APROBAT

MANAGER
Dr. Cristiana Ciortea

Proceduri standard pentru investigatori clinici

Spitalul Clinic Judeean de Urgen Cluj

i
 CUPRINS
Proceduri standard de studiu clinic (PS).. v

Glosarvii-xii

PROCEDURILE STANDARD ALE INVESTIGATORULUI ..1

NAINTEA INIIERII STUDIULUI2

PE DURATA STUDIULUI.6
Dosarul Investigatorului, pstrarea i arhivarea documentelor.6
Selecia i recrutarea participanilor la studiu8
Obinerea consimmntului informat de la toi participanii la studiu 9
Respectarea protocolului 12
Furnizarea de ngrijiri medicale pentru participanii la studiu12
Proceduri de randomizare i deschiderea codului.. 13
Rapoartele de siguran.. 13
Completarea-validarea Formularului de Raportare de Caz 15
Date/ documente primare16
Depozitarea produselor i evidena acestora.. 18
ncheierea prematur sau suspendarea studiului 18
Rapoarte asupra desfurrii studiului i rapoarte finale19

Bibliografie.20

ii
 Proceduri standard de studiu clinic (PS)

Titlul PS: Responsabilitile investigatorului

PS N:
Autor(i):
Autorizare:
Statut: Final Data revizuirii:
Data statutului:
Data implementrii: ______________

Document primit de ctre ______________ ____________ ____________

Data Semntura

Acordul privind respectarea acestei PS: ____________ ______________

Data Semntura

Politici: Toate studiile clinice sprijinite de SCJU-CJ vor fi realizate n

conformitate cu Conferina Internaional de Armonizare (ICH)/
standardele OMS de Bun Practic Medical (GCP), normele
autoritilor de reglementare i Procedurile Standard ale SCUOF (PS).

Toi investigatorii SCJU-CJ au obligaia s urmeze i s adere la PS

stabilite prin studiul clinic SCUOF.

Not: Cnd un experiment este sponsorizat de o alt agenie / companie

farmaceutic, Investigatorului i se mai poate cere s urmeze i
procedurile acestora pentru a respecta obligaiile respectivelor
companii. nainte de experiment se va discuta acordul dintre pri.

Domeniu: Studii clinice Fazele I, II i III, realizate de SCUOF:

Obiective: S defineasc responsabilitile Investigatorilor i s ofere instruciuni

referitoare la punerea n practic a studiilor clinice sprijinite de SCJU-
CJ pentru conformitate cu standardele GCP (ICH) i alte norme de
reglementare n vigoare.

Aplicabilitate Investigatori SCJU-CJ

iii
 Glosar
(Definiia ICH Conferina Internaional de Armonizare a Normelor Tehnice referitoare la
nregistrarea produselor farmaceutice de uz uman)

Accesul direct. Permisiunea de a examina, analiza, verifica i a reproduce orice

documente i rapoarte care sunt importante pentru evaluarea unui studiu clinic. Fiecare
parte (de exemplu autoritile normative locale i strine, monitorii i auditorii
sponsorului) cu acces direct vor trebui s-i ia toate msurile de precauie stipulate de
normele n vigoare pentru a menine confidenialitatea identitii participanilor i a
informaiilor deinute de ctre sponsor.
Amendament la protocol. O descriere scris a unei sau mai multor schimbri sau a
unor clarificri formale aduse protocolului.
Asigurarea calitii (AC). Toate acele aciuni planificate i sistematice care sunt
stabilite pentru a se asigura c studiul este efectuat, iar datele obinute sunt nregistrate
i raportate n conformitate cu buna practic medical (GCP) i reglementrile n
vigoare.
Audit. O examinare sistematic i independent a activitilor asociate cu studiul clinic
precum i documentele care vor determina dac activitile prevzute au avut loc, ct i
datele nregistrate, analizate i raportate corect, n conformitate cu protocolul, PS ale
sponsorului, regulile de buna practic (GCP) la normele de reglementare n vigoare.
Autoriti de reglementare. Organisme cu drept de reglementare. n Normativele ICH
GCP sintagma autoriti de reglementare include autoritile care analizeaz datele
clinice i cele care efectueaz inspecii. Aceste organisme se mai numesc i autoriti
competente.
Autorizare (asociat cu Comitetele Instituionale de Analiz). Decizia afirmativ a
Comitetului Instituional de Analiz (CIA) precum c studiul clinic a fost analizat i
poate fi pus n practic la sediul instituiei conform regulilor postulate de ctre CIA,
instituie, buna practic medical (GCP), precum i a normelor de reglementare n
vigoare.
Broura investigatorului (BI)
Bun Practica Clinic (Good Clinical Practice GCP). Un standard pentru
proiectarea, conducerea, efectuarea, monitorizarea, auditarea, nregistrarea, analiza i
raportarea studiilor clinice care asigur c datele i rezultatele raportate sunt credibile i
corecte i c drepturile, integritatea i confidenialitatea participanilor la studiu sunt
protejate.
Bunstarea subiecilor (cuprini n experiment). Integritatea fizic i mental a
participanilor la studiul clinic.
Codul de identificare a subiectului. Un cod unic de identificare atribuit de ctre
investigator fiecrui participant la studiu pentru a proteja identitatea subiectului i care
este folosit n locul numelui acestuia cnd investigatorul raporteaz evenimentele
adverse i/sau alte date referitoare la studiu.
Comitetul de Etic Independent (CEI). Un organism independent (un comitet de
analiz instituional, regional, naional sau supranaional), constituit din membri ai
corpului medical i non-medical, a crui responsabilitate este s asigure protecia
drepturilor, siguranei i a bunstrii subiecilor umani implicai n studiu i s fac
public aceast protecie prin analiza i autorizarea/ exprimarea opiniei favorabile
asupra protocolului experimentului, a eligibilitii investigatorilor, facilitilor, a
metodelor i materialelor folosite n obinerea i documentarea consimmntului
informat al participanilor la studiu.

iv
Confidenialitate. Prevenirea dezvluirii informaiei deinute de ctre sponsor sau a
identitii unui participant ctre altcineva dect personalul autorizat.
Consimmnt informat Un proces prin care un subiect i confirm n mod voluntar
acordul de a participa la un anume studiu dup ce a fost n prealabil informat asupra
tuturor aspectelor relevante pentru decizia sa. Consimmntul informat este certificat
pe baza unui formular scris, semnat i datat.
Contract. Un acord scris, datat i semnat, dintre dou sau mai multe pri implicate care
decid modalitile de delegare i distribuire a sarcinilor i obligaiilor i, dac e cazul,
chestiunile financiare. Protocolul poate servi ca baz pentru contract.
Controlul calitii (CC). Tehnicile operaionale i activitile efectuate n cadrul
sistemului de asigurare a calitii pentru a verifica respectarea normelor de ndeplinire a
calitii n ceea ce privete activitile legate de studiu.
Datele primare. Toate informaiile din documentele originale i din copiile legalizate
ale documentelor originale cu date clinice, observaii sau din alte activiti dintr-un
studiu clinic necesare pentru reconstrucia i evaluarea studiului. Datele primare sunt
coninute de documentele primare (acte originale sau cpii legalizate).
Documentaia. Toate actele n orice format (inclusiv dar nu limitat la suport tiprit,
electronic, magnetic i optic, scanri, radiografii i electrocardiograme) care descriu sau
nregistreaz metodele, desfurarea i/sau rezultatele unui experiment, factorii care l
afecteaz, precum i msurile luate.
Documente obligatorii. Documentele care n mod individual i colectiv permit
evaluarea desfurrii unui studiu i a calitii datelor produse.
Documente primare. Documentele originale, datele i actele oficiale (de exemplu
documentele de spitalizare, foile de observaie clinice i administrative, notele de
laborator, memorandumurile, jurnalele subiecilor sau listele de evaluare, documentele
de distribuie din partea farmaciilor, date nregistrate de aparatele automate, cpii sau
transcrieri verificate a cror corectitudine a fost atestat, microfie, negative fotografice,
microfilme i suporturi magnetice, radiografii, dosare ale subiecilor i documente
pstrate la farmacii, laboratoare i departamentele tehnico-medicale implicate n studiul
clinic).
Eveniment advers (AE). Orice manifestare nociv aprut la un pacient sau la un
participant la un studiu clinic cruia i s-a administrat un medicament i care nu are
neaprat o legtur cauzal cu acest tratament. Un eveniment advers (AE) poate fi orice
semn nefavorabil i neintenionat (inclusiv un rezultat de laborator care nu este n limite
normale), simptom sau boal asociat temporar cu utilizarea unui medicament investigat
(MI), chiar dac este sau nu este considerat a fi n legtur cu respectivul MI.
Evenimente (reactii) adverse serioase (SAE). Orice eveniment sau reacie advers
care, oricare ar fi doza, cauzeaz moartea; pune n pericol viaa pacientului; necesit o
spitalizare sau o prelungire a spitalizrii; provoac un handicap sau o incapacitate sau
provoac o anomalie sau o malformaie congenital; rezult n evenimente care nu pun
imediat viaa n pericol sau nu determin deces sau spitalizare dar care pot afecta
subiectul sau pot necesita intervenii pentru prevenirea celor menionate mai sus.
Experiment/ studiu clinic. Orice investigaie asupra subiecilor umani menit s
descopere sau s verifice efectele clinice, farmacologice i/sau farmacodinamice ale
unui medicament investigat i/sau s identifice orice reacie advers la un MI i/sau s
studieze absorbia, distribuia, metabolismul i excreia unui MI cu scopul de a-i
certifica sigurana i/sau eficacitatea. Termenii de experiment clinic i studiu clinic sunt
sinonime.

v
Formular de raportare de caz (CRF). Un document tiprit, optic sau electronic,
desemnat s nregistreze toate informaiile cerute de protocol referitoare la fiecare
participant, pentru a fi raportate sponsorului.
Instituia (medical). Orice entitate sau agenie public sau privat sau instituie
sanitar medical general sau dentar unde sunt conduse studiile clinice.
Investigator. O persoan responsabil pentru efectuarea unui studiu clinic in institutia
respectiva (site). Daca acesta este efectuat de ctre o echip, investigatorul este
conductorul responsabil pentru echip sau poate fi numit Investigator Principal. A se
vedea i Sub-investigator.
Investigator/ Instituie. O expresie care nseamn Investigatorul i/sau Instituia
unde normele n vigoare o cer.
Locatia studiului/ experimentului (site). Amplasamentul/ amplasamentele unde
activitile studiului clinic sunt realizate.
Martor imparial. O persoan independent de studiu care nu poate fi influenat de
ctre persoanele implicate n proiect i care asist la procesul de oferire a
consimmntului informat dac subiectul sau reprezentantul legal al acestuia nu tiu
citi; martorul va citi pentru acetia textul consimmntului, precum i orice alt
informaie care este adus la cunotina subiectului.
Monitorizare. Aciunea de supraveghere a progresului unui studiu clinic i de asigurare
c este efectuat, nregistrat i raportat n conformitate cu protocolul, Procedurile
Standard (PS), buna practic clinic (GCP) i reglementrile n vigoare.
O compilaie a datelor clinice i non-clinice asupra medicamentelor investigate,
relevante pentru studiul produselor investigate pe subieci umani.
Opinie (n relaie cu CEI). Prerea i/sau sfatul oferit de un Comitet de Etic
Independent (CEI).
Procedura n orb. Este o procedur n care una sau mai multe pri implicate nu sunt
informate asupra sarcinilor de tratament. Orbul simplu se re refer de obicei la
participani, iar orbul dublu cuprinde att subiecii, investigatorii, monitorii, precum i,
n anumite cazuri, analistul de date. Nici unii nu cunosc sarcinile de tratament.
Proceduri standard (PS). Instruciuni detaliate pentru ca o anume funcie s fie
realizat n mod uniform.
Produsul investigat. O form farmaceutic a unui ingredient activ sau un placebo
testate sau utilizate ca referin ntr-un studiu clinic, un produs cu autorizaie de
marketing care este utilizat sau asamblat (ntr-o anumit formul sau ambalaj) ntr-un
mod diferit de formatul aprobat sau este folosit pentru o indicaie neaprobat sau pentru
a obine informaie suplimentar despre o utilizare aprobat.
Protocol. Un document care descrie obiectivele, design-ul, metodologia, implicaiile de
ordin statistic i organizarea unui studiu. De obicei protocolul mai ofer date asupra
contextului i premiselor studiului, dar acestea pot fi aflate i din documente menionate
n protocol. n Normativele ICH GCP termenul de protocol se refer la protocol i la
amendamentele la protocol.
Randomizare. Un proces prin care un grup de subieci i un grup de control vor primi
medicamentul n mod aleatoriu pentru a se reduce parialitatea.
Raport de experiment/ studiu clinic. O descriere scris a unui experiment/studiu al
unui agent terapeutic, profilactic sau diagnostic efectuat pe subieci umani, n care
descrierea, prezentarea i analizele clinice i statistice sunt integrate ntr-un singur
raport (a se vedea Directivele ICH referitoare la structura i coninutul Rapoartelor de
Studii Clinice).

vi
Raport de monitorizare. Un raport scris realizat de monitor n beneficiul sponsorului
dup fiecare vizit la locaia studiului, i/sau alte schimburi de informaii legate de
studiu n conformitate cu PS ale sponsorului.
Raportul interimar de experiment/ studiu clinic . Un raport al rezultatelor
intermediare i evaluarea lor pe baza analizelor realizate pe parcursul studiului.
Reacie advers (RA) n studiul clinic anterior autorizrii cu un nou produs medical
sau noi utilizri ale acestuia, mai ales cnd doza (dozele) terapeutice nu au fost stabilite:
orice rspuns nociv sau nedorit aprut la un medicament investigat oricare ar fi doza
administrat, trebuie considerat reacie advers (exprimarea aprut ca rspuns la un
medicament investigat nseamn c stabilirea unei legturi cauzale ntre medicamentul
investigat i un efect advers este cel puin o posibilitate rezonabil, adic relaia nu
poate fi trecut cu vederea). n ceea ce privete medicamentele aflate pe pia: RA este
reacia fa de un medicament care e nociv i nedorit i care apare la doze folosite de
om n mod uzual n scop profilactic, de diagnostic sau de terapie a unor boli sau pentru
modificri ale funciilor fiziologice.
Reacii Adverse Neateptate. O reacie advers a crei natur sau gravitate nu
concord cu informaiile despre produs (de exemplu, Broura Investigatorului pentru un
produs investigat neautorizat ori rezumatul caracteristicilor produsului n cazul unui
produs autorizat). (vezi i Directivele ICH pentru managementul datelor de siguran:
Definiii i standarde pentru raportri urgente).
Reglementri n vigoare. Orice lege/legi i norme care privesc punerea n practic a
studiilor clinice a medicamentelor investigate.
Reprezentant legal. O persoan fizic sau juridic autorizat n conformitate cu legea
s consimt n numele unui subiect potenial la participarea acestuia la studiul clinic.
Respectarea normelor (referitoare la experiment). Aderarea la toate normele privind
studiul clinic, GCP i reglementrile n vigoare.
Sponsor. O persoan, companie, instituie sau organizaie care i asum
responsabilitatea pentru iniierea, managementul i/sau finanarea unui studiu clinic.
Studiu clinic multicentric. Un studiu clinic efectuat n conformitate cu un singur
protocol dar n mai multe locaii, cu ajutorul mai multor investigatori.
Subiect/ subiectul studiului. Un individ care particip la un studiu clinic, fie in bratul
experimental fie in bratul pentru control.
Sub-investigator. Oricare membru individual al echipei desemnat i supravegheat de
ctre investigator la amplasamentul unui experiment i care efectueaz proceduri critice
n cadrul studiului i/sau ia decizii importante pentru desfurarea acestuia (de exemplu,
asociai, rezideni, cercettori). A se vedea i Investigator.
Verificarea. Aciunea executat de una sau mai multe autoriti de reglementare care
conduc o analiz oficial a documentelor, mijloacelor proprii, documentelor legale sau a
oricror alte resurse socotite de ctre autoriti a fi asociate cu studiul clinic i care se
gsesc la amplasamentul studiului, la facilitile sponsorului i/sau ale organizaiei de
cercetare contractate (OCC) sau la alte instituii socotite adecvate de ctre autoritatea/
autoritile de reglementare.

vii