Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Aceast brour informativ este destinat de a dezvolta o anumit boal (de exemplu, testul genetic pentru
personalului centrului investigaional i al IRB/IEC. boala Huntington). PGx studiaz variabilitatea genetic care
determin reacia la medicamente. Aceasta depinde n primul rnd
Broura a fost elaborat pentru a descrie aspectele
de cile legate de metabolismul medicamentelor, mecanismul de
relevante ale prelevrii i cercetrii ADN-ului uman
aciune al medicamentelor, etiologia sau subtipul bolii i reaciile
n contextul perfecionrii medicamentelor de uz
adverse. PGx se suprapune cu cercetarea geneticii bolilor
farmaceutic. deoarece diferitele subtipuri de boli pot rspunde diferit la
medicamente.
Elaborat de
Industry Pharmacogenomics Working Group (I-PWG)
www.i-pwg.org
1
Scopul PGx este s dezvolte medicamente mai sigure,
mai eficiente i s se asigure c pacienii primesc o doz
corect dintr-un medicament corect, la timpul potrivit. Farmacogenomica - deja o realitate pe
etichetele/prospectele medicamentelor
Cercetarea PGx este folosit actualmente n dezvoltarea medicamentelor Pentru o list actualizat de exemple privind modul n care PGx
pentru: influeneaz prospectele medicamentelor consultai:
www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm
2
Acest lucru poate duce n viitor la dezvoltarea unor noi un laborator local n comparaie cu un laborator de diagnosticare
medicamente care s fie mai potrivite pentru anumii pacieni acreditat), ii) dac rezultatele vor avea un impact asupra ngrijirii
sau subtipuri de boli. medicale a pacientului, iii) dac este necesar consilierea
genetic, i iv) directivele, politicile, legislaia i reglementrile
Din aceste motive, este vital prelevarea sistematic de probe internaionale, naionale i locale privind drepturile subiecilor de
de ADN n toate centrele care recruteaz subieci pentru studiile
a avea acces la datele obinute despre ei. Aceste considerente
clinice care includ o component PGx (n cazul n care legislaia
sunt abordate n mod detaliat n Renegar et al. 20064.
local o permite). Trebuie obinut, de asemenea,
consimmntul pentru conservarea probelor pentru cercetri
ulterioare, dac vor fi obinute beneficii maxime din eantioanele
de ADN donate de subieci. Domeniul de aplicare al cercetrii Intimitatea, confidenialitatea i drepturile pacienilor
care poate fi efectuat att n cursul studiului, ct i ulterior
trebuie definit cu claritate n formularul de consimmnt
informat. O problem care este, n general, perceput ca fiind relevant
pentru cercetarea genetic clinic este riscul asociat cu
divulgarea involuntar sau intenionat i utilizarea greit a
Consimmnt informat datelor genetice. Dei codificarea probelor a fost considerat n
general adecvat pentru protejarea intimitii pacientului pentru
majoritatea studiilor clinice, companiile i alte instituii implicate
Politicile i reglementrile pentru consimmntul informat, n cercetarea PGx au aplicat de-a lungul timpului o serie de
legal, variaz la nivel naional, de stat i local. Actualmente nu msuri de precauie suplimentare, care pot fi folosite n mod
exist reglementri pe plan internaional care s stabileasc individual sau combinat, pentru a reduce i mai mult posibilul
elementele de baz ale consimmntului informat pentru risc de divulgare i folosire necorespunztoare a datelor
cercetarea PGx. I-PWG a publicat un articol privind elementele genetice. Acestea includ:
consimmntului informat, care trebuie luate n considerare n
studiile de cercetare PGx2. Aceste elemente se bazeaz pe
elementele de baz existente ale consimmntului informat
i) Etichetarea eantioanelor
pentru cercetarea clinic pe subiecii umani3.
3
Tabel adaptat dup Directiva E15 a ICH
Trasabilitatea napoi la subiect Capacitatea de a efectua Nivelul de
(Aciuni posibile, inclusiv, de
monitorizarea clinic, confidenialitate i
Categoria de exemplu, retragerea eantioanelor
Legtura dintre elementele personale de reevaluarea subiectului protecie a intimitii
codificare a sau returnarea rezultatelor la intervale de timp sau
identificare a subiectului i subiectului
eantioanelor genomice individuale la cererea
Datele privind biomarkerul genomic adugarea de date noi
subiectului)
Asemntor cu
Da (Direct)
confidenialitatea i
Identificat Da Da intimitatea obinuit din
Permite identificarea subiecilor
domeniul ngrijirii
sntii
Da (Indirect)
Standard pentru
Simplu Permite identificarea subiecilor (printr-o Da Da
cheie de codificare simpl, specific) cercetarea clinic
Codificat
Protecie sporit a
Da (Foarte indirect)
intimitii i
Dublu Permite identificarea subiecilor (prin dou Da Da
confidenialitii pentru
chei de codificare specifice) un singur cod
Datele genomice i
Nu eantioanele nu mai
Nu permite reidentificarea subiecilor sunt legate de subiect
Anonimizat Nu Nu
deoarece cheia (cheile) de identificare a
deoarece Cheia
(au) fost tears /terse
(Cheile) de verificare
a/au fost tears /terse
Pstrarea documentaiei legate de PGx separat datele de cercetare privind PGx nu pot fi folosite de obicei pentru
de alte nregistrri medicale. luarea unor decizii semnificative din punct de vedere clinic sau
Restricionarea accesului la date i eantioane cu corecte privind sntatea sau riscurile privind sntatea
ajutorul bazelor de date securizate i a subiectului. n plus, protejarea confidenialitii descris mai sus
depozitelor protejate pentru eantioane. servete pentru protejarea mpotriva divulgrii nepotrivite a
acestor date. Din acest motiv, riscul posibil pentru ca subiectul
Studiile PGx n dezvoltarea farmaceutic sunt efectuate s-i piard locul de munc sau asigurarea de sntate/via este
n general n laboratoare de cercetare care nu sunt considerat minim. Msurile luate pentru protejarea subiecilor
laboratoare de diagnosticare acreditate. Din acest motiv, mpotriva riscurilor estimate trebuie menionate n formularul de
2
consimmnt informat .
4
iii) Legislaia privind discriminarea genetic Autoriti cum ar fi FDA (SUA Administraia Alimentelor i
Medicamentelor), EMEA (Agenia European pentru
Multe ri i regiuni au adoptat legi pentru protejarea Medicamente), MHLW (Ministerul Muncii, Sntii i Proteciei
persoanelor mpotriva discriminrii pe baza informaiilor Sociale Japonia) i ICH (Conferina Internaional privind
lor genetice. De exemplu, Legea american mpotriva Armonizarea Cerinelor Tehnice pentru nregistrarea Produselor
discriminrii genetice (GINA)5, 6 servete la protejarea Farmaceutice de Uz Uman) joac un rol cheie n obinerea de
pacienilor mpotriva discriminrii cnd ncheie progrese n acest domeniu tiinific privind modul n care acesta
o asigurare medical sau cnd se angajeaz, pe este aplicat n dezvoltarea farmaceutic. Un numr semnificativ
baza genomului unei persoane. Legislaia evolueaz de directive de reglementare i lucrri conceptuale au fost emise
deja 1, 3, 7-18 i sunt disponibile prin: http://www.i-pwg.org.
continuu pe baza considerentelor sociale, etice i
Prelevarea de mostre de ADN a devenit o component cheie a
legale. O list de exemple este actualizat periodic pe
evoluiei medicinii clinice. Se anticipeaz c autoritile de
website-ul: http://www.i-pwg.org
reglementare ar putea, eventual, solicita date privind PGx
19
relevante la aprobarea de medicamente .
Legi i reglementri naionale specifice privind
prelevarea de ADN Unde pot fi obinute informaii suplimentare
Cteva organizaii specializate contribuie la promovarea adoptrii
Prelevarea de mostre de ADN n studii cinice este simpl PGx n medicina clinic i ngrijirea medical. A fost creat o
n majoritatea jurisdiciilor. Totui, unele ri au legi i gam larg de resurse educaionale legate de PGx care sprijin
reglementri specifice privind prelevarea, etichetarea, profesionitii din domeniul medical, oamenii de tiin ai IRB/IEC
depozitarea, exportul, returnarea rezultatelor i/sau i pacienii i sunt disponibile i pentru public. Multe dintre aceste
folosirea mostrelor de ADN. Procesele de prelevare a organizaii i resurse sunt disponibile pe website-ul I-PWG:
mostrelor de ADN trebuie s respecte ntotdeauna http://www.i-pwg.org.
reglementrile rii/regiunii n care sunt prelevate
mostrele respective. Actualmente se fac eforturi pentru
mbuntirea armonizrii i standardizrii reglementrilor Ce este Industry Pharmacogenomics Working
i practicilor aplicabile colectrii mostrelor de ADN.
Totui, s-ar putea s treac mult timp pn se va ajunge Group (I-PWG)?
la un consens internaional. Dat fiind c legile i
reglementrile locale naionale specifice evolueaz n
permanen, se recomand verificarea cu regularitate a Industry Pharmacogenomics Working Group (I-PWG) (fosta
acestor legi i reglementri pentru jurisdicia n care este Pharmacogenomics Working Group) este o asociaie voluntar de
acordat consimmntul pentru prelevarea ADN-ului. companii farmaceutice angajate n cercetarea PGx. Activitile
grupului vizeaz subiecte necompetitive educaionale,
informative, etice, legale i de reglementare. Grupul ofer
informaii i opinii ale specialitilor privind aceste subiecte i
Autoriti de reglementare sponsorizeaz programele educaionale/informaionale pentru o
mai bun nelegere a cercetrii PGx pentru acionarii cheie. I-
PWG interacioneaz cu autoritile de reglementare i politicile
Folosirea informaiilor PGx pentru mbuntirea grupului pentru a asigura alinierea. Informaii suplimentare despre
raportului riscbeneficiu pentru pacient n administrarea I-PWG sunt disponibile la: http://www.i-pwg.org.
unui medicament este ncurajat din ce n ce mai mult de
autoritile de reglementare n domeniul sntii.
5
Glosar Refer ences
Datele i mostrele identificate: Datele i mostrele identificate sunt etichetate 1. ICH E15 - Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics,
cu elemente de identificare personal cum ar fi numele sau numere de Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories. April 2008.
identificare (de exemplu, numrul asigurrii sociale sau al asigurrii naionale). (Accessed at:
Folosirea datelor i mostrelor identificate permite monitorizarea clinic i http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/FDA-2008-D-0199-gdl.pdf
urmrirea subiecilor i nu sunt considerate n general adecvate pentru scopurile and at: http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA3383.pdf)
studiilor clinice n dezvoltarea medicamentului. (Nu este aplicabil n general
PGx din cadrul studiilor clinice farmaceutice). 2. Anderson DC, Gomez-Mancilla B, Spear BB, et al. Elements of informed
consent for pharmacogenetic research; perspective of the pharmacogenetics
Datele i mostrele codificate: Datele i mostrele codificate sunt etichetate cu working group. Pharmacogenomics Journal 2002;2(5):284-92.
cel puin un cod specific i nu poart niciun element de identificare personal.
3. ICH E6(R1) - Guideline for Good Clinical Practice. June 1996.
Datele i mostrele codificate cu un singur cod: sunt etichetate de obicei (Accessed at: http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA482.pdf)
cu un singur cod specific. Stabilirea unei legturi ntre date sau mostre i o
anumit persoan este posibil cu ajutorul unei chei de codificare simple. 4. Renegar G, Webster CJ, Stuerzebecher S, et al. Returning genetic research
results to individuals: points-to-consider. Bioethics 2006;20(1):24-36.
6
11. EMEA CHMP Reflection Paper on Pharmacogenomic Samples, Testing, 15. FDA Companion Guidance - Pharmacogenomic Data Submissions - draft.
and Data Handling. November 2007. (Accessed at: August 2007. (Accessed at:
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pharmacogenetics/20191406en.pdf) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm079855.pdf)
12. EMEA CHMP Reflection Paper on the Use of Genomics in Cardiovascular 16. FDA. FDA Guidance - Pharmacogenetic Tests and Genetic Tests for
Clinical Intervention Trials. November 2007. (Accessed at: Heritable Markers. June 2007. (Accessed at:
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pharmacogenetics/27878906enfin.pdf) www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm077862.htm)
13. EMEA CHMP Biomarkers Qualification: Guidance to Applicants. 2008. 17. FDA Guidance - Pharmacogenomic Data Submissions. March 2005.
(Accessed at: (Accessed at:
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/biomarkers/7289408en.pdf) http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM126957.pdf)
14. EMEA CHMP Understanding Terminology Used in Pharmacogenetics July 18. EMEA FDA - Processing Joint FDA EMEA VGDSs within the framework of
2004. (Accessed at: the Confidentiality Arrangement May 2006. (Accessed at :
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pharmacogenetics/384204en.pdf) http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/FDAEMEA.pdf)
7
http://www.i-pwg.or g