BAZELE GENETICE ALE

COMPORTAMENTULUI UMAN
 Bazele genetice ale comportamentului

ELEMENTE GENERALE DE GENETIC

ADN-ul este constituit din dou lanuri sau

iruri sub forma unei duble elice.

Fiecare dintre cele dou iruri de ADN ce

formeaz dubla elice este de fapt un
polimer linear, contruit dintr-o secven de
4 mici blocuri numite nucleotide.

Cele 4 nucleotide care formeaz ADN-ul

sunt purinele : adenina (A) i guanina (G) i
pirimidinele: citozina (C) i timina (T)

Cele dou iruri de ADN sunt orientate n

opoziie formnd o structur ca o scar n
care o purin este ntotdeauna opus unei
pirimidine, regula fiind c A este
ntotdeauna pereche cu T i G cu C (AT i
GC)
 Bazele genetice ale comportamentului

Atunci cnd are loc replicarea ADN-ului (necesar naintea diviziunii celulare),
dubla elice se desface i fiecare ir de ADN servete ca model pentru sinteza unui
nou ir complementar de ADN

Cnd se sintetizeaz ARN-ul (proces numit transcripie), ADN-ul se desface ntr-o

regiune local a cromozomului i doar un ir din cele dou este folosit pentru a
sintetiza un ir de ARN, care apoi se disociaz de ADN, permind refacerea elicii
duble originale
 Bazele genetice ale comportamentului

Genele conin dou tipuri de regiuni funcionale : una care specific secvena
ARN-ului transcris i astfel secvena de aminoacizi a proteinei produse, i o serie
de regiuni reglatoare care determin n care celule, n ce circumstane i n ce rat
se va exprima gena.
Transcripia unei gene ce produce proteine este realizat de 1) enzima numit
ARN polimeraza i 2) proteinele reglatoare asociate numite Factori de transcripie.
Procesul de transcripie se mparte n 3 pai : iniiere, elongarea lanului de ARNm
i terminarea lanului.
 Bazele genetice ale comportamentului

Regiunea de control a unei gene situat lng locul de start al transcripiei este
numit promotor
De regiunea promotoare a unei gene se cupleaza factorii de transcriptie care
initiaza procesul de transcriptie
 Bazele genetice ale comportamentului

Transcripia este susinut de 3 ARN polimeraze : ARN polimeraza I, II i III.

Totui, niciuna dintre ele nu poate recunoate secvena reglatoare a ADN-ului
direct, ci acest lucru este realizat de ctre Factorii de transcripie.
Promotorul bazal al celor mai multe gene transcrise de ctre polimeraza II este
compus dintr-o secven bogat n nucleotidele A i T localizata n aval de locul de
start al transcripiei. Aceast secven este numit element TATA sau TATA box
Dac elementul TATA sufer mutaii, iniierea transcripiei poate s nu aib loc sau
poate s nu fie corect.
 Bazele genetice ale comportamentului

Eukariote se numesc organismele

ale cror celule au n mjloc un
nucleu i conin i alte organe, toate
ncapsulate ntr-o membran.

La organismele eukariote, cele mai

multe gene care codeaz proteine
au secvenele de ARNm ntrerupte
de secvene de ADN.

Secvenele din cadrul unei gene

care codeaz un segment de ARNm
sunt numite exoni ; secvenele
intermediare de ADN sunt numii
introni.
 Bazele genetice ale comportamentului

Regulile care guverneaz translatarea ARN mesager (ARNm) n proteine se

numesc cod genetic
Secvenele de nucleotide din ARNm sunt citite n ribozomi n ordine serial, n
grupuri de cte 3: fiecare triplet de nucleotide numit codon specific unul
dintre cele 20 de blocuri de aminoacizi care formeaz o protein.
Ribozomii gsesc un loc specific de start pe ARNm i apoi se mic de-a lungul
moleculei de ARNm translatnd secvenele de nucleotide un codon odat
folosind ARN de transfer (ARNt) pentru a aduga aminoacizi la cptul mereu
crescnd al lanului de polipeptide
 Bazele genetice ale comportamentului

ADN-ul i ARN-ul non-codante

Aa numita dogm central a geneticii este aceea c ADN-ul este transcris n
ARN mesager iar acesta este translatat n proteine.
Aceast dogm este cu siguran valid n segmentul prin care explic producerea
proteinelor, dar n ultimii ani a devenit evident c n genom exist mult mai mult
informaie genetic, informaie care este folosit pentru controlul ratei i timing-ului
proceselor care conduc la producerea proteinelor.
n organismele superioare doar o minoritate dintre gene (aproximativ 2%) codeaz
proteine. ARN-ul care este transcris din ADN dar nu produce proteine este numit ARN
non-codant (ncRNA)
 Bazele genetice ale comportamentului

Unele studii au relevat c 80% din ncRNA este localizat n introni

Intronii, sunt asemenea unor imense pauze publicitare care ntrerup

programul TV doar c la nivelul ADN-ului ele ocup 98% din timpul
de emisie

Studiile au artat c gradul de complexitate al unui organism este slab

corelat cu numrul de gene care produc proteine, ns coreleaz
puternic cu numrul genelor ncRNA
 Bazele genetice ale comportamentului

Una dintre funciile propuse pentru introni este aceea a unui cod de
corectare a erorilor produse n transcripia ADN-ului
Scanarea genomului n vederea depistrii cauzei pentru diverse boli
complexe a gsit dovezi ale existenei acestor markeri ai bolilor n cea
mai mare msur la nivelul intronilor.
De exemplu, a fost identificat un polimorfism non-codant (ncSNP) al
genelor DTNBP1 i NRG1, polimorfism asociat cu schizofrenia.
Se pare c dereglri ale controlului transcripiei sau translaiei unei
gene pot contribui la riscul pentru diverse boli
 Bazele genetice ale comportamentului

Multe dintre gene se exprim n doar un organ, esut sau tip de celule.

Anumite secvene de ADN non-codant joac un rol critic n a direciona cnd

i unde s aib loc aceast exprimare. Ele pornesc sau opresc gene la timpul
si n locul adecvat.

Proteinele numite factori de transcripie i care se cupleaz la ADN recunosc

aceste secvene de ADN non-codant numite facilitatori (enhancers).
Cuplarea factorilor de transcripie la facilitatori n cadrul nucleului celulei,
determin statusul genei respective pornit sau oprit
 Bazele genetice ale comportamentului

O pseudo-gen are o structur de baze proteice perechi ca i o gen

normal, dar i lipsete secvena critic necesar pentru translaie.
O pseudo-gen poate fi transcris, dar ARN-ul mesager rezultat nu este
translatat n proteine.
n genomul uman au fost identificate aproximativ 20.000 pseudo-gene, iar
multe gene au pseudo-gene multiple, deseori localizate pe un cromozom
diferit de cel al genei respective
Pseudogenele au dou surse: duplicarea genelor i retrotranscripia. Cele
aprute din duplicare i pstreaz secvena promotoare deci se pot
exprima ca gene codante
 Bazele genetice ale comportamentului

A doua surs de apariie a pseudogenelor este retrotranspoziia care apare atunci

cnd un ARNm este retrotranscris n ADN-ul complementar i inserat n genom.
Ca efect a retrotranscripiei se pierd secvenele promotoare i reglatoare deci
gena rezultat nu mai are elementele necesare transcripiei.
Totui, n unele cazuri ele se pot insera n ADN ntr-o locaie aflat la vale de o
secven promotoare i n acest caz aceste gene se pot exprima
 Bazele genetice ale comportamentului

Pseudogenele au fost iniial considerate deeuri genetice, fosile ale

evoluiei

Ulterior s-a observat c multe pseudo-gene se conserv ntre specii deci nu

prezint rata normal de degradare specific unei regiuni genetice non-
funcionale

Pseudo-genele care sunt localizate lng genele lor contribuie la mutaia

acestor gene (i astfel creare de diversitate genetic) prin procesul
conversiei genelor.
 Bazele genetice ale comportamentului

O nou descoperit familie de mici segmente de ARN non-codant este

miARN (micro-ARN-ul). Ele sunt estimate a fi ntre 200 i 250,
constituind aproximativ 1% din genele umane.

miARN acioneaz spre reglarea expresiei genelor prin cuplarea la

ARN-ul mesager int, astfel blocnd procesarea acestuia n ribozomi
i inhibnd translatarea ARN mesager n proteine
 Bazele genetice ale comportamentului

Funciile miARN includ reglarea proceselor post-transcripionale cu rol n

dezvoltare, moartea celulelor, diferenierea celulelor sau proliferarea lor

Se estimeaz c 40-50% din ARN mesager este reglat de miARN. Un mare numr
par s fie specifici creierului i sunt implicai n dezvoltarea i diferenierea
neuronal

miARN se pare c are rol n reprimarea translaiei proteinelor la nivel sinaptic n

condiii normale, iar aceast reprimare este nlturat n urma stimulrii sinapsei

Cea mai mare parte a modificrilor structurale care stau la baza plasticitii apar la
nivelul dendritelor i spinilor dendritici
 Bazele genetice ale comportamentului

Multe tipuri de ARNm sunt

transportate n sinapse unde are
loc translaia lor local i astfel
remodelarea acestor sinapse.

Multe dintre modificrile

structurale care stau la baza
plasticitii sinaptice apar la
nivelul spinilor dendritici i
arborizaiilor.

miARN-ul ar putea fi implicat n

represia translaiei proteinelor la
nivelul sinapselor n condiii
normale.

n schimb, n condiii de
stimulare aceast represie este
abolit.
 Bazele genetice ale comportamentului

n hipocamp, exist un miARN specific creierului mi134 localizat n

compartimentul somato-dendritic al neuronilor unde el scade mrimea
spinilor dendritici.

Stimularea neuronal prin factorul de cretere neuronal BDNF stopeaz

represia executat de ctre mi134 permind creterea spinilor