Protocolul Studiului de Stabilitate Pulbere Pentru Soluţie Injectabilă CCCCC 0,5 G

PROTOCOLUL STUDIULUI DE STABILITATE
Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g
Forma farmaceutică studiată: Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g
Producător: XXXXXXXXXXXXXXXX
Serii analizate Gălbineanu Maria; Istrati Daniela; Lis Maria
Începutul testărilor 23.09.08

Sfârşitul testărilor 24.04.09
Temperaturile la care s-au efectuat testările 400C şi 600C
Condiţii de ambalare pentru perioada testării Peliculă PVP
Indici de calitate urmăriţi pe parcursul studiului:
 Descriere
 Solubilitate
 Identificare
 Transparența soluției
 Culoarea soluției
 pH
 Pierdere prin uscare
 Dozare
Periodicitatea testărilor: 12 zile la 600C şi 46 zile la 400C
Procedurile analitice de testare:
 Metode prevăzute în DAN
2
REZULTATELE TESTULUI DE STABILITATE
Denumirea substanţei Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g

Seriile studiate Gălbineanu Maria; Istrati Daniela; Lis Maria
Perioada testării 23.09.08 - 24.04.09
Condiţii de păstrare In termostat
Temperatura 400C, 600C
Ambalaj Peliculă PVP
3
Tabelul 1
Cercetarea stabilităţii Pulberii pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g prin păstrarea experimentală la 400C
40° C
Parametrii analizaţi şi condiţii de admisibilitate
Descrie Solubilit
Identitate
re ate
HPLC Culoare
Pulbere Uşor Transparenţ
Reacţia cu soluţiei Pierdere Dozare
cristalin solubil ă soluţiei
Seria Data acid Absorbanţ pH prin uscare HPLC
ă de în apă, Transmitanţa
testării clorhidric a la 450 5,0-7,5 Cel mult 0,450-0,550
culoare soluţie la 650 nm -
Reacţie la nm - max 13,5 % g/flacon
albă sau clorură min 96 %
ionul de 0,25
aproape de sodiu
sodiu
albă. 0,9 %.
65201 03.09.08 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 6,76 5,8 0,5021
20.10.08 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 6,78 5,9 0,4906
Galbineanu 05.12.08 Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. Core sp. 6,74 5,9 0,4843
Maria 21.01.09 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 6,81 6,1 0,4647
Istrati 05.12.08 Coresp. Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. 5,51 7,4 0,4846
Daniela 21.01.09 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 5,49 7,6 0,4679
Lis Maria 05.12.08 Coresp. Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. 5,88 8,6 0,4772
4
Tabelul 2
Cercetarea stabilităţii Pulberii pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g prin păstrarea experimentală la 600C
60° C
Parametrii analizaţi şi condiţii de admisibilitate
Descrie Solubilit
Identitate
re ate
HPLC Culoare
Pulbere Uşor Transparenţ
Reacţia cu soluţiei Pierdere Dozare
cristalin solubil ă soluţiei
Seria Data acid Absorbanţ pH prin uscare HPLC
ă de în apă, Transmitanţa
testării clorhidric a la 450 5,0-7,5 Cel mult 0,450-0,550
culoare soluţie la 650 nm -
Reacţie la nm - max 13,5 % g/flacon
albă sau clorură min 96 %
ionul de 0,25
aproape de sodiu
sodiu
albă. 0,9 %.
Galbineanu 27.09.08 Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. Core sp. 6,75 5,7 0,4703
Maria 10.10.08 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 6,79 6,0 0,4537
Istrati 27.09.08 Coresp. Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. 5,50 7,5 0,4741
Daniela 10.10.08 Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. Coresp. 5,48 7,4 0,4521
Lis Maria 27.09.08 Coresp. Coresp. Coresp. Core sp. Core sp. 5,89 8,2 0,4796
5
Determinarea termenului de valabilitate a
Pulberii pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g
Pentru determinarea stabilităţii şi termenului de valabilitate a Pulberii pentru soluţie injectabilă
CCCCC 0,5 g s-a petrecut păstrarea experimentală prin metoda “Degradării accelerate” la temperaturi de
400C şi 600C. Cu acest scop s-au depozitat trei serii de Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g:
Gălbineanu Maria; Istrati Daniela; Lis Maria. Pulberile au fost ambalate în peliculă PVP. Cercetarea
stabilităţii la temperaturi de 400C şi 600C s-a efectuat în termostate TS – 80M-2, TS-80-2U-450M.
Înaintea depozitării experimentale s-a petrecut analiza calităţii Pulberii pentru soluţie injectabilă CCCCC
0,5 g conform cerinţelor MFT MD – 08/ 0739-12.05.
Indicii de calitate în procesul “Degradării accelerate” s-au determinat peste intervale egale de
timp, echivalente cu şase luni de păstrare în condiţii obişnuite pentru această substanţă. Rezultatele
păstrării experimentale şi rezultatele determinărilor cantitative în procesul păstrării experimentale la 400C
şi 600C sunt redate în tabelele 1 şi 2.
Pentru determinarea termenului de valabilitate prin metoda „Degradării accelerate” este necesar:
 de determinat gradul reacţiilor de degradare;
 de determinat constantele vitezei reacţiilor de degradare.
S-a determinat prin metoda spectrofotometrică conţinutul de substanţă activă în probele care au
fost supuse termostatării la 40 °C, 60 °C până la micşorarea conţinutului de CCCCC în pulbere cu 5
%.
Din tabele se vede, ca micşorarea conţinutului de Cefalexină în capsule la depozitare la

temperatura de 400C, are loc peste 230 zile, iar la 600C peste 60 zile – conţinutul capsulelor se
îngălbeneşte şi apare un miros specific.
După datele tabelelor a fost construit graficul dependenţii logaritmul concentraţiei Cefalexinei de
timpul termostatării (Fig. 1).
Această dependenţă este liniară, ceea ce denotă că degradarea Cefalexinei are loc conform reacţiei de
gradul I.
Pentru calcularea constantelor vitezei reacţiilor de degradare a fost utilizată relaţia:

Co
2,303 lg——
Cτ
K= —————— , (1)
τ
în care: K – constanta vitezei reacţiei de degradare
Co– concentraţia iniţială a substanţei
Cτ – concentraţia substanţei la vremea depozitării
τ – timpul depozitării în zile
6
a
b
Figura 1. Dependenţa logaritmului concentraţiei cefalexinei de timpul termostatării

(a- la 400; b-la 600) ; (Rezultatele pentru toate seriile coincid)
Constantele calculate sunt redate în tab.3.
Tabelul 3
Constantele vitezei reacţiilor de degradare
Temperatura termostatării
Substanţa Seriile
Kmediu la 400C Kmediu la 600C
Capsule cu 01/10.10.05 0,000134 0,000386
Cefalexină RNP 002/10.10.05 0,000133 0,000387
250 mg N 10 003/10.10.05 0,000135 0,000385
Ţinând cont dependenţa liniară a -lgk de 1/T pentru reacţiile de degradare a Cefalexinei în
formele farmaceutice (fig.2.), au fost calculate aceste constante pentru 20°C cu ajutorul ecuaţiei lui
Arenius, folosind energia de activare. Aceste calcule sunt posibile în cazul stabilităţii energiei de activare
la intervale constante de temperatură şi al unui mecanism unic al reacţiilor.
log k-3,1
kk
3 3,19 1/T
-3,2
-3,3
-3,4
-3,5
-3,6
-3,7
-3,8
-3,9
-4
Figura 2. Dependenţa logaritmului negativ al constantei vitezei reacţiei de degradare de valoarea
inversă a temperaturii absolute;( Rezultatele pentru toate seriile coincid)
7
Energia de activare s-a calculat, cunoscând constantele vitezei de degradare a Cefalexinei la două
temperaturi ridicate.
Energia de activare se calculează conform formulei:
K1
.
lg 2,303 . R
K2
E= (2)
1 1
T2 T1
în care: E – energia de activare KG/mol.

R – constanta molară a gazelor egală cu 8,314 G/mol.
K1 şi K2 – constantele vitezei de degradare la temperaturi absolute T1 şi T2.
Energia de activare a fost calculată şi prin metoda grafică, folosind formula:
E= 2,303 tgά ε R , (3 )
în care: R- constanta universală a gazelor
ά – unghiul de înclinare a dreptei către axa absciselor
ε – raportul scării de pe axa absciselor către scara de pe axa ordonatelor
Rezultatele obţinute sunt redate în tab.4.
Tabelul 4.
Energia de activare a reacţiilor de degradare a Cefalexinei
Energia de activare Energia de activare

algebrica grafica
Substanţa Seriile
(40 – 600C) (40 – 600C)
(kG) (kG)
01/10.10.05 46,3 45,5
Capsule cu 002/10.10.05
Cefalexină RNP 250 46,2 44,2
mg N 10 003/10.10.05
46,4 47,4
După valorile energiei de activare au fost calculate constantele vitezei de degradare la
temperatură de 20°C, după ecuaţia lui Arenius, folosind constantele vitezei de degradare la temperaturi
ridicate (tab.5)
8
Tabelul 5.
Valorile lui K20
lg K20 lg K20
Substanţa Seriile K20 alg K20 gr
alg gr
01/10.10.05 0.0000
-4.37 -4.37 0.000043
43
Capsule cu
Cefalexină RNP 002/10.10.05
-3.69 0.0002 -3.69 0.0002
250 mg N 10
003/10.10.05
-3.70 0.0002 -3.70 0.0002
Aceste valori au fost folosite la calcularea termenelor de valabilitate a capsulelor cu Cefalexină la

temperatura de 20° C (tab.5.) conform ecuaţiei:
2,303 C0
τ = ——— lg — , ( 4)
K20 C1
în care: τ- termenul de valabilitate la 20° C
K- constanta vitezei reacţiei de degradare la 20° C
C0- conţinutul iniţial de Cefalexină
C1- concentraţia critica a Cefalexinei
Tabelul 6.
Termenul de valabilitate Cefalexinei în capsule determinat

prin metodă degradării accelerate
Terme Terme
n de n de
valabi valabil
Substanţa Seriile Media
litate itate
alg gr
(ani) (ani)
Capsule cu 01/10.10.05 3,45 3,78 3,62
Cefalexină 002/10.10.05 3,46 3,36 3,41
RNP 250 mg 003/10.10.05 3,47 3,57 3,52
N 10 Media 3,52
REZULTATELE DETERMINĂRII STABILITĂŢII FORMEI FARMACEUTICE

Capsule cu Cefalexină 250 mg N 10
9
Au fost depozitate seriile 001/10.10.05; 002/10.10.05; 003/10.10.05
Termenul de valabilitate experimental prin metoda izotermică la 400C şi 600C 3,52 ani
Concluzie: Termenul de valabilitate stabilit pentru substanţă 3 ani
Temperatura de păstrare recomandată 15 – 25˚С
Responsabil pentru testări

Farmacist diriginte
ÎM „XXXXXXXXXXXX” SRL SIGNATURA
10

Protocolul Studiului de Stabilitate Pulbere Pentru Soluţie Injectabilă CCCCC 0,5 G

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Protocolul Studiului de Stabilitate Pulbere Pentru Soluţie Injectabilă CCCCC 0,5 G

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

PROTOCOLUL STUDIULUI DE STABILITATE

Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g

Forma farmaceutică studiată: Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g

Începutul testărilor 23.09.08

Denumirea substanţei Pulbere pentru soluţie injectabilă CCCCC 0,5 g

Din tabele se vede, ca micşorarea conţinutului de Cefalexină în capsule la depozitare la

Pentru calcularea constantelor vitezei reacţiilor de degradare a fost utilizată relaţia:

Figura 1. Dependenţa logaritmului concentraţiei cefalexinei de timpul termostatării

Constantele calculate sunt redate în tab.3.

în care: E – energia de activare KG/mol.

Energia de activare Energia de activare

Aceste valori au fost folosite la calcularea termenelor de valabilitate a capsulelor cu Cefalexină la

Termenul de valabilitate Cefalexinei în capsule determinat

REZULTATELE DETERMINĂRII STABILITĂŢII FORMEI FARMACEUTICE

Concluzie: Termenul de valabilitate stabilit pentru substanţă 3 ani

Temperatura de păstrare recomandată 15 – 25˚С

Responsabil pentru testări

S-ar putea să vă placă și