Metabolism intermediar proteic-explorarea.

Modif metabolism intermediar proteic nu sunt representative pt o boala ci pt sindroame, au dg sugestiv

Electroforeza= clinic/paraclinic, aduce afirmatii in plus la un dg, nu punem dg pe baza ei.

Migrarea=depinde de proprietatile fiecarei clase de proteina, masa, ph, forma, etc.

Migrarea in ordine descrescatoare, cel mai mult albuminele, etc

Disproteinemia= anormal in leg cu proteinemia

Pot fi cantitative, calitative sau mixte

Cantitative= se modifica conc proteine serice, nu se modifica raportul procentual= hipoproteinemii sub
limita normala si hiperproteinemii peste limita normal.

Calitative= proteinemia ramane in limitele normale, dar se modifica raportul procentual.

Cele mai frecvente sunt cele mixte= atat proteinemia totala cat si raportul procentual sunt modificate

Paraproteinemii= in sera par proteine anormale .

Sindrom inflamator acut

Reactie de aparare a org, nespecifica fata de cea de tip imun care este specifica( eliberare ac specific
pentru anumiti ag )

Indif de natura agent nociv reactia org este similara, nespecifica scopul fiind de anihilare a agent nociv
de eliminare daca se poate sau neutralizare si localizare si decalnsare process daca a declansat si leziuni

Specifil: aparitia reactanti de faza acuta fiind de nat proteica evidenta ca vor duce la perturbarea la
tablou normal de proteine serice .

Neutrofile- cele mai imp

Limfocite – aparare specifica.

Leucocitele stimu hepatocitele sa produca o serie de subtante – reactanti de faza acuta, titrul creste de 10
ori in inflamatie fata de situatia normala, fiziologica.

Altii sunt anihilatori – acei reactanti.

Poate leza si propriile celule a org, victim. Inflamatia nu trb sa se extinda mai mult decat este necesar, trb
sa fie limitata, ca sa nu distruga si propriile celule ale org gazda, trb anihilata agentilor care produc
aceasta reactie

Sisteme enzimatice/ antienzimatice= blocheaza actiunea primelor pe masura ce si-au indeplinit

activitatea.

Titrul reactanti de faza acuta crescut si majoritatea sunt alfa 1 si 2 globulinelor la pacienti cu inflamatie
de faza acuta

Reactanti de faza acuta= fibrinogen (hiperfibrig- la pacienti cu inflamatie de faza acuta) , proteina C
reactiva( este cel mai sensibil, specific pt ca este prima care creste dar declanseaza inflamatia, si prima
care scade inflamatia de faza acuta)

Titrul la ceilalte creste dupa 12-24h , iar la cea reactiva dupa 6h

Altii = alfa 1 glicoproteina acida enzima prezanta in granule polimorfonuclearelor imp in fagocitoza , alfa
1 chimotripsina, alfa 1 glicoproteina acida.

Proteine= ceruroplasmina, feritina( cand vb de anemii)

Hiper alfa 1 si 2 globulinemie tipice

Discrete hipoalbunemie

Zona gama, de obicei nu s modificate dar discrete cresteri .

Fiecare fractiune daca e in limite normale, ce e sub linie, scaderea, peste cresterea titrului

Modificarile tipice sunt reprezentative pt fiecare sindrom.

Proteinemia totatal in inflamatie acuta- variatia normal/ discreta proteinemie

Albuminele= usor discret scazute / normale

Tipic pt inflamatia = alfa 1 si 2 care depasesc cu mult pt ca reactantii de faza acuta sunt alfa 1 ai 2
globulinele

Beta- normale dar gama discret crescute

Disproteinemie caracte prin normo proteinemie totatala si discrete hipo/ hiperproteinemie totala.

Reactanti de faza acuta imp intr-o serie de afectiuni!

Ceruroplasmina= proteina transp a CU in org . necesar in org pt ca daca nu ar fi cu in org o serie de

enzime nu ar fi active. Prezent in conc f mici. Pt ca este foarte toxic.
unele alimeste sunt surse de cu si trb legat de albumin pt a nu filasat liber sa se depozitele in unele
tesuturi si sa devina toxic, ceruroplasmine= transp ioni de cu.

Unii indivizi pot avea manifest legate de toxicitate cu, el se depune la niv de cornee ( deficit de
ceruplasmina). Se depun inele, culoare de verde-albatrui la galben-brun.

Nu modif perceptia vizuala, doar se depunde cupru la memb . inelele nu-s pe iris! Sunt depozite in
cornee fiind transparenta si par suprapuse pe marginea iris

Daca nu obs acel inel se face examniarea cu lampa cu Fanta ingusta.

Cu se mai poate depune la ficat, hepatocit si apare hepatita toxica. Cautam si inelul pt ca trb sa existe
Zona rucar- focar de boala wilsson- transmitere genetica importanta.

Conc mari de cupru se face o curatare a sangelui de cu cu diverse cu subtante.

Reactant de faza acuta haptoglobina = familie de proteine serice

Leaga hb libera. Eritrocitele tarries 90-120 de zile, sunt recunoscute si indepartate din sistem
macrofagic. Distrugerea se face prin hemoliza fiziologica , di eritrocit se eliberea hb.

Hemul este metabolizat in bilirubina, biliverdina si o foarte mic parte din hb ramane libera in circulatie
si aceasta daca ajunge la nivel renal trece filtrul pt ca are mol foarte mica si nu este retinuta in process de
ultrafiltrare glomerulara( unde nu ar trece proteinele in mod normal)

Hb trece si este periculos pt ca ajunge in tubi uriniferi fiind mediu acid ar putea bloca acei tubi

De aceea cu existent haptoglobinelor leaga hb liber. Se formeaza un complex care avand molecula mult
mai mare nu mai trece acel filtru.

Sistemul haptoglobinic este calibrat sa faca fata legarii hb libere care rezulta din cea fiziologica, daca este
supra, se epuizeaza sistemul iar hb libera nu s ar mai lega= anemie hemolita, transfuzii incompatibile.
( in aceste cazuri) alcalinizare urina.

Transfuzii- sangele de la donator este stocat pe anticoagulant, de obicei sunt agenti care leaga ionii de Ca
si ii fac indisponibili pt process de coagulare( fara calciu sangele nu coaguleaza)

Recoltam sangele este rescul sa pune exces de chelator de Ca si acestia leaga ionii de ca din sange
donator si mai raman situsuri libere care vor lega ionii de ca din sangele primitorului=> ionii de ca sunt
gardieni ai canalelor de Na

Transferina si feriprina?=reactant de faza acuta.

Sindrom inflamator cronic

Agentul nociv nu poate sa fie distrus si org reactioneaza in continuare si reactia de apare se …..

Curba normal si una patologica, hipoalbuminemia care este specifica, hipergamaglobulinemie de tip
policlonal.

Secretate de plasmocite care deriva din monocyte. Plasmocitele secreta imunoglobulinele, pt fiecare este
o clona plasmocitara. Clona= populatie de celule identice intre ele, deriva din celula mama
IgA- CLONA CARE PRODUCE STRIC IGA

IGM-CLONA ( IN INT TOATE CELULELE IDENTICE)

Sunt stimulate mai multe clone plasmocitare, produce in exces componentul pt care este specializata.

Arc turtit cu baza larga arcul gama pt ca zona gama este imunogena, din electroforeza

Peste tot aspect de clopot turtit cu baza larga:

Proteinemia scazuta sau limite normale.

Nu mai avem reactanti de faza acuta

Discrete hipoalbunemie.

Hipergamaglobulinemie- caracteristica.
HEPATITE ACUTE

Hepatocitele sufera

Ne-am astepta sa avem reactantii de faza acuta, dar orginia acestor reactanti este hepatica, dar
hepatocitele nu functioneaza.

Frecvent dar fara mecanisme clare sa explice- hiper beta si gama globulinemia care apar crescute.

In hepatita cronica disproteinemia este mai specifica fata de cea acuta.

Ciroza hepatica-forma grava

Tipic este hiperproteinemia accentuate si hipergamaglobulinemia clonata.

Albuminele au tendinta ca creasca in ciroza hepatica

Nu-s afecatate alfa 1 si 2

Creste clasa de imunoglobuline.tipica pt ciroza hepatica.

Proteine contribuie la mentinerrea presiunii osmotica numita colloid osmotica.

In stanga este o concentratie mare fata de dreapta unde apa este mai concentrate, deci PO mai scazuta

Separate printr-o memb semipermeabila= care permite trecerea a solvent nu si a solvitilor.

Apa este solvent in corpul nostru

Apa trece de la dreapta la stanga.

In final se ajunge la echilibru osmotic, si avem o presiune osmotica

Presiunea osmotica trb exercitata in partea stanga

Ce se intampla daca in sange scade proteinemia? Ciroza hepatica

PO este foarte scazuta, paraseste patul vascular In intersitiu. Acumulare de apa= edem

Edemul se manifesta prin lichidul de ascita , cavitatea peritoneala( virtuala) in reala plina cu apa.

Ciroza apare hipertensiunea portala- ceea ce favorizeaza trecerea fluide in peritoneu.

Am vb la nutritie.

Distrugere aport de proteine- presiunea colloid osmotica scade mult si apare aspect de ciudat. Masa
musculara distrusa si burtica plina ca o lamaie pe scobitori. Masa este distrusa de arderea proteinelor si
apare lichiul de ascita, tipit pt malnutritie. Lipsa de aport cu folosirea proteine in scop energetic.

SINDROM NEFROTIC

Caracterizat prin modif structural si funct ale membrane, impermeabile pt proteine.

Aici proteinele se pierd prin urina- PROTEINURIA

Proteinuria este selectiva la inceput. Albuminuria f imp care duce la hiperproteinurie care devine
neselectiva se pierd proteinele iar membrane devine permeabila.

Paientul are si hipogamaglob, devine vulnerabil imunologic.

Apar edeme renale=moale, alb, pufos, localizat la nivel de fata.

Org reactioneaza – creste rata de sinteza a tuturor proteinelor, resimte deficit de proteine si va creste
rata de sinteza in scopul compensarii, dar nu va putea.Bilantul este tot negative, majoritatea se pierd si
cea circulanta scade

Sunt si care nu trec avand mol mare= se acumuleaza si mai compenseaza din pierderea presiunii colloid-
osmotice ( beta lipoproteinele, alfa 2 globulinemia)

Efecte negative- betalipoproteinele au parte lipidica si duc la dislipidemie secundara tipica sindrom
nefrotic.
Lanturi grele – alfa gama usoare k si landa.

Pierderi renale cu Igg. La nivel urinar .

Pacient care are hipergamaglobul – este se mai lunga durata sindromul nefrotic.

Edeme reprezentate de pt si ab

Hipogamaglob- vulnerabiliatatea

GAMAPATIILE MONOCLONALE- PLASMOCITOAME/ TUMORI

Proliferarea unei clone de plasmocite

Clona sufoca prin efect de masa alte clone=> comp este foarte crescut care duce la hiperproteinemie
totala in timo ce alte clase sunt prabusite
Etalare diferita, arcul pare turtit.

Policlonala banda este intense, arcul acelasi aspect dar mai inalt.

Zona gama apare ingusta, intense care duce la hiperproteinemie totala.

Banda larga mult mai intense, clopot turtit cu baza larga faat de cea mono , cu banda intens colorata
ingusta si arcul tipic inalt ascutit cu banda ingusta pentru ca banda este omogena, sintetizeaza un sg tip
de imunoglobulina.
Discrete AB.

PLAMocitoamele cu ig= mielom multiplu fie cu IGA SAU IGG

Daca prolifereaza cea de igm= macro……

Fiecare IG are o structura 2 lanturi grele si 2 usoare.

Uneori nu prolifereaza clona care reuseste asamblarea de lanturi ci cea de lanturi grele sau usoare

Pt cele grele de tip alfa avem o clona specializata, usoare delta o clona, landa alta clona, sunt clone
diferite pt fiecare tip de lant.

Plamocitomul se numeste astfel= boala lanturilor grele/ usoare

Usoare fie cu delta sau landa , grele=gama, alfa sau new

Hipergaglobulinemie in tabelul de sus este peste normal.

Clona care sintetiteaza un lant greu sau usor nu va mai gasi partener de combinatii vor ajunge in sange
periferic si vor fi paraproteine.

Ac monoclonali sunt scumpi. Se recolteaza o clona specializata care este inmultita in laborator.

In dg noi diferentiem lanturi grele de cele usoare.

Urina care contine lanturi usoare- recoltam, si incalzim eprubeta, obs ca dup ace trecem de 40-45 de
grade, precipita, dovada ca avem multe proteine nu stim de care, care denatureaza pt ca am incalzit
eprubeta.

Daca avem proteine de lant usor- au proprietate speciala, daca depasim 60 grade, se resuspenda,
precipitatul scade, proprietate speciala acestor lanturi care poarta denumirea de PROTEINURIE
BENCE-JONES.

Daca nu apare b-jones avem lanturi grele, si facem atunci pt 3 tipuri de lanta fara sa mai punem pentru
cele usoare.