Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metab Proteinelor Tot
Metab Proteinelor Tot
Starea
dinamic a proteinelor. Valoarea biologic a
proteinelor. Bilanul azotat.
Digestia proteinelor n stomac i intestin.
Endo- i exopeptidazele, specificitatea de
aciune a proteinkinazelor.
Proenzimele proteinkinazelor i mecanismul
convertirii lor la enzime active.
Reglarea secreiei sucului gastric, pancreatic i
intestinal.
Absorbia aminoacizilor n intestin.
Putrefacia aminoacizilor n intestin.
Alimentaia proteic parenteral.
Compoziia sucului gastric i modificrile lui n
patologie
Proteinele substane macromoleculare de
natur polipeptidic.
Au un rol fundamental att prin funciile lor
structurale (matricea tuturor esuturilor) ct i
dinamice (rol de transport, control metabolic,
medierea unor reacii biochimice etc.)
Necesarul de protein n alimentaie
Sunt substane
nutritive deosebit de
importante:
1. sunt singura surs de
N asimiabil de
organism;
2. sunt furnizatoare de
AA eseniali
Aportul zilnic exogen
de proteine este:
La un adult 100-120
g
La un efort fizic
130-150 g
La copii 55-75 g
Starea dinamic a proteinelor
Proteinele din organism se rennoiesc
permanent.
Pentru meninerea constant a
proporiei lor n esuturi, vitezele de
sintez i de degradare a proteinelor
trebuie s fie egale, ceea ce
constituie o stare dinamic
staionar.
1. Pepsina
2. gastrixina
3. renina (sugari).
Pepsina
se sintetizeaz de celulele principale ale
mucoasei stomacului sub form de pepsinogen.
Pepsinogenul este activat la pepsina>
1. proteoliz parial (H+ (HCl))
2. autocatalitic
H+
Pepsinogen ------------- Pepsin
-42 AA
PH optim 1-1,5
este endopeptidaz,
1. tripsina (endopeptidaza),
2. chimotripsina (endopeptidaza),
3. elastaza (endopeptidaza),
4. carboxipeptidaza (exopeptidaza).
Tripsina:
Endopeptidaz
Se sintetizeaz sub form de tripsinogen
este convertit n tripsin prin:
1.proteoliz limitat (ndeprtarea din captul N-
terminal a unui hexapeptid) sub aciunea
enterochinazei (E secretat de mucoasa
intestinal)
autocatalitic.
Enterochinaza
Tripsinogenul-----------------Tripsina
Ca2+
Specificitatea: hidrolizeaz legturile peptidice
cu participarea grupelor carboxil ale lizinei i
argininei.
Tripsina particip i la activarea altor E din
lumenul intestinului.
Chimotripsina
se sintetizeaz din chimotripsinogen:
sub aciunea tripsinei (prin ndeprtarea a dou
dipeptide)
autocatalitic.
tripsinei
Chimotripsinogen-------chimotripsina
Ca2+
Deosebim cteva forme de chimotripsine ,
i p
Specificitatea: hidrolizeaz legturile peptidice
formate de grupa COOH a Phe, Tyr, Tri.
scindeaz amide, esteri, derivai acil.
Elastaza
Se obine din proelastaz (sub aciunea tripsinei)
Specificitatea: catalizeaz hidroliza legturile
peptidice formate de AA hidrofobi relativ mici: Gli,
Ala, Ser.
Carboxipeptidaza A:
Este o exopeptidaz
Este o metaloprotein (E ce conine Zn)
Specificitatea: scindeaz legturile peptidice formate
de AA aromatici
Atunci cnd ionul de Zn =>Ca se declaneaz
activitatea esterazic
Carboxipeptidaza B: - acioneaz asupra legturile
peptidice din captul C terminal, formate de Arg i
Lyz
E sucului intestinal
Aminopeptidazele:
exopeptidaze
Ala aminopeptidaza specific numai pentru
Ala
Leu aminopeptidaza
1. conine Zn, pe care o poate activa Mn
2. e specific pentru toi AA N terminali
Dipeptidazele: glicil-glicin; prolinaza (COOH),
prolidaza (NH).
Sub aciunea tuturor acestor
enzime are loc scindarea total
a proteinei pn la AA liberi.
Reglarea proteazelor
Reglarea secreiei enzimatice se
face cu participarea urmtoarelor
substane active:
gastrina - stimuleaz secreia
pepsinogenului i a HCl.
Histamina - stimuleaz secreie
HCl.
sinteza i secreia sucului pancreatic e
reglat de: secretin i colecistokinin
Secretina stimuleaz eliminarea unui suc
pancreatic bogat n bicarbonai i srac n E,
ce are menirea de a:
1. neutraliza HCl, ce ptrunde cu bolul
alimentar din stomac
2. de a crea pH optim pentru acionarea E
pancreatice 7,5-8,5.
Sinteza secretinei n mucoasa duodenului
este stimulat de HCl.
scatoxil + UDP-glucuronat---
scatoxilglucuronat + UDP
indoxil + PAPS --- indoxilsulfat + PAP
Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se
numete indican.
Translocaza
Cisteinil Glicina
Purttor Gama Glutamil AA
Dipeptidaza Glutation sintetaza
-GlutamilcicloTrasferaza Glicina
Eliberarea AA
AA n celul Cisteina
5-Oxoprolina
5 oxoprolin
Glutamatul
Cile generale de
catabolizare a AA
Obiectivele:
1. Soarta aminoacizilor absorbii. Transportul aminoacizilor
n celule.
2. Metabolizarea NH2-grupelor:
3. Dezaminarea aminoacizilor. Tipurile.
Glutamatdehidrogenaza.
4. Transaminarea aminoacizilor. Aminotransferazele i
importana clinic a determinrii activitii
transanminazelor.
5. Dezaminarea indirect a aminoacizilor.
6. Decarboxilarea aminoacizilor. Influena aminelor biogene
asupra funciilor fiziologice ale organismului. Detoxifierea
aminelor biogene.
7. Metabolizarea -cetoacizilor rezultai din aminoacizi.
8. Detoxifierea amoniacului: sinteza glutaminei,
carbamoilfosfatului, aminarea reductiv a -
cetoglutaratului.
9. Biosinteza ureei. Importana clinic a determinrii ureei
n snge i n urin.
10. Biosinteza aminoacizilor neeseniali n organismul animal.
Ci generale i particulare de
catabolizare a AA
cile de degradare, legate de
transformarea gruprilor NH2;
decarboxilarea gr. COOH ale a/a
cu formarea aminelor biogene.
cile de degradare a scheletelor de
atomi de carbon ale a/a;
Cile generale
de catabolizare pot fi divizate n
urmtoarele grupe:
1. Dezaminarea.
2. Transaminarea
3. Decarboxilarea
Dezaminarea scindarea
grupelor NH2 din poziia ale AA
sub form de NH3
Sunt posibile 4 tipuri de dezaminare:
reductiv
+2H
R-CH-COOH ----- R-CH2-COOH + NH3
NH2
hidrolitic
+H2O
R-CH-COOH ------ R-CH-COOH + NH3
NH2 OH
intramolecular
R-CH2-CH-COOH R-CH=CH-COOH + NH3
NH2
oxidativ
+1/2O2
R-CH-COOH ------- R-C-COOH + NH3
NH2 O
Dezaminarea oxidativ
Pentru majoritatea organismelor,
inclusiv omul i animalele, este
caracteristic DO
1. direct
2. indirect - transdezaminare
a. transaminare
b. Dezaminarea acidului glutamic
DO direct
E oxidazele
Co -L-AA FMN i FAD;D-AA FAD
FADH2+O2--------FAD+H2O2
H2O2-----------H2O+1/2O2
DO a AA
n esuturi la pH fiziologic e activ numai
oxidaza D-AA, pe cnd toi AA alimentari
(esuturile org.) => L AA.
pH optim pentru L oxidaze => pH=10,0
=> n condiii fiziologice e activ numai L-
enzima, ce catalizeaz dezaminarea
oxidativ a a. glutamic =>
glutamatdehidrogenaza (enzima
anaerob).
Co - NADP+ , NAD+
GluDH =>compus din 6 subuniti
Activatori: ADP, GDP inhibitori: ATP,
GTP
Oxidativ direct n organism sunt
dezaminai 3 AA: Ser, Tre (E-
dehidrataze; Co- B6), Cis (E-
desulfhidrataz)
Transaminarea
H
- -
este transferul aminogrupei
R1 C COO de la + R2 C COO
orice AA la -cetoacid,NHcu
3
+
O
formarea unui nou AA i nou
cetoacid fr formarea de NH3. Transaminase
sunt reacii reversibile;
H
E transaminaze
(aminotransferaze);R1 C COO
-
+ R2 C COO
-
coenzime piridoxalfosfat
O (PALP) NH3
+
i piridoxaminfosfatul (PAMP);
E manifest specificitate de grup
(utiliznd n calitate de S civa
AA)
excepie => Liz i treonina.
n calitate de acceptor de gr.NH2
servesc 3 cetoacizi:
1. -cetoglutaratul => Glu
2. piruvat Ala;
3. OA Asp
Alaninaminotransferaza (ALAT sau GPT-
glutamic piruvic transaminaz)
Aspartataminotransferaza (ASAT sau GOT
glutamic-OA transaminaz)
Creterea nivelului seric al lor este cauza
leziunilor celulare la nivelul esutului afectat (sd
de citoliz a esuturilor n care se afl aceste E)
ALAT se afl n faza solubil a celulei i n C
% mult mai mari n hepatocite (raportul nivelul
hepatic/nivelul extrahepatic: 10/1)
ASAT ficat, inim,muchii sceletici (raportul
nivelul hepatic/nivelul extrahepatic: 1/1)
ALAT:
hepatita infecioas;
hepatite antiicterice - perioada de incubare;
hepatopatie toxic;
hepatita cronic.
n ciroza ficatului i icterul mecanic cresc
puin.
ASAT:
infarct miocardic n 95%;
raportului DE RITTIS (GOT/GPT, norm 1,33)
activ. sale apare peste 4-6 ore,
manifestndu-se celor 24-36 ore; dup 3-7 zile
=> activitate atinge valori normale.
Mecanismul transaminrii
H
COO Enz
1. Legarea PALP de R C
P C O
O
O
N CH3
H
Enzyme (Lys)-PLP Schiff base
2. PALP reacioneaz
cu AA, formnd o baz
EnzLysNH2
Schiff, care se R
H
C COO
detaeaz de molecula
E N+
O HC H
3. deplasarea dublei O H2
legturi (aldemina P C O
cetimin), eliberarea O
O
alfa-cetoacidului i
formarea intermediar N CH3
H
a PAMP
Amino acid-PLP Shiff base (aldimine)
Mecanismul transaminrii
Prima etap
Mecanismul transaminrii
A doua
etap
Sensul biologic al reaciilor de
transaminare
OOC C C C COO
glutamate
H
NAD(P)+
NAD(P)H
O
H2 H2
-keto acid
+
glutamate NAD + H2O
Transaminase Glutamate
Dehydrogenase
Soarta cetoacizilor
rezultai din AA
Biosinteza AA dispensabili-
transreaminare (sinteza AA din
cetoacizii corespunztori)
Biosinteza Gl i glicogenului
Biosinteza AG i lipidelor
Ciclul Krebs pn la CO2 i H2O
Sinteza AA neeseniali
din intermediarii de degradare a glucidelor:
1. glutamat + piruvat------- -cetoglutarat +
alanina
2. 3-fosfoglicerat ----------- serina ---- glicin
3. ribozo-5-fosfat fosforibozilpirofosfat--His
AA Ceto acizii
Ala din
muchi
Glu
din muchi
i alte esuturi
Decarboxilarea AA
scindarea CO2 de la gr. -carboxil a AA cu
formarea de amine biogene.
E- decarboxilaza (Co- PALP)
aminele biogene
Triptofan triptamin
5 oxotriptofan serotonin
3, 4 dioxifenilalanin dofamin
histidina histamin
glutamatul aminobutirat
GLU gamma-aminobutitar (GABA)
Rolul aminelor biogene
Serotonina mediator chimic, vasoconstrictor:
1. la reglarea TA
2. t corpului
3. Respiraiei
4. filtraiei renale
5. este mediator al SNC
6. particip n dezvoltarea alergiei, toxicozei n timpul
graviditii, diatezelor hemoragice.
Dofamina sinteza catecolaminelor
Histamina:
1. vazodilatator,
2. secreia HCl,
3. particip n reaciile de sensibilizare i
desensibilizare a organismului.
aminobutiratul efect inhibitor n substana
cenuie a creierului. Se utilizeaz pentru tratarea
afeciunilor sistemului nervos, provocate de
excitaii excesive.
Neutralizarea aminelor biogene
E mono- sau diaminooxidazele
Proces ireversibil
2 etape:
R-CH2-NH2 + E-FAD+ H2O R-COH+ NH3 +
E-FADH2
E-FADH2 + O2 E-FAD + H2O2
2H2O2 H2O +O2
Soarta amoniacului
NH3 se formeaz n urmtoarele
procese:
1. dezaminarea AA;
2. detoxifierea aminelor biogene;
3. degradarea BA purinice i
pirimidinice;
4. dezaminarea amidelor AA (Asn, Gln);
5. Putrefacia AA n intestinul gros sub
aciunea microflorei
Citrulin
Ornitin
ArgininoSuccinat Aspartat
Ureea Arginaza Sintetaza ATP
Arginino
Arginina Succinat
Liaza
ArgininoSuccinat
Stoichiometria procesului
CO2+NH3+3ATP+Asp+2H2O
Urea+2ADP+2Pi+AMP+PPi+fumarat
Pentru sinteza ureei sunt necesare 4
legturi macroergice fosfat
Ureea este netoxic se elimin
prin urin (15-30g/24 ore)- variaz
proporional cu cantitatea de
proteine ngerate
Relaia ciclul ornitinic- ciclul Krebs
Ciclul ornitinic e dependent energetic i
metabolic de ciclul Krebs:
1. Energetic sinteza ATP n ciclul Krebs i
consumul lui n ciclul ornitinic
2. Metabolic fumarat (se include n ciclul
Krebs) ----OA
OA---prin transaminare --- Asp
Asp---ureogenez
O O C NH2
NH3+
Urea H2N C OPO 32 NH
carbamoyl
Cycle
CH2 CH2
phosphate
CH2
CH2
citrulline
Pi
Enzymes in CH2 1
CH2
mitochond HC NH3+ COO
HC NH3+
ria: COO
Urea Cycle
COO CH2
1. Ornithine ornithine ATP 2 HC NH2
Trans- O 4 H2O
AMP + PPi
COO
COO
H2N C NH2 aspartate
NH2+
carbamylas urea H2N CH2
C H
3 NH2+
e
HC N C
NH COO NH
Enzymes in CH2
COO CH2 arginino-
cytosol: arginine CH2
HC CH2 succinate
2. Arginino- CH2
CH CH2
Succinate HC NH3+
COO HC NH3+
COO
Synthase fumarate COO
METABOLISMUL
INTERMEDIAR AL
UNOR
AMINOACIZI
OBIECTIVELE
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului. Rolul
acestor aminoacizi n sinteza altor compui.
2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui aminoacid n
organism. Sinteza creatinei.
3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei, metioninei,
glicinei, timinei.
4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei.
5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici.
6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminaza rinichilor.
7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile congenitale ale
metabolismului aminoacizilor.
Soarta scheletului de carbon
Utilizarea scheletului de carbon al
AA
Scheletul de carbon al celor 20AA se
modific n: piruvat, acetil CoA;
acetoacetil CoA; OA, alfa-
cetoglutarat; succinil CoA; fumarat.
AA glucoformatori: servesc pentru
sinteza Gl
AA cetoformatori: servesc pentru
sinteza de lipide i corpi cetonici. Leu
exclusiv cetogen
AA gluco i cetoformatori: Phe, Tyr,
Trp, Ile, Lys
Soarta scheletului de carbon
Metabolismul Phe (Fen) i Tyr
A. Sinteza
1. Fen AA
esenial
2. Tyr AA
neesenial
- se
sintetizeaz
din Fen
Lipsa
fenilalaninhidroxilazei
fenilcetonurie
acumularea Phe-
fenilpiruvat-
fenillactat sau
fenilacetat (eliminai
prin urin). n ficat
fenilacetat + Gln-
fenilacetilGln (urina)
Fenilpiruvatul -
substan toxic n
special pentru SNC
Retard mental
Demielinizri ireversibile
Diminuat sinteza
B. Catabolismul Fen i Tyr
Pn la
fumarat i
acetoacetat
Alcaptonuria - lipsa homogentizinatoxidazei:
acumularea a.homogentizinic n esuturi i
eliminarea lui cu urina (urina se coloreaz n
albastru sau negru). Colorarea esuturilor
(conjunctiv:cartilagiile nasului, urechile se
ntunec).
Tirozinemia de tip I- lipsa de
fumarilacetoacetaza, maleilacetoacetaza: vom,
diaree, deficiena de cretere (acut- exitus 6-8
luni, cronic moartea la 10 ani)
Tirozinemia de tip II
lipsa Tyr transaminazei ficatului mrirea
c%Tyr, afeciuni a pielii i ochiului, retard
mintal moderat, dereglarea coordonrii
micrilor
Tirozinemia neonatal- deficit de
hidroxifenilpiruvathidroxilaza-
mrirea c% de Fen i Tyr n snge; n urin:
Tyr, tiramina, hidroxifenilacetat.
C. Reaciile metabolice
Din Phe i Tyr se sintetizeaz:
1. dopamin
2. Adrenalina, noradrenalina (hormonii
medulosuprarenali);
3. Iodtironinele (triiodtironina, tiroxina)-
hormonii tiroidei;
4. Melanina (pigmentul organismului);
5. biosinteza proteinelor, enzimelor, unor
hormoni, peptidelor biologic active etc.
Sinteza catecolaminelor
2. Sinteza melaninei
Albinismul
apare n rezultatul deficienei
echipamentului enzimatic
participant la biosinteza melaninei.
Bolnavul este lipsit de pigment:
alb absolut (pielea i prul se
decoloreaz)
dezvoltai mintal normal.
Sunt afectai de razele solare
directe (pielea se afecteaz, apare
hiperemie, ulceraii etc.)
Metabolismul Trh
A.Trh AA esenial, glucogen i
cetogen
B. Catabolismul Trh: acetoacetil
CoAAcetil CoA
n timpul catabolizrii produce:
a. Ala - piruvat
b. NAD i NADP (din hidroxiantranilat)
Maladia Hartnup
Insuficiena E implicate n
catabolismul Trh (tiptofan pirolaza)
Uriticrie a pielii
Retard mintal, ataxie cerebral
Mtirea c% de Trh i indolacetic n
urin
n colon: sub influiena microflorei
bacteriene Trh---- indolilacetic
C. Reaciile metabolice:
1. sinteza serotoninei
2. sinteza triptaminei
3. sinteza Ala
4. Sinteza NAD
Metionina. S-Adenozilmetionina
A. Met AA esenial, glucogen
S-adenozil metionina - donor de
gruparea CH3
B. Catabolismul Met succinil CoA:
a. Met---S-adenozilMet---S-adenozil-
homocistein--homocistein+adenozin
b.
Homocisteina+Se
r---cistationina
c. Cistationina---
NH3, Cis,
cetobutirat
d. Cetobutiratul---
propionil CoA----
metilmalonil CoA-
--succinil CoA
C. Reaciile metabolice
S-adenozil-Met particip la sinteza:
a. Fosfatidilcolinei
b. Adrenalinei
c. Creatinei
d. La metilarea BA purinice i
pirimidinice: N1-metiladenozin,
metilguanozin (N2,N7)
Creatinfosfatul singurul compus cu
legturi macroergice pe care
organismul l poate depozita n
muchi.
La un efort fizic se elibereaz ATP
mai rapid dect formarea lui pe
seama glicolizei sau a LR
Creatinina se elimin cu urina
Acidul tetrahidrofolic - THF
Derivat al AF
AF+NADPH+H------dihidrofolat +NADP
DHF +NADPH+H-----THF +NADP
Rolul
de transportator al unor fragmente cu
un atom de carbon:
-metil (-CH3),
-metilen (CH2-),
-metenil (-CH=),
-formil (- CH=O)
-oximetil (-CH2-OH)
-formil amino (-CH=NH)
THF particip ca coenzim n
reaciile de biosintez a serinei,
glicinei, metioninei, timinei.
La sinteza Gli (Ser)
Metabolismul glicinei, serinei i
cisteinei
Gli, Ser, Cis AA neeseniali, glucogeni
A. Sinteza Gli:
a. Tre
b. Ser
c. CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
d. din etanolamina
A. Sinteza Ser:
a. din Gli
b. din 3-fosfoglicerat
c. din fosfatidilserina
Formation of Serine
CO 2 - CO 2 -
Dehydrogenase
Glycolysis
Glucose H C OH C=O
NAD+ NADH +
CH2OPO3-2 H+
CH2 OPO3-2
3 Steps 3-Phospho- 3-Phospho-
glycerate hydroxypyruvate
Pyruvate Glutamate
Inhibits
Transaminase
-Ketoglutarate
-
CO 2 CO 2 -
Phosphatase
H C NH3 +
H C NH3+
CH2 OH CH2OPO3-2
Serine (Ser) 3-Phosphoserine
Sinteza Cis:
2. Pro
3. Arg
4. aminobutiratului
5. carboxiglutamatului
6. Glutationului
A: Gln, PRPP
Ciclul pentozofosfat
ATP AMP
N5N10-metenil THF
Se consum 6 leg P,
Sinteza inozin monofosfatului (IMP) Proces ireversibil
Precursorii nucleului purinic
Sursa de atomi pentru IMP
Biosinteza nucleotidelor cu legturi
fosfat macroergice
Reglarea la nivelul AMP i GMP
Inhibiie feed-back de produi finali:
AMP-inhib Adenilosuccinat sintetaza
GMP- inhib IMP DH
Utilizarea ncruciat ca substrate
ATP stimuleaz sinteza GMP
GTP - stimuleaz sinteza AMP
PRPP sintetaza
PRPP amido-
transferaza
IMP
GMP AMP
GDP ADP
inhibiia alosteric
Catabolismul purinelor
Acidul uric
Acidul uric se formeaz din:
Nucleotide exogene (intestin)
Din AMP i GMP rezultate din degradarea
AN tisulari
Din GMP i AMP sintetizai de novo
Acidul uric compus greu solubil n H2O.
n plasm i lichidele intersteiale se
gsete ca sare monosodic- monourat de
sodiu, fiind ceva mai solubil.
Este un AO puternic
Excreia de acid uric n 24 ore este de
400-600 mg.
Guta
Se caracterizeaz prin hiperuricemie.
Deosebim:
Primar rezultat al erorilor nscute
a metabolismului
Secundar cauzat de alte maladii
(cancer, insuficien renal cronic,
traumatisme, chimioterapii, infecii
cronice, acidoza metabolic)
Guta
Dureri artritice episodice, cronice reacia
inflamatorie declanat de cristalele de
urat fagocitate de leucocite
Nefrolitiaz favorizat formarea
calculilor de urat (n urinele mai acide i
de acid uric)
Depozite de acid uric n esuturi moi (tofi
gutoi) creterea c% uratului n snge,
depirea pragului de solubilitate,
determin precipitarea uratului monosodic
n jurul articulaiilor de la extremiti
Guta
Guta. Etiopatogeneza.
Factorul decesiv al hiperuricemiei este
creterea c% de PRPP, rezultatul unei sinteze
crescute sau ncetinirii ritmului de utilizare.
Deficitele enzimatice ce mresc nivelul de PRPP
(acid uric) pot fi:
PRPP-sintetaza activitate catalitic crescut
(sensibilitate redus la I)
Deficiena de hipoxantin-guanin- fosforibozil
transferazei (HGPRT) -reutilizarea guaninei i
hipoxantinei la sinteza de IMP i GMP
Deficit de Gl-6 fosfotaz (Gl 6 P nu ia calea
gluconeogenezei dar a ciclului pentozofosfat
crete c% de R-5P crete C% i de PRPP.
Tratamentul gutei
Administrare de alopurinol (analog
structural al hipoxantinei) inhib
xantinoxidaza i mpedic
transformarea hipoxantinei n
xantin i n acid uric. Hipoxantina i
xantina (sunt mai solubile( nu se
depun n esuturi i sunt excretate ca
produi finali ai purinelor.
Biosinteza de novo a nucleotidelor
pirimidinice
Precursorii nucleului pirimidinic:
Biosinteza de novo a nucleotidelor
pirimidinice
1. Formarea carbomoil fosfatului
(citozolic)
Formarea de UTP i de CTP
1. UMP +ATP UDP+ADP
2. UDP +ATP UTP+ADP
CTP se formeaz din UTP sub aciunea
CTP- sintetazei:
Sinteza CTP
Sinteza de d-TMP
Se
formeaz
din dUMP
dUDPdUTP
dUMP
dTMP
dCDPdCM
PdUMP
dTMP
INHIBITORS OF N5,N10 METHYLENETETRAHYDROFOLATE
REGENERATION
dUMP dTMP
thymidylate synthase
FdUMP NADPH + H+
GLYCINE
dihydrofolate reductase
serine hydroxymethyl
transferase
NADP+
SERINE X
THF
METHOTREXATE
AMINOPTERIN
TRIMETHOPRIM
Reglarea metabolismului pirimidinic
1. particip n fotosintez,
2. respiraia tisular, reaciile de
oxido-reducere
3. transportul oxigenului i CO2
Biosinteza Hemului
-Aminolevulinat CITOPLASMA
(dou molecule)
Aminolevulinat dehidrataza
Enzima conine zinc
Porfobilinogen Uroporfirinogen III Coproporfirinogen III
4 molecule
combinate
Biosinteza hemului
mitocondrial
piridoxal fosfat i Mg++ dependent
masa molecular de 400000 D.
Reglarea -ALA sintazei (alosteric):
1. este inhibat de hem
2. se regleaz prin inducie-represie (sinteza
este indus prin scderea c% hemului; iar
represia invers)
Aciune inductoare o au: barbituricele,
insecticidele, sulfamidele, h. estrogeni
Aciune represoare: glucoza
Hipoxia mrete activitatea E n
esuturile eritropoietice, fr efect n ficat
Aminolevulinat dehidrataza
1. este o E citoplasmatic,
2. are ca cofactor ionul de Zn i PALP.
3. Este inhibat alosteric de hem i
hemoproteine.
4. Activitatea sa este diminuat n
saturnism (intoxicaie cu Plumb) i n
alcoolism (acut sau cronic).
Porphyrin from -aminolevulinate/heme (ferrochelatase)
Patru molecule de porfobilinogen se
condenseaz cu formare de uroporfirinogen III
1. Porfiria eritropoietic
congenital (Gunther)
2. Protoporfiria
Porfiriile hepatice
Globin
Urobilinogen
Heme
O2 formed by bacteria RINICH
Reabsorbia inI
Heme oxygenase
INTESTIN snge
CO
Catabolismul hemoglobinei
Dereglrile catabolismului Hb
Icterul ce se caracterizeaz
prin:
1. Hiperbilirubinemie - creterea
c% bilirubinei n snge
2. Coloraia specific a
tegumentelor (galbena) i
lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei
1. Creterea v de formare a bilirubinei
(creterea degradrii hemului);
2. Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubina
3. Scderea capacitii ficatului de a
conjuga bilirubina
4. Perturbarea mecanismului eliminrii prin
bil
5. Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
3 tipuri de icter
Prehepatic hemolitic
Hepatic (hepatocelular)
parenhimatos
Posthepatic obstructiv
Tipuri de ictere
Exces de
hemoliz
bilirubina neconjugat
bilirubina neconjugat bilirubina neconjugat
(n snge)
(n snge)
bilirubina conjugat (n snge)
bilirubina conjugat bilirubina conjugat
(se elimin cu bila)
(n snge) (n snge)
Icterul hemolitic - prehepatic
2. Microsomal
3. postmicrosomal
Hepato premicrosomal
Sindrom Defect Bilirubina Clinic