntrirea snilor, suprimarea lactaiei,
modificri hematologice asemntoare cu cele din sarcin (creterea factorilor VIII-X), o
uoar cretere a presiunii arteriale. n unele cazuri, i creterea pigmentaiei pielii.

146
 Utilizri: n afara efectulul contraceptiv, se indic n dismenoree, menstruaiile
dureroase sau premature, tensiune premenstrual, endometrioze, tendina de avort spontan.
Unele preparate se administreaz la fetiele sub 10 ani cu semne de pubertate precoce, pentru
a bloca hormonii tropi i a evita o maturizare precoce.
Preparate:
1. combinaii fixe care conin estrogeni + progestative. Se dau n zilele 1-21 ale
ciclului menstrual, cu 7 zile de pauz. Ex. Sibilla, Loette, Rigevidon 21+7,
Dessorelle/Marvelon, Artizia/Karissa/Logest, Cilest, Yasmin, EVRA, Belara, Jeanine.
2. preparate secveniale (bifazice sau trifazice) care conin doze diferite de estriogeni
i progestative. Se dau tot 21 zile pe lun, de ex. n zilele 1-10 un tip de combinaie, apoi din
ziua a 11 pn n a 21-a alt combinaie. Ex. Qlaira, Triquilar, Laurina, Milligest.
3. preparate care conin numai progestative (minipills) se dau zilnic din ziua 1 pn
n ziua 28 a ciclului menstrual. Ex. Postinor-2, Nexplanon, Azalia, Ramonna.
Efecte secundare: - uoare sau tranzitorii (grea, dureri de sn, cefalee, uoare
sngerari intermenstruale, apariia de pete sau pistrui, - medii (sngerari intermenstruale
serioase, cretere n greutate, pigmentarea accentuat a pielii, acnee, apariia mai uoar a
infeciilor vaginale) -severe: icter, tromboflebite, infarct miocardic sau embolii pulmonare
(10-12 cazuri la 100.000 de consumatoare de pilule).
Contraindicaii: afeciunile cardiovasculare, boala tromboembolic, cancerele
estrogenodependente, insuficiena hepatic, migrena.
Contraceptivele se mai pot utiliza i sub forma de implante - levonorgestel (Norplant),
cu o aciune pn la 5 ani, sau sub form injectabil - medroxiprogesteron (Depo-Provera),
cu aciune de aproximativ 3 luni.
Contraceptive locale: Jaydess - sistem cu cedare intrauterin cu levonorgestrel,
Contracept M- ovule cu benzalconii chloridum, Nuvaring - sistem cu cedare vaginal
etonogestrel/etinilestradiol.

Gonadotropine
Gonadotropina corionic (Pregnyl) este obinut din urina de femeie gravid are
activitate predominant luteinizant; la femeie favorizeaz meninerea corpului galben i
secretia de progesteron (pn n luna a 3-a de sarcin); la brbat stimuleaz producerea i
secreia de testosteron de ctre celulele interstiiale. Indicaii: pentru combaterea amenoreei i
inducerea fertilitii la femeile cu insuficien a secreiei de gonadotrofine endogene (cu
pstrarea reactivitii ovarelor), tratamentul hipogonadismului prin insuficien gonadotrof la
barbai; criptorhidism. Reacii adverse: stimularea excesiv a ovarului poate provoca
hiperovulaie (sarcin multipl), mrirea volumului ovarului, formarea de chisturi, chiar
rupturi ovariene; rareori accidente trombo-embolice; la brbat pot aparea edeme, iar la copii
fenomene de precocitate sexual..
Lutropin alfa (Luveris) este produs tehnologia ADN-ului recombinant. Este folosit
mpreun cu cu hormonul foliculostimulant (FSH), pentru a stimula dezvoltarea ovulelor n
ovarele femeilor adulte care au deficit sever de hormon luteinizant (LH) i FSH. Apoi
urmeaz un tratament cu o singur doz de gonadotrofin corionic uman, care determin
ovulaia. Reacii adverse: sindrom de hiperstimulare ovarian, cefalee, mastodinie,
somnolen, chisturi ovariene, durere la locul injeciei.
Stimulant sintetic al ovulaiei: clomifen (Colstylbegyt) acioneaza ndeosebi la
nivelul hipotalamo-hipofizar, cu consecine stimulatoare asupra secreiei de gonadotrofine;
provoac maturarea folicular, mrirea ovarului, poate nlatura amenoreea, induce ovulaia i
permite fertilizarea. Indicatii Pentru inducerea fertilitii la femeile cu insuficien ovulatorie;
cazuri selecionate de amenoree secundar (mai ales n prezena unei secreii adecvate de
estrogeni). Contraindicaii: hemoragii ginecologice de origine neprecizat, afeciuni hepatice
severe, chisturi ovariene i neoplazii n sfera genital. Reacii adverse: relativ frecvent
instabilitate vasomotorie cu bufeuri de caldur, distensie i dureri abdominale, tulburri de
vedere.

147
 II.26.ANTIINFECIOASE ANTIBACTERIENE

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

ANTIBIOTICE ANTIBACTERIENE
A) BETALACTAMINE
A1.PENICILINE

I. Benzilpeniciline Penicilina G potasic flac.1.000.000 UI

benzilpenicilin sare de potasiu

Penicilina G sodic flac.400.000, 1.000.000 UI

benzilpenicilin sare de sodiu
Moldamin (Retarpen) flac cu 1.200.000 UI benzatin-
penicilin
II.Penicilin oral Penicilina V (Ospen) compr. 500.000, 1x106 , 1,5x106
UI, sirop 400.000 UI/5 ml
fenoximetilpenicilin
III.Penicilin rezistent la Oxacilin caps.250, 500 mg,flac.250, 500
penicilinaz mg, 1 g oxacilin
IV. Peniciline cu spectru Ampicilin/Pamecil/ caps.250, 500 mg,flac.250, 500
larg i combinaii Standacillin , 1000 mg ampicilin

Amoxicilin (Ospamox) pulb.susp.125 mg/5 ml,

caps.250, 500 mg,
compr.film.500,750,1000 mg
Augmentin(Amoxiklav) compr.625(500+125)
amoxicilin mg, 1 g
(875+125) mg,
flac.inj.600 (500+100) mg, 1,2
g (1000+200mg)
pulb.susp.156,25 i 312,5 mg/5
ml amoxicilin + acid
Unasyn Pulb. ptr. susp.
clavulanic
inj/im/iv1000mg/500 mg
ampicilin + sulbactam
Compr. film. 375 mg, pulb. ptr.
susp. oral 250 mg/5 ml
sultamicilin
Timentin flac.inj. 3,2 g ticarcilin + acid
clavulanic
Pipril pulb.liof.2 g, 4 g piperacilin

Tazocin pulb.pt.inj.2,25 g i 4,5 g

piperacilin + tazobactam

148
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

A2.CEFALOSPORINE

Generaia I Cefalexin (Ospexin) caps.250,500 mg,

pulb.susp.125 i 250 mg/5 ml
cefalexin
Cexyl caps.250, 500 mg, gran. susp.
oral 125 mg/5 ml; 250
mg/5ml cefadroxil
Generaia a II-a Cefuroxim (Zinnat, compr.film. 125, 250, 500 mg
Zinacef) cefuroxim axetil, flac.inj. 750
mg cefuroxim
Ceclor Compr. film. elib. prel. (MR)
375; 500; 750 mg, gran. ptr.
susp. oral 125 i
250 mg/5 ml cefaclor
Generaia a III-a Rocephin/Cefort flac.inj.250, 500 mg, 1; 2 g
ceftriaxon
Fortum flac.inj.500 mg; 1 g
ceftazidim
Cefotax pulb.inj. 0,5; 1; 2 g cefotaxim

Medocef flac.inj. 1 i 2 g cefoperazon

Eficef caps. 100 mg; 200 mg

cefiximum
Cedax caps.200, 400 mg ceftibuten

Sulcef Pulb. ptr. sol. inj./perf. 1000

mg/1000 mg
cefoperazon/sulbactam
Generaia a IV-a Cefepime Kabi Pulb ptr. sol.inj./perf. 1 g, 2 g
cefepim
Cefrom pulb.ptr. sol. inj./pref. 1; 2 g
cefpirom
A3.CARBAPENEME I MONOBACTAMI
Meronem pulb.inj. 500 mg i.m i 500 mg
Carbapeneme i.v. meropenem
Tienam flac.20 ml cu 500 mg
imipenem i 500 mg cilastatin
Invanz pulb.sol.perf./inj. 1 g
ertapenem
Cayston Pulb. + solv. ptr. sol. de inhalat
Monobactami prin nebulizator 75 mg
aztreonam

149
 Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia
B.MACROLIDE I LINCOSAMIDE

Macrolide Eritromicin propionil compr. 0,2 g

Klacid/Fromilid compr.film.250, 500 mg, pulb.inj.

500 mg claritromicin
Azitromicina Sandoz compr. film. 250; 500 mg,
pulb.susp.oral 200 mg/5 ml
azitromicin
Zmax gran. elib. prel. ptr. susp. oral 2 g
azitromicin
Ketek compr.film 400 mg telitromicin
Lincosamide Lincomycin sol.inj.300 mg/ml lincomicin

Clindamycin compr. film. 300, 600 mg,

sol.inj./perf.150 mg/ml a 5 ml
clindamicin
C.AMINOGLICOZIDE Streptomicina sulfat flac.pulb. ptr. sol. inj.1 g
streptomicin
Pan-Kanamycine flac.pulb. ptr. sol. inj.1 g,
ung.oftalmic 1% kanamicin

Gentamicin KRKA f. 40 mg, 80 mg gentamicin

Gentasept colir 0,5 % gentamicin

Tobi sol. ptr. inhalare 300 mg/5 ml

tobramicin
Amikozit sol. inj. 50 mg/ml, 250 mg/ml flac.
a 2 ml amikacin
Baneocin crem i pudr cu neomicin i
bacitracin
D.GLICOPEPTIDE Vancomicin Actavis pulb. ptr. sol. perf. 0,5; 1 g
vancomicin
Targocid pulb.+solv. ptr. sol. inj.200; 400
mg teicoplanin
E. POLIMIXINE Colistin pulb. ptr. sol. inj./perf.1.000.000
UI colistin
Unguent oftalmic cu tub
polimixin B i
neomicin
F. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
Tetracicline Tetraciclin caps.250 mg, ung.3% tetraciclin
Doxiciclin compr.,caps.100 mg doxiciclin
Minoz MR Caps. elib. modif. 100 mg
minociclin
Tygacil Pulb. ptr. sol. inj./perf. 50 mg
tigeciclin

150
Amfenicoli Cloramfenicol caps.125; 250 mg cloramfenicol

G. OXAZOLIDINONE Zyvoxid Compr. film. 400; 600 mg, sol.

perf. 2 mg/ml pungi 300 ml
linezolid

Grupa de medicamente Denumirea comercial Forma i compoziia

ANTITUBERCULOASE
Chimioterapice Isoniazida ATB compr. 100, 300 mg isoniazid

Etambutol caps.250, 400 mg etambutol

Peteha compr. 250 mg protionamid
Etionamida ATB compr. film. 250 mg etionamid
Pirazinamida compr. 0,5 g pirazinamid
Antibiotice
Antibiotice Sinerdol caps.150; 300 mg rifampicin
Helpomycin pulb. ptr. sol. inj. 1 g capreomicin
Cicloserina caps. 250 mg cicloserin
Combinaii de antituberculoase Sinerdol Iso caps. rifampicin 300 mg,
isoniazid 150 mg

SULFAMIDE
a. Cu aciune general de Sulfafurazol compr. 0,5 g sulfafurazol
durat scurt
b. Pentru infecii intestinale Salazopyrin-EN compr. 0,5 g salazosulfapiridin
(sulfasalazin)
c. Pentru infecii locale Colir cu sulfacetamid colir 10%
Sulfamylon crem cu mafenid
Dermazin crem 1% cu sulfadiazin
argentic
d. Preparat compus cu Cotrimoxazol compr. 400/80 mg, sirop 125/25
trimetoprim (Tagremin, Blexon, mg/5 ml
Biseptol, Sumetrolim sulfametoxazol/trimetoprim 5:1
ANTISEPTICE INTESTINALE
Normix compr. film. 200 mg, gran. ptr.
susp. oral 100 mg/5 ml rifaximin
Dificlir compr. film. 200 mg fidaxomicin

Saprosan draj.100 mg, pulb3% clorchinaldol

Furazolidon Terapia compr.0,1 g (aduli); 0,025 g

(copii) furazolidon
Ercefuryl compr. film. 200 mg nifuroxazid

151
 Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
ANTISEPTICE URINARE Nitrofurantoina Arena compr. 0,1 g nitrofurantoin

Nalixid compr. 0,5 g acid nalidixic

Nitroxolin-MIP caps. 250 mg nitroxolin

Monural plic. gran. ptr. sol oral 2g; 3 g

fosfomicin

FLUOROCHINOLONE Nolicin/Utibid compr. 0,4 g norfloxacin

(FLOXACINE) Ofloxacin compr. 0,2 g ofloxacin
Ciprinol/Cuminol compr. 0,25 i 0,5 g, sol.perf. 2
mg/ml-pung 50; 100 ml
ciprofloxacin
Pefloxacine compr. film. 0,4 g pefloxacin
Laropharm
Levofloxacina Actavis Compr. film. 0,25; 0,5 g
levofloxacin
Avelox compr.film. 400 mg
moxifloxacina

MEDICAIA ANTIINFECIOAS
Asupra microorganismelor pot aciona nespecific - antisepticele i dezinfectantele (au
aciune i asupra macroorganismului) i specific - antibioticele i chimioterapicele.
n funcie de agentul patogen pe care acioneaz antibioticele i chimioterapicele se
clasific n antibacteriene, antimicotice, antiprotozoarice, antihelmintice i antivirale.

ANTIBIOTICELE I CHIMIOTERAPICELE ANTIBACTERIENE

Produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenii patogeni. Substanele

bactericide produc distrugerea germenilor, necesitnd astfel o participare mai redus a
mijloacelor naturale de aprare ale organismului. Ele sunt indicate n infecii grave,
supraacute sau cnd mecanismele imunitare sunt reduse (nou-nscui, btrni, infecii cronice)
sau deprimate prin radioterapie, corticoterapie, citotoxice. Substanele bacteriostatice inhib
multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de aprare ale organismului.Ele sunt
indicate n infeciile uoare sau medii i trebuie evitate n situaiile n care mijloacele de
aprare ale organismului sunt deficitare.

a. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE

a.1.PENICILINELE
Sunt antibiotice obinute prin extracie din culturi de Penicillium (din mucegaiuri
P.notatum i P. chrysogenum) sau prin semisintez. Ele exercit efect bactericid, au toxicitate
redus, proprieti alergizante, avnd o larg utlilizare terapeutic.
Benzilpenicilina (Penicilina G) este primul antibiotic introdus n terapeutic i
152
pstreaz i astzi o importan deosebit, cu toate progresele ulterioare ale antibioterapiei. Se
utilizeaz sub form de sare de sodiu i potasiu. Se prezint ca o pulbere alb cristalin, foarte
solubil n ap, care se dizolv n momentul ntrebuinrii n soluie izoton. Soluia se poate
pstra la frigider. Se administreaz parenteral (niciodat subcutanat, ci numai intramuscular i
intravenos - i n perfuzii, cnd este nevoie de doze mari. Se dozeaz n uniti internaionale
(U.I.).
Activitatea antimicrobian: este un antibiotic bactericid. Spectrul antibacterian, relativ
ngust cuprinde :
coci gram-pozitiv i negativ: Streptococi hemolitici, pneumococi, meningococi,
gonococi, dei la cei din urm se semnaleaz cazuri de rezisten. Stafilococii
secretori de penicilinaz sunt rezisteni. bacili gram pozitiv: bacilul crbunos,
clostridiile (C.tetani, perfringens, botulinum); Corynebacterium diphteriae;
spirochete: Treponema palidum, leptospirele, Borelia
Ali germeni: Actinomyces israeli; Erysipelothrix; Listeria.
Bacilii gram negativ au rezisten natural la benzilpenicilin !
Asocieri: se asociaz cu antibiotice aminoglicozidice: streptomicin, gentamicin,
kanamicin nregistrndu-se un sinergism marcat, penicilina G uurnd ptrunderea
aminoglicozidului n celula bacterian i aciunea la nivel bacterian. Nu se asociaz cu
antibiotice bacteriostatice (tetracicline, cloramfenicol).
Efectele adverse: dei are toxicitate redus, n comparaie cu alte antibiotice, la doze
uriae apare neurotoxicitatea, cu creterea excitabilitii SNC, chiar apariia de convulsii
epileptiforme. Rareori poate apare nefrotoxicitate, dup perfuzii cu doze foarte mari.
Principala reacie advers la penicilina G rmne alergia, manifestat fie sub forma reaciei
imediate - oc anafilactic, urticarie, edem angioneurotic, sau tardive cu febr, simptome ale
bolii serului, erupii de diferite tipuri. Alergizarea poate fi iatrogen, prin administrarea
penicilinei pe tegumente, producndu-se sensibilizarea. Sensibilizarea se produce i prin
contacte cu mucegaiuri alimentare, din locuin, consum de lapte nefiert. Frecvena
complicaiilor alergice impune anamnez sau testarea hipersensibilitii prin reacii
intradermice. n caz de hipersensibilizare se intervine cu hidrocortizon hemisuccinat,
adrenalin, antihistaminice. Aceast hipersensibilitate e ncruciat i la derivaii semisintetici
(la toate penicilinele).
Preparate retard:
Benzatinpenicilina (Moldamin, Retarpen) acioneaz mai lent i mai durabil. Se
folosete n sifilis (se administreaz la cteva zile) i mai ales pentru profilaxia de lung
durat a recidivelor i complicaiilor infeciilor streptococice (ex. glomerulonefrit) i pentru
prevenirea recderilor n reumatismul poliarticular acut, adminstrndu-se la intervale de 3-4
sptmni, timp de mai muli ani. Se contraindic la copiii sub 3 ani la care masa muscular
este slab dezvoltat i prin injectare se pot produce fibroze, atrofii, cicatrizri cheloide
musculare.
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V, Ospen) este o penicilin acidorezistent, activ
pe cale oral. Spectrul antimicrobian este identic cu al penicilinei G , ns din cauza
concentraiilor serice relativ mici sunt indicate n infecii uoare cu germeni foarte sensibili
(tratamentul curativ sau profilactic al infeciilor cu streptococ hemolitic, sinuzite, otite). Se
administreaz sub form de comprimate, n doze de 2-4 milioane U.I. pe zi, n 3-4 prize,
nainte de mas cu o or pentru o absorbie mai bun. Ca efecte adverse pot apare tulburri
gastrointestinale (grea, diaree), reaciile de sensibilizare fiind mai rare dect la penicilinele
injectabile.
Peniciline semisintetice:
- Penicilinele penicilinazorezistente au spectru asemntor penicilinei G, fiind
ns mai puin active dect aceasta pe germenii sensibili i au avantajul c sunt
rezistente la penicilinaz, fiind indicate n infeciile cu stafilococi
penicilinazosecretori. Principalele reacii adverse sunt de natur alergic. Oxacilina
este o penicilin acido- i penicilinazorezistent, ce se administreaz n infecii
153
 stafilococice (acnee, furunculoz, osteomielit, septicemii). Din punct de vedere
farmacocinetic se aseamn cu benzilpenicilina. T1/2 este de 30 minute. n cazuri
uoare se administreaz pe cale oral iar n cazuri grave parenteral, i.m. sau i.v.
Doza pe zi este de 2-4 g, n cazuri severe mergnd pn la 6 g pe zi, administrndu-
se fracionat la intervale de 4-6 ore. Doza la copii este de 50-100 mg/kgc/zi.
Asocieri favorabile sunt cu kanamicina sau gentamicina.
- Peniciline cu spectru larg - au efecte antibacteriene care se extind i asupra
unor bacili Gram negativi.
Ampicilina este stabil n mediu acid, putndu-se administra i oral. Nu este rezistent
la penicilinaz. Acioneaz asupra germenilor sensibili la penicilina G, streptococul viridans i
enterococii fiind chiar mai sensibili; este activ i fa de bacili Gram negativi ca:
Haemophylus influenzae, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella. Se elimin mai ales
sub form activ pe cale renal, ns cantiti apreciabile trec i n bil. Este indicat n
infecii respiratorii i meningeale cu Haemophylus influenzae, n tusea convulsiv,
endocardite, infecii biliare i urinare, salmoneloz, febr tifoid, dizenterie.Efectele adverse
sunt de natur alergic, erupiile cutanate fiind de 5 ori mai frecvente dect la penicilina G, iar
accidentele alergice majore au aceeai frecven ca la penicilina G. Se poate combina cu
aminoglicozide.
Amoxicilina (Amoxil, Ospamox) este derivatul hidroxilat al ampicilinei. Are avantajul
c se absoarbe mai bine digestiv, avnd o biodisponibilitate de 80% (fa de cea a ampicilinei
de 50-60%) nefiind influenat de prezena alimentelor. Se elimin pe cale renal i n forma
activ. Spectrul antimicrobian, indicaiile, reaciile adverse i contraindicaiile sunt identice
cu ale ampicilinei.
Carbenicilina se administreaz parenteral, este foarte activ fa de bacilul piocianic
(Pseudomonas aeruginosa), Proteus indol pozitiv, Enterobacter.
Carindacilina (Geopen) are o stabilitate mai mare n mediul acid, administrndu-se i
pe cale oral n infecii cu germeni Gram negativi.
Piperacilina este o penicilin cu spectru de activitate mai larg dect carbenicilina,
fiind activ pe bacilii Gram negativi, inclusiv Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,
Klebsiella, ca i pe germenii anaerobi din genul bacteroides.
e) Preparate combinate cu inhibitori de beta-lactamaz
Amoxicilina n combinaie cu acidul clavulanic (Augmentin, Amoxiklav) este activ n
infecii cu germeni productori de penicilinaz, avnd i avantajul spectrului mai larg dect al
penicilinelor. Augmentin este indicat n sinuzita bacterian acut, otita medie acut, acutizri
ale bronitei cronice, pneumonie dobndit n comunitate, cistite, pielonefrite, infecii
cutanate i ale esuturilor moi, mai ales celulita, mucturi de animale, abcese dentare severe
cu celulit difuzant, infecii osoase i articulare, mai ales osteomielit.La pacienii n
tratament cu penicilin au fost raportate reactii de hipersensibilitate (anafilactice) grave si
ocazional letale. Poate produce disbioz, cu diaree i suprainfecii cu candida albicans. De
aceea n cursul tratamentului se administreaz preparate probiotice (Biotics, Linex).
Alte combinaii: ampicilin cu sulbactam (Unasyn), piperacilin plus tazobactam
(Tazocin), ticarcilin plus acid clavulanic (Timentin) . Sultamicilina (Unasyn) este un ester
dublu n care ampicilina este legat de sulbactam printr-o grupare metilen. Se indic n infecii
respiratorii (sinuzite, otite medii i epiglotite; pneumonii bacteriene i bronite), infecii
urinare i pielonefrite, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii gonococice. Reacii
adverse: tulburri gastrointestinale, diaree, grea, vrsturi, crampe abdominale, rar
enterocolite, colite pseudomembranoase, rash, prurit, somnolen, sedare, oboseal, cefalee.
Piperacilina + tazobactam (Tazocin) este utilizat la aduli i adolesceni pentru
tratamentul infeciilor bacteriene, precum cele care afecteaz tractul respirator inferior, tractul
urinar, abdomenul, pielea, infecii ginecologice, la pacieni cu neutropenie. Au fost raportate
reacii grave i ocazional letale de hipersensibilitate (anafilactice/anafilactoide, oc
anafilactic), sindrom Stevens Johnson, necroliz epidermic toxic, colit
pseudomembranoas cu Clostridium difficile, suprainfecii cu fungi, leucopenie, convulsii.
154
 Ticarcilin + acid clavulanic (Timentin) se indic n infecii severe la bolnavi cu
imunitate sczut, septicemii, bacteriemii, infecii intraabdominale, infecii postchirurgicale,
infecii ale oaselor i articulaiilor, ale aparatului respirator, infecii ORL. Se administreaz
parenteral. Efecte adverse: reacii de hipersensibilitate (sindrom Stevens-Johnson, necroliza
toxica epidermica); greuri, vrsturi, diaree, colit pseudomembranoas, creterea moderat a
transaminazelor, icter colestatic, convulsii, trombocitopenie, tromboflebit n cazul
administrarii intravenoase.

a.2.CEFALOSPORINELE
Sunt antibiotice cu structur beta - lactamic, derivai ai acidului 7-amino-
cefalosporanic. Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele, prin inhibarea sintezei
peretelui rigid al celulei bacteriene. Se pot folosi ca antibiotice de rezerv ale penicilinelor (n
cazuri de rezisten i alergie) i pe de alt parte ca medicamente ale infeciilor Gram
negative. Efectele adverse: cele mai comune sunt manifestarile alergice cutanate, mai rar
produc bronhospasm, oc anfilactic. Exista o sensibilitate ncruciat ntre peniciline i
cefalosporine. Cefaloridina poate leza rinichiul, cu aparitia unei nefrite interstiiale. Pot
produce (mai ales cele de generatia a III-a) hipovitaminoz K (cu sngerari), suprainfecii cu
enterococi, Candida, colit pseudomembranoas cu Clostridium difficile (toate aceste
manifestri fiind atribuite fenomenului de dismicrobism).Hepatotoxicitatea se manifest prin
creterea transaminazelor serice, a fosfatazei alcaline. n funcie de proprietile
farmacocinetice i de spectrul de aciune exist patru generaii.
Generaia I cuprinde urmtoarele cefalosporine: cefalotina, cefazolina, cefapirina,
cefalexina, i acioneaz asupra majoritii cocilor Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu
penicilinazo-pozitiv, coci gram negativi, unii bacili gram pozitiv i bacili gram negativ
(analog ampicilinei) dar acionnd n plus i pe Klebsiella. Cefalosporinele din generatia I
sunt utile n infecii cu bacterii gram pozitive, rezistente la peniciline. Substanele active dup
administrare oral sunt indicate n infecii uoare i medii, acute sau recidivante n sfera ORL,
infecii respiratorii, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii urinare. Substanele
administrate parenteral sunt utile pentru profilaxia infeciilor chirurgicale (intervenii
cardiovasculare, intraabdominale, ortopedice, inseria materialelor protetice etc). n cazul
infectiilor sistemice cu bacili gram negativ sensibili, se asociaz cu aminoglicozide. Nu se
utilizeaz n meningite, deoarece nu traverseaz bariera hematoencefalic n concentraii
active terapeutic. Cefalotina, cefazolina i cefapirina se administreaz parenteral i.m i i.v,
se folosesc mai ales n infecii respiratorii i urinare, dozele fiind de 0,5-1 g odat, 2-4 g/zi.
Cefalexina (Ospexin) este stabil n mediu acid i se administreaz pe cale oral n doz de
0,5 g de 4 ori pe zi n infecii ale cilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) i infecii
urinare. Reacii adverse: grea, diaree, creteri ale transaminazelor, icter colestatic, alergie.
Cefadroxil (Cexyl) este o cefalosporin oral, administrat n doz de 0,5 g de 2 ori pe zi. Se
indic n infecii ale tractului respirator: tonsilite, faringite, pneumonie lobar i
bronhopneumonie, bronite acute i cronice, abcese pulmonare, pleurite, sinuzite, laringite,
otite medii; abcese, celulite, ulcere de decubit, mastite, furuncule, erizipel; pielonefrite, cistite,
uretrite, infecii ginecologice; osteomielite. Nu se d la copii sub 6 ani, gravide, femei care
alpteaz.
Cefalosporinele din generaia a II-a au spectru ceva mai larg, cuprinznd i unele
specii de Proteus indol pozitiv, Providencia i Bacteroides fragilis.Se pot utiliza ca
monoterapie n infectii ORL, bronhopulmonare, urinare de gravitate uoar sau medie, sau
asociate cu aminoglicozide i fluorochinolone n infectii sistemice grave, sau mixte (germeni
aerobi i anaerobi). Cefamandolul (Mandokef) are eficacitate crescut fa de coci i bacili
Gram negativ, n special Haemophylus i Proteus. T1/2 este de 1-2 ore, doza pe zi este de 3-4 g,
n 4 prize la aduli, respectiv 50-100 mg/kgc/zi la copii. Cefuroxima (Zinacef, Zinnat) este
asemntoare cefamandolului, se poate administra parenteral i oral.Cefoxitina are efect
marcat pe bacili anaerobi Gram negativ - Bacteroides fragilis, folosindu-se n peritonite,
infecii ginecologice n doz de 1 g odat de 4 ori pe zi. Cefaclorul (Ceclor) se administreaz

155
oral n infecii ORL, respiratorii, urinare.
Generaia a III-a cuprinde antibiotice mai active fa de bacilii Gram negativ, inclusiv
Pseudomonas aeruginosa, avnd o difuzibilitate bun n l.c.r. Trebuie folosite cu mult
discernmnt, fiind antibiotice cu indicaii restrnse i foarte scumpe. Sunt indicate n cazuri
selecionate de septicemie, meningite cu bacili Gram negativ, infecii ginecologice, infecii
nosocomiale (intraspitaliceti) cu bacili gram negativ multirezistenti. Cefoperazona
acioneaz marcat asupra bacilului piocianic, se excret masiv prin bil i poate fi folosit n
infecii biliare, avnd un t1/2 de 2-3 ore,se administreaz n doz de 1-2 g de dou ori pe zi
parenteral. Cefoperazona + sulbactam (Sulcef) este o combinaie activ mpotriva tutror
microorganismelor sensibile la cefoperazon,crescnd aciunea fa de Enterobacteriaceae i
Bacteroides spp. Ceftriaxona (Rocephin) acioneaz pe bacili Gram negativ, difuzeaz n
l.c.r., se administreaz 1 g de dou ori pe zi i.m sau i.v. Un alt reprezentant este cefotaxima
folosit n infecii grave, septicemii, endocardite, meinigite. La doze mari i n asociere cu
aminoglicozide poate produce nefrotoxicitate.Ceftazidim (Fortum) se indic n infecii grave
cu germeni sensibili, meningite, cu excepia celor cu Listeria monocytogenes, infecii urinare
i respiratorii severe, pusee acute n prostatite cronice.Produce alergie, tulburri digestive
minore, creterea transaminazelor, leucopenie, trombopenie, fenomene iritative locale.
Cefixima (Eficef) se administreaz oral n infecii ale cilor respiratorii, ORL, ale aparatului
urinar, cilor biliare. Doza este de 400 mg pe zi, n 2 prize. Cefpodoxim (Forexo) este activ
pe germeni secretori de betalactamaze. Se d oral n infecii ale cilor respiratorii superioare
i inferioare, infecii cutanate i ale esuturilor moi, gonoree. Ceftibuten (Cedax) este tot o
cefalosporin oral, rezistent la majoritatea betalactamazelor, indicat n infecii ale cilor
respiratorii, otite, infecii urinare, enterit la copii (Salmonell, Shigela, E.coli). Reacii
adverse: alergie, tulburri gastrointestinale.
Generaia a IV-a cuprinde substane cu spectru antibacterian larg i probabilitatea mai
mic de rezisten a bacteriilor, ndeosebi a celor care secret beta-lactamaze.Cefalosporinele
de generaia a IV-a sunt indicate n tratamentul infeciilor intraspitaliceti, infecii cu bacili
gram-negativi aerobi i bacterii gram-pozitive, iar in asociere cu aminoglicozide, n infeciile
grave cu Pseudomonas aeruginosa. Cefpiroma este activ fa de Pseudomonas aeruginosa.
Se injecteaz i.v., 1-2 g la 12 ore. Cefepima se d i.v la interval de 12 ore, n doz de 2 g pe
zi, n infecii foarte grave, la bolnavii imunocompromii.

a.3.CARBAPENEMII I MONOBACTAMII
CARBAPENEMII sunt antibiotice beta-lactamice, cu spectru antibacterian foarte
cuprinztor, a cror molecul este rezistent fa de cele mai multe beta-lactamaze.
Imipenemul intr n compoziia unui preparat numit Tienam, n proporie egal alturi de
cilastatin, un inhibitor al unei dipeptidaze renale care inactiveaz imipenemul. Se folosete n
infecii nosocomiale unde sunt suspectate bacterii Gram negativ multirezistente, asociaii de
bacterii anaerobe i aerobe sau Pseudomonas aeruginosa. Sunt sensibili i stafilococii
rezisteni la penicilin. Se administreaz i.m sau n perfuzie n doze de 0,5 g de 3 ori pe zi sau
1 g de 4 ori pe zi.Se poate asocia cu aminoglicozide. Poate produce convulsii (mai ales n caz
de insuficien renal), erupii cutanate, alergie. Meropenemul are un spectru foarte larg i se
poate administra fr cilastatin. Se administreaz tot parenteral. Meropenemul i.v. este
indicat la aduli i copii n tratamentul urmtoarelor infecii: pneumonii, inclusiv pneumonii
nosocomiale; infecii ale tractului urinar; infecii intra-abdominale; infecii ginecologice, de
ex. endometrita i boal inflamatorie pelvian; infecii cutanate i ale esuturilor moi;
meningite; septicemii, tratamentul empiric al suspiciunilor de infecii la pacienii aduli cu
neutropenie febril, administrat sub form de monoterapie sau n combinaie cu agenti
antivirali sau antifungici. S-a dovedit a fi eficient, singur sau n combinaie cu ali ageni
antimicrobieni n tratamentul infeciilor mixte. Ertapenem (Invanz) este activ fa de
stafilococ, streptococ, colibacil, Haemophilus, Klebsiella, Proteus mirabilis, anaerobi.Se
indic n infecii moderate cu germeni sensibili, infecii intraabdominale complicate, ale pielii,
tractului urinar, pneumonie, septicemie. Doripenem (Doribax) se indic n pneumonii

156
nosocomiale (inclusiv pneumonia dobndit n timpul ventilaiei mecanice), infecii
intraabdominale complicate, infecii complicate ale tractului urinar. Reacii adverse: grea,
diaree, infecii micotice ale vulvei, creterea transaminazelor, erupii cutanate.
MONOBACTAMII - sunt activi fa de bacilii gram negativ aerobi, inclusiv
Pseudomonas. Molecula este invulnerabil la majoritatea betalactamazelor secretate de aceste
bacterii. Aztreonamul (Azactam) acioneaz pe bacili gram negativ aerobi, inclusiv piocianic.
Este bactericid, fiind indicat n septicemii, infecii urinare, pelvine, intraabdominale i
respiratorii cu bacili gram negativ, fiind o alternativ a aminoglicozidelor. Nu este eficace
oral, se inactiveaz n prezena florei intestinale. Se administreaz parenteral i.m. 1 g odat la
interval de 12 ore, i.v. 500 mg - 1g, n infecii severe 2 g la 8 ore. Ca reacii adverse produce
erupii cutanate, tulburri digestive rar alergie. Prin folosirea abuziv poate dezvolta tulpini
rezistente de Pseudomonas aeruginosa. Nu are efect toxic renal i nu afecteaz coagularea
sanguin.

b.MACROLIDE, LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV CU SPECTRU

ASEMNTOR

b.1.ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE

Macrolidele cuprind n structur un inel alifatic lactonic de dimensiuni mari. Inelul
lactonic cuprinde 12-16 atomi de carbon.
Eritromicina este un compus uor bazic, instabil la pH acid i se folosete sub form
de esteri stabili ce favorizeaz absorbia din intestin sau ca baz n forme medicamentoase
enterosolubile. Dup absorbie intestinal este scindat n eritromicina baz care este
rspunztoare de aciunea terapeutic; difuzeaz n esuturi destul de bine, nu ptrunde n l.c.r
i nici n nevrax nu atinge concentraii eficiente. Ptrunde i n macrofage, PMN, acionnd i
asupra germenilor fagocitai. Pentru o absorbie intestinal mai bun se administreaz naintea
meselor. Se elimin n parte urinar i n proporie mai mare pe cale biliar. n parte este
inactivat la nivel hepatic; t1/2 este de 90-100 minute. Se administreaz din 6 n 6 ore.
Activitatea antimicrobian: are proprieti bacteriostatice sau bactericide funcie de doz.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu al penicilinelor cu spectru larg; se poate folosi ca
antibiotic de rezerv al penicilinelor. Acioneaz asupra cocilor gram pozitiv i gram negativ ,
bacililor gram pozitiv (bacilul difteric, clostridiii, bacilul antracis), Treponemei pallidum,
bacililor gram negativ (Haemophyllus influenzae, Legionella, Campylobacter, chlamydii,
ricketsii i mycoplasme). Efectele adverse: se manifest n special asupra tractului
gastrointestinal prin greuri, vrsturi, diaree; acestea sunt accentuate cnd se administreaz
pe stomacul gol. Mai poate produce ocazional reacii alergice (erupii cutanate, febr). Au
fost semnalate cazuri de hepatit colestatic n cazul estolatului i de hipoacuzie tranzitorie n
cazul lactobionatului. Indicaii: infecii respiratorii, urinare, biliare. n difterie reprezint
indicaia de prim alegere pentru eradicarea bacilului la purttori i profilactic. Se folosete
frecvent n pediatrie. Posologie: se poate administra pe cale oral sub forma esterilor stabili
fa de acidul clorhidric din stomac (Eritromicina propionat, estolat, etilsuccinat, stearat), n
doze de 1-3 g pe zi, n 4 prize. Nu se administreaz i.m. deoarece este iritant. Se
administreaz i.v. sub form de Eritromicin lactobionat, n doze de 300 mg de 2-3 ori pe zi n
caz endocardit cu Streptococ viridans sau enterococ, pneumoniei cu Mycoplasma sau
pneumococ, meningit pneumococic.
Claritromicina (Klacid) este un derivat de eritromicin mai activ dect aceasta fa
de stafilococi, streptococi, Helicobacter i muli anaerobi. Claritromicina este indicata in
infectii ale aparatului respirator superior (sinuzite, faringite), infecii ale aparatului respirator
inferior (bronita acut, acutizarea bronitei cronice, pneumopatie comunitar), n caz de
suspiciune de pneumopatie atipic, angina cu streptococ beta-hemolitic de grup A, infecii
uoare-moderate ale pielii i tesuturilor moi, infecii cu Mycobacterium avium la pacienii
infectati cu HIV, infecii stomatologice; eradicarea infectiei cu Helicobacter pylori la pacienii
cu ulcer gastro-duodenal. Are o biodisponibilitate oral superioar eritromicinei, absorbia

157
putnd fi crescut cnd se administreaz la mese. Se administreaz de 2 ori pe zi la mese. Este
relativ mai bine suportat dect eritromicina. Pot sa apara urmtoarele reactii adverse: grea,
vrsturi, dispepsie, diaree, dureri abdominale i parestezii. S-au raportat stomatit, glosit,
candidoz oral si modificri de culoare ale limbii, cefalee, artralgii, mialgii i reacii alergice
(urticarie, erupii cutanate usoare, edem angioneurotic, reacii anafilactice i, rareori, sindrom
Stevens Johnson si sindrom Lyell).
Azitromicina (Sumamed, Zmax) se folosete ntr-o singur priz n doz de 250-500
mg pe zi, timp de 3 zile. Se indic n tratamentul infeciilor uoare-moderate ale cilor
respiratorii superioare: faringite/amigdalite bacteriene, sinuzite i otite medii, infecii ale
cilor respiratorii inferioare: bronita bacterian, pneumonia interstiial i alveolar; boli cu
transmitere sexual: uretrite/cervicite necomplicate, infecii gastrice si duodenale cauzate de
Helicobacter pylori. Reacii adverse: uoare sau moderate i reversibile odat cu ntreruperea
tratamentului: grea, vrsturi, diaree, dureri gastrice, flatulen. Pot aprea creteri
reversibile ale transaminazelor hepatice. S-au raportat simptome reversibile ale SNC: cefalee,
ameeli, parestezii, agitaie, nervozitate.
Telitromicina (Ketek) este un derivat semisintetic de eritromicin A, aparinnd
ketolidelor, o clas de antibacteriene nrudit cu macrolidele. Activ pe bacterii gram pozitive
aerobe, Legionella, Chlamydia, Mycoplasma. Se indic n pneunonii, acutizri ale bronitelor
cronice, sinusite acute, tonsilite, faringite cu Streptococ beta grup A. Poate produce reacii de
hipersensibilitate, nu se asociaz cu derivai de corn de secar, astemitol, terfenadin, statine.
Poate produce diaree, grea, vom, creterea transaminazelor, candidoz vaginal.
.
b.2.LINCOSAMIDE
Lincomicina este un antibiotic natural, care se absoarbe incomplet din tractul
gastrointestinal, fiind mai puin activ i provocnd mai frecvent reacii adverse dect
clindamicina. Spectrul antibacterian: majoritatea bacteriilor gram pozitiv, cu activitate sporit
asupra stafilococului auriu i majoritatea anaerobilor patogeni (Clostridii, Fusobacterium
fusiforme, Bacteroides fragilis). Se caracterizeaz printr-o difuziune foarte bun n esuturi,
realiznd concentraii mari intracelular (leucocite) i n esutul osos, fiind foarte utile n
infecii stafilococice grave (osteomielite). Se administreaz i.m., i.v. i oral n 3-4 prize. Doza
pe cale oral este de 0,5-1 g maxim 2 g pe zi, iar pe cale parenteral 300 mg de 3-4 ori pe zi.
Toxicitatea este relativ redus, ns prin dismicrobism intestinal poate favoriza suprainfecii
cu Clostridium dificile i apariia colitei pseudomembranoase.

b.3.ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERV

VANCOMICINA este un antibiotic de rezerv, bactericid care se administreaz
intravenos pentru aciunea sistemic. Vancomicina ar trebui folosit actual pentru tratamentul
speciilor de Staphylococcus aureus meticilino rezistente. Speciile de Staphylococcus aureus
care sunt sensibile la meticilina ar trebui tratate cu antibiotice din aceasta clas, n particular
oxacilina. Pe cale oral se folosete pentru tratamentul colitei pseudomembranoase cu
Clostridium difficile, aprut dup tratament cu clindamicin. Este un antibiotic destul de
toxic (ototoxic), poate poate determina sindromul omului rou, un sindrom clinic manifestat
prin eritem facial, la nivelul gtului i la nivelul toracelui superior, din cauza eliberrii de
histamin, atunci cand vancomicina este administrat rapid. Pentru a minimiza efectele
adverse se recomand perfuzie intravenoas cu durata de cel puin o or.

c.AMINOGLICOZIDE

Sunt antibiotice bactericide. Exist 3 generaii de aminoglicozide, care difer prin

spectrul antibacterian, rezistena bacterian i toxicitate. Prima generaie cuprinde
streptomicina, kanamicina i neomicina. Generaia a 2-a cuprinde gentamicina, tobramicina,
larg folosite n infecii cu germeni Gram negativ. Din generaia a 3-a fac parte amikacina i
netilmicina, pentru care rezistena microbian este mai puin important i toxicitatea mai

158
mic.
Aceste antibiotice sunt bazice, avnd un intens caracter polar i hidrosolubile, de aceea
nu se absorb din tubul digestiv. Pot fi ns folosite n infecii intestinale. Pentru efecte
sistemice se administreaz parenteral, i.m sau i.v. Difuzeaz numai n lichidul extracelular, nu
intr n celule, nici la nivelul l.c.r. sau S.N.C. n meningite administrarea se face intrarahidian.
Nu se descompun n organism. Eliminarea se face sub form activ, prin filtrare glomerular.
Cnd filtrarea glomerular scade timpul de njumtire se prelungete; de aceea, n
insuficiena renal, este necesar reducerea dozelor pentru a se evita fenomenele de
intoxicaie. Rezistena la aminoglicozide este unidirecional n sensul c dezvoltarea
rezistenei fa de un antibiotic nu se extinde i la ali derivai descoperii mai trziu; exemplu:
germenii rezisteni la streptomicin nu sunt rezisteni la kanamicin, gentamicin.
Spectrul de aciune este relativ larg; acoper germenii sensibili la peniciline i bacilii
Gram negativi. Astfel acioneaz pe streptococi (hemolitic i viridans), enterococi, stafilococi,
Neisseria (gonoreae, meningitidis), bacili Gram negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus,
Enterobacter, Haemophylus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Brucella, Pasteurella,
Mycobacterium tuberculosis, Salmonella, Shigella.
Toxicitatea aminoglicozidelor este considerabil, fiind legat n special de neuro- i
nefrotoxicitate. Neurotoxicitatea se manifest prin lezarea perechii VIII de nervi cranieni i
apariia de leziuni cohleare i vestibulare; agresiunea se exercit asupra epiteliului nervos
cohlear i vestibular, cu degenerarea terminaiilor nervoase din urechea intern. Ototoxicitatea
este ireversibil, ducnd la surditate. Leziunile vestibulare se manifest prin greuri, ataxie,
nistagmus; pot fi ns compensate. Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulrii
aminoglicozidelor n corticala renal. Datorit toxicitii asemntoare a acestor antibiotice nu
se combin niciodat ntre ele. De asemenea se evit asocierea lor cu alte medicamente
nefrotoxice (vancomicin, amfotericin B, ciclosporin, cisplatin, etc). Un alt efect advers
important al aminoglicozidelor este efectul pseudocurarizant cu blocarea transmisiei neuro-
musculare (inhibarea eliberrii acetilcolinei din terminaiile presinaptice). Posibilitatea
apariiei blocului neuromuscular i paraliziei respiratorii trebuie avut n vedere dup
administrarea aminoglicozidelor, indiferent de calea de administrare, n special la pacienii ce
primesc anestezice, curarizante cum sunt tubocurarina, succinilcolina, decametoniu sau la
pacienii crora li se fac transfuzii importante cu snge cu anticoagulant din grupa citrailor.
Dac apare blocul neuromuscular, srurile de calciu pot determina reversia acestuia,dar
asistarea respiratorie poate fi necesar. Asocierea medicamentelor curarizante (n intervenii
chirurgicale), miastenia gravis, hipocalcemia accentueaz riscul apariiei acestui efect.
Incompatibiliti: in vitro, administrarea n aceeai sering a aminoglicozidelor cu
antibioticele betalactaminice poate duce la o inactivare reciproc, semnificativ clinic. De
aceea, aminoglicozidele nu trebuie amestecate cu beta-lactaminele, ci vor fi administrate
separat.
Streptomicina se folosete azi mai mult ca antituberculos n asociere cu
tuberculostatice; se poate combina cu penicilina n infecii penicilino-rezistente. Se mai poate
utiliza n bruceloz, pest, tularemie (n combinaie cu tetraciclina). Se administreaz i.m., n
doz de 1 g pe zi, n 2 prize (la 12 ore). Se contraindic la gravide datorit efectelor fetotoxice
(lezarea perechii VIII de nervi cranieni). Efectele asupra ftului n perioada perinatal sunt
identice cu cele provocate la organismul adult (ototoxicitatea).
Kanamicina este mai toxic dect streptomicina, se administreaz mai rar pe cale
sistemic. Este indicat n caz de rezisten la streptomicin, n infecii grave cu germeni gram
negativi. n infecii stafilococice se asociaz cu oxacilina. Se poate administra uneori oral la
copii n enterocolite. Se poate aplica i local sub form de unguente.
Gentamicina este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorit activitii
antimicrobiene intense i toxicitii ceva mai reduse dect a kanamicinei. Acioneaz pe
Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter. Este indicat n infecii grave cu germeni rezisteni la
alte antibiotice - meningite, endocardita, infecii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri
ntinse infectate. n infecii urinare se folosete ca atare sau n asociere cu alte antibiotice.

159
Oto- i nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de concentraii mari, tratamente
prelungite. Alte reacii adverse: erupii cutanate, purpur, febr, bloc neuromuscular.
Posologia: 80-240 mg pe zi i.m n 2-3 prize, la copii 2-5 mg/kgc/zi i.m.
Tobramicina (Brulamycin) are acelai spectru de activitate i aceleai indicaii
terapeutice ca i gentamicina, fiind mai activ pe tulpinile de Pseudomonas i ceva mai puin
nefrotoxic.
Amikacina (Pierami), un derivat semisintetic, are caracteristici farmacocinetice
asemntoare cu kanamicina, este mai activ pe piocianic dect tobramicina. Se folosete ca
antibiotic de rezerv n caz de rezisten la gentamicin i tobramicin, iar potenialul ei de a
dezvolta rezisten este mic. Este eficace n bacteriemii i septicemii (inclusiv sepsisul
neonatal); n infeciile severe ale tractului respirator, oaselor i articulaiilor, ale sistemului
nervos central (inclusiv meningita) i ale pielii i esuturilor moi; n infeciile intraabdominale
(inclusiv peritonita); n arsuri i infecii post-operatorii (inclusiv dup chirurgia vascular); n
infeciile severe, complicate i recurente ale tractului urinar
Neomicina (Negamicin) nu este utilizat sistemic datorit toxicitii. Se administreaz
oral n enterocolite, naintea interveniilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficien
hepatic pentru reducerea florei intestinale, scznd formarea de amine biogene previne
autoitoxicaia amoniacal. n tratamente prelungite se pot produce tulburri ale florei
intestinale cu manifestri clinice de malabsorbie prin aciune asupra mucoasei. Doza este de
1 g odat de 4 ori pe zi. Local se asociaz cu bacitracina (Baneocin) sau polimixina B.

d.OXAZOLIDINONE
Linezolid (Zyvox) e activ pe bacteriile Gram pozitiv: stafilococi, streptococi,
enterococi, anaerobi gram-pozitiv, Corynebacterium, Listeria monocytogenes. Se indic n
pneumonia nosocomial; pneumonia comunitar, infecii ale pielii, complicate i
necomplicate. Trebuie pstrat ca rezerv pentru tratamentul infeciilor cauzate de bacterii
gram-pozitiv multirezistente. Produce trombocitopenie, neutropenie; de asemenea poate apare
sindrom serotoninic, rar erupii buloase ca n sindromul Stevens-Johnson, neuropatie
periferic, neuropatie optic.

e.ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

Aceast clas de antibiotice cuprinde tetraciclinele i cloramfenicolul, avnd efect

bacteriostatic.
e.1.TETRACILCLINELE
Tetraciclinele au un nucleu de baz format din 4 cicluri condensate liniar. Se cunosc 3
derivai naturali: clortetraciclina, oxitetraciclina i tetraciclina. Exist i o serie de derivai
semisintetici ca rolitetraciclina, doxiciclina, minociclina, etc.
Tetraciclina este un compus stabil, de culoare galben. Se absoarbe incomplet din
tubul digestiv. Absorbia este sczut prin complexare cu anumii ioni bivaleni (Ca, Mg) i
trivaleni (Fe, Al), formndu-se chelai neresorbabili. Din acest motiv nu se asociaz cu lapte
i produse lactate, medicamente antiacide coninnd aceste metale, preparate cu fier.
Distribuia este bun, se leag de proteinele plasmatice 30%, se leag de proteinele tisulare,
ptrunde intracelular, iar n l.c.r. ajunge n concentraii de 10-20%. Datorit proprietii de a
forma chelai se poate depune n oase, smalul dentar. Se elimin pe cale renal, biliar.
Timpul de njumtire este lung, cca 9 ore, avnd tendin la cumulare. Are efect
bacteriostatic. Spectrul este foarte larg cuprinznd coci: streptococul hemolitic, pneumococ,
neisserii, stafilococi, bacili gram pozitiv, gram negativ: Haemophyllus (influenzae, pertussis,
ducrey); Brucella; Pasteurella (pestis, tularensis); vibrionul holeric; E.coli, ricketsii;
mycoplasme (pneumoniae), Chlamydia trachomatis; spirochete (Treponema pallidum,
Leptospira, Borellia); protozoare (Entamoeba hystolitica, Trichomonas vaginalis), oxiuri. Este
indicat n infecii puin sensibile sau insensibile la alte antibiotice: tifosul exantematic,
160
holer, psitacoz, pneumonie cu micoplasme, trahom, pest, leptospiroz. Se asociaz cu
streptomicina n bruceloz, pest i cu sulfamide n trahom. Se mai utilizeaz n
bronhopneumopatia obstructiv cronic, infecii urinare, biliare i enterale rezistente la alte
antibiotice. Efecte adverse: pirozis, grea, diaree, anorexie, colici. Modific flora intestinal
crescnd numrul microorganismelor rezistente la antibiotic (levuri, stafilococi) adic
determin disbioza (dismicrobismul), putnd produce suprainfecii, mai ales cu Candida
albicans i fenomene de hipovitaminoz K i complex B. Dismicrobismul se poate localiza
de asemenea, la nivelul mucoasei bucale, genitale, respiratorii. n vederea refacerii florei
intestinale se recomand administrarea preparatelor de bacili lactici i consumul de iaurt timp
de cteva sptmni dup medicaia cu tetraciclin. n cursul tratamentului se dau vitamine
din complexul B, respectiv vitamina K n caz de operaii; combaterea suprainfeciilor se face
cu saprosan, nistatin, antibiotice antistafilococice. Tetraciclina, depunndu-se n oasele i
dinii ftului i copilului mic poate cauza tulburri de cretere, de dezvoltare a oaselor i
dinilor, colorarea brun i hipoplazia smalului. Pentru a evita aceste tulburri se contraindic
din a 4-a lun de graviditate, iar pn la vrsta de 8 ani nu trebuie folosit dect n caz de
indicaie vital. La gravide nu se folosete, deoarece induce leziuni hepatice. Preparatele cu
termen de valabilitate depit sunt nefrotoxice. La unii bolnavi induce fotosensibilizare, care
impune evitarea expunerii bolnavilor la soare. Posologia: se administreaz oral n doze de 1-2
g/zi la aduli, respectiv 25-50 mg/kgc/zi la copii, fracionat la 6 ore (dup mese). Local se
aplic sub form de unguent 3%. Uneori poate apare sensibilizare la aplicarea local.
Doxiciclina (Vibramycin) un derivat semisintetic, este mai avantajoas dect
tetraciclina, fiind mai liposolubil, prezint o absorbie intestinal mai rapid i complet, mai
puin influenat de alimente, n special de lapte i eliminare considerabil mai lent, avnd un
timp de njumtire de 20-22 ore, se elimin n cea mai mare parte prin scaun sub form
inactiv, deci fenomenele de disbioz sunt mai reduse. Eliminarea urinar este mai limitat,
ceea ce permite administrarea la pacienii cu insuficien renal. Aciunea asupra germenilor
este mai intens, ptrunde mai activ n celule, realizeaz concentraii mari n esutul i
secreiile bronice. Se utilizeaz mai ales n episoadele acute ale bronitelor cronice i n
pneumoniile atipice
Minociclina este un derivat de semisintez al tetraciclinei. Este indicat pentru
tratamentul infeciilor bacteriene sistemice determinate de urmtoarele microorganisme
sensibile: infecii stafilococice necomplicate ale pielii i esutului subcutanat, determinate de
tulpini de Staphylococcus aureus rezistente la penicilin i meticilin, acnee (determinat de
Propionibacterium acnes), lepra (determinat de Mycobacterium leprae); minociclina este o
component a schemelor standard plurimedicamentoase recomandate de ctre OMS. Se
impune reducerea dozelor i monitorizarea funciei renale n cazul insuficienei renale severe.
Se impune pruden la pacienii cu miastenie gravis ntruct tetraciclinele pot determina bloc
neuromuscular. Minociclina poate determina hiperpigmentaie cu diferite localizri.
Administrarea tetraciclinelor pe perioada dezvoltrii dinilor (dup luna a patra de sarcin,
nou-nscut sau copil cu vrsta sub 8 ani) poate determina o colorare permanent a dinilor
(galben-gri-maro).Au fost observate i cazuri de hipoplazie de smal dentar. Mai poate
produce bombarea fontanelei la copil i hipertensiune intracranian benign la copii i aduli.
Tigeciclina (Tygacil) este un antibiotic bacteriostatic din grupa glicilciclinelor. Nu e
afectat de cele 2 mecanisme majore ale rezistenei tetraciclinelor. Se d n perfuzie
intravenoas.E indicat peste vrsta de 18 ani pentru tratamentul infeciilor complicate ale
pielii i structurilor pielii cauzate de E. coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes i Bacteroides fragilis. De asemenea, n
infeciile intraabdominale complicate cauzate de E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens. Efecte adverse:
inflamaie i durere la locul injeciei, oc septic, reacii alergice, frisoane, vasodilataie,
anorexie, icter, somnolen, prelungirea timpului de protrombin, trombocitopenie, vaginit.

161
 e.2.CLORAMFENICOLUL este un antibiotic cu spectru larg obinut n prezent prin
sintez. Cu toate c prezint multe aspecte utile terapeutice, este considerat un antibiotic de
rezerv datorit toxicitii sale mari. Caracteristicile farmacocinetice sunt foarte avantajoase.
Se absoarbe rapid din intestin n proporie de 90%, difuzeaz bine n majoritatea esuturilor,
ptrunde i intracelular, precum i n l.c.r. i nevrax, realiznd concentraii n l.c.r de 50% din
concentraia plasmatic, iar n cazul inflamaiilor meningeene concentraiile din l.c.r. sunt
egale cu cele sangvine. Se inactiveaz complet la nivelul ficatului prin glucuronoconjugare.
Se elimin renal, biliar sub form inactiv.T1/2 este de 3 ore. Spectrul de activitate: majoritatea
bacteriilor gram pozitiv i negativ, ricketsii, chlamydii, spirochete, mycoplasme, i
majoritatea germenilor anaerobi - clostridii, Bacteroides. Se utilizeaz n infecii intestinale,
fiind un antibiotic de elecie n febra tifoid, n alte salmoneloze, infecii urinare recidivante
cu germeni rezisteni la alte antibiotice, infecii ale meningelui, abces cerebral, infecii cu
anaerobi gram negativ, ricketsioze, etc. Se folosete limitat datorit toxicitii. Reacia
advers cea mai grav este inhibarea hematopoezei. Aceasta poate fi de natur toxic, fiind
datorat unei inhibri a ncorporrii fierului n eritrocite, apare n cursul administrrii, este
dependent de doz i este de regul reversibil la ncetarea tratamentului. De aceea, doza
total pe cur este limitat la 25 g la adult i 700 mg/kgc la copii. Dup 5-6 zile de tratament
se face o hemogram. Mult mai periculoas este inhibiia medular marcat, de obicei
ireversibil, care apare dup un timp de laten de cteva sptmni sau luni de la ncetarea
tratamentului i poate mbrca diferite forme: anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie
sau pancitopenie. Se presupune c mecanismul acestei manifestri ar fi imunoalergic sau legat
de o enzimopatie determinat genetic. Tulburrile digestive produse de cloramfenicol constau
n grea, anorexie, vrsturi, colici, diaree, mai reduse dect la tetraciclin. Mai grave sunt
tulburrile produse prin dismicrobism - candidoza localizat sau generalizat. La nou nscui
apare un accident toxic grav, cunoscut sub numele de "sindrom cenuiu". El se datoreaz
insuficienei hepatice funcionale care duce la metabolizarea deficitar a cloramfenicolului, cu
acumulare de metabolii toxici i se manifest prin hipotermie, hipotonie muscular, tulburri
ale circulaiei periferice, colaps, tulburri respiratorii, tulburri digestive, colorarea n cenuiu
a tegumentului. Moartea poate surveni n decurs de 24 de ore de la apariia primelor simptome
dac tratamentul nu se ntrerupe imediat. Cloramfenicolul are i un efect inhibitor enzimatic.
Se administreaz obinuit oral, n doz de 1,5-3 g pe zi, fracionat la 6 ore pentru adult i 10-
60 mg/kgc/zi la copii. Este contraindicat la nou-nscut, prematuri, n insuficiena hepatic,
discrazii sangvine, n asociere cu substane medulo- sau hepatotoxice, la gravide. Preparatul
injectabil se administreaz i.m sau i.v n infecii severe cnd administrarea oral nu este
posibil (stri comatoase, vrsturi incoercibile). Exist i preparat pentru administrare local
- colir 1%.

f.ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE

Sunt un grup de antibiotice nrudite structural, elaborate prin sintez bacterian. Sunt
neuro- i nefrotoxice, unii compui fiind contraindicai pentru administrare sistemic.
Bacitracina are aciune bactericid pe majoritatea germenilor gram pozitiv (inclusiv
stafilococi penicilinazo-rezisteni), coci gram negativ. Nefrotoxicitatea mare mpiedic
utilizarea pe cale sistemic. Este indicat n aplicaii locale, singur sau asociat, sub form de
unguent, soluii, colire n plgi traumatice i chirurgicale infectate, eczeme, ulcere cutanate
infectate, conjunctivit. Se asociaz cu neomicin n preparatul Baneocin, unguent i pulbere.
Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt Polimixina B i E.
Polimixina B are aciune bactericid fa de majoritatea bacililor Gram negativ:
Salmonella, Shigella, Pasteurela, Klebsiella i multe tulpini de Pseudomonas, cu excepia
Proteusului. Se folosete local n infecii ale pielii i mucoaselor.
Polimixina E sau Colistin (Colimicin) se absoarbe foarte puin din tubul digestiv,
fiind un compus bazic. Se administreaz oral numai n infecii intestinale, iar pentru efecte
sistemice se administreaz i.m. sau i.v. Se elimin pe cale renal fiind eficace n infeciile

162
urinare, dar se mai indic n infecii biliare, infecii otice, infecii postoperatorii. Nu ptrunde
n l.c.r. nici la administrare parenteral, de aceea n meningite se d intrarahidian. Se folosete
pe cale oral sub form sulfat n infecii intestinale, enterocolite, dizenterie n doz de 6-8
milioane U.I. pe zi la adult, 100.000 U.I. /kgc/zi la copil, iar pe cale parenteral sub forma
metilsulfat n doz de 3-4 milioane U.I. pe zi la adult i 50.000 U.I./kgc/zi la copii. Nu se
asociaz cu alte medicamente nefrotoxice, de exemplu cu aminoglicozidele. Nu se asociaz cu
curarizantele, deoarece interfer cu transmisia neuromuscular i acest efect advers nu poate
fi combtut cu neostigmin, ci doar cu ioni de calciu.Poate produce parestezii la nivelul limbii
i al extremitilor, urticarie, prurit generalizat, vertij, tulburri de vorbire.

g.MEDICAIA ANTITUBERCULOAS

Medicaia antituberculoas cuprinde chimioterapice de sintez i antibiotice. Datorit

particularitilor mycobacteriilor - ritm de multiplicare lent, localizare intracelular i n
leziuni greu accesibile, posibilitatea prezentrii sub forme atipice i capacitatea de a dezvolta
rapid rezisten, tratamentul trebuie s asocieze mai multe chimioterapice - polichimioterapie,
s se fac sub supraveghere strict medical i s fie ndelungat (de la 6 luni la 2 ani).
Tratamentul tuberculozei este reglementat de Programul naional antituberculos, care
prevede o serie de msuri menite s reduc incidena bolii: medicaie i servicii medicale
gratuite, continuarea activitii profesionale n cazul formelor necontagioase de boal (sub
tratament antituberculos), reintegrarea socio-profesional a bolnavului cnd nu mai este
contagios. Medicamentele folosite n tratamentul tuberculozei sunt clasificate n dou grupe
mari: antituberculoase majore, primare sau de prim alegere i antituberculoasele minore, de
rezerv sau de releu, mai puin eficiente i mai toxice, utile la bolnavi cu intoleran la
medicamentele majore sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea. Majoritatea
schemelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei n primele 2-3 luni, urmat n
urmtoarele 4 sau 6 luni, de administrare intermitent (de 3 ori pe sptmn) a dou sau trei
chimioterapice. Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca
rezistena s apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze mai mici cu
inciden mai redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse considerabile i tratamentul
ndelungat impune grij n alegerea medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.

Antibiotice antituberculoase
Streptomicina se folosete la nceputul tratamentului asociat cu 1-2 medicamente.
Posologia i efectele adverse au fost descrise la capitolul "Aminoglicozide".
Rifampicina (Sinerdol) este un antibiotic bactericid semisintetic, colorat n rou, se
absoarbe bine din tubul digestiv, difuzeaz bine n esuturi, chiar i n l.c.r. Se elimin mai ales
biliar i renal. Este un compus colorat n rou i poate colora secreiile (saliv, sput, secreii
lacrimale i sudorale) i urina n rou-portocaliu. Este de ales in boala extensiva sau cavitara,
in care se asociaza cu cel putin un antituberculos major, de regula izoniazida, infectii cu M.
avium complex i M. kansasii, sub toate formele lor existente. Se va utiliza n asociere cu alte
substane antimicobacteriene. Tratarea leprei, forma lepromatoas sau tuberculoid, n
asociatie cu un alt medicament antilepros. Infecii cauzate de microorganisme sensibile, ca
stafilococul auriu sau S. epidermidis, inclusiv germenii rezistenti la meticilina. Infecii
cauzate de enterococi, pneumonia cu Legionella (se asociaza cu eritromicina). Profilaxia
meningitei meningococice, pentru sterilizarea purtatorilor asimptomatici. Dar importana n
tratamentul tuberculozei este aa de marcat nct nu se prea folosete n alte infecii. n
tratamentul tuberculozei se administreaz oral n doz de 10mg/kgc/zi zilnic sau 3 zile pe
sptmn. Efectele adverse: acuze gastrice, grea, vom, diaree, afectarea toxic a ficatului,
icter, tulburri hematopoetice, trombocitopenie, accidente alergice. Cea mai grav manifestare
este insuficiena renal acut cu anurie, care necesit dializ, un accident cu caracter
imunoalergic, care apare de obicei la reluarea tratamentului. Este contraindicat la gravide.

163
Scade eficacitatea estroprogestativelor, a anticoagulantelor orale, ciclosporinei,
corticosteroizilor, chininei, tolbutamidei, metoproplolului, propranololului,
Rifabutinul este un derivat al rifampicinei, care acioneaz mai ales asupra
micobacteriilor atipice, fiind util n unele forme de tuberculoz rezistente la rifampicin.
Cicloserina (Tebemicin) este un antibiotic sintetic de releu. Nu este selectiv,
acioneaz i pe ali germeni gram negativ, putndu-se folosi uneori n infeciile urinare. Are
efecte adverse la nivel SNC: cefalee, creterea excitabilitii, fenomene psihice. Se
administreaz oral n doz de 0,5 - 1 g/zi.
Viomicina i capreomicina sunt 2 antibiotice polipeptidice care se folosesc rar din
cauza toxicitii.
Chimioterapice antituberculoase
Izoniazida sau hidrazida acidului izonicotinic (HIN) este principalul antituberculos
datorit activitii intense, caracteristicilor farmacocinetice favorabile i efectelor adverse
reduse. Este o substan sintetic cunoscut din 1912 i introdus ca antituberculos din 1952.
Acioneaz selectiv pe micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n faza de
multiplicare, bacteriostatic asupra bacililor n repaus. Se absoarbe bine din intestin, se leag
de proteinele plasmatice 50%, difuzeaz bine n esuturi, determinnd concentraii active n n
l.c.r., lichid pleural i ascitic. Ptrunde intracelular i n materialul cazeos. Epurarea se face
prin metabolizare hepatic i eliminare urinar. Metabolizarea hepatic const n acetilare,
care prezint variaii importante determinate genetic. O parte a populaiei este caracterizat
printr-o activitate redus a acetiltransferazei. La aceti "acetilatori leni" t 1/2 este de 2-4 ore.
Spre deosebire de acetia la "acetilatorii rapizi", caracterizai printr-o activitate superioar a
enzimei, t1/2 este de 1-1,5 ore. Acetilatorii leni prezint un risc de acumulare n prezena
insuficienei renale. Principala complicaie a tratamentului const n afectarea toxic a
ficatului, mai frecvent la cei cu leziuni hepatice preexistente i la vrstnici. Asocierea cu
rifampicina crete riscul hepatotoxicitii. Folosirea izoniazidei n tratamentul tuberculozei nu
se datorete numai efectului etiotrop adupra bacilului Koch, dar i unor efect organotrope.
Astfel, crete pofta de mncare i favorizeaz creterea n greutate, efect benefic la aceti
bolnavi. Efectul nedorit al aciunii central-excitante este apariia insomniei, creterea
excitabilitii motorii, n supradozare putnd apare convulsii epileptiforme. La nivelul
sistemului nervos periferic produce polinevrite, datorit unei carene de vitamin B6 prin
creterea eliminrii urinare a piridoxinei. De aceea se suplimenteaz tratamentul cu
piridoxin. Mai poate da hipotensiune arterial, constipaie, ngreunarea miciunii. Este
folosit n toate formele de tuberculoz pulmonar i extrapulmonar, ct i profilactic la
pacienii cu risc crescut. Se administreaz oral n doz de 5 mg/kgc/zi n tratament continuu i
10 mg/kgc/zi n tratament intermitent. La contaci se practic chimioprofilaxia. Exist i
preparat injectabil, care se poate administra n perfuzii, n leziuni tuberculoase, n fistule.
Etambutolul este un compus de sintez cu efect bacteriostatic. Se absoarbe bine
digestiv, de aceea se administreaz oral, difuzeaz bine n esuturi. Prezint aciune toxic
electiv asupra bacilului Koch i asupra unor micobacterii atipice. Nu este activ asupra altor
specii bacteriene. Este bine tolerat, dar poate produce tulburri de vedere datorit nevritei
optice retrobulbare, manifestat prin scotom central, ngustarea cmpurilor vizuale. Profilaxia
tulburrilor vizuale se face prin control oftalmologic nainte de nceperea tratamentului i n
cursul tratamentului. Mai poate produce anorexie, tulburri digestive, creterea
transaminazelor, cefalee, parestezii ale extremitilor. Doza este de 20 mg/kgc/zi n priz
unic n schema continu.
Pirazinamida este un antituberculos major, cu efect bactericid, realiznd sterilizarea
leziunilor tuberculoase. Se absoarbe bine oral, ptrunde i n l.c.r. Efectele adverse sunt
frecvente, cel mai important fiind hepatotoxicitatea; mai produce acuze digestive, reacii
alergice cutanate, fotosensibilizare, creterea acidului uric n snge. Se contraindic n sarcin,
gut, diabet. Doza este de 30 mg/kgc/zi.
Etionamida este tot un antituberculos minor. Se indic n tbc forme incipiente i
cronice, cavitare, meningita tbc, fistule tbc.Provoac frecvent tulburri digestive; poate afecta

164
toxic ficatul; uneori produce tulburri psihice i neurologice, reacii alergice, ginecomastie.
Doza este de 15-30 mg/kgc/zi.
Protionamida are efecte asemntoare etionamidei. Este activ fa de
Mycobacterium tuberculosis, afectnd germenii intra- i extracelulari.Se indic n caz de
rezisten la agenii de prim linie, sau de intoleran la acetia. Se contraindic n
insufiecien hepatic sau renal grav, convulsii, psihoze, nevrite. Produce ameeli, cefalee,
depresie, convulsii, gust metalic, creterea transmainazelor.
Capreomicina (Helpomycin) are efect bacteriostatic fa de micobacterii. Rezistena
se instaleaz repede la admininstrare n monoterapie. Efecte adverse asemntoare cu
aminoglicozidele la nivel renal i al perechii a VIII- a de nervi cranieni. Se contraindic n
insuficien renal, hepatic.

h.SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE

Sulfamidele au fost primele chimioterapice antibacteriene introduse n terapie (din

1935). Au drept nucleu de baz para-aminobenzensulfonamida. Efectul sulfamidelor este
bacteriostatic, interfernd cu sinteza bacterian de acid folic datorit analogiei structurale cu
acidul paraaminobenzoic (PABA). Aciunea lor antibacterian este inhibat n prezena
puroiului i a esuturilor, datorit prezenei unei cantiti mari de nucleotizi purinici i
pirimidinici. Spectrul antibacterian cuprinde majoritatea germenilor gram pozitiv i muli
germeni gram negativ, actinomicete, chlamidii, fungi, unele protozoare (Toxoplasma). n
tratamentul malariei se pot asocia cu pirimetamina. Se utilizeaz terapeutic mai ales n infecii
urinare, nocardioz, trahom, limfogranulomatoz venerian, meningite cu germeni sensibili,
toxoplasmoz.
Din punct de vedere farmacocinetic majoritatea se absorb bine digestiv (cu excepia
preparatelor cu aciune intestinal). Se distribuie n lichidele organismului, unele ptrund
intracelular, strbat batriera hematoencefalic, de aceea se pot utiliza n meningite. Se leag
reversibil i n diverse grade de proteinele plasmatice. Se metabolizeaz prin acetilare,
compuii rezultai neavnd efect antibacterian. Excreia se face pe cale renal prin filtrare i
secreie, se concentreaz n urin. Solubilitatea lor la pH acid sau neutru este mic. De aceea,
n aceste condiii poate apare precipitarea cristalelor de sulfamide n tubii renali, cu apariia de
leziuni, cristalurie. Pentru a preveni aceast complicaie se recomand un aport mrit de
lichide pentru a asigura o diurez de 1200-1500 ml/zi, eventual alcalinizarea urinii, care
permite dizolvarea sulfamidelor.
Efectele adverse: tulburri gastrointestinale (grea, vrsturi, diaree); reacii de
hipersensibilizare alergic (erupii cutanate, fotosensibilizare, oc anafilactic, edem
angioneurotic, sindrom Stevens Johnson, sindrom Lyell); leziuni renale (cristalurie, oligurie,
anurie); reacii hematologice (agranulocitoz, trombocitopenie, anemie hemolitic); icter
nuclear la nou nscui prin deplasarea bilirubinei de pe albumina plasmatic i ptrunderea
acesteia n SNC (de aceea se evit perinatal, mai ales cele cu legare masiv de proteinele
plasmatice); efecte neurologice (nevrite periferice, insomnie, cefalee).
I. Sulfamide cu aciune sistemic i durat scurt:
Sulfafurazol (Neoxazol) are o absorbie digestiv bun, difuzeaz n toate esuturile,
se elimin renal. Este indicat n infecii urinare sau sistemice - meningite cu germeni sensibili.
Se administreaz oral, la nceput 2 g odat, apoi 1 g din 6 n 6 ore. Exist i preparat
injectabil intramuscular.
Sulfadiazina ptrunde bine n l.c.r. Se folosete n meningite.
II. Sulfamide cu aciune sistemic de durat medie: au t1/2 mai lung datorit
reabsorbiei i redifuziunii la nivelul tubilor renali i legrii mai pronunate de proteinele
plasmatice. Sulfametoxazol are t1/2 de cca 12 ore. Este ultilizat n combinaie cu
trimetoprimul n preparatul compus Cotrimoxazol.
III. Sulfamide cu aciune cu aciune sistemic i eliminare lent:

165
Sulfametoxipiridazina (Sulfametin) are t1/2 de 35 de ore, aciune de lung durat, se
administreaz ntr-o singur priz pe zi. n prima zi se d 1 g, apoi 0,5 g pe zi, n priz unic.
Se indic pentru consolidarea rezultatelor unui tratament cu antibiotice (n infecii respiratorii,
urinare, biliare, n sfera O.R.L.) Reaciile alergice, dac apar au o durat lung.
Sulfadoxina se folosete n tratamentul malariei.
IV. Sulfamide cu aciune intestinal - deoarece se absorb foarte puin din intestin
acioneaz local i se utilizeaz n infecii intestinale, n enterocolite. Salazosulfapiridina sau
sulfasalazina (Salazopirina) se folosete n colita ulceroas, rectocolita ulcerohemoragic,
acionnd prin efect antibacterian, dar i antiinflamator prin acidul 5'-aminosalicilic, care se
elibereaz din compusul respectiv n colon. Acest preparat se mai folosete i n tratamentul
poliartritei reumatoide. Doza este de 4-6 g pe zi.
V. Sulfamide utilizate local
Sulfacetamida sub form de sare sodic, este hidrosolubil la pH neutru i se
folosete ca soluie 10-30 % n conjunctivite i infecii oculare cu germeni sensibili.
Sulfadiazina argentic este utilizat sub form de crem 1% pentru profilaxia i
tratamentul infeciilor plgilor, acionnd att prin sulfamid ct i prin argintul pe care-l
elibereaz lent.
Mafenidul (Sulfamylon) are un spectru antibacterian asemntor sulfamidelor i n
plus mai cuprinde germeni anaerobi, fiind singurul preparat a crui aciune nu este inhibat n
prezena puroiului. Se utilizeaz sub form de colir 5% i crem 10% pentru profilaxia
infectrii arsurilor, n infecii chirurgicale cu anaerobi gram pozitiv.

VI. Preparate compuse cu trimetoprim

Trimetoprimul este un chimioterapic bacteriostatic care are spectru de activitate
antibacterian similar cu sulfamidele. Asocierea cu sulfamidele realizeaz inhibiia
secvenial a aceluiai proces metabolic microbian, sulfamidele inhibnd sinteza acidului
folic, iar trimetoprimul activarea acidului folic, efectul combinaiei fiind bactericid, iar
spectrul mai larg dect pentru fiecare component n parte. Preparatul cotrimoxazol
(Biseptol, Septrin, Bactrin, Tagremin) se prezint sub form de comprimate coninnd n
proporie de 5:1 o sulfamid cu aciune de durat medie - sulfametoxazolul i trimetoprim
(400 mg sulfametoxazol i 80 mg de trimetoprim). Se absoarbe bine digestiv, ptrunde i n
l.c.r., are un t1/2 de 12 ore, administrndu-se n 2 prize pe zi. Posologia: la nceputul
tratamentului se pot administra de 2 ori cte 3 comprimate pe zi, apoi de 2 ori 1-2 comprimate
pe zi. La copii doza este de 1/4 din doza adultului. Este indicat n special n infecii
respiratorii i urinare, infecii biliare, enterite. Este contraindicat n graviditate, la nou-nscut,
bolnavi cu anemie megaloblastic, la bolnavii alergici.

h.CHINOLONELE ANTIBACTERIENE, ANTISEPTICELE URINARE I

INTESTINALE

h.1.CHINOLONELE - sunt derivai de chinolein, medicamente care acioneaz prin

inhibiia ADN-girazei, o topoizomeraz care modific structura spaial a catenei de ADN
prin rsucirea acesteia. Astfel, chinolonele inhib aceast modificare indispensabil pentru
transcripie i repararea ADN, procesele vitale sunt inhibate i astfel efectul este bactericid.
Celulele organismului gazd sunt mai puin sensibile, microorganismele prezentnd
selectivitate mare. Derivaii de chinolon se mpart n dou categorii:
a) Acidul nalidixic i alte chinolone;
b) Fluorochinolonele.
Acidul nalidixic (Negram) este activ mai ales fa de germenii gram negativ,
exceptnd Pseudomonas. Se absoarbe bine din tubul digestiv, se leag n msur mare de
proteinele plasmatice, nu difuzeaz n esuturi, are t1/2 de 1,5 ore. Se elimin repede pe cale
urinar, 50% sub form activ i se concentreaz n urin, fiind eficace n infecii urinare:

166
cistite, pielite, cistopielite. Rezistena apare repede, de aceea este nevoie ca dup administrare
ndelungat s se testeze sensibilitatea prin uroculturi. Se folosete n infecii urinare acute i
recurente, necomplicate cu organisme coliforme, administrndu-se n cazuri acute n doze de
1 g odat de 4 ori pe zi timp de o sptmn. n infecii subacute se d de 2 ori cte 1 g pe zi,
iar n cele cronice de 2 ori 0,5 g pe zi, pentru o perioad mai lung. Poate produce tulburri
digestive, reacii alergice, tulburri neurologice, insomnie, tulburri de vedere, reacii
psihotice, tendin la convulsii (la epileptici). Este contraindicat la psihotici, la epileptici, n
primul trimestru de sarcin, n cursul alptrii, la copii mici i la cei cu deficit de glucozo-6-
fosfat-dehidrogenaz.
Fluorochinolonele sau chinolonele din a II-a generaie sau floxacinele au proprieti
farmacologice favorabile. Acioneaz tot prin inhibiia ADN-girazei, avnd efect bactericid.
Spectrul este mai larg, acionnd pe E.coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Shigella,
Salmonella, Haemophyllus, Legionella, Helicobacter pylori (agentul etiologic al ulcerului),
Chlamidii, Mycoplasme, Ricketsii, Pseudomonas, dar i pe germeni gram pozitiv: stafilococ
i gonococ. Unele sunt active i pe bacilul Koch i alte micobacterii. Din punct de vedere
farmacocinetic au biodisponibilitate bun, se distribuie larg n organism, ptrund n toate
esuturile, realiznd concentraii mari n esuturi chiar i intracelular, respectiv n diferite
secreii. Prezint avantajul c traverseaz bariera hematoencefalic, realiznd concentraii
bune n l.c.r., fiind utile n meningite Realizeaz concentraii mai mari dect cele plasmatice
n rinichi, prostat, plmni, bil, oase. Acest fapt explic utilitatea n infecii sistemice:
infecii respiratorii, osteomielit, infecii chirurgicale, infecii urinare i intestinale.
Ofloxacina i ciprofloxacina se pot folosi i n tuberculoza pulmonar. Efecte adverse: prurit,
rash, reacii anafilactice, erupii buloase severe de tip Stevens Johnson, sindrom Lyell,
tulburri gastrice; creterea excitabilitii SNC cu halucinaii, delir, convulsii;
fotosensibilizare; eroziuni i leziuni la nivelul cartilajelor de cretere, slbiciune muscular,
rabdomioliz. n rare ocazii apar tendinite, care uneori pot determina ruperea tendonului lui
Achile. n cazuri foarte rare reacii de depresie sau psihotice au progresat la gnduri de suicid
i comportament de autovtmare, cum este tentativa de suicid. Trebuie administrate cu
precauie la pacienii cu tulburri ale SNC care pot predispune la crize convulsive sau care
scad pragul de declanare al acestora. Sunt contraindicate n graviditate, la epileptici, la sugari
i copii mici, la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz.
Norfloxacina (Nolicin) se utilizeaz n infecii urinare: cistite, pielonefrite n doz de
0,4 g de 2 ori pe zi.
Pefloxacina este un derivat asemntor, d concentraii mari n esuturi i secreii,
ptrunde n spaiul intracelular i n l.c.r. Se folosete n infecii respiratorii, urinare,
abdominale n doz de 0,4 g de 2 ori pe zi.
Ciprofloxacina (Ciprinol, Cuminol) se administreaz n doz de 0,5 g de 2 ori pe zi n
infecii urinare, intestinale i sistemice. Nu realizeaz concentraii eficale n l.c.r. Are efect
remanent n esuturi. Dozele 0,25-0,75 g de 2 ori pe zi, oral sau injectabil.
Ofloxacina (Tarivid) are o biodisponibilitate de cca 100%, se metabolizeaz puin n
organism, se elimin ca atare pe cale renal. Se administreaz n infecii cu diferite localizri
n doz de 0,2 g de 2 ori pe zi.
Levofloxacina (Tavanic) se folosete n sinuzite acute, exacerbri ale bronitelor
cronice, pneumonii comunitare, infecii urinare, infecii ale prostatei, infecii ale pielii i
esuturilor moi.
Moxifloxacina (Avelox) este indicat n tratamentul urmtorelor tipuri de infecii
bacteriene, dac sunt determinate de germeni sensibili la moxifloxacin: sinuzit bacterian
acut, exacerbare a bronitei cronice, pneumonie dobndit n colectivitate, cu excepia
cazurilor severe, afeciuni inflamatorii pelviene uoare pn la moderate (adic infecii ale
tractului genital superior feminin, incluznd salpingitele i endometritele), fr asocieri de
abcese tubo-ovariane sau pelviene. Moxifloxacina este contraindicat pacienilor cu:
prelungire a intervalului QT congenital sau dobndit diagnosticat, uulburri electrolitice,
n special hipokaliemie necorectat, bradicardie relevant clinic, insuficien cardiac

167
relevant clinic, antecedente de aritmii simptomatice.
Ali reprezentani asemntori: lomefloxacina, grepafloxacina, trovafloxacina,
gatifloxacina.
h.2.ALTE ANTISEPTICE I CHIMIOTERAPICE URINARE I
INTESTINALE
ANTISEPTICE URINARE
Derivaii de nitrofuran sunt situai la limita dintre chimioterapice i antibiotice i se
utilizeaz ca antiseptice urinare sau intestinale. Au efect bacteriostatic, care la concentraii
mari devine bactericid. Nitrofurantoina are absorbie digestiv bun, nu difuzeaz n
esuturi, se elimin n mare parte sub form neschimbat prin rinichi, realiznd concentraii
urinare suficiente. Se indic n cistite, pielite, cistopielite. Rezistena la nitrofurantoin este mai
rar. Spectrul de aciune include: bacili Gram negativ (E.coli, Proteus, Klebsiella,
Enterobacter); coci (stafilococi, enterococi); Trichomonas vaginalis. Se administreaz oral n
doze de 100 mg odat, de 3-4 ori pe zi, timp de 1-2 sptmni. Poate produce efecte adverse
gastrice (grea, vom, anorexie, colici, diaree), accidente hemolitice (la cei cu deficit de
glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz), neurotoxice i poate induce fibroz pulmonar, cnd
eliminarea prin rinichi este sczut. Nu se administreaz n sarcin, alptare, la nou-nscut.
Metenamina este un compus solid, inactiv ca atare, dar hidrolizat la pH acid,
formnd formaldehid acid. Administrat oral se absoarbe bine digestiv. Se elimin
nemodificat prin urin. n condiiile unui pH urinar acid (pH 5-6) se scindeaz i elibereaz
formaldehid, substana responsabil de efectul antiseptic urinar. Este indicat pentru
tratamentul cronic supresiv al infeciilor tractului urinar (cu condiia ca pH-ul urinii s fie de
5,5 sau mai mic). Are aciune iritant pe mucoase; nu se folosete n infecii acute. Doza
uzual la adult este de 0,5-1 g de 3-4 ori pe zi.
Albastrul de metilen este un colorant cu efect antiseptic. Dup administrare oral se
elimin urinar, nemodificat, activ. Doza este de 0,1-0,3 g, sub form de caete.
ANTISEPTICE INTESTINALE
Furazolidonul este un derivat de nitrofuran, care se administreaz oral, fiind indicat
n afeciuni digestive cu germeni sensibili (gram-negativ, Shigella), boala diareic acut a
sugarului, colit ulceroas, giardioz. Doza la adult este de 100 mg odat, de 4 ori pe zi, iar la
copil 5 mg/kgc/zi. Efectele adverse sunt asemntoare cu cele ale nitrofurantoinei, iar n cazul
asocierii cu alcoolul d reacii de tip disulfiram (intoleran la alcool, prin acumulare de
acetaldehid n organism). Nu se asociaz cu inhibitori de monoaminoxidaz,
simpatomimetice indirecte (amfetamina, efedrina), alimente ce conin tiramin: brnzeturi
preparate fermentate, ficat de pui, heringi n saramur, extract de drojdie, vin i produse
fermentate (risc de crize hipertensive si alte fenomene toxice). Pruden n timpul sarcinii i
lactaiei.
Nifuroxazid (Antinal, Ercefuryl) este un derivat de nitrofuran, care nu se absoarbe din
intestin. Este un antiseptic intestinal, activ pe majoritatea germenilor implicai n infecii
intestinale (E.coli, Salmonella, Shigella, Proteus). Este indicat n diarei acute presupuse de
cauz bacterian. Poate produce reacii alergice cutanate, tulburri digestive. Este
contraindicat la nou-nscui; interacioneaz cu alcoolul; de evitat n sarcin.
Clorquinaldolul (Saprosan) exercit efect bactericid, antifungic i are i aciune
antiprotozoaric. Se administreaz oral sub form de drajeuri n tratamentul enterocolitelor
banale, estivale, infeciilor intestinale micotice, amoebiene. Este un eubiotic intestinal - nu
distruge flora microbian saprofit. Este bine tolerat, dar nu se administreaz mai mult de 3
sptmni deoarece devine neurotoxic i produce neuropatie mielooptic subacut. Se poate
folosi i n aplicaii locale (este keratoplastic) sub form de pulbere 3% pe plgi infectate,
eczeme infectate, foliculit, furunculoz, micoze cutanate, leziuni de decubit. Contraindicaii:
alergie la halochine, insuficiena renal sau hepatic severe, insuficiena cardiac grav,
sarcin n primul trimestru.

168
 II.27.ANTIMICOTICE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial
a. Sistemice Ketoconazol compr. 0,2 g ketoconazol
Diflucan caps.50, 150 mg, sol.perf.2 mg/ml
fluconazol
Orungal caps. 100 mg itraconazol

Vfend compr. film. 50, 200 mg, pulb. ptr.

sol.perf. 200 mg/ml voriconazol
Noxafil susp. oral 40 mg/ml posaconazol

Abelcet flac. conc. ptr. susp. inj. 5 mg/ml

amfotericin B
Cancidas pulb. ptr. conc. ptr. sol. perf. 50 ; 70 mg
capsofungin
Mycamine pulb. ptr. sol. perf. 50; 100 mg
micafungin
Lamisil compr. 250 mg terbinafin
b.Locale Nistatin compr. film. 500.000 UI,
pulb.susp.400.000 U.I. /g,
compr.vaginale 200.000 U.I. nistatin
Pimafucin crem 20 mg/g, ovule vaginale 100 mg
natamicin
Miconazol nitrat crem 2% miconazol/ caps. vaginale
/Gynozol moi 200, 400 mg miconazol

Canesten sol.1%, crem 1%, spray cutanat sol. 10

mg/ml clotrimazol
Travogen crem 1% isoconazol

Nizoral/Kefungin crem i ampon 2% ketoconazol/ovule

400 mg ketoconazol

Lomexin crem 2% fenticonazol, crem vaginal,

ovule200 mg fenticonazol
Kitonail/Dafnegin lac unghii med. 80 mg/g
ciclopirox/crem 1%, ovule 100 mg
ciclopirox
Miconaft crem 1% tolnaftat
Biazol/Canespor crem, sol. ext. 1% bifonazol
Canespor Onychoset ung. bifonazol 0,01 g, 0,4 g/100g, +
plasture
Lamisil gel 1%, sol. cut. 1%, crem 1%
terbinafin
Exoderil crem, sol ext.1% naftifin

169
ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)

Sunt substane active fa de diferite ciuperci patogene, avnd un spectru ngust sau
larg; multe au toxicitate mare i sunt folosite doar local. Infeciile micotice pot apare datorit
dismicrobismului care apare dup tratamentul cu antibiotice cu spectru larg sau n caz de
imunodepresie patologic sau postmedicamentoas. n unele micoze locale pot fi folosite
unele antiseptice care nu difuzeaz i acioneaz numai local.Frecvent sunt folosite iodul,
acidul salicilic, hexilresorcinolul, clorqiunaldolul, clorhexidina, dequaliniu, violetul de
genian.Antimicoticele propriu-zise sunt medicamente care acioneaz mai selectiv. Pot avea
efect fungicid i fungistatic.
AZOLII
Clotrimazol (Canesten) se gsete sub form de crem, soluie pentru uz extern - 1%,
comprimate vaginale - 0,1g, ovule. Se aplic pe tegumente, mucoase, eventual pe plgi. Este
un fungicid cu spectru larg de aciune: Candida albicans (care apare la imunodeprimai,
diabetici); dermatofii, are i aciune antibacterian fa de cocii piogeni.
Miconazol (Micotop) se folosete predominent local sub form de soluie, crem 2%
i ovule. Spectrul de aciune este asemntor clotrimazolului.
Ketoconazol (Nizoral) se folosete n candidoze generalizate, infecii cu dermatofii.
Se absoarbe bine din tubul digestiv mai ales cnd secreia de acid clorhidric este abundent. n
hipoclorhidrie i n combinaii cu antiacide absorbia este sczut. Ca reacii adverse se
nregistreaz ginecomastie (datorit interferrii cu sinteza steroizilor fiziologici - testosteron),
tulburri gastro-intestinale, erupii cutanate i prurit. n cazul in care este necesar prescrierea
ketoconazolului la femeile aflate la vrsta fertil, este necesar excluderea diagnosticului de
sarcin i utilizarea metodelor contraceptive n timpul tratamentului. n timpul tratamentului
cu ketoconazol s-a semnalat afectare hepatic, simptomatic sau asimptomatic, ce poate sa
apar intr-un interval de cateva zile - 24 sptmni. Mecanismul de apariie al acestor hepatite
poate fi imunoalergic.Afectarea hepatic este cel mai adesea de tip citolitic, uneori de tip
colestalic. Asocieri contraindicate: antihistaminice blocante H1, nesedative (astemizol,
terfenadina, ebastina) - risc crescut de tulburri de ritm ventriculare, ndeosebi de torsada
varfurilor, datorit scderii metabolizarii hepatice a antihistaminicelor de catre ketoconazol.
Fluconazol (Diflucan) se indic n criptococoze, incluznd meningita criptococic i
infecii cu alte localizri (exemplu pulmonare, cutanate); tratamentul de ntreinere pentru a
preveni recidiva infeciei criptococice la pacientii cu SIDA, candidoze sistemice, incluznd
candidemia, candidozele diseminate si alte forme de infecii candidozice invazive, candidoze
ale mucoaselor, candidoze genitale; prevenirea infeciilor fungice la pacieni cu neoplazii;
dermatomicoze, onicomicoze i infectii dermice candidozice. Are o absorbie digestiv bun,
neinfluenat de alimente; se distribuie bine n toate esuturile i umorile, inclusiv n l.c.r. Ca
reacii adverse se nregistreaz tulburri gastro-intestinale, rash, colestaz, rar citoliz
hepatic. Este contraindicat n sarcin i alptare. E mai bine suportat dect ketoconazolul,
neavnd efectele endocrine ale acestuia.
Itraconazol (Orungal) este un derivat de triazol cu spectru larg activ pe cale oral.
Antiacidele i antisecretoarele gastrice i pot scdea biodisponibilitatea dup administrare
oral. Nu inhib sinteza de androgeni. Nu difuzeaz n l.c.r. Reacii adverse: grea, vom,
ameeli, reacii alergice, hipertrigliceridemie, alopecie, Sdr. Stevens Johnson (rar), creterea
enzimelor hepatice. Se folsete n aspergiloz, meningit criptococic, dermatofiii, pitiriazis
(3 luni).
Voriconazol (Vfend) este un medicament antifungic triazolic cu spectru larg, indicat la
aduli, adolesceni i copii cu vrsta de 2 ani i peste, n tratamentul aspergilozei invazive,
tratamentul candidemiei la pacieni fr neutropenie, tratamentul candidozelor grave,
invazive, rezistente la fluconazol.Indicat i pentru profilaxia infeciilor fungice invazive la
pacienii cu risc crescut cu transplant alogenic de celule stem hematopoietice. Reacii adverse:
prelungirea intervalui QT, hepatotoxicitate, reacii alergice, vedere nceoat, edem papilar,
dup administrare prelungit carcinom cu celule scuamoase al pielii.

170
 ANTIBIOTICELE POLIENICE au o structur macrociclic, cu numeroase duble
legturi conjugate.
Nistatina (Stamicin) se gsete sub form de pulbere pentru suspensie oral, suspensie
pentru uz intern, drajeuri cu 500.000 UI, unguente, ovule i supozitoare cu 100.000 UI/gram.
Spectrul sau de activitate cuprinde levuri si fungi imperfeci, care produc micoze superficiale.
Este foarte activ fa de Candida albicans. Este inactiv fa de actinomicete si bacterii. Se
folosete n special local, deoarece se absoarbe n mic msur digestiv. Se indic n micoze
cutanate, orale, ale cilor respiratorii, intestinale, vaginale.Nu este activ n micozele
profunde (viscerale). Reacii adverse: uneori greuri, vom, diaree (la dozele mari), rareori
reacii alergice (la nistatina sau la candidina eliberata prin distrugerea ciupercii).
Natamicina (Pimafucin) este o substana polienic cu spectru larg de aciune, activ
mpotriva fungilor patogeni, n special candida albicans i impotriva microorganismelor ca:
Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum, Aspergillus. Nefiind absorbita, utilizarea
natamicinei prezint siguran chiar si pentru categoriile de bolnavi vulnerabili (gravide, nou-
nscui).
Amfotericina (Amfotericin B) poate fi administrat parenteral sub form de injecie
intravenoas foarte lent sau perfuzie. Se indic n infecii fungice invazive sistemice,
potenial fatale, inclusiv aspergiloza, criptococoza, blastomicoza Nord-Americana, candidoza
sistemic, coccidomicoza; histoplasmoza, sporotricoza, mucormicoza cauzata de Mucor,
Rhizopus i Absidia species. Efectele adverse sunt frecvente i grave: insuficien renal,
hepatic, central nervoas, anemie, trombocitopenie, leucopenie, hipokaliemie, aritmii
cardiace, febr, dureri generalizate.Efectele de supresie a mduvei osoase pot duce la
creterea incidenei infeciilor microbiene, ntrzierea procesului de vindecare, hemoragii
gingivale.
ALTE ANTIBIOTICE - Griseofulvina este puin solubil, absorbindu-se digestiv
lent i incomplet. n organism se distribuie n esuturi; prezint o acumulare n tegumente, n
celulele aflate n curs de keratinizare. Este indicat n micoze ale pielii capului, onicomicoze,
epidermofiii. Se administreaz timp ndelungat: n micoze cutanate 2-6 sptmni; n micoze
ale unghiilor de la mini: 2-3 luni; n micoze ale unghiilor de la picioare: 4-6 luni.
Contraindicaii: alergie specific, porfirii hepatice, insuficiena hepatic grav, lupus
eritematos diseminat, nefropatii. Nu se folosete n sarcin. Reacii adverse: cefalee, rash,
uscciunea gurii, modificarea percepiei gustative, tulburri gastro-intestinale. Ocazional, s-au
semnalat angioedem, eriteme multiforme, dermatit exfoliativ, proteinurie, leucopenie si alte
discrazii sanguine, candidoz, parestezii, fotosensibilitate i cefalee sever. Interaciuni
medicamentoase: griseofulvina poate diminua efectele anticoagulantelor cumarinice si ale
contraceptivelor orale, posibil prin cresterea ratei de metabolizare a acestora.
ANTIMETABOLII - Flucitozina (Ancotil) n celula fungic se transform n 5-
fluor-uracil, care este un antimetabolit citostatic ce se transform n nucleotidul corespunztor
i inhib sinteza de timidilat, respectiv de ADN. Se administreaz oral, iar n forme grave
injectabil, intravenos, bolus i perfuzie. Flucitozina este indicat n infectii cu fungi sensibili:
n candidoze - infecii urinare, septicemii, granuloame, n criptococoza pulmonar i
meningeal, n cromomicoze i n unele forme de aspergiloz. Se poate aplic i local, n
micoze cutanate. Reacii adverse: n doze mari este hepatotoxic, deprim mduva
hematopoetic, iar n administrare oral produce greuri, vom, diaree. Ocazional se produc
creteri ale transaminazelor i fosfatazei alcaline, care semnaleaz afectarea ficatului. Este
absolut contraindicat n graviditate.

ALTE STRUCTURI
Tolnaftat (Miconaft) este un antifungic activ fa de dermatofii i pitiriazis versicolor.
Se administreaz topic n unguente, soluie i pudr 1%. Se aplic de 2-3 ori pe zi.
Ciclopirox (Batrafen) este un antifungic local, cu spectru larg, activ fa de
dermatofii, Candida. Se aplic local, de 2 ori pe zi, ca soluie sau crem 1%; se gsete i sub

171
form de lac de unghii 8%.
Naftifin (Exoderil) este o alil-amin de sintez. Distruge ciupercile din genurile
Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum i candida. Suplimentar fa de aciunea sa
antimicotic, naftifina are de asemenea i activitate antibacterian acionnd asupra unei game
variate de microorganisme gram pozitive sau gram negative care apar frecvent n asociatie cu
afectiunea micotic. Din punct de vedere clinic s-a dovedit ca naftifina are si aciune
antiinflamatorie intrinsec, care duce la o reducere rapida asimptomelor inflamatorii, n
special a pruritului
Terbinafin (Lamisil) administrat oral, se concentreaz n piele (i n sebum) i unghii,
la niveluri care asigur aciunea fungicid. Se indic n infecii fungice ale pielii i unghiilor
produse de dermatofii, n candidoze. Se gsete sub form de comprimate i crem 1%.
Durata tratamentului variaz n funcie de indicaie i de severitatea infeciei. Ocazional, la
locul aplicrii apar eritem, prurit sau senzaie de usturime, totui, numai rareori trebuie
ntrerupt tratamentul din aceste motive. Aceste simptome inofensive trebuie diferentiate de
reaciile alergice care sunt rare, dar necesit ntreruperea tratamentului.Se evit administrarea
la gravide i la femeile care alpteaz.

II.28.CHIMIOTERAPICE ANTIPROTOZOARICE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

Antimalarice Plaquenil compr. film. 0,2 g

hidroxiclorochin
Malarone caps. 250 mg + 100 mg
atovaqounum + proguanili
hydrochloridum
Eloquine compr. 250 mg meflochin
Cinkona sol. inj. 300 mg/2ml chinin
Artesunatum pulb. ptr. sol. inj. 60 mg
artesunatum
Lumerax compr. 20 mg + 120 mg
arthemetherum + lumefantrinum
Antiamoebiene, Metronidazol/Flagyl compr.orale 0,25 g,
antitrichomonazice compr.vaginale 0,5 g, sol. perf. 5
g/l flac. 200 ml metronidazol
Fasigyn compr. 0,5g, sol.perf.0,2%
tinidazol
Atrican caps. moi gastrorez. 250 mg
tenonitrozol
Cervugid compr.vaginale metronidazol,
nistatin,cloramfenicol,
hidrocortizon acetat
Meclon ovule clotrimazol 100 mg,
metronidazol 500 mg

172
ANTIPROTOZOARICELE

Antimalaricele
Antimalaricele acioneaz asupra agenilor patogeni ai malariei: Plasmodium vivax,
Pl.falciparum, Pl.malariae, Pl. ovale. Dei paludismul a fost eradicat n ara noastr, aceste
medicamente au importan pentru ntreinerea eradicrii malariei, prin combaterea infeciilor
de "import", precum i n terapia altor parazitoze; unele sunt folosite n colagenoze i
poliartrita reumatoid.
Clorochina este un derivat de 4-aminochinolin. Are efect schizontocid hematic,
acionnd pe toate cele 4 specii de Plasmodium. n unele regiuni s-au dezvoltat tulpini
rezistente la clorochin. Are efect i pe Entamoeba histolytica. Substana se acumuleaz n
concentraii mari n eritrocitele parazitate, ceea ce explic selectivitatea de aciune. n afara
aciunii antimalarice, clorochina are dup administrare ndelungat proprieti
antiinflamatorii, reprezentnd una din modalitile de tratament de fond al poliartritei
reumatoide. Efectele adverse: tulburri gastrointestinale, erupii cutanate depigmentate, prurit,
depunere de pigmeni la periferia corneei i retinei, fenomene neuropsihice (ameeli, cefalee,
dezorientare), afectarea hematopoezei la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz.
Este contraindicat n graviditate.
Hidroxiclorochina este foarte asemntoare clorochinei. Se folosete mai mult ca
antiinflamator n tratamentul de fond al poliartritei reumatoide. Reacii adverse asemntoare
chininei, dar cheratita i retinopatia sunt mai puin frecvente. Se contraindic n sarcin,
alptare, copii sub 6 ani.
Meflochina (Lariam) compus de sintez, nrudit chimic cu chinina. Are efect
schizontocid hematic, fiind eficace fa de Pl.falciparum polifarmacorezistent.
Primachina este un derivat 8-aminochinolinic, cu aciune exoeritrocitar,
gametocid. Este folosit pentru completarea curei cu medicaie schizontocid hematic. Ca
efecte adverse au fost semnalate: methemoglobinemie, hemoliz (la cei cu deficit de G-6-
fosfat-dehidrogenaz).
Chinina este antimalaric cu aciune schizontocid hematic; nu afecteaz formele
exoeritrocitare. Este gametocid pentru Pl.vivax i Pl.malariae. n afar de aciunea
antimalaric, chinina are i alte efecte:efect antimiotonic (micoreaz excitabilitatea plcii
terminale motorii i prelungete perioada refractar a muchilor striai, fiind util n miotonia
congenital i n crampe nocturne); la nivelul uterului, n doze mici stimuleaz contraciile i
n doze mari le deprim; aplicat local are efect anestezic, la concentraii mari este iritant i
produce inflamaie; irit mucoasa gastric i datorit gustului amar poate fi folosit ca tonic
amar, crescnd pofta de mncare; are aciune analgetic i antipiretic slabe; la doze mari
deprim inima i scade presiunea arterial; are efect teratogen, fiind contraindicat n
graviditate. Ca reacii adverse este important un sindrom toxic, care apare n condiii de
supradozare dar i la doze terapeutice la indivizii cu idiosincrazie: cinconismul. Se manifest
prin tulburri de auz (vjituri, hipoacuzie), tulburri de vedere, cardiovasculare (hipotensiune
arterial, colaps), digestive (grea, vom, diaree). La pacienii cu deficit de G-6-fosfat-
dehidrogenaz produce anemie hemolitic.
Pirimetamina (Daraprim) asemntoare cu trimetoprimul, este un inhibitor al
dihidrofolatreductazei la nivelul paraziilor, inhibnd sinteza de acid folic. Este i schizontocid
intraeritrocitar i exoeritrocitar. mpiedic dezvoltarea gameilor la nari, putnd fi folosit
pentru profilaxie. Se distribuie n toate esuturile i n SNC, avnd cumulare renal,
pulmonar, hepatic, splenic. Asociaia pirimetamin-sulfadoxin (Fansidar) este folosit
pentru cazuri rezistente la pirimetamin. Se mai folosete n asociere cu sulfametin n
tratamentul toxoplasmozei. Este contraindicat n graviditate i la pacienii cu anemie
megaloblastic.

173
Medicaia antitrichomonazic, antiamibian, antilambliazic
Metronidazolul (Flagyl, Klion) este un chimioterapic de sintez. Ptrunde n celule
prin difuziune i aici este activat printr-un proces de reducere enzimatic propriu
microorganismelor anaerobe (protozoare, bacterii). Se formeaz compui intremediari reactivi
labili, care acioneaz bactericid prin afectarea ADN, proteinelor i membranelor. Lezarea
ADN este responsabil i de efectul mutagen. Intoxic specific unele protozoare: Entamoeba
histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Acioneaz bactericid fa de bacilii
gram-negativ anaerobi: Bacteroides fragilis, Helicobacter, fa de coci gram pozitiv anaerobi
i fa de majoritatea clostridiilor. n tricomonaza vaginal rezolv majoritatea cazurilor.
Doza recomandat este de 250 mg oral de 3 ori pe zi timp de 10 zile, concomitent cu
admnistrarea la femei a unui comprimat vaginal odat pe zi. n dizenteria amibian acut
nltur att paraziii din intestin ct i pe cei din focarele extraintestinale. Se administreaz
oral 750 mg de 3 ori pe zi, timp de 5-10 zile. n lambliaz doza este de de 250 mg de 3 ori pe
zi, 10 zile. Metronidazolul este unul dintre medicamentele de prim alegere n infecii cu
anaerobi. Se folosete n asociere cu gentamicina n infeciile intraabdominale. De asemenea,
se folosete n abcesele cerebrale, meningit, endocardit, infecii ale oaselor, articulaiilor,
pielii i esuturilor mai, capului i gtului. O indicaie particular o constituie infeciile cu
Helicobacter pylori la bolnavii cu ulcer gastric sau duodenal. Relativ frecvent apare anorexie,
grea, un gust neplcut metalic, mai rar vom, diaree, cefalee, erupii cutanate banale. Dozele
mari i tratamentele ndelungate pot provoca tulburri neurologice de natur toxic:
slbiciune, nevrit periferic cu parestezii, vertij, ataxie, crize epileptice. Ocazional apare
neutropenie. Ingestia pe timpul tratamentului a buturilor alcoolice determin recii de tip
disulfiram. Medicamentul este contraindicat n cursul graviditii, alptrii, la pacieni cu
afeciuni neurologice i hematologice.
Tinidazolul (Fasigyn) are proprieti asemntoare metronidazolului. Se absoarbe
bine din tractul gastrointestinal. Se administreaz de obicei pe cale oral. Se folosete n
profilaxia infeciilor postoperatorii cu bacterii anaerobe, mai ales dup intervenii pe colon,
gastrointestinale, ginecologice.n tricomonaz i giardioz este suficient o doz unic de 2 g.
n dizenteria amibian se administreaz 2 g/zi 2-3 zile, iar n amibiaza hepatic tratamentul se
face 3-5 zile. Se poate administra i n infeciile cu anaerobi oral sau n cazuri grave n
perfuzie intravenoas. Reaciile adverse sunt similare celor de la metronidazol. Nu se
admninistreaz la cei cu discrazii sangvine, n timpul sarcinii i alptrii.

II.29.ANTIHELMINTICE

Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia

comercial

Contra nematodelor Helmintox compr.125; 250 mg, susp. oral

Contra trematodelor
125 mg/2,5 ml pirantel pamoat
Decaris compr. 150 i 50 mg levamisol
Vermox compr. 100 mg mebendazol
Zentel/Duador compr.film. 200 mg albendazol
Distocide compr. 600 mg praziquantel

174
 Antihelminticele sunt o grup de chimioterapice active fa de viermii care pot
parazita intestinul omului i alte esuturi. Se clasific n dou grupe mari: active asupra
cestodelor i active asupra nematodelor. Pot realiza urmtoarele efecte asupra viermilor:
vermifug - paralizia musculaturii viermilor i vermicid - omorrea viermilor.

Antihelmintice active asupra cestodelor

Niclosamida (Yomesan) este foarte activ fa de Taenia saginata, T.solium,
Diphyllobotrium latum, Hymenolepis nana. Inhib energogeneza n celulele parazitului,
provocnd moartea acestuia. Viermii omori sunt digerai. ns oule acestora nu sunt
sensibile la medicament i pot reface parazitul sau se pot absorbi. Nu se absoarbe din intestin.
Poate produce colici abdominale, grea i vom. Se administreaz oral, ntr-o singur priz
dup micul dejun, n doz unic de 2 g (4 tablete) la aduli i copii peste 6 ani, 1 g la copii de
2-6 ani i 0,5 g la copii sub 2 ani. Apoi se administreaz un purgativ (sulfatul de magneziu)
pentru eliminarea paraziilor i a oulor. Sunt interzise buturile alcoolice.
Antihelmintice active asupra trematodelor
Praziquantel (Distocide) se indic n infestri cu specii de Schistosoma, Hymenolepis
nana, Opistorchis viverrini, Taenia saginata i T. Solium, Diphyllobotrium latum. Efecte
adverse: ameeli, dureri de cap, stare general de ru, somnolen, oboseal, vertij. Aproape
toti pacientii cu cisticercoz cerebral au prezentat reacii adverse SNC legate de moartea
paraziilor (cefalee, agravarea problemelor neurologice pre-existente, convulsii, arahnoidita,
meningism). Efecte adverse: dureri abdominale sau crampe, cu sau fr grea i vrsturi,
transpiraie, febr, i, uneori, scaune sanguinolente pot s apar mpreun cu diaree, creteri
asimptomatice i tranzitorii ale enzimelor hepatice (AST i ALT), urticarie, erupii cutanate,
prurit i eozinofilie, mialgii, artralgii, diverse aritmii cardiace, hipotensiune.

Antihelmintice active asupra nematodelor

Piperazina (Nematocton) este activ fa de Ascaris lumbricoides (limbrici) i
Enterobius vermicularis (oxiuri). Ajuns n intestin dup administrarea oral provoac
paralizia flasc a viermilor..Reacii adverse: sunt rare efectele adverse importante, ele fiind
cauzate n principal de supradozare sau de o excreie defectuoas: grea, vom, diaree, dureri
abdominale, cefalee, urticarie. Pot aprea, de asemenea, simptome de neurotoxicitate si
modificari EEG care includ: somnolen, ameeli, nistagmus, lipsa de coordonare muscular,
ataxie, contracii mioclonice, tremor i micri coreice, convulsii i pierderea
reflexelor,tulburri de vedere.
Levamisolul (Decaris) este activ fa de Ascaris lumbricoides i alte nematode.
Viermii sunt paralizai. n afara aciunii antihelmintice are proprieti imunostimulatoare. Este
utilizat n tratamentul de fond al poliartritei reumatoide i alte afeciuni inflamatoare cronice,
infecii recidivante ale cilor respiratorii, cancer colo-rectal. Administrat oral, dup masa
principal n doz unic de 150 mg la adult i 3 mg/kgc la copii vindec ascaridioza n
proporie de cca 90%. Dac oule de parazit persist n intestin se recomand o a doua cur,
identic. Este bine tolerat. Poate produce grea, vom, i neutropenie n situaiile cnd se
folosete ca imunomodulator. Se contraindic n alptare, copii sub 6 ani.
Pirantelul pamoat (Combantrin, Helmintox) este eficace fa de Ascaris
lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Trichiuris trichiura
(tricocefal). Este vermifug. Poate produce tulburri gastrointestinale, uoar cretere a
transaminazelor, cefalee, ameeli, erupii cutanate. Se contraindic n insuficien hepatic,
sarcin.
Pirviniul pamoat (Vermigal) este un colorant sub form de suspensie 1%. Acioneaz
toxic ndeosebi fa de Enterobius vermicularis pe care l omoar. Omoar i oule. Se
folosete i n strongiloidoz. Administrat oral nu se absoarbe, ceea ce explic lipsa toxicitii
sistemice. Este bine tolerat, dar poate produce grea, vom, diaree, colici abdominale.
Coloreaz scaunele n rou. Se administreaz n priz unic de 5 mg/kgc, care se poate repeta
dup 10 zile.
175
 Mebendazolul (Vermox) are proprieti antihelmintice cu spectru larg. Este activ fa
de: Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale, Ascaris lumbricoides, Enterobius
vermicularis. Omoar i oule. Poate fi activ i fa de unii viermi plai: Echinococcus
granulosus, tenii. Chimioterapicul este captat electiv de paraziii sensibili pe care i
imobilizeaz i i omoar. Administrat oral rmne n majoritate n intestin. Ingestia mpreun
cu alimente bogate n grsimi i crete absorbia din intestin. Este chimioterapicul de elecie n
trichocefaloz. Doza este de 100 mg de 2 ori pe zi, timp de 3 zile. Chisturile hidatice din ficat
pot regresa complet. Este lipsit de toxicitate sistemic la doze obinuite. Uneori apar crampe
abdominale i diaree datorit omorrii unui numr mare de parazii. Dozele mari pot provoca
eozinofilie, prurit cutanat, erupii, dureri musculare. Este contraindicat n sarcin i se
recomand cu precauie n insuficien hepatic.
Tiabendazol (Mintezol) are proprieti vermicide cu spectru larg: Ascaris, Enterobius,
Strongyloides, Trichiuris. Afecteaz i formele larvare, migrante de Srongyloides, larvele de
ascarizi. Larvele de Trichinella sunt relativ rezistente. Mai are aciune antiinflamatoare,
analgezic, antipiretic i efect imunomodulator. Admnistrat oral se absoarbe repede din tubul
digestiv. Se metabolizeaz aproape n ntregime. Principala indicaie o constituie
strongiloidoza. n trichineloz administrarea n faza de invazie a bolii provoac uurare
simptomatic, cu scderea febrei i diminuarea eozinofiliei. Infestarea muscular este redus.
Larvele nchistate sunt puin vulnerabile. n ascaridioz se evit deoarece favorizeaz migraia
viermilor. Provoac frecvent reacii adverse: anorexie, grea, vom, erupii cutanate, tulburri
de vedere, leziuni hepatice. Este contraindicat la hepatici, renali, bolnavi cu hipersensibilitate.
Albendazolul (Zentel) este un antihelmintic cu spectru larg, activ fa de Enterobius,
Ascaris, Trichuris, Strongyloides, Ancylostoma, putnd omor i oule de Ascaris, Trichuris,
Strongyloides. Se folosete i n teniaz. Se absoarbe n proporie mic, se elimin
predominant prin urin. Se administreaz n doz unic de 400 mg oral, care se poate repeta
dup 15 zile. n boala hidatic 800 mg/zi timp de 30 de zile, repetnd cura de 2-3 ori cu
pauze de 2 sptmni. Este contraindicat n sarcin i boli hepatice.

176
 II.30.ANTIVIROTICE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

Relenza pulb. unidoz inhal. 5 mg

zanamivirum
Aciclovir ung.oft 3%, compr.0,2; 0,4 g
aciclovir
Ribavirin TEVA caps. 200 mg ribavirin

Cymevene liof. ptr. sol. inj 500 mg, flac.10

ml ganciclovir
Valtrex compr. film. 500 mg valaciclovir
Valcyte compr. film. 450 mg
valganciclovir
Vistide conc.ptr. sol. inj.75 mg/ml, flac. 5
ml cidofovirum
Brival compr. 125 mg brivudinum
Invirase caps. 200 mg, compr. film. 500
mg saquinavir
Crixivan caps. 100; 200; 400 mg indinavir

Norvir caps. moi 100 mg, sol. oral 80

mg/ml ritonavir
Viracept compr. film. 250 mg, pulb. ptr.
sol.oral 50 mg/ml nelfinavir
Retrovir caps.0,1 g, sol. oral zidovudin

Videx EC caps. gastrorez. 250; 500 mg

didanosinum
Epivir compr.film. 150 ; 300 mg, sol
oral10 mg/ml lamivudin
Ziagen sol.oral 20 mg/ml, compr. film.
300 mg abacavirum
Viread compr. film. 245 mg tenofovirum
disoproxil
Hepsera compr. film. 10 mg adefovirum
dipivoxilum
Baraclude compr. film. 0,5; 1 mg
entecavirum
Sebivo compr. film. 600 mg
telbivudinum
Viramune compr. 200 mg nevirapina

Stocrin caps.50, 100, 200, 300, 600 mg

efavirenz
Tamiflu caps.30, 45, 75 mg oseltamivir

177
MEDICAIA ANTIVIRAL
Ciclul de replicare al virusurilor este integrat n funciile metabolice ale celulei
parazitate, implicnd participarea activ a acesteia. Replicarea se face folosind enzime ale
celulei gazd. Agenii care blocheaz replicarea virusurilor blocheaz de asemenea, procesele
normale ale celulei gazd, iar limitele ntre dozele eficiente i toxice sunt foarte nguste.
a. Antivirale active fa de virusul gripal i virusul sinciial respirator
Amantadina (Viregyt) are aciune antivirotic specific asupra virusurilor gripale de
tip A (Influenza tip A), dar poate afecta i virusul rubeolei i unele virusuri tumorale. Aciunea
se datorete inhibrii ptrunderii virusului gripal n celul. Se poate administra att profilactic
ct i curativ.
Zanamivir (Relenza) este un inhibitor specific de neuraminidaz, una dintre enzimele
de suprafa ae virusului gripal care contribuie la eliberarea din celulele infectate a unor
particule virale nou formate i faciliteaz accesul virusului prin mucus ctre ssuprafaa
celulelor epiteliale. Se indic n gripa cu virsus gripal A i B la aduli i adolesceni. Se fac 2
inhalaii pe zi, timp de 5 zile. Reacii adverse: cefalee, tulburri gastrointestinale, tuse,
bronhospasm.
Oseltamivir (Tamiflu) inhib selectiv neuraminidazele, glicoproteine de pe suprafaa
virusului gripal. Se indic n tratamentul i profilaxia gripei. Se contraindic la copii sub 1 an.
Reacii adverse: grea, vrsturi, dureri abdominale, agravarea astmului preexistent,
epistaxis, reacii de hipersensibilitate. Dup introducerea n terapie s-au mai semnalat reacii
la nivelul SNC: comportament anormal, delir, inclusiv simptome precum halucinaii, agitaie,
anxietate, alterarea nivelului de contien, confuzie, comaruri, iluzii, delir, convulsii,
depresie, pierderea cunotinei, i, n unele cazuri, sinucidere.
Ribavirina (Virazole) inhib replicarea virusului sinciial respirator, a virusurilor
gripale A i B, a virusului herpetic. Se administreaz n aerosoli. Este utilizat n infeciile
respiratorii severe ale sugarului cu virusul sinciial respirator (pneumonii, broniolite). Se mai
folosete n asociere cu interferonul alfa-2a la aduli cu hepatit cronic C, care au rspuns la
interferon alfa, dar prezint recdere. Produce astenie, febr, cefalee, scdere ponderal,
ameeli, parestezii, diaree, vom, mialgii, anxietate, depresie, insomnie.
Peginterferon alfa-2a (Pegasys) este un conjugat covalent al proteinei interferon alfa-
2a produs prin tehnologie ADN recombinant din Escherichia coli, cu bi-[monometoxi
polietilenglicol]. Eeste indicat pentru tratamentul hepatitei B cronice (HBC) cu antigen e
(AgHBe) pozitiv sau AgHBe negativ, la pacienii aduli cu boal hepatic compensat i cu
dovada replicrii virale, valori ALT crescute i cu inflamaie hepatic documentat histologic
i/sau fibroz. Pegasys este administrat subcutanat n abdomen sau n coaps. Contraindicaii:
hipersensibilitate la substana activ, interferoni alfa, hepatit autoimun, disfuncie hepatic
sever sau ciroz hepatic decompensat, antecedente de boal cardiac sever, incluznd
boal cardiac instabil sau necontrolat n ultimele 6 luni, nou-nscui i copii n vrst de
pn la 3 ani din cauza excipientului alcool benzilic, la copii i adolesceni cu afeciuni
psihice severe. n timpul tratamentului cu interferoni alfa, inclusiv Pegasys, au fost raportate
infecii grave (bacteriene, virale, fungice) i sepsis. Terapia antiinfecioas adecvat trebuie
iniiat imediat i trebuie luat n considerare ntreruperea terapiei.
b. Antivirale active fa de virusurile herpetic, varicelozosterian i citomegalic
Aciclovir (Zovirax) este activ fa de virusul herpetic tip I i II i herpes zoster. Se
poate administra local, pe cale oral sau n perfuzii intravenoase. Se gsete sub form de
unguent oftalmic 3%, crem sau unguent 5%, capsule sau comprimate de 200 mg, pulbere
injectabil de 250 mg, flacon injectabil de 500 mg. Se indic n: infecii herpetice (keratit
herpetic, infecii genitale cu Herpes simplex, encefalite, infecii cutanate, mucoase),
profilactic la subiecii imunodeprimai, Zona Zoster, varicel, paralizie facial periferic
acut. Se contraindic n alergii, graviditate, alptare.
Valaciclovir (Valtrex) este un prodrog al aciclovirului , activ pe cale oral. Se indic n
herpes zoster, herpes simplex al pielii i mucoaselor, inclusiv herpes genital recurent, herpes
labial, profilaxia infeciilor cu virus citomegalic dup transplant de organe.

178
 Idoxuridin (IDU) se folosete exclusiv local datorit marii toxiciti sistemice pentru
tratamentul topic (Hevizos unguent 0,8%) al formelor cutanate de Herpex simplex i Zoster;
herpesului corneean, conjunctivitei i keratoconjunctivitei herpetice (colir 0,1% - Dendrid,
unguent oftalmic 0,5%).
Brivudina (Brival) se indic n keratit herpetic, la bolnavi cu deficit imunitar, cu
zoster sever, localizat sau generalizat. Se contraindic la pacieni tratai cu anticanceroase,
copii, adolesceni, sarcin, alptare.
Ganciclovir (Cymevene) este activ fa de virusul citomegalic. Este indicat n infecii
grave cu virus citomegalic (retinite, colite, pneumonii, encefalite), la bolnavii cu SIDA,
preventiv dup transplante de organ sau grefe de mduv. Este foarte toxic, producnd
neutropenie, trombocitopenie, anemie, febr, greuri, vrsturi, diaree, psihoze. Este
contraindicat n timpul sarcinii i al alptrii.
Valganciclovir (Valcyte) este un prodrog al ganciclovirului. Se indic n retinita cu
CMV.
Cidofovir (Vistide) este activ fa de virusul citomegalic uman, inclusiv contra
virusurilor rezistente la ganciclovir. Se folosete n retinita cu CMV la bolnavii cu SIDA.
Produce neutropenie, uveit, dispnee, grea, vom, alopecie, rash, proteinurie,
Famciclovir (Famvir) este activ fa de virusurile herpes simplex I i II, virusul
varicelozosterian, fa de herpes virusurile umane. Se administreaz oral.
c. Antivirale active fa de virusul imunodeficienei umane
Analogi nucleozidici inhibitori ai revers transcriptazei. Zidovudina (Retrovir) este
un agent antiviral foarte activ pe retrovirusuri, inclusiv virusul imunodeficienei umane (HIV
1 i HIV 2); inhib marcat replicarea HIV n limfocitele T. Forma fosforilat a zidovudinei are
mare afinitate pentru revers transcriptaza (ADN polimeraza dependent de ARN, care
caracterizeaz retrovirusurile). Zidovudina este antiviroticul de prim alegere la bolnavii cu
HIV ce prezint un numr mic de limfocite T CD4+. Se poate administra oral, intravenos sau n
perfuzie. Produce anemie, leucopenie, anorexie, grea, vom, febr, alopecie, prurit,
somnolen, tulburri hepatice. Se contraindic n caz de hipersensibilizare, sarcin, alptare.
Didanozina (Videx) este un nucleozid purinic analog al inozinei activ fa de HIV.Reacii
adverse: pancreatit, neuropatie periferic, diaree, tulburri nervoase, creterea
trasaminazelor. Stavudina (Zerit) este analog nucleozid activ n HIV. Se folosete n asociere
cu AZT. Reacii adverse: neuropatie periferic reversibil, creterea transaminazelor.
Lamivudina (Epivir) este un antiretroviral indicat n HIV n asociere cu Zidovudina; de
asemenea la bolnavii peste 16 ani cu hepatit cronic B i cu evidenierea replicrii virusului
hepatitic B. Produce cefalee, grea, dureri abdominale, insomnie, dureri osteo-musculare,
pancreatit la copii.
Ne-nucleozide inhibitori de revers transcriptaz: Nevirapinum (Viramune) se
leag reversibil, direct de transcriptaz i blocheaz activitatea polimerazei DNA dependente,
cu disfuncie sistemului catalitic enzimatic. Se indic n tratamentul adulilor infectai cu HIV-
1, n combinaie cu antiretrovirale.Efecte adverse: rash, grea, astenie, febr, pozitivarea
testelor hepatice. Efavirenz (Stocrin) se folosete n combinaie cu alte medicamnete n
tratamentul infecie HIV. Etravirin (Intelence) se indic n infecii cu HIV-1, n asociere cu
alte antivirale, la aduli. Reacii adverse: risc de a prduce sindrom Lyell, diaree, greuri,
cefalee, neuropatie periferic, reflux gastroesofagian, insuficien renal, diabet.
Inhibitorii proteazei virotice: Saquinavirul (Invirase) este un analog peptidic de
sintez care inhib activitatea HIV n celulele infectate acut sau cronic. Este indicat la
bolnavii cu infecie HIV evolutiv. Efecte adverse: rash, cefalee, neuropatii periferice,
confuzie,ataxie, sindrom Stevens Johnson, anemie hemolitic, leucemie mieloblastic.
Ritonavir ( Norvir) se folosete n infecia cu HIV ca monoterapie sau n asociere cu analogi
nucleozidici.Reacii adverse: tulburri digestive, vasodilataie, hiperlipemie, anxietate,
insomnie sau somnolen, parestezii, rash, prurit.Darunavir (Prevista) coadministrat n
asociere cu ritonavir, sau cu alte antiretrovirale n infecie cu HIV-1, la aduli pretratai care au
euat la mai mult de un tratament cu inhibitor de proteaz.

179
 II.31.ANTISEPTICE
Grupa de medicamente Denumirea Forma i compoziia
comercial

ANTISEPTICE PENTRU UZ Dermobacter sol. cutanat clorur de

EXTERN benzalconiu 0,5 %, digluconat de
clorhexidin 0,2%
Betadine sol. ext. 10%, spun chir., ung.
10% polividonum
Septozol flacon 500 ml sol. ext. nonilfenol-
polietoxilat i iod
Dettolmed spray cut., sol. 02% benzalconiu
clorur
Fenosept flac. sol. ext. 2%0
fenilmercuriborat
Romazulan flac. sol.extr. i ulei Chamomilla
ANTISEPTICE BUCO- Faringosept compr. 0,01 g ambazon
DENTARE
Hexoral spray bucofaringian 0,2%
hexetidin
UCI fresh lemon/mint aerosol 0,05g% dequalinium
flavour
Citrolin flacon ap de gur cetirimoniu
0,025%, lidocain 0,003%
Corsodyl Minth ap de gur 0,2 g/100 ml
Mouthwash clorhexidin

Orofar compr. ptr supt benzalconiu,

lidocain
Soluie contra aftelor flac benzalconiu, borat
bucale fenilmercuric, formol, lidocain,
glicerin, alcool etilic
Metrogene burete dentar 4,5 mg
metronidazol
Ticiverol flacon sol. extracte hidroalcoolice

Voseptol compr. bioflavonoide, uleiuri

volatile, tinctur de propolis
Fenosept compr. 0,0003 g
fenilmercuriborat
Dentocalmin sol. lidocain, fenol, mentol

Tantum verde compr. ptr. supt, sol. ptr.

gargarisme benzydamin

180
 Antiseptice de uz extern:
Dermobacter sol. cutanat clorur de benzalconiu 0,5 %, digluconat de clorhexidin
0,2%, flacon 300 ml; Are aciune antibacterian, antiviral i fungicid, efectul
se instaleaz rapid dup un timp de contact de 1 minut i se menine mai mult de 6 ore;
favorizeaz cicatrizarea, este eficace chiar i n contact cu substane organice, respect pH-ul
pielii (nediluat) i al mucoaselor (diluat). Clorhexidina: acioneaz asupra germenilor Gram+,
Gram si asupra fungilor (Candida i dermatofii) recomandat ca i terapie de prima intenie
n prevenia infeciilor post operatorii. Acioneaz eficient asupra germenilor rezisteni
Staphylococcus aureus meticilino rezistent (MRSA) sau Enterococul rezistent la vancomicina
(VRE). Clorura de benzalconiu: are aciune antibacterian, antiviral, antimicotic.
Dermobacter se utilizeaz ca agent antimicrobian n infecii bacteriene, fungice i virale ale
pielii si mucoaselor, pentru dezinfetia pre i post operatorie a pielii i mucoaselor, n
tratamentul arsurilor i al rnilor, al ulcerelor trofice, escarelor i altor infecii cutanate i
dermatoze suprainfectate. Dermobacter poate fi folosit n chirurgie, traumatologie,
ginecologie, dermatologie, pediatrie.Indicaii terapeutice: realizarea antisepsiei i tratamentul
adjuvant al afeciunilor cutaneo-mucoase de etiologie bacterian primar sau care se pot
suprainfecta.Contraindicaii: nu se administreaz la nivel ocular sau auricular; acest produs nu
trebuie s ptrund n canalul auditiv, mai ales dac timpanul este perforat.Nu trebuie folosit
pentru a dezinfecta echipamentul medical sau chirurgical.Produsul nu trebuie aplicat pe sni
n perioada de alptare.Reacii adverse: senzaie de uscciune a pielii i a mucoaselor, uoare
iritaii ale pielii la nceputul aplicrii, posibil eczem de contact.
Betadine soluie cutanat conine iod povidon care este un agent antiseptic cu spectru
larg, acionnd mpotriva bacteriilor, virusurilor, fungilor i protozoarelor. Se utilizeaz
n:dezinfecia tegumentelor naintea injeciilor, transfuziilor, perfuziilor, recoltrii probelor de
snge, punciilor, biopsiilor; dezinfecie preoperatorie a tegumentelor i mucoaselor, asepsia
plgilor, inclusiv a arsurilor tegumentare; adjuvant n infecii bacteriene i fungice cutanate;
intervenii oftalmologice, preoperator, sub form de Betadine soluie diluat. Iod povidona
poate determina reducerea absorbiei iodului de ctre tiroid, ceea ce poate interfera cu
rezultatele unor investigaii (scintigrafie tiroidian, determinarea iodului legat de proteine,
proceduri diagnostice cu substane de contrast pe baz de iod) i poate face imposibil un
tratament planificat pe baz de iod radioactiv. Se va evita utilizarea la copiii cu vrsta sub 30
luni. La indivizi cu o piele mai sensibil, poate s apar rar i tranzitoriu iritaie cutanat.
Pentru a evita acest fenomen, utilizarea Betadine soluie cutanat trebuie testat nainte de
utilizarea regulat.Trebuie evitat contactul cu ochii. Dup utilizare, se cltesc bine minile.
DettolMed spray cutanat, sol. 02% benzalconiu clorur este utilizat pentru curarea
plgilor superficiale recente i pentru eliminarea bacteriilor frecvent asociate cu infecia
plgilor superficiale. Acest medicament nu este destinat grbirii procesului de vindecare a
plgii i nu este utilizat n acest scop. Acest medicament nu trebuie utilizat pentru plgi
extinse sau grave i este destinat utilizrii ocazionale, localizate i de scurt durat. Trebuie
utilizat numai o singur dat n decurs de 24 de ore. Este gata pentru utilizare i nu necesit
diluare. Reacii adverse: alergie, ragade, cderea prului. Nu se aplic n juril ochilor, gurii,
urechilor, organelor genitale.
Fenosept: soluie apoas pentru uz extern continand 2%o borat fenilmercuric.
Actiune terapeutic : antiseptic i dezinfectant.Indicaii : sterilizarea minilor i a plagilor,
dezinfecia mobilierului si a instrumentarului (cu excepia instrumentarului de aluminiu).
Reacii adverse : dup aplicaii repetate sensibilizeaz pielea (dermatite alergice). Soluia
2%o se dilueaz cu ap distilat de 5-40 de ori, dupa necesiti.
Romazulan :100 g soluie conin 95,881 g extract fluid de mueel i 0,037 g azulene.
Aciunea terapeutic a mueelului se datoreaz celor 2 componente principale: uleiul volatil
i flavonelor. Are proprieti antiinflamatorii, slab analgezice, carminative i
cicatrizante.Indicaii terapeutice: uz intern: folosit tradiional ca adjuvant pentru tratamentul
simptomatic al unor tulburri digestive funcionale - flatulen, digestie lent, tulburri

181
dispeptice.Uz extern: folosit tradiional n aplicaii pe piele ca antiinflamator, emolient,
antipruriginos i cicatrizant n caz de fisuri, ragade i nepturi de insecte; n aplicaii locale
pe mucoasa bucal sau faringian n scop antiinflamator, analgezic i antiseptic; n aplicaii
locale n afeciuni vaginale inflamatorii i pruriginoase.
Antiseptice bucofaringiene:
Faringosept, comprimate pentru supt coninnd ambazon. este un antiseptic activ n
special fa de streptococi (hemolitic, viridans), pneumococ,ageni patogeni care au un rol
important in declansarea infeciilor cavitii bucale i a cilor respiratorii superioare. Fa de
stafilococ, produsul are o aciune moderat. Se folosete profilactic i adjuvant n gingivite,
stomatite, faringite, dup amigdalectomie i extracii dentare. Se administreaz 3-5
comprimate pe zi, timp de 3-4 zile. Comprimatele se las s se dizolve lent n gur, imediat
dupa mas, dupa care pacientul nu trebuie sa consume nimic timp de 2-3 ore.Nu se
administreaz la copiii sub 2 ani i la persoanele cu alergie la ambazon.
Hexoral spray bucofaringian 0,2% hexetidin se folosete ca adjuvant n:tratamentul
infeciilor mucoasei bucofaringiene (inclusiv candidozice); prevenia i tratamentul
gingivitelor;tratamentul inflamaiilor faringelui i a ulcerelor aftoase (pentru a preveni
suprainfecia);combaterea halenei, tratamentul pre- i postoperator n cazul interveniilor
chirurgicale stomatologice.
Citrolin flacon ap de gur cetirimoniu 0,025%, lidocain 0,003%. Este o combinaie
medicamentoas cu proprieti antiseptice/anestezice utilizat ca ap de gur, n leziuni
ulceroase ale cavitii bucale; gingivite, stomatite; iritaii mecanice ale mucoasei bucale
determinate de proteze dentare sau alte dispozitive ortodontice; dureri dentare (inclusiv cele
determinate de carii sau extracii dentare); faringite i amigdalite: pentru a ameliora durerile
faringiene, ca antiseptic i pentru a nltura halena. Contraindicaii: hipersensibilitate la
cetrimid, lidocain, copii sub 6 ani.
Corsodyl Minth Mouthwash ap de gur 0,2 g/100 ml clorhexidin, are aciune
antibacterian, antifungic, antiviral. Este utilizat pentru combaterea plcii bacteriene la
nivelul dinilor i gingiilor, pentru tratamentul i profilaxia gingivitei, meninerea igienei
cavitatii bucale dup chirurgia dentar, n tratamentul ulcerelor bucale, a stomatitei de proteza
i a aftelor bucale.
Metrogene : burete dentar, 4,5 mg metronidazol i excipieni fibre de colagen. Se
indic ca adjuvant al tratamentului mecanic n parodontoze.
Voseptol: tablete coninnd tinctur de propolis, mentol, ulei volatil de levanic, ulei
volatil de eucalipt, ulei volatil de ment, ulei volatil de jneapn i ulei volatil de cimbru.
Compoziia complex a tincturii de propolis (compusi de tip flavonoid, substante rinoase,
ceaa, ulei volatil, vitamine si enzime) i asocierea cu uleiurile volatile confer produsului
actiune bactericid, cicatrizant, antiseptic i anestezic. Se folosete profilactic i ca
adjuvant n: laringite, faringite, rinite, afte, stomatite, paradontopatii, halen.
Fenosept, comprimate cu 0,3 mg amestec de hidroxid i borat fenilmercuric. Are efect
bacteriostatic si fungistatic, activ fa de unii germeni gram pozitivi si gram negativi, precum
i a unor ciuperci patogene (inclusiv candida). Se folosete pentru profilaxia si tratamentul
infeciilor buco-faringiene (stomatit, faringit, laringit, gingivit, parodontit), dup
intervenii chirurgicale, extracii dentare, pentru dezodorizarea cavitaii bucale. Nu se
administreaza la copii sub 2 ani si la persoanele cu alergie la hidroxid sau borat fenilmercuric.
Comprimatele nu se administreaz pe cale general, ci se las s se dizolve lent n cavitatea
bucal. Reacii adverse: rar, fenomene de iritaie local.
Tantum verde, comprimate coninnd benzidamin 3 mg. Are aciune
anttinflamatoare, antiseptic, anestezic local. Se indic n faringit, amigdalit, gingivit,
stomatit, parodontopatii, leziuni ale mucoasei bucale de diverse etiologii (proteze, iradiere,
manevre stomatologice). Se administreaz 1 comprimat de 3-4 ori pezi, se las s se dizolve
lent n cavitatea bucal. Se contraindic la indivizii hipersensibili.

182
 II.32.ANTICANCEROASE

Grupa de Denumirea Forma i compoziia

medicamente comercial

I.Alchilante Endoxan compr.50 mg, pulb.liof. 200; 500 mg

ciclofosfamid
Leukeran compr.2; 5 mg clorambucil
Alkeran Compr. 2 mg mg melfalan
Holoxan pulb.liof. 500 mg, 1,2 g ifosfamida
Ribovact Pulb. ptr. conc. sol. perf.2,5 mg/ml
bendamustin
Myleran compr.2 mg busulfan
Girostan sol.inj. 10 mg/ml TIOTEPA
CECENU caps. 40 mg lomustin
Mustophoran Liof.+ solv. ptr. sol. perf.208 mg fotemustin
Blastomat Caps. 5; 20, 100; 140; 180; 250 mg
temozolomida
Dacarbazine pulb.ptr. sol. 500 mg dacarbazina
II.Antimetabolii Antifolan compr. 2,5, 10 mg, pulb.liof.25/ml mg
methotrexat
Alimta Pulb. ptr. conc. sol. perf. 100; 500 mg
pemetrexedum
Puri-nethol compr.50 mg mercaptopurin
Litak Sol. inj. 2 mg/ml cladribinum
Fludara Compr. film. 10 mg; liof. ptr. sol. inj./perf. 50
mg fludarabin
Evoltra Conc.ptr. sol. inj./perf. 1 mg/ml clofarabin

Lanvis compr. 40 mg tioguanin

Alexan sol.inj.20 mg/ml a 2; 5 ml citarabina
5-Fluorouracil sol.inj./perf. 50 mg/ml-5; 10; 20; 100 ml
fluorouracil
Gemcitabina ATB Pulb. ptr. sol. perf. flac. 10 ml cu 200 mg, 50
ml cu 1000 mg gemcitabina
Xeloda Compr. film. 150; 500 mg capecitabina
Vidaza Pulb. ptr. susp. inj. 25 mg/ml azacitidina
Dacogen Pulb. ptr. conc. ptr. sol. perf.50 mg, flac. 20 ml
decitabina
III.Antibiotice Cosmogen Lyovac pulb.liof. 0,5 mg, flac.3 ml dactinomicin
Adriblastina RD flac.inj. 10, 50 mg doxorubicin
Daunoblastina pulb.inj. 20 mg daunorubicina
Epirubicina sol. inj./perf.2 mg/ml, flac. 5, 10; 25; 50, 100
ACTAVIS ml epirubicina
Zavedos caps. 10 mg, pulb. ptr. sol. inj. 5 mg
idarubicin

183
 Novantrone sol.perf. 20mg/10 ml mitoxantron
Bleomycin Medac pulb. ptr. sol. inj. 15000 UI bleomicin
Mutamycin pulb.liof. flac. 5, 20, 40 mg mitomicin
IV.Alcaloizi din Vinblastin Richter
pulb.liof. 5 mg
plante Sindovin pulb.liof. 1 mg vincristin
Navelbine conc.ptr. sol. perf. 10 mg/ml vinorelbin
Javlor conc.ptr. sol. perf. 25 mg/ml vinflunin
V. Derivai de Etoposide TEVA conc. ptr. sol.perf. 20 mg/ml, flac. 5 ml, 10 ml,
podofilotoxin 20 ml, 50 ml etopozid
VI. Taxani Abraxane pulb. ptr. susp. perf. 5 mg/ml, flac. 100 mg
paclitaxel
Docetaxel ACTAVIS conc. ptr. sol. perf. 20 mg/ml, flac. 1 ml, 4 ml,
7 ml docetaxel
Jevtana conc.ptr.sol.perf. 60 mg, flac. 1,5 ml
carbazitaxel
VII. Ali alcaloizi Yondelis pulb. ptr. conc.ptr.sol. perf. 0,25; 1 mg
naturali i produse trabectedin
vegetale
VIII. Alte Cisplatin Ebewe conc.ptr.sol.perf.0,5 mg/ml, flac a 20; 50, 100
antineoplazice ml cisplatin
Carboplatin Ebewe conc.ptr.sol.perf. 10 mg/ml, flac. a 5; 15, 45
ml carboplatin
Eloxatin conc.ptr.sol.perf. 5 mg/ml, flac. a 15; 20; 40
ml oxaliplatin
Natulan Caps. 50 mg procarbazin
Asparaginase 5000 Liof.ptr.sol.inj./perf. 5000 UI/ml asparaginaz

Hydrea Caps. 500 mg hidroxicarbamid

Estracyt Caps. 140 mg estramustin

Hycamtin Pulb. conc. ptr. sol. perf. 1mg/ml topotecan

Campto Conc.ptr.sol.perf. 20 mg/ml irinotecan

IX. Anticorpi Mabthera Conc.ptr.sol.perf. 10 mg/ml, flac. a 10; 50 ml

monoclonali rituximab
Herceptin Pulb. conc.ptr.sol.perf. flac. 150 mg
trastuzumab
Erbitux Sol. perf. 5 mg/ml, flac. 20; 100 ml cetuximab

Mabcampath Conc.ptr.sol. perf.10 mg/ml; 30 mg/ml

alemtuzumab
Avastin Conc.ptr.sol.perf. 25 mg/ml bevacizumab

184
 Vectibix Conc.ptr.sol.perf. 20 mg/ml panitumumab

Removab Conc.ptr.sol.perf. 10 microg/0,1 ml; 50

microg/0,5 ml catumaxomab
Arzerra Conc.ptr.sol.perf. 20 mg/ml ofatumumab

Yervoy Conc.ptr.sol.perf. 5 mg/ml ipilimumab

VIII. Inhibitori de Glivec Caps. 50; 100 mg imatinib

protein kinaz
Iressa Compr. film. 250 mg gefitinib
Tarceva Compr. film. 25; 100, 150 mg erlotinib
Sutent Caps. 12,5; 25; 37,5; 50 mg sunitinib
Nexavar Compr.film. 200 mg sorafenib
Sprycel Compr. film. 20; 50, 70 mg dasatinib
Tyverb Compr. film. 250 mg lapatinib
Tasigna Caps. 150; 200 mg nilotinib
Votrient Compr. film. 200; 400 mg pazopanib
Inlyta Compr. film. 1, 5 mg axitinib
Jakavi Compr. 5, 15, 20 mg ruxolitinib
IX.Substane Megesin compr. 160 mg megestrol
hormonale i Eligard Pulb.+ solv.ptr.sol. inj.7,5; 22,5; 45 mg
antihormonale leuprorelin
Zoladex Implant 3,6 mg; 10,8 mg, seringi preumplute
goserelin
Diphereline Liof.+solv.ptr.sol. inj.0,1 mg triptorelin

Tamoxifen Sandoz compr. film.10 mg tamoxifen

Fareston Compr. 60 mg toremifen
Faslodex Sol. inj. 250 mg/5 ml fulvestrantum
Flutasin compr. 250 mg flutamid
Bicalutamid Terapia Compr. film. 250 mg bicalutamid
Rogluten compr. 250 mg aminoglutetimida
Anaromat Compr. film. 1 mg anastrozol
Elozora Compr. film. 2,5 mg letrozol
Aromasin 25 mg Draj. 25 mg exemestan

X. Ali antagoniti Firmagon 120 mg Pulb. + solv. ptr. sol. inj. 120 mg degarelixum
hormonali i Zytiga Compr. 250 mg abirateron
substane nrudite

MEDICAIA CITOSTATIC

Chimioterapicele anticanceroase, cunoscute i sub denumirea de medicamente

antineoplazice, antitumorale, citotoxice, citostatice sunt substane capabile s blocheze
proliferarea celular n procese proliferative maligne; efectul citotoxic nseamn omorrea
celulei maligne. Principala aciune a acestor substane este cea antitumoral. ns, n organism
185
pot interfera i procese fiziologice (cu oprirea acestora), ceea ce determin apariia efectelor
secundare. Zona terapeutic a acestor medicamente este ngust. La aciunea citotoxic a
citostaicelor sunt expuse nu numai celulele canceroase, ci i esuturile normale care
prolifereaz rapid (mduva hematopoietic, sistemul limfatic, epiteliul digestiv, foliculii
piloi, epiteliul germinativ al gonadelor, structurile embrionare), de aici rezultnd i o
multitudine de efecte secundare, care se pot manifesta ca o boal a ntregului organism-boala
citostatic:
mielosupresia cu apariia de leucopenie, trombocitopenie, anemie;de aceea, curele cu
anticanceroase se fac intermitent cu doze mari o perioad de timp dup care este necesar
o pauz ce permite procesul de refacere a unor celule normale i a aprrii imunologice;
cderea prului (alopecia);
inhibarea proliferrii mucoasei digestive (a stratului germinativ), cu apariia de ulceraii,
stomatite, enterite;
grea, vom;
spermatogeneza i ovogeneza pot fi perturbate att cantitativ ct i prin producere de
mutaii (malformaii). n graviditate au efect teratogen. Prin aciunea mutagen au efect
cancerigen n anumite condiii;
efecte metabolice: hiperuricemia, uricozuria, datorit omorrii masive a celulelor;
efectul imunodepresiv poate fi att nedorit, cu scderea capacitii de aprare antitumoral
(favoriznd astfel proliferarea celulelor maligne i metastazarea), cu apariia de infecii (n
special virotice, dar i bacteriene, micotice sau parazitare) dar poate fi i dorit (alturi de
corticosteroizi putnd fi utili pentru meninerea homogrefelor i a altor esuturi
transplantate, precum i n unele boli autoimune).

ANTIMETABOLII
Aceast grup cuprinde substane ce interfereaz n special cu sinteza ADN, aciunea
lor citotoxic se produce n faza S a ciclului celular (faz de sintez a ADN). Se mpart n 3
subgrupe:
a. Antagoniti ai acidului folic
Metotrexatul (Antifolan) este un analog al acidului folic, care inhib enzima
dihidrofolatreductaza. Se indic n: leucemii limfatice acute; coriocarcinom; alte tumori
solide, n asociere cu alte citostatice; ca imunodepresiv la bolnavii cu transplant de mduv, n
diferite boli autoimune. Toxicitatea acut a metotrexatului poate fi combtut prin
leucovorin.
b. Analogi ai bazelor purinice, pirimidinice inhib sinteza nucleotizilor fiziologici,
respectiv a acizilor nucleici prin ncorporarea n structura acizilor nucleici n locul bazelor
naturale, producnd denaturarea informaiei genetice. Mercaptopurina (Purinethol) este o
substan stabil, care se administreaz oral. Se indic n:leucemii limfatice acute;
coriocarcinom, ca medicaie de ntreinere; ca imunodepresor. Azatioprina (Imuran) este un
derivat al mercaptopurinei, folosit mai ales ca imunodepresor. 5-Fluoruracil are toxicitate
mare. Se folosete ca adjuvant (n asocieri). Se indic n cancere solide (gastric, colorectal,
hepatic, de sn, ovarian, al vezicii urinare, pancreatic, de col uterin). Este greu suportat.
Citarabina (Alexan) acioneaza ca analog al citidinei, impiedicand sinteza ADN.Se indic
pentru inducerea remisiei clinice i ca terapie de ntreinere la pacienii cu leucemii mieloide
acute, leucemii limfoblastice acute, crizele blastice din leucemia mieloid cronic, limfoamele
non-Hodgkin cu malignitate crescuta. Cladribina (Litak) este indicat n tratamentul
leucemiei cu celule proase. Fludarabina (Fludara) este indicat pentru tratamentul
leucemiei limfatice cronice cu celule B (LLC-B) la pacienii cu o producie suficient de
celule sanguine sntoase. Clofarabina (Evoltra) se utilizeaz n tratamentul pacienilor tineri
cu leucemie limfoblastic acut. Gemcitabina este indicat n tratamentul pacienilor cu
cancer bronhopulmonar fr celule mici, avansat local sau metastatic; adenocarcinom
pancreatic avansat local sau metastatic, cacer al vezicii urinare n stadiul invaziv n asociere
186
cu cisplatina, n cancer de sn inoperabil n asociere cu paclitaxel, cancer ovarian n ascoiere
cu carboplatina. Capecitabina (Xeloda) se indic pentru tratamentul cancerelor de colon,
rectale, gastrice sau cancerelor de sn. n plus, capecitabina este prescris de medici i pentru
prevenirea apariiei cancerului de colon, dup ndeprtarea complet a tumorii prin intervenie
chirurgical. Azacitidina (Vidaza) este utilizat n tratamentul sindromului mielodisplazic.
c.Compui asemntori antimetaboliilor. Hidroxicarbamida (hidroxiureea) se
indic n leucemia mielocitar acut i cronic, crizele blastice n mieloleucemia cronic,
melanomul, carcinomul mamar i stomacal, carcinomul ovarian, carcinomul capului si
gtului; carcinomul ovarian sau de col uterin, coriocarcinomul uterin, mielomul malign,
polycythemia vera. L-Asparaginaza este o enzim care descompune L-asparagina n acid
aspartic i amoniac. Se folosete n leucemia limfoblastic acut la copii.

SUBSTANE ALCHILANTE
Agenii alchilani sunt compui care cuprind grupri alchil foarte reactive. Radicalii
alchil se pot lega covalent de atomii de azot aparinnd bazelor purinice i pirimidinice. Acest
fapt poate determina lezarea acizilor nucleici, cu tulburarea mesajului genetic i apariia de
mutaii. Efectul acestor ageni seamn cu cel al substanelor radiante, de aceea se mai
numesc radiomimetice, pot provoca grea, vom, precum radiaiile.
a. Beta cloretilamine sau derivai de azotiperite
Clormetina sau azotiperita este primul medicament citostatic sintetizat.Are efect toxic
local puternic, distruge esuturile, de aceea se administreaz numai pe cale i.v. Se folosete n
boala Hodgkin, n asocieri.
Melfalan (Levofalan) se utilizeaz larg terapeutic n mielomul multiplu, sarcoame,
adenocarcinom ovarian avansat..
Clorambucil (Leukeran) este stabil, mai puin toxic, ceea ce l face avantajos n
folosirea pe cale oral, n condiii cronice. Indicaiile majore sunt: leucemia limfatic cronic,
boala Hodgkin i limfoamele nehodgkiniene, adenocarcinom ovarian avansat, seminom si
metastazele lui, reticulosarcom, angioendoteliom malign, tumori osoase, ascit dup
neoplasme de ovar, carcinom de sn avansat; policitemia vera.
Ciclofosfamida este agentul alchilant cel mai folosit terapeutic, administrndu-se unic
sau n asociaii polichimioterapice. Se poate da oral sau parenteral. Se indic n leucemii acute
sau cronice limfoide i mieloide, limfoame maligne: boala Hodgkin, limfoame
nonhodgkiniene, plasmocitom; tumori maligne solide cu sau fr metastaze: cancer ovarian,
cancer testicular, cancer mamar, carcinom pulmonar cu celule mici, neuroblastom, sarcom
Ewing; boli autoimune progresive: artrit reumatoid, artropatie psoriazic, lupus eritematos
sistemic, sclerodermie, vasculite sistemice, anumite tipuri de glomerulonefrite, miastenia
gravis, anemie hemolitic autoimun, boala aglutininelor la rece; tratament imunosupresor n
transplante de organ.
Ifosfamida (Holoxan) se indic n carcinom bronic, carcinom ovarian, tumori
testiculare, sarcoamele esuturilor moi, cancer de sn, carcinomul pancreatic, carcinomul
endometrial, limfoamele maligne.
b. Etilenimine: Thio-Tepa (Girostan) se administreaz injectabil (i.v. sau intracavitar-
n pleur, pericard, peritoneu). Este folosit n cancerul de ovar, de vezic, de sn i boala
Hodgkin.
c. Sulfonoxizi: Busulfan (Myleran) este un compus stabil ce se administreaz oral.
Este de elecie n leucemia granulocitar cronic.
d. Derivai de nitrozouree
Bendamustin (Ribovact) se folosete n leucemia limfatic cronic, limfom non-
Hodgkin, mielom multiplu.
Lomustin (Nipalkin) este un compus cu liposolubilitate marcat, indicat ndeosebi
pentru tratamentul tumorilor cerebrale. Se mai folosete pentru tratamentul limfoamelor
maligne hodgkiniene i nonhodgkiniene, cancere bronhopulmonare, gastrice, colorectale,
melanom malign.

187
 Fotemustin (Mustophoran) este indicat n tratamentul melanomului malign diseminat
cu metastaze cerebrale.
Streptozocina este un antibiotic cu oarecare selectivitate pe celulele normale i
tumorale de la nivelul insulelor Langerhans. Se indic n tratamentul insulinoamelor.
e. Derivai triazenici
Dacarbazina se indic n boal Hodgkin avansat, sarcoame avansate ale esuturilor
moi la adult (cu excepia mezoteliomului i sarcomului Kaposi), melanom multiplu.
Temozolomida (Blastomat) este indicat pentru tratamentul:pacienilor aduli cu
glioblastom multiform nou diagnosticat, n asociere cu radioterapia i ulterior ca monoterapie;
copiilor ncepnd de la vrsta de trei ani, adolescenilor i pacienilor aduli cu glioame
maligne, cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic, recidivante sau
progresive dup terapia standard.
f. Compuii de platin - cisplatin se poate folosi ca medicaie unic sau n combinaii
n tumori solide (ovar, testicul, vezic urinar, ORL), osteosarcom la copii. Carboplatin se
indic n tratamentul cancerului ovarian avansat, de origine epitelial. Oxaliplatin (Eloxatin)
se indic ca tratament de prima linie al cancerului colorectal metastazat (asociat cu 5-
fluorouracil i acid folinic

ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE

Sunt compui naturali, cu afinitate pentru ADN, realiznd intercalri ntre spiralele de
ADN, complexe cu ADN, modificnd structura ADN preformat, devenind astfel imposibil
replicarea i transcripia.
a. Antraciclinele sunt cele mai importante antibiotice anticanceroase, au culoare roie.
Doxorubicina (Adriamycin, Adriblastin) este utilizat pentru tratarea urmtoarelor forme de
cancer: cancer de sn, cancer al esutului conjunctiv, ligamentelor, osos, muscular (sarcom),
cancer care se dezvolt n stomac sau intestin, cancer pulmonar, limfom, cancerul care
afecteaz sistemul imunitar, leucemie, cancer al glandei tiroide, cancer ovarian i endometrial
avansat, cancer al vezicii urinare, neuroblastom avansat, tumor renal malign la copii
(tumor Wilms), mielom. Epirubicina (Farmorubicina) se folosete injectabil (i.v., perfuzii)..
Se administreaz pentru tratamentul cancerului mamar; cancerului gastric; este utilizat i
intravezical pentru tratarea carcinomului vezical incipient (superficial) i ajut la prevenirea
reapariiei cancerului de vezic dup efectuarea operaiei. Daunorubicina (Daunoblastina) se
folosete n tratamentul leucemiei acute mieloblastice, fiind foarte activ n inducerea
remisiunii acestei boli. Se poate asocia cu alte medicamente (prednisolon i vincristin).
Rspunsuri pozitive s-au observat n neuroblastom i rabdomiosarcom. Idarubicina
(Zavedos) se indic leucemie acuta nonlimfocitar, poate fi folosit n scheme de tratament
chimioterapic n combinaie cu ali ageni antitumorali. Este indicat i n tratamentul
cancerului de sn avansat dupa eecul tratamentului chimioterapic de prim alegere care nu
conine antracicline.
b. Bleomicina se indic n cancere cu celule scuamoase (ale capului, gtului,
esofagului, tractului genito-urinar, pielii), boala hodgkin i alte limfoame maligne (inclusiv
mycosis fungoid), teratom testicular, revarsri maligne ale cavitilor seroase. Nu determin
scderea hematopoiezei. Principalul efect secundar este fibroza pulmonar.
c. Mitomicinele. Mitomicina (Mutamycin) se indic n adenocarcinomul gastric sau
pancreatic n asociere cu alte chimioterapice i ca tratament paleativ dup eecul altor
tratamente..
d.Actinomicine: dactinomicina se indic n tumora Wilms, rabdomiosarcom.
e. Mitoxantrona (Novantrone) este indicat pentru chimioterapie n cancerul de sn
(forme metastatice), limfoame nonhodgkiniene, hepatom, leucemie acut nonlimfocitar la
aduli, criza blastic din leucemia granulocitar cronic. Asociat cu doze orale mici de
glucocorticoizi, incluznd prednison i hidrocortizon, este indicat pentru chimioterapia

188
iniial la pacienii cu cancer de prostat avansat, refractar la tratamentul hormonal i nsoit
de dureri. Mitoxantrona este indicat pacienilor cu scleroz multipl cronic, progresiv.
e. Inhibitorii topoizomerazelor: etopozida poate fi util n cancerul pulmonar cu
celule mici, n cancerul testicular, de sn, boala Hodgkin, hemoblastoze. Topotecan
(Hycamtin) n monoterapie este indicat pentru tratamentul: pacientelor cu carcinom ovarian
metastatic dup eecul terapiei de prim linie sau a celei ulterioare; pacienilor cu recidiv de
cancer pulmonar cu celule mici (CPCM) la care renceperea tratamentului cu terapia de prim
linie nu este considerat adecvat. Topotecan n asociere cu cisplatina este indicat pentru
tratamentul pacientelor cu carcinom de col uterin recidivant dup radioterapie i al pacientelor
cu stadiul IVB de boal. Irinotecan (Campto) este utilizat pentru a trata cancerul de colon sau
de rect metastazat (avansat). Este utilizat n asociere cu alte medicamente anti-neoplazice.

ALCALOIZI ANTIMITOTICI
Sunt o grup de chimioterapice anticanceroase care i datoresc efectul fixrii de
tubulin, blocnd formarea fusului mitotic i, astfel, mitoza este blocat n metafaz.
Colchicina, datorit toxicitii nu se mai folosete. Alcaloizii din Vinca rosea vincristin
(Sindovin) este indicat n leucemia acut. S-a demonstrat ca sulfatul de vincristin este bun n
combinaii cu alte anticanceroase n boala Hodgkin, limfoame maligne non-hodgkiniene,
rabdomiosarcoame, neuroblastoame, tumora Wilms, sarcom osteogenic, mycosis fungoides,
sarcom Ewing, cancer de sn, melanom malign, carcinom pulmonar i tumori ginecologice
ale copilariei. Vinblastin se indic mai ales n boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene.

TAXANI
Taxanii interfer cu funcia microtubulilor.
Paclitaxel (Abraxane) se indic n cancer pulmonar non-microcelular (cu celule non
small), cancer ovarian, cancer mamar, sarcom Kaposi la pacienii cu sindrom de
imunodeficien. Docetaxel indicat n asociere cu doxorubicin i ciclofosfamid pentru
tratamentul adjuvant al pacientelor cu: cancer mamar operabil, cu ganglioni pozitivi; cancer
mamar operabil, cu ganglioni negativi; cancer bronhopulmonar, altul dect cu celule mici,
cancer de prostat, adenocarcinom gastric. Carbazitaxel (Jevtana) este indicat n tratamentul
canceruluid e prostat care nu mai rspunde la terapia hormonal.

ANTICORPI MONOCLONALI
Anticorpi monoclonali sunt o categorie de anticorpi (clas de imunoglobulin) care
au ca trstur specific o structur i o funcie identic (adic au aceeai specificitate pentru
un anumit antigen sau un anumit epitop) i care sunt produse de o clon de celule limfoide
(limfocite B sau plasmocite) care toate provin dintr-o singur celul iniial i, prin urmare,
sunt toate identice ntre ele din punct de vedere genetic. Producerea unui anticorp monoclonal
poate s aib loc in vivo sau in vitro din hibridoame formate prin fuziunea limfocitelor B
normale de specificitate cunoscut cu celule de mielom.
Rituximab (Mabthera) este un anticorp monoclonal himeric uman/oarece, produs
prin inginerie genetic ce reprezint o imunoglobulin glicozilat, cu regiuni constante de
IgG1 uman i cu secvene regionale variabile de lanuri murine uoare i grele. Se indic n
limfom non-Hodgkin, pentru tratamentul pacienilor cu limfom folicular stadiul III-IV,
netratai anterior, n asociere cu chimioterapie; leucemie limfocitar cronic netratat anterior
i cea cu recderi/refractar; poliartrit reumatoid (n asociere cu metotrexat este indicat
pentru tratamentul pacienilor aduli cu poliartrit reumatoid activ, sever, care au avut un
rspuns inadecvat sau intoleran la alte antireumatice care modific boala (DMARD),
incluznd unul sau mai multe tratamente cu inhibitori ai factorului de necroz tumoral
(TNF). S-a demonstrat c rituximab reduce rata de progresie a afectrii articulare, determinat
prin metode radiologice, i mbuntete funcia fizic, atunci cnd se administreaz n
asociere cu metotrexat

189
 Trastuzumab (Herceptin) este indicat pentru tratamentul pacienilor cu neoplasm de
sn metastatic cu HER2 - human epidermal growth factor receptor (amplificat) ca
monoterapie n cazul pacienilor tratai cu cel puin dou regimuri chimioterapice pentru boala
lor metastatic. Herceptin trebuie folosit numai la pacienii ale cror tumori prezint HER2
amplificat la nivel 3+ , determinat prin imunohistochimie.
Cetuximab (Erbitux) este un anticorp monoclonal chimeric de tip IgG1 produs ntr-o
linie de celule de mamifer (Sp2/0) prin tehnologia ADN-ului recombinant. Este indicat pentru
tratamentul pacienilor cu cancer colorectal metastatic care prezint gena RAS de tip slbatic
i care exprim receptorul pentru factorul de cretere epidermic (RFCE). Se mai folosete
pentru tratamentul pacienilor cu cancer cu celule scuamoase al capului i gtului n asociere
cu radioterapia pentru boala local avansat, n asociere cu chimioterapia pe baz de platin
pentru boala recurent i/sau metastatic.
Alemtuzumab (Mabcampath) este un anticorp monoclonal umanizat prin
recombinare ADN. Indicaii: tratamentul leucemiei limocitare cronice de tip B la pacienii
care au fost tratai n prealabil cu ageni alchilani i la care nu a funcionat terapia cu
fludarabin.
Bevacizumab (Avastin) este un anticorp monoclonal umanizat recombinant obinut
prin tehnologie ADN n celule ovariene de Hamster Chinezesc. Administrat n asociere cu
chimioterapie pe baz de fluoropirimidine, este indicat pentru tratamentul pacienilor aduli cu
carcinom metastatic de colon sau rect. Administrat n asociere cu paclitaxel este indicat pentru
tratamentul de prim linie al pacienilor aduli cu neoplasm mamar metastatic. Administrat n
asociere cu capecitabin este indicat pentru tratamentul de prim linie al pacienilor aduli cu
neoplasm mamar metastatic la care tratamentul cu alte opiuni chimioterapice incluznd
taxani sau antracicline nu este considerat adecvat.
Panitumumab (Vectibix) este indicat n tratamentul cancerului colorectal, rezistent la
alte chimioterapice.

INHIBITORI DE PROTEIN-KINAZ

Imatinib (Glivec) se indic pentru aduli, adolesceni i copii cu leucemie

granulocitar cronic (LGC). La pacienii aduli, imatinib este utilizat pentru tratamentul unui
stadiu avansat de leucemie granulocitar cronic denumit criz blastic. Se mai indic n
leucemia limfoblastic acut cu cromozom Philadelphia pozitiv (LLA Ph-pozitiv); bolile
mielodisplazice/mieloproliferative (MDS/MPD); sindromul hipereozinofilic (SHE) i/sau
leucemia eozinofilic cronic (LEC); tumorile stromale gastrointestinale maligne (GIST);
protuberane dermatofibrosarcomatoase.
Gefitinib (Iressa) se indic n cancerul bronic nu cu celule mici, local, avanast sau
metastatic.
Sunitinib (Sutent) se indic n tratamentul tumorii stromale gastro-intestinale
nerezecabile i/sau metastatice, dup eecul terapiei cu imatinib, datorit rezistenei sau
intoleranei. De asemenea, se mai folosete n tratamentul carcinomului renal avansat i/sau
metastatic dup eecul terapiei cu interferon alfa sau interleukina 2.
Sorafenib (Nevaxar) se indic pentru tratamentul carcinomului hepatocelular, pentru
tratamentul pacienilor cu carcinom cu celule renale n stadiu avansat care nu au rspuns la
terapia anterioar pe baz de interferon-alfa sau de interleukina-2, sau care nu se calific
pentru aceste terapii.
Dasatinib (Sprycel) se indic n leucemie mieloid cronic (LMC) n faz cronic cu
cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+); LMC n faz cronic, accelerat sau blastic cu
rezisten sau intoleran la terapii anterioare, inclusiv la mesilat de imatinib; cu leucemie
acut limfoblastic (LAL) cu Ph+ i LMC n faz blastic limfoid cu rezisten sau
intoleran la terapii anterioare.
Lapatinib (Tyverb) se folosete n cancer de sn avansat sau metastatic, ce exprim
HER2 n exces, n asociere cu capecitabina, la pacienii cu neoplasm mamar avansat sau

190
metastatic, progresiv n urma unor terapii anterioare, care trebuie s fi inclus antracicline i
taxani i terapie cu trastuzumab, n context metastatic.
Axitinib (Inlyta) se indic n tratamentul carcinomului renal n stadiu avansat dup
eecul tratamentului anterior cu sunitinib sau cu un medicament din clasa citokinelor.
Ruxolitinib (Jakavi) se indic n tratamentul splenomegaliei sau simptomelor asociate
bolii la pacieni aduli cu mielofibroz primar, mielofibroz post-policitemie vera sau post-
trombocitemie esenial..

HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI

Sunt utili n tumori hormonodependente, avnd aciune selectiv asupra acestora, fr

afectarea hematopoiezei.
a.Glucocorticoizii - se pot utiliza n diferite cancere limfatice. Astfel, prednisonul se
poate folosi n leucemia acut limfoblastic, leucemia limfatic cronic.
b. Estrogenii (de sintez) sunt utili n cancerul de prostat avansat. Exemple:
dietilstibestrol (Distilben), clanisen.
c. Antiestrogenii se indic n cancerul mamar ce conine receptori de estrogeni ce
stimuleaz proliferarea (n special sunt eficace n perioada post-menopauz cnd 75% din
tumori conin receptori estrogenici). Megestrol (Megesin) este antiestrogenic i citotoxic
direct. Se folosete n tratamentul paleativ al carcinomului mamar. Produce cretere n
greutate, tromboflebite, embolii, metroragii, mastodinie, dispnee, hiperglicemie, alopecie,
hipertensiune, rash. Tamoxifenul este un antagonist al receptorilor estrogenici, care se
folosete n cancerul de sn i metastazele lui. Toremifen (Fareston) are efect antiestrogenic
i se indic n cancer de sn metastatic, hormonosensibil, la femei n postmenopauz.
Fulvestrant (Faslodex) se indic n cancer de sn n stadiu avansat la nivel local sau
metastatic la femeile aflate n postmenopauz n caz de recidiv survenit n timpul sau dup
terapia antiestrogenic adjuvant.
d.Inhibitori enzimatici: La femeia n menopauz estrogenii sunt produi prin
conversia androgenilor n esgtrogeni, datorit interveniei aromatazei. Inhibiia aromatazei
diminu estrogenii, fiind un tratament selectiv al cancerului de sn hormonodependent.
Aminoglutetimida blocheaz producerea hormonilor steroizi i transformarea androgenilor n
estrogeni. Se indic n cancer are o eficacitate asemntoare tamoxifenului n cancerul mamar
metastatic la femeie n post-menopauz, mai ales n caz de metastaze osoase. Anastrozol
(Anaromat) este inhibitor nesteroidian al sistemului aromatazei (estrogen-sintetaza). Se indic
n neoplasm mamar avansat, dup instalarea menopauzei; adjuvant n cancer mamar invaziv
cu receptori pentru estrogeni n stadiu incipient, dup instalarea menopauzei la care tamoxifen
e contraindicat pentru risc de tromboembolism i modificri endometriale. Exemastan
(Almesten) este un inhibitor steroidian al aromatazei apropiat structural cu androstendiona. Se
indic n cancerul de sn la femei n menopauz, cu celule tumorale avnd receptori pentru
estrogeni.
e. Androgenii n doze mari pot fi utili n cancerul mamar la femei, cu metastaze.
f. Antiandrogenii sunt indicai pentru tratamentul cancerului de prostat metastatic.
Flutamid (Flutasin) diminu transformarea testosteronului n dihidrotestosteron, iar la nivelul
prostatei inhib legarea dihidrotestosteronului de receptorrii androgeni.Se indic n carcinom
prostatic inoperabi, metastazat sau invaziv i la pacienii castrai chirugical. Bicalutamid este
un androgen nesteroidian, lipsit de orice activitate endocrin. Blocheaz receptorii
androgenici i determin regresia tumorii prostatice. Se indic n cancer de prostat avansat
local sau metastazat, n combinaie cu analogi ai LHRH sau cu castrarea chirurgical.
f. Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron) n doze mari pot fi
eficace n cancerul endometrial avansat.
g. Analogii ai hormonului de eliberare a gonadotropinelor: Leuprorelin (Eligard)
etse un nonapeptid de sintez, analog al gonadorelinei. Dup o stimulare iniial a LH i FSH,

191
administrarea prelungit determin scderea secreiei de gonadotropi, inhibnd funciile
testiculare, concentraii sanguine de androgeni fiind echivalente cu cele observate dup
castrare i se menin att timp ct se administreaz produsul. Goserelin (Zoladex) este un
decapeptid analog GRH, cu poten i durat de aciune mai mare dect gonadorelina.Se
indic pentru supresia testosteronului n neoplasmul malign al prostatei, n neoplasmul mamar
avansat, tratamentul endometriozei la femei n pre- i perimenopauz. Triptorelin
(Diphereline) este un decapeptid de sintez, analog al hormonului de echilibrare a
gonadotrofinelor (GnRH); inhib secreia de gonadotrofine, funcia testicular i ovarian. Se
indic n cancerul de prostat avansat, pubertate precoce, endometrioz, fibrom uterin.

IZOTOPII RADIOACTIVI
I131 are o perioad de njumtire de 8 zile, administrat oral n doze foarte mici se
acumuleaz n tiroid unde emite radiaii beta i gama. Radiaiile beta, puin penetrabile
realizeaz iradierea local util n hipertiroidie i unele forme de cancer tiroidian. Se
administreaz oral, n doz unic sub form de iodur de potasiu.Utilizarea radioiodului
implic riscuri, incidena hipofunciei fiind de cca 30%.
P32 se utilizeaz sistemic, ca fosfat. Se depune n oase. Iradiaz esutul osos i mduva
hematopoietic, fiind util n mieloame, policitemie (poliglobulie).

192
 II.33. IMUNOSUPRESOARE, IMUNOMODULATOARE

Grupa de Denumirea Forma i compoziia

medicamente comercial

a.IMUNOSUPRE- Thymoglobuline Pulb. ptr.sol.perf. 5 mg/ml imunoglobulina

SOARE antilimfocite umane (iepure)

Cellcept Caps. 250 mg micofenolat mofetil

Rapamune Draj. 1; 2; 5 mg sirolimus

Certican Compr. dispersabil 0,1 mg everolimus

Prograf Caps. 0,5, 1, 5 mg tacrolimus

Tysabri Conc.ptr.sol.perf. 20 mg/ml natalizumab

Orencia Pulb. ptr. conc. ptr. sol. perf. 250 mg

abataceptum
Soliris Conc.ptr.sol.perf. 10 mg/ml eculizumab

Benlysta Pulb. ptr. conc. ptr. sol. perf. 120; 400 mg

belimumab
Gilenya Caps. 0,5 mg fingolimodum

Nulojix Pulb. ptr. conc. ptr. sol. perf. 25mg/ml

belataceptum
Simulect Liof.+solv.ptr.sol. inj./perf. 20 mg
basiliximab
Stelara Sol. inj. 90 mg/ml ustekinumab

Imuran compr.film. 50 mg azatioprin

Cicloral Caps. moi. 25; 50; ciclosporin
Thalidomide Caps. 50 mg thalidomida
Pharmion
Methotrexat Compr. 2,5, 10 mg methotrexat
Revlimid Caps. 5, 10; 15, 25 mg lenalidomid
b.IMUNOMODU- Biograstim Sol. inj./perf. 300 microg/0,5 ml sering
LATOARE preumplut filgrastim
Neulasta Sol. inj. 6 mg/0,6 ml sering preumplut
pegfilgrastim
Roferon-A Sol. inj. 3 MUI/0,5 ml; 4,5 MUI/ 0,5 ml, 6
MUI/0,5 ml interferon alfa 2a
Intron A Pulb.+ solv. ptr. sol. inj./perf. 1 m UI/ml ; 3
m UI/ml, 5 m UI/ml interferon alfa 2b
Avonex pulb.+ solv. ptr. sol. inj. 250 microg/ml
interferon beta1a

193
 Pegintron Pulb.+solv.ptr.sol.inj. 50; 80; 100; 120; 140
microg peginterferon alfa 2b
Pegasys Sol.inj. n sering preumplut 135 microg/0,5
ml; 180 microg/0,5 ml peginterferon alfa 2a

BCG-Medac Pulb.+ solv.ptr sol. adm. intravez.bacil

Calmette-Guerin

Beromun Pulb. + solv.ptr. sol.perf. 1 mg/5 ml

tasonermin

Copaxone Sol. inj. 20 mg/ml, sering preumplut

glatiramer acetat

Mepact Pulb.ptr. susp. perf. mifamurtida

Mozobil Sol. inj. 20 mg/ml plerixafor

Isorel-A sol.inj.ob.din 60 mg Viscum album

Echinacin Madaus Sol. oral 80 g/100 g, compr.ptr supt 88,5 mg

Echinacea
Luivac Compr. 3 mg amestec de lizate bacteriene

IMUNOSUPRESOARE I IMUNOMODULATOARE

Imunofarmacologia studiaz utilizarea medicamentelor ca modulatori ai rspunsului

imun. Principala aplicaie este folosirea agenilor imunosupresori i imunostimulatori. Cele 3
indicaii majore ale imunoterapiei sunt: tratamentul bolilor autoimune, a imunodeficienelor
primare i a transplantelor de organ.

IMUNOSUPRESOARELE
I.AGENI IMUNOSUPRESORI NESPECIFICI
Glucocorticoizii sunt ageni imunosupresori nespecifici. Aciunea imunosupresiv se
realizeaz mai ales prin interferarea rspunsului imun celular. Se folosesc n combinaie cu
alte imunosupresive n prevenirea i tratamentul rejetului organului transplantat (de mduv
hematogen, de cord). Se mai indic n boli autoimune, n special pentru efectul
imunosupresiv, dar i pentru cel antiinflamator: poliartrit reumatoid, lupus eritematos,
polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice, boala Crohn, afeciuni autoimune oculare,
scleroza multipl, miastenia gravis. Se pot administra sistemic sau topic. Corticoterapia
sistemic se poate face i.v. de ex. pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. n
doze mari cteva zile (1 g pe priz 3-4 zile succesive), care se repet dup o sptmn.
Minipulsterapia presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg pe zi, cteva zile
succesiv. Se monitorizeaz greutatea corporal, excreia de lichide, TA, potasemia, glicemia,
coagulabilitatea sngelui. Se administreaz dimineaa. Tratamentul nu se ntrerupe brusc,
dozele se reduc treptat cu 10%.
II.AGENI CARE BLOCHEAZ SPECIFIC FUNCIA LIMFOCITELOR T
Ciclosporina (Sandimun) un produs de metabolism al ciupercii Tolypocladium
inflatum.Are proprieti imunosupresoare, fr s fie un citotoxic din categoria
194
anticanceroaselor. Efectul imunosupresiv se exercit asupra imunitii celulare, suprimnd
reaciile imune mediate celular. Este eficace numai dac se administreaz n momentul
imunizrii. Se indic n prevenirea rejetului organelor transplantate, prevenirea reaciei gref
contra gazd n cadrul trasplantului de mduv i n unele boli autoimune (poliartrit
reumatoid, glomerulonefrit, boala Crohn, uveit, psoriazis).
Tacrolimus (Modigraf, Prograf) este un macrolid imunosupresor, care inhib
formarea de limfocite citotoxice, responsabile de respingerea grefelor. Se indic pentru
prevenirea respingerii grefei n transpalntul renal i hepatic
Sirolimus (Rapamune) inhib activitatea celulelor T indus de majoritatea stimulilor,
cu imunosupresie consecutiv. Se folosete pentru profilaxia rejetului alogrefei renale. Se d
n asociere cu ciclosporina i glucocorticoizi.
Everolimus (Certican) se folosete pentru profilaxia rejeciei de organ la pacienii
aduli cu risc imunologic sczut spre moderat, care primesc transplant alogenic renal sau
cardiac, n asociere cu ciclosporin pentru microemulsie i corticosteroizi.
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, inhib proliferarea
limfocitelor T i producerea de anticorpi de ctre limfocitele B, de asemenea inhib
aglomerarea leucocitelor n esutul inflamat. Se folosete sub form de micofenolat mofetil
(Cellcept), care n organism elibereaz acid micofenolic. Se administreaz pentru profilaxia
rejeciei de organ sau tratamentul recidivei rejeciei n transplantul renal alogen, asociat cu
ciclosporin i corticosteroizi.
Leflunomida (Arava) blocheaz proliferarea celulelor T. Secundar mpiedic i
producia de anticorpi. Are efect bun n poliartrita reumatoid, ameliornd funcionalitatea
articular, fiind un medicament modificator al bolii.
III.Analogi structurali, antimetabolii i ali ageni imunosupresori citotoxici
Azatioprina (Imuran) este un agent citotoxic din grupa antimetaboliilor. Se folosete
pentru efectul imunosupresiv intens i prelungit. Se indic pentru prevenirea rejetului
organelor transplantate - renale, gref de mduv osoas, cardiace; n boli autoimune: lupus
sistemic, poliartrit reumatoid sever, hepatit cronic activ, sclerodermie, dermatomiozit,
anemie hemolitic autoimun, pemfigus, sindrom nefrotic, boala Crohn.
Thalidomida (Thalidomide Pharmion) fost desemnat ca produs medicamentos orfan
EU / 3/01/067 din 20 noiembrie 2001. Thalidomida fost desemnat ca produs medicamentos
orfan n urmtoarea indicaie: tratamentul mielomului multiplu. Prevalena calculat a acestei
afeciuni a fost 1,2 la 10 000 de locuitori n UE. Thalidomida se folosete n asociere cu
melfalan i prednison pentru tratamentul pacienilor cu mielom multiplu netratat 65 de ani
sau neeligibili pentru chimioterapie cu doze mari; de asemenea n asociere cu dexametazona
pentru terapia de inducie nainte de doze mari de chimioterapice i transplant de mduv
osoas, pentru tratamentul pacienilor cu mielom multiplu netratat.
Lenalinomid (Revlimid) are efect antineoplazic, antiangiogenic, proeritropoetic,
imunomodulator. Se indic asociat cu dexametazona n tratamentul mielomului multiplu, la
bolnavi care au primit cel puin un tratament anterior.
Ciclofosfamida este un agent alchilant, care inhib proliferarea celulelor limfoide i
chiar distruge celulele limfoide proliferante. Se folosete n sindromul nefrotic la copil, lupus
eritematos sistemic sever, vasculite sistemice, transplanturi de mduv osoas. Efecte adverse:
leucopenie, cistit hemoragic, cardiotoxicitate.
Metotrexatul este un inhibitor al sintezei nucleotizilor pirimidinici, analog al acidului
folic.Se d la bolnavii cu transplant de mduv osoas, poliartrit reumatoid,
dermatomiozit, psoriazis i artrit psoriazic.
IV.Imunosupresie specific
Anticorpi monoclonali murini umanizai i himerici - prin inginerie genetic
anticorpii monoclonali murini au fost umanizai ori s-au creat anticorpi monoclonali himerici.
nlocuirea din anticorpul monoclonal murin a unui fragment care conine regiuni care leag
antigenul de oarece cu un alt fragment cu structur Ig G uman i pstrarea fragmentului de
anticorp care are aciune pe receptorii celulelor T, a dus la crearea anticorpilor monoclonali

195
himerici. Aceste preparate nu induc anticorpi de neutralizare i deci utilizarea lor nu este
limitat n timp. Ei determin imunomodulare, fr toxicitatea ntlnit la anticorpii
monoclonali anti CD3 convenionali. Anticorpii umanizai reprezint o etap superioar
deoarece doar zona de fixare din anticorp a antigenului este de origine murin, tot restul
moleculei fiind de origine uman. Rituximab (MabThera) este un anticorp monoclonal
himeric uman/oarece, produs prin inginerie genetic. Pe lng folosirea sa n tratatmentul
limfomului non-Hodgkin i a leucemiei limfocitare cronice se mai indic n trAtamentul
poliartritei reumatoide, n asociere cu metotrexat la pacieni aduli cu poliartrit reumatoid
activ, sever, care au avut un rspuns inadecvat sau intoleran la alte antireumatice care
modific boala (DMARD) incluznd unul sau mai multe tratamente cu inhibitori ai factorului
de necroz tumoral (TNF). Infliximab (Remicade) este un anticorp monoclonal himeric al
TNF-alfa, care se leag de TNF alfa i mpiedic legarea citokinei de receptorul su. Se
folosete n poliartrita reumatoid i boala Crohn. Adalimumab (Humira) este un anticorp
monoclonal indicat n artita reumatoid, singur sau n asociere cu metotrexat. Daclizumab
este un anticorp monoclonal recombinant umanizat Ig G1, care se folosete pentru prevenirea
rejetului de transplant. Natalizumab (Tisabry) se indic ca tratament de modificare a bolii n
scleroz multipl recidivant remitent, foarte activ. Certolizumab (Cimzia) este un anticorp
monoclonal umanizat direcionat contra factorului de necroz tumoral alfa.Se indic n
boala Crohn, artrita reumatoid la bolnavi care nu rspund la tratamentele standard.
Golimumab (Simponi) este anticorp monoclonal contra TNF-alfa indicat n artrita
reumatoid sever, artrit psoriazic, spondilit anchilozant. Se poate asocia cu metotrexatul.
Eculizumab (Soliris) este un anticorp monoclonal care se indic n hemoglobinurie
paroxistic nocturn. Belimumab (Benlysta) este un anticorp monoclonal Ig G1 produs pe o
linie celular de mamifere prin tehnologia ADN recombinant, cu specificitate pentru proteina
uman solubil stimulatoare a limfocitului B uman. Se indic asociat la terapiile existente la
pacienii aduli cu lupus eritematos sistemicactiv, cu autoanticorpi pozitivi. Etanercept
(Enbrel) este o protein de fuziune care inhib competitiv legarea factorullui de necroz
tumoral alfa de receptorii specifici de la suprafaa celulelor. Se folosete n poliartrita
reumatoid n cazuri rezistente la tratament, artrita psoriazic, forme severe active de
spondilit anchilozant la aduli, forme active de artrit juvenil cronic la copii de 14-17 ani
care nu au rspuns la metotrexat. Abatacept (Orencia) se indic asociat cu metotrexat n
poliartrita reumatoid activ, moderat-sever. Belatacept (Nulojix) se indic n profilaxia
rejetului de gref la adulii cu transplant renal, n asociere cu glucocorticoizi i acid
micofenolic.
Inhibitori ai interleukinei: Basiliximab (Simulect) este anticorp monoclonal
murin/uman dirijat contra lanului alfa al receptorului interleukinei-2 (antigen CD25),
receptor exprimat la suprafaa limfocitului Tca rspuns la o stimulare antigenic.Se indic n
profilaxia rejeciei de organ n transplantul renal alogen de novo la aduli i copii. Anakinra
(Kineret) este antagonist al receptorilor interleukinei-1.Blocheaz efectele IL-1, acre apare n
inflamaie i degradarea cartilajului. Se indic n artrita reumatoid, monoterapie sau asociat
cu DMARD. Este considerat un medicament care modific rspunsul biologic. Ustekinumab
(Stelara) este anticorp monoclonal care se indic n psoriasis n plci moderat-sever, la adult
care n-a rspuns, care prezint containdicaie sau nu tolereaz alte tratamente (ciclosporina,
metotrxat, PUVA). Tocilizumab (Roactemra) se indic asociat cu metotrexat n artrita
reumatoid moderat-sever, la bolnavi care nu au beneficiat de alt tratament.
Imunoglobulina antilimfocite umane (iepure) (Thymoglobuline) se folosete pentru
suprimarea sistemului imunitar prevenind rejecia ce poate urma transplantului de organ.

IMUNOSTIMULATOARELE

Sunt medicamente care amplific rspunsul imun al organismul. Se folosesc n

imunodeficiene, cancer, infecii virale, fungice. Acioneaz att asupra imuntii celulare,
ct i umorale. Nu sunt ageni specifici, ci produc o stimulare general a sistemului imun.

196
Printre ei sunt extracte din bacterii, fungi, peptide, citokine, compui sintetici.
Factori de stimulare a coloniilor: Filgrastim (Neupogen) este un factor uman de
stimulare a coloniilor de granulocite, obinut prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Stimuleaz proliferarea i diferenierea neutrofilelor, bazofilelor, monocitelor. Se indic n
tratamentul profilactic sau curativ al neutropeniei asociate tratamentului chimioterapiei
antitumorale sau transpalntului de mduv osoas.Utilizat uneori n tratamentul adjuvant al
infeciilor virale Pegfilgastrim (Neulasta) este factor uman de stimulare a coloniilor de
granulocite, obinut prin terapia ADN recombinant.
Citokinele reprezint un un grup larg i heterogen de proteine cu diferite funcii.
Unele proteine imunoreglatoare sunt sintetizate n celulele limforeticulare i joac roluri de
interaciune n funcia sistemului imun i controlul hematopoezei. n unele situaii au efecte
antiproliferative, antimicrobiene i antitumorale. Citokinele produse de limfocite se numes
limfokine.
Interferonii (IFN) sunt o familie de glicoproteine cu GM de 15000-21000, produi i
secretai ca rspuns la o infecie viral sau la un inductor biologic ori sintetic. Inhib
proliferarea celular, stimuleaz fagocitoza macrofagelor, au efect imunomodulator, inhib
replicarea viral n celulele infectate. Administrai concomitent cu antigenul interferonii au
efect imunosupresor, iar dup sensibilizarea sistemului imunitar la antigen au efect
imunostimulator. IFN umani se clasific n IFN alfa i IFN beta indui de infecii virale i
bacteriene i IFN gama produs de limfocitele T stimulate de antigen sau mitogene. Interferon
alfa natural (Multiferon) se indic n leucemie cu tricholeucocite, leucemie mieloid cronic,
limfom cutanat cu celule T, hepatit cronic B la aduli cu markeri de replicare viral, hepatit
cronic C la aduli cu anticorpi VHC pozitivi, limfom folicular nehodgkinian, cancer de
rinichi n stadiu avansat. IFN-alfa 2a (Roferon-A) este o protein obinut din E. coli prin
inginerie genetic. Induce rezisten la nivel celular fa de infeciile virale i moduleaz
activitatea sistemului imun care neutralizeaz virusurile sau le elimin din celulele infectate.
Se indic n tratamentul neoplasmelor sistemului limfatic i hematopoetic, dar i n
tratamentul hepatitei cronice active cu virus B, la pacieni care au markeri de replicare viral,
la pacieni aduli cu hepatit cronic tip C. IFN-alfa 2b (Intron A) se folosete n hepatit
cronic B, hepatit cronic C, leucemia cu celule proase, melanom malign, condiloame
acuminate, sindrom Kaposi la bolnavi cu SIDA. IFN-beta 1a (Avonex) este indicat n
tratamentul pacienilor diagnosticai cu scleroz multipl (SM) recidivant. Peginterferon
alfa-2b (PegIntron) este un conjugat covalent de interferon alfa-2b recombinant cu
monometoxipolietilenglicol, fiind produs prin tehnologie cu ADNr n celule de E. coli care
conin o plasmid hibrid modificat genetic care cuprinde o gen de interferon alfa-2b din
leucocite umane. PegIntron n asociere cu ribavirin i boceprevir (terapie tripl) este indicat
pentru tratamentul hepatitei cronice C (HCC) cauzat de genotipul viral 1 la pacienii aduli
(cu vrsta de 18 ani i peste) cu afeciune hepatic compensat, care nu au fost tratai anterior
sau care nu au rspuns la tratamentul anterior; mai este indicat pentru tratamentul pacienilor
aduli (cu vrsta de 18 ani i peste) cu HCC, care sunt pozitivi pentru ARN-ul virusului
hepatitic C (ARN-VHC), incluznd pacienii cu ciroz compensat i/sau cu infecie
concomitent cu HIV, stabili din punct de vedere clinic. Peginterferon alfa-2a (Pegasys)
este un conjugat covalent al proteinei interferon alfa-2a produs prin tehnologie ADN
recombinant din Escherichia coli, cu bi-[monometoxi polietilenglicol]. Se indic pentru
tratamentul hepatitei B cronice (HBC) cu antigen e (AgHBe) pozitiv sau AgHBe negativ, la
pacienii aduli cu boal hepatic compensat i cu dovada replicrii virale, valori ALT
crescute i cu inflamaie hepatic documentat histologic i/sau fibroz. De asemenea este
indicat n asociere cu alte medicamente pentru tratamentul hepatitei C cronice (HCC) la
pacienii cu boal hepatic compensat.
Gamaglobulinele sunt un complex de proteine care conin anticorpi-imunoglobuline.
Aceti anticorpi acioneaz mpotriva antigenilor superficiali ai diferitelor virusuri i pot
mpiedica ptrunderea acestora n celule. Preparatele de imunoglobuline se obin din serul sau
plasma mai multor donatori: preparatele obinute din serul sau plasma unor donatori

197
aparinnd populaiei obinuite ce conin un spectru larg de anticorpi i se pot folosi la
bolnavii cu deficit de imunoglobuline sau pentru micorarea riscului unor infecii virotice (la
nceputul incubaiei), infecii de tip-rubeol, hepatit, rabie, poliomielit, posibil altele.
Preparatele concentrate obinute din plasma unor persoane imunizate fa de un anumit virus
ce conin o cantitate mare de anticorpi specifici. Acestea se indic n tusea convulsiv,
hepatita B, infecii cu virus varicelo-zosterian.
Interleukinele sunt citokine cu rol de mediatori sau reglatori ai rspunsului imun.
Interleukina-2 uman recombinant -aldesleukina- este produs prin tehnologia ADN-ului
recombinat n E.coli, se indic n metastaze renale din carcinom i melanom, poate produce
edem pulmonar, hipotensiune. Anakinra este un antagonist recombinant al formei
neglicozilate a receptorului IL-1 uman, care blocheaz activitatea biologic a IL-1 prin
inhibarea competitiv a legrii IL-1 la receptorul sprecific. Se folosete n poliartrita
reumatoid moderat-sever n monoterapie sau terapie combinat.
Levamisolul este un antihelmintic, imunostimulator pe imunitatea celular. El poate
restaura funcia imun deprimat a celulelor B, T, monocitelor i macrofagelor. T. S-a folosit
n tratamentul infeciilor cronice, de asemenea n asociere cu fluorouracil n tratamentul
cancerului colorectal. n hepatita cronic cu virus B se folosete n asociere cu IFN alfa
recombinant.
Inosiplex (Isoprinosine) crete citotoxicitatea celulelor NK i activitatea celulelor T i
a monocitelor.
Tasonermin (Beromun) este factorul de necroz tumoral alfa 1a, o citokin
nonglicozilat produs de E.coli prin tehnologia ADN recombinant. Beromun este utilizat,
mpreun cu melfalan pentru tratamentul sarcoamelor esuturilor moi la nivelul braelor si
picioarelor. Prin reducerea dimensiunii tumorii, tratamentul este destinat s faciliteze
ndeprtarea tumorii prin intervenie chirurgical sau pentru a preveni deteriorarea sever a
esutului sntos din jur i, astfel, s ntrzie sau s mpiedice necesitatea amputrii braului
piciorului.
Glatiramer acetat (Copaxone) este un polimer aleator din patru aminoacizi gsii n
proteina bazic a mielinei, acid glutamic, lizin, alanin i tirozin, i poate funciona ca o
momeal pentru sistemul imunitar. Este indicat pentru scderea atacurilor n scleroza
multipl.
Mifamurtida (Mepact) este un derivat sintetic de muramil dipeptid (MDP), cea mai
mic component imunitar natural stimulatoare din pereii celulelor de la Mycobacterium
sp. Are efecte imunostimulatoare similare MDP natural cu avantajul suplimentar al unui timp
de njumtire plasmatic mai mare. Este indicat la copii, adolesceni i aduli tineri pentru
tratarea osteosarcomului non-metastatic dup rezecia chirurgical macroscopic complet
Plerixafor (Mozobil) este indicat n asociere cu factorii de stimulare a formrii
coloniilor de granulocite (G-CSF) pentru a mobiliza celule stem hematopoietice n caz de
transplant autolog la pacienii cu limfom non- Hodgkin i mielom multiplu.
Imunomodulatori monobacterieni: Bacillus Calmette-Gurin (BCG) este o tulpin
viabil atenuat de Mycobacterium bovis. Stimuleaz celulele natural killer, care pot ucide
celulele maligne. Imunoterapia cu BCG este indicat n tratamentul cancerului de vezic
urinar - se injecteaz direct intravezical i se menine urina n vezic cca 2 ore. Cantastim,
produs de institutul Cantacuzino dintr-o tulpin patogen de Pseudomonas aeruginosa, este
folosit pentru prevenirea infeciilor postoperatorii, la copii cu deficit imun i infecii grave.
Imunostimulatorii polimicrobieni - de ex. vaccin polimicrobian este un amestec n
pri egale de culturi de streptococ, stafilococ i bacil piocianic. Stimuleaz rezistena
nespecific a organismului i are efecte proinflamatorii. Se indic n procese supurative,
metrite, anexite. Polidin este un imunomodulator polimicrobian produs de Institutul
Cantacuzino, fiind un amestec de 13 tulpini microbiene omorte prin cldur, suspendate n
ser fiziologic biliat i fenolat. Crete numrul limfocitelor circulante, stimuleaz producia de
interferon, activeaz complementul seric, crete rezistena la infecii. Se d profilactic n
grip, rujeol, boli ale cilor respiratorii superioare acute i din sfera ORL, infecii acute i

198
cronice n zona pelvin. Se d s.c. sau i.m. n doze zilnice de 2 ml, 3-7 zile. Se recomand n
anotimpurile reci, cu frecven mai mare a infeciilor acute, ndeosebi infecii respiratorii la
copii, persoane n vrst. Este util s se administreze n cure repetate. Bronchovaxom este un
imunomodulator polimicrobian lizat din 7 tulpini bacteriene, care se d oral cte o capsul pe
zi 10 zile pe lun, 3 luni (exist capsule pentru copii i aduli). Luivac este un lizat din 7
bacterii diferite considerate n general a fi responsabile pentru apariia infeciilor respiratorii
recurente. O tableta de Luivac conine 3 mg de lizat de bacterii din urmatoarele tipuri:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus mitis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Haemophillus influenzae, Klebsiella pneumoniae.
Luivac este indicat pentru prevenirea infeciilor recurente bacteriene ale tractului respirator
(rinite, sinuzite, otite, faringite, laringite, bronite i forme mixte). n copilrie, infeciile
tractului respirator sunt n general cele mai frecvente boli ce necesit tratament. Analiznd
raportul beneficiu-risc, preparatul ofer o siguran considerabil cu eficacitate dovedit n
domeniul indicaiilor.
Rodilemidul are aciune antiviral, antiinflamatorie, imunomodulatoare, neurotrofic.
Este indicat n herpes simplex, keratit herpetic, herpes Zoster, varicel, paralizii periferice
faciale, scleroz multipl.
Viscum album (Isorel-A) este extract apos de vsc alb, cu aciune de tip
imunomodulator i imunostimulator, adjuvant n chimioterapie, radioterapie sau perioada
postoperatorie a tumorilor maligne.
Echinacea suc presat, uscat din iarb de Echinacea pupurea, sirop, comprimate pentru
supt, are ca efect activarea monocitelor i macrofagelor, creterea activitii fagocitelor i o
eliberare crescut a citokinelor. Nivelul properdinei este ridicat, iar hialuronidaza este
inhibat. Se folosete ca adjuvant n tratamentul simptomatic al infeciilor recurente ale
tractului respirator i ale tractului urinar recurent.

199
 BIBLIOGRAFIE

1. Buzoianu Anca-Dana Farmacologie, vol I, 2002, Editura Medical Iuliu Haieganu

Cluj Napoca
2. Buzoianu Anca-Dana Farmacologie, vol II, 2006, Editura Medical Iuliu
Haieganu Cluj Napoca
3. Craig C, Stitzel R - Modern Pharmacology with Clinical Applications, Lippincott
Williams & Wilkins, 2004
4. Cristea AN - Tratat de farmacologie, ed I., Editura Medical, Bucureti 2005
5. Dobrescu D, Negre S, Dobrescu L, McKinnon R - MEMOMED 2014, ed a 20-a,
Ed.Universitar, Bucureti 2014
6. Dumitracu V ndrumtor de lucrri practice de farmacologie, UMF Timioara, 2014
7. Feszt G. i colab.- ndrumtor de lucrri practice de farmacologie. Litografia I.M.F.
Tg.Mure, 1988
8. Fulga I.- Farmacologie, Editura Medical, Bucureti, 2004
9. Monea Marioara, Cucuiet Sorina, Bengea Simona, Brassai Attila Curs de
farmacologie, vol. I, 1999, Litografia UMF Tg.Mure
10. Monea Marioara, Cucuiet Sorina, Bengea Simona Curs de farmacologie, vol. II,
2001, Litografia UMF Tg.Mure
11. Mungiu O.C., Jaba I.M., Taru L. - Prescripia medical. Ghid practic. Edit DAN,
2004
12. Monea Marioara, Cucuiet Sorina, Doczi Zoltan, Miklosik Ioana, Suciu
Radu.ndrumtor de lucrri practice de farmacologie - pentru studenii de la facultatea
de medicin i medicin dentar. Litografia UMF Tg. Mure 2006
13. Popovici I., Lupuleasa D. - Tehnologie farmaceutic, vol.1, Editura Polirom, Iai,
1997
14. Popovici I., Lupuleasa D. - Tehnologie farmaceutic, vol. 2, Editura Polirom, 2008
15. Popovici I., Lupuleasa D. - Tehnologie farmaceutic, vol.3, Editura Polirom, 2009
16. Rang HP et al: Pharmacology, Seventh edition, Churchill Livingstone 2011
17. Stroescu V., Constantinescu Corciovei I., Fulga I., Coman O.A. - ndreptar pentru
prescrierea medicamentelor. Ed. A III-a. Editura ALL, 1998
18. www.anm.ro
19. http://www.ema.europa.eu/ema/

200