Acasă (https://www.revistagalenus.

ro/) » Practică farmaceutică

(https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/) » Controversele tratamentului cu statine

PRACTICĂ FARMACEUTICĂ (HTTPS://WWW.REVISTAGALENUS.RO/PRACTICA-FARMACEUTICA/)

Controversele tratamentului cu statine

FARMACIST PRIMAR CRISTINA DANIELA MARINECI, ASIST. UNIV., DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE ȘI

FARMACIE CLINICĂ , FACULTATEA DE FARMACIE,UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE „CAROL
DAVILA”, BUCUREȘTI (HTTPS://WWW.REVISTAGALENUS.RO/AUTOR/FARMACIST-PRIMAR-CRISTINA-
DANIELA-MARINECI/)

(https://www.facebook.com/sharer.php?u=https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/controversele-

tratamentului-cu-statine/) (https://www.linkedin.com/shareArticle?

mini=true&url=https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/controversele-tratamentului-cu-statine/)

(mailto:?Subject=Controversele tratamentului cu statine&Body=https://www.revistagalenus.ro/practica-

farmaceutica/controversele-tratamentului-cu-statine/)

(https://www.revistagalenus.ro/wp-

content/uploads/2017/05/statine_principala.jpg?x82537)
Farmacist primar Cristina Daniela Marineci
Asistent universitar, Disciplina de Farmacologie și Farmacie Clinică,
Facultatea de Farmacie, UMF Carol Davila, București
  Politica de con dentialitate (/politica-de-con dentialitate)
Rezumat:
Statinele sunt administrate unui număr mare pacienți deoarece reduc riscul de infarct
de miocard, de accident vascular cerebral și mortalitate cardiovasculară. Ele se folosesc
în prevenția primară și secundară a evenimentelor cardiovasculare. Sunt însă statinele
recomandate tuturor pacienților, mai ales ca prevenție primară? Experții de pe cele două
maluri ale Atlanticului au elaborat ghiduri relativ diferite de management al
dislipidemiei. Efectele adverse, anumite simptome asociate statinelor, limitează
folosirea acestora, determinând mulți pacienți să întrerupă tratamentul, care poate
salva vieți. Multe dintre aceste simptome asociate statinelor pot controlate prin
stabilirea unor așteptări realiste ale pacientului, prin ajustări de doză, prin schimbarea
statinei sau prin alte intervenții.
Cuvinte-cheie: statine, ghiduri de management al dislipidemiei, simptome asociate
statinelor.
Abstract:
Statins are given to a lot of patients because they reduce myocardial infarction risk,
ischemic stroke risk and cardiovascular mortality. Statins are used as primary prevention
or secondary prevention of cardiovascular events. But are statins recommended for all
patients, especially as primary prevention? Experts have elaborated slightly di ferent
guidelines over dyslipidemia management. Adverse e fects, named statin-associated
symptoms, limit statins’ use, conditioning many patients to break life-saving treatment.
But many of these statin-associated symptoms are manageable, and should be
addressed by setting appropriate patient’s expectations, adjusting the dose, changing
the statins or by other interventions. 
Keywords: statins, guidelines on management of dyslipidemia, statin-associated
symptoms
Statinele sunt medicamente larg folosite în prezent. Se estimează că 1 miliard de oameni
urmează tratamente cu statine [1]. Ele reduc valorile plasmatice ale colesterolului și
trigliceridelor și au un efect important în protecția împotriva evenimentelor ischemice
cardiovasculare.

Date despre e cacitatea statinelor în reducerea

evenimentelor cadiovasculare
O metaanaliză care a evaluat 26 de studii clinice controlate randomizate în care au fost
incluși aproape 170.000 participanți a arătat că ecare scădere cu 1 mmol/L sau 39 mg/dL
a valorilor LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol) produsă de statine este asociată
cu o scădere cu 22% a riscului de evenimente vasculare majore (boală coronariană,
accident vascular cerebral, infarct de miocard care necesită proceduri de
revascularizare). Aceeași scădere a LDL-C este asociată și cu o scădere cu 10% a riscului
de mortalitate de orice cauză. Metaanaliza a arătat de asemenea că regimurile care
folosesc doze mai mari de statine (regimurile terapeutice mai intense) reduc
semni cativ riscul de evenimente cardiovasculare majore față de regimurile care
folosesc doze mai mici de statine [6].
O altă metaanaliză a 27 de studii clinice randomizate care au înrolat peste 174.000 de
subiecți a arătat că și pacienții cu risc cardiovascular mic, sub 10%, au bene cii în urma
tratamentului cu statine în ceea ce privește protecția cardiovasculară [7].

Cum acționează statinele

Lovastatin, atorvastatin, luvastatin, pravastatin, simvastatin și rosuvastatin sunt statine.
Statinele sunt analogi structurali ai HMGCoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A). Ele
acționează prin inhibarea enzimei HMGCoA-reductază, care participă la biosinteza
colesterolului. Statinele cresc numărul receptorilor cu a nitate mare pentru LDL de la
nivel hepatic; crește astfel captarea și metabolizarea LDL, dar și a VLVL remanenți, cu
scăderea LDL-C. Statinele produc și scăderi ale valorilor trigliceridelor și creșteri ale HDL-
C, dar aceste efecte sunt mai puțin intense față de efectele asupra LDL-C. Au și acțiuni
pleiotrope: scad stresul oxidativ și reduc in lamația, crescând astfel stabilitatea plăcii
aterosclerotice [13]. Lovastatin și simvastatin sunt prodroguri inactive, activate în urma
hidroxilării suferite în tractul gastrointestinal. Atorvastatin, luvastatin și rosuvastatin
sunt active ca atare. După administrare orală, statinele se absorb între 40 și 75%, cu
excepția luvastatinei care este aproape total absorbită. Suferă prim pasaj hepatic
semni cativ. Excreția statinelor se face majoritar biliar. Au timp de înjumătățire scurt (1-
3 ore), cu excepția atorvastatinei (14 ore) și rosuvastatinei (19 ore) [13].

Folosirea statinelor în managementul dislipidemiilor:

diferențe între Europa și SUA
Efectele farmacodinamice ale statinelor determină o utilizare largă, atât ca prevenție
secundară a evenimentelor cardiovasculare, dar și ca prevenție primară. Dacă este deja o
practică ca după un eveniment cardiovascular aterosclerotic să se inițieze tratament cu
statine, indiferent de valorile plasmatice ale colesterolului, se dezbate pe larg căror
pacienți li se administrează statine pentru prevenția primară. Un alt subiect care nu
întrunește consensul experților din toată lumea se referă la țintele tratamentului cu
statine.
Modi cări recente în ghidurile de tratament din Statele Unite ale Americii au stârnit
controverse puternice în rândul medicilor și pacienților. Conform ghidurilor pentru
reducerea riscului cardiovascular aterosclerotic din 2013 ale American College of
Cardiology/American Heart Association, un număr mai mare de pacienți decât cel deja
existent ar trebui să ia statine. Acest lucru rezultă în cea mai mare măsură deoarece în
Statele Unite se estimează că noile metode de calcul al riscului cardiovascular introduse
de aceste ghiduri sunt mai corecte pentru populația nord-americană [16].
O analiză comparativă a aplicării recomandărilor europene și americane asupra
identi cării celor pentru care sunt recomandate statinele ca prevenție primară față de
evenimentele aterosclerotice la cei care nu au boli cardiovasculare a arătat că
recomandările de o parte și de alta a Atlanticului nu se suprapun. Studiul a fost realizat
între 2014 și 2015 de către Leening și colaboratorii săi și a inclus 7.279 subiecți fără boli
cardiovasculare la examinarea inițială. Autorii au calculat riscul ca acești indivizi să
dezvolte în 10 ani boală aterosclerotică cardiovasculară, conform ghidurilor ACC/AHA, și
riscul de mortalitate cardiovasculară în următorii 10 ani, conform ghidurilor ESC și au
evaluat proporția de indivizi care se cali că pentru tratament cu statine conform ecărui
ghid. Astfel, ghidurile americane ar indicat începerea tratamentului cu statine în cazul
a 59% dintre participanți, pe când ghidurile europene ar identi cat doar 33% dintre
participanți drept pacienți cărora li se recomandă tratamentul cu statine [11]. Americanii
deci au tendința de a trata cu statine mai mulți pacienți în ceea ce privește prevenție
primară.
Lăsând la o parte metodele de cuanti care a riscului, care țin seama de factorii
demogra ci și de morbiditate locali, o caracteristică importantă a ghidurilor actuale
americane de terapie este faptul că schimbă paradigma tratamentului cu statine. Doza
de statină folosită este acum doza despre care se știe că reduce riscul cardiovascular,
tratamentul cu statine nemai ind unul în care se recomandă titrarea dozei pentru
atingerea unei anumite valori țintă a LDL-C. Aceste ghiduri nu mai pun accent pe
stabilirea dozei de statină în funcție de valorile țintă ale LDL-C, oportunitatea adăugării
altor medicamente hipolipidemiante la tratamentul cu statine și acuratețea metodei
Framingham de calcul a riscului cardiovascular [16].
Astfel, ghidurile americane ACC/AHA din 2013, preluate și de recomandările din 2017 ale
American Diabetes Association (The Professional Practice Committee of the American
Diabetes Association, 2017) pun accent pe reducerea riscului cardiovascular folosind
statine de intensitate moderată sau de intensitate mare. Recomandările clasi că
pacienții în grupuri diferite, în funcție de bene ciul pe care aceștia îl pot obține de la
statine, deoarece studiile clinice randomizate au demonstrat reduceri ale riscului
cardiovascular folosind doze speci ce de statine, și nu valori țintă ale LDL, adică nu au
ajustat terapia pentru a atinge anumite valori țintă ale colesterolului [16].
Astfel, ghidurile actuale americane indică folosirea statinelor așa cum este prezentată în
tabelul 1.
Tabel 1 – Indicații pentru terapia cu statine de diferite intensități, conform ghidului
ACC/AHA din 2013 [16]
(https://www.revistagalenus.ro/wp-content/uploads/2017/05/tabel_1.jpg?x82537)
Europa menține vechea abordare a tratamentului cu statine. În 2016, Societatea
Europeană de Cardiologie și Societatea Europeană de Ateroscleroză publică un Ghid de
Management al Dislipidemiei în care analizează modi cările propuse de contrapărțile
lor de peste Atlantic și în care iau notă de faptul că experții americani țin seama de
evidențe provenite din studii clinice randomizate, dar consideră că încă nu există studii
clinice randomizate care să arate superioritatea recomandării AHA/ACC de a folosi doze
mari de statine la toți pacienții cu grad înalt de risc, fără a ține seama de valorile inițiale
ale LDL-C. În plus, experții europeni consideră că date care provin și din alte abordări
care furnizează cunoaștere în științele medicale (observații clinice, genetică,
epidemiologie) trebuie și ele luate în seamă când se elaborează ghiduri de tratament, nu
doar studiile clinice randomizate. Mai mult decât atât, din perspectivă practică și
motivațională, ei consideră că stabilirea unei valori a LDL-C drept țintă a tratamentului
cu statine și eforturile de a atinge acest obiectiv îmbunătățesc comunicarea pacient-
medic și aderența pacientului la tratament. De aceea, ESC/ESA recomandă în continuare
menținerea nivelurilor LDL-C ca țintă a tratamentului cu statine. Aceste niveluri de atins
sunt corelate cu gradul de risc cardiovascular și cu nivelul de colesterol inițial – vezi Tabel
2 [4].
Tabelul 2. ESC/ESA: Țintele tratamentului cu statine sunt nivelurile fracțiunilor de
colesterol [4]
 

(https://www.revistagalenus.ro/wp-content/uploads/2017/05/tabel_2-1.jpg?x82537)

Simptome asociate statinelor care le limitează utilizarea

Dacă am văzut până acum cât de utile sunt statinele, dar și faptul că există abordări
diferite în utilizarea lor, să trecem în revistă câteva motive care le limitează folosirea.
Statinele sunt medicamente sigure, dar ca orice terapie au și efecte adverse. Efectele
adverse severe sunt rare, astfel încât se consideră că bene ciile statinelor depășesc
riscurile. În general, statinele sunt bine tolerate, dar sunt asociate efectelor adverse
diferite: afectare musculară, diabet zaharat sau tulburări cognitive. În studiile clinice,
aceste efecte sunt rare, făcând greu de stabilit relația cauzală cu statinele. Aceste efecte,
indiferent că sunt cauzate de sau doar asociate statinelor, determină folosirea unor doze
mai mici sau întreruperea tratamentului. Ele sunt de multe ori determinante pentru
 aderența scăzută la tratament [18].
Farmaciștii trebuie să cunoască date despre efectele adverse ale statinelor, atât pentru a
avertiza pacienții în privința reacțiilor adverse de semnalat imediat medicului sau
farmacistului, cât și pentru a dezamorsa unele mituri legate de toxicitatea statinelor,
mituri care le limitează acestora folosirea pentru că pacienții se sperie de ele și
abandonează tratamentul cu statine, renunțând astfel la medicamente care le pot salva
viața.

Pagini: 1 2 (https://www.revistagalenus.ro/practica-
farmaceutica/controversele-tratamentului-cu-statine/2/)
Cuvinte-cheie: boli cardiovasculare (https://www.revistagalenus.ro/?
s=boli+cardiovasculare), infarct (https://www.revistagalenus.ro/?s=infarct), statine
(https://www.revistagalenus.ro/?s=statine), tratament statine
(https://www.revistagalenus.ro/?s=tratament+statine)

Fii conectat la noutățile și

descoperirile din domeniul
medico-farmaceutic!
Utilizam datele tale in scopul corespondentei si
pentru comunicari comerciale. Pentru a citi mai
multe informatii apasa aici.
(https://www.revistagalenus.ro/scopuri-utilizare-
date)

Nume:

E-mail:

Sunt de acord cu politica de con dentialitate

(https://www.revistagalenus.ro/politica-de-

con dentialitate) Mă abonez

 Articole recomandate

(https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/22632-2/)

Particularitățile și farmacoterapia unor afecțiuni osteoarticulare

(https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/22632-2/)

(https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/tulburarile-de-

tranzit-intestinal-perspectiva-farmacistului/)

Tulburările de tranzit intestinal. Perspectiva farmacistului

(https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/tulburarile-de-
tranzit-intestinal-perspectiva-farmacistului/)
 (https://www.revistagalenus.ro/practica-farmaceutica/istorie-pasiune-

stiinta-si-credinta/)

Istorie, Pasiune, Stiinta si Credinta (https://www.revistagalenus.ro/practica-

farmaceutica/istorie-pasiune-stiinta-si-credinta/)

COMENTARII

Nume Adresa e-mail

Comentariu:

I'm not a robot

reCAPTCHA
Privacy - Terms

Utilizam datele tale in scopul corespondentei. Pentru a citi mai multe informatii apasa aici.
(https://www.revistagalenus.ro/scopurile-prelucrarilor-datelor-personale/)

Sunt de acord cu politica de con dentialitate (https://www.revistagalenus.ro/politica-de-con dentialitate/)

PUBLICĂ
 Abonații medici primesc 5 credite EMC

Abonații farmaciști primesc 10 credite EFC

Abonații biologi și chimiști primesc 5 credite OBBCSSR

Abonații asistenți primesc 5 credite OAMGMAMR

Autorii articolelor (medici) primesc 15 credite EMC

(https://www.revistagalenus.ro/abonamente/)

Dicționare
Dicționar medical (https://www.revistagalenus.ro/dictionar-medical/)
Termeni medicali explicați pe larg.

Ex: Ateroscleroză / Cistită etc.

Caută

Dicționar medicamente (https://www.revistagalenus.ro/dictionar-

medicamente/)
Nu se recomandă administrarea de medicamente fără consult medical!
Ex: Clafen / Ketonal etc.

Caută

Calendar Evenimente Medicale

 FEBRUARIE
Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du
28 29 30 31 1 2 3
4 5 6 7 8 9 10
11 12 13 14 15 16 17
18 19 20 21 22 23 24
25 26 27 28 1 2 3

Abonează-te la newsletter
Abonați-vă la newsletter pentru a la curent cu ultimele noutăți din domeniile medical și farmaceutic!

Nume

E-mail

Utilizam datele tale in scopul corespondentei si pentru comunicari comerciale. Pentru a citi mai multe
informatii apasa aici (https://www.revistagalenus.ro/scopuri-utilizare-date).
Sunt de acord cu politica de con dentialitate (https://www.revistagalenus.ro/politica-de-
con dentialitate)

ÎNSCRIE-TE

Revista Galenus (https://www.facebook.com/RevistaGalenus/)

 (https://centrokinetic.ro/)

(https://www.srmi.ro/evenimente/alte-evenimente/patologia3)

(https://www.revistagalenus.ro)

Adresă: Bd. Unirii, nr 15, bl B3, sector 4, Bucureşti

Tel.: 0743 004 147 (tel:+40743004147) / 0742 220 742 (tel:+40742220742)
Corespondenţă: O.P. 5, C.P. 65, Bucureşti
E-mail: o ce@e-galenus.ro (mailto:o ce@e-galenus.ro) / revistagalenus@e-galenus.ro
(mailto:revistagalenus@e-galenus.ro)
Protecţia datelor personale (https://www.revistagalenus.ro/protectia-datelor-personale/)
Regulamente concursuri (https://www.revistagalenus.ro/regulamente-concursuri/)

Urmărește-ne pe: (https://www.facebook.com/RevistaGalenus/) (https://ro.linkedin.com/in/revista-galenus-99b794123)

Copyright © Tonica Group. 2019.