Joncţiuni celulare

Interacţiuni celulare

Fawcett DW, The Cell: An Atlas of Fine Structure, WB Saunders, Philadelphia, 1966
 Joncţiuni celulare
Specializări celulare – conectează celulele:
• cu celelalte celule din ţesut şi/sau
• cu componente din matricea extracelulară
→ determină coeziunea morfologică şi
funcţională a ţesuturilor
Implică membrana celulară – proteine
transmembranare
Localizare:
 numeroase tipuri – la nivelul celulelor epiteliale
 se întâlnesc şi la celelalte tipuri celulare
 Joncţiuni celulare
la nivelul celulelor epiteliale
Joncţiunea strânsă sigilează
JONCŢIUNE STRÂNSĂ
spaţiul dintre celulele epiteliale

Joncţiunea adherens
Complexul conectează filamentele de actină
joncţional din celulă la cele din celula vecină
JONCŢIUNI DE
ANCORARE CELULĂ-
CELULĂ Desmozomul conectează
filamentele intermediare din
celulă la cele din celula vecină

JONCŢIUNE DE Joncţiunea gap permite

COMUNICARE trecerea moleculelor solubile
mici dintr-o celulă în alta

JONCŢIUNI DE
ANCORARE CELULĂ-
MATRICE

Joncţiunea celulă-matrice bazată pe actină Hemidesmozomul ancorează filamentele

ancorează filamentele de actină din celulă la intermediare din celulă la matricea extracelulară
matricea extracelulară
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
 Joncţiuni celulare
Clasificare
• Joncţiunea strânsă
• Joncţiuni de ancorare
– celulă-celulă
• joncţiunea adherens
• desmozomul
– celulă-matrice extracelulară
• joncţiunea celulă-matrice bazată pe actină, contactul focal
• hemidesmozomul
• Joncţiuni de comunicare
– joncţiunea gap
– sinapsa (specifică de ţesut)
 Joncţiuni celulare
Clasificare

• Complexe de joncţiuni
– Complexul joncţional
• zonula occludens (joncţiune strânsă)
• zonula adherens (joncţiune adherens)
• macula adherens (desmozom)
– Discul intercalar (specific de ţesut)
• fascia adherens + desmozom
• joncţiune gap
 Joncţiunea strânsă

 Localizare
 celule epiteliale – la interfaţa între 2 medii cu
compoziţie diferită:
• mediul extern – lumenul unor organe sau
structuri tubulare, suprafaţa pielii
• mediul intern – lichidul extracelular, către
vasele de sânge din ţesutul conjunctiv
 Joncţiunea strânsă

 Roluri:
 sigilează spaţiul
intercelular
→ transport controlat,
prin celule
 menţine polaritatea
celulelor epiteliale
• pol apical
• pol latero-bazal

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Joncţiunea strânsă
• = zonula occludens (brâu, panglică)
• distanţa dintre plasmaleme – 2 nm
• impermeabilă pentru macromolecule
• permeabilitatea pentru ioni şi molecule mici→
→ variază în funcţie de localizare

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Joncţiunea strânsă

• reţea de şiruri de proteine transmembranare

gemene → apoziţia foiţelor externe ale
membranelor → fermoar
• sub membrană – reţea de proteine-schelă
(zonula occludens proteins, ZO-1, ZO-2, ZO-3)
– endoproteine de mari dimensiuni
– multiple situsuri de legare pentru claudine,
occludine, alte proteine ZO, actină →
– conectează joncţiunea la citoscheletul de actină
 Joncţiunea strânsă

 Proteinele transmembranare
– legături homofilice în spaţiul
extracelular între ectodomenii
• claudine – pori paracelulari (canale
selective)
• occludină – limitează gradul de
permeabilitate
• tricellulină – la joncţiunea a 3 celule
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
Zonula occludens

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Joncţiuni de ancorare
Principiu de organizare
 Proteină transmembranară
de adezivitate /”linker”
 Complex proteic de ataşare
– proteine-adaptor
intracelulare
 Component al
citoscheletului
– filamente de actină
– filamente intermediare
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
 Joncţiuni de ancorare
Joncţiune Proteină Ligand Comp. al Proteine-adaptor
transmb. de extracelular citoschelet. intracelulare
adezivitate
Celulă-celulă
joncţiune cadherine cadherine clasice filamente de α-catenină, β-catenină,
adherens clasice din celula vecină actină plakoglobină
(γ-catenină), p120-
catenină, vinculină
desmozom cadherine desmogleină, filamente plakoglobină
non-clasice desmocolină din intermediare (γ-catenină), plakofilină,
(desmogleină, celula vecină desmoplakină
desmocolină)
Celulă-matrice
joncţiune integrină proteine din filamente de talină, vinculină,
celulă-matrice matricea actină kindlină, paxilină, FAK
bazată pe actină extracelulară (focal adhesion kinase) ş. a.

hemidesmozom integrină, proteine din filamente plectină, BP230

colagen XVII matricea intermediare
extracelulară
 Joncţiunea adherens
• joncţiune de ancorare celulă-celulă
• distanţa dintre plasmaleme ~ 15 nm
• conectează citoscheletul de actină dintre
celule → coeziune a ţesutului
 localizare:
 celule epiteliale
• = zonula adherens (desmozom în bandă)
• brâu, panglică → înconjoară complet celula
• situată sub joncţiunea strânsă
 celule non-epiteliale (ex. musculare)
• multiple zone de adeziune punctate sau liniare
 Zonula
adherens

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Joncţiunea adherens

ShigenobuYonemura, Cadherin–actin interactions at adherens junctions, Current Opinion in Cell Biology, Vol. 23, Issue 5, Oct. 2011, Pg 515-522
 Joncţiunea adherens
 proteina
transmembranară
linker – cadherină
clasică
 complex proteic de
ataşare – catenine,
vinculină
 citoschelet – actină,
bandeletă contractilă
(α-actinină)
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
 Desmozomul
• joncţiune de ancorare celulă-celulă
• distanţa dintre plasmaleme ~ 30 nm
• = macula adherens (desmozom în spot)
• conferă rezistenţă mecanică ţesutului

 localizare:
 celule epiteliale
• în complexul joncţional, sub zonula adherens
• epiderm → strat spinos
 celule musculare
• în discul intercalar, împreună cu fascia adherens
 Desmozomul
proteina transmembranară linker
– cadherine non-clasice: desmogleină, desmocolină
 complex proteic de
ataşare
– compact → placa
desmozomală
– plakoglobină, plakofilină,
desmoplakină
 citoschelet
– filamente intermediare Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

• keratine
• desmină
 Desmozomul

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Proteine de adezivitate

• Cadherine
• Integrine – Ca-dependente
• Selectine

• Superfamilia imunoglobulinelor (Ig)

– Ca-independente
 Selectine
 mediază adeziuni tranzitorii celulă-celulă
 folosite de leucocite
– deplasare sânge ↔ organe limfoide
– deplasare la locul inflamaţiei
 legături slabe între leucocite şi celulele endoteliale
(peretele vaselor) → migrarea din sânge

• selectină-L – la leucocite
• selectină-P – la plachete
• selectină-E – la celulele
endoteliale activate

 se leagă la
resturi glucidice
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
 Adezivitate prin membri ai
superfamiliei Ig
 conţin 1 sau mai multe domenii extracelulare Ig-like
• ICAM, VCAM (intercellular /vascular cell adhesion molecule)
– la celulele endoteliale
– legături heterofilice cu integrinele (după activare) →
→ legături mai ferme între leucocite şi peretele vasului
• NCAM (neural cell adhesion molecule)
– la variate tipuri celulare, inclusiv majoritatea neuronilor
– legături homofilice
– unele – cantităţi neobişnuit de mari de acizi sialici →
→ inhibă adeziunea
Joncţiuni celulă-matrice
 Joncţiunea celulă-matrice
bazată pe actină
• joncţiune de ancorare celulă-matrice
• conectează citoscheletul de actină la matrice
→ adeziunea celulei la matrice, substrat
• mici, tranzitorii sau
• mari, durabile
 localizare:
 celule epiteliale
 celule conjunctive
• contact focal
 joncţiunea miotendinoasă
 Joncţiunea celulă-matrice
bazată pe actină
 proteina
transmembranară
linker – integrina
 complex proteic de
ataşare – talină,
vinculină, FAK etc.
 citoschelet – actină,
bandeletă contractilă
(α-actinină)

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Contact focal

Greenwood JA et al., Restructuring of Focal Adhesion Plaques by Pi 3-Kinase, Journal of Cell Biology, 2000
 Joncţiuni de ancorare pe
filamente de actină

A.I. Bachir et al, Actin-based Adhesion Modules Mediate Cell Interactions with the Extracellular Matrix and Neighboring Cells,
published by Cold Spring Harbor Laboratory Press
 Hemidesmozomul

• joncţiune de ancorare celulă-matrice

• rol – principalele situsuri de ataşare

a celulelor epiteliale la membrana bazală

 localizare:
 celule epiteliale
 Hemidesmozomul

 proteina transmembranară
linker - integrina
 complex proteic de ataşare
– plectină, BP230
 citoschelet
– filamente intermediare Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

• keratine
Hemidesmozomi

John A. McGrath DOI: 10.5021/ad.2015.27.6.658

Joncţiuni de
ancorare pe
filamente
intermediare

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

Joncţiuni de ancorare pe
filamente intermediare

Fawcett DW, The Cell: An Atlas of Fine Structure, WB Saunders, Philadelphia, 1966
 Joncţiunea gap
• = macula communicans, nexus
• distanţa dintre plasmaleme – 2-4 nm
• formată din câţiva → mii de conexoni →
• formează un canal hidrofil →
• permite transportul unor molecule mici,
solubile, între cele 2 celule
• por – 1,4 nm → molecule ~ 1000 Da
– ioni (Ca), glucide, amino-acizi,
vitamine, AMPc, IP3
– canalul – închis /deschis
Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6
 Joncţiunea gap

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Joncţiunea gap - conexonul
• 6 proteine
transmb. =
conexine
• hemicanal →
• aliniat cu cel
de pe celula
parteneră
• turn-over rapid

Molecular Biology of the Cell, Alberts et al., ed. 6

 Complexul joncţional

http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/sbpm_histology_old/lab/micro_popup09.html
 Complexul joncţional

• Epitelii – intestin subţire

(enterocite)
• apical → bazal:
– zonula occludens
– zonula adherens
– macula adherens

Young, B & Heath, JW., Wheater’s Functional Histology, 4th ed., Churchill Livingstone, London, 2000, p. 88
Complexul joncţional

http://www.drjastrow.de/WAI/EM/externes/Wartenberg/Schlus4E.html
 Discul intercalar
• complex joncţional specific muşchiului cardiac
• conectează morfologic şi funcţional
cardiomiocitele lucrătoare
• aspect de scară → stria scalariforme
• 2 porţiuni:
– transversală (┴ direcţia fibrelor musculare)
• fascia adherens
• macula adherens
– laterală /longitudinală (││ axul fibrelor musculare)
• joncţiune gap
Discul intercalar

Nicholas J. Severs et al. Cardiovasc Res 2008;80:9-19

 Discul
intercalar

Fawcett DW, The Cell: An Atlas of Fine Structure, WB Saunders, Philadelphia, 1966