ANTIDIABETICE

ORALE
Principalele medicamente utilizate în tratamentul
diabetului de tip 2
I. BIGUANIDE
Metformin
II. Denumiri comerciale: Siofor,
III. Glucophage,
IV. Meguan,
V. Metfogamma,
VI. Metformin Arena, Metformin Teva,
Metformin LPH,
VII. Dozaje metformin: 500, 850, 1000 mg
Farmacocinetica:
Absorb la nivelul intestinului subtire max 1.5-2 h, completa 6 h
Eliminare 90% renal; la un RFG <60ml/min se intrerupe
tratamentul
Efectul de scadere al glicemiei dupa 1-2 sapt

Mec de act:
Productiei hepatice de glucoza ( glicogenoliza, gluconeogeneza)
Lipoliza si acizii grasi liberi
Captarea musculara a glucozei mediata de Ins
Legarea Ins de receptori si activarea tirozin kinazei la nivelul
receptorului de Ins
Activitatea transportorului GLUT-4=>transp gluc creste
Nu stimuleaza Insulino-secretia, nu produce hipoglicemie
Actioneaza pe glicemia bazala si cresterea glicemiei postprandiale
Reducerea greutatii corporale
 Triglicerice, VLDL-colesterol, LDL-colesterol, PAI-1, Insulinemia,
amelioreaza disfunctia endotelliala
Efecte benefice asupra riscului cardio-vascular
GGL- glicogenoliza, GNG- gluconeogeneza, AGL- acizi grasi liberi, RFG- rata de filtrare glomerulara,
GB- glicemia bazala, GPP- glicemia post prandiala, TG- trigliceride, Ins- insulinemia, PAI1 inhibitorul
plasminogenului 1
Contraindicatii :
Boala cronica de rinichi cu RFG < 60 ml/min
Insuficienta cardiaca congestiva
Val ale transminazelor > 3x decat valorile normale
Varsta > 80 ani
DZ tip 1
Alcoolismul cronic
Cetoacidaza
Traumatisme severe, infectii sistemice, soc
Interventii chirurgicale, investigatii radiologice cu substanta de
contrast
Efecte adverse:
Acidoza lactica ( in absenta factorilor precipitanti nu produce
acidoza)
Reactii gastro-intestinale (balonare abdominala, flatulenta,
anorexie, diaree, greata, varsaturi)
Disgeuzie (modificarea gustului)
BCR- boala cronica de rinichi, ICC- insuficienta cardiaca congestiva, N- normal, sc- substanta de contrast, gr-
greata, vars- varsaturi, disgeuzie- gust metalic
 II. TIAZOLIDINDIONELE
Rosiglitazona, Pioglitazona
= agonisti ai receptorilor nucleari (Peroxisome Proliferator Actited Receptor)
gama, care controleaza expresia a numeroase gene ce intervin in
insulinorezistenta si chiar in insulinosecretie.
Farmacocinetica:
scaun urina
Se absorb indiferent de orarul meselor
pioglitaz 55% 45%
Se elimina :
ona
rosiglitaz 30% 70%
Mecanism de act: ona
Insulino rezistenta si

Insulino sensibilitatea periferica (hepatice, musculare, adipocitare)

Expresia genelor GLUT-1, GLUT-4 si utilizarea glucozei in periferie

Utilizarea hepatica a glucozei independent de Insulina

Remodelare a tesutului adipos (creste Insulino sensibilitatea)

Limitarea proc inflamator

Se pot utiliza la creatinina>2mg/dl

Reluarea ciclurilor ovulatorii in sindromului de ovar polichistic

Contraindicatii:
Valoarea TGP >2.5

Istoric de afectare hepatica

Alcoolism cronic

Insuficienta cardiaca congestiva cu NYHA gradele II-IV

DZ tip 1

Insuficienta cardiaca congestiva (vasodilatatia precapilara ce o

agraveaza)

Efecte adverse:
Crestere ponderala prin retentie hidrica

Edeme periferice

Scaderea Hemoglobinei si Hematocritului dependent de doza

Hepatotoxicitate

Scaderea densitatii osoase, osteoporoza

 III. INHIBITORII ALFA GLUCOZIDAZEI
Acarboza ( GLUCOBAY) 50; 100 mg
Miglitolul ( GLYSET) 25; 50; 100 mg

Farmacocinetica:
- Agenti ce se leaga reversibil de enzimele α glucozidazice
(marginea in perie a enterocitelor)
Mecanism de actiune:
Glicemia postprandiala => Insulinemia postprandiala
Nu produc hipoglicemie
Pierd controlul glicemic in situatii de sdr febril, infectii,
traumatisme
Se excreta pe cale renala

Contraindicatii:
Cetoacidoza diabetica
Afectiuni gastrointestinale (boala Crohn, Rectocolita ulcero-
hemoragica, ulceratii, obstructii, ciroza hepatica)
Creatinina plasmatica > 2 mg/dl
Efecte secundare:
Efecte gastrointestinale: flatulenta, meteorism,
disconfort abdominal, diaree
Cresterea transaminazelor
 IV. SULFONILUREICELE
Sulfonilureice de Tolbutamid 250 mg
generaţia I Clorpropamid 500 mg

Sulfonilureice de - Glibenclamid 5 mg, 1.75 mg, 3.5

generaţia a II-a (Maninil) mg
- Gliclazid (Diaprel ) 30mg, 60 mg
- Glipizid (Glucontol 5 mg, 10 mg
XL) 30 mg
- Gliquidon
(Glurenorm)
Sulfonilureice de Glimepirid ( Amaryl) 1 mg,2 mg,3 mg,4
generaţia a III-a mg,6 mg

Combinatii: Glibomet Glibenclamid+Metfor 2.5+400 mg

min
Farmacocinetica:
- Se absorb intre 30-60 min
- Se leaga de albumine plasmatice
- Sulfoniureicele de generatia I se elimina renal, SU II se elimina renal si ficat
Mec de actiune:
La nivel pancreatic (stimuleaza ambele faze ale secretiei de Ins). Cu
ajutorul canalelor de K (inchiderea canalelor de K dep ATP, depolariz
mb cel si deschiderea canalelor de Ca dep de voltaj; astfel apare un
influx de Ca++ ce det fosforilarea proteinelor ce stimuleaza secretia
de Ins prin exocitoza granulelor)
si extrapancreatic:
Potentarea Ins asupra: Preluarii glucozei la niv muschiului striat,
transportorilor de glu la niv celular, activarii glicogenolizei hepatice
Ficat: Glicoliza, gluconeogeneza, oxidarea Acizilor
grasi

Muscular: transportul aminoacizilor

Tes gras: sinteza de glicogen si inhiba lipoliza
Miocard: contractilitatea, cons de O2, transport de glucoza, oxid
piruvat, Glicogenoliza, Gicoliza

Contraindicatii:
- DZ 1, Boala cronica de rinichi (creatinina serica >2 mg/dl),
hepatopatii, interventii chirurgicale, infectii, cetoacidoza, IMA, varsta
> 60 ani
GL- glicoliza, GNG-gluconeogeneza, AG acizi grasi, AA- aminoacizi, GGL- glicogenoliza
Efecte secundare
Hipoglicemii frecvente
Crestere in greutate
Tulburari hematologice
Disconfort abd
Modificarea testelor hepatice
Cefalee, vertij
Alte combinatii
Avandamet Rosiglitazona + Metformin 2/1000, 4/1000

Avaglim Rosiglitazona + Glimepirid 4/4, 8/4

:
Competact Pioglitazona + Metformin 15/850
V. INCRETINELE
Definitie: acronim al sintagmei INtestinal seCRETion of Insulin
GLP-1 (peptidul 1 glucagon like), secretat de celulele L
din partea distala a ileonului si colonul
GIP (polipeptidul insulintropic dependent de glucoza)
secretat de cel endocrine K din per intestinal proximal (duoden, jejun)
Mecanism de actiune:
Stimuleaza sintezei si secretiei de Insulina β pancreatica dependenta
de glicemie
Inhib sintezei si secretiei de glucagon α pancreatic, dependent de
glicemie
Cresterea sensibilitatii la glucoza a cel β pancreatice

Intarzierea evacuarii gastrice

Scaderea apetitului

Reducerea greutatii corporale

Cardioprotectie

Cresterea masei celulare β pancreatice, experimental

Agonistii receptorilor GLP-1 sau incretin mimetice

Au actiune biologica asemanatoare hormonului nativ

Au rezistenta la actiunea de degradare a enzimei dipeptidil peptidaza 4
(DPP4) ce actioneaza la locul de eliberare al GLP1 si GIP
Reprezentanti: Exenatida (Byetta, Bydureon)
Liraglutidul (Victoza)
Farmacocinetica:
Glicemia bazala, Glicemia postprandiala, Hemoglobina glicata,

Greutatea, TA sistolica si TA diastolica, LDL colesterol, Trigliceride,

 HDLcolesterol
Nu se adm la RFG < 30 mil/min, sau varsta > 75 ani si < 18 ani
Reactii adverse:
Nu produc hipoglicemii in monoterapie
Mai frecvent apare greata, mai rar varsaturile

Reactii la locul de injectare

Aparitia Ac anti-exenatida
Risc de pancreatita ac dat statusului ponderal al diabeticilor
Carcinom medula tiroidian
Contraindicatii:

DZ 1
Cetoacidoza diabetica

Sarcina si alaptare,

Boli gastrointestinale severe

Insuficienta cardiaca congestiva NYHA gradele III-IV

Inhibitorii DPP4:
reprezentanti: SITAGLIPTINA ( JANUVIA)
 SAXAGLIPTINA (ONGLYZA)
 VILDAGLIPTINA ( GALVUS, EUCREAS)
Farmacoterapia:
Glicemia bazala, Glicemia postprandiala,
Hemoglobina glicata, neutru pe greutatea corporala, siguranta
cardiovasculara
Contraindicatii:
DZ 1, cetoacidoza diabetica, sarcina, alaptare, Boala cronica de
rinichi moderata sau severa

Reactii adverse:
- Tulburari digestive (greata, diaree), cefalee, rinofaringite, carcinom
medular tiroidian, reactii de hipersensibilitate (anafilaxie, edem
angioglotic, afectiuni cutanate exfoliative)
 Inibitori de SGLT2 Sodiu-Glucoza transportori
Reprezentanti: Dapagliflozin 5 mg sau 10 mg (FORXIGA)

MECANISM DE ACTIUNE:
SGLT2 este transportorul principal responsabil de reabsorbţia
glucozei din filtratul glomerular înapoi în circulaţie.
inhibarea transportului concomitent al glucozei şi sodiului

FARMACOCINETICA
- reducerea reabsorbţiei renale a glucozei, urmată de excreţia urinară
a ei.
acţionează independent de secreţia şi acţiunea insulinei

se asociază cu pierderi calorice şi reducerea greutăţii corporale

diureză osmotică şi creşteri ale volumului urinar

Scade Glicemia bazala, Glicemia postprandiala, Hemoglobina glicata

Scade TA, protectie cardio-vasculara
EFECTE SECUNDARE:
Depletie volemica

Tulburari gastrointestinale: constipatie, xerostomie

Tuburari renale: disurie, poliurie, vulvo-vaginita, balanita, Infectii de

tract urinar
Cresterea creatininei serice, a dislipidemiei

CONTRAINDICATII:
DZ tip 1

Cetoacidoza

Varsta <18 ani, sarcina, alaptare, varsta >70 ani

RFG <60 ml/min/1,73mp