INFLAMATIA

CONF. UNIV. DR. LILIOS

GABRIELA
 Definiie: este o reacie de aprare complex,
nespecific, dezvoltat de organism n condiiile
unei agresiuni localizate eficiente, care include
fenomene alterative, fenomene reacionale
vasculo-exudative i proliferative i fenomene
reparatorii.
Inflamaia este un proces biochimic i celular
care apare n esuturile vascularizate, ca reacie
de aprare, declanat de ptrunderea unor
ageni patogeni n esuturile organismului.
Cnd celulele sau esuturile sunt afectate,
apare un rspuns rapid al esuturilor
nconjurtoare, acest rspuns fiind definit ca
proces inflamator.
Inflamaia este o reacie vascular al crei
rezultat este trecerea plasmei, a substanelor
dizolvate n ea i a celulelor sanguine din patul
vascular, n esutul interstiial din jurul ariei
afectate , realizndu-se exudatul inflamator.
Inflamaia este nespecific deoarece,
indiferent de natura agentului etiologic
au loc aceleai tipuri de modificri.
Secvena proceselor iniiate de orice
agent patogen inflamator la nivelul
unui esut este predeterminat,
mecanismele nespecifice fiind identice.
Rezultatul este eliberarea de mediatori
solubili, care vor aciona local i
sistemic.
Cauzele inflamaiei sunt numeroase i
variate. Este esenial de neles c
inflamaia i infecia nu sunt sinonime.
 Infecia apare datorit prezenei unui
microorganism viu n esuturile organismului.
Clinic inflamaia local este caracterizat de
patru semne i simptome descrise nc din
primul secol al erei noastre de ctre Celsius.
Acestea sunt: durerea (dolor), roeat (rubor),
cldura (calor), tumefierea (tumor), la care se
adaug impotena funcional a organismului
sau a regiunii afectate (functio laesa).
Abia mult mai trziu, n secolul XIX, dup
dezvoltarea microscopiei, cercettorii au putut
investiga modificrile celulare ale inflamaiei.
Julius Cohneheim a observat trei modificri
caracteristice la nivelul microcirculaiei
(arteriale, capilare, venule) n zona afectat.
 1. crete fluxul sanguin n zona afectat;
2. permeabilitatea vascular crete, rezultnd
exudatul prin trecerea plasmei, a proteinelor
plasmatice din patul vascular n esuturi;
3. leucocitele ader de peretele intern al
vaselor, apoi migreaz prin peretele acestora
spre locul afectat.
n contrast cu procesele imune, care sunt
antigen-specifice i care au memorie,
procesul inflamator este nespecific deoarece se
desfoar aproximativ identic indiferent de
stimuli i evolueaz de aceeai manier chiar i
la a doua expunere la acelai stimul.
Se vorbete despre un proces inflamator acut i
unul cronic. Cel acut, spre deosebire de cel
cronic, este autolimitat i dureaz pn cnd
agresiunea ce a avut loc dispare.
 Factori etiologici ai inflamaiei:
-microorganisme patogene (bacterii, virusuri, fungi,
ricketsii, etc.);
-ageni fizici (radiaii, energie electric, frig, cldur,
traume mecanice,etc);
-substane chimice exogene (dextran, caolin) i
endogene (acizi biliari, uree n condiiile eliminrii lor
pe alte ci dect cele fiziologice);
-ischemia;
-produi rezultai din distrugeri tisulare;
-procese imune (autoimune);
-procese degenerative; proliferri reactive;
-proliferri neoplazice.
n condiiile unei reactiviti normoergice, deosebit de
important pare a fi cantitatea" agentului patogen.
Pentru unii ageni etiologici, efectul este dependent
de doz: radiaiile ionizante n doze mici au efect
antiinflamator, n special n inflamaiile septice (fie pe
baza unui efect bactericid, fie prin modificarea
funciilor leucocitare), pe cnd n doze mari au efect
proinflamator (prin alterarea permeabilitii capilare
i membranare).
 Clasificarea reaciilor inflamatorii se face
dup mai multe criterii:
- fiziopatologic: - localizat
- sistemic
- de specificitate: - nespecifice (banale)
- specifice (TBC, boala Hodgkin,
imunologice)
- anatomo-clinic: - alterative
- exudative (seroase, catarale,
hemoragice, purulente)
- proliferative (granuloame)
- clinic: - acute
- subacute
- cronice
- evolutiv: - cu evoluie spre vindecare- prin restitutio
ad integrum
- cu evoluie spre cronicizare
- prin cicatrizare: primar sau secundar
 Reacia inflamatorie acut
Reacia inflamatorie acut ncepe cu afectarea
tisular, produs prin: traumatisme fore
mecanice, deprivarea de oxigen, deprivarea de
substane nutritive, defecte imune sau genetice,
ageni chimici, microorganisme, temperaturi
extreme, expunerea la temperaturi sczute sau
crescute, radiaii ionizate. Procesul inflamator
poate fi de asemenea declanat de celule
necrozate care pot fi self sau nonself provenite
de la diverse microorganisme sau paraziti
mori. Spre deosebire de rspunsul imun, care
necesit zile pentru a se declana, efectele
vasculare ale inflamaiei apar n secunde.
 Modificri vasculare locale
Mai nti arteriolele din jurul locului afectat sufer o
vasoconstricie brusc. Dup scurta vasoconstricie
reflex, urmeaz o faz de dilataie a arteriolelor,
capilarelor i venulelor postcapilare. Drept urmare crete
debitul sanguin local de aproximativ 10 ori i reprezint
substratul hiperemiei locale (rubor, calor). Fenomenul
poate dura pn la 24 ore i este condiionat reflex i
umoral de mediatorii eliberai n focarul inflamator
(tumor).
Concomitent are loc o cretere a permeabilitii
capilarelor i venulelor i se formeaz edemul local.
Iniial creterea permeabilitii este redus i se
datoreaz doar vasodilataiei , permind ieirea
extravascular a unui lichid cu o concentraie redus de
proteine, numit transudat.
Sub influena histaminei, serotoninei, i a altor mediatori
ai inflamaiei, se activeaz sistemul contractil
intracelular al celulelor endoteliale, ele devin globuloase
i cresc spaiile intercelulare. Astfel proteinele
plasmatice (albumine, globuline, fibrinogen) trec prin
peretele vascular n esuturile din jur n cantitate mai
mare i transudatul se transform n exudat (lichid
inflamator bogat n proteine).
 Vasodilataia activ determin treptat o
ncetinire a circulaiei sanguine, iar dac
injuria sau efectele ei persist , se transform
n vasodilataie paralitic cu staz local.
La aceste fenomene contribuie: scderea
tonusului vascular local; efectul compresiv al
edemului inflamator asupra segmentului
venular al microcirculaiei, creterea
vscozitii sngelui ca urmare a formrii
edemului. Toate aceste modificri, adugate la
injuria tisular, activeaz coagularea i
favorizeaz producerea de microtrombi.
Simultan cu activarea coagulrii se stimuleaz
i sistemul kininelor, cu formarea bradikininei.
Ea este raspunzatoare n cea mai mare parte
de durerea care insoete reacia inflamatorie
 Toate modificrile vasculare locale n ansamblu determin
dou grupe de efecte:
-pe de o parte, prin staz i edem, contribuie la izolarea
procesului inflamator;
-pe de alt parte, prin scderea vitezei de circulaie local i
creterea permeabilitii favorizeaz constituirea infiltratului
leucocitar inflamator.
Aspectele clinice locale ale inflamaiei acute sunt consecina
modificrilor vasculare:
-calor (cldura) i rubor (eritemul) se datoreaz vasodilataiei
-tumor (tumefacia) se produce prin edem
-dolor (durerea) este consecina presiunii exercitate de exudat
pe terminaiile nervoase.
-functio laesa (alterrile funcionale ) prin modificrile
inflamatorii locale i edemul local, n special.
Dilataia arteriolar crete presiunea n microcirculaia
regional care duce la trecerea plasmei i celulelor sanguine
n esuturi i apariia exudatului.
Exudatul duce la apariia edemului i a tumefaciei locale.
Pe msura ce plasma prsete patul vascular trecnd n
esuturi sngele devine mai vscos i fluxul sanguin n
regiunea respectiv scade.
Leucocitele migreaz ctre pereii vasculari i ader la
acetia.
Fig.2. Adeziunea i migrarea leucocitelor (Pleca Manea,1998)
 n acelai timp mediatorii biochimici
stimuleaz celulele endoteliale care
cptuesc capilarele i venulele i acestea
se retract crend la jonciunea dintre
celulele endoteliale spaii (gap-uri).
n felul acesta leucocitele, care n mod
normal nu pot traversa peretele vascular
se strecoar n interstiiu prin spaiile
lsate libere de contracia celulelor
endoteliale.
Aceast faz de permeabilitate vascular
crescut continu pe tot parcursul reaciei
inflamatorii permind celulelor sanguine
i proteinelor plasmatice s se acumuleze
continuu n esutul inflamat crescnd
cantitatea de exudat.
 Modificri de dinamic leucocitar
Presupun marginaia, aderarea, diapedeza i migrarea
leucocitelor.
Marginaia i apoi aderarea leucocitelor la endoteliul
vascular debuteaz odat cu scderea vitezei de
circulaie a sngelui. Presupun fie existena unor
modificri la nivelul endoteliului (creterea numrului
de receptori glicoproteici pentru integrine de tipul
C3bi, LFA-1, a proteinelor de adeziune-selectine,
mobilizarea receptorilor pentru factori chemotactici i
opsonine), fie modificri la nivelul leucocitelor cu
creterea adezivitii leucocitare sub aciunea
factorilor chemotactici tisulari (C5a, LTB1, IL8).
Sub aciunea factorilor chemotactici din spaiul
extravascular, fagocitele i cresc mobilitatea i
migreaz direcional (chemotaxie) n esuturi.
Migrarea spre esuturi (diapedeza), semnificnd
trecerea leucocitelor din sistemul vascular n
interstiiu, este un fenomen activ care debuteaz cu
emiterea unui pseudopod leucocitar ce se infiltreaz
ntr-o jonciune interendotelial postcapilar mrit
prin procesul de hiperpermeabilizare discutat anterior.
Fig.3. Diapedeza
 Factorii chemotactici pot fi endoteliali,
tisulari sau bacterieni:
-chemokine (citokine chemotactice
pentru neutrofile, monocite i limfocite);
- fraciuni ale complemetului (C5b C3a,
C5a);
- histamina, serotonina, bradikinina;
- prostaglandine i leucotriene;
- produi de degradare ai fibrinei(PDF);
- compuii adenilici;
- lizolecitina plasmatic activ:
- lipopolizaharidele bacteriene, etc.
 Ajunse n spaiul interstiial aceste celule i proteine
plasmatice vor stimula i controla mai departe celelalte
faze ale procesului inflamator pe de o parte i vor
interaciona cu componente ale rspunsului imun pe de
alt parte.
Neutrofilele sunt primele fagocite ce ajung la locul
inflamaiei. Ele fagociteaz: bacterii, celule moarte,
detritusuri i apoi mor, alctuind puroiul ce este eliminat
fie spre epiteliul fie spre sistemul limfatic. Urmtoarele
fagocite care ajung la locul inflamaiei sunt monocitele i
macrofagele care acioneaz aproximativ de aceeai
manier ca i neutrofilele dar pe o perioad mai lung i
ntr-o faz mai avansat a rspunsului inflamator.
Monocitele sanguine, avnd o mobilitate mai redus i o
rezisten mai crescut dect PMN neutrofile la acidoza
local, sunt ultimele care trec n esuturi unde se
transform n macrofage. Odat cu apariia i activarea
macrofagelor se elibereaz o serie de citokine care
ptrund n circulaie i pe calea axului hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian determinnd generalizarea
rspunsului inflamator. Exista citokine proinflamatorii i
citokine antiinflamatorii.
 Alte celule ce apar n esutul inflamat sunt:
eozinofilele care ajut la controlul
rspunsului inflamator i care acioneaz
direct mpotriva paraziilor; bazofilele care
au o funcie asemntoare mastocitelor;
trombocitele care opresc sngerarea n caz
c peretele vascular a fost afectat.
Celulele sanguine i ndeplinesc, n
inflamaie, rolul lor cu ajutorul a trei
sisteme majore de proteine plasmatice:
sistemul complementului
sistemul factorilor coagulrii;
sistemul kininelor
 Sistemul complementului pe lng faptul c activeaz
i intreine procesul inflamator, joac un rol direct n
distrugerea celulelor n special bacterii.
Activarea complementului din serul prezent n interstiiu
se realizeaz fie direct, ca urmare a interaciunii sale cu
proteinele modificate din teritoriul lezat, fie indirect prin
intermediul complexelor imune. Activarea cascadei
complementului duce la apariia a 2 tipuri de factori
implicai n patogenia reaciei inflamatorii:
a.-anafilatoxine sau factorii anafilactici (mediatori ai
inflamaiei): C1-esteraza activeaz bradikininogenul;
determin formarea C2-C4 care n prezena Mg2+
favorizeaz scindarea complexului C3 n 2 fragmente:
C3a - anafilatoxin, avnd efect degranulant specific
pentru histamina din mastocit i bazofil, i C3b -
favoriznd fagocitarea germenilor;
b.-factori chemotactici (C5b, C3a, C5-C6). C5a iniiaz
chemotaxia neutrofilelor, sinteza de leucotriene (LT),
agregarea, degranularea i producia de radicali liberi
(RL).
Complementul intervine i n activarea lizolecitinei, cu
efect hiperpermeabilizant.
 Sistemul factorilor coagulrii izoleaz
bacteria n esuturile afectate i mpreun cu
trombocitele opresc hemoragiile.
Este activat n special n inflamaiile acute.
Activarea se poate face specific (prin activarea
factorului XII de ctre mucopolizaharidele
(MPZ) alterate) sau nespecific (n urma
contactului fibrinogenului extravazat cu
proteinele modificate din interstiiu).
Ca urmare a activrii sistemului coagulrii are
loc transformarea fibrinogenului n fibrin
(avnd rol chemotactic pentru PMN i
potenial de activare a plasminei) i agregarea
i degranularea plachetelor, cu eliberarea
histaminei i serotoninei.
 Sistemul kininelor ajut la controlul vascular al
permeabilitaii.
Kininele plasmatice apar din kininogenul activat de
kalicrein, plasmin, tripsin.
Sunt puternic vasodilatatoare, hiperpermeabilizante,
stimuleni ai algoceptorilor.
Kalicreina se formeaz din prekalicreina plasmatic sub
efectul unor activatori (plasmin, fibrinopeptizi, proteaze
lizozomale) avnd efect hiperpermeabilizant i fiind
implicat n generarea kininelor plasmatice.
Imunoglobulinele reprezint cel de al patrulea tip de
proteine plasmatice care particip la procesul inflamator.
Toate aceste celule i proteine plasmatice, mpreun cu
substanele pe care le produc acioneaz la locul esutului
afectat pentru distrugerea microorganismelor i
nlturarea detritusurilor inclusiv exudatul i celulele
moarte.
Desfurarea procesului inflamator acut i stadiile prin
care trece nu sunt greu de ineles. Mediatorii biochimici i
celulele sanguine ce iau parte la un rspuns inflamator
acut formeaz un sistem complex de interaciuni care de
cele mai multe ori ncepe cu degranularea mastocitelor.
 Imunoglobulinele reprezint cel de al patrulea tip de
proteine plasmatice care particip la procesul inflamator.
Toate aceste celule i proteine plasmatice, mpreun cu
substanele pe care le produc acioneaz la locul esutului
afectat pentru distrugerea microorganismelor i nlturarea
detritusurilor inclusiv exudatul i celulele moarte.
Desfurarea procesului inflamator acut i stadiile prin care
trece nu sunt greu de ineles. Mediatorii biochimici i
celulele sanguine ce iau parte la un rspuns inflamator acut
formeaz un sistem complex de interaciuni care de cele mai
multe ori ncepe cu degranularea mastocitelor.
Mastocitele activeaz rspunsul inflamator prin dou ci:
1. prin degranulare, proces care elibereaz coninutul
granular n matricea extracelular. Degranularea
mastocitelor este stimulat de:
aciunea agenilor fizici: (cldur, traumatisme mecanice,
raze U.V., raze X etc.);
aciunea agenilor chimici: (toxine, otrvuri arpe,albine,
enzime tisulare etc.);
aciunea unor compui imunologici : (lgE, activarea
complementului).
 Prin degranulare, mastocitele elibereaz meditori ce se
gsesc n granule:
histamina;
factorul chemotactic al neutrofilelor;
factorul eozinofilic al anafilaxiei (factor chemotactic
pentru eozinofile);
Aceti mediatori sunt eliberai ntr-un timp foarte scurt
(secunde) i i exercit imediat efectele lor.
Histamina ca i serotonina un alt mediator chimic ce
este eliberat de trombocite este o amin vasoactiv.
Histamina provoac: - constricia muchilor netezi din
pereii vaselor mari; dilatarea venulelor postcapilare;
retracia celulelor endoteliale ce cptuesc peretele
capilarelor.
Acestea au efect: creterea fluxului sanguin n
microcirculaie i creterea permeabilitii vaselor.
Sub aciunea factorului chemotactic, neutrofilele sunt
atrase spre locul inflamaiei, ele reprezentnd prima
categorie de leucocite ce apar n faza incipient a
inflamaiei acute.
 Factorul chemotactic eozinofilic atrage eozinofilele ctre
locul inflamaiei.
Eozinofilele sunt categoria de leucocite care joac cteva
roluri importante n reacia inflamatorie: - ele sunt fagocite
i reprezint mijlocul principal de lupt al organismului
mpotriva unor parazii; dar rolul lor cel mai important n
inflamaie este de a controla eliberarea de ctre mastocite a
mediatorilor biochimici.
Ca orice mijloc de aprare, reacia inflamatorie este
necesar numai ntr-o arie restrns i pentru o perioad
limitat de timp. De aceea, mecanismele de control sunt
necesare pentru a preveni extinderea procesului inflamator
peste nevoile necesare.
Eozinofilele conin enzime care degradeaz aminele
vasoactive controlnd n felul acesta efectele vasculare ale
inflamaiei.
Aceste enzime includ:
histaminaza care mediaz degradarea histaminei
arylsulfataza B care mediaz degradarea leucotrienelor (LT).
 2.Mastocitele intervin LENT in procesul inflamator prin
sinteza de mediatori biochimici. Mediatori sintetizai de
mastocite -leucotrienele i prostaglandinele:
Leucotrienele (slow reacting substances of anaphilaxis
SRSA) produc efecte similare cu histamina: contracia
muchilor netezi; creterea permeabilitii vasculare;
efect chemotactic asupra neutrofilelor i eozinofilelor.
Leucotrienele par a fi active n fazele tardive ale reaciei
inflamatorii, ele avnd efecte mai lente dar de mai lung
durat dect histamina.
Leucotrienele sunt produse dintr-o fraciune lipidic, acid
arahidonic, eliberat din membrana mastocitelor de o
fosfolipaz intracelular care acioneaz pe membrana
fosfolipidic.
Mastocitele sintetizeaz i prostaglandine care ca i
leucotrienele produc creterea permeabilitii vasculare
i au efect chemotactic neutrofilic. Ele joac de
asemenea un rol important n producerea durerii.
Prostaglandinele sunt lanuri lungi de acizi grasi
nesaturai rezultai din acidul arahidonic sub aciunea
unei enzime ciclooxigenaz.
 ACID ARAHIDONIC

Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endoperoxizi Hidroxiperoxizi

Tromboxani Prostaglandine Leucotriene

(TxA2) (PG) (LT)

Mediatorii biochimici ai inflamaiei sintetizai

din acidul arahidonic
 STIMULUL FIZIOLOGIC STIMULUL INFLAMATOR

MACROFAGE / ALTE CELULE

COX-1 CONSTITUTIVA

COX-2 INDUCTIBILA

Endoperoxizi

ALTI MEDIATORI
PROTEAZE INFLAMATORI

PG

Tromboxani Prostaglandine
(TxA2) PGI2
PGE2 INFLAMATIE

Schema cailor ce duc la generarea de

prostaglandine prin COX-1 sau COX-2
 Ele sunt clasificate, n funcie de structur n mai
multe grupe: E, A, F, i B.
PGE1 i E2 produc creterea permeabilitii
vasculare i contracia muchilor netezi,
acionnd direct pe venulele postcapilare. Ele pot
deasemenea inhiba unele faze ale inflamaiei prin
supresia eliberrii de histamin de ctre
mastocite i a eliberrii de enzime lizozomale de
ctre neutrofile.
Amplificarea sau supresia rspunsului inflamator
este corelat cu concentraia prostaglandinelor
(PG).
Aspirina i alte medicamente antiinflamatoare
blocheaz sinteza de PGE i alte substane
rezultate din acidul arahidonic inhibnd astfel
inflamaia.
 COMPONENTELE CELULARE ALE REACIEI
INFLAMATORII
Principalele elemente celulare care joac un rol important
n inflamaie sunt granulocitele i
monocitele/macrofagele.
Granulocitele includ: neutrofilele, eozinofilele i
bazofilele.
Monocitele reprezint forma imatur ce se gsete n
sngele circulant, forma matur din punct de vedere
imunologic, fiind macrofagele care se afl n esuturi.
Toate aceste celule au rolul de a fagocita dar cele mai
importante sunt neutrofilele i macrofagele.
Trombocitele joac i ele un rol important n inflamaie.
Dup aciunea factorului agresiv trombocitele
interacioneaz cu factorii coagulrii oprind sngerarea.
Trombocitele se degranuleaz elibernd mediatorii
biochimici aa cum este serotonina cu efect
vasoconstrictor.
Activarea degranulrii trombocitelor este stimulat de
unii produi ai inflamaiei: colagenul.
 PAF (factorul activator plachetar) se formeaz din fosfolipidele
membranare; stimuleaz agregarea i degranularea
neutrofilelor, iniiaz agregarea plachetar i poate contribui la
apariia leziunilor tisulare.
Neutrofilele i macrofagele au aproximativ aceleai funcii. Ele
circul n snge i sunt stimulate de procesul inflamator
migrnd ctre peretele vaselor vecine inflamaiei.
Ajunse n exudat sunt atrase ctre locul leziunii de factorii
chemotactici specifici i pstrate aici de o reea de fibrin
format n exudatul inflamator.
La locul inflamaiei fiecare tip de celula fagociteaza celule
strine sau moarte pn cnd i termin ciclul vital i moare.
Fagocitele moarte devin partea exudatului sau a puroiului ce
este drenat spre circulaia limfatic sau spre epiteliu.
Neutrofilele i monocitele (macrofage) difer prin:
viteza cu care ajung la locul inflamaiei (neutrofilele ajung
primele)
durata de via ct rmn active (macrofagele au o durat de
via mai mare)
factorii chemotactici diferii care le atrag
gradul de implicare n rspunsul imun
Rolul fagocitelor ncepe atunci cnd rspunsul inflamator
produce migrarea lor din axul fluxului sanguin ctre peretele
vascular i fixarea lor de acestea la locul inflamaiei. Acest
proces este denumit proces de marginaie sau de pavimentare.
 Marginaia se realizeaz datorit creterii puterii de absorbie
a celulelor endoteliale din regiunea respectiv, ca rezultat al
producerii unei proteine adezive la suprafaa fiecrei celule
endoteliale.
Procesul de migraie este urmat de cel de diapedez prin
spaiile lsate libere de retracia celulelor endoteliale.
n felul acesta fagocitele prsesc spaiul vascular ptrunznd
n spaiul interstiial i esuturile nconjurtoare.
Odat ajunse n exudatul inflamator, fagocitele sunt atrase
ctre locul inflamaiei prin fenomene de chemotactism.
Fagocitele rspund la factorii chemotactici deoarece, datorit
receptorilor pe care i au pe membrana lor, ele pot detecta i
se pot ndrepta ctre locul unde concentraia acestor factori
este maxim.
Cei mai importani factori chemotactici pentru neutrofile,
eozinofile i monocite sunt reprezentai de: produii
bacterieni; fractiuni ale complementului seric (C5 i C3a);
fibrinopeptide; produii de degradare ai fibrinei;
prostaglandine; factorii che motactici ai neutrofilelor i
eozinofilelor eliberai de mastocite; factorii chemotactici ai
monocitelor eliberai de neutrofile.
Histamina dei nu reprezint un factor chemotactic
favorizeaz chemotactismul.
Unele toxine bacteriene cum sunt de exemplu streptolizinele
streptococice inhib chemotactismul neutrofilelor.
 Fagocitoza reprezint nglobarea n
interiorul celulei i apoi distrugerea
microorganismelor, celulelor moarte,
particulelor strine. Ea ncepe imediat ce
fagocitele au ajuns la locul inflamaiei.
Procesul de fagocitoz implic patru stadii :
recunoaterea celulei int;
ingestia sau endocitoza ei cu formarea
fagozomului;
fuzionarea lizozomilor fagocitului de
peretele celulei inta (formarea
fagolizozomului);
distrugerea celulei int de ctre enzimele
lizozomale.
Fig. 5 Procesele de marginaie i diapedez a fagocitelor i fazele fagocitozei
 n timpul digestiei, att celula int ct i lizozomii, cu
coninutul lor enzimatic, sunt izolate de restul
fagocitului printr-o membran fin, care protejeaz
fagocitul de aciunea att a toxinelor microbiene ct i
de aciunea litic a propiilor enzime lizozomale.
Majoritatea fogocitelor pot atrage i digera bacterii ce
n prealabil nu au fost opsonizate, dar procesul este lent
i n final ineficient. O opsonin este o substan care
face ca o bacterie sa fie capabil de a fi fagocitat.
Anticorpii pot juca rolul de opsonine sau pot induce
opsonizarea prin componenta C3b a complementului.
Opsonizarea este procesul prin care opsoninele cresc
puterea de fagocitoz i este de multe ori necesar
deoarece unele bacterii au o membran extern
rezistent la aciunea fagocitului.
nghiirea se realizeaz prin emiterea de mici
pseudopode, trimise de membrana plasmatic ce
nconjur microorganismul formnd o vacuol
fagocitic intracitoplasmatic numit fagozom.
Dup formarea fagozomului lizozomii se concentreaz
n jurul acestuia, membrana lor fuzioneaz cu
membrana fagozomului formand fagolizozomul.
 Fagocitoza este nsoit de o explozie a activitii metabolice a
fagocitului ce are drept urmare formarea de radicali liberi ai
oxigenului, radicali extrem de reactivi. Principalul radical liber
este peroxidul de hidrogen (H2O2) care n combinaie cu
mieloperoxidaza lizozomic i halogenurile de iod, clor sau brom
reprezint un puternic mecanism de distrugere bacterian.
Mieloperoxidaza are aciune distructiv, probabil prin formarea la
nivelul suprafeei celulei int a unor aldehide toxice.
Procesul de distrugere este favorizat de:
PH acid (3,5-4,0) din interiorul fagolizozomului, datorat produciei
de acid lactic
Prezenei proteinelor cationice care se fixeaz pe celula int i i
distrug membrana
Elastazele lizozomale ce distrug mucopeptidele din peretele
celulei int
Lactoferinei care prin fixarea fierului inhib creterea i
multiplicarea bacterian.
Cnd fagocitul moare membrana se lizeaz i coninutul
citoplasmatic, inclusiv ezimele lizozomale, sunt eliberate. Ele pot
produce mari distrugeri ale esutului conjuctiv nconjurtor, dar
aciunea lor este inhibat de alfa-1-antitripsin o protein
plasmatic sintetizat la nivelul ficatului. Eliberarea produilor
lizozomali contribuie la alte aspecte ale inflamaiei: creterea
permeabilitii vasculare; chemotactismul monocitelor;
distrugerea esutului conjunctiv; activarea sistemelor proteinelor
plasmatice.
 SISTEME PROTEICE PLASMATICE
Inflamaia este mediat de trei sisteme importante de
proteine plasmatice:
Sistemul complementului
Sistemul coagulrii
Sistemul kininelor
Aceste trei sisteme au cteva caracteristici comune:
Fiecare este constituit dintr-o serie de enzime inactive
(proenzime).
Cnd prima proenzima a seriei este convertit n enzim
activ se declaneaz o cascad de reacii n care
substratul enzimei activate este componentul urmtor al
sistemului. n felul acesta ntreaga cascad este declanat
pe seama activrii primului component. Activarea implic,
de obicei scindarea enzimatic a precursorului inactiv
(proenzimei) n dou sau mai multe componente:
- cea mai mare fraciune este de obicei enzima activ al
crei substrat este componentul urmtor al sistemului;
- cea mai mic component este de obicei un mediator
biochimic al rspunsului inflamator, majoritatea avnd ns
o via scurt, datorit inactivrii rapide de ctre alte
proteine plasmatice.
 SISTEMUL COMPLEMENTULUI
Este alctuit din cel puin zece
proteine i reprezint circa 10% din
proteinele plasmatice circulante. El este
cel mai important dintre sistemele
proteinelor plasmatice n reaciile
inflamatorii, deoarece odat activat
componentele sale particip la toate
fazele rspunsului inflamator. n plus
ultimele proteine ale cascadei
complementului snt capabile, singure,
s distrug unele microorganisme.
Fig. 6. Cile de activare ale cascadei complementului
 Sistemul complementului poate fi activat de complexele antigen-
anticorp ca i de bacteriile distruse. Acest mecanism este un
mecanism nespecific de autoaprare al organismului chiar cnd
este activat printr-un mecanism specific i anume prin intermediul
complexelor antigen-anticorp (imun). Sistemul complementului
mediaz procesul inflamator care este un proces nespecific.
Cele dou ci prin care este activat cascada complementului sunt:
- calea clasic activarea incepe cnd complexul antigen-anticorp
coninnd IgG sau IgM interacioneaz cu C1 prima component
a sistemului complement;
- calea alternativ poate fi declanat de cteva substane
biologice active: -polizaharidele din peretele bacteriilor sau
fungilor, -endotoxine bacteriene.
Activarea componentelor de la C1 la C5 produce subuniti
care intensific rspunsul inflamator prin:
opsonizarea bacteriilor favorizeaz procesul de fagocitoz;
atragerea leucocitelor prin chemotactism;
acioneaz ca anafilatoxine i induc degranularea mastocitelor.
Componentele de la C6 i C9 creaz complexe capabile s
realizeze pori n peretele bacterian permind intrarea de ap i
ioni i astfel distrug bacteria sau mpiedic procesul de
multiplicare al acesteia.
 SISTEMUL FACTORILOR COAGULRII
Este un sistem de proteine plasmatice care duce la
formarea unei reele de fibrin la locul inflamaiei,
pentru a menine n interiorul ei exudatul,
microorganismele i corpii strini.
n felul acesta:
este prevenit propagarea infeciei sau inflamaiei la
esuturile din jur;
pstreaz microorganismele i corpii strini la locul
cu cea mai mare activitate fagocitar;
formeaz un cheag care oprete sngerarea.
Cea mai important substan n aceast reea este
reprezentat de fibrin o protein insolubil care
este rezultatul final al cascadei coagulrii.
Ca i cascada complementului, cascada procesului
de coagulare poate fi activat pe dou ci diferite,
care la un moment dat converg ntr-un punct unde
fiecare cale produce aceeai substan.
n cascada complementului calea clasic i cea
alternativ converg atunci cnd fiecare activeaz C5.
 n cascada coagulrii calea extrinsec i cea
intrinsec converg la factorul X, din acest punct,
cascada continu pe o cale comun pn cnd se
formeaz fibrina.
Sistemul coagulrii poate fi activat de numeroase
substane eliberate n timpul distruciei tisulare i
infeciei incluznd: - fibrele de colagen,
proteazele, kalicreina, plasmina i endotoxinele
bacteriene.
n plus activarea cascadei coagulrii produce
subcomponente care cresc rspunsul inflamator.
Cele dou fibrinopeptide, cu greutate molecular
mic, eliberate din fibrinogen n timpul producerii
fibrinei i n special fibrinopeptidele B reprezint
un factor chemotactic pentru neutrofile i cresc
permeabilitatea vascular prin sporirea efectului
bradikininei (rezultat din sistemul kininelor).
 FACTORUL HAGEMAN
XII

Fibre de colagen i
ali activatori

Activatori de
XIIa prekalikreina

Prekalikreina Kalikreina

Cascada
coagularii Kininogen Bradikinina

Fig . 8. Cascada kininelor plasmatice

 Bradikinina produce contracia muchilor netezi n
proporie mai redus dect histamina, dar are o
importan mai mare n fazele avansate ale inflamaiei.
Bradikinina mpreun cu prostaglandina E este
responsabil de reacia celulelor endoteliale i creterea
permeabilitii vasculare n fazele tardive ale inflamaiei.
Sistemul kininelor este activat prin declanarea
stimulrii cascadei kininelor. Conversia prekalicreinei
plasmatice n kalicrein este indus de o subunitate,
activator de prekalicreina, care este generat n timpul
activrii factorului Hagemen (FXII) al cascadei
coagulrii.
Kalicreina apoi transform kininogenul n kiniaz cea
mai important kinin fiind bradikinina.
O alt surs a kininelor este reprezentat de kalicreina
din saliv, transpiraie, lacrim, urina. Aceste kalicreine
convertesc kininogenul seric n kalidin, o lis-bradikinin,
care apoi prin intermediul aminopeptidazei plasmatice
este convertit n bradikinin.
Kininele sunt rapid convertite de ctre kininaze, enzime
prezente n plasm i esuturi, i n felul acesta este
controlat activitatea lor.
 Rspunsul macrofagelor i neutrofilelor n
inflamaie
NEUTROFILELE
Polimorfonuclearul neutrofil (PMF) este o celul
fagocitar ce predomin n fazele precoce ale
rspunsului inflamator. Ele ptrund la locul inflamaiei
n 6 12 ore de la debutul procesului.Neutrofilele
sosesc cele dinti doarece ele sunt primele ce rspund
chemotactismului i sunt atrase la locul inflamaiei de
ctre factorii chemotactici ce sunt eliberai prin
degranularea mastocitelor dar i de subcomponente
ale sistemului complementului. Deoarece ele sunt
celule mature, incapabile de diviziune i sensibile la
pH-ul acid din inflamaie, viaa lor este foarte scurt.
Rolul lor principal este de a:
nltura deshidratrile n leziunile sterile aa cum se
ntmpl n arsuri;
fagocita bacteriile din leziunile nesterile.
 MACROFAGELE
Monocitele sunt cele mai mari celule sanguine, 14 20 micrometri n
diametru care ajung la locul inflamaiei dup infiltrarea neutrofilic
Ele reprezint forma imatur, fiind precursorii macrofagelor tisulare
(forma matur din punct de vedere imunologic, sunt celule cu o
putere de fagocitare mult mai mare ).
Ele migreaz ncet la locul inflamaiei deoarece :
muli dintre factorii chemotactici ce le atrag sunt eliberai de
neutrofile;
monocitele forma imatur a macrofagelor prezint micri mult
mai ncete dect neutrofilele.
Macrofagele pot supravieui mai mult timp n pH-ul acid de la locul
inflamaiei i pot fagocita celule mult mai mari dect o pot face
neutrofilele, ele fagocitnd inclusiv neutrofilele moarte.
Unele bacterii pot supravieui n interiorul macrofagelor(exemplu:
mycrobacterium tuberculosis; mycrobacterium leprae; salmonella
tiphy etc.) sau chiar se pot nmuli n interiorul fagolizozomului.
Acest neajuns este nlturat de sistemul imun care este activat n
timpul infiltrrii macrofagice a esuturilor inflamate. Aciunea
macrofagelor este potenat de limfokinele secretate de limfocitele
T.
Macrofagele tisulare i prima linie de aprare. n interval de
cteva minute de la declanarea procesului inflamator, macrofagele
sunt imediat prezente n esuturi i ncep activitatea fagocitar
formnd n circa o or, prima linie de aprare mpotriva infeciei.
 Invazia neutrofilelor n zona inflamat - a doua
linie de aprare. De asemenea, ntr-o or de la
declanarea inflamaiei, un numr mare de neutrofile
din snge ncep s invadeze zona respectiv. Acest
fenomen este produs prin eliberarea din focarul
inflamator, a unor produi care atrag aceste celule i
determin chemotaxie ctre zona inflamat.
Creterea acut a neutrofilelor n snge -
neutrofilia. n timpul primelor ore dup debutul unei
inflamaii acute, severe, numrul neutrofilelor n
snge crete de 4-5 ori, pn la 15000-
25000/microlitru. Creterea numrului de neutrofile
n snge poart numele de neutrofilie. Neutrofilia este
cauzat de produi de inflamaie care ptrund n
torentul circulator, dup care sunt transportai n
mduva osoas, unde acioneaz pe capilarele
medulare i pe rezervele de neutrofile pe care le
imobilizeaz imediat n circulaie. Evident c astfel
mai multe neutrofile sunt puse la dispoziia
esuturilor.
 Invazia de monocite-macrofage n esutul inflamat -
a treia linie de aprare. n paralel cu invazia
neutrofilelor, din snge mai ptrund n esutul inflamat i
monocite. Totui, numrul monocitelor circulante este
mic; de asemenea, rezervele de monocite din mduv sunt
mult mai mici dect cele de neutrofile. De acea,
acumularea monocitelor n zona inflamat se face mai
ncet dect cea a neutrofilelor, ns dup mai multe zile
sau sptmni, n zona inflamat, macrofagele vor domina
ca tip celular n raport cu celelalte fagocite i aceasta din
cauza creterii produciei medulare de monocite.
Creterea produciei de granulocite i monocite n
mduva osoas - a patra linie de aprare. A patra linie
de aprare este creterea produciei de granulocite i
monocite de ctre mduva osoas. Aceasta se produce
prin stimularea celulelor cap de serie granulocitar i
monocitar. Totui, sunt necesare cel puin 3-4 zile, pn
ce granulocitele i monocitele nou formate pot prsi
mduva osoas. Dac stimulii din esuturile inflamate
continu s acioneze, atunci mduva continu s produc
aceste celule, n special monocite, n cantiti enorme,
pentru mai multe luni sau chiar ani, uneori la o rat a
produciei de 50 de ori mai mare dect n mod normal
 EOZINOFILELE
Eozinofilele reprezint, n mod normal, 2-3% din toate
leucocitele circulante. Eozinofilele sunt fagocite slabe,
manifest chemotaxie, dar n comparaie cu neutrofilele
este ndoielnic ca ele s aib un rol semnificativ n
protecia mpotriva tipurilor uzuale de infecie.
Pe de alt parte, eozinofilele sunt produse n numr
mare la persoanele cu infecie parazitar i migreaz n
esuturile atinse de parazii. Dei majoritatea paraziilor
sunt prea mari pentru a putea fi fagocitai de ctre
eozinofile sau de ctre orice alt celul fagocitar, totui
eozinofilele se ataeaz de corpul paraziilor elibernd
substane care omoar pe muli dintre acetia.
Eozinofilele au, de asemenea, o capacitate special de a
se aglomera n esuturile n care au aprut reacii
alergice, cum ar fi esuturile peribronhice pulmonare la
persoanele astmatice, n piele dup reacii alergice
cutanate i aa mai departe. Se crede c eozinofilele
detoxific unele substane induse de inflamaie
prevenind astfel rspnd irea procesului inflamator
local.
 PRODUI CELULARI IMPLICATI N REACIA
INFLAMATORIE
Limfokinele mpreun cu interleukinele i interferonul reprezint
nite produi celulari secretai de celula gazd, produi ce joac
un rol important n mecanismele de aprare nespecific.
Interleukinele
Sunt mesageri biochimici trimii de la un leucocit la altul. Ele sunt
produse de ctre macrofage sau limfocite, ca rspuns al stimulrii
provocate de un antigen sau un produs al procesului inflamator.
Sunt mai multe clase de interleukine de la 1 la 10 unele produse
de macrofage, altele produse de limfocitele T helper. Astzi se
cunosc subgrupe ale limfocitelor T helper Th1 i Th2.
Th1 produce IL1, interferon i factorul de necrozare al tumorilor.
Th2 produce IL4, IL5, IL6, IL9 i IL10.
Interleukina 1(IL1 ) este produs de macrofage i are urmtoarele
roluri:
- este un factor activator al limfocitelor care stimuleaza sinteza de
anticorpi prin creterea produciei de interleukine 2 de ctre
limfocitele T helper 1.
- induce neutrofilia creterea numrului de neutrofile circulante.
- crete chemotactismul neutrofilelor
- crete activitatea enzimelor lizozomale ale neutrofilelor.
- induce febra (IL1 este factor pirogen endogen).
 Febra din cadrul rspunsului inflamator, avnd rol protectiv,
este consecina indirect a aciunii ILl pe celulele
endoteliale capilare din hipotalamus. Acestea secret
prostaglandine care ridic pragul termostatului hipotalamic.
La apariia ei particip i TNF (eliberat din macrofage i
neutrofile) i IL8 eliberat din neutrofilele activate.
Pe hepatocite, efectul IL1 este de stimulare a sintezei de
reactani de faz acut: fibrinogen, proteina C reactiv, etc.
Limfokinele
Sunt produse de limfocitele T ca rspuns la stimularea
antigenic. Ele sunt mediatori biochimici care controleaz
att rspunsul imun ct i cel inflamator.
Dei sunt produse de celule ale sistemului imun deci de un
mecanism specific de autoaprare limfokinele au efecte
nespecifice.
Limfokine au efecte diferite:
- MIF (migration-inhibitory-factor) factorul inhibitor al
migrrii este o glicoprotein care inhib migrarea
macrofagelor de la locul inflamaiei.
- MAF (macrophage-activating-factor) factor activator al
macrofagelor crete activitatea fagocitar a macrofagelor.

 Alte limfokine influeneaz activitatea

macrofagelor prin:
creterea chemotactismului;
promoveaz maturarea monocitelor n
macrofage;
stimuleaz agregarea macrofagelor i
fuzionarea lor ntr-o celul gigant;
crete metabolismul glucozei;
crete numrul de lizozomi.
Alte limfokine reprezint factori
chemotactici pentru alte fagocite:
neutrofile; macrofage; eozinofile.
 Interferonul
Unul dintre mecanismele de aprare ale organismului
mpotriva infeciilor virale o reprezint producerea de
interferon.
Interferonul nu distruge virusul dar poate preveni
infectarea celulelor sntoase. Interferonul este o
proteina cu greutate molecular mic produs i
eliberat de celulele gazd invadate de virus.
Odat eliberate moleculele de interferon se fixeaz de
receptorii celulelor gazd nvecinate care nu au fost
infestate de virus. Dup fixarea pe aceti receptori,
interferonul stimuleaz producerea de proteine
antivirale care la rndul lor blocheaz sinteza acizilor
nucleici virali. Sinteza de interferon este specific
fiecrui tip de celul gazd dar nu este specific
pentru un anume tip de virus. Astfel, interferonul
uman este specific numai omului dar are eficacitate
mpotriva oricrui tip de virus.
Fig.9. Contactul viral cu un leucocit (Karl Loren , 2006)
 Modificrile metabolice n focarul inflamator
Sunt urmarea modificrilor locale (staz) i a descrcrilor de
echipamente enzimatice lizozomale din celulele tisulare direct
afectate i n special din PMN.
- Metabolismele intermediare:
-augmentarea glicolizei, producere de acid piruvic i acid lactic
(n special), scderea pH-ului;
-proteoliz accentuat, acumulare local de peptone,
aminoacizi, peptide, scderea pH-ului;
-lipoliz cu acumularea de acizi grai, corpi cetonici, scderea
pH-ului;
- Metabolismul hidro-electrolitic:
-creterea osmolaritii zonei inflamate prin apariia produilor
cu molecul mic rezultai din metabolismele intermediare;
-Metabolismul acidobazic: creterea H+, scderea pH-ului,
acidoz local.
Asanarea focarului inflamator (demarat odat cu constituirea
sindromului lezional local prin fagocitele tisulare i endoteliale,
continuat de PMN i desvrit de macrofage) const n
fagocitarea resturilor celulare necrozate, microorganismelor
eventual prezente, particulelor strine, filamentelor de fibrin i
colagen i precede etapa final a oricrei reacii inflamatorii cu
evoluie favorabil, vindecarea.
 Vindecarea unei inflamaii acute, funcie de
gravitatea sindromului lezional, poate fi:
a) vindecare anatomic cu restitutio ad integrum -
posibil la nivelul mucoaselor, epiteliilor de
acoperire, parenchimelor, n forme moderate de
inflamaie caracterizate prin modificri vasculare,
metabolice, leucocitare reduse, cu exudat moderat
drenat pe cale limfatic n care fagocitoza
exercitat mai ales de macrofagele tisulare
ndeprteaz n totalitate urmele agresiunii.
b) vindecarea cu cicatrice - se caracterizeaz prin
apariia de vase de neoformaie i a unui esut
iniial de granulaie (tar fibre de colagen), iar n
final a unui esut conjunctiv adult, bogat n
colagen (esutul cicatriceal). Este de dou tipuri:
- cicatrizarea primar- n agresiunile septice;
- cicatrizarea secundar - n leziunile ntinse sau/i
septice.
 n condiiile unei evoluii nefavorabile se produce
generalizarea rspunsului inflamator la nivel
sistemic cu distrugerea celulelor endoteliale (prin
intermediul IL1 i TNF a radicalilor liberi de
oxigen). Iniiind acest proces. factorul XIIa
determin activarea cascadei complementului,
fraciunea C5b stimulnd degranularea plachetar;
activarea factorului tisular de ctre endotoxine i
citokine determin iniierea coagulrii pe cale
extrinsec, stimulnd producerea reelei de fibrin.
Activarea kininelor plasmatice se nsoete de
vasodilataie, hiperpermeabilizare, hipotensiune
arterial. Aceste fenomene determin
microcoagulare intravascular diseminat, pooling
venos, hipoperfuzie tisular n unul sau mai multe
organe, determinnd o evoluie ireversibil spre
sindrom reactiv inflamator sistemic(SIRS),
disfuncie i insuficien pluriorganic.
 Dinamica reaciei inflamatorii
Pentru inflamaia acut, momentul declanator este
reprezentat de impactul dintre agentul etiologic i
organism. Pentru a putea realiza un sindrom lezional
primar, factorul etiologic trebuie s acioneze cu o anume
intensitate, o perioad suficient de timp. Fa de
sindromul lezional primar organismul dezvolt un
ansamblu de modificri reacionale, iniial cu caracter
local, ulterior producndu-se o generalizare a rspunsului
prin participarea sistemelor superioare de integrare i
reglaj. Aceste modificri au rolul de a restabili echilibrul
trofico-metabolic perturbat de agresiune, de a limita
distrugerile locale, de a bloca eventualul agent etiologic
biologic prezent n focarul inflamator i a declana
procesele reparatorii. Modificrile iniiale au loc la nivelul
endoteliului vascular care este implicat n modificrile de
vasomotricitate (vasoconstricie, vasodilataie),
hiperpermeabilizare vascular (n relaie i cu
participarea unor substane biologic active, activarea
celor 4 cascade ale proteazelor plasmatice - complement,
coagulare, fibrinoliz, kinine), modificri metabolice i de
dinamic leucocitar (marginaie, aderare, diapedez i
migrare sub aciunea chemoatractanilor) i fagocitoz,
stimulnd eliberarea de enzime lizozomale i radicali
liberi de oxigen pentru asanarea zonei lezate
 Activarea monocitelor, trecerea lor n esuturi i
activarea macrofagelor cu eliberarea de citokine
desvresc procesul de curire al locului
afectat, declannd i generalizarea rspunsului
prin activarea axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenalian. Urmare a
hiperpermeabilizrii vasculare, plasmexodiei,
migrrii leucocitare i participrii elementelor
celulare locale active (fibroblati, histiocite) se
formeaz exudatul inflamator i limitarea
focarului inflamator prin bariera complex
imuno-fibrino-leucocitar. Etapa final n cazul
unei reacii inflamatorii acute, cu evoluie
favorabil o reprezint procesele reparatorii i
vindecarea anatomic sau cu cicatrice, funcie de
gravitatea sindromului lezional.
 MANIFESTRI SISTEMICE ALE PROCESULUI
INFLAMATOR ACUT
Manifestrile sistemice asociate procesului inflamator
acut sunt: febra, leucocitoza i disproteinemia prin
apariia reactanilor de faz acut. Febra pare s
fie indus de un mediator biochimic pirogen endogen
care este identic cu interleukina 1 eliberat de
macrofage. Acest pirogen acioneaz direct asupra
hipotalamusului unde se afl centrii termoreglrii.
Febra pe de o parete poate avea un efect benefic n
procesul de aprare, deoarece unele microorganisme ce
produc inflamaia sunt foarte sensibile la variaiile
termice
Pe de alt parte poate avea un efect negativ prin
creterea susceptibilitii celulelor gazd la aciunea
unor endotoxine n special la cele eliberate de bacteriile
gram negative.
Leucocitoza n timpul inflamaiei numrul
leucocitelor i n special al neutrofilelor crete. Aceast
cretere este de obicei nsoit de o deviere spre stnga a
formulei lui Arneth, predominnd neutrofilele
nesegmentate tinere fa de cele mature.
 Disproteinemia: reprezint modificarea raportului
albumine / globuline n sensul scderii , deoarece ntr-
un proces inflamator acut creste sinteza de alfa1 si/sau
alfa2 globuline. Proteinele plasmatice, majoritatea
produse de ctre ficat, cresc n timpul inflamaiei. Ele
sunt cunoscute ca reactani de faza acuta. Nivelul lor
maxim este atins n cca. 10-40 de ore.
Unele sunt proteine inflamatorii a cror sintez se
realizeaz n ficat.
Astfel sunt crescui:
factori ai coagulrii: fibrinogenul, protrombina,
factorul VIII, plasminogenul;
proteaze inhibitoare alfa- 1-antitripsina
proteine transportoare: haptoglobinele,
ceruloplasmina, feritina;
componeni ai sistemului complementului: C1, C2, C3,
C4, C5, C6
alte proteine: fibronectina, proteina C reactiv.
 Alte proteine scad n timpul procesului inflamator:
proteine transportoare transferina
complement properdina
alte proteine alfa-1-lipoproteinele, albumina,
prealbumina, beta-lipoproteinele.
Creterea reactanilor de faz acut n plasm i
n special a fibrinogenului se asociaz cu
creterea VSH.
Modificarea raportului proteinelor plasmatice
(disproteinemia) duce la creterea vitezei de
sedimentare i a agregabilitii eritrocitare i
implicit creterea VSH.
Dei este o reacie nespecific creterea VSH este
un indicator fidel al rspunsului inflamator acut.