Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
IN MEMORIAM
649
NOI OPŢIUNI TERAPEUTICE ÎN BOLILE INFLAMATORII ALE SNC
În bolile inflamatorii ale SNC precum scleroza multiplă, opţiunile terapeutice în recidive
sunt limitate, fiind necesari agenţi cu selectivitate mai mare. Perturbarea barierei hemato -
encefalice este o caracteristică întâlnită precoce şi se corelează cu exacerbările clinice, fiind
responsabilă de apariţia edemului, exocitotoxicitate, pătrunderea proteinelor serice şi a cel u-
lelor inflamatorii. Expresia VEGF-A (vascular endothelial growth factor) în astrocite a fost
identificată drept factor cheie în permeabilizarea barierei hemato-encefalice la modele ani-
male (şoareci). Inactivarea expresiei Vegfa în astrocite a redus afectarea barierei hemato-
encefalice, infiltrarea limfocitară şi neuropatologia în leziuni inflamatorii şi demielinizante
şi a redus paralizia în scleroza multiplă la un model animal. Principalul mecanism care stă la
baza efectelor VEGF-A asupra barierei hemato-encefalice este activarea eNOS (nitric-oxid
sintetaza endotelială). Administrarea sistemică a cavtratin, inhibitor selectiv al eNOS, a an u-
lat efectele VEGF-A asupra barierei hemato-encefalice şi a protejat împotriva deficitului ne-
urologic în scleroza multiplă la şoareci. Aceste date sugerează că blocarea semnalizării
VEGF-A este utilă în tratarea bolilor inflamatorii ale SNC (Argaw AT, Asp L, Zhang J,
Navrazhina K, Pham T et al. Astrocyte-derived VEGF-A drives blood-brain barrier
disruption in CNS inflammatory disease. J Clin Invest. 2012).
Teodora Vremeră
650