Structura molecular i

compoziia chimic a cromosomilor

1) Modele privind structura molecular a cromosomilor

Ipoteze:
structur multifibrilar (polifibrilar);
structur monofibrilar ;
structur nucleosomic.

Modelul polifibrilar al structurii cromosomului la eucariote

n structura cromosomilor intr un mnunchi de fibrile ce

corespund moleculelor de ADN.
- cromosom cu diametrul de 4000 A ; 2 cromatide 2000A; cromoneme
1000 A..dublul helix de ADN cu diametrul de 20 A.

Modelul unifibrilar (DU PRAW , 1970)

Un cromosom = o singur fibril de ADN

Cromosomul ar cuprinde dou cromatide

surori legate prin fibre intercromatidice
formate din mici segmente de ADN nereplicat.

Potrivit modelului monofibrilar, cromosomii

unui set haploid ar fi formai dintr-o singur
molecul de ADN gigantic, pliat transversal
i longitudinal

Modelul nucleosomului ( P. OUDET et al.,1975)

nucleosomi, ( bobine) dup care se nfoar ADN-ul

2. Structura molecular i chimic a cromosomilor la eucariote

este complex, menit s le asigure o stabilitate nalt.
compoziia chimic a cromosomilor:
ADN (13-16%),
ARN (12-13%),
proteine histonice i nehistonice (68-72%),
ioni de magneziu (Mg2+) i calciu (Ca2+)
cantiti mici de lipide

a. ADN-ul - nmagazineaz informaia genetic a celulei, iar la

nivelul organismului dicteaz organizarea, structura i funciile
acestuia.
Cromosomul la eucariote este uninemic, - constituit dintr-un
singur dublu-helix de ADN.
Cantitatea de ADN este constant n celulele unei specii i
variaz la specii diferite,
Cantitatea de ADN este dubl n celulele somatice i
njumtit n gamei..
b. ARN-ul din cromosomi se elibereaz n citoplasm unde
particip la procesul de proteosintez

c. Proteinele Histonice
Se gsesc n cantitate mare n cromosom
Reprezint proteine bazice cu molecul de dimensiuni relativ mici, au
n compoziia lor un coninut ridicat de lizin i arginin (aminoacizi cu
sarcini pozitive).
Acizii nucleici + histonele alctuiesc nucleosomi care formeaz fibra
de cromatin care are aspectul unui irag de mrgele.
Sunt sintetizate n celul n acelai timp cu ADN-ul

c. Proteinele Histonice
Rolul histonelor:
- asigur stabilitatea moleculei de ADN, determinnd o suprarsucire
a acesteia;
- mpiedic accesul enzimelor de degradare la ADN;
- reprezint represori (inactivatori) generalizai ai activitii genelor.

5 tipuri de histone, care sunt clasificate n dou categorii:

a) histone nucleosomale - histonele H2A, H2B, H3 i H4 care
intr n constituia nucleosomului
b) histone internucleosomale - care fac legtura ntre nucleosomi,
reprezentate de histonele H1;

 Structura unui nucleosom:

1. O molecul de ADN dublu catenar cu 146 nucleotide
2. Zon central (inima) nucleosomului
- forma unui cilindru turtit,
- diametrul de 110
- nlimea de 55-60 ,
- format din cele 8 molecule (octamer) de histone nucleosomale n
jurul crora se rsucete molecula de ADN (cu 146 nucleotide)

2 H2A
2 H2B
2H3
2H4

total 8 molecule de histone

= OCTOMER =
Inima nucleosomului

Alctuirea
unui
nucleosom

Fibra de
cromatin

 Legtura dintre nucleosomi: o molecul de ADN (ADN

linker), care numr ntre 50 i 75 perechi de nucleotide (funcie
de specie) i care se asociaz cu histona H1 - rol n fenomenul de
condensare a fibrei de cromatin = organizare supranucleosoml

Nucleosomi

ADN linker + H1

Cromatina nuclear - o fibr de cca 30 nm, nucleosomii aflndu-se ntr-o stare

condensat, fenomen realizat cu ajutorul histonelor de tip H1.
ntr-un volum mic ncape o cantitate foarte mare de material genetic.

Histonele nucleosomale

Histonele H1

Modificri chimice

Funcionarea regional a cromatinei

Nivele de condensare a
fibrei de cromatin

d. Proteinele nonhistonice

- Sunt bogate n acizii glutamic i aspartic de aceea au caracter acid.

- Se gsesc n cantiti foarte mici n cromosomi (cca. o molecul la
3000 nucleosomi).
-Sunt sintetizate pe parcursul ntregului ciclu celular.
- Au rolul de a media cuplarea ADN-ului cu histonele i ar fi implicate
n expresia genelor n timpul ciclului celular.
- Par a fi capabile s recunoasc anumite secvene din molecula de ADN.

Organizarea cromosomilor. Fibra de cromatin

Fibrele de cromatin formeaz o serie de bucle (pliuri), n cadrul
cromosomului.
Cromatidele cromosomului apar la microscopul electronic sub forma unui
ax central de pe care emerg radial bucle de diverse dimensiuni.
Fiecare bucl are modelul ei de rsucire i ele se comport ca uniti
independente de replicaie (repliconi) n cadrul cromosomului.
Un cromosom uman de exemplu, are n medie cca 2600 de bucle, fiecare
dintre acestea avnd o lungime de cca 400 nm.
Condensarea ADN-ului se realizeaz prin fosforilarea histonelor de
tip H1.

Cromatin
primar
ADN + histone

condensare
diviziune

cromonemele

spiralizare
pliere

cromomerele

Filamente cu
structur
helicoidal
solenoidal

Continuarea procesului de spiralizare, (contractri de

pn la 10 mii de ori ale ADN-ului), formarea
cromosomilor (aa cum apar ei n metafaz).

Prin condensarea (contractarea) i mpachetarea fibrei de

cromatin se formeaz eucromatina, heterocromatina i
cromosomii

Replicarea cromosomilor la
eucariote

TAYLOR et al. (1957), cercetri efectuate pe rdcini de bob

(Vicia faba) cu timidina marcat radioactiv cu tritiu (H3)
I. Rdcinile plntuelor de bob au fost introduse timp de 8 ore
ntr-o soluie nutritiv ce coninea timidin marcat radioactiv
cu tritiu.
II. Aceleai rdcini ntr-o soluie nutritiv asemntoare ,dar
fr timidina tritiat (H3).
- H3 nlocuit cu colchicin: impiedic formarea
fusului de diviziune i migrarea cromosomilor spre polii celulei.
- Cromosomii nou formai rmn n aceeai celul.
- Dup nr. cromosomilor din metafazele celulare se afl
cte diviziuni s-au scurs.
Vicia faba n celulele somatice - 2n=12

Procesul de replicare al cromosomilor

Separarea
cromatidelor
surori

Cromosom
nereplicat
ADN

Cromosomi
unicromatidici
ce urmeaz a
se replica
Cromosom
bicromatidic
(replicat)

2n = 24

2n = 48

Prima
diviziune n
sol cu H3
(2n = 12)

-prima diviziune mitotic (12

cromosomi); ambele cromatide ale
fiecrui cromosom erau radioactive
(marcate);
- a doua diviziune (24 cromosomi),
cromosomii aveau o cromatid
marcat ("cald") i alta nemarcat
("rece");
- n metafaza celei de a 3-a diviziuni
(48 cromosomi), 24 cromosomi erau
nemarcai, iar ceilali 24 aveau cte o
cromatid marcat i alta "rece"

I
II

III

Replicarea cromosomilor:
-Se produce dup modelul semiconservativ (ca i ADN-ul)
- se produce asincron, diferiii cromosomi ai unui genom i
chiar poriuni diferite ale unui cromosom nu se divid (replic)
n acelai timp.
- regiunile heterocromatice ale cromosomilor, se replic mai
trziu dect zonele eucromatice.
- prezena unitilor de replicare independent = repliconi.
(care au mrimea diferit).

Replicarea cromosomilor:

Replicarea are loc n ambele direcii ale cromosomului ctre capete,

Pornete de la un punct de iniiere a sintezei ADN, = originea
replicrii cromosomului (ori C),
Se realizeaz dup modelul furcii de replicaie, de forma literei Y.
O furc de replicare i nceteaz activitatea n momentul cnd
ntlnete o alta, ce se deplaseaz n sens invers.
La eucariote unde ADN-ul e complexat cu proteinele furca de replicare
avanseaz cu o vitez mult mai redus (de cca 10 ori) ca la procariote.

Schem privind replicarea asincron

a cromosomului la eucariote

n paralel cu biosinteza de
ADN se sintetizeaz i
histonelor, se formeaz
fibrele de cromatin prin
cuplarea
ADN-ului
cu
histonele.