Facultatea de Medicină Dentară - Disciplina de Fiziologie

~ 2017 – 2018 ~

Contact:
e-mail: neamtuandrei@gmail.com
Homepage: www.fiziologiemd.umfiasi.ro
 Santiago Ramón y Cajal
Camillo Golgi
→ doctrina neuronală → doctrina reticulară
1843 - 1926
1852 - 1934

The Nobel Prize in Physiology or Medicine

1906 was awarded jointly to Camillo Golgi
and Santiago Ramón y Cajal "in recognition of
their work on the structure of the nervous
system"
Experimentul lui Otto Loewi – demonstreaza
pentru prima data existența transmisiei
electrice prin semnal chimic
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 was
awarded jointly to Sir Henry Hallett Dale and Otto
Loewi "for their discoveries relating to chemical
transmission of nerve impulses"

1873, Frankfurt – 1961, New York

 Definiţie:
Macaz de transmitere şi comutare unidirecţională a
impulsurilor excitatorii sau inhibitorii inter-neuronal
sau neuro-efector (neuro-motor, neuro-secretor)
Clasificarea sinapselor după modul de transmitere a
informaţiei
➢ Sinapse chimice
• utilizează pentru transmiterea
semnalului o substanţă chimică
(transmiţător, modulator)
• transmiţătorul acţionează pe receptorii
membranei postsinaptice

➢ Sinapse electrice
• informaţia (influxul nervos) este
transmisă prin canale de tip “gap
junctions” direct de la o celulă la alta
fără a fi necesară prezenţa
mediatorului

➢ Sinapse electro-chimice
• sunt prezente ambele modalităţi de
transmisie (chimică şi electrică)
Tipuri de sinapse cu transmitere chimică

• Sinapse axo-dendritice
• Sinapse axo-somatice
• Sinapse axo-axonice
• Joncţiunea neuro-musculară (din musculatura striată)
• Sinapsele neuro-musculare (din musculatura netedă)
• Sinapse dendro-dendritice (ex. bulb olfactiv şi retină)
Proprietăţile sinapsei (sinapsa chimică)

• Unidirecţionalitatea

• Întîrzierea sinaptică

• Potenţarea post-tetanică

• Fatigabilitatea

• Inexcitabilitatea electrică a membranei postsinaptice

 Morfologia sinapsei chimice
1. Regiunea presinaptică
• reprezentată de butonii sinaptici

2. Spaţiul (fanta) sinaptică

• spaţiu de 200-300Å cuprins între
membrana pre- şi postsinaptică

3. Regiunea postsinaptică
• mărginită de membrana
subsinaptică
 Regiunea presinaptică

Butonii sinaptici conţin:

• neuroplasmă
• mitocondrii
• vezicule sinaptice
• membrana presinaptică
Regiunea presinaptică

Vezicule sinaptice
• “pungi microscopice“ – rezultă
din diferenţiere neurotubuli şi din
RE; conţin subst. chimice
(transmiţători, modulatori) – Φ = 20
÷ 60 nm
• repartiţie neomogenă (grupate
mai ales în vecinătatea membranei
presinaptice – grila veziculară/zona
activă de Robertis)
• numărul veziculelor variază în
funcţie de diverşi factori
Structura moleculară a
veziculelor sinaptice de
mici dimensiuni <100nm
Regiunea presinaptică
Sinteza şi stocarea mediatorului
• mediatorul este sintetizat la nivelul
pericarionului pt. neuropeptide sau
în întreg corpul neuronal pt.
transmiţătorii cu moleculă mică.

• stocat în veziculele sinaptice şi

neuroplasmă

• veziculele şi componentele
macromoleculare sunt transportate
axonal cu proteinele motoare:
• kinezina (anterograd)
• dineina (retrograd)

• excesul de mediator poate suferi

acţiuni de inactivare
(acetilcolinesteraza, carboxi-
metiltransferaza)
Eliberarea diferențială a neurotransmițătorilor

• La frecvență de stimulare redusă

sunt eliberați neurotransmițători cu
moleculă mică

• La frecvență de stimulare mare

ambele tipuri de neurotransmițători
(mic moleculari + neuropeptide)
sunt eliberați
 Spaţiul sinaptic
 regiune cu grosimea de 200-300 Å cuprins între membrane pre- şi
postsinaptice

 filamente cu orientare transversală ce asigură adezivitatea regiunii

sinaptice şi “ghidajul” moleculelor de transmiţător

 asigură continuitatea transmiterii informaţiei permiţînd mediatorului

să difuzeze către membrana postsinaptică
 Regiunea postsinaptică
 porţiune diferenţiată a membranei şi citoplasmei periferice a
elementului postsinaptic
 densă electrono-optic
 conţine structurile receptoriale pt. mediatorul sinapsei
 două clase principale de receptori

Ionotropici Metabotropici
 Etapele transmisiei sinaptice
NEUROTRANSMIŢĂTORI
1. Sinteza mediatorului
2. Stocarea mediatorului
3. Eliberarea mediatorului: depolarizarea butonilor
terminali determină influxul de Ca2+ (canale voltaj-
dependente) → activarea veziculelor → fuzionearea cu
membrana post-sinaptică şi eliberarea mediatorului prin
exocitoză.
4. Traversarea spaţiului sinaptic: difuzie către membrana
postsinaptică
5. Acţiunea post-sinaptică a mediatorului:
• cuplare pe receptori specifici
• receptorul pentru transmiţători face parte din
canalul ionic
• alterarea potenţialului membranar postsinaptic
• apariţia de Potenţiale Post-Sinaptice Excitatoare
(PPSE) sau de Potenţiale Post-Sinaptice Inhibitoare
(PPSI)
6. Inactivarea mediatorului:
• inactivare post-sinaptică
• captare post-sinaptică
• difuziunea extra-sinaptică
• recaptare (captare pre-sinaptică)
Etapele transmisiei sinaptice
Neuromodulatori
NEUROMODULATORI
1. Sinteza mediatorului
2. Stocarea mediatorului
3. Eliberarea mediatorului
4. Traversarea spaţiului sinaptic
5. Acţiunea post-sinaptică a mediatorului:
• modulatorul se cuplează pe receptori specifici
pe membrana post-sinaptică
• receptorul pentru modulatori este cuplat
cu o proteină G
• activarea adenilatciclazei: ATP → cAMP
• activarea kinazelor → fosforilarea canalelor
ionice în scopul modulării activităţii acestora
• influenţarea activităţilor din nucleu şi citosol
• există şi posibilitatea cuplării cu autoreceptori
de pe membrana presinaptică
6. Inactivarea mediatorului
Exigenţele pe care o substanţă chimică trebuie să le
îndeplinească pt. a fi considerată mediator

• să existe în teritoriul presinaptic

• enzimele de sinteză prezente presinaptic
• enzimele de inactivare prezente în terit. sinaptic
• stim. terminaţiei presinaptice → eliberarea mediatorului
• aplicarea subst. la nivelul membranei postsinaptice să determine efecte
similare stim. presinaptice
• sinapsa şi transmiţătorul candidat sa reacţioneze identic la agonişti şi
antagonişti
Mediatori cu masă moleculară mică
Mediatori cu masă moleculară mare (neuropeptide)
Acetilcolina
Distribuţie:
• placa neuro-musculară
• fibre vgetative simpatico-
parasimpatice preganglionare
• fibre parasimpatice
postganglionare
• fibre simpatice postganglionare
(glande sudoripare, vasele de
sînge ale musculaturii striate)
Efecte biologice:
• efectele sunt de tip parasimpatico-
mimetic
• pe receptorii muscarinici
determină efecte excitatoare,
depolarizante, însă sunt prezente
şi efecte inhibitorii (cord, neuroni
centrali)
• pe receptorii nicotinici determină
depolarizare şi modularea
activităţii celulelor organelor
ţintă
Adrenalina Noradrenalina Dopamina
Distribuţie: Distribuţie: Distribuţie:
• locus coeruleus • terminaţii vegetative • zone nervos centrale
• fibre ascendente (hipotalamus, post ganglionare (nucleul arcuat, sistemul
cerebel, sistemul limbic, limbic, mezencefal)
neocortex) • periferic (ganglionii
• fibre descendente (centrii simpatici)
vegetativi bulbari)
Acţiuni biologice - Catecolamine
 central:
 reacţia “de trezire”, convulsii, tremor (Adrenalina, Noradrenalina)
 efecte inhibitorii la nivelul nucleilor bazali (Dopamina)
 efecte excitatorii la nivelul căilor reticulo-spinale
 periferic – acţionează pe receptorii alfa şi beta
 Receptorii α (reacţii excitatorii/inhibitorii)
 vazoconstricţie

 relaxarea m. intestinal

 contracţia ureterului

 contracţia uterului

 secreţia glandelor sudoripare

 scăderea secreţiei de insulină

Acţiuni biologice - Catecolamine
 Receptorii β (reacţii excitatorii/inhibitorii)
 vazodilataţie

 tahicardie

 relaxarea m. intestinali

 relaxarea vezici urinare

 relaxarea m. uterine

 creşterea secreţiei de insulină

 glicogenoliza hepatică

 glicogenoliză musculară
Variante de răspuns post-sinaptic

Potenţial post-sinaptic
excitator (PPSE)

Potenţial post-sinaptic
inhibitor (PPSI)
Sumația spațio-temporală la nivelul sinapselor
Mediația colinergică: țintă pentru toxinele unor pradători și substanțe psihotrope

Acetilcolina: rol central în medierea contracției Acetilcolina: rol în SNC

musculare - nACh R
arecolina
conotoxinele agonist alcaloid pt
α-bungarotoxina
blochează canalele nAChR → euforie
blochează
de Ca2+, Na+, utilizat de 25% di
transmiterea la
receptorii glutamat, populație în India,
nivelul plăcii neuro- Bangladesh, Malaezia,
ACh
motorii Filipine

Bungarus multicinctus

Conus snail
Areca catechu
 Aminele biogene ca neurotransmițători și tulburările psihice
Medicamente psihotrope: substanțe care alterează comportamentul, starea
psihică și percepția universului înconjurător

Antipsihotice Anxiolitice
Tulburările de
anxietate afectează
10-35% din populație
Blochează captarea
norepinefrinei în
veziculele sinaptice
Cresc eficiența
Enzima este necesară transmiterii sinaptice
pentru catabolismul la nivelul sinapselor
Reserpina (1950) aminelor biogene GABA-ergice
(Schizofrenie)
Inhibitori de Benzodiazepinele
monoaminoxidază Librium®
(inhibitori MAO) (clordiazepoxid),
Valium® (diazepam)
 Marihuana și endocanabinoizii
• extractele de Cannabis sativa erau
utilizate din antichitate în scop
medical (Grecii, Romanii, Indieni,
Chinezii)
• produce relaxare, euforie
• tetrahidrocanabinolul este substața
responsabilă de efectele sale
• sinapsele din SNC conțin receptori
pentru THC!!!
• substața neagră, nucleul caudat,
putamen
• Anandamida – endocanabinoid

Neocortex Ganglionii
Hipocamp
bazali și
cerebel

Afectarea percepției Afectarea Afectarea

lumii înconjurătoare controlului memoriei de
motor scurtă durată

Hipotalamus Stimularea apetitului

(senzației de foame)
Sinapsa tripartită
Neuron presinaptic

Celule gliale
(astrocite)

Neuron postsinaptic

Reconstrucție tridimensională a unei celule gliale îngloband

dendritele a 4 neuroni (evidențiați în culori diferite)