Curs 8.

Clasificarea cremelor cosmetice

Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic
i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active i auxiliari.Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a
unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte denumiri dar care prezint caracteristici comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care conin cel mult 10% ap;
- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol i ap n diferite proporii;
- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent mai mare dect 25%.
Clasificare. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:
- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
2. Dup gradul de dispersie al substanelor active:
- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent);
- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent);
- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent).
3. Dup gradul de penetraie:
- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor
afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);
- unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii, ca de
exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie), antimicrobiene etc.;
- unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz ptrunderea substanei active prin piele n
sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se astfel o aciune sistemic.
4. Dup aciunea terapeutic:
- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice);
- unguente antimicotice;
- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.
5. Dup locul de aplicare:
- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);
Penetraia i absorbia prin piele a substanelor medicamentoase
Proprietile anatomo-fiziologice ale organului cutanat
Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete funcii de importan vital pentru
organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale: epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura 1:
a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:
- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet cheratinizate i lipsite de nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor
celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu. Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele
epiteliale din substraturile epidermului. Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi,
canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan a substanei medicamentoase.

1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland sebacee

Figura 1. Structura pielii (dup Ionescu Stoian 1974)
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de colagen i elastice care imprim organului cutanat
proprietatea de a fi elastic;
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee,
sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind acumulate lipide datorit crora dermul formeaz
stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n
tegument numit rdcin i o extremitate ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal excretor care se deschide n poriunea dintre
rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele
pri: glomerul (situat n derm), canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a substanelor
medicamentoase.
Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la
aduli, pH care asigur protecie fa de ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive
diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism, pielea ajut munca rinichilor acionnd
complementar acestora;
d) Organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din mediu extern n mediul intern al organismului.
Totui n anumite condiii aceast barier poate fi strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);

- substane solubile att n ulei ct i n ap;

- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
Formularea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind substanele active.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul
terapeutic. Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase fr a se fluidifica la temperatura de 37 0C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferii excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde
satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:
A1. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.
A2. Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.
A3. Baze hidrosolubile.
Baze de unguent emulsii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.
Baze de unguent emulsie A/U
Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U (alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze
sunt capabile s ncorporeze o anumit cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U faciliteaz
ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic), datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i
datorit prezenei emulgatorului care contribuie la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste
substane au proprieti emulgatoare A/U i sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt
urmtorii:
a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare, gras la pipit cu punct de topire ntre 45-50 0C cnd
rezult un lichid slab glbui. Substana este insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i la pH acid.
a2. Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n
F.R. X figureaz o monografie Alcoholum cetylstearylicum emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;

- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la ca
b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust. Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n
galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150 0C, este uor solubil n eter cloroform, miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n
alcool i practic insolubil n ap. Datorit prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora
pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel
puin 28% colesterol i se prezint ca o mas ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea
compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire
cuprins ntre 36-420C. Lanolina se dizolv n alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X prevede conservarea produsului n recipiente bine
nchise, ferit de lumin i la o temperatur de cel mult 25 0C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este
de asemenea intermediar ntre vaselin i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de unguent
care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat
aplicarea lanolinei pe rni deschise a lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n practica
farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau
sub form liber. Proprietile acestor baze difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc. Consistena acestor baze este asemntoare parafinei
solide sau cerurilor, dar desigur diferit de la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta urmtoarele:
e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono
di i tri gliceride i se prezint ca o mas omogen asemntoare untului de cacao.
e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip
A/U cu o bun capacitate de ncorporare a apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu ali
excipieni.
e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale acizilor grai care conin mici cantiti din mono i
digliceride.
e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de
emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre 0,5-2%.
Baze de unguent emulsie U/A
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);

- un emulgator sau un amestec de emulgatori.

Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).
Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi
n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune utilizarea conservanilor.
a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu stearin). Aceste baze sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid
stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip de
baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli
alifatici superiori, colesterol etc.) i un emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n
diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n proporii mai mici. Un exemplu de
emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului i sunt compatibile cu majoritatea
substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
In functie de scopul folosirii,cremele cosmetice se impart in:
-crme hidratante-care are drept scop realizarea sau mentinerea unei hidratari cutanate echilibrate,astfel incat pielea sa-si pastreze elasticitatea
si luminozitatea naturala cat mai mult timp.Pentru a hidrata pielea trebuie sa aducem apa ij stratul cornos si sa o pastram aici.Hidratantele
reducpierderea de apa trans-epidermica.Sunt zoua grupe de ingrediente care fac asta:
-primele sunt lubrefiantii(uleiuri minerale sau vegetale si lanolina)care reduc pierderea apei prin evaporare,acoperind pielea cu un strat de
protectie nepenetrabil de apa.
-al doilea grup de ingrediente sunt umectantii care atrag si pastreaza apa in stratul cornos.
Exemple de umectanti include:acidul lactic,ureea(ureea gasita in crme este produsa sintetic din combinarea unei molecule de carbon
dioxid cu doua molecule de amoniac nu din urina),acid hialuronic(capabil sa retina de 1000 de ori greutatea lui in apa),propilen
glicol,glicerina,sorbitol,gelatina,lecitina.Umectantii sunt ceea ce se numesc hidratante fara ulei(oil-free moisturizers)
-creme matifiante-aceste produse sunt destinate ingrijirii corespunzatoare a tenurilor mixte/grase,continand ingrediente care actioneaza pentru
normalizarea productiei excesive de sebum,majoritatea au in compozitie si ingrediente cu actiune antibacteriana
-un produs hidratant-matifiant,cu o textura non-grasa,fluida,pentru o hidratare imediata si de durata,adecvata tipurilor de ten mixte/grase;
-un produs de matifiere instantanee a zonei T,cu o textura de asemenea fluida si cu continut ridicat de pudra,pentru a corecta aspectul luciosdezagreabil al zonei T
-un produs corector impotriva cosurilor si imperfectiunilor,cu textura fluida sau cremoasa (uneori usor colorata pentru a camufla perfect).Acest
produs previne formarea punctelor negre,curata si calmeaza iritatiile.
-creme nutritive-in aceasta categorie intalnim produse care au in compozitie acizi grasi esentiali necesarifunctionarii celulelor cutanate si lipide
specifice startului cornos,deficitar in cazul tenului uscat.Aceste produse au o textura cremoasa si sunt produse atat in varianta de zi cat si de
noapte
Dupa timpul folosirii pot fi creme de zi sau creme de noapte.