UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE CAROL DAVILA

FACULTATEA DE FARMACIE - BUCURESTI

CATEDRA DE TEHNOLOGIE FARMACEUTIC SI BIOFARMACIE

LUCRARE DE LICENTA
PRELUCRAREA UNUI NOU DERIVAT BENZIMIDAZOLIC
INTR-UN PREPARAT DERMATO-COSMETIC CU ACTIUNE
FOTOPROTECTOARE

COORDONATOR TIINIFIC:
Conf. univ. dr. farm. TEODORA BALACI

ABSOLVENT:

BUCURETI
-2015-

CUPRINSUL LUCRARII

A. PARTEA TEORETICA
CAPITOLUL I: ANATOMIA I FIZIOLOGIA PIELII..
1. Structura anatomic a pielii umane..................
1. 1. Epidermul stratul superficial al pielii .....
1. 2. Dermul stratul subepidermic.
1. 3. Hipodermul stratul cel mai profund al pielii
2. Principalele tipuri celulare din piele.
2.1. Keratinocitele principalele tipuri de celule ale epidermei
2.2. Melanocitele i pigmentarea pielii
2.3. Fibroblastele principalul tip de celule al dermei.
3. Fiziologia pielii..
CAPITOLUL II: PENETRAREA SI ABSORBTIA MEDICAMENTELOR ADMINISTRATE
TOPIC..
1. Penetrarea medicamentelor prin piele..
2. Factorii care influeneaz absorbia percutanat..
2.1. Factori fiziologici.
2.2. Factori fizico-chimici i farmaceutici.
CAPITOLUL III : PRODUSE DERMATO-COSMETICE UTILIZATE PENTRU ACTIUNEA
FOTOPROTECTOARE..
1. Creme antisolare..
2. Spray-uri..
3. Emulsii antisolare.
4. Uleiuri antisolare
5. Pudre antisolare..
6. Suspensii

CAPITOLUL IV : TRANSPORTORI LIPIDICI NANOSTRUCTURAI..

CAPITOLUL V : UNGUENTE
1. Clasificare.
2. Baze de unguent.
3. Prepararea unguentelor.
4. Ambalare
5. Conservare ..
6. Controlul calitatii..

B. PARTEA EXPERIMENTAL
CAPITOLUL VI: PRELUCRAREA UNUI NOU DERIVAT BENZIMIDAZOLIC INTR-UN
PREPARAT DERMATO-COSMETIC CU ACTIUNE FOTOPROTECTOARE
1. Introducere.............................................................................................................
2. Sinteza unui nou derivat benzimidazolic cu actiune fotoprotectoare .....................
3. Sinteza compusului benzimidazol-NLC
4. Formularea si obtinerea preparatului dermatocosmetic....
4.1. Rolul unor componente din formula propusa..
4.2. Descrierea procesului de obinere.
5. Caracterizarea NLC..
6. Controlul calitii preparatului fotoprotector..
7. Rezultate si discutii..
CAPITOLUL VII : CONCLUZII GENERALE..
BIBLIOGRAFIE.

A. PARTEA TEORETICA
CAPITOLUL I
ANATOMIA I FIZIOLOGIA PIELII
1. Structura anatomic a pielii
Pielea este alctuit din trei straturi: epiderm, derm, hipoderm si are o structur adaptat
funciilor pe care le ndeplinete:
barier fa de factorii de mediu (mpreun cu glandele sebacee poate avea slabe proprieti
antiinfecioase);
aprare imunologic (prin celulele Langerhans);
protecie mpotriva factorilor mecanici (friciune, impact) prin mecanisme complexe i
insuficient cunoscute de refacere;
comunicare cu mediul exterior;
protecie mpotriva pierderii de ap;
protecie mpotriva radiaiilor solare (prin utilizarea celulelor specializate melanocite);
sinteza de vitamina D sub aciunea radiaiei solare;
reglarea temperaturii corpului (prin glandele sudoripare);
elaborarea de receptori neurali i terminaii nervoase care sesizeaz atingerea, poziia, presiunea,
temperatura i durerea;
reglarea metabolismului;
caliti estetice (comunicare socio-sexual).
1.1. Epidermul stratul superficial al pielii
Epidermul, cu o grosime ce variaz funcie de poziia pe corp, vrst i sex, este un esut
epitelial stratificat n care se pot distinge:
Stratul bazal situat profund pe membrana bazal, este format dintr-un singur rnd de
celule cilindrice, bogate n ribozomi, cu sintez proteic pronunat. n acest strat sunt sintetizate,
ca urmare a fenomenelor mitotice, celulele pentru celelalte straturi. Celulele din acest strat conin,

funcie de ras i condiiile de mediu, cantiti variabile de pigment melaninic preluat de la

celulele melanoblaste din derm.
Stratul spinos situat deasupra celui bazal, este alctuit din mai multe rnduri de celule
poliedrice, apropiate ntre ele i legate prin desmozomi, cu citoplasma bogat n mitocondrii i
nucleu srac n cromatin.n acest strat apar keratozomii (granule proteice). Spre
suprafa,celulele acestui strat devin tot mai turtite i ncep s se keratinizeze. Stratul celulelor
poliedrice mpreun cu cel bazal constituie stratul generator Malpighi.
Stratul granulos superficial fa de precedentul este alctuit din 1-5 rnduri de celule
plate care conin n citoplasm granule de keratohialin, cu nucleu pe cale de degenerescen.
Segregarea complexelor ribonucleoproteice ale nucleului, condensarea cromatinei, incizarea
puternic a nucleolemei sunt semne care sugereaz ideea c, la acest nivel, n evoluia
keratinocitelor este stopat sinteza ARN nuclear i implicit extracelular. n aceste straturi ale
epidermei se gsesc terminaii nervoase libere (fibre nervoase intraepidermice, terminaii "n
buton") care atunci cnd sunt lezate provoac, datorit excitrii, senzaii dureroase, dar nu se
gsesc vase sangvine i limfatice i de aceea lezarea nu produce sngerri.
Stratul lucid (stratum lucidum) este format din celule turtite, dispuse pe mai multe
rnduri, cu citoplasma omogen i transparent, datorit eleidinei (substan gras provenit din
degradarea keratohialinei) pe care o conine. Eleidina confer epidermei proprieti de
impermeabilitate, absorbie selectiv i suplee. Tot din degradarea keratohialinei iau natere n
citoplasm glucide, cu rol de meninere a pH-ului constant al pielii. Nucleul acestor celule este pe
cale de dispariie. Spre exteriorul acestei formaiuni sunt straturi de celule turtite cu att mai
puternic cu ct sunt mai periferice. Ele provin din stratul transparent, care la rndul su primete
celule din stratul generator Malpighi. n timpul deplasrii lor din straturile profunde ctre cele
superficiale datorit ndeprtrii treptate de sursa de hran (vasele sangvine i limfatice din
papilele dermice), celulele epidermei sufer transformri att n ceea ce privete forma (iniial
cilindrice, apoi fusiforme i n cele din urm ca nite solzi), ct i n privin a metabolismului.
Astfel, ele concentreaz o mare cantitate de lipide i se formeaz keratina.
n ptura superficial metabolismul lor nceteaz i mor, dnd natere stratului cornos.
Acesta este format din celule anucleate, corneocite cu nveli periferic de keratin (protein care
conine sulf i confer rezisten i elasticitate pielii). Acest strat este mai gros n regiunea plantar
i palmar. Celulele superficiale ale stratului cornos prezint fenomenul de descuamare sau
exfoliere atunci cnd se rup legturile cu celulele vecine.

Stratul descuamant sau exfoliant formeaz ptura superficial a stratului cornos al

epidermei, cu celule care se descuameaz i cad. Epiderma este astfel ntr-o continu regenerare
n stratul generator se formeaz noi celule n timp ce altele se exfoliaz. n aceste ultime trei
straturi ale epidermei nu se gsesc terminaii nervoase, capilare sangvine sau limfatic.

Figura 1. Structura anatomic a pielii

n evoluia keratinocitelor se disting trei nivele epidermice:

1. stratul generator Malpighi n care se formeaz tonofilamentele (filamente de
prokeratin);
2. stratul granulos n care se formeaz keratohialina;
3. straturile lucid i cornos n care materialul fibrilar tonofilamentele) i granular
(keratohialina) se transform rapid n keratin.
n prima etap, n straturile Malpighi i granulos are loc sinteza produselor necesare
constituirii keratinei, iar n etapa urmtoare aceasta se transform, proces iniat n stratul lucid i
desvrit n cel cornos.

1.2. Dermul stratul subepidermic

Dermul (corium, corion), mai groas dect stratul epidermic i format din esut
conjunctiv, este alctuit din stratul papilar superficial i stratul reticular profund.
Stratul papilar este situat sub membrana bazal i ridic spre epiderma proeminene
conice numite papile dermice. n unele regiuni ale pielii ele sunt destul de mici astfel nct
existena lor nu se observ la suprafaa pielii. n regiunea palmar a degetelor sunt proeminente i
formeaz crestele dermice caracteristice fiecrui individ.Acest strat abund n substan
fundamental, fibroblaste, melanoblaste (celule pigmentare), fibre elastice de tip I (colagen) i III
(reticulin), capilare sangvine i receptori nervoi.
Glandele sebacee sunt glande ale pielii care se situeaz n zona papilar a dermului. Aceste glande
holocrine fabric sebum, constituit din lipide i resturi celulare. Sebumul are o funcie bactericid,
lubrifiaz peri de pe piele i diminu evaporarea transcutanat a apei.
Stratul reticular sau profund continu esutul conjunctiv al stratului precedent, este bogat
n fascicule de fibre de colagen de tip I i III i lame elastice care confer rezistena i elasticitate
pielii, avnd un rol important n protecia acesteia. El conine vase sangvine i fibre nervoase care
alctuiesc terminaii libere sau corpusculi tactili.
Dermul este strbtut canale de excretie ale glandelor sudoripare, conine glandele sebacee, partea
superioar a foliculilor piloi, reeaua vascular i receptorii nervoi.
Sistemul fibrilar al dermului cuprinde :
- fibrele conjunctive, de grosime variabil, unele izolate, altele contopite in mnunchiuri.
Ele se ncrucieaz, fr s se anastomozeze i fr s se ramifice i sunt compuse dintr-o
substan fundamental, format dintr-un gel amorf, compus din mucopolizaharide;
- fibrele reticulare constituie o reea fin de fibrile ncruciate i anastomozate n toate
sensurile, care mpreun cu celulele reticulate reprezint sistemul reticulohistiocitar;
- fibrele elastice, mai puin abundente dect cele conjunctive, dar ceva mai groase, nu se
organizeaz n fascicule, dar se anastomozeaz i se ramific. Unele sunt rectilinii, altele ondulate
i rsucite n tirbuon. Sunt refringente, strlucitoare, constituite din substane albuminoide care
au o structur diferit de cea colagenului. Ele conin o substan special numit elastin. ntre
celulele i fibrele dermului se intercaleaz spaii i lacune libere: sistemul lacunar dermic, mbibat
cu o substan interstiial, n care se gsesc elementele celulare de origine conjunctiv i celulele
migratoare de origine sangvin.

1.3. Hipodermul stratul cel mai profund al pielii

Hipodermul este format din paniculul adipos, fascia superficial i esutul celular
subcutanat.Paniculul adipos, cu grosime variabil n diverse regiuni ale pielii, prezentnd
particulariti legate de sex i individuale, conine celule adipoase care umplu spaiile conturate de
travee conjunctive. El are rol n termoreglare, micornd pierderea de cldur din corp i
constituie un depozit adipos. Fascia superficial este o lam conjunctiv care separ paniculul
adipos de esutul celular subcutanat ale crui travee conjunctive leag tegumentul de fasciile
musculare subadiacente; prezena esutului celular subcutanat permite relativa mobilitate a
tegumentului pe muchi, cartilaje sau oase. n hipoderm se afl glomerulii glandelor sudoripare,
partea profund a foliculilor piloi, reeaua vascular subcutanat, nervii cutanai i receptorii
nervoi i, n unele regiuni, muchi pieloi.
Glandele sebacee, mpreun cu foliculii piloi, formeaz, din punct de vedere al
absorbiei, o unitate numit aparatul pilosebaceu.
1. Firul de pr este o formaie de natur cornoas, filiform, cilindric i flexibil. Se
distinge o poriune liber, tulpina, i o poriune care ptrunde oblic n tegument, rdcina, a crei
extremitate n form ovoidal poart numele de bulb. Polul inferior al bulbului prezint o
depresiune n care ptrunde o prelungire conjunctivo-vascular a dermului numit papil.
Rdcina prului este cuprins ntr-un sac dermoepidermic numit folicul. Acestuia i se mai
anexeaz un muchi i o gland sebacee, formnd mpreun foliculul polisebaceu.
2. Glandele sebacee sunt glande mici, situate n derm. Sunt glande acinoase, iar produsul
lor de secreie, de natur grsoas, se numete sebum. Glanda este prevzut cu un canal excretor,
care se deschide n spaiul care separ rdcina de folicul. Sebumul lubrifiaz suprafaa firului de
pr i suprafaa pielii.
Prin masarea unguentului pe piele se accelereaz absorbia folicular, datorit eliminrii aerului
din cavitatea folicular, crendu-se o presiune negativ, care absoarbe unguentul etalat pe
suprafaa epidermului.
3. Glandele sudoripare sunt glande de forma tubular. La o gland sudoripar se disting
trei regiuni: o poriune situat n hipoderm glomerulul alctuit din celule excretoare care
produc secreia sudoral; canalul sudoripar, care strbate toat grosimea dermului, prin care se

elimin secreia sudoral produs de glomerul; n regiunea epidermului, care se deschide la

exterior printr-un orificiu porul glandei sudoripare .
Pielea minilor i cea de pe tlpile picioarelor este diferit de aceea din restul corpului.
Ea formeaz n aceste zone anuri sau margini ale cror dispoziie este determinat genetic i
variaz de la un individ la altul. De aceea un individ poate fi identificat n mod de necombtut
graie amprentelor sale digitale. Culoarea pielii este determinat n funcie de cantitatea unui
pigment cutanat (melanina), de grosime i de intensitatea irigrii sangvine.
Pielea conine numeroi receptori senzoriali. Ei transmit senzaiile cutanate la nivelul
sistemului nervos. Structuri specifice sunt responsabile de stimulri precise:
corpusculii de tact Meissner pentru atingere;
discurile de tact Merkel pentru presiune;
corpusculii Pacini pentru presiune i vibraie ;
terminaiile nervoase libere pentru durere i temperatur.
2. Principalele tipuri de celule din piele
Structura i funciile pielii sunt asigurate de marea varietate de tipuri celulare specializate
prezente n fiecare din cele trei straturi ale sale.
2.1. Keratinocitele principalele tipuri de celule ale epidermei
Toate organismele sunt expuse agresiunii factorilor externi, epiderma constituind bariera de
aprare i protecie. Dei include o varietate de tipuri celulare specializate, majoritatea celulelor
epidermice sunt keratinocite (90-95%). Studii de difracie a razelor X au relevat c epiderma
conine molecule de keratin nalt ordonate, cu structuri filamentoase care au segmente de triplu
helix, care sufer un program de difereniere complex i nalt ordonat i conduc la formarea unor
celule nalt specializate care nu se mai divid. n fapt, primele studii histologice au evideniat dou
regiuni ale epidermei : epiderma viabil sau nucleat (straturile germinativ, spinos, granular) i
epiderma neviabil sau anucleat (stratul cornos).
Stratul bazal conine un singur rnd de celule relativ nedifereniate, ancorate la laminia
bazal prin jonciunile hemidesmozomale i sudate ntre ele prin desmozomi. Acest strat este o
surs continu de celule noi, care vor popula i rennoi epiderma. n intervalul de 12-14 zile
necesar pentru a ajunge din stratul bazal la suprafaa epidermei celulele se turtesc i se aliniaz n
coloane. Mecanismul i selecia deplasrii celulelor pe vertical nu sunt cunoscute. Cnd celulele

prsesc stratul bazal capt un aspect turtit i dezvolt conexiuni intercelulare care conecteaz
keratinocitele i confer coeziune epidermei.
Stratul spinos este caracterizat de prezenta unor conexiuni desmozomale extinse ntre
celule. Aceti desmozomi, care apar ca nite proiecii ascuite observabile n seciunile
imunohistologice dau numele acestui strat. n epiderma embrionar, desmozomii apar la punctele
de contact dintre celule, apoi filamentele de keratin se extind de la desmozomi n citoplasm.
Cnd keratinocitele se matureaz, citoplasma lor se umple cu filamente de keratin dense, care
formeaz mnunchiuri sau fibrile mpachetate ntr-o matrice puin definit. Funcia structural a
acestor filamente este cert, dei nu este clar definit modul n care particip la rezistena fizic a
epidermei.
ncepnd cu partea superioar a stratului spinos, celulele epidermice acumuleaz neregulat
granule electronodense de 1-5 m nelegate de membran. Granulele de keratohialin, mai mari i
mai neregulate, interacioneaz profund cu filamentele de keratin i furnizeaz matricea ce
nglobeaz filamentele de keratin n stratul cornos.
Stratul granular prezint, la periferia celulei i ataat la suprafaa intern a membranei
plasmatice, granulaii ce conin produii diferenierii keratinocitelor. Aspectele specifice funciilor
metabolice celulare sunt intacte, indicnd c celulele sunt vii i n etapele finale ale diferenierii.
n partea superioar a stratului granular, keratinocitele sufer o tranziie brusc i profund, care
duce la dispariia organitelor citoplasmatice, inclusiv a nucleelor, n timp ce membrana, denumit
anvelop cornificat, este alterat. Granulele de keratohialin i filamentele de keratin dispar ca
structuri distincte. Coninutul granulelor este secretat i depozitat ntre keratinocite, avnd rol de a
constitui bariera intercelular primar rezistent la ap.
Stratul lucid, care separ straturile vii ale epidermei de cele moarte, prezint o intens
activitate enzimatic dar i capacitate de sintez legat de etapele finale ale asamblrii reelei de
filamente intermediare de keratin i a anvelopei cornificate.
Stratul cornos reprezint regiunea extern a epidermei, n contact direct cu mediul
exterior. Corneocitele reprezint etapa terminal a diferenierii keratinocitelor, sunt celule moarte,
cu o form poliedric turtit i adaptate funciei de protecie. Mnunchiuri de filamente
intermediare keratinice stabilizate prin puni disulfurice se concentreaz n diferite puncte ale
benzii marginale nconjurtoare. n ansamblu, milioane de keratinocite terminale formeaz supraa
terminal a epidermei.

Etapa final a maturrii este descuamarea. Coeziunea reprezint proprietatea critic a

epidermei, care i confer rol protector i contribuie la formarea nveliului impermeabil i
impenetrabil. n epiderm un echilibru perfect ntre creterea i diferenierea keratinocitelor este o
condiie esenial pentru o stratificare normal. Deoarece epiderma crete continuu, meninerea
grosimii ei se realizeaz printr-o descuamare permanent. O explicaie a descuamrii este
eliberarea unor enzime lipolitice la nivelul straturilor exterioare ale epidermei.
2.2. Melanocitele i pigmentarea pielii
Este un proces fiziologic la nivelul pielii de producere a melaninei.
Celulele implicate n aceast sintez sunt melanocitele, care contin organite specializate
n sinteza melaninei (melanozomii).
Tirozinaza are un rol important n sinteza melaninei, nivelul ei de activitate corelndu-se
cu gradul de producere al pigmentului.
Exist dou tipuri majore de melanin la om : eumelanina (brun-negru) i phaeomelanina
(galben-rou).
Radiaiile ultraviolete reprezint un factor de stimulare melanogenezei. Rspunsul
sistemului pigmentar al pielii la aciunea acestora este de dou tipuri :
- pigmentarea imediat, care se produce n minute de la expunerea la soare i se terge
dup 6-8 ore, fiind produs de ultravioletele cu lungime mare de und (UVA) i de lumina
vizibil ;
- pigmentarea ntrziat, datorit att UVA, ct i UVB (cu lungimea medie de und),
aparent la 48-72 de ore i persistent, este rezultatul unei noi producii de melanin.
2.3. Fibroblastele principalele tipuri de celule ale dermei
Fibroblastele dispersate n esutul conjunctiv din tot organismul sunt principalul tip
celular din derm. Mediul extracelular natural al fibroblastelor din piele este format dintr-o
matrice dens de colagen de tip I, III i V, colagen microfibrilar, precum i alte glicoproteine noncolagenice i proteoglicani. Cnd esutul este lezat, fibroblastele migreaz spre situsul leziunii i
produc mari cantiti de proteine care izoleaz i refac esutul. Sinteza colagenului este strict
reglat de necesitile dinamice din timpul dezvoltrii, diferenierii i reparrii. Lezarea unui esut
adult stimuleaz fibroblastele inactive i induc mitoza.

Exist multe dovezi c fibroblastele pot transforma rspunsuri imune n reacii

inflamatorii cronice, dar baza molecular a acestui proces este nc neclar. Studii relativ recente
susin ipoteza conform creia fibroblastele au rol critic n comutarea rspunsului inflamator acut
n inflamaie persistent cronic, n modularea comportamentului i funciei leucocitelor, n
reinerea i supravieuirea lor n situsul inflamaiei.
3. Fiziologia pielii
Funciile proprii epidermului, mpreun cu funciile dermului, concur la ndeplinirea
funciilor specifice, dar i n efectuarea unor procese fiziologice generale, vitale pentru ntregul
organism.
Protecia mecanic, chimic, termic, fizic, antimicrobian i impermeabilitatea pielii la
ap se datoreaz n primul rnd epiteliului cornos al epidermului bogat n keratin.
Protecia mecanic se datoreaz att keratinei ct i grsimiii din stratul cornos al
epidermului, care formeaz o lam cornoas, elastic i rezistent la agresiunea factorilor externi,
ct i fibrelor elastice i colagene din derm, care determin pielea s opun rezisten la for ele
mecanice exterioare, cnd acestea tind s se deformeze. Pielea se poate ntinde n funcie de
diferitele poziii pe care le ia corpul.
Protecia chimic se datoreaz coninutului n grsimi al stratului cornos, care asigur
astfel, impermeabilitatea pielii fa de ap, substane acide i alcaline slabe. Reacia acid
(pH=5,5) a pielii i confer acesteia o rezisten fa de microorganisme (bariera biologic).
Protecia fa de razele ultraviolete se datoreaz stratului cornos (barier fizico-optic ) i mai ales
melaninei (fotoprotector biochimic).
Termoreglarea. Pielea particip la meninerea temperaturii constante a corpului, ea
comportndu-se ca intermediar al schimburilor de cldur ntre organism i mediul extern.
Frigul provoac vasoconstricie, care mpiedic o pierdere mai nsemnat de cldur, n timp ce
cldura provoac vasodilataie, care la rndul ei excit secreia sudoripar, aceasta se elimin pe
suprafaa pielii n cantitate mai mare i prin evaporare produce o rcire a organismului.
Pielea ca organ de sim. Pielea, fiind situat la exterior, este supus aciunii factorilor din
mediul ambiant. Terminaiile nervoase din piele (receptorii periferici) transform excitaiile din
afar n impulsuri nervoase. Aceste impulsuri ajung pe calea nervilor la nivelul scoarei cerebrale,
unde ia natere o senzaie.
Pielea poate recepiona urmtoarele tipuri de senzaii: tactil, dureroas, termic, pruritul.

Respiraia. Pielea capteaz oxigenul atmosferic i elimin n schimb CO 2, produs al

metabolismului celulelor respective.
Permeabilitatea cutanat. Pielea reprezint calea de introducere a medicamentelor i
cosmeticelor. Epidermul este permeabil apei ntr-un grad mai redus datorit keratinei i grsimilor
din compoziia sa. Absorbia diferitelor substane se poate face prin orificiile pilo-sebacee i
sudoripare. n general soluiile apoase ptrund mai uor dect grsimile. Pielea este permeabil
pentru grsimi i aceasta cu att mai mult cu ct ele sunt mai fluide.

CAPITOLUL II
PENETRAREA SI ABSORBTIA MEDICAMENTELOR ADMINISTRATE TOPIC

1. Penetrarea medicamentelor prin piele

Pentru ca substanele medicamentoase s ajung n straturile profunde ale epidermei i
dermului (penetrare) sau n circulaia sistemic (absorbie) este necesar s se produc penetrarea
acestora.
Penetraia cutanat desemneaz ptrunderea substanei medicamentoase ncorporate n
excipient n straturile profunde ale epidermului i n derm.
Absorbia percutanat semnific traversarea pielii i ptrunderea substanei active din
unguent n circulaia sistemic.
Ptrunderea medicamentelor la anumite nivele ale pielii se poate face pe dou ci directe:
- transepidermal (calea celular) calea transcelular
calea intercelular
- transfolicular prin foliculii piloi i prin canalele glandelor sebacee i porii glandelor
sudoripare (traversarea prin anexele pielii).
n majoritatea cazurilor penetraia nu se efectueaz numai printr-o cale, ci pe ambele ci.
Cele dou mecanisme principale de transport al substanei medicamentoase prin piele
sunt reprezentate de :
-difuzia prin transport pasiv
-difuzia prin transport activ
Factorii care influeneaz penetrarea medicamentelor administrate topic i implicit
biodisponibilitatea i aciunea formei farmaceutice:
- pielea
- substanele active
- vehiculul excipientul sau baza de unguent
Ali factori care in de piele:
- modul de aplicare a preparatului: aplicare simpl sau nsoit de masaj;
- grosimea stratului de unguent aplicat ;

- frecvena administrrii;
- utilizarea nveliului ocluziv care crete hidratarea, favorizeaz absorbia activeaz
circulaia i crete temperatura local.
Caracteristicile biologice prin care intervine pielea:
- vrsta pielii care depinde de vrsta individului; permeabilitatea scade cu vrsta datorit
modificrilor histofiziologice.
- condiia pielii: starea de sntate n care se afl pielea; pielea intact este o bun barier;
dac este afectat de diferii ageni (substane vezicante, acizii sau alcoolii) se pot produce leziuni,
abraziuni sau dermatite care favorizeaz penetrarea. Muli solveni pot afecta structura complex,
dens a stratului cornos, influennd penetrarea.
Un amestec de solveni polari i nepolari : metanol i cloroform ndeprteaz lipidele,
drept urmare moleculele de substan medicamentoas ptrund mai uor.
Solvenii aprotici: DMSO (dimetilsulfoxid), DMF (dimetilformamida), DMA
(dimetilacetamida) poteneaz absorbia medicamentelor, cu modificarea temporar a barierei
cutanate.
Dac pielea este inflamat, cu pierderea stratului cornos i alterarea keratinizrii,
permeabilitatea crete. Dimpotriv, daca pielea este ngroat i/sau are formaiuni de solzi (ca n
cazul ihtiozei) permeabilitatea sa scade.
- locul de aplicare i mrimea acestuia influeneaz permeabilitatea n funcie de
grosimea i natura stratului cornos i de densitatea anexelor de pe suprafaa pielii.
- metabolismul pielii (n piele sunt metabolizai unii hormoni steroizi i substane
cancerigene) poate determina eficacitatea terapeutic a preparatelor n special a prodrogurilor.
- efectul circulator (vascularizaia pielii) : creterea fluxului sangvin poate reduce timpul
n care substana activ penetrant rmne n derm i astfel crete gradientul de concentraie al
transportului prin piele (acest efect este de obicei neglijabil).
Unele substane vasodilatatoare (esterii acidului nicotinic) mresc permeabilitatea prin
modificarea barierei cutanate.
Agenii vasoconstrictori (steroizii topici) pot reduce viteza lor de absorbie sau a altor
substane asociate.
Tipul de piele: pentru a facilita absobia prin pielea uscat se folosesc baze de unguent cu
efect ocluziv (grase, emulsii ap n ulei);
- pentru pielea cu secreie sebacee abundent (tipul seboreic) sunt indicate unguenteemulsii ulei n ap (U/A) i hidrogeluri;

- la persoanele care prezint uscarea pielii (tipul sebostatic) se folosesc unguente-emulsii

ap n ulei (A/U) i lipogeluri.
Substanele active influeneaz gradul de penetrare dup administrarea topic prin
proprietile lor fizico-chimice : forma i mrimea particulelor, solubilitatea, coeficientul de
partiie ntre faze, concentraia efectiv n care se afl la locul aplicrii.
Activitatea unor substane active este afectat de :
- valoarea pH-ului;
- prezena unor cosolveni;
- aciunea de suprafa;
- micelizare;
- formarea de compleci.
Ptrunderea substanelor active se realizeaz prin difuziune pasiv conform legii lui Fick
dup urmatoarea ecuaie:
dm/dt= - Dxdc/dx
n care : dm/dt este viteza de transfer a substanelor medicamentoase pe unitatea de suprafa
(respectiv viteza de difuziune a substanei medicamentoase din excipient) ;
D=coeficientul de difuziune (difuzibilitatea);
c=concentraia substanei difuzibile;
x=distana parcurs de substana medicamentoas.
Semnul - nseamn c fluxul (viteza de difuziune) este n sensul descreterii concentraiei
substanei medicamentoase n excipient.
Pielea nu este un organ dotat pentru absorbia substanelor medicamentoase, epiderma
este adaptat pentru a manifesta funcia de barier care limiteaz intrarea agenilor externi deci i
a medicamentului.
Pielea prezint din punct de vedere structural i fiziologic dou bariere care se opun
penetrrii: stratul cornos gel proteo-lipidic amorf, bogat n proteine, cu grupe disulfidice i ap.
ntre celulele stratului cornos se afl substana ciment de natur lipidic (ceramide, colesterol).
Filmul hidrolipidic acid, format din produi care provin din transpiraie i sebum ct i din
agregate celulare keratinizate.
Aceast barier protetoare pe care o reprezint pielea nu este absolut deoarece ea este
permeabil pentru multe substane medicamentoase.

Majoritatea unguentelor sunt destinate tratrii bolilor pielii, deci se folosesc pentru aciune local
i absorbia substanei active nu este de dorit (absorbia sistemic trebuie evitat).
S-a demonstrat c cea mai mare parte a substanelor medicamentoase pot s traverseze
bariera cutanat i s difuzeze n organism n cantiti suficiente pentru a produce efecte secundare
nedorite, mai ales n cazul unei utilizri exagerate sau prelungite a unguentelor; de exemplu,
aplicarea preparatelor topice cu corticosteroizi, mai ales dup tratamente ndelungate nu exclude
efecte sistemice secundare.
Fenomene grave pot avea loc datorit ptrunderii accidentale prin piele a unor substane
toxice: insecticide, acid boric.
Substantele active influeneaz gradul de penetraie dup administrare topic prin
proprietile lor fizico-chimice :
mas molecular;
forma cristalin i mrimea particulelor (granulometria);
solubilitatea;
coeficientul de partaj ntre faze (ntre baza de unguent i nveliul cutanat);
concentraia sa efectiv n care se afl la locul de aplicare activitatea sa care depinde
de :
> valoarea pH-ului;
> prezena unor solveni sau cosolveni n preparat;
> prezena unor tensioactivi (posibilitatea formrii de micele);
> formarea de compleci care determin creterea solubilitii.
Masa molecular i mrimea particulelor
Coeficientul de difuzie este invers propoional cu masa molecular; substanele active cu
mas molecular mare nu pot penetra prin stratul cornos i rmn la suprafaa pielii.
Mrimea particulelor intereseaz n cazul unguentelor-suspensii; cu ct particulele sunt
mai mici cu att absorbia este mai mare (suprafaa de contact crete).
Farmacopeea Romn prevede un anumit grad de dispersie pentru particulele suspendate:
cca.50m i cca. 25m pentru unguentele oftalmice.
Mrimea particulelor este important i n cazul unguentelor-soluie. Rar se poate vorbi de
o adevrat dizolvare a medicamentelor n baza de unguent. Unele substane dizolvate iniial n
excipientul cald pot s recristalizeze sub form de cristale mari dup rcire. Cel mai rapid
penetreaz unguentul cu substane dizolvate, apoi unguentul-emulsie i n ultimul rnd unguentulsuspensie.

Forma cristalin - viteza de absorbie cea mai mare o au substanele care se afl n stare
cristalin, forma metastabil (este greu de meninut n timp!) fa de cea amorf.Acest factor
intereseaz n cazul unguentelor-suspensie.
Solubilitatea i coeficientul de repartiie a substanei medicamentoase (coeficientul de
partaj reprezint raportul dintre afinitatea substanelor active pentru baz i pentru stratul cornos).
Coeficientul de partaj este de preferat s fie aproximativ 1 deoarece stratul cornos este format din
substane lipofile i hidrofile.Exemple de substane:progesteronul, acidul salicilic, vitaminele A si
D, benzocaina - se absorb prin piele.
Dac substana medicamentoas are coeficient de partaj mic (< 1) ea va prezenta afinitate
pentru baz i va difuza greu n stratul cornos.
Dac substana medicamentoas are coeficient de partiie crescut (> 1) difuzia prin piele
va fi favorizat pn la o anumit limit, apoi exist riscul acumulrii ireversibile n stratul cornos
n cantitate mare, cnd nu mai este cedat straturilor profunde ale pielii (depozite de substan
activ n stratul cornos).De exemplu: hormonii corticosteroizi formeaz n stratul cornos un
depozit dup o singur aplicare de unde se elibereaz timp de mai multe zile.
Ideal, o substan trebuie s prezinte solubilitate att n lipide ct i n ap substan ele
amfifile ptrund mai uor i se absorb mai uor n straturile profunde.
Dac molecula este hidrofil, ea nu va penetra prin stratul cornos.
Dac molecula este lipofil, va tinde s rmn n stratul cornos (rezervor).
Concentraia efectiv: doar moleculele neionizate trec prin membranele lipidice la
substane care disociaz.
Vehiculul (excipientul sau baza de unguent) are n special funcia de diluant al
principiilor active, reprezentnd o mare proporie din preparat. Asigur preparatului
caracteristicile cerure, consistena necesar aplicrii topice corespunztoare, n plus favorizeaz
atingerea concentraiei eficiente la locul de aciune.
Vehiculul poate schimba starea fizic i permeabilitatea stratului cornos, n special prin
efectul ocluziv, mrind coninutul n umiditate din piele, poate mbunti penetrarea substanlor
active.
Dintre bazele de unguent cele mai ocluzive sunt bazele grase anhidre, apoi emulsii ap n
ulei (A/U) i cu efect mai mic emulsiile ulei n ap (U/A).
Absorbia este mai bun cnd baza conine grsimi vegetale sau animale compatibile cu
secreia epidermei dect cnd conine grsimi minerale (parafin, vaselin).

Preparatele care conin umectani: glicerina, propilenglicol sau emulgatori care

ndeprteaz umiditatea de pe piele au efect contrar celui ateptat, uscnd stratul cornos.
n compoziia excipienilor sunt inclui agenii care nlesnesc penetrarea i cnd este
cazul absorbia percutanat. Acetia sunt promotori de absorbie sau promotorii de penetrare.
Ideal ar fi s rspund urmtoarelor caracteristici:
- s fie ineri farmacologic;
- netoxici, neiritani, nealergici;
- efect previzibil;
- dup ndeprtare, pielea s-i recapete proprietatea de barier;
- s nu provoace pierderea fluidelor organismului, a electroliilor i a altor materiale
endogene;
- s aib capacitate bun de etalare cu senzaia plcut pe piele;
- inodori, incolori;
- cu pre de cost sczut.
S-au folosit cu succes solveni aprotici: dimetilsulfoxid (DMSO), dimetilformamida
(DMF), dimetilacetamida (DMA) care accelezeaz trecerea apei, coloranilor, barbituricelor,
steroizilor, griseofulvinei, fenilbutazonei, anestezicelor locale, a unor antibiotice i sruri
cuaternare de amoniu.
Folosirea dimetilsulfoxidului a fost ntrerupt datorit unor dezavantaje:
- aciune iritant;
- miros neplcut;
- toxicitate.
n privina toxicitii aceasta a fost exagerat, ntruct pentru aciunea penetrant aceasta
nu este toxic, iar mirosul neplcut este datorat unui metabolit dimetilsulfitul .
Ali ageni de mrire a penetrrii: pirolidonele, STA* care mresc penetrarea la nivelul
anexelor, acioneaz prin reducerea tensiunii interfaciale.
*compui constitutivi ai factorului natural de umectare a pielii (Natural Moisturazing Factor) care
const din aminoacizi, hidroxiacizi, uree i ioni anorganici (Na+ ,Ca2+,K+) dar i lipide.
Combinaii ale acidului oleic sau alcoolului oleidic cu propilenglicolul sunt promotori ai
penetrrii pentru unele substane (propilenglicolul ca atare, n concentraii mici nu are acest rol).
Datorit lipsei de toxicitate i eficacitii cel mai bun promotor este apa, aproape toate
substanele ptrund mai uor prin stratul cornos hidratat, dect prin esutul uscat, de aceea orice

substan farmacologic inactiv care nu afecteaz stratul cornos i mrete hidratarea acestuia este
considerat ca promotor al penetrrii cutanate (factori umectani naturali, uree).
Unii acizi grai sau esteri ai acizilor grai au capacitatea de a vehicula anumite
medicamente fcndu-le s penetreze n straturile profunde ale epidermului, unde formeaz un
adevrat depozit.
Hialuronidaza este o substan care poate accentua penetrarea unor medicamente ducnd
chiar la absorbia lor, prin afectarea structurii colagenului.
Pentru favorizarea hidratrii pielii se folosete factorul natural de hidratare (umectare) : acid
pirolidoncarboxilic, lactat de sodiu, potasiu, calciu, uree, complex zahr-proteine.
n formularea preparatelor topice se ine seama de zona pe care se aplic i de efectul dorit.
Astfel: preparatele cu antibiotice ajut bariera degradat s nlture infecia, agenii protectori
solari protejeaz esuturile de radiaii ultraviolete, preparatele emoliente pot reface flexibilitatea
stratului cornos deshidratat.
De asemenea, se pot direciona medicamentele spre tesuturile viabile ale pielii fr a folosi
terapia pe cale oral, sistemic sau alte tipuri de terapie sau se pot folosi sisteme terapeutice
transdermice n diferite afeciuni ca angin i hipertensiune arterial, ce constituie o terapie
sistemic.
n procesul de absorbie se disting trei fenomene:
- absorbie prin piele propriu-zis (difuzia), ptrunderea i mprtierea substanelor
respective n diferite straturi ale pielii i intrarea lor n circuitul sanguine i limfatic;
- asimilarea prin stratul cornos, care reprezint o combinare a componentelor preparatului
topic cu keratina;
- umflarea sau mbibarea stratului cornos cu unele substane din preparatul respectiv.
Atunci cnd o molecul atinge pielea intact, ea vine n contact cu resturile celulare,
microorganisme, sebum i alte materii. Substana difuzat are, apoi, trei posibile ci de ptrundere
n esuturile viabile: prin foliculii piloi cu glande sebacee asociate, prin canale sudoripare sau dea lungul stratului cornos continuu dintre aceste anexe.
Absorbia prin piele este condiionat de constituia fizico-chimic i anatomic, dar i de
tipul de piele: sebostatic (circulaia secreiei sebacee i sudoripar redus) sau seboreic (piele
gras, sistem sangvin bine reprezentat i secreie sudoral abundent).
Pielea este considerat un gel protejat de o barier dubl: filmul hidrolipidic i bariera
hidroelectrolitic.

Gelul protidic este o dispersie organizat de proteine dispersate n ap care constituie un

ansamblu solid i plastic. Dintre proteine un rol aparte l are keratina, care particip la procesele
de oxidoreducere prin legturile disulfurice care se acumuleaz n prile degradate.
Gradul de hidratare al gelului se modific din profunzime (70%) spre suprafa (10%).
Alturi de proteine se gsesc lipide i substane hidrosolubile care realizeaz un schelet plastic
protejat de :
- filmul hidrolipidic superficial, care ar fi localizat dup unii cercettori n zona "barier".
Substratul su morfologic l constituie stratul cornos i lucid unde se acumuleaz unii produi de
keratinizare, n special lipide i ap, care prin emulsionare sau natere filmului hidrolipidic. El
este responsabil de starea de hidratare a pielii, de impermeabilitate fa de substanele
hidrosolubile, de rezistena pielii fa de alcali, acizi, ap i substane hidrofile.
- bariera hidroelectrolitic descris de Rein, corespunde mantalei acide Marchionini i
provine din deshidratarea i acidifierea progresiv din interior spre suprafaa pielii. Ea impiedic
trecerea substanelor hidrofobe i a electroliilor. Apa, element esenial al mantalei acide, provine
din perspiraia cutanat i din derm, de unde, prin traversarea barierei hidroelectrolitice ajunge n
epiderm ("perspiration insensibilis"). Permeabilitatea epidermului este mult mai mic dect a
esutului conjunctiv.
Penetraia epidermic este realizat prin sau ntre celulele stratului cornos interlamelar.
Prezena apei favorizeaz permeabilitatea substanelor cu coeficient de partaj lipide/ap n jur de
1. Aceast cale permite penetrarea substanelor medicamentoase lipofile.
Penetraia transfoliculara sau intercelular este predominant i se realizeaz prin
epiteliul foliculului pilos, glandele sebacee i canalele glandelor sudoripare. Dei suprafaa lor
este mic n comparaie cu epiderma, se evit bariera epidermic i faciliteaz pasajul substan elor
medicamentoase i al vehiculului. Mecanismul absorbiei transfoliculare i glandulare const ntrun proces de difuziune i unul de convecie. Substantele liposolubile trec prin difuziune pasiv,
din sebum n glandele sebacee sau prin pereii foliculari ajung n partea vascularizat a esutului
dermic. Aceasta este calea cea mai important pentru absorbie, dei suprafaa total oferit de
care dispune este mult mai mic dect suprafaa epidermei.
Metode de evaluare a penetraiei i absorbiei prin piele:
> metode in vitro care urmresc difuziunea substanei active din unguent prin medii de
gelatin sau agar. Substana difuzat se urmrete prin determinri chimice, fizice sau
microbiologice.

> metode in vivo (unele pe animale de laborator)

-metode histologice:unele substane colorate se urmresc n esuturi i se apreciaz gradul
de penetraie al acestora.
-metode radioactive:substanele radioactive se includ n baze iar trasorii radioactivi se
cerceteaza n diferite organe sau secreii.
-metode chimice:urmaresc actiunea generala a subsstantelor active prin detrminarea
cantitativa de medicament din sange, urina.
-metode farmacodinamice: determin intensitatea aciunii substanei medicamentoase din
care se deduce gradul de penetraie (reducerea pragului durerii, rspunsul vasoconstrictor,
schimbri de presiune sangvin).
2. Factorii care influeneaz absorbia percutanat
La aplicarea unui preparat pe pielea afectat, rezultatul clinic se constituie din urmtoarea
succesiune de procese:
- eliberarea substanei active din vehicul, urmat de
- penetrarea prin barierele cutanate i
- activarea rspunsului farmacologic.
Aceste procese sunt influenate de trei componente: substana activ, vehiculul i pielea.
Particula de substan activ trebuie nti s se dizolve, astfel nct moleculele s poat difuza spre
interfaa vehicul/strat cornos. Apoi aceste molecule ptrund n stratul cornos i difuzeaz de-a
lungul lui.
Unele substane active se pot lega la un loc de depozitare; restul penetreaz mai departe
pn ntlnesc o a doua interfa i ptrund n epiderma viabil. Pentru ele lipofile acest
coeficient de partiie poate fi nefavorabil, adic mai mic dect unu. n interiorul epidermei,
enzimele pot metaboliza substana activ sau aceasta poate interaciona cu receptorii. Dup
trecerea n derm, regiunile depozit suplimentare i locurile de metabolizare pot interveni pentru
deplasarea spre capilare, ptrunderea n pereii acestora i apoi n circulaia sangvin pentru
ndeprtarea sistemic. O fraciune a substanei difuzate poate trece n grsimea subcutanat
pentru a forma un nou depozit.
Totui, pot aprea unele dificulti. Pot fi importani urmtorii factori :
- neomogenitatea esuturilor,
- prezena vaselor limfatice, a fluidului interstiial, a foliculilor piloi i a glandelor
sudoripare,

- diviziunea celular, transportul celular spre i prin stratul cornos i

- pierderea suprafeei celulare.
Boala, procesul de vindecare, medicamentul i componentele vehiculului pot modifica
progresiv bariera cutanat.
Pe msur ce componentele vehiculului difuzeaz prin piele, resturile celulare,
transpiraia i sebumul trec n preparatul dermatologic, modificndu-i caracteristicile fizicochimice. Emulsiile se pot inversa sau sparge la frecare, iar solvenii volatili se pot evapora.
2.1. Factori fiziologici
Starea fiziologic a pielii are o importan major n absorbia percutanat. Pielea intact
este o barier fa de penetrarea unor substane medicamentoase. Pielea copiilor este mai
permeabil dect pielea adulilor.
Infeciile cutanate, jupuirea, rnile penetrante, precum i micorarea activitii stratului
granulos, aa cum este cazul n psoriazis, distrug integritatea stratului cornos i mresc absorb ia
percutanat. n absena barierei stratului cornos, pielea acioneaz ca un receptor
nediscriminatoriu, factorul determinant n viteza absorbiei l constituie viteza de cedare din
vehicul. n schimb, keratinizarea excesiv (calus), ndeprtarea redus de keratin (ichtioza),
creterea activitii stratului granulos (lichen plan) determin un grad de compactizare crescut a
stratului cornos i o micorare a absorbiei percutanate. n aceste cazuri utilizarea de vehicule
ocluzive care cresc hidratarea sau asocierea cu acceleratori ai absorbiei pot mbunti procesul
absorbiei percutanate.
Tratarea pielii cu solveni organici sau cu detergeni (degresarea) crete absorbia
percutanat.
Creterea fluxului sangvin dermic (esteri ai acidului nicotinic) crete clearance-ul
substanelor aplicate topic, n timp ce prezena unor vasoconstrictoare (corticosteroizi) micoreaz
absorbia.
Anumite regiuni anatomice ale pielii prezint o rezisten mai mic la penetrarea
substanelor medicamentoase. O absorbie crescut s-a constatat n poriunea posterioar
auricular, zona posternal, spatele, n timp ce o absorbie redus are loc n zona plantar, zona
anterioar a braelor. Aceste variaii sunt n legatur cu grosimea pielii, vascularizaie, densitatea
glandelor.
Un exemplu de interaciune vehicul - piele l constituie modificarea gradului de umiditate
din piele. Hidratarea stratului cornos crete viteza de transfer a substanei medicamentoase prin

piele. Hidratarea rezult din difuzia apei n straturile epidermului, prin acumularea de umiditate
din perspiraie sau n urma aplicrii unui pansament ocluziv; creterea umiditii normale de 515% crete permeabilitatea de 4-5 ori.
Un exemplu de interaciune substane medicamentoase - piele, pentru gradul de hidratare
a pielii, l reprezint folosirea unor factori de umectare. Acizii grai liberi, acidul pirolidon
carboxilic, ureea, ionii de sodiu, potasiu, calciu, lactate, pot crete gradul de umectare a stratului
cornos.
2.2. Factori fizico-chimici i farmaceutici
Absorbia percutanat a substanelor medicamentoase depinde n principal de
proprietile lor fizico-chimice. Rolul excipienilor n acest fenomen este complex. Daca ei nu
influeneaz funciile fiziologice ale pielii, ei nu pot influena pasajul unor substane
neabsorbabile. ns, dac substanele medicamentoase au capacitatea de a traversa bariera
cutanat, excipienii pot influena activitatea lor termodinamic i s modifice astfel transferul
percutanat. De aceea, se consider c alegerea judicioas a excipienilor poate modula
biodisponibilitatea cutanat a substanelor medicamentoase aplicate topic.
Natura chimic a substanelor medicamentoase
Structura chimic a compusului bioactiv are o importan primordial n absorbia
percutanat i efectul terapeutic.
Cunoaterea relaiei ntre structura molecular i capacitatea substanei de a strbate
straturile pielii pentru a ajunge la receptorii localizai la nivelul epidermului i dermului, ajut la
raionalizarea sintezei compuilor bioactivi necesari tratamentului dermatologic local.
Elementele mai importante care influeneaz transferul transcutanat sunt activitatea
termodinamic a substantei medicamentoase, coeficientul de repartiie strat cornos/vehicul,
clearance-ul substanei medicamentoase dup traversarea stratuiui cornos. n cazul n care toi
factorii implicai n transfer rmn nemodificai, viteza maxim a absorbiei transepidermice este
direct proportional cu activitatea termodinamic a speciei chimice respective.
Moleculele avnd centrii proton donori i acceptori bine eparai, au o activitate
termodinamic i absorbie transdermic reduse. Moleculele cu polaritate redus pot avea o
activitate mare. Un coeficient de repartiie mare n stratul cornos favorizeaz penetrarea. Dar
clearance-ul moleculelor, dup strbaterea stratului cornos, este favorizat de o anumit hidrofilie a
moleculei, deoarece mediul biologic la acest nivel este puternic hidrofil. Deci, structura

molecular trebuie s asigure o anumit lipofilie pentru strbaterea stratului cornos lipofil i, n
acelai timp, o hidrofilie, spre a permite strbaterea esuturilor hidrofile subiacente.
Reactivitatea moleculei cu excipienii poate influena capacitatea de legare, poate micora
cantitatea de substan medicamentoas liber i poate micora viteza de cedare din formularea
topic.
Exist o relaie de invers proporionalitate ntre viteza de absorbie i greutatea
molecular. Substanele medicamentoase cu molecule mici, traverseaz mai uor, n timp ce
substanele cu greutate molecular mare (proteine, polizaharide) difuzeaz foarte greu sau deloc.
Dac substana medicamentoas este ncorporat sub form de suspensie, micorarea
mrimii particulelor suspendate poate crete viteza de dizolvare i cedare. Dac substana prezint
mai multe forme polimorfe, alegerea polimorfului cu activitatea i solubilitatea mai mare va grbi
dizolvarea i cedarea.
Influena adjuvanilor
n unele cazuri n vehicul se adaug acceleratori sau promotori ai absorbiei percutanate,
care cresc permeabilitatea substanei medicamentoase prin stratul cornos. Alteori, se ncorporeaz
tensioactivi care pot, de asemenea, favoriza absorbia percutanat.
Acceleratorii de penetrare sunt substane ajuttoare care scad temporar capacitatea de
barier a pielii. Ideal, acetia ar trebui s aib urmtoarele proprieti:
- farmacologic ineri;
- netoxici, neiritani, nealergenici;
- dup ndeprtarea produsului s permit funciei barier a pielii s revin la normal;
- s nu permit pierderea unor componente ale lichidelor biologice;
- compatibili cu substana medicamentoas;
- s posede proprieti cosmetice acceptabile.
Unii acceleratori eficieni sunt reprezentai de dimetilsulfoxid, dimetilformamida,
dimetilacetamida, ns acetia au aciune iritant, miros i toxicitate. Acidul oleic, alcoolul oleilic
sau amestecul alcool oleilic + propilenglicol au fost mai nou folosii cu succes. Agenii
tensioactivi actioneaz prin reducerea tensiunii interfaciale. Tensioactivii, n special cei anionici,
modific stratul cornos prin modificarea helixului proteic cu forarea gruprilor hidrofile spre
interior, ceea ce ofer avantaj pentru ptrunderea substanelor mai polare. Trebuie amintit un
element esenial i anume c unul din factorii de accelerare ai absorbiei cutanate este apa, prin
hidratarea stratului cornos.

Influena formei farmaceutice

Medicaia local dermatologic se efectueaz cu preparate n care substana
medicamentoas este dizolvat, emulsionat sau suspendata n vehicul. Vehiculul, la rndul sau,
poate fi o baz de unguent gras, hidrosolubil sau de tip emulsie ulei n ap sau apa n ulei,
anhidr sau hidratat.
n cazul preparatelor de tip soluie, cantitatea de substan medicamentoas care se
absoarbe n unitatea de timp depinde de concentraia sa. n cazul unor concentraii mari, factorul
preponderent l constituie coeficientul de distribuie strat cornos/vehicul; cu ct acesta este mai
mare, cu att permeabilitatea crete. O valoare mare a acestui coeficient este ntlnit n cazul n
care afinitatea vehiculului pentru substana medicamentoas este mic, situaie ntlnit la
substanele cu solubilitatea relativ redusa n vehicul.
n cazul n care solubilitatea substanei medicamentoase este mic, o parte poate s
rmn n suspensie. Penetrarea nu depinde, n acest caz, de substana suspendat. Dac
solubilitatea substanei suspendate este totui foarte mic, este posibil ca absorbia s fie mai mare
dect viteza de dizolvare a particulelor n vehicul, ceea ce va diminua efectul global al absorbiei
percutanate.
n ceea ce privete rolul emulsiilor n absorbia percutanat, acesta este n mare msur
contradictoriu. n preparatele de tip emulsie, prezena emulgatorului tensioactiv favorizeaz
contactul preparatului cu pielea, etalarea sa i trecerea substanelor medicamentoase prin anexele
pilosebacee sau pasajul transepidermic, care este determinat de aciunea iritant a agenilor ionici
care favorizeaz modificarea permeabilitii cutanate fa de ap. Pe de alt parte ns, substan a
medicamentoas trebuie s strbat fazele emulsiei n care a fost ncorporat, cedarea fiind
dependent de gradul de dispersie al fazei emulsionate i de coeficientul de repartiie lipide-ap.
Aceti factori pot micora absorbia percutanat.
Biodisponibilitatea cutanat poate fi mai mic n cazul n care substana medicamentoas
este suspendat sau emulsionat n vehicul, deoarece dizolvarea n vehicul i difuzia moleculelor
sale prin acesta constituie factori limitani ai absorbiei. Dar biodisponibilitatea poate fi mic i n
cazul n care solubilitatea n vehicul este foarte mare, soluia nu este saturat, iar din cauza
afinitii vehiculului pentru substana activ, coeficientul de repartiie piele-vehicul este mic.

CAPITOLUL III
PRODUSE DERMATO-COSMETICE CU ACTIUNE FOTOPROTECTOARE
Pe piaa produselor dermatocosmetice fotoprotectoare se observ interesul tot mai
accentuat pentru elaborarea unor noi formulri cu biocompatibilitate ridicat, care s permit
transportul i eliberarea controlat a substanelor active (substane fotoprotectoare i/sau substane
bioactive) coninute.
Asigurarea eficacitii produselor dermatocosmetice fotoprotectoare se bazeaz pe
utilizarea substanelor active n formulare; acestea se mpart n funcie de aciunea lor n substante
fotoprotectoare i substane bioactive, ntre acestea din urm un loc important l ocup
antioxidanii.
Substane fotoprotectoare
Factorul de protecie solar (SFP) acioneaz prin absorbia i difuzarea radiaiilor,
mpiedicnd astfel radiaiile ultraviolete s intre n contact cu pielea n doze distructive.
Substanele fotoprotectoare utilizate n formularea unui produs dermatocosmetic
fotoprotector trebuie s ndeplineasc o serie de condiii:
- s prezinte absorbie maxim n domeniul UVA i UVB;
- s fie eficient la concentraii mici;
- s nu fie volatil;
- s fie compatibil cu celelalte ingrediente cosmetice folosite n formulare;
- s fie solubil n una din fazele formulrii;
- s nu prezinte reacii dermato-toxice;
- s nu penetreze pielea deloc sau foarte puin;
- s fie rezistent la transpiraie i ap;
- s nu aib miros i culoare;
- s fie compatibil cu ecosistemul.
Mecanismul de aciune determin mprirea substantelor fotoprotectoare n dou clase:
- substane fotoprotectoare ecran care permit reflexia i dispersia radiaiei ultraviolete,
mpiedicnd absorbia acesteia n piele. Ele sunt, de obicei, pulberi albe, micronizate care permit

ecranarea radiaiilor UVA, UVB, vizibile i infraroii. Din aceast categorie cele mai cunoscute
sunt oxidul de zinc i oxidul de titan.
- substane fotoprotectoare filtru care absorb radiaia ultraviolet nainte ca aceasta s
ating pielea. Ele au spectre cu caracteristici de absorbie n domeniul 290-320 nm (cu spectru
ngust) sau 290-400 nm (cu spectru larg). Din aceast grup cele mai cunoscute i utilizate sunt
salicilaii, cinamaii, derivaii acidului p-aminobenzoic, camforului, benzoimidazolului.
Tabelul I. Substane fotoprotectoare filtru utilizate n formularea produselor fotoprotectoare
Compui care absorb UVB

Compui care absorb UVA

Compui care absorb UVA i UVB

Aminobenzoaii

Antranilaii

Benzofenone

Derivaii de camfor

Dibenzoil-metanii

Cinamaii
Salicilaii

Utilizarea acestor substane fotoprotectoare este stabilit prin reglementrile legislative

aplicabile la nivel naional, european i internaional (Colipa, FDA, JACS). Noile tendine n
formularea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare vizeaz limitarea utilizrii substanelor
fotoprotectoare de sintez prin nlocuirea lor cu substane bioactive de origine natural (extracte
din plante care conin polifenoli, flavone, carotenoide, antociani, unele uleiuri eseniale) cu
capacitate antioxidant i parial fotoprotectoare.
Antioxidanii
Produsele dermatocosmetice fotoprotectoare contin materii prime cu un anumit grad de
nesaturare fiind supuse proceselor de oxidare, mai precis autooxidare. Autooxidarea este definit
ca fiind reacia compuilor organici cu oxigenul molecular, n conditii blnde de temperatur i
presiune.
Antioxidanii capteaz oxigenul singlet acionnd n etapa de iniiere sau ntrerup
propagarea prin descompunerea hidroperoxizilor reuind astfel s inhibe, pentru un anumit
interval de timp, reacia global.

Structura chimic a antioxidantului influeneaz modul n care acesta intervine n desfurarea

reaciilor de autooxidare. Astfel :
- fenolii ecranati, sulfurile i tiofenolii, derivaii piperidinei tetrasubstituite, diferiti
compleci ai metalelor tranziionale, substane filtru i ecran UV previn reaciile de iniiere;
- fenolii mpiedicai steric i aminele aromatice secundare, ditiocarbamaii, ditiofosfaii,
complecii metalici, chinondiiminele, chinoniminele capteaz radicalii peroxil i intervin n etapa
de propagare ;
- tioeterii, disulfurile, tiofenolii, mercaptobenztiazolul i xantogenaii descompun
hidroperoxizii n produse stabile i intervin n etapa de propagare.
n cazul produselor dermatocosmetice fotoprotectoare o atenie deosebit trebuie acordat
nu att eficacitii antioxidantului selectat ct toxicitii i compatibilitii lui cu celelalte
componente ale formulrii, precum i reglementrilor legislative internaionale care limiteaz
utilizarea acestuia. De aceea, antioxidanii naturali, ntre care vitaminele ocup un rol important,
sunt de obicei preferai de ctre formulatori.
Antioxidanii naturali asigur protecia optim a pielii acionnd inter- i extracelular,
precum i, funcie de solubilitatea lor, asupra biomembranelor. Adaosul de vitamine A, C, E i F
asigur o mbuntire a efectului fotoprotector, dar i refacerea epidermei degradate.
Tabelul II. Antioxidani utilizai n formularea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare
Antioxidani hidrosolubili

Antioxidani liposolubili

Antioxidani hidro- i liposolubili

Vitamina C

Vitamina E

Acid lipoic

Cisteina

Vitamina A

Melatonina

Metionina

Carotenoide

Polifenoli (inclusiv flavonoide)

Glutation

Coenzima Q10

Seleniu

Ultimii 10-15 ani au adus n atenia cercettorilor numeroase specii de plante a cror
utilizare apare n tratate de medicin chinez i indian. Prin proprietile intrinseci i constituenii
lor acestea contribuie la echilibrul hidro-lipidic al pielii, la captarea radicalilor liberi implicai n

procesele de fotombtrnire. Astfel, au fost demonstrate proprietile antioxidante remarcabile ale

extractelor naturale, care datorit bogiei resurselor, compatibilitii ridicate cu biochimismul
uman, efectelor terapeutice complexe, au cptat o importan deosebit n formularea produselor
dermatocosmetice fotoprotectoare.
Substane bioactive cu efect imunostimulator
Se considera pn nu demult ca unica funcie a sistemului imunitar o reprezint asigurarea
capacitii de rezisten a organismului fa de agenii patogeni. Astzi, funciile biologice ale
acestui sistem rezidu n capacitatea de recunoatere i difereniere a structurilor proprii
organismului (self) de cele strine (non self), eliminndu-le i, uneori, memorndu-le pe acestea
din urm. De aceea, imunoreactivitatea este un mecanism esenial al homeostaziei, dependent de
constructia genetic a individului, n absena cruia nu este posibil supravietuirea.
Funcionarea sistemului imun este necesar pentru asigurarea prevenirii oricrui atac
datorat factorilor nocivi endogeni sau exogeni. Radiaiile solare, ale cror efecte nedorite asupra
organismului uman se cunosc, reprezint unul dintre factorii externi care actioneaz asupra
sistemului imunitar. Deficienele sau disfunciile care apar la nivelul acestuia duc cu timpul,
funcie de profunzimea alterrii, la manifestri patologice mai mult sau mai puin severe.
Numeroase afeciuni sunt recunoscute ca fiind determinate de deficiene de aprare i, n
consecin, se caut substane care moduleaz (stimuleaz sau inhib) anumite secvene ale
sistemului imunitar al organismului. Regnul vegetal este foarte bogat n astfel de substane. Astfel,
imunomodulatoarele reprezint substane care asigur o cretere a mecanismelor nespecifice de
aprare a organismului. Ele stimuleaz proliferarea celulelor imunocompetente, fr s provoace
reacii de memorare din partea acestora, putnd fi utilizate n prevenirea i tratarea efectelor
radiaiilor solare la nivelul pielii.
Pentru formularea produselor cosmetice este preferabil utilizarea produselor vegetale cu
un coninut ridicat de taninuri catehinice, care dei nu prezint un efect imunomodulator
apreciabil poteneaz activitatea altor substane : alcaloizi, derivai fenolici, terpenoide.
Imunomodulatoarele macromoleculare de origine vegetal utilizabile practic sunt lectinele i
poliholozidele polizaharide vegetale de structur sau de constituie, caracterizate prin importante
proprieti coloidale.
Modul de desfurare al reaciilor n cadrul complementului seric poate fi influenat la
diferite nivele, ca activatori ai acestor reacii putnd aciona complexul antigen-anticorp pe cale
clasic sau prin diverse substane dac se intervine pe calea alternativ. Numrul substanelor

naturale care activeaz complexul seric este destul de mare, n timp ce numrul compuilor
utilizai ca inhibitori ai reaciilor exacerbate patologic este destul de redus. Testele efectuate au
demonstrat capacitatea acidului rozmarinic, acidului izoclorogenic, acidului boswelic de a inhiba
calea clasic a complementului seric.
O serie de extracte vegetale prezint capacitate anticomplementar datorit unor
componente macromoleculare, poliholozidice, ct i unor substane cu mas molecular redus.
Substane auxiliare
Toate aceste substane active trebuie nglobate, pentru obinerea produselor
dermatocosmetice fotoprotectoare, ntr-o baz de crem sau emulsie. Astfel, baza gras a oricrui
produs dermatocosmetic fotoprotector conine i emolieni, cu rol important n procesul de hrnire
a pielii, care contribuie la meninerea caracteristicilor elastice i a netezimii pielii reducnd
asperittile de pe suprafata acesteia. Efectul acestora este i mai important n cazul pielii supus
proceselor de fotombtrnire, cnd apare o diminuare a capacitii naturale de rehidratare a pielii.
Emolienii, penetreaz stratul cornos al pielii, au i rol de vehicul pentru principiile active
liposolubile, asigur solubilizarea filtrelor solare i/sau dispersarea substanelor ecran.
Un rol important n formularea unui produs dermatocosmetic fotoprotector l ocup i
agentii de hidratare, dar i substantele de regenerare a pielii. Agenii de hidratare au proprieti
emoliente influennd textura pielii i starea acesteia. Glicerina ocup un loc important ntre
acestea datorit higroscopicitii sale ridicate. ntre substanele utilizate n mod tradiional ca
ageni de hidratare se pot aminti propilenglicolul, sorbitolul, ureea, fiecare dintre acestea prezint
avantaje dar i dezavantaje specifice la utilizarea n formularea produselor dermatocosmetice
fotoprotectoare. Efect hidratant prezint numeroi ali compui sau poate fi obinut prin utilizarea
de substane bioactive formulate ca lipozomi sau niozomi.
FORME FARMACEUTICE CU ACTIUNE FOTOPROTECTOARE:
1. Creme antisolare
Cremele antisolare se obin prin ncorporarea substanelor protectoare filtrante ntr-o crem
corespunztoare, coninnd de preferin ap (prezint un efect rcoritor asupra pielii). Se folosesc
n general: coldcreme (cu 20-25% ap), creme care conin alcool cetilic (cu 30-40% ap) sau
creme cu stearat (cu 16-20% substane grase). n compoziia acestor creme se ntlnete i lanolina
care, pe lng efectul calmant, prezint i o aciune de filtrare a razelor. Oxidul de zinc (20-25%)
are rezultate bune chiar dac nu se mai adaug alte substane fotoprotectoare. Adugarea

balsamului de Peru (3%) mbuntete prepararea. Preparatele antisolare sub form de past,
coninnd oxid de titan, oxid de zinc, carbonat de zinc, rein toate radiaiile.
Formul de crem antisolar pentru orice substan protectoare
Cear alb15g
Colesterol...1g
Ulei de parafin60g
Ap...25g
Borax..1g
Preparare: se topesc substanele grase pe baia de ap. Peste amestecul topit se adaug
soluia cald de borax n ap. Se amestec pn la rcire.
Formul de crem antisolar pentru orice substan protectoare, cu
excepia oxidului de zinc
Stearin.5g
Alcool cetilic.5g
Lanolin.6g
Unt de cacao..3g
Vaselin.6g
Ulei de parafin20g
Stearoglicol...15g
Ap40g
Borax...1g
Preparare: soluia cald de borax n ap se adaug peste amestecul celorlalte ingrediente,
topit pe baia de ap.
Produse comerciale:

Crem pentru protecie solar cu SPF 50+ (Placentor Vegetal)

Conine filtre minerale i chimice cu rol protector anti-UVA i anti-UVB. Protejeaz

epiderma de efectele negative ale soarelui i evit arsurile solare. Glicerina vegetal previne
deshidratarea n timpul expunerii la soare. Extractul de mueel de aur
(brevet exclusiv Sicobel) are efect calmant pentru orice tip de piele

sensibil, antiinflamator, antiiritant extrem de eficient. Recomandat mai ales persoanelor care fac
uor arsuri solare i care capt pete brune dupa expunere.

Photoderm AR SPF 50+/UVA 33 (Bioderma)

Noul sistem filtrant absoarbe radiaiile solare reflectndu-le, iar Bioprotection Cellular

protejeaz ADN-ul celular, oferind astfel o protecie optim, pe termen lung, prevenind riscul
apariiei afeciunilor fotoinduse, combtnd mbtrnirea cutanat. Graie ingredientelor
antiroea i a complexului Rosactiv limiteaz amplificarea roeei i a reaciilor inflamatorii,
crete rezistena peretelui capilar combtnd agravarea roeei difuze pe termen lung.

Crem Minerale SPF 50+ ecran solar (Uriage)

Utilizat pentru pielea alergic la filtre organice, parfum sau conservani. Asigur o

fotoprotecie eficient n caz de: hiperpigmentare fotoindusa, expunere n zone cu radiaii solare
puternice, copii, gravide. Conine: dioxid de titan i oxid de zinc micronizate, Aquaspongine
(efect intens hidratant), vitaminele C i E (anti-radicali liberi), ap termal Uriage (efect calmant,
hidratant). Se aplic pe piele n strat uniform nainte de expunerea la soare; se reaplic la fiecare 2
ore i ori de cte ori este nevoie; rezisten la ap.

Crem fotoprotecie SPF 50 (Avne)

Formularea are la baz sistemul MPI (ecrane de protecie minerale brevetate SORB) care

protejeaz mpotriva razelor UVA i UVB. Fotosensibil i rezistent la ap , produsul asigur o

protecie optim i durabil. Crema conine precursori al vitaminei E, care ntrete bariera
cutanat. Bogat n ap termal Avne, cu proprieti calmante i antiiritante, crema este perfect
tolerat de pielea sensibil. Are o textura uoar, nongras, se ntinde i se absoarbe foarte uor. Se
recomand persoanelor cu pielea hipersensibil sau foarte deschis i persoanelor care stau foarte
mult n soare.

Capital Soleil microfluid matifiant pentru fa SPF 30+ (Vichy)

Crema asigur o protecie medie UVB, UVA. Testat pe pielea sensibil, previne leziunile

cutanate provocate de soare. Este rezistent la ap i protejeaz mpotriva leziunilor provocate de

soare, previne apariia petelor pigmentare i mbtrnirea fotoindus.

Crema cu protectie solara SPF 30, ten cuperozic (Iwostim)

Protejeaz pielea mpotriva radiaiilor UVA si UVB. Protejeaz ADN-ul celulelor de piele.
Combate dezvoltarea strilor inflamatorii i apariia roeii. Este rezistent la ap i hipoalergenic.
Compoziie: Antileukine 6 este un filtru imunologic care limiteaz numrul de celule
deteriorate i protejeaz ADN-ul pielii. mpreun cu vitamina E combate aciunea radicalilor liberi
rspunztori de fotombtrnirea pielii. Tinosorb M combin proprietile filtrelor minerale i
chimice, protejeaz mpotriva radiaiilor UVA i UVB. Dioxid de titan prezint un nivel ridicat de
protecie mpotriva radiaiilor UVB i diminueaz aciunea radiaiilor UVA. Troxerutina (forma
activ a rutinei) are o aciune protectoare asupra vaselor sanguine i limfatice, le normalizeaz
rezistena, elasticitatea i permeabilitatea i previne spargerea vaselor capilare. Are puternice
proprieti antioxidante. Neutrazen este o lipopeptid care reduce nroirea i are aciune de durat
de diminuare a reactivitii pielii la factorii agresivi externi i interni.
2. Spray-uri antisolare
Se aplic mai uor dect loiunile deoarece pot fi pulverizate fr probleme i n zonele
mai greu accesibile (spate sau umeri). Prezint ambalaj convenabil, cu pomp, nu necesit a fi
frecate pt a ptrunde n piele, dar fiind pulverizate e greu de precizat dac s-au acoperit toate
zonele expuse. Coninutul n alcool poate produce uoar senzaie de usturime sau arsur; nu se
recomand pentru fa, gazele propulsoare pot fi toxice. Comercial se gsesc n dou variante:
water resistant = persist la o transpiraie uoar (sau dup 40 minute n ap) i waterproof =
rezist dup not (sau 80 minute n ap).
Produse comerciale:

Spray fotoprotecie SPF 50+ (Avne)

Se adreseaz n special persoanelor cu piele intolerant, iritat, copiilor, persoanelor care

au suferit o operatie chirurgical (dac expunerea la soare este inevitabil). nainte de expunerea
la soare se pulverizeaz uniform toate zonele descoperite ale pielii. Se repet procedeul n cazul
bilor prelungite.

Sun Spray Protecie solar SPF 50 (Ivatherm)

Asigur protecie solar maxim, imediat i pe termen lung a pielii sensibile.

Compoziie: filtrele solare au efect fotoprotector imediat i pe termen lung. Heliomoduline

stimuleaz sistemul natural de reparare al ADN-ului i limiteaz alterarea moleculei de ADN.
Aquaxyl are eficacitate dovedit hidratant i restructurant, optimizeaz rezervele hidrice i

limiteaz pierderile de ap cu realizarea echilibrului hidric la nivelul pielii. Calmiskin reduce

inflamaia i red starea de confort a pielii. Apa termal Herculane are efect calmant, antiiritant i
antiinflamator.

Spray multiprotecie solar SPF 30 (Sebamed)

Prezint un sistem de filtrare cu eficien ridicat UVA/UVB. Combinat cu

micropigmeni, previne iritaiile i afeciunile pielii induse de soare i previne i combate

pigmentrile induse de expunerea la soare i semnele de mbtrnire prematur. Formula
natural cu Hydro-Fructol protejeaz elasticitatea pielii. Nu conine uleiuri, alcool, parafin,
parabeni, PEG, esteri PABA, acrylamide. Valoarea pH 5.5, identic tegumentului sntos, sustine
nveliul acid protector i ofer pielii suport suplimentar pentru a-i regsi echilibrul de hidratare.
Indicat pentru toate tipurile de piele foarte sensibil, intolerant la lumina soarelui.

Solecrin spray uscat SPF 10 (Iwostim)

Asigur o protecie optim a pielii expuse la soare. Datorit filtrelor moderne protejeaz

pielea mpotriva efectelor negative ale radiaiilor UVA i UVB. Filtrul imunologic Antileukine 6
protejeaz pielea din interior, ntrind sistemul natural de protecie antisolar. n plus, protejeaz
mpotriva fotoalergiilor i mpreun cu vitamina E acioneaz mpotriva radicalilor liberi care
rspund de fotombtrnirea pielii. Uleiul de msline asigur elasticitatea pielii, calmeaz iritaiile
i previne apariia acestora.
3. Emulsii antisolare
Emulsiile tind s nlocuiasc unguentele. Se utilizeaz att cele de tipul A/U ct i cele de
tipul U/A, cu adiionarea substanei fotoprotectoare n una din cele dou faze. Avantajul emulsiilor
const n dispariia rapid de pe piele, lsnd o pelicul subire fotoprotectoare. Pentru a mri
rezistena peliculei se ncorporeaz ulei de silicon.
Produse comerciale:

Emulsie fotoprotectoare SPF 50+ (Avne)

Ofer protecie ultra ridicat, se adreseaz n special persoanelor cu piele hipersensibil,

foarte deschis la culoare (blonde, roscate) i n mod general tuturor persoanelor expuse un timp
foarte ndelungat la soare. Fotostabil i rezistent la ap,

produsul asigur o protecie optim i durabil. Se ntinde uor i se absoarbe rapid, ceea ce face
aplicarea ei foarte agreabil.

Sunscreen rezistent la ap SPF 12 (Cosmeticplant)

Protejeaz pielea i asigur o bronzare uniform. Realizeaz pe suprafaa pielii un film

protector UVA, UVB rezistent la ap, factorul de protecie meninndu-se dup 2 bi de 15-20
minute. Vitamina E neutralizeaz radicalii liberi, prima cauz a mbtrnirii premature a
epidermei. Extractul de glbenele i ingredientele speciale asigur pstrarea supleii i elasticitii
cutanate.

Emulsie de plaj SPF 20 (Gerovital)

Protejeaz eficient epiderma, produsul previne apariia arsurilor solare i a petelor, precum

i mbtrnirea prematur a pielii. Textura este uoar, fr efect gras, ptrunde rapid n piele.
Extractul organic de rodie i vitamina E confer produsului efect antioxidant, regenerant i
hidratant. Nu conine parabeni i oxibenzon. Respect recomandrile UE de protecie mpotriva
efectelor negative ale radiaiilor UVA/UVB.

4. Uleiuri antisolare
Reprezint preparate care conin substane protectoare filtrante, dizolvate ntr-un amestec
de uleiuri. Aceste preparate sunt deseori colorate n brun prin adugarea de colorani de anilin
solubili n grsimi. Uleiurile vegetale, independent de substana activ, favorizeaz bronzarea, n
sensul c filtreaz radiaiile cu lungimi de und care provoac eritemul solar (insolaia), fr a opri
ns pe cele cu lungimi de und productoare de pigment.
Produse comericale:

Ulei bronzant protector SPF 6 (Gerovital)

Asigur un bronz rapid i uniform, menine elasticitatea pielii. Betacarotenul natural

accelereaz bronzarea i confer pielii o nuan aurie. Uleiul de rodie i uleiul de msline exercit
un rol protector i calmant. Este recomandat pentru pielea nchis la culoare i deja obinuit cu
soarele, pentru intensificarea bronzului. Nu conine parabeni i oxibenzon.

Ulei pentru plaj (Gerocossen)

Realizat pe baz de filtru UV, uleiul protejeaz pielea de radiaiile solare i asigur o
bronzare uniform. mbogit cu ulei de glbenele, confer pielii catifelare i suplee.

Ulei pentru plaj spray SPF 10 (Cosmetic plant)

Conine substane filtrante UVA-UVB care protejeaz tegumentul mpotriva arsurilor

solare i a ridrii premature. Uleiul de morcov accelereaz bronzarea, iar uleiul de msline i
vitamina E ngrijesc i catifeleaz epiderma.

Ulei pentru bronzat SPF 6 (Elmiplant)

Produsul conine ulei de morcov i Vitamina E. Avantajele oferite de acesta sunt: hidratare

intensiv, protecie datorit sistemului stabil de filtre UVA/ UVB cu spectru larg care fixeaz
bronzul i confer strlucire pielii. Vitamina E previne fotombtrnirea pielii.

5. Pudre antisolare
Asemntoare pudrei de obraz, se recomand tenului sensibil, intolerant sau care a fost
expus diferitelor proceduri cosmetice.
Produse comerciale:

Pudr compact cu protecie solar SPF 50 (Avne)

Permite o protecie solar nalt, mascheaz imperfeciunile pielii i coloreaz pielea greu

de bronzat. Se adreseaz n special persoanelor cu piele intolerant, iritat, persoanelor care au

suferit o operaie chirurgical (dac expunerea la soare este inevitabil). Produsul utilizeaz o
asociere exclusiv de substane active: ecranele minerale micronizate de origine natural MPI
care asigur o protecie ridicat mpotriva radiaiilor solare (UVB si UVA) i precursor fotostabil
al vitaminei E, un antioxidant puternic.

6. Suspensii antisolare
Suspensiile constituie baza multor preparate fotoprotectoare. Cele mai utilizate sunt cele
hidroalcoolice sau cu glicerin care se aplic uor i au efect calmant asupra pielii. Au
dezavantajul c usuc pielea i au aciune deshidratant.

Exemple de mixturi calmante pentru cazuri uoare de insolaie

I. Oxid de zinc......................................25g

II. Oxid de zinc......................................15g

Talc...................................................24g

Talc...................................................15g

Glicerin...........................................15g

Bentonita............................................5g

Ap....................................................53g

Propilenglicol.....................................5g

Anestezin........................................3,5g

Ap....................................................60g

Reglementari legislative:
n ultimii ani se remarc n toate domeniile industriei, inclusiv n ceea ce privete
produsele cosmetice, eforturile susinute ale autoritilor pentru armonizarea reglementrilor
legislative aplicabile la nivel internaional. Cu toate acestea, diferenele ntre Europa, America i
Asia se fac nc simite, reflectnd realitile specifice fiecrui continent i chiar fiecrei ri.
Directiva European privind produsele cosmetice, aprut n 1976, a suferit ulterior
numeroase amendamente. Reglementrile legislative din SUA au la baz conceptul conform
cruia produsele cosmetice puse pe pia sunt sigure pentru sntatea uman (safe) i nu vor
provoca apariia unor reacii nedorite.
Japonia se remarc prin prezena unei a treia clase de produse: pe lng produsele
farmaceutice i cele cosmetice apar i cvasi-cosmeticele.
Produsele dermatocosmetice fotoprotectoare sunt considerate n Europa simple produse
cosmetice, aflate sub incidena Directivei Europene 76/768/EEC, legtura ntre Comisia
European i industrie fiind realizat de COLIPA (Asociaia European a Productorilor de
Cosmetice, Produse de Toalet i Parfumuri).
Substanele fotoprotectoare (filtru i ecran) utilizate de ctre productori n formularea
produselor dermatocosmetice fotoprotectoare se mpart n dou clase: aprobate i aprobate
provizoriu pentru utilizare, informaiile fiind actualizate permanent de ctre comitete tiinifice
avizate. Clasificarea substanelor fotoprotectoare este proprie fiecrei ri. Aceeai substan
fotoprotectoare poate fi tratat diferit att n ceea ce privete includerea n clasa de substane
aprobate ct i concentraia maxim admis ce poate fi utilizat n formularea produselor
dermatocosmetice fotoprotectoare. Un exemplu n acest sens sunt derivaii camforai i derivaii
de dibenzoil-metan aflai pe lista de substane aprobate pentru utilizare n Europa, dar nu i n
SUA.

Comisia European a publicat n 2006 o serie de recomandri privind determinarea

eficacitii i efectului produselor dermatocosmetice fotoprotectoare. Acestea au avut la baz
rezultatele studiilor efectuate de Agenia Internaional pentru Cercetarea Cancerului
Organizaia Mondial a Sntii care au pus n eviden legtura ntre cantitatea aplicat
corespunztor i eficacitatea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare. Studiile desfurate au
evideniat necesitatea unei etichetri ct mai simple a acestor produse, care s asigure
consumatorului protecia dorit (inclusiv n domeniul UVA) printr-un acces uor la informaii i
posibilitatea comparrii produselor existente pe pia. La sfritul anului 2006 (cnd etichetele
pentru producia verii 2007 erau deja realizate) Comisia European a analizat i aprobat
schimbarea modului de etichetare a produselor dermatocosmetice fotoprotectoare (indicarea
riscurilor expunerii la radiaii solare, substanele fotoprotectoare, nivelul de protecie, UVA),
aceste modificri urmnd a se face simite pe pia i a fi sesizate de consumatori n vara anului
2008. Metoda de determinare a substanelor fotoprotectoare publicat de COLIPA n 1994 a fost
ulterior modificat i completat, din 2006 aplicndu-se, att n Europa ct i n Japonia i SUA,
International Sun Protection Factor (SPF) Test Method.
COLIPA a introdus n 2007 i COLIPA Guidelines for the In Vitro Determination of
UVA Protection Provided by Sunscreen Products - metod de evaluare a protectiei UVA asigurate
de produs i a stabilit condiiile pe care un produs dermatocosmetic fotoprotector trebuie s le
ndeplineasc pentru a considera c asigur protecie UVA (UVA 1/3 SPF pentru valori SPF >
10). n 2005 a fost introdus i metoda de determinare a rezistenei la ap a produselor
dermatocosmetice fotoprotectoare publicat n COLIPA Guidelines for Evaluation Sun Product
Water Resistance.
n SUA, substantele fotoprotectoare i produsele dermatocosmetice fotoprotectoare sunt
considerate medicamente, fiind reglementate de Food, Drugs & Cosmetics Act mentinut de
Cosmetics, Toiletries & Fragrance Association (CTFA) a crui denumire a fost modificat la
finalul anului 2007 n Personal Care Products Council (PCPC). Astfel, orice produs pe eticheta
cruia apare o meniune de genul permite bronzarea sau ajut la obinerea unui bronz frumos
este considerat medicament i trebuie fabricat conform normelor GMP (Good Manufacturing
Practice).
Se remarc o difereniere clar ntre substanele fotoprotectoare (filtru i ecran) utilizate
n formularea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare : substanele filtru admise sunt incluse
n Proposed Monograph, n timp ce substanele ecran sunt reglementate de OTC Skin
Protectant Drug Product Tentative Final Monograph.

Clasificarea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare, actualizat i adoptat i de COLIPA n

iulie 2006, a fost realizat de Food & Drugs Administration (FDA) n 1999, innd cont de
valoarea medie a factorului de protecie solar.
Tabelul III. Clasificarea produselor dermatocosmetice fotoprotectoare n functie de valoarea
medie a factorului de protecie solar (SPF)
Factorul de protecie solar
Protecie

(SPF)

prezent

pe

Factorul de protecie solar

eticheta (SPF) determinat

produsului

redus
(low protection)

medie
(medium protection)

ridicat

6,0 - 9,9

10

10,0 - 14,9

15

15,0 - 19,9

20

20,0 - 24,9

25

25,0 - 29,9

30

30,0-49,9

50

50,0-59,9

50+

60

(high protection)

foarte ridicat
(very high protection)

Cererile pieei privind asigurarea unei protecii UV de lung durat, chiar i dup bile n
ap, au dus la apariia produselor dermatocosmetice fotoprotectoare rezistente la ap.
Acestea au fost caracterizate prin determinarea substanelor fotoprotectoare n condiii
specifice (2x20 minute baie n ap pentru produse water resistant, 4x20 minute baie n ap
pentru produse very water resistant). Conform reglementrilor Food & Drugs Administration,

factorul de protecie solar al produsului dup imersie n ap trebuie s nu fie mai mic dect
valoarea factorului de protecie solar minim a categoriei n care acesta este ncadrat.
n Japonia produsele fotoprotectoare se mpart n funcie de coninutul n substane
fotoprotectoare n produse cosmetice (coninut total n substane fotoprotectoare sub 10%) sau
"cvasi-cosmetice" (coninut total n substane fotoprotectoare peste 10%), neexistnd, la fel ca n
SUA i Europa, liste cu substane fotoprotectoare aprobate provizoriu pentru utilizare.
Metoxicinamatul de etil-hexil i dibenzoil-metanul sunt cele mai utilizate substane filtru n
Japonia. De asemenea, pentru substanele ecran anorganice (dioxid de titan, oxid de zinc) nu sunt
stabilite concentraii maxime admise. Japanese Cosmetic Industry Association a dezvoltat o
metod de testare UVA care este aplicat din ianuarie 1996.
Australia este una dintre cele mai importante piee pentru produsele dermatocosmetice
fotoprotectoare fiind zona populat cea mai expus la radiaiile ultraviolete ca urmare a diminurii
maxime a stratului de ozon deasupra Antarcticii. Se estimeaz c 90% din populaia australian
triete la mai puin de 50 mile de coast prezentnd cea mai mare inciden a cancerului de piele.
Pentru a se proteja de radiaiile UV, consumatorii trebuie:
s aplice pe piele o crem de protecie solar cu filtru corespunztor condiiilor de expunere la
soare;
s aleag loiunile i cremele cu factor de protecie solara (SPF) n funcie de tipul de piele.
Persoanele cu pielea foarte deschis la culoare este indicat s foloseasc mcar n primele 4-5
zile creme cu factor de protecie 50, iar ulterior, pot opta pentru un factor de 20 sau 30, iar
persoanele brunete pot alege de la nceput o crem cu SPF 20 sau 30;
s aplice corect crema, pentru a fi eficient: pe pielea curat i uscat cu 15-30 de minute nainte
de expunerea la soare, n mod uniform. Se reaplic dup not sau dup tergerea cu prosopul
pentru a menine protecia, chiar dac este timp nnorat (80% din razele ultraviolete trec prin
nori);
s aplice crema de protecie solar n cantitate suficient. Aplicarea corect a produsului este la
fel de important ca i alegerea produsului n sine; pentru a obine protecia indicat trebuie
aplicat o cantitate de 2 mg/cm2, ceea ce nseamn cam 36 grame (6 lingurie pline) de crem de
soare pentru corpul unui adult.
Produsele cosmetice pot fi puse pe pia numai dac pe recipient i pe ambalaj sunt
inscripionate vizibil, lizibil i cu caractere care nu se terg uor, urmtoarele date:

- numele sau denumirea productorului;

- sediul sau adresa productorului din statul membru al Comunitii Europene sau ara de origine
pentru produsele fabricate n afar Comunitii Europene;
- coninutul nominal n momentul ambalrii produsului, indicat n greutate sau n volum;
- data de minim durabilitate marcat prin sintagma A se folosi preferabil nainte de,
urmat de dat sau de detalii asupra locului de pe ambalaj unde se afl inscripionat aceast
dat, exprimat fie prin lun i an, fie prin zi, lun i an cu cifre arabe; n cazul n care produsele
cosmetice au o durabilitate mai mare de 30 de luni, indicarea datei de minim durabilitate nu
este obligatorie, meniunile se completeaz cu indicarea PAO (perioada dup deschiderea
produsului cosmetic n care poate fi folosit n siguran de ctre consumatori);
- precauiile speciale la utilizare, precum i informaiile speciale de avertizare pentru produsele
cosmetice de uz personal;
- funcia produsului cosmetic, exceptnd cazul n care aceasta rezult din prezentarea produsului;
- numrul lotului de fabricaie sau o indicaie care s permit identificarea produsului;
- lista ingredientelor, precedat de cuvntul ingrediente;
- coloranii se pot meniona dup celelalte ingrediente, iar compoziiile de parfumare sau de
aromatizare i materiile lor prime vor fi menionate prin cuvntul parfum, respectiv aroma.

CAPITOLUL IV
TRANSPORTORI LIPIDICI NANOSTRUCTURAI

Nanotehnologia este o tiin n curs de dezvoltare care presupune utilizarea materiei la

scara nanometric. Cercetarea n domeniul nano s-a dezvoltat remarcabil n ultimii 10 ani i se
ateapt s continue n viitorul apropiat. Descoperirea, dezvoltarea i implementarea
nanotehnologiilor sunt conduse de dorina social pentru produse miniaturizate cu proprieti
mbuntite, evideniate n produsele alimentare, pesticide, produse de consum i n medicin.
Institutul Naional American al Standardelor definete nanoparticulele ca fiind particule cu
toate dimensiunile cuprinse ntre 1 nm i 100 nm. Standardele britanice definesc nanoparticulele
din punctul n care proprietile nanoparticulelor difer de cele ale materialului brut de obicei,
particule sub 100 nm. Cu toate acestea, nu toate particulele folostie, de exemplu n transportul la
int, ndeplinesc aceast definiie. Formulrile medicale de 100 500 nm sunt considerate de
asemenea nanoparticule, deoarece au aceeai funcionalitate i sunt guvernate de efecte cuantice i
nu de fizic Newtonian.
O definiie practic a nanotehnologiei, n care nu apare constrngerea dimensiunii, este
propus de Bawa ca proiectarea, caracterizarea, producia i aplicarea structurilor, dispozitivelor
i sistemelor prin utilizarea controlat a dimensiunii i formei la scar nanometric (scar atomic,
molecular i macromolecular) care produce structuri, dispozitive i sisteme cu cel puin o
caracteristic sau proprietate nou sau superioar. La aceast dimensiune ncepe s se aplice fizic
cuantic i particulele ncep s posede proprieti fizico-chimice total diferite. Proprietile unice
ale nanomaterialelor includ un raport mare suprafa/mas, capacitate mare de ncrcare i
reducerea expulzrii substanei active n timpul depozitrii n comparaie cu sistemele micro, ceea
ce determin creterea capacitii de transport a compuilor chimici, att naturali ct i sintetici, i
transportul la int la nivelul esuturilor.
O clas de nanoparticule utilizate pe scar larg n transportul la int a substanelor active
este reprezentat de nanoparticulele solide. n comparaie cu lipozomii i emulsiile,
nanoparticulele solide prezint unele avantaje, de exemplu protecia mpotriva degradrii chimice
a compuilor activi ncorporai i mai mult flexibilitate n ajustarea eliberrii compuilor.

Avantajul lipozomilor i al emulsiilor l reprezint utilizarea ingredientelor bine tolerate

fiziologic, posibilitatea producerii pe scar larg i utilizarea condiiilor deja existente pentru ca
un sistem transportor s fie introdus pe pia. La nceputul anilor 1990, avantajele nanoparticulelor
solide, ale emulsiilor i lipozomilor au fost combinate pentru a dezvolta nanoparticulele lipidice
solide (SLN) i mai tarziu, n 1999, transportorii lipidici nanostructurai (NLC). Prima
generaie de nanoparticulele lipidice solide (SLN) a fost dezvoltat mai mult sau mai pu in n
paralel de ctre prof. Rainer H. Mller i dr. Jrg-Stefan Lucks (n prezent, ambii de la
Universitatea din Kiel, Germania) i prof. dr. Maria Gasco (Universitatea din Torino, Italia), la
nceputul anilor 1990. Grupul german a produs SLN utiliznd tehnica omogenizrii la presiune
nalt, iar M. Gasco a folosit tehnica microemulsionrii. SLN au generat la nivel mondial un
interes deosebit n primii ani ai inveniei i un numr considerabil de grupuri de cercetare au
nceput s lucreze cu SLN, conform primului studiu referitor la SLN din 1995.
n anul 1999 a fost dezvoltat a dou generaie de nanoparticule lipidice, transportorii
lipidici nanostructurai (NLC). Similar cu SLN, matricea particulelor este solid la temperatura
corpului, dar particulele nu sunt obinute doar din lipide solide, precum la SLN, ci dintr-un
amestec de lipide solide i un lipid lichid (ulei). Datorit naturii lipofile a matricei particulelor,
nanostructurile lipidice sunt predestinate pentru ncorporarea compuilor lipofili.
Aceste sisteme de nanostructuri lipidice sunt considerate extrem de promitoare de ctre
mai multe grupuri de cercetare la nivel mondial, motivnd astfel cercetarea n acest domeniu.
Nanostructurile lipidice pot fi pur i simplu derivate de la nanoemulsii de tip U/A prin nlocuirea
uleiului cu un lipid solid. n plus, ele sunt atractive deoarece posed o matrice solid care
protejeaz compuii instabili chimic i ofer posibilitatea ajustrii modului de eliberare a
medicamentului, sunt compuse din lipide bine tolerate i acceptate, i pot fi produse cu u urin la
scar industrial (de exemplu, prin omogenizarea la presiune nalt).
La prima vedere sistemul de nanostructuri lipidice pare a fi foarte simplu, ns o cercetare
intensiv a fost necesar pentru o mai bun nelegere a modului de formare al particulelor, a
factorilor care afecteaz stabilitatea particulelor i nelegere a mecanismelor de eliberare a
medicamentelor. Mai ales tranziiile polimorfe ale lipidelor matricei particulelor reprezint o
provocare n caracterizarea fizico-chimic i dezvoltarea cu succes a formulrilor.
NLC sunt n general particule sferice, submicronice, cu o medie a diametrelor cuprins
ntre 40 1000 nm, formate prin nlocuirea uleiului dintr-o emulsie clasic U/A cu un amestec de
lipide solide i lipide lichide. Matricea lipidic a particulelor rmne solid la temperatura camerei
i a corpului. NLC sunt compuse din 1% pn la 30% lipide solide dispersate n apa i stabilizate

cu 0,5% pn 5% surfactant. n matricea lipidic se pot ncorpora substane active cosmetice i

farmaceutice.
Pentru obinerea amestecului de lipide se folosete un raport cantitativ de lipide
solide/lichide de 70:30 pn la 99,1:0,9. Datorit prezenei uleiului n amestecul de lipide, se
produce o scdere a punctului de topire al amestecului comparativ cu cel al lipidelor solide pure,
dar nanoparticulele rmn solide la temperatura corpului.
n general, substana activ poate fi localizat ntre lanurile de acid gras, ntre straturile de
lipide sau n imperfeciunile matricei lipidice. n cazul lipidelor cu structuri moleculare similare,
n special n cazul SLN obinute cu monogliceride foarte pure, capacitatea de ncrcare este
limitat i expulzarea substanei active are loc n scurt timp de la formarea strii cristaline .
NLC au fost dezvoltate pentru a preveni aceste limitri ale SLN. SLN sunt produse din
lipide solide i dup prepararea lor cel puin o parte din particule cristalizeaza ntr-o forma de
energie mai inalta (, ). n timpul depozitarii apar modificari n structura cristalina ducand la o
forma de energie mai joasa i mai ordonata (). Din cauza gradului nalt de ordonare, numarul
imperfectiunilor din reteaua cristalina este redus determinand expulzarea substanelor ncorporate.
Prin crearea unei matrici lipidice solide mai puin ordonate, utiliznd un amestec de lipide solide
i lichide, se poate obine o ncrcare mai mare a substanei active. Matricea lipidic a NLC
prezint multe imperfeciuni care ofer spaiu pentru acomodarea substanelor active n form
molecular sau sub form de clusteri amorfi. Se poate afirma c "perfectiunea" sistemului NLC
const n "imperfeciunea" structurii sale cristaline. Astfel, producerea NLC duce la creterea
capacitii de ncrcare a compuilor activi i n acelai timp evit sau scade pericolul expulzrii n
timpul stocrii.
Avantajele i dezavantajele nanostructurilor lipidice
Sistemele de nanoparticule lipidice prezint o stabilitate mai bun, inclusiv pe termen lung,
i sunt mai uor de adus la scar industrial n comparaie cu lipozomii.
Printre alte avantaje ale NL se numr compoziia chimic (matricea lipidic este format
din lipide fiziologice care scad pericolul toxicitii acute i cronice), procesul de obinere rapid i
eficient incluznd posibilitatea de producie pe scar larg i evitarea utilizrii solvenilor
organici.
NL mbuntesc protecia chimic a compuilor activi ncapsulai, le mrete
biodisponibilitatea i ofer un control mai bun asupra cineticii de eliberare a compusului

ncapsulat putnd fi astfel utilizate att n transportul substanelor active ct i n eliberarea la

int.
Exist posibilitatea obinerii unor suspensii foarte concentrate. La nceput, nanoparticulele
lipidice au fost utilizate pentru ncapsularea compuilor lipofili, dar n prezent s-au realizat studii
promitoare privind i ncapsularea compuilor hidrofili.
Dezavantajele acestor sisteme de nanostructuri lipidice includ capaciti reduse de
ncrcare cu substan activ, prezena structurilor coloidale alternative (micele, lipozomi, cristale
de substan activ), complexitatea strii fizice a lipidelor (transformarea ntre diferite modificri
cristaline), care determin probleme de stabilitate n timpul depozitrii sau administrrii (gelifiere,
creterea dimensiunii particulelor, expulzarea substanei active).
Dispersiile de nanostructuri lipidice conin o cantitate mare de ap (70-99,9%), iar
ndeprtarea apei poate schimba n mod semnificativ echilibrul ntre diferitele specii coloidale i
starea fizic a lipidelor. Capacitatea de ncrcare cu compui hidrofili este foarte mic din cauza
efectelor de partiie din timpul procesului de obinere.
Ingrediente
Ingredientele generale includ lipide solide i lichide, surfactani i ap. Termenul de lipide
este utilizat ntr-un sens mai larg i include trigliceride (de ex. tristearin), gliceride pariale (de
ex. Imwitor) acizi grai, (de ex. acid stearic), steroizi (de ex. colesterol) i cear (de ex. palmitat
de cetil). Dintre lipidele lichide cel mai utilizate sunt trigliceridele cu lan mediu ale acizilor
capric i caprilic, oferind o bun solubilizare a substanelor ncapsulate.
Toate clasele de surfactani (cu privire la sarcin i greutatea molecular) au fost utilizate
pentru a stabiliza dispersia de lipide. Lipidele membranare biologice, precum fosfolipidele,
sfingomielinele, srurile biliare i taurocolatul de sodiu, sterolii (ex: colesterolul) i amestecuri ale
acestora sunt utilizate ca surfactani.
S-a constatat c un amestec de surfactani ar putea preveni aglomerarea particulelor mai
eficient. Alegerea surfactantului depinde de calea de administrare a NLC, fiind mai limitat pentru
administrarea parenteral.
Metode pentru obinerea sistemelor de transportori lipidici nanostructurai
Exist diferite abordri pentru producerea dispersiilor de transportori lipidici
nanostructurai fin dispersate. Tehnicile utilizate n sinteza NLC sunt aceleai cu metodele de
sintez ale SLN. Astfel, metodele de obinere ale NLC ntnlite n literatur sunt: tehnica

omogenizrii cu forfecare nalt, metoda ultrasonrii, tehnica omogenizrii la presiune nalt

(HPH) emulsionarea cu solvent i evaporarea, metoda difuziei solventului i tehnica
microemulsionrii.
Sinteza nanostructurilor lipidice solide are la baz un proces n dou etape:
crearea unui precursor, respectiv o nanoemulsie ulei n apa i
solidificarea ulterioar a fazei lipidice dispersate.
Tehnicile de emulsionare tradiionale produc picturi polidisperse cu diferite dimensiuni ce
depesc pragul submicronic. Astfel, au fost utilizate tehnicile de omogenizare cu grad nalt de
forfecare (HSH), omogenizare la presiune nalt (HPH) i ultrasonarea, care ofer un control
asupra polidispersitaii i dimensiunii picturilor formate.
Aceste tehnici prezint ns un consum relativ mare de energie i exist riscul de
contaminare cu metale. Pentru evitarea consumului prea mare de energie mecanic s-a utilizat
tehnica de evaporare cu solveni.
n urma studierii metodelor de sintez a nanoparticulelor lipidice solide s-a concluzionat c
un sistem eficient trebuie s satisfaca urmatoarele cerine:
s utilizeze numai ingrediente sigure;
s utilizeze minime de surfactant;
s ofere posibilitatea obinerii mai multor dimensiuni ale particulelor, n funcie de utilizarea lor
ulterioar, fr modificarea semnificativ a condiiilor de lucru i a ingredientelor;
s permit funcionalizarea la suprafa pentru asigurarea unui transport la int a compusului
ncapsulat;
s minimizeze necesarul de energie termic i mecanic;
s permit obinerea unei cinetici de eliberare dorit a compusului ncapsulat;
producerea la scar industrial.
Cea mai utilizat metod pentru prepararea NLC este omogenizarea la presiune inalt
datorit numeroaselor avantaje precum evitarea solvenilor organici, timpul scurt de sintez i
posibilitatea producerii la scar larg.
n funcie de cantitile de lipide lichide adaugate n NLC, lipidele lichide pot exista n
forme moleculare sau clusteri de ulei inserai n matricea solid de NLC, cu formarea unor
particule omogene. Prepararea NLC cu omogenizare la presiune nalt include cteva condiii de
proces critice, precum temperatura nalt, presiune nalt, concentraii mari de surfactant etc.

Aplicatii ale NLC

Iniial, nanoparticulele lipidice au fost concepute pentru aplicaii farmaceutice, cum ar fi
administrarea parenteral, peroral, ocular, pulmonar i dermic. Astfel, s-a urmrit stabilirea
mecanismelor de baz folosite la ncorporarea i eliberarea medicamentelor utilizate n
administrarea pe cale oral sau intravenoas.
S-a demonstrat ca nanostructurile lipidice goale, fr substan activ, administrate
intravenos, pot trece barier snge/creier. Testate pe animalele de laborator, medicamentele
ascunse (stealth) ncrcate n SLN administrate pe cale intravenoas au traversat barier
snge/creier ntr-o msur mai mare dect soluiile de medicament comerciale. Prin creterea
cantitii de agent stealth, parametrii farmacocinetici sunt mult mbuntii n comparaie cu
formele comerciale. Mai mult dect att, nanostructurile lipidice goale administrate duodenal sunt
direcionate ctre sistemul limfatic. Astfel, administrarea pe cale duodenal a SLN ncrcate cu
medicamente pot prezenta parametri farmacocinetici mai buni dect soluiile comerciale
perfuzabile.
Prin administrarea ocular a dispersiilor de SLN a fost mbunt it trecerea
medicamentului n umoarea apoas.
Pielea a fost intit n numeroase aplicaii ale nanostructurilor lipidice precum cosmetice,
dermatologice i transdermice. O dispersie de melatonin-SLN, testat pe om, administrat pe cale
transdermic a condus n timp la obinerea unor cantiti mari de molecule n snge. Datorit
faptului c timpul de intrare pe pia este mai scurt pentru produsele cosmetice, n ultimul timp
accentul s-a pus pe studierea nanostructurilor lipidice n aplicaii cosmetice.
n prezent, peste 40 de produse pe baz de NLC sunt disponibile pe piaa cosmetic, iar
NLC pentru aplicaii farmaceutice i nutriionale sunt n curs de dezvoltare.
Caracteristici ale transportorilor lipidici nanostructurati in aplicatii cosmetice
Transportorii lipidici nanostructurai au fost introdui ca noi sisteme de transport pentru
componentele active cosmetice datorit numeroaselor lor avantaje fa de formulrile
convenionale existente. n literatur au fost descrise multe caracteristici ale acestor sisteme de
distribuie n aplicaii dermice, att n domeniul cosmetic, ct i farmaceutic. Astfel,
nanoparticulele lipidice compuse din lipide fiziologice i biodegradabile prezint o toxicitate
sczut. Dimensiunea mic asigur un contact strns ntre stratul cornos i poate crete cantitatea
de compui activi care penetreaz pielea. Datorit proprietii ocluzive se poate observa un efect

al hidratrii pielii. Mai mult, nanoparticulele lipidice pot mbunti stabilitatea chimic a
compuilor sensibili la lumin, oxidare i hidroliz.
Creterea ocluziunii pielii
NLC prezint proprieti ocluzive datorit formrii filmului pe piele. Filmul se formeaz
ca urmare a adeziunii la suprafaa pielii a nanoparticulelor i este n general o proprietate a
materialelor ultrafine. Pentru o anumit concentraie de lipid, ocluziunea poate fi mrit prin
scderea dimensiunii particulelor. Pentru o dimensiune dat a particulelor, creterea ocluziunii se
poate realiza prin creterea numrului particulelor i repectiv a concentraiei lipidului (figura 2).
Astfel, se poate spune c NLC asigur un efect controlat al ocluziunii.

Figura 2. Efectul de ocluziune controlat a nanoparticulelor lipidice este n funcie de dimensiunea particulelor pentru
aceeai concentraie de lipide i de numrul particulelor pentru aceeai dimensiune a particulelor

S-a constatat ca cea mai mare ocluziune se obine folosind nanoparticulele lipidice
compuse din lipide nalt cristaline i cu punct de topire sczut. Astfel, particule mai mici de 400
nm i coninnd cel puin 35% lipide nalt cristaline au fost cele mai eficiente. SLN prezint
proprieti ocluzive mai bune fa de NLC, iar la nivelul NLC, proprietile ocluzive scad cu
creterea cantitii de ulei.
Creterea elasticitii i hidratrii pielii
Proprietile de ocluziune reduc pierderea de ap transepidermal, conducnd la creterea
hidratrii pielii dup aplicarea nanoparticulelor lipidice sau a formulrilor ce le conin. Astfel,
Muller i colab. au demonstrat o cretere semnificativ a hidratrii pielii dup aplicarea unei
creme cu NLC n comparaie cu o crem clasic.

Imbuntirea permeaiei pielii i a eliberrii la int

Stratul cornos prezint un coninut de ap de aproximativ 20% i asigur o barier relativ
eficient mpotriva absorbiei percutanate a substanelor exogene. Hidratarea pielii dup aplicarea
NL conduce la o reducere a mpachetrii corneocitelor i o cretere a dimensiunii golurilor dintre
corneocite. Acest lucru faciliteaz absorbia percutanat i penetrarea compuilor activi n
starturile profunde ale pielii. Astfel, crete biodisponibilitatea n zona de aciune i se poate reduce
doza aplicat.
Creterea penetrrii pielii a fost raportat n diferite studii utiliznd SLN cu coenzima Q10
i tocoferol, NLC cu coenzima Q10 i retinol.
mbuntirea raportului beneficiu/risc
Atrofia muscular i efectele secundare sistemice care au loc dup aplicarea formulrilor
clasice cu substane anti-inflamatoare pot fi evitate prin ncapsularea lor n NL.
ntr-un studiu raportat de Maia i colab., ncapsularea n SLN a prednicarbatului a
determinat o cretere a asimilrii acestuia, n special la nivelul epidermei i mai puin la nivelul
dermului. Joshi i colab. au realizat un studiu n care compara un gel de carbopol cu valdecoxib
ncapsulat n NLC cu un produs clasic cu valdecoxib. Se observ c produsul clasic produce
iritarea pielii pe cnd produsul cu NLC nu produce iritarea pielii i prezint o activitate mai
ndelungat.
De asemenea, Shah i colab. au obinut o scdere a reaciilor eritemice prin ncapsularea
tretinoinei n SLN n comparaie cu formulrile clasice.
Astfel, mbuntirea penetrrii pielii de ctre compuii ncorporai n nanoparticulele
lipidice, promovarea eliberrii la nivelul epidermei i minimizarea efectelor secundare sistemice
determin mbuntirea raportul beneficiu/risc.
Creterea capacitii de blocare a radiaiilor UV
Ca i nanoparticulele lipidice solide, i transportorii lipidici nanostructurai pot bloca
radiaia UV, avnd o comportare de filtre fizice, i n acelai timp ele pot fi combinate cu filtre
moleculare pentru a mbunti capacitatea fotoprotectoare. ncorporarea filtrelor moleculare n
matricea lipidic determin un efect protector sinergic, de exemplu absorbia UV masurat a fost
mai mare dect valorile calculate teoretic, provenite din aditivitatea efectelor singulare ale
ecranului molecular i a dispersiei proprii de particule. Astfel, se poate micora aproape la
jumatate cantitatea de ecrane solare meninnd acelai factor de protecie solar i reducnd

efectele secundare care pot aparea la nivelul epidermei prin absorbia de substane cu potenial
toxic sau iritant.
Studii realizate pe benzofenon ncorporat n NLC au artat scderea efectelor toxice prin
scderea absorbiei la nivelul pielii i s-a obinut o cretere semnificativ a SPF de 50 dup
ncapsularea TiO2 n NLC.
Imbuntirea stabilitii chimice a compuilor instabili
Stabilitatea imbuntit a compuilor activi instabili chimic dup incorporarea n
nanoparticule lipidice a fost exemplificat asupra coenzimei Q10, a retinolului, a palmitatului de
ascorbil i a tocoferolului.
Caracteristicile pozitive ale nanoparticulelor lipidice au determinat introducerea pe pia a
acestora sub form de produse cosmetice.
Sisteme de nanostructuri lipidice pentru transportul filtrelor solare
n prezent, populaia este din ce n ce mai contient de pericolul reprezentat de efectul
duntor al radiaiilor UV, combinat cu diminuarea stratului de ozon. Formulrile variate cu rol de
protecie solar sunt capabile s protejeze oamenii de efectele duntoare ale expunerii la
radiaiile solare, precum foto-mbtrnirea i cancerul de piele. Deoarece aceste formulri sunt
adesea aplicate pe suprafee mari ale pielii, chiar la viteze de penetrare sczute, ele pot provoca
ptrunderea n corp a unei cantiti semnificative de filtre solare.
Multe substane active de uz cosmetic, precum ecranele solare, acioneaz la nivelul
stratului cornos. Controlul concentraiei i distribuiei acestor compui activi n stratul cornos este
cheia de optimizare a beneficiilor lor. Ecranele solare prezint o pierdere a funciei lor specifice
cnd penetreaz suprafaa pielii, astfel penetrarea lor trebuie s fie evitat.
Din aceste motive, formulrile de protecie solar trebuie s prezinte proprietile unei
eliberri controlate. n acest scop, transportorii lipidici nanostructurai i nanoparticulele lipidice
solide au fost utilizate pentru ncapsularea ecranelor solare. Sistemele de nanostructuri lipidice sau dovedit a fi poteniale vehicule pentru distribuia controlat a acestora si, n particular, pentru
optimizarea distribuiei compuilor activi n straturile pielii. Mai mult, dezvoltarea acestor sisteme
cu proprieti transportoare a condus la amplificarea caracteristicilor dorite.
Obiectivele sistemelor de transport ale filtrelor solare sunt:
reducerea dermatitei alergice de contact i de fotocontact, a riscului de iritare al pielii, n cazul
n care acesta exist;

 reducerea concentraiei de filtre solare libere la nivelul pielii;

mbuntirea fotostabilitii agenilor de fotoprotecie;
reducerea gradului de penetrare al filtrelor solare i a produilor de fotodegradare la nivelul
pielii;
reducerea cantitii de filtre solare utilzate n formularea cosmetic;
mbuntirea eficienei agenilor fotoprotectori.
Avantajele acestor nanostructuri lipidice fa de particulele polimerice constau n utilizarea
ingredientelor pe baz de compui fiziologici i a metodelor de preparare care nu necesit solveni
organici.
n mod surprinztor, s-au obinut SLN nalt cristaline pe baz de palmitat de cetil care pot
funciona ca ageni de ecranare, prin mprtierea eficient a luminii. Un studiu in vitro a
demonstrat ca SLN nencapsulat prezint o absorbie n UV de trei ori mai mare dect cea a
emulsiei clasice. n plus, ncorporarea filtrelor moleculare n matricea lipidic a SLN a condus la
un efect fotoprotector sinergic, de exemplu absorbia n UV masurat a fost mai mare dect
valoarea calculat teoretic din efectele singulare ale filtrelor moleculare i ale dispersiei de
particule. Astfel, cantitatea de filtru molecular poate fi redus cu pn la 50% meninnd n acelai
timp o protecie comparabil cu cea a emulsiei convenionale.
n general, s-a observat faptul c o cretere a cristalinitii matricei lipidice determin
proprieti mai bune de ecranare a radiaiilor UV, astfel SLN prezint proprieti fotoprotectoare
mai bune dect NLC.
Song i Liu au ncapsulat 3,4,5-trimetoxibenzoilchitin, rezultat n urma reaciei de
hidroxilare, n SLN pe baz de gliceril monostearat utiliznd metoda ultrasonrii. S-au obinut
nanoparticule cu dimensiunea de 300-500 nm. Pentru stabilizarea sistemului s-a ncrcat n SLN i
tocoferol, rezultnd o mbuntire a proprietilor de absorbie n domeniul UVB.
Prin dezvoltarea unor SLN pe baz de palmitat de cetil, ncapsulate cu filtru molecular 2hidroxi-4 metoxi-benzofenona i acetat de tocoferol, s-a obinut o intensificare a absorbiei n UV
n domeniul 280 nm i 400 nm.
n cazul NLC ncrcate cu TiO2 i sintetizate cu cear carnauba i oleat de decil s-a obinut
un SPF bun pentru dispersia rezultat de nanoparticule.
n 2007 Xia i colab. au sintetizat NLC pentru ncapsularea filtrelor solare. Nanostructurile
au fost preparate prin omogenizarea la presiune nalt utiliznd ca ulei trigliceride cu lan mediu.

S-a urmrit influena tipului de lipid solid (cear carnauba, palmitat de cetil, Compritol 888 ATO)
i a concentraiei de filtre moleculare asupra proprietilor NLC. La concentraii prea mari de filtre
moleculare (30% din faza lipidic) se obin formulri semisolide.
n general, ncorporarea filtrelor moleculare a condus la o mbuntire a proprietilor de
absorbie n UV, n timp ce creterea absorbiei la diferite lungimi de und depinde de matricea
lipidic. Aa cum a fost menionat i anterior, creterea cristalinitii matricei lipidice
mbuntete efectul de blocare a radiaiilor UV. Din acest motiv, NLC cu cear carnauba s-au
dovedit a fi cele mai eficiente.
Zulli i alii au ncapsulat un filtru UVB (Uvinil T 150) n nanoparticule lipidice. S-a
obinut o afinitate de 100 de ori mai mare pentru firul de pr Uvinil T 150 din nanoparticule
ncrcate pozitiv, n comparaie cu cele incrcate negativ.
Lacerda i alii au preparat NLC pe baz de cear carnauba i oleat de izodecil utiliznd
metoda omogenizrii cu grad nalt de forfecare pentru ncapsularea benzofenonei-3.
S-au obinut nanoparticule cu dimensiuni medii de 200-300 nm, cu o eficien a
ncapsulrii de 5% benzofenon-3 i cu o stabilitate de 30 de zile. n urma studiului de penetrare a
pileii utiliznd colorant Nile red s-a observat c o cantitate mic de NLC ajunge pn la nivelul
dermei, n timp ce colorantul ncrcat ntr-un ulei de referin ajunge n toate straturile pielii.
Sanad a ncapsulat 0,5% i 1% oxibenzon n SLN, respectiv n NLC produse prin metoda
difuziei cu solvent. SLN au fost preparate cu monostearat de gliceril, iar pentru prepararea NLC,
30% din monostearatul de gliceril a fost nlocuit cu trigliceride cu lan mediu. Eficiena
oxibenzonei a fost mbuntit n ambele sisteme, de aproximativ 6 ori fa de suspensia cu
oxibenzon. Prin ncapsularea oxibenzonei n sistemele de nanostructuri lipidice s-a demomstrat
c pot fi depite problemele legate de cristalizarea filtrului molecular, care aveau loc n
formulrile convenionale, i de iritare a pielii.
Lctuu i colab. au sintetizat nanoparticule lipidice solide pentru ncapsularea
individual a filtrelor solare: bemotrizinol, octocrilen i octilmetoxicinamat. Sinteza s-a realizat
printr-o metoda modificat a emulsionrii cuplat cu omogenizarea la presiune nalt. S-au obinut
nanoparticule stabile, cu dimensiuni de 100 nm i cu polidispersitate redus. SLN liofilizate
coninnd 7% filtru molecular au prezentat valori ale SPF de 17 pn la 46. n urma studiului de
iradiere s-a demonstrat ca SLN sunt sisteme capabile s menin stabilitea fotochimic a ecranelor
solare ncapsulate, fiind sisteme promiatoare pentru ncapsularea filtrelor solare instabile la
radiaiile UV.

CAPITOLUL V
UNGUENTE
Unguentele sunt definite ca "preparate farmaceutice de consisten moale, obinute prin
ncorporarea substanelor active n excipieni i destinate a fi aplicate pe piele sau pe mucoase".
Definiiile actuale au ns n vedere proprietile fizico-chimice ale unguentelor; din acest punct
de vedere, K. Munzel definete unguentele ca "geluri plastice pentru aplicare cutanat". Natura
gelic a unguentelor este necesar meninerii unei forme constante la ambalare, depozitare i la
locul aplicrii; n acelai timp, unguentele trebuie s fie plastice pentru a-i putea schimba forma
la exercitarea unor aciuni mecanice slabe: apsare, forfecare, ungere etc. n acest fel, se etaleaz
corespunztor pe suprafeele tegumentare pe care sunt aplicate. De caracterul de gel este legat i
proprietatea de tixotropie a unguentelor, datorit creia, dupa ncetarea aplicrii mecanice,
unguentele revin mai mult sau mai puin, la forma initial, sau mai precis la o vscozitate ct mai
apropiat de aceea avut nainte de aplicarea forei.
Totodat unguentele mai prezint i o capacitate de aderare, astfel c pe suprafeele pe
care au fost aplicate ader i rmn un anumit timp, fr s curg; aceast proprietate se datoreaz,
n parte, aciunii de contopire a prilor solide ale gelului care constituie un schelet lax, datorit
unor legturi secundare de tipul forelor van der Waals, a legturilor de hidrogen, care se stabilesc
ntre aceste prti. n spaiile acestui schelet lax este reinut, prin absorbie, faza lichid a gelului.
Se remarc, deci, c gelul presupune existena unei componente solide i a uneia fluide. Dac
pentru gelurile hidrofile, structura de gel este evident, pentru unguentele alctuite din baze
lipofile sau din PEG-uri, aceasta nu mai poate fi pus

n discuie; cu toate acestea, o serie de

autori ca J. Stauff, K. Munzel consider c structura de gel nu trebuie atribuit numai n cazul
strict al unei componente solide i al uneia lichide, ci i n cazul cnd substana se organizeaz n
agregate moleculare care se structureaz ca un schelet, ntreg sistemul pierzndu-i caracterul de
corp fluid propriu-zis.
Considernd astfel, nu este obligatoriu ca un gel s fie alctuit din componente bine
difereniate fizic i chimic, ci din molecule foarte asemntoare din punct de vedere chimic, dar
structurate prin agregare (exemplu vaselina, PEG-urile). Din aceasta structur gelic a unguentelor
deriv proprietile reologice prin care se caracterizeaz i care se refer la variaiile de form pe
care le pot suferi corpurile sub aciunea unor anumite fore. Dac ntr-un sistem dispers eterogen,

solid/lichid, faza solid ajunge la o astfel de concentrare nct particulele solide se ating unele de
altele, prinzndu-se ntr-o reea, datorit unor legturi secundare, atunci se formeaz sisteme
plastice. Cnd asupra unor astfel de sisteme ncep s acioneze fore mecanice slabe, punctele sau
suprafetele de contact ncep s se deprteze unele de altele, n raport cu mrimea i viteza forei
mecanice. Pentru a se putea constata schimbarea vscozitii, fora i viteza de forfecare trebuie s
ating o anumit limit - limita de fluiditate, care este o caracteristic pentru fiecare corp plastic i
care se numete limit de curgere. Dup trecerea limitei de curgere, timpul curgerii devine
pseudoplastic, iar valorile vscozitii sistemului scad ncet, treptat, pn cnd se ajunge ca
acestea s devin lineare, direct proporionale cu fora i viteza de forfecare.
Vscozitatea format cu aceast ocazie este vscozitatea de echilibru, al crui rezultat este
reodestrucia, adic desfacerea structurii spaiale. Dac dup atingerea reodestruciei, sistemul
este lsat n repaus, atunci, dup un anumit timp, se atinge din nou vscozitatea iniial; aceast
schimbare reversibil de sol-gel se numete tixotropie. Explicatia acestui proces este urmtoarea:
particulele structurate ale retelei solide au caracter de dipoli; cu ajutorul sarcinii contrare formeaz
sau cldesc reeaua. Dupa desfacerea reelei, adic mai precis n timpul desfacerii, particulele
ajung la o anumit distan unele fa de altele i, n timpul repausului, n urma forei de atracie
electrostatic, se apropie unele de altele i astfel refac iari structura de gel.
Vscozitatea plastic, tixotropia, punctul de curgere, capacitatea de intindere i de
aderare, consistena etc. sunt proprieti care dirijeaz prepararea corect a unguentelor, aciunea
i conservarea lor. Astfel, punctul de curgere d relaii asupra capacitii de ungere a unguentelor;
cu ct punctul de curgere este mai nalt, cu att unguentul este mai consistent i deci mai greoi la
ungere, la ntindere i etalare pe tegumente sau pe mucoase. Aceasta proprietate deriv din
proprietile structurale ale componentelor unguentului; legat de acest aspect, este foarte
important formarea unui film continuu, mai ales n cazul unguentelor de protectie. O tixotropie
corespunztoare a unui unguent i confer acestuia o capacitate de aderare adecvat, asigurnd o
bun aciune terapeutic. Tixotropiei i se mai datoreaz i faptul c, unguentele, n timpul pstrrii
i depozitrii lor i menin consistena i omogenitatea. n consecin, cunoaterea structurii
reologice a unguentelor, dirijeaz difuziunea substanelor, resorbia i conservarea adecvat a
acestor forme farmaceutice de larg utilitate. Se poate spune deci c cinetica de formare i
deformare a structurilor gelice prezint importan teoretic i practic. Unguentele se
ntrebuineaz n special pentru tratarea pielii bolnave sau rnite, mucoasei oculare sau nazale, dar
i pentru protecia pielii sntoase, n scop preventiv (unguente de protecie i cosmetice).

Conform Farmacopeei Romane ediia a X-a, unguentele sunt preparate farmaceutice

semisolide, destinate aplicrii pe piele sau mucoase, n scop terapeutic sau de protecie i sunt
constituite din excipieni (baze de unguent n care se pot ncorpora substante active).
n funcie de modul de dispersie pot fi :
- unguente-soluii
- unguente-suspensii
- unguente-emulsii
- unguente cu mai multe faze
Ele fac parte din categoria preparatelor de uz topic (preparate farmaceutice destinate a fi
aplicate local pe piele sau mucoase) i pot fi preparate fluide, semisolide, solide sau sub form de
aerosoli.
Farmacopeea Europeana nscrie mai multe categorii de preparate semisolide pentru
aplicaii cutanate :
unguente: constituite dintr-o baz cu o singura faz n care pot fi dispersate lichide sau
solide; se clasific n trei grupe :
-unguente hidrofobe
-unguente emulsii
-unguente hidrofile
creme: unguente-emulsii constituite dintr-o faz lipofil i o faz hidrofil structurate
sub forma de emulsii ap n ulei (A/U) sau ulei n ap (U/A).
geluri: preparate semisolide obtinute din polimeri care gelific n soluii peste anumite
concentraii; n funcie de tipul de polimer i vehicul pot fi :
-hidrofile
-lipofile (organogeluri sau oleogeluri).
paste : preparate semisolide care conin proportii crescute de pulbere fin dispersat n
baz.
cataplasme: baze hidrofile ce rein cldura n care sunt dispersate substane active; se
nclzesc nainte de aplicare.
plasturi medicinali (preparate flexibile).
n Farmacopeea European nu apare o monografie distinct de generaliti pentru
unguente. Acestea sunt descrise n monografia "Preparate semisolide pentru aplicare cutanat" i
sunt destinate unei eliberri locale sau transdermice a substanei active sau pentru aciunea lor
protectoare sau emolient.

Unguentele sunt utilizate fie pentru tratarea afeciunilor dermatologice pe piele i pe

mucoase, fie pentru protejarea epidermei de aciunea agresiv a unor ageni nocivi -unguente de
protecie, iar cele care contribuie la ngrijirea pielii sunt unguente dermatocosmetice.
Importana unguentelor a crescut datorit numrului mare de afeciuni dermatologice i
datorit agenilor nocivi din mediul exterior.
1. Clasificarea unguentelor
Diferitele tipuri de unguente se pot clasifica dup criterii variate, care depind de natura
bazei de unguent, de modul de dispersie al substanei active, de formulare, fabricare, calea de
administrare, aciune.
1. Dup natura bazei de unguent :
-unguente cu baze anhidre care se mpart n trei grupe :
baze de unguente hidrofobe (grase, anhidre, lipofile); exemple:hidrocarburi, baze de
silicon, grsimi etc.
baze de absorbie
baze de unguente hidrosolubile: sunt baze de unguente anhidre, miscibile cu apa
(unguente pe baza de PEG-uri)
-unguente cu baze hidratate care conin diferite baze de unguent, emulgatori i proporii
diferite de apa; ele se mpart n dou grupe: sisteme emulsionate i sisteme gelificate.
2. Dup modul de dispersare al substanei active n baz:
-unguente soluii (monofazice) : cu substanele medicamentoase dizolvate n baz;
-unguente emulsii tip ap n ulei (A/U) i ulei n ap (U/A) : cu substanele
medicamentoase emulsionate (bifazice)
-unguente suspensii : cu substane active insolubile dispersate n baze (bifazice)
-unguente polifazice (mixte) : cu mai multe substane medicamentoase dispersate diferit.
3. Dup capacitatea de ptrundere i locul de manifestare a efectului terapeutic :
-unguente cu aciune local:
unguente epidermice (de suprafa, de acoperire) pentru tratamentul afeciunilor
stratului superficial al epidermului
unguente endodermice : cu aciune n profunzime i tratarea structurilor mai profunde
(derm i anexe)

 unguente diadermice, intradermice sau de penetraie, care ajung n straturile cele mai
profunde, sub piele (muchi i articulaii); se situeaz n unguentele cu aciune local i cele cu
aciune general.
-unguente cu aciune regional
-unguente cu aciune general (sistemic)unguente transdermice (substana activ
ajunge n vasele sangvine i de aici n circulaia general.
4. Dup calea de administrare:
-unguente dermice care se aplic pe piele;
-unguente transmucozale aplicate pe mucoase (unguentele oftalmice, nazale, otice, orogingivale,
vaginale, rectale).
5. Dup scopul utilizrii:
-unguente terapeutice : dermice (aplicate pe piele) i transmucozale (aplicate pe mucoase) ;
-unguente de protecie contra aciunii factorilor externi sau a noxelor industriale (formeaz o
pelicul protectoare pe piele);
-unguente cosmetice aplicate n scop igienic, de ntretinere sau de nfrumuseare (aciune
emolient, hidratant);
-unguente pentru facilitarea diagnosticului: lubrifiani pentru catetere, endoscopie, ecografie,
electrocardiografie.
6. Dup aciunea farmacologic:
-antimicrobiene

-antipruriginoase

-antimicotice

-antiacneice

-antiinflamatoare

-anestezice

-antiparazitare

-calmante

-revulsive

-de acoperire.

-epitelizante
-rcoritoare, sicative
-cicatrizante
2. Baze de unguent
Baza de unguent este format mai rar dintr-un singur component (vaselina), cel mai
frecvent este un amestec de excipieni de consisten diferit (lichid, moale sau solid), cu puncte
de topire diferite.

Bazele de unguent pot fi considerate (la fel ca unguentele) ca fiind geluri, sisteme
coloidale semisolide, de regul bifazice, alctuite dintr-o faz solid i una lichid; faza solid
formeaz o reea tridimensional n ochiurile creia se afl inclus faza lichid, ambele faze fiind
coerente (de aceea gelurile sunt sisteme bicoerente).
La o solicitare relativ mic gelul sufer deformare plastic. Aceast deformare, ca i
punctul de topire sau punctul de nmuiere relativ sczut al majoritii bazelor de unguente,
determin capacitatea de ntindere la aplicarea pe piele.
Rolurile bazei de unguent:
- rol de a aduce substana medicamentoas n forma farmaceutic de unguent care s
poat fi uor de administrat;
- este vehicul al substanei active la locul de aplicare;
-amelioreaz eficacitatea terapeutic prin asigurarea cedrii, penetraiei i absorbiei
substanei medicamentoase;
- asigur stabilitatea unguentului.
Factori de selecie pentru baza de unguent sunt urmtori :
proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase;
actiunea terapeutic urmrit (de suprafa, de profunzime, sistemic);
tipul de piele;
scopul urmrit (obinerea unui efect ocluziv, sicativ, rcoritor, emolient, protector,
cosmetic);
localizarea i starea afeciunii, stadiul bolii.
Caracteristicile bazei de unguent:
s fie bine tolerat de piele, neiritant i nealergizant;
s fie inert din punct de vedere chimic;
s nu prezinte incompatibiliti cu substana activ sau ali constitueni ai unguentului;
s aib afinitate pentru mantaua cutanat;
s nu produc deshidratarea pielii;
s aib pH slab acid sau neutru apropiat de pH-ul fiziologic al pielii (4,2 5,6);
s aib aspect plcut (culoare i miros);
s fie constituit dintr-un numr mai mic de componente, uor de preparat;

s aib punctul de topire n jur de 40C;

s fie stabil n timp i s asigure stabilitatea substanei active ncorporate;
s cedeze rapid substanele active ncorporate i s faciliteze penetraia;
s poat fi ndeprtat de pe zona tratat, de preferat prin splare (lavabil);
s poat fi sterilizat;
s aib pre de cost convenabil.
Clasificarea bazelor de unguent
I. Dup structura gelic i clasa chimic:
1.Lipogeluri: silicongeluri, PEG-geluri, hidrogeluri (de amidon, derivati de celuloz, carbopol )
2.Hidrocarburi-geluri (baze de unguent hidrocarburi) geluri de hidrocarburi = vaselina
II. Dup afinitatea fa de ap (Farmacopeea Romana ediia a X-a) dup descreterea lipofiliei i
creterea hidrofiliei:
baze de unguent liposolubile (grase)
baze de unguent emulsii tip ap n ulei (A/U)
baze de unguent emulsii tip ulei n ap (U/A)
baze de unguent hidrosolubile : hidrogeluri, PEG-uri
III. Dup absena sau prezena apei i dup modul ei de amestecare cu celelalte componente:
- baze de unguent anhidre : baze de hidrocarburi, baze grase, baze de siliconi (lipofile), baze de
PEG-uri (hidrofile).
- baze de unguent cu ap = baze emulsionate care conin o faz apolar gras i o faz polar
apoas alturi de emulgatori care determin tipul de emulsie.
- baze de unguent hidratate (hidrosolubile):hidrogeluri.
IV. Dup coninutul n ap, bazele de unguent sunt clasificate de Farmacopeea European n dou
mari grupe:
baze anhidre : baze hidrofobe (baze de hidrogeluri, lipogeluri, silicongeluri) ;
baze de absorbtie (tip ap n ulei, tip ulei n ap) ;
baze hidrosolubile: baze cu PEG-uri, geluri neapoase ;
baze hidratate :

- sisteme emulsionate: baze tip ap n ulei , baze tip ulei n ap;

- sisteme gelificate: geluri de surfactani, geluri de macromolecule.
Bazele de unguent grase (lipofile, anhidre)
- lipogeluri,
- geluri de hidrocarburi,
- silicongeluri.
Caracteristici :
-sunt solubile n ulei i insolubile n ap;
-nu se pot ndeprta prin splare cu ap (nu sunt lavabile);
-nu pot ncorpora apa dac nu au n compoziie un component cu proprieti emulsive.
1. LIPOGELURILE sunt constituite din grsimi vegetale sau animale sau din derivai ai acestora
i din ceruri. Grsimile sunt trigliceride de consisten fluid, moale sau solid, n funcie de acizii
grai cu care se face esterificarea. Conin si acizi grai liberi, fosfatide, sterine, hidrocarburi si
vitamine.
a. grsimi vegetale:
Uleiurile vegetale fixe
- datorit caracterului nesaturat sunt supuse autooxidrii;
- sunt bine tolerate de piele;
- se folosesc: ulei de ricin, cocos, arahide, msline, ulei de floarea soarelui, soia, sesam, semine de
bumbac;
- pentru a le mri stabilitatea i consistena se pot hidrogena, obinnd produse cu puncte de topire
mai ridicate i mult mai stabile.
Uleiurile hidrogenate au proprieti dermatologice asemntoare axungiei.
- se folosesc: ulei de ricin hidrogenat, ulei de cocos hidrogenat, ulei de arahide hidrogenat.
b. grsimi animale:
Axungia
- grsime natural obinut prin topirea esutului adipos al porcului (grsimea de pe abdomen =
osnza).
- este constituit din trigliceride semisolide cu p.t. n jur de 400C;
- poate ncorpora pn la 15% ap;
- are afinitate fa de grsimile din piele, cednd substanele ncorporate;

- prezint dezavantajul c rncezete uor i pentru mrirea stabilitii se adaug antioxidani:

Tinctura Benzoe sau galatul de propil (Adeps suillus benzoinatum i adeps suillus conservatus).
c. grsimi de semisintez:
- sunt rezultate prin esterificarea glicerinei cu acizii grai care au fost obinui prin hidroliza
grsimilor i a uleiurilor naturale, hidrogenare si purificare;
- prin selectarea anumitor acizi cu o anumit greutate molecular se obin gliceride de consisten
variabil;
- pot fi constituite dintr-un amestec de trigliceride, digliceride i monogliceride;
- acizii grai fiind lipsii de duble legturi, gliceridele de semisintez sunt stabile i nu se
autooxideaz.
- sunt produse inodore, incolore, albe, cu compatibilitate fiziologic corespunztoare.
d. cerurile:
- sunt produse naturale constituite din esteri ai acizilor grai i ai alcoolilor superiori;
- pot fi de origine animal (majoritatea) sau vegetal.
Cetaceu, ceara de caalot, albul de balen (Physeter macrocephalus) sau spermaceti.
Spermacetul este produs obinut din substanele grase coninute n cavitatea pericranian a balenei.
Compoziie: palmitat de cetil i miristat de cetil alturi de esteri ai acizilor grai superiori
nesaturai. n ultimul timp a fost nlocuit cu palmitat de cetil (numit tot cetaceu). Este folosit n
unguente medicamentoase i cosmetice, deoarece confer un aspect omogen i lucios, sidefos.
Este supus autooxidarii.
Lanolina Cera lanae, Adeps lanae este ceara obinut din secreia care impregneaz ln
de oaie. Aceast secreie conine trigliceride din glandele sebacee i cear provenind din celulele
epidermice cheratinizate. Aceast secreie este separat de pe ln cu solveni, debarasat apoi de
trigliceride, rafinat prin neutralizare, decolorare i dezodorizare.
Este un produs translucid. Proprietile sunt foarte diferite: culoare, miros, compoziie i
alte caracteristici, dependent de procesul tehnologic de obinere i purificare.
n F.R. X sunt dou monografii:

lanolina anhidr

lanolina hidratat cu 25% ap.

Trebuie s corespund condiiilor de calitate din F.R. X:

-

punct de picurare,

indice de aciditate,

indice de iod mic, avnd un numr mic de duble legturi,

indice de peroxid important pentru c alcoolii din lanolin se oxideaz

uor,

indice de ap mare,

solubilitate n solveni organici: eter, cloroform, acetat de etil.

Compoziie: Din punct de vedere chimic conine 4 grupe mari de compui:

1. hidrocarburi 1% - cea mai mic cantitate;
2. esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori cu p.t. ridicat, n proporie de 90-95%;
3. acizi grai liberi
4. alcooli liberi

n proporie de 4%.

Principalii acizi grai liberi sau estrificai sunt:

acizi normali alifatici cu lungimea lanului de 10-26 atomi de carbon

CH3(CH2)nCOOH, cu C=10

izoacizi, cu C=10-28
CH3CH(CH2)nCOOH
CH3

anteizoacizi
oxiacizi-hidroxiacizi

Dintre alcooli:
-

alcooli alifatici: normali, izoalcooli, anteizoalcooli, dioli;

steroli;

alcooli triterpenici.
Cel mai important fiind colesterolul, apoi dihidrocolesterolul din grupa sterolilor;

lanosterolul, agnosterolul i dihidrolanosterolul din grupa alcoolilor terpenici.

Dezavantajele lanolinei:
o miros persistent,
o aderen prea mare,
o viscozitate mare,
o reacii alergice,
o sensibilitate la oxidare.

innd cont de aceste lucruri s-a urmrit izolarea componentelor responsabile de aciunea
emulsiv i mbuntirea calitii lanolinei.
Produi din lanolina:
Cei mai importani sunt alcoolii de ln care s-au obinut prin hidroliza esterilor lanolinei
reprezentnd un amestec de colesterol, dihidrocolesterol, agnosterol, lanosterol, precum i
izoalcoolii alifatici i dioli optic inactivi. Se prezint ca mas solid galben pn la brun deschis,
cu consisten friabil, cu fractur strlucitoare, omogen, cu miros asemntor lanolinei.
Insolubili n ap, solubili n solveni organici, apolari. Se dizolv n alcool absolut la fierbere. Sunt
folosii ca emulgatori de tip A/U dar pot stabiliza i emulsii U/A prin asociere cu emulgatori ce dau
emulsii U/A.
Alte produse obinute din lanolin:
-

prin fracionare s-au obinut dou produse:

- lanolin lichid cuprinde fraciunea de esteri ai acizilor i alcoolilor cu greutate
molecular mic. Este fluid i se numete i ulei de lanolin. Este miscibil cu grsimile, mai
puin lipicioas ca lanolina.
- lanolin ceroas este alctuit din esteri cu greutate molecular mare.
Are consisten apropiat cerii.

prin hidrogenare catalitic se obine lanolina hidrogenat

format din alcooli i acizi saturai rezultai din transformarea esterilor.

prin esterificarea gruprilor OH libere din lanolina natural se

obine lanolina acetilat.

prin alcooliz se obine esterul izpropilic al lanolinei lanolinatul

de izopropil care este incolor, inodor cu aciune emolient.

prin etoxilare cu oxid de etilen se obin lanolinele hidrosolubile

= lanolinele etoxilate sunt produse moi, mai puin vscoase ca lanolina, emoliente. Sunt
produse hidrofile, miscibile cu apa. Sunt utilizate pentru emulsii U/A, fiind i plasticizani i
emolieni.
Ceara de albine este o alt cear utilizat la obinerea bazelor de unguent. Este o cear

obinut prin tratarea cerii galbene care este materia constitutiv a pereilor fagurilor produi de
albine.

Se topete fagurele la 100-1200C pentru a distruge germenii, se filtreaz pentru eliminarea

fibrelor vegetale apoi este albit mai ales prin trecere prin argil i crbune i apoi expunere la
soare.
Se prezint ca produs solid, cu suprafaa mat, insolubil n ap, parial solubil n alcool
concentrat la cald i eter. Este complet solubil n uleiuri fixe i volatile. Are p.t. 61-65 0C i indice
de aciditate crescut. Este format din trei tipuri de constitueni:
- hidrocarburi liniare i saturate cu 27-31 atomi de carbon, n proporie de 20%;
- esteri de acizi i alcooli (70%) cu greutate molecular mare esteri ai acizilor liniari
i saturai cu 14-30 atomi de carbon i alcooli liniari i saturai cu 14-30 atomi de carbon;
- o proporie de 10-20% o reprezint acizii liberi = acizi liniari, saturai cu numr par atomi de
carbon 14-30.
Conine: palmitat de miricil 72%, acid cerotic 10%, acid melisic. Nu conine steroli.
Este utilizat pentru a mri consistena bazelor de unguent, favoriznd emulsiile A/U, intr
n compoziia cold-cremelor = rcoritoare.
2. GELURI DE HIDROCARBURI - sunt baze de unguent hidrofobe. Pot fi:

hidrocarburi minerale: vaselina, uleiul de parafin i parafina solid:

hidrocarburi animale: perhidroscualen.

Vaselina, parafina i uleiul de parafin sunt oficinale. Sunt obinute din reziduurile de la

distilarea petrolului brut, care este supus mai nti distilrii la presiune normal, separndu-se
gazul, benzina i petrolul. Apoi reziduul este supus unei noi distilri sub presiune redus, cnd
separ uleiul de parafin uor (care este format din ulei fluid) i parafina solid (un ulei de
parafin mediu), rmnnd un reziduu din care se obine vaselina.
Vaselina este format din hidrocarburi saturate, cu consisten moale; este obinut prin
purificarea i nlbirea reziduului obinut la distilarea petrolului brut. Este constituit dintr-o
dispersie mai mult sau mai puin grosier de hidrocarburi solide i lichide. n general conine
hidrocarburi saturate cu 22-35 atomi de carbon, care sunt fie hidrocarburi aciclice, cu lan linear
sau ramificat, fie hidrocarburi naftenice (hidrocarburi ciclice).
Este mai greu tolerat de piele, putnd fi iritant, nu are afinitate pentru grsimile pielii,
deci nu se absoarbe, fiind folosit pentru unguente de protecie, cu aciune ocluziv.
Vaselina are structur de gel, format din ace fine cu aspect cristalin, numite trichite,
formnd o reea n care este nglobat faza fluid. Prin nclzire sau sub aciunea unei fore
mecanice se distruge structura de gel, n repaus aceasta se reface, deci are proprieti tixotrope. Nu

ncorporeaz ap, cantiti mici de ap sunt reinute datorit vscozitii, deci este o
cvasiemulsionare.
Vaselina artificial, numit i unguent de parafin, este un amestec de ulei de parafin i
parafin solid, n proporie de 1:4; are tendina de separare a fazelor.
Uleiul de parafin este un amestec de hidrocarburi aciclice cu lan drept sau ramificat sau
hidrocarburi naftenice cu greutate molecular mic. Este un produs fluid prezentnd dou tipuri:
uor, cu densitate mic: Paraffinum perliquidum; - folosit pentru scderea

consistenei preparatelor.
greu, gros sau vscos cel mai folosit n preparatele dermatologice: Paraffinum

subliquidum.

Parafina este un amestec de hidrocarburi solide, aciclice, cu lan drept, cu 22-35 atomi de
carbon, cu p.t. 48-620C . Este asemntoare cerii. Parafina este folosit pentru creterea
consistenei unguentelor.
Plastibaza este un gel artificial obinut prin dizolvarea polietilenei cu greutate molecular
mai mic de 20.000 n ulei de parafin la 130 0C i rcire brusc la 500C. Polietilena, folosit n
proporie de 5%, se prinde ntr-o reea de forma unui burete care reine uleiul, rezultnd un gel
plastic cu proprieti superioare vaselinei. Nu-i modific consistena la variaii de temperatur sau
la asociere cu cantiti mari de pulbere.
Trebuie bine purificate, pentru a fi bine tolerate de piele.
Asocierea vaselinei cu componente emulsive, cum ar fi colesterolul duce la obinerea
vaselinei colesterinate = EUCERINA.
Vaselina mpreun cu lanolina formeaz unguentul simplu.
Eucerina i unguentul simplu sunt baze grase din categoria bazelor de adsorbie care dau cu
apa emulsii A/U.
Perhidroscualenul se obine prin hidrogenarea scualenului, obinut de la extracia
vitaminei A din uleiul de ficat de pete. Este incolor, are densitate mic, este solubil n solveni
organici i este bine tolerat de ctre piele.
3. SILICONGELURI geluri de siliconi (polisiloxani)
Siliconele sunt folosite n special pentru preparate hidrofobe, fiind incluse n preparate de
protecie contra noxelor dermice hidrofile. Sunt compui organici de siliciu, constituite din lanuri

de atomi de siliciu i oxigen, celelalte valene fiind satisfcute de radicalii organici: metil, etil,
fenil.
R

H3C
Si
R1

O
R2 R3

CH3

O
Si

R4

Si

(Si

O)n

Si

Lanurile sunt liniare sau ramificate, caracteristicile variind n funcie de natura radicalilor
organici, gradul de polimerizare i gradul de ramificare.
Din aceast categorie fac parte:
- uleiul de silicon - are structur liniar cu greutate molecular mic i grad de
polimerizare mic;
- grsimile de silicone cu structur liniar i greutate molecular mai mare (ca cea a
fluidelor);
- rezine de silicone cu greutate molecular mare i structur reticulat, ramificat;
- cauciucuri de silicone cu structur reticulat au i puni de etilen sau metilen care se
formeaz la obinerea lor.
Uleiul de silicon dimetilpolisiloxanul, dimeticon, dimetilsilicon este un produs lichid cu
o gam mai mare de viscozitate datorit gradului de polimerizare diferit (n).
Proprieti: hidrofobie pronunat, stabil la temperaturi ridicate, lipsit de culoare i miros,
inert fa de agenii chimici, lipsit de aciune fiziologic proprie, fixndu-se pe numeroase tipuri de
suprafee, pe care le face hidrofobe; se opune formrii de spum.
- pot fi emulsionate cu ageni tensioactivi neionici, anionici sau cationici, formnd, emulsii
stabile U/A.
- folosite n preparate de protecie i produse cosmetice.
- acoper epidermul cu un film subire i durabil fr a modifica sensibilitatea tactil sau s
stnjeneasc respiraia pielii.
- nu se recomand cnd este necesar o drenare liber sau pe pielea inflamat.
- sunt iritante pentru mucoasa ocular dau o senzaie de arsur, care dureaz 1-2 zile,
apoi, trece fr urmri.

Baze de unguent emulsii ap n ulei (A /U)

Au ca faz intern apa sau o soluie apoas iar faza extern hidrocarburi, gliceride, ceruri,
alcooli sau acizi superiori liberi, siliconi iar pentru a mri proprietile emulsive se impune
adaosul de emulgator. Cnd nu conin faza intern apoas sunt baze constituite dintr-o parte
lipofil alturi de o component miscibil cu grsimile, cu capacitatea de a da emulsii ap n ulei
(A/U) : lanolin, colesterol, alcooli de ln, steroli acetilai, monostearat de gliceril, span. Aceste
baze sunt numite baze de absorbie sau baze potenial emulsii ap n ulei (A/U) datorit capacitii
lor de a emulsiona apa.
Din aceast categorie fac parte:
unguentul simplu (Farmacopeea Romn ediia a X-a);
unguentul cetilic;
unguentul de alcooli de ln anhidru;
eucerina (colesterol+vaselin).
Dac de la preparare au ap n compoziie sunt adevrate baze emulsii ap n ulei (A/U);
de exemplu unguentul de ln hidratat.
Prin aplicare pe piele bazele de absorbie dau un film similar bazelor de hidrocarburi, cu
efect ocluziv, micornd pierderea apei prin epiderm.Sub forma hidratat au o putere de hidratare
mai mare, pielea absorbind umiditatea din baza de unguent.
Nu sunt lavabile, au consisten mai bun dect bazele lipofile i capacitate superioar de
penetrare i cedare a substanelor ncorporate. Se amestec cu sebumul. Sunt folosite pentru
aciune superficial i tratarea stratului cornos hidratarea acestuia.
Cele care au cear n compoziie sunt denumite cold-creme; la aplicare dau o senzaie
rcoritoare pe piele.
Baze de unguent emulsii ulei n ap (U/A)
Bazele de unguent emulsii ulei n ap (U/A) prezint trei componente: faza extern
(apoas), faza intern (alctuit din componente lipofile) i emulgatori de tip ulei n ap (U/A).
Emulgatori folosii :
- spunuri de sodiu, potasiu, TEA;
- polisorbai;
- cremofori (esteri ai acizilor grai cu PEG);

- cetomacrogoli (eteri ai alcoolilor cu PEG).

Se prezint ca baze anhidre sau hidratate. Cele anhidre sunt alctuite din faza lipofil
avnd emulgatori care n prezena apei dau emulsii ulei n ap (U/A), preparatele fiind lavabile
autoemulsionabili; de exemplu n Farmacopeea Romn ediia a X-a unguentul emulgator.
Emulgatorii cei mai folosii sunt cerurile Lanette (amestecuri de emulgatori).
Alcoolul cetilstearilic emulgator (ceara Lanette) este format din alcool cetilstearilic
cetilstearilsulfat de sodiu i d emulsii de tip ulei n ap (U/A); intr n compoziia unguentului
emulgator, alturi de ulei de parafin i vaselin. Prin hidratarea acestuia se obine unguentul
emulgator hidratat (baz emulsie ulei n apa).
n acest grup intr i cremele cu stearai care au ca emulgatori spunurile de sodiu, potasiu,
amoniu, TEA i sunt numite vanishing cream (creme evanescente).
Au o proporie mare de ap pe care o pot pierde rapid. Pentru a ncetini pierderea apei se adaug
substane higroscopice: glicerina, propilenglicol,polietilenglicol (PEG).
Sunt bine tolerate de piele, ns avnd o compoziie complex apar incompatibiliti. Sunt puin
stabile, se poate desface emulsia, se pot deshidrata, nmuia sau rncezi. Se asociaz cu substane
bactericide, fungicide i antioxidante.
Au penetrare mai bun, dar variabil.Prin prezenta substanelor tensioactive se faciliteaz
penetrarea prin aparatul pilosebaceu; sunt lavabile.
Baze de unguent hidrosolubile
n categoria bazelor hidrosolubile intr:
- hidrogelurile (gel de macromolecule)
anorganice :
- bentonita (silicat de aluminiu hidratat) ;
- veegum (silicat de aluminiu i magneziu coloidal);
- aerosil sau hidroxid de aluminiu;
organice :
-naturale: amidon, tragacanta, pectine, alginai ;
-semisintetice: derivai de celuloz ;
-sintetice: carbopol, alcool polivinilic, polivinilpirolidona (PVP).
-geluri de polietilenglicoli alctuite din amestecuri de PEG-uri fluide i solide n anumite
proporii.

Hidrogelurile au cantitate mai mare de ap sau ap i glicerina, care reprezint mediul de

dispersie i este in proporie de peste 90%.
Hidrogelurile sunt geluri apoase sau hidroglicerinate n care macromoleculele formeaz o reea
tridimensional care cuprinde ntreaga faz lichid (gel de amidon glicerogel), care este n
proporie mare (peste 90%).
Avantaje:
- sunt fiziologic indiferente
- sunt lavabile;
- se usuc dup aplicare pe piele formnd un film la locul de aplicare;
- sunt preferate de bolnavii seboreici (cu pielea sensibil la grsimi);
- sunt indicate n tratamentul regiunilor proase, a mucoaselor sau pe pielea traumatizat;
- pH-ul poate fi reglat prin tamponare;
- consistena este influenat puin de temperatur sau nu variaz deloc.
Dezavantaje:
n funcie de natura macromoleculelor prezint incompatibiliti cu unele substane active;
sunt instabile, au tendina de a se deshidrata, neajuns ce poate fi evitat prin asociere cu glicerin.
3. Prepararea unguentelor
Obinerea unguentelor presupune trei faze:
pregtirea bazei de unguent
dispersarea substanelor active n baza de unguent
ambalarea, etichetarea.
Pregtirea bazei de unguent
Se utilizeaz bazele de unguent prevzute n Farmacopee, selecionate dup scopul
terapeutic urmrit. Dac baza de unguent nu este oficinal se prepar dup formula prescris.
Cnd baza nu este unitar se obine prin topirea i/sau amestecarea ingredientelor n funcie de
natura bazei:
- bazele grase: coninnd excipieni lichizi i solizi se supun fuziunii pe baia de ap, simultan
atunci cnd excipienii cu punct de topire mai ridicat se topesc mai repede n prezena altor
excipieni datorit amestecurilor eutectice formate; excipienii solizi se mrunesc pentru a scurta
timpul de nclzire i se amestec ncet fr a include aer n mas. Dac amestecul prezint

impuriti, dup topire se va filtra prin esturi de bumbac, tifon. Amestecul trecut n mojar
nclzit se tritureaz pn la rcire, altfel apar grunji datorit componenilor cu punct de topire
mai ridicat care se solidific mai repede.
- bazele de unguent emulsii de tip ap n ulei (A/U) se prepar prin topirea simultan a
excipienilor grai coninnd i emulgatori ap n ulei (A/U), pe baia de ap. Se ncorporeaz apoi
apa sau soluiile medicamentoase nclzite n prealabil la 70-80C i adugate treptat prin
emulsionare. Se agit energic, manual sau cu dispozitive mecanice.
-bazele de unguent emulsii de tip U/A se prepar cu mult atenie topind amestecul lipofilic
format din excipienii grai la 70-80C, se adaug faza apoas coninnd substanele active i
agentul tensioactiv care se poate ncorpora:
- dac agentul este neionogen se topete simultan cu faza gras pe baia de ap
- dac agentul este ionogen se va dizolva total sau parial n apa prescris i se emulsioneaz n
faza gras
- dac se realizeaz emulgatori compleci, se va dizolva emulgatorul U/A n ap i se va introduce
n faza lipofil
- dac se realizeaz ceruri emulgatoare se vor respecta trei faze : realizarea cerei emulgatoare,
ncorporarea cerei n baza de unguent anhidr i obinerea unguentului cu soluia conservant;
dup emulsionare se ia de pe baia de ap i se continu amestecarea pn la rcire.
- gelurile cu polietilenglicoli: se prepar prin topirea simultan pe baia de ap a polietilenglicolilor
lichizi cu cei solizi; se asociaz excipieni grai sau ageni tensioactivi i dac este cazul se pot
hidrata la rece cu ap amestecnd pn la rcire.
- hidrogelurile: se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd temperatura ridicat cu cea joas,
dup natura macromoleculei, utiliznd ageni umectani i conservani adecvai.
- unguentele mixte (alctuite din baze hidrofile i baze grase) : se prepar separat, topind
componentele grase i amestecnd la rece cu baze hidrofile preparate separat.
Se obin :
- unguente-soluii cu substantele active solubilizate;
- unguente-suspensii cu substanele dispersate n excipieni;
- unguente-emulsii ce conin o solutie apoas de substane active emulsionat n faza gras sau
soluie uleioas emulsionat n faza hidrofil;
- unguente polifazice care conin una sau mai multe substane active suspendate, altele
emulsionate, unele putnd s fie dizolvate.

Obinerea bazelor de unguent prin procedeul de topire este necesar atunci cnd acestea au
puncte de topire diferite sau este uurat dizolvarea unor principii active. Prin nclzire este
facilitat malaxarea, iar emulsionarea are loc la o anumit temperatur (la cald).
n toate cazurile se continu amestecarea pn la rcire, pentru a nu se produce separarea
componentelor. Bazele de unguent geluri se obin dependent de natura macromoleculelor la rece
sau la cald .
ncorporarea substanelor active se face n funcie de proprietile acestora i proporia lor
n baza de unguent. Cnd substanele sunt solubile ntr-un component al bazei de unguent, se
dizolv de obicei la cald, n excipientul topit, avnd grij ca la rcirea sa nu se obin soluii
suprasaturate din care pot recristaliza. Substanele volatile se adaug aproape la rcire pentru a nu
se volatiliza.
Unguentele-suspensii conin substanele pulverizate n funcie de natura unguentului (de
exemplu unguent oftalmic) i locul de aplicare, fiind amestecate apoi dup pulverizare cu baza de
unguent.
Unguentele-emulsii n care substanele active liposolubile se dizolv n faza uleioas i se
emulsioneaz ulei n apa (U/A), iar cele hidrosolubile se dizolv n faza apoas nainte de
emulsionare i se realizeaz emulsia n condiii determinate de temperatur. La fel se ncorporeaz
i ali adjuvani: conservani, antioxidani, substane tampon.
4. Ambalare
De obicei unguentele se ambaleaz n borcane sau tuburi.
Borcanele pot fi confecionate din sticl incolor, colorat n verde, portocaliu nchis, albastru
sau opac sau din porelan alb. Se pot folosi i borcane din plastic.
Ambalajele opace sau din sticl colorat ofer avantajul conservrii mai bune a unguentelor ce
conin substane fotosensibile.
Tuburile sunt confecionate din cositor sau plastic, unele conin i o prelungire, un aplicator
atunci cnd sunt folosite rectal, vaginal, auricular, ocular, nazal.
Foarte frecvent unguentele oftalmice sunt ambulate n tuburi de cositor sau plastic n cantiti
de aproximativ 3,5 g. Tuburile care conin unguente pentru aplicarea topic de obicei cntresc de
la 5 g pn la 30 g. Borcanele cu unguent pot conine 15 g pn la 450 g sau mai mult.

Pe scar redus, n farmacie, unguentele se ambaleaz n borcane prin umplerea acestora cu

cantitate msurat precis cu ajutorul unei spatule flexibile (cartel) astfel nct s se umple dar s
nu depeasc partea superioar pentru a permite aplicarea capacului.
Unguentele preparate prin topire se pot turna n borcane i se las s se rceasc.
Aceste unguente prezint un aspect uniform.
Pe scar industrial, borcanele sunt umplute cu cantitatea prevzut, cu ajutorul unor
dispozitive de umplere sub presiune.
Tuburile sunt umplute de dispozitive sub presiune pe la partea opus captului prin care se
aplic, care apoi se nchide i se sigileaz.
Unguentele preparate prin topire pot fi turnate direct n tuburi. Pe scar mic tuburile se
umplu manual de ctre farmacist cu ajutorul unei maini de umplut de capacitate redus.
Industrial exist maini automate de umplere, nchidere, tiere, tanare, etichetare i
mpachetare care realizeaz producia n mas.
Unguentele ambalate n tuburi sunt de preferat n locul celor n borcane (cutii) deoarece sunt
mai uor de mnuit. De asemenea unguentele n tub sunt i mai puin expuse la aciunea luminii i
contaminrii microbiene i astfel sunt mult mai stabile i-i pstreaz eficacitatea timp ndelungat
comparative cu unguentele din borcan sau cutie.
Majoritatea unguentelor trebuie coservate la temperature sub 30 C pentru a preveni nmuierea
sau lichefierea bazelor de unguent.
5. Conservare
Dei nu sunt formulate ca preparate sterile, unguentele pentru aplicarea topic trebuie s
prezinte anumite limite ale coninutului microbian. Este obligatorie determinarea prezenei
Staphylococului auriu i a Pseudomonas aeruginosa n unguentele topice. Produsele contaminate
cu aceste microorganism pot provoca procese infectioase pacienilor ce le folosesc.
Unguentele sterile, respective cele oftalmice se prepar din vehicule filtrate bacteriologic,
pe cale aseptic i umplere pe band acoperit.
Unele preparate pot favoriza sau defavoriza creterea i nmulirea microorganismelor fie
prin modul de fabricare fie prin natura componentelor. n acest caz n cadrul produciei tuturor
produselor farmaceutice n special, n cazul msurilor de igien, este vital s se minimalizeze att
tipurile ct i numrul de organisme prezente n produse.
Preparatele farmaceutice semisolide, ca unguentele, necesit de obicei adugarea
conservanilor chimici antimicrobieni pentru a inhiba nmulirea microorganismelor patogene.

Aceti conservani includ: acid ascorbic, acid benzoic, p-hidroxibenzoai, fenoli, sruri de amoniu
cuaternar.
6. Controlul calitii
Controlul calitii conform Farmacopeei Romne ed X:
Control organoleptic
- aspect

- trebuie s aib aspect omogen i s prezinte culoarea i mirosul caracteristice

componentelor
- determinarea omogenitii prin examinarea unguentului ntins n strat subtire pe o lam de
microscop si examinarea cu lupa (4,5x) => nu trebuie s prezinte aglomerri de particule i bule
de aer sau picturi de faz apoas/uleioas.
Determinarea mrimii particulelor pentru unguente-suspensie, prin examinarea la
microscop a unei cantiti de unguent; 90% dintre particule trebuie s aib dimensiuni de 50 m si
10% dimensiuni de max100m.
Determinarea pH-ului => poteniometric i trebuie s fie ntre 4,5 8,5
Determinarea masei totale pe recipient
Dozarea continutului in s.a.
Sterilitatea
- se verific pentru preparatele care trebuie s fie obligatoriu sterile unguentele oftalmice,
unguente aplicate pe pielea sugarilor, pe plgi, arsuri.
n plus se determina consistena unguentelor prin probe reologice. Consistena deriva
dintr-un complex de proprietati ale componentelor: compoziia chimic, forma i mrimea
particulelor de substan activa i forele de adeziune i coeziune dintre particulele.
Pentru aprecierea consistenei se fac patru tipuri de probe reologice:
1) Probe de vscozitate
2) Probe de penetraie
3) Probe de ntindere
4) Probe de plasticitate
Probe de vscozitate
- vscozitatea este concludent pentru determinarea consistenei unguentelor;
- ung sunt corpuri plastice, la care vscozitatea scade o dat cu creterea forei de forfecare;
sunt i corpuri tixotrope (isi revin la starea initiala dupa amestecare);

- vscozitatea unguentelor se modifica in functie de temperatura i de forele aplicate asupra

lor.
- pentru aprecierea vscozitatii se folosesc vscozimetre rotaionale, constituite din doi cilindri
concentrici; la exterior- unul mai mare n care se plaseaz proba de testat, iar cel interior se poate
roti cu viteze diferite, supunnd proba la diverse fore de forfecare.
Probe de penetraie
- se stabileste gradul de consistena al unui produs dup profunzime ptrunderii n masa sa
a unui corp (con de oel lasat sa cada liber) cu greutate bine determinat.
Probe de ntindere
- preparatul de testat este supus unor fore asemnatoare celor care se aplica n momentul
ntinderii pe piele a preparatului;
- se masoara rezistenta opusa alunecarii a doua planuri paralele miscate cu viteze diferite;
- reprezint o prob empiric obinnd indicatii orientative privind comportarea la etalarea
pe piele.
Probe de plasticitate
- se folosete dispozitivul Ojeda-Arbussa, format din dou plci de sticla de dimensiuni
egale. Sub prima plac se plaseaza o hartie gradat, cu mai multe cercuri concentrice cu raz de
un centimetru; se plaseaz un gram de unguent pe prima plac, n centru. Aducem a doua plac
cu o greutate cunoscuta si se msoar cele 4 raze ale suprafeei pe care unguentul s-a ntins; se
adauga treptat greuti pe a dou plac (100g, 200g, 300g etc.) i se citesc razele. Calculm aria
pe care se ntinde unguentul. Deci se determina suprafetele de intindere.
Determinarea capacitatii de absorbie a apei
- stabileste proprietile emulsive ale bazelor potenial emulsie;
- pt aceasta se determina indicele de ap, care reprezint cantitatea cea mai mare de ap
(exprimat n grame), care este ncorporat de 100g de baz de unguent la temperatura de 20 C.
Se las n repaus 24 ore, apoi excesul de ap este ndeprtat pentru c n timp se expulzeaz ap
emulsionat.
Controlul capacitii de extrudere = determinarea capacitatii de expulzare a unguentului din tub,
prin presarea tubului deschis. Depinde de consisten i omogenitate.
Controlul includerii de aer n preparat
-tubul nchis se nclzete pe baie de ap la temperatura de 50 C, se scoate din ap i se
deschide; nu trebuie s aib loc o ieire violent a coninutului.
Controlul nchiderii tuburilor

Determinarea toleranei cutanate/ testul acantoz

- testul acantoz => permite sa se traga concluzii asupra toleranei fiziologice a unui
preparat;
- aceast determinare se face mai ales cnd se experimenteaz o nou baz de
unguent/unguent medicamentos;
- testul se bazeaz pe faptul ca la anumite solicitri externe se produce o lire a epidermei
prin marirea stratului de celule n forma de spini;
- se folosesc cobai, pe pielea crora se aplica pe o parte proba de testat cu care se maseaz
epiderma, iar pe partea opus se maseaz pielea fr proba. Se repeta aplicarea timp de 10 zile.
Dup cele 10 zile se sacrific animalul pentru examinarea la microscop a pielii, observandu-se
modificrile histologice ale acesteia;
- testul de acantoz reprezint raportul ntre grsimea pielii tratate i grosimea pielii
netratate. (ideal s fie 1).
- s-a stabilit c un grad de acantoz:
1-1,5 este o acantoz nesemnificativ
1,6 -1,9 acantoz vizibila, dar moderata
2-4 acantoz pronunat/ preparatul este necorespunztor
> 4 acantoz foarte puternic/ preparatul este necorespunztor.
Alturi de acest test se face i testul cu material textil n care urmrim eventuala iritare a
pielii la aplicarea cutanat. Se aplic pe piele produsul de testat prin intermediul unui material
textil, n anumite regiuni si se lasa 12-24 de ore. Se examineaza modificarile pielii - umflare,
ngroare, iritare, unele fenomene subiective: usturime, senzatie de corp strain,etc.
n suplimentul

FR X i FE, pentru unguentele sterile se determina i contaminarea

microbian: s nu fie prezeni germeni patogeni, iar pentru germenii vii nepatogeni se stabilesc
anumite limite.

B. PARTEA EXPERIMENTALA
CAPITOLUL VI
PRELUCRAREA UNUI NOU DERIVAT BENZIMIDAZOLIC INTR-UN PREPARAT
DERMATO-COSMETIC CU ACTIUNE FOTOPROTECTOARE

1. INTRODUCERE
Expunerea la radiaiile UV este responsabil pentru afectarea mecanismului natural de
aprare al pielii determinnd efecte adverse variate, de la eritem solar pan la cancer de piele.
Contientizarea de ctre consumatori a efectelor nocive ale radiaiilor UV, ct i ale utilizrii
produselor cosmetice coninnd substane active sintetice periculoase, cuplat cu impactul
nanotehnologiei n industria cosmetic determin necesitatea dezvoltrii de noi produse cosmetice
cu protecie solar, eficiente i sigure n utilizare.
Din punct de vedere al impactului asupra mediului i al fotobiologiei dermatologice,
domeniul radiaiilor UV este mprit n trei regiuni: UVA (400 320 nm), UVB (320 - 290 nm),
UVC (290 200 nm). Radiaiile UVC, cunoscute ca Germicidal UV sunt cele mai periculoase,
avnd aciune letal asupra microorganismelor. Din fericire, troposfera i stratul de ozon rein
practic n totalitate radiaiile UVC. Radiaiile UVB reprezint nainte de intrarea n troposfer cca
18% din totalul radiaiei UV, dar numai 1% atinge suprafaa Pmntului. Dei n cantitate mic,
radiaiile UVB sunt considerate responsabile de apariia eritemului solar precum i a unor tipuri
de tumori canceroase ale pielii. S-a evaluat c o scdere cu cca 1% a stratului de ozon crete
incidena cancerului de piele cu cca 2 4 %. Radiaiile UVA, care reprezint cca 75% din spectrul
radiaiei solare, ajung s reprezinte dup trecerea prin atmosfer aproape 99 %, deoarece acest tip
de radiaii practic nu este reinut de stratul de ozon. Dei au energie mai mic cercetrile efectuate
au demostrat c ele sunt cauza fotombtrnirii i declanrii fenomenelor de fotosensibilizare sau

a unor tipuri de cancer prin generarea speciilor radicalice rspunztoare de stres oxidativ cu efect
asupra scderii imunitii.
Protecia mpotriva radiaiilor UV se realizeaz cu ecrane anorganice i cu filtre organice.
Ecranele folosite n industrie pentru prepararea produselor fotoprotectoare sunt oxidul de zinc i
dioxidul de titan, iar dintre filtrele organice putem s enumerm derivai ai acidului salicilic,
derivai ai acidului benzoic, derivai ai camforului etc.
n prezent cele mai utilizate ingrediente n produsele actuale pentru protecie solar sunt
filtrele organice. Ele nu sunt benefice pentru organismul uman deoarece prezint activitate
estrogenic, iar la nivelul pielii pot deteriora ADN celular. Datorit caraceterului lipofil filtrele
organice se acumuleaz la nivelul organismului fiind mai departe metabolizate i contamineaz
mediul nconjurtor n concentraii semnificative.
Aceste filtre organice sunt utilizate preponderent n formularile fotoprotectoare fiind
necesar dezvoltarea de noi filtre organice sigure cu fotoprotecie pe ambele domenii responsabile
de efecte grave, UVB si UVA. n ultimii ani, pentru reducerea toxicitii i a cantitii de filtre UV
utilizate in formulrile cosmetice, filtrele UV s-au ncorporat n transportori lipidici
nanostructurai (NLC). Aceste nanostructuri lipidice sunt sisteme coloidale noi dezvoltate din
emulsii de tip ulei/ap n care faza uleioas a fost nlocuit de un amestec de lipide solide i
lichide. n general, NLC sunt particule submicronice cu form sferic, cu diametrul mediu variind
ntre 40-500 nm, utilizate in general n transportul compuilor lipofili. Matricea lipidic este
format din lipide fiziologice care nu sunt toxice, iar procedeul de obinere este n general ieftin,
rapid i eficient.
Noile tendinte in cercetarea si dezvoltarea preparatelor fotoprotectoare urmaresc
diminuarea pana la eliminare a unor influente negative asupra pielii (alergenicitate ridicata,
acumulare in tesuturi, hiperpigmentare), prin realizarea unor formulari complexe, care vizeaza
atat forma farmaceutica ce trebuie sa asigure o actiune tinta cat si compozitia, bazata in special
pe principii bioactive naturale care potenteaza eficacitatea substantelor fotoprotectoare de sinteza.
Cele mai adecvate si sigure formulri sunt considerate cremele (unguente tip emulsii), care
prezint multiple avantaje, printre care se numra: transportul transdermic si eliberarea controlata
a substanelor fotoprotectoare la nivelul dermului, stabilitatea optima, aciunea hidratanta,
emolienta si regeneratoare.
Cremele fotoprotectoare ofer o tripla aciune:
- antideshidratare intensa si puternica
- protecie anti UVA si UVB puternica, echilibrata si fotostabila.

- protecie anti-radicalica puternica, sinergica, de lunga durata.

Studiile efectuate in cadrul prezentei lucrri au constat in selectarea materiilor prime si
ingredientelor active (substana filtru, produse naturale, antioxidani) si aplicarea unui proces
tehnologic adecvat care sa conduc la obinerea unei creme dermato-cosmetice cu aciune
fotoprotectoare, cu stabilitate fizico-chimica buna, cu caracteristici organoleptice si reologice care
sa o fac plcuta la administrare si care sa prezinte inocuitate.
2. SINTEZA UNUI NOU DERIVAT BENZIMIDAZOLIC CU ACTIUNE
FOTOPROTECTOARE
Am sintetizat un nou derivat al benzimidazolului cu un radical benzil substituit n poziia 1
i un radical fenil n poziia 2, amndou cu cte o grup hidroxil. Aceste grupe -OH deplaseaz
maximul de absorbie la valori mai mari ale lungimilor de und n domeniul UVA.

OH
N
N OH

1-(2 hidroxibenzil )-2-(2-hidroxifenil)1H-1,3-benzimidazol

Pentru obinerea noului compus s-a realizat condensarea dintre o-fenilendiamin i
aldehida salicilic n raport 1:2.

OH

OH
NH2

OHC
+

NH2

N
N OH

3. SINTEZA COMPUSULUI BENZIMIDAZOL NLC

Nanostructurile lipidice, cupriznd nanoparticule lipidice solide (SLN) i transportori
lipidici nanostructurai (NLC), sunt sisteme de transport coloidale considerate extrem de
promitoare de ctre multe grupuri de cercetare la nivel mondial.
SLN au fost dezvoltate n anul 1990, pornind de la emulsii de tip ulei n ap prin
nlocuirea uleiului cu un lipid solid. Pentru a depi neajunsurile SLN, precum capacitatea sczut
de ncapsulare i expulzarea substanei active ncorporat n timpul stocrii, n anul 1999 a fost
dezvoltat a doua generaie de nanoparticule lipidice, transportori lipidici nanostructurai NLC.
Similar cu SLN, NLC sunt particule sferice, cu dimeniuni de 40-1000 nm, cu matricea lipidic
solid la temperatura corpului. NLC nu sunt obinute doar din lipide solide, precum la SLN, ci
dintr-un amestec de lipide solide i un lipid lichid.
Nanostructurile lipidice transportoare obtinute experimental sunt alctuite din faz lipidic
format din ulei de tare de orez, palmitat de cetil, monostearat de gliceril i compusul nou
sintetizat, n raport de 3:3.5:3.5:1, i din faza apoas continand 3.5% amestec surfactant (Tween
20: Poloxamer: Phosphatidylcholina) n raport de 4.66:1:1.
Metoda de preparat a NLC-urilor este metoda emulsionrii n topitur cuplat cu
omogenizarea cu grad nalt de forfercare. Cele doua faze sunt nclzite separat la 85C sub
agitare. Dup solubilizarea fazelor, faza lipidic se adaug treptat peste faza apoas. Prin
contactarea celor dou faze se formeaz o pre-emulsie care este meninut la 85 C timp de 1h.
Dup 1h, pre-emulsia format este supus omogenizrii cu grad nalt de forfecare, la 25000 rpm,
timp de 10 min folosind High-Shear Homogenizer PRO250 cu 0~28.000 rpm, putere 300 W,
Germania. Astfel de viteze de disipare a energiei acioneaz sub form de fore de forfecare i
fore de cavitaie avand rolul de a reduce dimensiunea fazei dispersate. Dup etapa de
omogenizare, nanoemulsia format este lsat s se rceasc sub agitare, la temperatura camerei,
cnd se produce cristalizarea nanoemulsiei, cu formarea dispersiilor de particule lipidice solide de
tip NLC.
Pentru a ndeprta excesul de ap, dispersiile de NLC au fost ngheate timp de 24 h i
ulterior s-au supus procesului de liofilizare (-55 C pentru 72 h), folosind echipamentul Alpha 1-2
LD Freeze Drying Germania. Au fost obinute astfel nanostructuri lipidice ncrcate cu compusul
benzimidazolic sub form de pulbere.

4. FORMULAREA SI OBTINEREA PREPARATULUI DERMATO-COSMETIC

Pentru o formulare adecvat a preparatelor fotoprotectoare se iau n considerare o serie de
aspecte care pot influena eficacitatea lor, printre care: stabilirea cantitatii in care va fi incorporat
filtrul solar anterior prelucrat in NLC, n funcie de potenialul de absorbie al radiaiilor UV
precum si selectarea unor ingrediente cosmetice adecvate,innd seama de caracteristicile fizicochimice ale agentului filtru i de proprietile cosmetice dorite ale produsului finit. Pentru ca o
substan s funcioneze ca un bun filtru antisolar este necesar s fie ndeplinite o serie de
condiii: s aib capacitatea de a absorbi toate radiaiile nocive nainte ca acestea s ating pielea,
s nu conin impuriti care i-ar putea afecta proprietile (deplasarea domeniului de absorbie
sau diminuarea efectului filtrant), s posede o bun stabilitate fotochimic i o bun rezisten la
cldur i la aciunea apei (water proof), s se poata fixa n straturile superficiale ale epidermei
pentru a-i putea exercita activitatea n cele mai bune condiii, ceea ce asigur protecia de lung
durat.
Tinand seama de caracteristicile fizico-chimice ale substantei fotoprotectoare sintetizate,
atat ca atare cat si inclusa in NLC, ne-am propus prelucrarea acesteia sub forma unui produs
cosmetic de tip crema, a carui formulare este indicata in tabelul IV.
Tabelul IV
Compoziia calitativ i cantitativ a preparatului fotoprotector
Componenta
Compus NLC
Dioxid de titan
Oxid de zinc
Extract de Chelidonium majus
Extract de Arnica montana
Colagen
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina C
Unt de shea
Ulei de msline
Lanolina
Ceara
Colesterol
Cetaceu

Cantitatea (g)
10
1
1
0.8
1
0.5
150.000 UI
0.2
0.4
5
35
7
5
1
3

Alcool cetilic
Hidrogencarbonat de sodiu
Butilhidroxianisol
Fenoxietanol
Compozitie de parfumare
Apa distilata

3
0.2
0.05
0,1
q.s.
q.s.

4.1. Rolul unor componente din formula propusa

Substane fotoprotectoare ecran
Sunt substane solide, insolubile in apa sau uleiuri, de origine minerala sau de sinteza.
Dintre substanele minerale, cei mai utilizai sunt dioxidul de titan (TiO 2) si oxidul de zinc (ZnO),
si uneori mica in amestec cu TiO2 si/sau ZnO. In unele cazuri, acetia se folosesc mpreuna,
acionnd pe ntregul domeniu UVA si UVB.
Aceti oxizi anorganici sunt opaci la radiaia UV (UVA si UVB), acionnd prin difuzia si
absorbia radiaiilor UV (290-370nm), lsnd sa treac radiaiile solare cu lungime de unda mai
mare si determinnd apariia unui film transparent la aplicare pe piele.
Capacitatea de ecranare a radiaiei solare a preparatelor in care aceste SFP sunt nglobate
depinde de mrimea particulelor si dispersia lor in formulare, indicele de reflexie al formulrii si
gradul de acoperire al pielii.
Tehnologiile moderne permit obinerea SFP minerale de uz cosmetic cu particule de
dimensiuni nanometrice, optime fiind cele ultra- sau microfine (diametrul situat in domeniul 15100nm). Acestea au capacitate fotoprotectoare ridicata datorita spectrului larg de absorbie UV si
in plus acioneaz, datorita dimensiunilor nanostructurate, si ca ageni de stabilizare a emulsiilor
in care sunt nglobate.
Pentru imbunatatirea dispersrii in compoziie (creterea capacitaii de udare) si a
compatibilizarii cu celelalte componente, s-au utilizat particule de TiO 2, tratate superficial cu
alumina si silicon, ceea ce

a determinat echilibrarea balanei hidrofil/lipofile si creterea

stabilitii emulsiilor. Aceste tratamente superficiale previn reaciile fotocatalitice si

hidrofobizarea, substanta fotoprotectoare ecran putnd fi astfel dispersata in faza uleioasa a
emulsiilor.
Tabelul V. Caracteristicile dioxidului de titan utilizat
Caracteristici

Rezultate

Aspect

Pulbere alba

Mrimea particulelor
Suprafaa specifica
Coninut TiO2
Tratament superficial
SPF

14 nm
80 m2/g
99
Alumina + silicon
25

Tabelul VI. Caracteristicile oxidului de zinc utilizat

Caracteristici

Rezultate

Aspect
Mrimea particulelor
Suprafaa specifica
Coninut ZnO
Tratament superficial
SPF

Pulbere alba
60 nm
17 m2/g
99
Alumina + acid stearic
4,6

Colagenul
Colagenul este componenta principal a esuturilor conjunctive, tendoanelor, ligamentelor
pielii (corium), oaselor, solzilor de pete, etc. El este cel mai rspndit dintre proteinele
vertebratelor, reprezentnd mai mult de o treime din proteinele unui organism.
Colagenul exist n numeroase varieti, fiind constituit din uniti care se repet, molecule
tricatenare de tropocolagen. Lanurile polipeptidice ale tropocolagenului sunt legate covalent ntre
ele prin resturi de dihidrolizinonorleucin (rezultate din reacia enzimatic a dou resturi de lizin
din dou subuniti alturate). n colagen toate unitile peptidice se formeaz n poziia trans i
aceasta duce la formarea triplului helix. Caracteristica cea mai important a structurii helixului
este prezena legturilor de hidrogen de tipul >NH ---O = C<, > O - H---O = C< i >NH--- N< din
proteinele care-l alctuiesc, alturi de legturi electrocovalente i covalente din macromoleculele
de colagen.

Figura 3. Fibra de colagen cu structura in triplu helix

Colagenului i se acord astzi o mare atenie att de ctre biologi ct si de chimiti,

fizicieni, medici i farmaciti datorit deosebitelor sale ntrebuinri n tratarea arsurilor, n
cosmetic, n diferite activiti de restaurare i regenerare a pieilor vechi.
Colagenul predomin n derm, aceasta fiind supus factorilor agresivi din mediu (n
special temperaturii i radiaiilor UV) ca i datorit activitii curente (detergeni, substane
acide/alcaline, solveni organici, etc).
Pentru cunoaterea stabilitii colagenului n condiii distructive este necesara stabilirea
unor caracteristici spectrale n domeniul infrarou i UV VIS-NIR ( figura 4).
70

60

40
%T

20

0
4000

3000

1000

400

[cm-1]
Figura 4. Spectrul IR al hidrolizatului de colagen
n condiii de peroxidare colagenul ca atare prezint activitate antioxidant medie.
Adugarea vitaminelor n sistem conduce la creterea activitii protectoare cu 530 %, funcie de
tipul vitaminei utilizate. Efectul vitaminelor se situeaz n ordinea: C > E > A.
n condiii termice moderate (t = 50 o C) colagenul i modific structura, devenind treptat
consistent (dur) prin eliminarea unor grupri OH i/sau NH, ceea ce conduce la un tip
superficial de polimerizare. n spectrul IR modificrile structurale sunt minore, iar caracterul
antioxidant nu variaz semnificativ.

Efecte benefice ale colagenului :

Hidratare a pielii direct i intensiv

mbuntirea elasticitii i fermitii pielii

Netezirea instantanee a liniilor i ridurilor:

- Eliminarea complet a micilor riduri de expresie
- Reducerea semnificativ a ridurilor faciale adnci

ncetinirea procesului de mbtrnire

Rezultate vizibile imediat

Efect vindector i revitalizant pentru pielea bronzat sau ars, att n urma expunerii la
soare, ct i n urma bronzrii artificiale.
Vitamina A
Se depoziteaz la nivelul epidermului, sub forma esterilor de retinil care pot absorbi
radiaii cu lungimi de unda de pana la 325 nm.
Ca pro-vitamine A se folosesc beta-carotenul in soluie apoasa de concentraie 1,3% si
beta-carotenul in soluie uleioasa de concentratie 30%. Beta-carotenul are o structura izoprenoida
cu duble legturi conjugate, ceea ce ii asigura o buna rezistenta la temperatura si iradiere UV.
Vitamina E
Vitamina E capteaz, prin procese fizice si chimice, radicalii liberi si inhiba procesele de
peroxidare, protejnd membranele celulare lipidice, stimulnd proliferarea celulara, prevenind
fotoimbatranirea. Alfa-tocoferolul se transforma, ca urmare a neutralizrii peroxizilor lipidici,
intr-un radical, care poate reveni la structura iniiala printr-o reacie de schimb de hidrogen, in
prezenta antioxidanilor naturali, precum vitamina C, cu care formeaz un cuplu sinergic. Supus
termooxidarii prin expunere la temperaturi de 50-70 grade celsius, alfa-tocoferolul s-a dovedit
stabil, spectrele IR prezentnd doar modificri minore ale benzilor caracteristice. Supus
procesului de fotooxidare s-a dovedit stabil in domeniu de temperatura de 40-65 grade celsius.
Astfel, este evideniata capacitatea antioxidanta ridicata a tocoferolului in condiii termo- si
fotodistructive.
Vitamina C

Are rol de prevenire a degradrii oxidative a lipidelor, stimuleaz sinteza de colagen si

favorizeaz regenerarea vitaminei E. Participa, acionnd asupra unor metalo-enzime implicate in
procesele bio-chimice, la reacii de transformare a beta-carotenului in vitamina A. S-a observat ca
acidul ascorbic sufer, sub influenta temperaturii, modificri structurale majore. Concomitent, sau observat si modificri de culoare ale produsului supus termodistructiei. Acidul ascorbic
prezint,in condiii fotodistructive, o instabilitate ridicata, similara celei a produsului supus
termooxidarii, evideniata prin variaia parametrilor cromatici.
Uleiul de msline a fost mereu plasat undeva intre aliment si medicament. Hipocrate,
printele medicinii moderne, recomanda sucul de msline proaspete pentru tratarea bolilor
cronice iar mslinele pentru vindecarea de ulcer. In Evul mediu era folosit pentru a trata
problemele ginecologice iar in tarile din zonele mediteraneene era folosit ca tratament pentru
durerile de ureche, ca purgativ, in special la copii; de asemenea era folosit pentru tratarea
durerilor de stomac, gastrite, ulcere gastro-duodenale. Astzi, cercetrile moderne demonstreaz
tiinific binefacerile acestor obiceiuri.
Uleiul de msline este singurul ulei vegetal care poate fi consumat aa cum este:
proaspt stors din fruct. Proprietile benefice pe care le are asupra sanatatii se
datoreaz coninutului ridicat de acizi grai mononesaturati si substane antioxidante. Studiile
au artat ca uleiul ofer protecie mpotriva bolilor de inima, este foarte bine tolerat de stomac
si ajuta la combaterea ulcerului si a gastritei. S-a demonstrat ca la oamenii care consuma
aproximativ 25 ml (cam 2 linguri) de ulei de msline in fiecare zi, timp de o saptamana, se
observa o reducere considerabila a colesterolului si un nivel ridicat al compuilor antioxidani
din snge. Cercettorii spanioli recomanda includerea acestui ulei in dieta zilnica pentru
prevenirea cancerului de colon iar cei din Chicago afirma ca dieta mediteraneana, bogata in ulei
de msline, reduce riscul apariiei cancerului la sn.
Tipuri de ulei de msline:
Uleiul de msline provine doar de la mslinele verzi. Aroma, culoarea si consistenta
variaz, datorita diferitelor soiuri de msline, locaiilor si climei. Uleiul de msline provenit de
la micii productori este considerat a fi foarte bun si are preul asemenea celor mai fine vinuri.
Producerea uleiului ncepe prin transformarea fructelor de mslin in pasta. Aceasta pasta este
apoi malaxata, pentru ca picturile microscopice de ulei sa se concentreze. Uleiul este extras
prin presare, metoda tradiionala, sau prin centrifugare, metoda moderna. Dup extracie,

substana solida rmasa conine inca o cantitate mica de ulei. Astfel, uleiul de msline se poate
clasifica in:
Uleiul de msline extra-virgin. Provine din prima presare a mslinelor. Are o aciditate
nu mai mare de 0.8% si este considerat a avea un gust superior. Cele mai multe uleiuri de
msline sunt extravirgine doar pe eticheta.
Uleiul de msline virgin este produs prin folosirea metodelor fizice si fara nici un fel de
tratament chimic. Aciditatea este mai mica de 2% si are un gust bun. Rafinat nseamn ca uleiul
a fost tratat chimic pentru neutralizarea gustului puternic (caracterizat ca fiind un defect) si a
coninutul de acizi.
Uleiul rafinat este considerat ca fiind de o calitatea mai slaba dect cel virgin.

Extractul de Chelidonium majus are efecte antibiotice pe un mare numr de germeni

patogeni. Este un bun caustic impotriva negilor. Are efecte antitumorale de tip colchicinic,
antimitotic. Rostopasca este folosita in combaterea negilor, btturilor, alopeciei, ca adjuvant in
tratarea tuberculozei pielii, tratarea rnilor, fistulelor, psoriazisului si fortificant al parul.
Ramurile si tulpinile tinere de rostopasca se recolteaz in faza de nflorire deplina, de
preferat in aprilie-mai, cnd planta poseda cea mai mare cantitate de principii active. Uscarea se
face la umbra, in strat subire, de preferat in poduri acoperite cu tabla. Se intorc la doua-trei zile.
Uscarea artificiala la 35-40C.
Rostopasca conine alcaloizii chelidonina, homochelidonina, oxichelidonina,
mezoxichelidonina, cheleritrina, sanguinarina, coptizina, protopina, alocriptopina, cantitati mici
de berberina, sparteina, vitamina C, rezine, ulei volatil, sruri minerale.
Extractul de Arnica montana are datorita principiilor active coninute, proprietati
antiseptice, anti-inflamatorii, bacteriostatice, antifungice, decongestive, cicatrizante. Activeaz
formarea

esuturilor

de

granulare

grbind

vindecarea

rnilor.

Provoac

distrugerea

microorganismelor, mpiedica nmulirea bacteriilor, limiteaz multiplicarea sau omoar

ciupercile patogene. Florile sunt folositoare pentru tratarea tenurilor palide, contuziilor, rnilor
(plgilor) si in arsuri.
Compoziiechimica:
Florile conin ulei volatil (0,04-3,8 %), arnidiol, arnisterina, faradiol, astragalina,

izocvercetina, o parafina, acid cafeic, carotenoizi (xantofila, xanto-filepoxidul, zeaxantina).

Florile se recolteaz in iunie-iulie, la nceputul nfloririi, prin tierea sau ruperea inflorescenelor.
Uscarea

se

face

la

umbra,

in

strat

subire.

Uscare

artificiala

la

40-50C.

Rdcinile conin ulei volatil (0,5-1,5%), acid cafeic, fumaric, succinic, inulina, timol,
derivati

timohidrochinonici

si

metilesteri,

zaharoza

etc.

Ansamblul datelor calitative i cantitative relev c majoritatea extractelor obinute din plante
medicinale i arbuti au efect antioxidant important, care se atribuie compoziiei complexe i
prezenei n proporii variabile a vitaminelor lipo i hidrosolubile.
Antioxidanti fenolici de sinteza
Butil-hidroxi-anisolul si butil-hidroxi-toluenul sunt antioxidanii de sinteza cei mai utilizai
in industria alimentara si cosmetica. Ei au o capacitate antioxidanta medie (AA=48-58%), dar
folosii mpreuna prezint sinergism.
4.2. Descrierea procesului de obtinere
Apa distilat se mparte n dou poriuni. Cu prima poriune se va prepara soluia de
bicarbonat de sodiu 2% iar n cea de-a doua poriune se vor aduga extractele. Faza gras se
topeste ntr-o patentul pe baie de ap la o temperatur situat n jur de 60-70 C, i n ea se
disperseaz oxidul de zinc. Faza apoas, n care se disperseaz dioxidul de titan, se ncalzete
separat la o temperatur puin mai ridicat decat faza gras i apoi se aduce treptat sub agitare
continu peste aceasta. Emulsia obinut n prima etap se racete pn la temperatura de 30 C,
temperatur ce permite ncorporarea NLC, a colagenului, a extractului, a vitaminelor si a
parfumului. Pe tot parcursul preparrii un rol important l are agitarea, care asigur ob inerea
unui preparat stabil i omogen, precum i dispersarea uniform a componentelor fotoprotectoare
insolubile. Se obine o emulsie care se condiioneaz i se supune controlului calitii.
Faza hidrofil este constituit din ap distilat in care s-a dizolvat NaHCO 3. Faza lipofil
este format din unt de shea, lanolin, cear, colesterol, cetaceu, alcool cetilic i ulei de msline.
Ceara de albine, lanolina i colesterolul sunt produse naturale ce acioneaz ca ageni emulgatori,
de tipul U/A. Colesterolul este agent surfactant datorit structurii lui, care i face posibil
orientarea spre interfaa ap/ulei. Lanolina prezint i o capacitate emolient remarcabil i
proprieti ideale de emulsionare. Aciune emulgatoare mai prezint i alcoolul cetilic, dar este
utilizat ca emulgator auxiliar deoarece singur nu poate forma i stabiliza o emulsie.

Bicarbonatul de sodiu determin formarea unor sapunuri alcaline care au rol de stabilizare a
emulsiei.
5. CARACTERIZAREA NLC-urilor
Evaluarea dimensiunii medii a particulelor
Dimensiunea particulelor a fost msurat prin tehnica mprtierii dinamice a luminii
(Dynamic Light Scattering, DLS) utiliznd Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, Malvern,
United Kingdom). Dimensiunea medie a particulelor aflate n dispersie i indicele de
polidispersitate, IP, au fost msurate la un unghi de mprtiere de 90 i la temperatur de 25C.
nainte de msurtoare, dispersia este diluat cu ap ultra pur pentru a obine o intensitate
adecvat a mprtierii. Dimensiunea medie a diametrelor i IP sunt prezentate ca media a trei
msurtori.
Evaluarea potenialului Zeta
Potenialul Zeta (PZ) al transportorilor lipidici nanostructurai a fost determinat masurnd
mobilitatea electric a nanoparticulelor ntr-un cmp electric folosind Zetasizer Nano ZS
(Malvern Instruments, Malvern, United Kingdom). Mobilitatea electroforetic este convertit n
potenial zeta folosind ecuaia Helmholtz-Smoluchowski. nainte de msurarea probei, dispersia
de nanoparticule este diluat cu o soluie de NaCl (0,9%, m/v) pentru a ajusta conductivitatea la
50 S/cm. Toate msurtorile au fost realizate la 25C.

6. CONTROLUL CALITATII PREPARATULUI FOTOPROTECTOR

Controlul calitii a constat n urmtoarele determinri:
Control organoleptic: aspect, culoare, miros, finete, aderenta s-a efectuat conform
prevederilor FR X i literaturii de specialitate.
Evaluarea caracteristicilor senzoriale: Utilizarea substanelor ecran n formularea
produselor de protecie anti-UV determin caracteristici senzoriale nedorite: film alb vizibil la
suprafaa pielii, senzaie neplcuta la aplicare, uscarea pielii. De aceea am considerat necesar
evaluarea caracteristicilor cosmetice la utilizarea produsului obinut.

Control farmacotehnic :
Determinarea pH-ului s-a efectuat dup o prelucrare, respectiv extracia probelor cu ap
i msurarea pH-ului fazei apoase.
Determinarea capacitii de etalare metoda extensiometric: determinarea se efectueaz
pentru a verifica daca preparatele au o bun capacitate de ntindere pe piele sau pe mucoase. Se
determin capacitatea de deformare a preparatului n momentul in care asupra sa actioneaz mai
multe forte, cu ajutorul extensiometrului imaginat de P. Ojeda si S. Arbussa.
Determinarea vscozitii s-a efectuat cu ajutorul reometrului RC 1 (Rheotec, Germania),
prin determinarea tensiunii de forfecare. Determinrile reologice s-au efectuat n conformitate cu
instruciunile prevzute n specificaia tehnic a aparatului. Viteza de forfecare a fost crescut
progresiv (10 trepte de vitez). S-a msurat i nregistrat variaia vscozitii, respectiv a tensiunii
de forfecare odat cu creterea vitezei de forfecare.
Determinarea gradului de hidratare prin metoda corneometrului. Principiul de msurare al
Corneometrului CM 825 este bazat pe msurtoarea prin metoda capacitanei al unui mediu
dielectric. Orice schimbare a constantei dielectrice cauzat de variaia hidratrii suprafeei pielii
afecteaz capacitana unui condensator la msurarea precis.
Reproductibilitatea msurtorii este foarte nalt i timpul de msurare foarte scurt (o
secunda). Datorit construciei capului de msurare, profunzimea msurtorii este foarte mic
(primii 10-20m al statului cornos). Dac se evit influena straturilor profunde ale pielii, acest
lucru este important pentru investigarea hidratrii pielii.
Practic, tehnica este folosit pentru a msura diferena n hidratare a stratului cornos
nainte i dup aplicarea unui tratament cosmetic pe piele.
Testul a fost efectuat pe trei poriuni de piele tratate diferit (zona 1-martor-fr niciun
produs cosmetic, zona 2- unguent-emulsie baza i zona 3- unguent-emulsie cu substan
cercetat= NLC-benzimidazol) la temperatura camerei. nainte de msurtori a existat un timp de
adaptare la condiiile de camer fr a acoperi zonele cu haine. Toate valorile msurate au fost
exprimate ca fiind medie a 10 nregistrri. Msurtorile au fost fcute pe exact aceleai locuri.
Exist o schimbare dependent de localizare a strii de hidratare; prin urmare situsul msurtorii a
fost de fiecare dat cu aceeai localizare. Locul de msurare a fost mijlocul antebraului.
Corneometrul a fost folosit i calibrat la valoarea liniei baz pentru fiecare poriune de
piele n parte nainte de aplicarea preparatelor. n primele 30 de minute dup aplicare, nivelul

coninutului de ap este de obicei mai mare dect normal. Msurarea coninutului de ap n acest
moment poate duce la date eronate.
Evaluarea proprietatilor fotoprotectoare:
Determinarea in vitro a SPF
SPF este determinat in vitro conform metodologiei lui Diffey-Robson, utiliznd
Spectrofotometrul UV-Vis V670 (Jasco) echipat cu sfer integratoare i soft adecvat. Metoda se
bazeaz pe msurarea transmitanei radiaiei transmis de proba depus pe substrat (2 mg/cm 2),
prin nregistrarea fotocurentului din 5 n 5 nm pe domeniul 290-400 nm (UVB, UVA). Proba
supus analizei const n crema dermato-cosmetic preparat n care se adaug nanotransportorii
lipidici liofilizai ncrcai cu filtrul UV. Preparatul dermato-cosmetic este aplicat pe o piele
sintetic (banda Transpore) i este supus analizei spectrofotometrice n ase puncte diferite.
Valorile medii nregistrate sunt utilizate pentru a calcula SPF, conform relaiei:
SPF =PF

unde, E este iradierea spectral a luminii terestre, n condiii definite; B este eficiena eritemal;
MPF este factorul de protecie monocromatic la fiecare increment al lungimii de und (raportul
dintre intensitatea substratului fr formulare aplicat i intensitatea substratului cu formularea
aplicat).
Urmarirea stabilitatii: Avnd o compoziie complex cu ingrediente cu grade de
nesaturare variind n limite largi, cu structura majoritar organic, produsul dermatocosmetic
studiat este supus proceselor distructive la impactul cu radiaia UV i cu oxigenul din atmosfer.
Ca urmare acesta sufer modificri structurale, concretizate n schimbarea culorii iniiale,
scindarea unor catene, formarea radicalilor liberi care continu procesul distructiv. n acest
context produsul a fost supus unor teste de distrucie accelerat n condiii termo i fotooxidante.
Probele se introduc n fiole nchise i se menin timp de o or la temp de 50 grade C.
Caracteristicile produsului nu s-a modificat semnificativ.
7. Rezultate si discutii
Analiza dimensional i morfologic a compusului NLC-benzimidazol

Dispersia lipidica ncrcata cu filtrul solar prezint o dimensiune medie a particulelor de

aproximativ 240 nm. Prezint o distribuie relativ ngust a dimensiunii cu o populaie omogen,
IP avand valoarea de 0,25. Aceste rezultate au fost comfirmate de analiza TEM.
Nanoparticulele observate la TEM apar ca particule individuale de form sferic i cu
diametre medii de 240 nm. Absena cristalelor de substanta activa indic faptul ca aceasta s-a
ncorporat cu succes n nanoparticulele lipidice.

Figura 5. Imagine obtinuta prin microscopia electronic

Stabilitatea fizica a NLC-urilor a fost evaluata prin determinaarea potentialului Zeta.

Particulele cu ZP mai negative de - 30 mV sunt considerate ca prezentnd o stabilitate moderat,
n timp ce ZP mai electronegative de - 40 mV reprezint n general o repulsie electrostatic
suficient pentru a asigura o stabilitate bun. NLC-urile experimentale prezint valori ale ZP mai
electronegative de -50 mV, astfel, aceast sarcin electrica le poate conferi o stabilitate fizica buna
n timp.
Controlul organoleptic si pH-ul:
Se constata ca preparatul corespunde cerintelor generale referitoare la creme, prezentand
un aspect omogen, culoare si miros plcut, caracteristic componentelor, toate aceste proprieti
fcnd crema atractiva i plcuta la aplicarea pe piele.
pH-ul se ncadreaz n limitele prevzute de FR X; aceste valori sunt compatibile cu pielea
i nu produc iritare la aplicarea cutanat. Caracteristicile senzoriale ca: uurina la aplicare,
textura plcuta, absorbia uoar fr urme grase, au fost apreciate ca fiind foarte bune. Aceste
caracteristici rmn nemodificate n timpul pastrarii.

Tabelul VII. Proprietati organoleptice i pH

Aspect

Culoare

Miros

Tip de

pH

Crema cu

Alb-galbui

Placut,

emulsie
Emulsie H/L

5.7

aspect

caracteristic

lptos,omogena

componentelor

Controlul capacitii de ntindere:

Rezultatele sunt redate n figura 6. Din rezultatele obinute se constat : capacitatea de
etalare crete pe msura creterii greutilor adugate. Cu ct suprafeele sunt mai mari, cu att
preparatul are o mai bun capacitate de etalare. Se constata ca in decurs de doua saptamani se
modifica putin consistenta preparatului, in sensul micsorarii acesteia, ceea ce duce la o etalare mai
usoara pe piele.

Figura 6. Suprafata de etalare a cremei

Controlul vascozitatii
Rezultatele obinute sunt redate n figura 7. Analiznd reogramele obinute, se constat c,
crema martor fara compus benzimidazol-NLC prezint valori putin mai mici ale vscozitii,
comparativ cu preparatul final. Substanta activa incorporata nu influeneaz semnificativ
vscozitatea preparatului final.

Se remarc faptul c vscozitatea preparatelor experimentale scade pe msura creterii

vitezei de forfecare (curgere pseudoplastic).
n cazul cremelor, se constat c incorporarea NLC a condus la o usoara cretere a
vscozitii preparatului (probei), comparativ cu crema martor.

Figura 7. Variatia vascozitatii [Pa sec] cremelor (proba si martor) in functie de viteza de
forfecare [1/sec]
Gradul de hidratare
A crescut in ambele cazuri (crema fara NLC si proba cu compusul benzimidazol-NLC) de
la 55% (pielea martor, netratata) la 76-78%. Nu sunt diferente semnificative intre cele 2 probe.
Zona - antebrat
Umiditate relativa- 58,9%,
Temperatur - 27,8oC;

1
51.9

2
54.1

nainte
3
4
55.4 56.5

5
57.5

Media 1
55.08 74.9

Dup aplicarea preparatului

2
3
4
5
Media
77
78.3 79.2 79.9 77.86

Figura 8. Gradul de hidratarea al pielii nainte de aplicare

Figura 9. Gradul de hidratarea al pielii dup aplicarea produsului fotoprotector ce contine

derivatul benzimidazolic
Valorile urmtoare sunt valabile pentru pielea sntoas i n condiii normale de mediu
(200C i 40-60% umiditatea aerului). n uniti aleatorii ntre 0-130:
Foarte uscat
Uscat
Suficient de hidratat

Interiorul antebraului
<30
30-45
>45

Conform datelor obinute preparatul a prezentat un efect optim de hidratare al pielii.

Determinarea SPF in vitro

2.5
2

Abs
1

0.2
290 300

350
Wavelength [nm]

400

Figura 10. Spectrul de absorbie al cremei ce conine NLC-benzimidazol

Urmrirea stabilitii produsului
Tabelul VIII. Stabilitatea preparatului fotoprotector
Caracteristici
Aspect
Culoare
Miros
PH
Stabilitate la termostatare
Coninut in subst fotoprotectoare organica

Condiii ndeplinite
Preparat omogen
Alb-galbui
Plcut parfumat
5,8
Nu se constata separarea fazelor
1%

CAPITOLUL VII
CONCLUZII GENERALE
Datorita faptului c radiaiile ultraviolete reprezint o ameninare major asupra sntii
n deceniile urmtoare, cercetrile actuale trebuie s conduc la o nou generaie de ageni
fotoprotectori, cu un spectru mai larg i cu o capacitate de protecie superioar. Astfel de produse
trebuie s asigure o protecie mai eficient mpotriva efectelor adverse acute i cronice ale
radiaiilor UV ndeosebi pe zonele de piele expuse permanent (fa, brae, membre inferioare)
precum i n condiii speciale de expunere, cum sunt activitile sportive i lucrative n aer liber
(agricultur, construcii).

Majoritatea produselor cosmetice existente in prezent pe piata prezinta aciuni punctuale

legate de hidratarea, protecia esutului cutanat, plaja de produse i formulri fiind foarte larg,
astfel nct industria cosmetic i dermo-cosmetic este o industrie bine dezvoltat.
n ultimii ani nanomaterialele sub diverse aspecte fizice (microemulsii, lipozomi, pulberi,
pelicule) au nceput s patrund n domeniul produselor cosmetice datorit aciunii intime a
nanoparticulelor la nivelul biostructurii pielii. Acestea permit introducerea unei cantiti mari de
ap chelat de ctre nanoparticule; n acest sens microemulsiile i lipozomii sunt cele mai utilizate
formule. Dat fiind creterea fondului natural de radiaii din ultimii ani legislaia international
ncearc s introduc obligatoriu n toate produsele cosmetice i dermocosmetice substane active
care s realizeze fotoprotecia i s micoreze i cantitatea de radicali liberi care influeneaz
negativ procesele metabolice, printr-o aciune antioxidant.
Substanele fotoprotectoare acioneaz pe dou direcii i anume: prin absorbia radiaiilor
sau prin difuzarea (ecranarea, mprtierea) acestora. Scopul

este de a mpiedica radiaiile

ultraviolete s ating pielea n doze care pot produce deteriorri ale structurii acesteia i de a bloca
att radiaiile de tip A ct i B. ntruct exist diferene ntre aciunea de blocare specific a unui
agent i a altora, problema se rezolv prin realizarea unor combinaii ntre diferite substane
organice i anorganice cu efect protectiv antisolar.
Produsele cosmetice cu efect fotoprotector i antioxidant pot aciona prin formarea unei
pelicule la suprafaa pielii cu rol de ecran sau prin absorbia (blocarea) radiaiilor de ctre diverse
substane, care le neutralizeaz modificndu-se structura chimic. Cele mai noi produse cosmetice
cu efect fotoprotector conin microemulsii din nanoparticule, a cror avantaje ca ingredieni
bioactivi n cosmetice fa de sistemele convenionale a fost observat nc din 1998. Acest tip de
micro i nanoemulsii dau posibilitatea de a micora aproape la jumtate cantitatea de substane
cu efect blocant asupra radiaiilor, reducnd astfel efectele secundare care pot aprea la nivelul
epidermei prin absorbia de substane.
Studiul de fata a urmrit obinerea unui nou produs dermatocosmetic fotoprotector sub
forma de crema, pornind de la sintetizarea unei noi substane fotoprotectoare, prelucrarea ei in
NLC si asocierea ulterioara cu produse naturale care potenteaz efectul acesteia si imbunatatesc
calitile preparatului.
Astfel, in formularea preparatului care face obiectul acestui studiu am selectat urmatoarele
componente:
- o substanta fotoprotectoare filtru, de natura organica, nou sintetizata : derivat al
benzimidazolului cu un radical benzil substituit n poziia 1 i un radical fenil n poziia 2,

amndou cu cte o grup hidroxil. Gruparile -OH deplaseaz maximul de absorbie la valori
mai mari ale lungimilor de und n domeniul UVA.
OH
N
N OH

1-(2 hidroxibenzil )-2-(2-hidroxifenil)1H-1,3-benzimidazol

Pentru acest compus a fost pusa in evidenta actiunea fotoprotectoare si s-a demonstrat ca
nu prezinta toxicitate la aplicarea pe piele; aceasta a fost initial prelucrata sub forma unei dispersii
lipidice;
- doua substante fotoprotectoare ecran: oxid de zinc si dioxid de titan;
- extracte vegetale cu un continut determinat in principii active: extract de Arnica
montana, extract de Chelidonium majus; S-au selectat doua produse vegetale, pe baza continutului
in principii bioactive si pe baza efectelor terapeutice mentionate de medicina traditionala si cea
moderna, din care s-au obtinut extracte cu un continut bine determinat in principii active.
Extractia principiilor bioactive din plantele selectionate s-a facut prin macerare la rece, metoda
care evita alterarea principiilor termosensibile.
-

o substanta de natura proteica: colagen, cu efect de hidratare intensa a pielii, de

mbuntire a elasticitii i fermitii pielii si efect intens revitalizant;

- antioxidanti naturali: vitaminele A, E, C si un antioxidant fenolic de sinteza:
butilhidroxianisol;
- produse naturale cu usoara actiune fotoprotectoare (inferioara subst organice de sinteza)
si cu efect hidratant si emolient: ulei de masline, unt de shea;
n formulare s-a urmrit:
- influena substanei i a structurilor lipidice asupra capacitii fotoprotectoare a preparatului;
- mbuntirea capacitii fotoprotectoare i a calitatilor cosmetice a preparatului prin asocierea
unor oxizi anorganici, extracte vegetale, uleiuri si a altor ingrediente cu efect emolient, calmant,
hidratant;
- obinerea unei formulri care s prezinte caracteristici fizico-chimice de calitate adecvate.
Controlul calitii formulei experimentale a evideniat faptul ca s-a obinut un preparat cu
un aspect cosmetic acceptabil, elegant i caracteristici fizico-chimice i farmacotehnice adecvate.

BIBLIOGRAFIE
1. Vainio H, Miller AG , Bianchini F. , An international evaluation of cancer-preventive, potential
of sunscreens , Int J Cancer (2000) ; 88; pp 838-842.
2. F.M.P. Vilela, Y.M. Fonseca, J.R. Jabor, F.T.M.C. Vicentini and M.J.V. Fonseca, Effect of
ultraviolet filters on skin superoxide dismutase activity n hairless mice after a single dose of
ultraviolet radiation, n Eur. J. Pharm. Biopharm., vol. 80, 2012, pp. 387-392.

3. N.S. Agar, G.M. Halliday, R.S. Barnetson, H.N. Ananthaswamy, M. Wheeler and A.M. Jones
The basal layer n human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations:
a role for UVA n human skin carcinogenesis, n Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 101, 2004.
4. H. Klammer, C. Schlecht, W. Wuttke and H. Jarry, Multi-organic risk assessment of estrogenic
properties of octyl-methoxycinnamate in vivo e A 5-day subacute pharmacodynamic study with
ovariectomized rats, n Toxicology, vol. 215, 2005, pp. 90-96.
5. P.Y. Kunz and K. Fent, Estrogenic activity of UV filter mixtures, n Toxicol. Appl.
Pharmacol., vol. 217, no. 1, November 2006, pp. 86-99.
6. P.Y. Kunz and K. Fent, Estrogenic activity of ternary UV filter mixtures n fish (Pimephales
promelas) An analysis with nonlinear isobolograms Toxicol. Appl. Pharm., vol. 234, no. 1, Jan.
2009, pp. 7788.
7. G. Niculae , I Lacatuu , N. Badea si A. Meghea Lipid nanoparticles based on butylmethoxydibenzoylmethane: in vitro UVA blocking effect Nanoechnology 23 (2012) 315704 .
8. Chaudhuri R K , Lascu Z, Puccetti G. , Deshpande A A and Paknikar S K 2006 Design of
photostabilizer having butil-in antioxidant functionality and its utility in obtaining

broad-

spectrum sunscreen formulation Photochem. Photobiol. 82823-8 .

9. S.P. Lacerda, N.N.P. Cerize and M.I. R, Preparation and characterization of carnauba wax
nanostructured lipid carriers containing benzophenone-3, n Int. J. Cosmetic Sci., vol. 33, no. 4,
Aug. 2011, pp. 312321.
10. R.A. Sanad, N.S. Abdel Malak and T.S. El-Bayoomy, Preparation and characterization of
oxybenzone-loaded solid lipid nanoparticles (SLNs) with enhanced safety and sunscreening
efficacy: SPF and UVA-PF, n Drug Discov. Ther., vol. 4, 2010, pp. 472-483.
11. R.A. Sanad, N.S. Abdel Malak and T.S. El-Bayoomy, Formulation of a Novel OxybenzoneLoaded Nanostructured Lipid Carriers (NLCs), AAPS Pharm. Sci. Tech., vol. 11, no. 4, 2010,
1684-1694.
12. I Lacatusu, N Badea, A Murariu, D Bojin and A Meghea, Effect of UV Sunscreens Loaded n
Solid Lipid Nanoparticles: A Combinated SPF Assay and Photostability, n Mol. Cryst. Liq.
Cryst., vol. 523, 2010, pp. 247-259.
13. S. Nikolic, C.M. Keck, C. Anselmi and R.H. Muller, Skin photoprotection improvement:
Synergistic interaction between lipid nanoparticles and organic UV filters, n Int. J. Pharm., vol.
414, no. 29, July 2011, pp. 276-284.

14. Irinel Graiela Mnescu, Simona Negre, Lucian Isculescu, Emil tefnescu, Mihaela Dinu,
Octavian Tudorel Olaru, Mircea Iovu, Sinteza i caracterizarea farmacologic a unor
benzimidazoli 2- i 1,2-substituii, Revista de Chimie, vol .8 , sub tipar .
15. A.F.McKinlay and B.L. Diffrey , A reference action spectrum for ultraviolet induced erythema
in human skin. CIE Journal,6,17-22(1987) .
16. Arteel, G., Sies, H., Environmental Toxicology and Pharmacology, 10, 153 158, 2001;
17. C.Cole and R.VanFossen , Rapid in vitro evaluation of sunscreens : SPF and PFA ,
Photochem, Photobiol., 47 , 73S( 1987).
18. S.Brown and B.L. Diffey , The effect of applied thickness on sunscreen protection : In vivo
and in vitro studies , Photochem, Photobiol.,44,509-513 (1986).
19. M.Stockdale , A novel proposal for the assessment of sunscreen product efficacy against UVA
, Int.J.Cosm.Sci., 9, 85-98 (1987).
20. J.J.ONeill , Effect of film irregularities on sunscreen efficacy , J.Pharm.Sci.,73 , 888-891,
1984.
21. Hrju Victoria, Lupuleasa D., Dumitrescu Ana Maria Dermocosmetologie, Editura
Polirom, 1988.
22. Meric Ecaterina Tehnologia produselor cosmetice, vol. 1 Substane active i aditivi,
editura Kalos, 2003.
23. B.L. Diffey and J. Robson, A new substrate to measure sunscreen protection factors
throughout the ultraviolet spectrum, J. Soc. Cosmet. Chem., vol. 40, May/June 1989, pp. 127133.
24. R.A. Sanad, N.S. Abdel Malak and T.S. El-Bayoomy, Preparation and characterization of
oxybenzone-loaded solid lipid nanoparticles (SLNs) with enhanced safety and sunscreening
efficacy: SPF and UVA-PF, n Drug Discov. Ther., vol. 4, 2010, pp. 472-483.
25. Carreras, E., FH sunscreens protection against erythema and immunosuppression,
Scientific dossier, Barcelona, 2002;
26. Iftimie N., Giurginca M., Meghea A, Revista de Chimie, 55, 1, 18 - 21, 2004;
27. Pinchuk, I., Lichtenberg, D., Progress in Lipid Research, 41, 279 314, 2002;
28. Iftimie, N., Herdan, J. M., Giurginca, M., Meghea, A., Revista de Chimie, 55, 512 - 514,
(2004);
28. Ionescu B. I., Trandafir V., Zgrian G., Zgrian R., European Cells & Materials, vol. 5, Suppl.
1, 7, 2003;
29.Trandafir V., Visan S., Ciobotaru V., Albu M., Revista de chimie, 55(4), 132, 2004.

30. Kaminska, A., Siankowka, A., Polymer Degradation Stability, 51, 15 18, 1996;
31. Iftimie N., Meghea A., Giurginca M, Emandi A., Simpozionul Naional de Biomateriale, 13
14.12.2002, Bucureti, Ed. Printech (ISBN 973 -652 -808 -3);
32. Ferguson, J., Brown, M., Alert, D., Colipa Task Force Sun Protection Measurement
Europa, 18, 203 218, 1996;
33. (JCIA) Japan Cosmetic Industry Association, Standard SPF test method, 1991;
34. S.T. Stern and S.E. McNeil, Nanotechnology Safety Concerns Revisited, n Toxicological
Sciences, vol. 101, no. 1, June 2007, pp. 421.
35. R. Bawa, Patent and nanomedicine n Nanomedicine, vol. 2, no. 3, June 2007, pp. 351-374.
36. J. Buse and A. El-Aneed, Properties, engineering and applications of lipid-based
nanoparticle drug-delivery systems: current research and advances n Nanomedicine, vol. 5, no.
8, Oct. 2010, pp. 1237-60.
37. R.H. Mller, C. Schwarz, A. zur Mhlen and W. Mehnert, Incorporation of lipophilic drugs
and drug release profiles of lipid nanoparticles (SLN), n Int. Symp. Control. Release Bioact.
Mater. vol. 21, 1994, pp. 146-147.
38. W. Mehnert and K. Mder, SLN: production, characterization and applications, n Adv.
Drug Deliv. Rev., vol. 47, no. 2-3, Apr. 2001, pp. 165-196.
39. M.A. Schubert and C.C. Mller-Goymann, Characterisation of surface-modified solid lipid
nanoparticles (SLN): Influence of lecithin and nonionic emulsifier, n Eur J of Pharm Biopharm.,
vol. 61, no. 1-2, September 2005, pp. 77-86.
40. S.A. Wissing and R.H. Mller, Cosmetic applications for solid lipid nanoparticles (SLN), n
Int J Pharm., vol. 254, no. 1, Mar. 2003, pp. 65-68.
41. W. Mehnert and K. Mder, Solid lipid nanoparticles. Production, characterization and
applications, n Adv Drug Deliv Rev., vol. 47, no. 2001, pp. 165-196.
42. D. Puri, A. Bhandari, P. Sharma and D. Choudhary, Lipid nanoparticles (SLN, NLC): A
novel approach for cosmetic and dermal pharmaceutical, n J of Global Pharma Tech., vol 2, no
9, 2010, pp. 11-15.
43. R.H. Mller, R.D. Petersen, A. Hommoss and J. Pardeike, Nanostructured lipid carriers
(NLC) n cosmetic dermal products, n Adv Drug Deliv Rev, vol. 59, no. 6 , 2007.
44. J. Pardeike, A. Hommoss and R.H. Mller, Lipid nanoparticles (SLN, NLC) n cosmetic and
pharmaceutical dermal products, n Int J Pharm, vol. 366, no. 1-2, 2009, pp. 170-184.

45. V.A. Kamble, D.M. Jagdale and V.J. Kadam, Solid Lipid Nanoparticles As Drug Delivery
System, n Int J Pharma Bio Sciences, vol.1, no. 3, 2010.
46. S.A. Wissing, O. Kayser, R.H. Mller, Solid lipid nanoparticles for parenteral drug delivery,
n Adv Drug Deliv Rev, vol. 56, no. 9, May 2004, pp. 1257-1272.
47. M. Bleve, F. Pavanetto and P. Perugini, Progress n Molecular and Environmental
Bioengineering From Analysis and Modeling to Technology Applications, Rijeka, 2011.
48. M. Ghadiri, S. Fatemi, A. Vatanara, D. Doroud, A.R. Najafabadi, M. Darabi, A. Abbas
Rahimi, Loading hydrophilic drug n solid lipid media as nanoparticles: Statistical modeling of
entrapment efficiency and particle size, n Int J Pharm, vol. 424, no. 12, Mar. 2012.
49. N. Jawahar, S.N. Meyyanathan, G. Reddy and S. Sood, Solid lipid Nanoparticles for Oral
delivery of Poorly Soluble Drugs, n J. Pharm. Sci. Res., vol.4, no. 7, 2012.
50. F. Han, R. Yin, X. Che, J. Yuan, Y. Cui, H. Yin and S. Li, Nanostructured lipid carriers (NLC)
based topical gel of flurbiprofen: Design, characterization and in vivo evaluation, n Int J
Pharma, vol. 439, no. 1-2, Dec. 2012, pp. 349357.
51. J. Pardeike, K. Schwabe and R.H. Mller, Influence of nanostructured lipid carriers (NLC)
on the physical properties of the Cutanova Nanorepair Q10 cream and the in vivo skin hydration
effect, n Int J Pharma, vol. 396, no. 1-2, Aug. 2010, pp. 166173.
52. Bao-Cheng Tian, Wen-Ji Zhang, He-Ming Xu, Mei-Xia Hao, Yun-Bin Liu Xing-Gang Yang,
Wei-San Pan and Xin-Hu Liu, Further investigation of nanostructured lipid carriers as an ocular
delivery system: n vivo transcorneal mechanism and in vitro release study, n Colloid Surf B:
Biointerfaces, vol. 102, 2013.
53.*** FR X, Editura Medical, Bucuresti, 1993 si suplimente.