COMPUI HALOGENAI

Caractere generale:
toxici narcotici
iritani pentru mucoase i tegumente
efecte hepatotoxice, nefrotoxice
leziuni SNC ireversibile
ac. SNV

Compui clorurai
Importan toxicologic:
derivai ai:
-metanului
-etanului
-etenei
CH3Cl gaz
ceilali sunt lichizi volatili
unii sunt inflamabili
insolubili n ap.

Cinetic general:
ptrundere:
respirator n special
cutanat
digestiv rar
absorbie, distribuie:
snge (legare de proteine plasmatice)
esuturi bogate n lipide
biotransformare parial
Eliminare:
prin expiraie ca atare
prin urin
ca atare
metabolizat

Biotransformarea
dehalogenarea moleculei
transformare pe cale oxidativ n
acidul respectiv
Exemplu:
CHCl3

+ 2 H2O

CH3-CCl3

+ 2 H2O

3 HCl + HCOOH
3 HCl + CH3-COOH

Aciunea toxic se datoreaz n

principal:
moleculei netransformate
liposolubilitii sale
Toi compuii clorurai au aciune
narcotic energic (mai intens
dect hidrocarbura corespunztoare).
Au aciune iritant la nivelul
mucoaselor cilor respiratorii i a
conjunctivei.
Compuii clorurai alifatici pot
provoca lezarea ficatului, rinichiului,
mduvei hematogene, miocardului i
SNC-ului, n funcie de doz.

Compui clorurai alifatici

CLORURA DE METIL
CH3 Cl

Gaz incolor foarte volatil

La cald formeaz CO + fosgen
Hidrolizeaz, cu formare de CH3OH i
HCl
Expunere
Intoxicaii:

supraacute
acute
cronice

Toxicocinetic: ptrundere respirator

Absorbie i difuzie rapid n esuturile
bogate n lipide.
Concentraiile sanguine sunt mici deoarece
se fixeaz rapid n esuturile bogate n
lipide.
Biotransformare n ficat; HCl + CH3OH
respectiv HCOOH.
Depozitare n esutul adipos.
Eliminare
lent, ca atare respirator
prin urin metabolizat:
formiai
aceton

Aciune toxic:
toxic narcotic(toxic SNC)
iritant pentru mucoase tulburri
-oculare
-respiratorii
-digestive
Aciune toxic ~ posibilitii
transformrii sale n fosgen.
Alte aciuni:
lezare hepatic (hepatita toxic)
lezare renal (tubulonecroz toxic)
lezare sanguin (anemie hemolitic,
coproporfinurie)
Are afinitate pentru grupele SH din
proteine blocarea unor enzime mai ales
cele din lanul biosintezei protoporfirinei.

Simptome: funcie de intensitatea

expunerii se disting 3 forme de intoxicaii:
supraacut
acut
cronic
Intoxicaia supraacut:
tablou clinic grav
com + convulsii epileptiforme
tulburri respiratorii
cianoz
febr mare
moarte de regul
dac victima este salvat, ea va rmne
cu sechele nervoase cu atenuare n timp.

Intoxicaia acut:
I.debut

fenomene iritative mai uoare

conjunctivale i respiratorii
L ~ 15-24h

II.faza ebrioas
III.

tulburri digestive (gra, vom, colici,

diaree)
tulburri nervoase (neuropsihice)
cefalee, ameeli, tulburri vizuale, de
vorbire, de memorie, somnolen,
convulsii, com.
tulburri cardiocirculatorii i respiratorii:
hTA, tahicardie, edem pulmonar (mai rar).

Alte manifestri:
anemie hemolitic moderat
leucocitoz
afeciuni hepatice (subicter, bilirubinemie
crescut, creterea pigmenilor biliari, creterea
urobilinogenului, cretere coproporfirinelor n
urin)
afeciuni renale (oligurie cu proteinurie, uneori
cilindrurie)
Vindecare lent.
Prognostic grav:
cianoz
febr mare
moarte
S-au mai observat:
fenomene tip Parkinson
nevrit retrobulbar cu scderea acuitii vizuale

Intoxicaia cronic:
L variabil
Semnele clinice se manifest brusc:

cefalee
grea
stare embrioas seara

Astenie permanent
Nefrit cronic

Autopsia:
congestie
edeme
hemoragii n diferite organe (plmn, creier)
leziuni degenerative cerebrale, ale
epiteliului tubilor renali i ficatului

Tratament
Intoxicaia acut:
scoaterea din mediu
oxigenoterapia
tratarea edemelor
repaus
Tratament simptomatic:
-Convulsii barbiturice
-Tulburri neuro B1, B6, B12
-Corticoterapie.
-Perfuzii.
-Regim alimentar.

CLORURA DE METILEN
CH2Cl2

lichid volatil
solvent

Intoxicaii:
acute
cronice
Toxiconcinetic:
Ptrundere:
-respirator
-digestiv
Absorbie i difuzie rapid n esuturi grase.
n snge este stabil i circul nelegat.
Biotransformarea nc nelmurit.

Eliminare:
respirator
urin, nemodificat
Aciune toxic NARCOTIC
Dnarcotic ~Dtoxic
4 ml letal fr a provoca leziuni organice
pronunate.
Alte efecte:
hepatotoxic
tulburri digestive
uoare efecte hemolitice
sensibilitatea pielii

Simptome
Intoxicaia acut: NARCOZ moarte
(funcie de doz)
Intoxicaia cronic:
tulburri digestive
afeciuni ale pielii (dermatite de contact)
anemie moderat + BAZOFILIE
slab aciune hepato i nefrotoxic
Cl-CH2-Cl
clorura de
metilen

CyP450
hidroxil.

OH
Cl-CH

-HCl

H-C
Cl

Cl
clorhidrina
geminala

HCl + CO

clorura de
formil

CLOROFORM pe lista OMS

substan cancerigen
2CHCl3 + O2 2COCl2 + 2HCl
Toxicocinetic:
ptrundere
-respirator
-digestiv
-cutanat
Absorbie i difuzie lent.
Localizare n esuturi bogate n lipide (strat adipos,
renal, mduv osoas, ficat).
n snge, circul fixat de hematii i combinat cu
lipidele plasmatice.
Se biotransform parial prin hidroliz HCl + H
COOH.
2CHCl3 6HCl + 2HCOOH

Eliminare:
90% respirator ca atare
10% metabolizat prin urin
Eliminarea decurge la nceput mai repede, apoi
mai lent, fiind complet dup 6-8 24h.
Traverseaz placenta.
Aciune toxic:
Local:
iritant (piele, mucoase)
Sistemic
NARCOTIC (deprimant SNC)
aciunea narcotic este trectoare, deoarece
acioneaz mai mult n bulb dect n creier
paralizie progresiv pn la bulb
moartea poate surveni prin paralizia centrilor
respiratori, vasomotori i cardiaci

La nivelul organelor interne:

toxic cardiac
hepatotoxic (degenerescen grsoas)
nefrotoxic (nefrit toxic)
ACIDOZ
Doza narcotic ~ 70ml/l.
Doza letal ~ 200ml/l.
Doza letal per os = 2530ml.
25mg/l tolerabil 30` 60`.
75mg/l periculos 30`- 60`.
115mg/l letal 5`- 10`.
CMA = 200mg/m3.
CA=150mg/m3 aer.

Simptome:
Intoxicaia acut.
Inhalare:
lcrimare
iritarea mucoasei respiratorii
stare embrioas
cefalee
greaa, vom
La doze mai mari:
NARCOZ
deprimarea centrilor respiratori bulbari
moarte
asfixie prin paralizia centrilor respiratori
asfixie cu vom

Mai pot avea loc:

tulburri hepatice (icter)
tulburri renale (oligurie, albuminurie)
bronhopneumonie

Intoxicaia cronic.
Inhalare:
degenerescen grsoas a ficatului
tulburri nervoase (cefalee, astenie,
insomnie)
tulburri digestive (grea, vom)
dermatoze
Ingerare:
simptome generale
arsuri ale tubului digestiv, voma
Anatomie patologic:
degenerescen grsoas a ficatului.

Tratament:
spltur stomacal cu suspensie de
crbune
oxigenoterapie + respiraie artificial
combaterea acidozei
atropin pentru sincopa cardiac
vitaminoterapie pentru protejarea
ficatului

Biotransformarea CHCl3
OH

Cl
CHCl3

CyP450
hidroxil.

[HO-CCl3]

-HCl

O-C
fosgen

Cl

HOH
hidroliza
partiala

HCl + CO2

O=C
Cl
acid cloroformic

Identificarea poate fi interferat

de cloralhidrat care prin hidroliz
elibereaz cloroform.
CCl3 CHO + KOH CHCl3 + H
COOK

TETRACLORURA DE CARBON
CCl4
Prin piroliz genereaz fosgen.
Etiologie:
Intoxicaii:
acute
cronice
inhalare, ingerare
Lichid, volatil, inflamabil.

Toxicocinetic.
Ptrundere:
-respirator
-cutanat
-digestiv rar
Absorbia digestiv lent; favorizat de
alcool i grsimi.
Localizare ficat, rinichi, pancreas, creier,
esut adipos.
Biotransformare parial; metabolit
final: CO2.
Eliminare:
respirator 80% ca atare i CO2
renal 20% metabolizat (uree, CO3)

Aciune toxic:
Local = iritant
SNC Narcotic
hepatotoxic (necroz hepatic, degenerescen
grsoas), necroz + steatoz
nefrotoxic (insificien renal)
la nivelul hepatocitului aciune toxic la nivelul
mitocondriilor (inhibarea sintezei NAD i NADP), ATP
perturbarea proceselor redox
scderea consumului de oxigen la nivelul ficatului
inhib formarea HSCoA
scade concentraia B12, ARN, glicogen, proteine
hepatice
crete GOT i GTP (=crete activitatea
transaminazelor AST, ALT)
crete concentraia aldalozei
necroz hepatic, degenerare grsoas

Aciunea toxic hepatic este

favorizat de alcoolism, diabet,
subnutriie.
n cazul altor derivai halogenai
(CCl4, halotan), dehalogenarea
oxidativ este nsoit de o
dehalogenare reductiv (ambele
catalizate de ctre P450). n plus, n
cazul CCl4 dehalogenarea reductiv
precede i face posibil
dehalogenarea oxidativ.

CCl4
eCldehalog. reductiva
eClCCl2
radical liber
diclorometilen
H2O

dehalogenare
reductiva
CyP450
CCl3

CHCl3
Cl3C-O-O
hidroxilare/CyP450
(dehalogenare oxidativa)
Cl3C-OH
-HCl

2HCl
CO

O2
peroxidare lipidica

Cl-CO-Cl
HOH -2HCl
CO2

Cl3C-O-OH

Aciunea CCl4 asupra ficatului

CCl4 prezint aciune toxic direct
la nivelul hepatocitului STEATOZ
+ NECROZ.
Etape:
1.
dizolvarea membranelor celulare
lipoproteice
ptrunderea n hepatocit
fixarea la nivelul Cyt.P450
formarea CCl3

2.Dup 30`:
legarea RE
legarea ARN-m (degradarea
lizozomilor)
concomitent lezarea mitocondriilor
alterarea fosforilrii oxidative
(scderea concentraiei ATP)
scderea concentraiei NAD
distrugerea ciclului Krebs
ncrcarea gras a celulei
(mpiedicarea ieirii TG din celule)

3.Dup 5h:
distrugerea lizozomilor i eliberarea enzimelor
hidrolitice
alterarea masiv a membranei celulare care
permite ieirea K i Mg i intrarea Na i Ca
4.Dup 10h:
HAOS METABOLIC
5.Dup 12h:
hipertonicitate
creterea diametrului hepatocitului

NECROZ celular

Nefrotoxicitatea consecin a aciunii toxice

directe asupra celulelor epiteliale i a tubilor
renali INSUFICIEN RENAL.
Edemul pulmonar leziuni.
Lezarea ficatului se datoreaz probabil formrii
CCl3 (aciune cancerigen/figureaz pe lista
OMS a substanelor cancerigene).

Alte aciuni:
leziuni degenerative n pancreas, suprarenale,
miocard, mduv hematogen (pn la aplazie
medular).
Simoptome
Intoxicaia acut inhalare
convulsii
tulburri de coagulare simulnd coagulare
intravascular diseminat
edem pulmonar toxic acut
tulburri de contien
iritarea cilor respiratorii i conjunctivelor
tulburri digestive
tulburri hepatice (hepatomegalie, icter)
tulburri renale (insificien + albuminurie)
hematurie
hiperazotemie
tulburri de ritm cardiac
Moarte insuficien hepatic, renal, perazotemie
sau deprimare SNC la doze mari.

Intoxicaia cronic:
tulburri nervoase
tulburri digestive
alterri hepatice
alterri renale
hemoragii
dermite de contact
bronite cronice
Anatomopatologic:
degenerescen grsoas
hepatomegalie
leziuni renale
edem pulmonar, cerebral
modificri la nivelul miocardului,
pancreasului, suprarenalelor

Tratament:
respiraie artificial + oxigenoterapie
provocarea vomei (la ingerare) +
purgative
perfuzii glucoz
hepatoprotectoare
antidot: N-acetilcisteina
se evit laptele, grsimile, alcoolul
pentru c mresc absorbia toxicului.

Derivai clorurai ai
etanului

1,2-dicloretan Cl-CH2-CH2-Cl
1,1,2-tricloretan Cl2CH-CH2-Cl
1,1,2,2-tetracloretan Cl2CH-CHCl2
Pentacloretan Cl3C-CHCl2
Etiologie intoxicaii:
-acute
-cronice
lichide incolore, volatile, liposolubile.

Toxicocinetic.
Ptrundere:
-respirator
-cutanat
-digestiv rar
Absorbie lent.
Localizare: esuturi bogate n lipide
(esut adipos, sistem nervos, ficat,
rinichi).
Biotransformare:
hidroliz
calea oxidativ

Exemplu:
ClCH2-CH2Cl COOH-COOH
Cl2CH-CH3 CH3-COOH
Cl2CH-CHCl2

-HCl

Cl2C=CHCl

CCl3-COOH
[O]
Cl2C

[O]
CHCl

Aciune toxic: tricloretanul are

toxicitate mai mic.
Local aciune iritant.
Sistemic NARCOZ
Aciune:
hepatotoxic mai mare la tetracloretan
(cel mai toxic)
nefrotoxic
Dicloretanul hematotoxic (hemolitic).
Simptome:
Intoxicaia acut:
tulburri iritative (oculare, respiratorii)
narcoz
tulburri hepatotoxice, nefrotoxice,
cardiorespiratorii (EDEM pentru cazul
dicloretanului).

Intoxicaia cronic:
tulburri nervoase (polinevrite)
ciroz hepatic
Tratament:
terapie cu CALCIU, glucide
simptomatic

Derivai clorurai ai etenei

CH2 =CH clorura de vinil- gaz
Cl
CH=CH dicloretena
Cl
Cl
Cl

Cl
C=CH tricloretena
Cl

Cl

Cl
tetracloretena

C=C
Cl

Cl

LICHIDE

La aer HCl + CO2 + fosgen + CH2Cl2

Intoxicaii
acute
cronice
Toxicocinetic.
Ptrundere:
-respirator
-cutanat
-digestiv
Biotransformare calea hidrolitic i
oxidativ

CH2 =CH

CH2

Cl

CH-Cl

O
comp.epoxidic cu
toxicitate ridicata

Cl
C=CH
Cl

Cl3C-CH

OH

Cl

Cl

Cl3C-COOH

Cl
C=C

Cl

OH

Cl3C-COOH + HOOC-COOH
Cl

Eliminare:
respirator netransformat
urin (lent) metabolii
Tricloretilen 10-20 zile.
Aciune toxic:
Aciune iritant piele, mucoase (ocular,
tract respirator)
Aciune deprimant SNC (NARCOTICI)
Aciune hepatotoxic (degenerescen
grsoas)
Aciune nefrotoxic
Tricloretilena prezint i EFECT ANTABUZ
(alcoolicii sunt mai sensibili la aciunea
tricloretilenei).
Monocloretena cancer hepatic.

Simptome:
Intoxicaii uoare stare de beie (este
alterat simul mirosului)
Intoxicaia acut
inhalare
tulburri narcotice
fenomene iritative (lcrimare)
ingerare
-iritare gastric, vom, diaree, melen
Clorura de vinil somn 2-3 zile (unii subieci).
Fenomene iritative EDEM pulmonar acut.
Lezare hepatic, renal la doze mari.
Moarte paralizia centrilor respiratori bulbari.

Intoxicaia cronic
manifestri neurovegetative (transpiraii
reci, tahicardie)
Tulburri neuropsihice (ameeli, astenie,
iritabilitate, tulburri de memorie, de
judecat, de mers i de vedere).
Clorura de vinil tulburri digestive,
-tulburri hepatice (hepatomegalie),
-tulburri respiratorii (congestie

pulmonar)
la nivelul membrelor inferioare furnicturi,
amoreli, senzaie de greutate n picioare
deformri osoase (ACROOSTEOLIZ)
inflamarea articulaiilor, infirmitatea
degetelor
cutanat dermatite, eczeme, urticarii
expunerea pe termen lung = boala clorurii
de vinil; anomalii cromozomiale

Tratament:
respiratie artifical
oxigenoterapie, carbogenoterapie
simptomatic

TRICLOR-etileno-MANIA prin
inhalare
Se caracterizeaz prin:
-o faz de excitaie
-la doze mai ridicate: o faz de depresie
a SNC, urmat de o faz de trezire.
I.Faza de excitaie
stare de ebrietate
alterarea contienei
halucinaii auditive + vizuale
colorate
dup oprirea inhalrii, starea de
contien revine rapid la normal

II.Faza de deprimare
la doze mari, deprimarea SNC se traduce
prin stare de somnolen, pn la com,
precedat de cefalee, vertij, grea,
vom, tinnitus.
III.Faza de trezire
cnd persoana se simte deprimat,
senzaiile sale fiind tocite.
diagnosticul se face pe baza examenului

clilnic
toxicologic

Dependena psihic intensitate

variabil dar rapid la toxicomanii tineri.
Dependena fizic este inconstant.

Sindromul de abstinena apare la 3

zile de la ntreruperea drogului:
tulburri neurovegetative
(hipertermie)
manifestri psihice:

anxietate
confuzie/delir
halicinaii
vizuale (figuri geometrice)
auditive

Complicaiile tricloretileno-maniei
nervoase (pierderea contienei)
AVC
anomalii ale EEG
psihice: sindrom depresiv/maniacal
cardiace: fibrilaie ventricular
pulmonare: polipnee, suprainfecii,
bronite, uneori EPA
hepato-renale (hepatit, nefrit
tubular)

EPOXIDAREA
Cl

Cl
C=C

H
Cl
tricloretilena

Cl

CyPZE1

(MEOS)

Cl
Cl C
H

Cl

activare
toxica

Cl
C
H
detoxifiere

Cl
C
O

Cl3C-CHO

DERIVAI CLORURAI AI
BENZENULUI
Etiologie
monoclorbenzen
diclorbenzen

Monoclorbenzen
Etiologie
Intoxicaii
acute
cronice
Toxicocinetic
Ptrundere
-respirator
-digestiv
Absorbie, difuzie n esuturi bogate n lipide.
Localizare, biotransformare nelmurite.
Eliminare:
urin
respiraie

Aciune toxic:
iritant pentru tegumente
efect narcotic
atingere hepatic i renal mic
Simptome intoxicaii prin
ingerare:
fenomene iritative
efect narcotic
Tratament simptomatic

Diclorbenzen
Etiologie
Intoxicaii
acute
cronice
Toxicocinetic
Ptrundere
-respirator
-digestiv
Absorbie, difuzie n esuturi bogate n
lipide.
Localizare, biotransformare puin studiate.

Eliminare:
urin
respiraie
Aciune toxic:
iritant cutanat
narcotic
Simptome intoxicaia acut:
efecte iritative
stare de narcoz
Tratament simptomatic

DERIVAI BROMURAI
derivaii bromurai ai CH4 sunt mai

toxici dect cei clorurai.

in general ei au o toxicitate medie.
derivaii cu fluor sunt cei mai toxici.
aciune nocivi pentru SNC leziuni
ireversibile.
importan toxic: CH3Br i CHBr3

BROMURA DE METIL
CH3Br gaz incolor, inodor
Etiologie
Intoxicaii
acute
cronice foarte rar
Toxicocinetic
Ptrundere respirator
Difuzie rapid n esuturi grase.
Metabolizare: HBr + CH3OH HCOOH
Eliminare:
respirator netransformat
urin metabolii

Aciune toxic:
Afecteaz SNC toxic narcotic
Aciune iritant mucoase, tegumente
Hepatotoxic, nefrotoxic
Reacioneaz cu grupele SH i NH2 ale proteinelor pe care
le metileaz INHIBIIE ENZIMATIC IREVERSIBIL.
Simptome:
Intoxicaia acut:
L=30` 48h
tulburri digestive (vom, grea, diaree)
tulburri neurologice (oboseal, cefalee, ameeli)
tulburri neuropsihice (confuzie, delir, convulsii
epileptiforme)
tulburri respiratorii (edem pulmonar)
accidente circulatorii
reacii cutanate (eritem cu flictene)
Moarte prin:
edem pulmonar acut
insuficien circulatorie
Vindecare lent, sechele neurologice.

Intoxicaia cronic
inciden extrem de mic
tulburri neurologice
Anatomopatologic
edem pulmonar, cerebral
congestia viscerelor
Tratament
se aplic msurile de la gazele toxice
simptomatic

BROMOFORM
CHBr3 lichid galben-pal, miros similar cloroformului
Etiologie
utilizat ca ANTITUSIV (emulsii cu bromoform)
lichid incolor
accidente n special la copii
Aciune toxic prin inhalare:
iritant pentru mucoase:

tractul gstrointestinal
respirator
bucal (salivaie)
ocular (lcrimare)

inhib respiraia i circulaia cu producerea

cianozrii extremitilor
DL = 3 5ml/ copil 5 ani

Simptome
stare de excitaie urmat de pierderea
cunotinei
paralizie respiratorie (stop respirator)
moarte
Tratament
spltur stomacal
respiraie artificial
simptomatic
Anatomopatologic
vezi CHCl3
Biotransformare:

2HBr + CO2
OH

Br
CHBr3

CyP450
oxidaza

HO-CBr3
tribrommetanol

-HBr

O=C
dibrom- Br
carbonil
F. TOXIC

HOH
hidroliza
partiala

2 G-SH

O=C

CO + G-S-S-G
Cl
acid cloroformic

-2HBr
S-G
O=C
S-G

VA
MULTUMESC !