1

Fiziologia special profesor Gh. Petrescu

09.10.2002 Curs 2
METABOLISMUL MIOCARDULUI:

Din sngele arterial O2 trece n lichidul interstiial prin difuziune, iar n cardiomiocit trece tot prin
difuziune. O2 se transform n CO2 care este recoltat n venel coronare, iar apoi ajunge n atriul drept.
Arterele coronare au implicaii fiziologice dar i patologice.
Cardiomiocitul avnd nevoie de mult O2, arterele coronare trebuie s posede caracteristica de
vasodilatatoare pentru a putea crete fluxul sanguin.
histochimia fibrei miocardice:
celule musculare albe:
o contracie rapid;
o mitocondrii n numr redus;
o enzime anaerobe;
celule musculare roii:
o contracie lent;
o mitocondrii numeroase;
o enzime aerobe;
caracteristici metabolice:
condiii normale:
funcionare n aerobioz;
saturaie n O2 a sngelui venos sczut;
mitocondrii dense;
enzimele glicolitice sunt puin active;
catabolismul acizilor grai crescut;
coninut bogat n mioglobin rezervor de O2;
activitate contractil redus sintez redus de: peptide, lipide, glucide;
captarea substratului:
organ aerob captare de acizi grai neesterificai;
glucoz i acid lactic mai puin dect muchiul scheletic;
substratul:
captat pasiv: A.G.N. i Ac. A gradient de concentraie;
captat activ: glucoza insulino-dependent;
metabolismul glucidic:
rezerve reduse de glicogen catecolamine;
glicoliza:
o anaerob ATP (singura surs anaerob)
o aerob ATP ciclul Krebs (mitocondrii)
o lactic dehidrogenaza:
miocardic (lactat piruvat)
muscular (piruvat lactat)
o fosfofructokinaza fosforilarea hexozelor catabolism
cantitate redus
este reglat alosteric ADP i ATP hipoxia scade ATP
n cadrul metabolismului glucidic avem 2 enzime principale: acid lactic (n celula miocardic
lactatul se transform n piruvat, iar acidul piruvic trece n ciclul Krebs).
O a doua enzim care se gsete n stare latent este fosfofructokinaza, care are activitate redus n
condiii obinuite.
 2

metabolismul lipidic:
acizi grai oxidai pe calea piruvatului (mitocondrie)
acizi grai esterificai gliceride (anoxie)
Acizii grai au i catabolism i anabolism n cardiomiocite. n condiii normale activarea acizilor grai
este caracterizatp de catabolismul lor.
n condiiile n care acizii grai n cardiomiocite nu pot fi activai ca atare, nefiind o cantitate de O 2
necesar, acizii grai sunt esterificai.

RELAIA PRESIUNII O2 DIN SNGELE CORONARIAN I PRODUCEREA DE ATP

cele dou se condiioneaz fiind n strns legtur
sngele venos coronarian desaturat n O2
reinerea de O2 de fibra miocardic debit coronarian adenozin
o vasodilataie coronarian
o degradarea ATP
o prin travaliu intens ATP
O2 mioglobin mitocondrii ATP
o contracie
o PC (fosfofructokinaz)
Sursa de energie necesar este asigurat de ATP. Adenozina produce vasodilataie.
Metabolismul protidic:
rol energetic puin utilizat
sinteza de proteine:
o mecanism obinuit ARNm ribozomi
o poliamidele (spermina, putresceina) stimularea sintezei proteice hipertrofie cardiac
ATP (inhib) ornitindecarboxilaza poliamide
sinteza proteinelor contractile:
o miozina:
se sintetizeaz mai lent fa de proteinele citoplasmatice
mai rapid dect miozina muscular scheletic
o sediu mitocondrie (ADN mitocondrial)
sinteza ARN (n nucleu):
o riboza:
miocard (ciclul pentozelor)
acizi aminai + fosforilare oxidativ
o lipsa mitozelor n miocard (diviziune amitotic)
o hipertrofia miocardic ARN ribozomal captarea amino-acizilor crete masa
miocardului
Poliamidele stimuleaz sinteza de proteine. Scade cantitatea de ATP cnd exist disconcordan ntre
proteine i necesiti. Mioglobina este o enzim sarcoplasmatic. Mitocondriile se gsesc abundent n
cardiomiocite.

METABOLISMUL ATP-ULUI I CA2+ LA NIVELUL MIOCARDULUI

Rolul ATP miocardic:
sinteza de proteine
90% funcia proteinelor contractile
10% fenomene de transport activ
ATP-aze:
membranare
reticul sarcoplasmatic
 3

mitocondrie sistem complex

sarcomer
Potenial de repaus: ATP-aza Mg2+:
stimulat de Na+ i K+
inhibat de digitalice strofantina (cobaina)
2+
Ca :
ATP-aza Ca membranar Ca2+ intracelular platoul potenialului de aciune
intrasarcoplasmatic:
o puin = 10-7 M
o vezicule ATP-aza Ca dependent
deplasarea Ca2+ interior (platou potenial de aciune) sarcomer (activat) cantitate mic
reticul sarcoplasmatic

METABOLISM CARDIAC N CURSUL EFORTULUI I HIPOXIEI

Efectele suprancrcrii mecanice:
1) creterea consumului energetic
a. creterea consumului de O2 vasodilataie coronarian crete debitul coronarian
b. crete consumul de substrat acizi grai neesterificai
2) stimularea sintezei de proteine
apariia poliribozomilor ( h de anoxie)
ncorporare marcat de acizi aminai n miofibrile
insuficien cardiac sintez de proteine anormale
Efectele hipoxiei:
necesitatea de O2 pentru contracia miocardic
consecinele lipsei de oxigen:
1. scderea ATPde surs aerob:
producie anaerob de ATP (efect Pasteur)
modificri ale transortului de ioni prin membran (potenial de membran)
2. creterea fosfor anorganic, ADP, adenozin:
stimularea fosfofructominazei (degradare anaerob)
crete captarea de glucoz
acumulare:
o 1 glicerofosfat trigliceride
o piruvat lactat scade pH-ul
stimularea glicogenolizei
formare adenozin vasodilataie coronarian
3. blocarea fosforilrilor oxidative:
acumulare de vacuole de lipide
acumulare H+ crete permeabilitatea membranar eliminare n circulaia general
a: H+, K+, fosfat, enzime (lacticdehidrogenaza)
4. stimularea eliberrii de catecolamine anoxie
5. blocarea sintezei de proteine:
Hipoxia: incapacitatea cardiomiocitelor, de a-i sintetiza ATP n condiii aerobe.
Glucoza este asigurat din rezervele de glicogen (care sunt cam puine, precare). Adenozina ncearc
s aduc O2 necesar pentru travaliuacumulare n vacuole.
Factorul care contribuie la astfel de situaii n miocard este aportul de O2.
Proprietile muchiului cardiac:
excitabilitate
automatism
 4

ritmicitatea
conductabilitatea
contractilitatea
troficitatea

EXCITABILITATEA MIOCARDIC
Definiie: proprietatea cardiomiocitului de a genera potenial de aciune la aciunea unui stimul.
Cardiomiocitul cnd este excitat se prezint n stare depolarizat. Excitantul (mai ales despre cel
ventricular adult) normal, fiziologic al miocardului este potenialul de aciune generat n nodulul sino-atrial.
Chiar n condiii fiziologice inima poate s reacioneze, s se excite datorit potenialelor de aciune pornite
din diferite pri ale miocardului.
n condiii anormale inima se poate activa, contracta, excita datorit stimulilor din alte zone numite
focare ectopice (care pot aprea oriunde n inim, datorit unor influene extrinseci).
Este o celul zisexcitabil (reacioneaz la stimuli prin fluxuri ionice deosebitegeneratoare de alt
potenial) ionii trec prin membran prin transport pasiv, una din ele fiind canalele ionice.
Principalele canale ionice (voltaj-dependente) din membrana cardiomiocitului concur la realizarea
potenialului de aciune (asigur fluxuri ionice ce determin potenial de aciune) ex: canale de Na+
rapide, voltaj-dependente (cu cele 2 bariere: m i h).
Filtru de selectivitate = bariera m = fosfolipide membranare ncrcate electric pozitiv, care n
condiiile activitii stimulilor se reorienteaz n membran. Bariera se deschide timp de 1 milisecund, dup
care revine i reapare bariera.
Canale de K+ lente:
Au implicaii n depolarizare, dar mai ales n repolarizare membranar. Canalele de K + de tip X1 care
se deschid din momentul n care la 1 ms de la declanarea potenialului de aciune ating maximul i apoi se
nchid.
Canalele lente de K+ de tip K1 care asigur afluxul lent din repaus al ionului respectiv. Acest tip de
canale este responsabil de generarea potenialului membranar respectiv.
Acest tip de canale este responsabil de generarea potenialului membranar de repaus.
Canale de Na+-Ca2+ lente:
Aceste canale asigur influxul de ioni de Ca+ i Na+ generator de potenial de aciune.
Canale de Cl- rapide:
Vrful potenialului de aciune este rezultatul fluxurilor ionice de Cl (rapide, voltaj-dependente
cnd potenialul membranar atinge valoarea 0).
Potenialul de repaus:
-80-85 mV
pentru transport activ
ce atinge echilibrul de K+
n condiii normale cardiomiocitul adult este excitat de potenialele de aciune generate n nodulul
sino-atrial.
Potenialul de aciune a cardiomiocitului adult difer net de cel a neuronului sau a cardiomiocitului
scheletic structural. Se modific permeabilitatea ionic, influx masiv de ioni.
n faza 0 se ajunge la +30 mV de la -80-85 mV. Potenialul de aciune a cardiomiocitului adult
dureaz 150-300 ms.
Potenialul de aciune:
fazele depolarizrii:
o platou:
0,15-0,30 secunde
canale de Ca2+ i Na+
permeabilitate K+ sczut
perioad refractar lung tetanizarea nu este posibil
 5

o faza descendent:
Na+ canale rapide i potenialul de aciune = 90-105 mV
o durata potenialului de aciune:
nerv 3-4 milisecunde
fibr miocardic 300 milisecunde
o prag critic:
70 mV
repolarizare vrful potenialul de aciune are tendin efemer de repolarizare a miocardului.
o repolarizare rapid:
activare canale de Cl-
inactivarea canalelor de Na+ rapide
impermeabilitate pentru Na+
difuzie
mecanisme membranare active potenial de repaus
o repolarizare moderat rapid
inactivarea Na+, Ca2+
deschiderea celor de K+
se ajunge la potenial de repaus
Dinamica canalelor ionice din miocard d un aspect particular, celula se comport diferit la aciunea
unor stimuli.
De ce inima nu se tetanizeaz? Din punct de vedere al contraciei este o celul care se contract lent.
Perioada refractar a miocardului:
inaxcitibilitate potenial de aciune perioada refractar absolut
excitant:
o sfritul platoului potenial nepropagabil
o stimul normal
perioada refractiv funcional:
o auricular = 0,15 secunde
o ventricul = 0,25-0,30 secunde primul rspuns propagabil
perioada refractiv relativ:
o auricular = 0,03 secunde
o ventricular = 0,05 secunde
contracie precoce:
o extrasistol
o repaus postextrasistolic
o ineexcitabilitate periodic
Inima este inexcitabil o lung perioad de timp 300 milisecunde, dac un stimul aciunea asupra
inimii, cardiomiocitul nu rspunde deloc indiferent de intensitatea stimului = perioad refractar absolut.
La sfritul platoului, doar un stimul cu intensitate mare determin un potenial, dar care nu se poate
propaga. Acelai stimul cu intensitate mare ctre sfritul pantei de polarizare i produce un potenial de
aciune propagabil.
perioad refractar funcional
prima contracie prematur
perioada prezint o a doua contracie prematur
tur relativ
Amplitudine
extrasistolic
 6

Repaus postextrasistolic = o perioad de relaxare mai ndelungat dup extrasistol.

AUTOMATISMUL I RITMICITATEA MIOCARDULUI

Automatism:
proprietatea miocardului de a genera potenial de aciune
lipsa influenelor extrinseci
Toate celulele miocardice au automatism. Celulele miocardice adulte au aceast capacitate lent.
Capacitatea miocardului de autogenerare a potenialului de aciune (de descrcare spontan a potenialului
de aciune).
Mecanism de producere:
funcia miocardului adult potenialde repaus: -80-90 mV i este stabil
fibra miocardului embrionar:
o potenial de repaos 60-70 mv instabil / potenial maxim diastolic
o depolarizare lent diastolic 55 mV
desfurare:
o potenial repaos:
sczut
permeabilitate pentru Na+ i K+
o sfritul potenialului de aciune:
g K+ crescut i g Na+ foarte sczut
ecuia Goldman = g K+/g Na+ crescut (potenial de membran negativ)
K+ extracelular hiperpolarizare
o potenial maxim diastolic:
scderea g K+
zecimi de secund Na+ lent
celul
prag de excitabilitate potenial de aciune