Dinamica raspunsului imun celular

1.Etapa de activare

-Limfocitele T sunt activate numai de catre Ag T -dependente;

-Activarea are loc numai in cadrul unei cooperari celulare care prezenta APC este
obligatorie;

-Cooperarea intercelulara dintre APC si T este bidirectionala (ambele celule se

activeaza reciproc).

-Raspunsul Imun t cito txic se adreseaza Ag -t dependente (t-helper). Sunt dependente

de o cooperare cu celula prezentatoare de Ag (APC antigen presenting cell).

-Cea mai im plicata celula in procesu l de prezentare este macrofagul (este cea mai
circulata si recirculata intre spatiile limfoide secundare si interstitiu).

-Cooperarea intre celula prezentatoare de Ag si limfocitul T este o cooperare

bidirectio nala ava nd loc activarea ambelor celule implic ate in R.I.

-Au activare dinspre celula prezen tatoare de Ag spre limfocitul T, pe alta parte insusi
limfocitul are capacitatea de a trimite semnale activatorii catre celul prezentatoare
de Ag.

-Prezentarea Ag-lor in R.I se face prin intermediul moleculelor M HC fie prin

intermediul M HC I fie prin intermediul MHC II.

-Aceasta prezentare diferentiata se face in functie de limfocitul T caruia ii este

prezentat Ag.

-Activarea directa a limfocitului T se face prin intermediul recep to rului T si a

receptorului CD 3 (cu structura pentamerica, este intr -o stransa legatura prin punti
bisulfidice cu lanturile intracitoplasmatice ale receptorului T formand atat cu
lanturile alfa si beta, prin legaturile bisulfidice un complex heptameric).

-Prin intermediului receptorulu i CD28 se stabilesc legaturi directe intercelulare intre

APC si limfocitul T cu activ unei protein -kinaze intracitoplasmatice specifice
limfocitului ceea ce va duce in final la o explozie metabolica a limfocitului T.

-In urma acestei duble cooperari, in sp atiul intercelular se revarsa o serie de produsi
de secretie care sunt cunoscuti sub numele generic de citokine, dintre care cele mai

1
importante sunt IL (inter leukinele) si interferonul, alaturi aceste 2 citokine se mai
gasesc si limfokine de tipul MIF (m igrational inhibitory factor) si M AF (macrophage
activating factor).

-MAF-ul vine si intensifica procesele de activ are macrofagica sporindu -I sinteza

proteica in special a enzimelor lizozomale.

-In urma acestei activari retrograde limfocitul T iese din st area lui a ciclului celular
de G0 si trece prin toate cele 3 faze : G1 -S-G2.

-Fiecare faza a ciclului de dezvoltare celulara se gaseste sub influenta unor citokine
care se gasesc la randul lor in acest spatiu intercelular.

-Lipsa lor duce la oprirea dezvol tarii celulei intr -un stadiu nedefinit. Se ajunge in
final la la stadi ul de m itoza, se dezvolta din limfocit o clona impresionanta de celule
identice, Ag-specifice.

-Toate aceste celule v or contine un recepto r T complementar din punct de vdr

structural si comformational Ag -ului inductor.

-O parte din aceasta clona va ramane sub fo rma limfocitelor cu m emorie, cantonate
in spatiile timo -dependente ale organelor limfoide secundare, iar o alta parte
migreaza intra -tisular unde se gaseste Ag -ul care local a ini tiat un proces inflamator.

-Ag-ul iarasi, procesat de macrofage sau de neutrofile, este prezentat no ului limfocit,
se realizeaza iarasi legaturile specifice, dar de data aceasta in procesul efector, APC
va juca un dublu rol:

1.Rol de activare a lim focitulu i T citotoxic, prin prezentarea Ag -ului procesat prin
intermediul M HC de tip I.

2.Rol de activare a lim focitului T helper, prin prezentarea Ag -ului procesat cu

ajutorul MHC de tip II.

-Legaturile stabilite sunt total diferite . Legatura APC -limfocit T helpe r se face prin
complexul TCR,CD3, CD4; legatura dintre APC (macrofag) -Limfocitul t citotoxic se face
prin TCr, CD3, CD8.

-Activarea limfocitului T helper este strict o bligatorie, in absenta sa etapa efectorie

devine ineficienta.

-Prin intermediul activarii retrograde a limfo citului T helper …..

-Sub innfluenta interleukinei 2, citochina secretata de limfocitul T helper, in spatiul

pericelular si sub influenta activarii limfocitului T citotoxic ca urmare a legaturilor
dintre complexul sau receptorial si MHC tip I apare o productie a unor enzime de

2
tipul perforinelor si granzinelor pe care limfocitul T citotoxic le trimite catre agentul
patogen, perforine care formeaza in membrana acestuia (perforinele realizeaza niste
efrcatii in peretele agentului patogen, efractii care singure pto distruge agentul
patogen sau faciliteaza patrunderea enzimelor lizo zomale sau a radicalilor liberi de O
toxici ce vor desavarsii distrugerea agentului patogen).

Raspunsul imun umor

-Este declansat de Ag -t dependente dar si de Ag D?? independnete, pt ca limfocitul B

poate sa fie celula prezentatoare de Ag.

-Celula prezentatoare de Ag, limfocitul T helper, deosebim detapa de activare si

etapa efectorie.

Secventa de activare:

-Ag-ul de la poarta de intrare (intratisular) este prelua t de APC in cazul secventei Ag -

lor T dependente si este transportat pana la nivelul organelor li mfoide secundare in
ariile timo dependente.

-Aici in urma procesarii Ag -ului celula prezentatoare de Ag prin intermediul MHC de

tip II prezinta Ag -ul limfocitul T helper.

-Apare iarasi o dubla activare in urma careia se initiaza o dezvoltare clonala de data
aceasta a limfocitelor T helper Ag -specifice.

Activarea limfocitelor B

-Din ariile timodependente Ag-ul este transportat in imediata vecinatate a ariilor

burso -dependente unde este preluat de catre limfocitul B care se comporta initial ca
o celula prezentatoare de Ag.

-Prelucreaza Ag-ul si il exprima la exterior to t prin intermediul MHC de tip II.

-Contactul urmator este cel dintre limfocitul B (celula prezenta toare de AG) si
limfocitul T helper. Co ntact ce se realizeaza din partea limfocitului T helper prin
sistemul receptorial TCR, CD3, CD4.

-Urmeaza din no u o dubla activare, intai catre limfocitul T helper, acesta in urma
activarii secreta in spatiul intercel ular dintre el si limfocitul B o cantitate enorma de
citokine de tipul interleukinelor.

3
-Interleukinele acestea vor activa limfocitul B care iese din stadiul G0, G1 -S-M 
clona Ag-specifica, se formeaza o populatie de limfocite B identice care au acelasi
BCR (b cell receptor) o parte raman cantonate ca limfocite cu memorie, o alta parte
se transforma blastic in plasmoblast si plasm ocit si secreta anticorpi.

-In cadrul raspunsului imun umoral avem 2 tipuri diferite de raspuns imun :

1. Raspuns imun umoral at unci cand Ag-ul vine pt prima data in co ntact cu
organismul si de o bicei prin secretia de interleukine a limfocitului T helper se
dezvolta un plasmocit care va secreta o cantitate relativ mica de Ac, intr -un tim p mai
indelungat (de cateva zile) cu un titru ce atinge un max aprox la 4 -6 zile apoi scade
relativ brusc.

-De cele mai multe ori Ac -ii secretati de plasmocit in aceste co nditii sunt din clasa
IgM.

-In cadrul raspunsului imun secundar limfocitul T helper prez inta Ag-ul celulelor cu
memorie, raspunsul in Ac este mult mai pro mpt.

-Cantitatea (titrul) Ac -lor creste rapid. Titrul mare este mult timp pastrat si scaderea
cantitatii de Ac se face lent. (R.I secundar)

-De cele mai multe ori ca urmare a secretiei selective de Ilk acesti Ac fac parte din
clasa IgG.

-Aceasta regula , ca aproape intotdeauna in cadrul R.I umoral, raspunsul primar sa fie
concretizat in IgM si secundarul in IgG este incalcata (nu mai este pastrata) in cursul
reactiilor de hipersensibilitate de tip I .