Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NONSTEROIDIENE (AINS)
AINS
1899 folosirea aspirinei in trat. PR
1949 marcheaza denumirea clasei
sintetizata fenilbutazona
Dupa 1960 crestere impresionanta AINS
286 substante inregistrate (DCI), 1850 denumiri
comerciale
1. folosite frecvent
30milioane consumatori zilnici
Fosfolipaza A2
AINS
ACID
ARAHIDONIC
LOX COX
Ac.arahidonic
Leucotriene Prostaglandine
Sinteza prostaglandinelor
Evolutia
conceptului
COX
COX 1971
1992
COX-2
COX-1
CARACTERISTICILE CICLOOXIGENAZELOR
(COX1, COX2)
COX-1 COX-2
canalul
COX2 mai
AINS larg
AINS
“buzunar
Acid Acid lateral
Arachidoni Arg 120 Arachidon
c ic
Arg 120
Diferente structurale
intre COX1 /COX2
ISOENZIMELE COX IN INFLAMATIE SI DURERE
(model experimental)
Nivelul prostaglandine
Durere si
inflamatie
COX-2
IL-1, TNF-, LPS,
oncogene
Normal Inflamat
INFLAMATIE
Vasodilatatie
Cresc permeabilitatea vasculara
Rolul PG produse via COX2
Durere
sensibilizarea periferica—sensibilizeaza
nociceptorii
sensibilizarea centrala –selectarea de noi
fibre nociceptive
Febra
Rolul COX2 in carcinogeneza
COX-1 COX-2
constitutiva inductibila
LEUCOCITE SINOVIOCITE CELULE
MUCOASA ENDOTELIALE
TROMBOCIT GASTRICA RINICHI
PGI2, PGE2
ENDOTELIU
•INFLAMATIE
TxA2 PGI2, PGE2 PGI2, PGE2 • NEOPLAZII
Vasoconstr. Vasodilatatie Mentin perfuzia •ALZHEIMER
Agregare Efect renala
plachetara citoprotector eliminarea de COX 2 constitutiva
Na si K
(concentratii mici)
creier, rinichi,
BLOCAREA COX
COX-1 COX-2
COX-1 COX-2
canalul
COX2 mai
AINS larg
AINS
“buzunar
Acid Acid lateral
Arachidon Arg 120 Arachidon
ic ic
Arg 120
Diferente structurale
intre COX1 /COX2
BAZELE MOLECULARE ALE INHIBITIEI COX2
COX-1 COX-2
CELECOXI
B
Acid
Arachidonic
N
N
Arg 120 Acid
Arg 120“buzunar
Arachidon
N N ic
lateral”
CELECOXIB
Clasificarea AINS
Acizi carboxilici
Derivati de ac. salicilic Acid acetil salicilic, Diflunisal,
Benorilat
Acizi enolici
Derivati de pirazolonã Fenilbutazona, Oxifenbutazona
Oxicami Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
a. aspirină
5
b. salsalat
c. naproxen
4
d. sulindac
e. piroxicam
f. tolmetin 3
g. fenoprofen
h. diclofenac 2
i. ketoprofen
j. ibuprofen 1
k. indometacina
l. meclofenamat 0
a b c d e f g h i j k l
EROZIUNI
ULCER GASTRIC
HEMORAGII
PERFORATIE
LEZIUNI GASTRICE
Leucemie Toxicitate
SIDA AINS
Mielom multiplu
varsta >60ani
antecedente ulcer Contracarare efecte adverse
doze mari AINS MISOPROSTOL
asocieri AINS IPP
-alte AINS COXIBI
-cortizonice AINS SELECTIVE
-anticoagulante
infectie Helicobacter pylori
fumatul, consumul alcool, cafea
adm inhibitori receptori H2
Stratificarea riscului GI al AINS
• inflamaţie
• Efect citoprotector • durere Mentinerea
• Mentin perfuzia renala • febră perfuziei renale
• Transportul ionic • neoplazii Homeostazia
• Agregare plachetara • Alzheimer hidro electrolitica
Lipsky PE et al. J Rheumatol 1998;25:2298-2303
and Smith WL, Dewitt DL. Adv Immunol 1996;62:167-215
ROLUL PROSTAGLANDINELOR RENALE
Sistemul
Renina-angiotensina
PG E2 , PG I2
aldosteron
Vasoconstrictie Vasodilatatie
HIPOVOLEMIE renala renala PG
PG E2, PG I2
CATECOLAMINE
S.N.
adrenergic
Rolul PG renale
EFECTE AINS/COXIBI
VASODILATATIE
Mentin FPR, FG VASOCONSTRICTIE
Scade perfuzia renala, scade FG
NATRIURETIC
RETENTIE Na/apa
KALIURETIC
HIPERKALIEMIE
CONSECINTE:
EDEME, HTA, K
INSUFICIENTA CARDIACA
IRA, N. INTERSTITIALE
Rolul prostaglandinelor in mentinerea
homeostaziei cardiovasculare
COX 1 COX 2
(plachete) (endoteliu)
TxA2 PGI2
prostaciclina
COX-1 COX-2
constitutiva inductibila
CELULE
TROMBOCIT
ENDOTELIALE
TxA2 Teoretic
AINS clasice scad risc trombotic PGI2
Coxibii cresc riscul trombotic !! Vioxx retras !
ROFECOXIB - APPROVE –
EVENIMENTE ATEROTROMBOTICE
Rofecoxib 25
Placebo
Riscul gastrointestinala