Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definitie:
Malignitate B-celulara caracterizata prin proliferarea
anormala a unei singure clone de celule plasmocitare
producatoare de imunoglobuline monoclonale (proteina M)
Proliferarea clonala in maduva osoasa → leziuni osteolitice,
osteopenie, fracturi
Incidenta:
- 2-3 / 100000 / an
- > varstnici (v. med = 66 ani)
- > barbati
- 1% din cancere, in general
- >10% din cancerele hematologice
Mielom Multiplu
Forme clinice :
- Mielom Multiplu
- plasmocitom solitar
- leucemia cu celule plasmatice
Proteina M :
- in 99% din cazuri detectata in ser sau urina
IgG > 50%, IgA 20-25%, IgE i IgD 1-3%
lant usor 20%
- 1% din cazuri este nonsecretant
Mielom Multiplu
Simptome clinice:
Dureri osoase ( > toracice) 60%, fracturi patologice
Astenie si fatigabilitate 32%
Scadere ponderala 24%
Paloare
Infectii severe
Insuficienta renala
Diateza hemoragica
Observatie: Nu sunt prezente hepatomegalie, splenomegalie,
poliadenopatie)
Mielom Multiplu – Complicatii
Modificarile osoase: celulele mielomatoase
a) produc citokine, care:
- ↑ activitatea osteoclastica si
- ↓ activitatea osteoblastica
b) determina complicatii osoase → pot fi detectate prin Rx
- osteolize – 60%
- Osteoporoza
- compresiuni medulare 20%
- Radiculopatii
Infectii
Suppresie imuna si ↓functiei cel. plasmatice
Pneumonii Streptococica si cu Gram Negativi
Amiloidoza
- mai frecvent in MM cu lanturi usoare
Mielom Multiplu – Complicatii
Afectare renala:
- ↑ creatininei Serice la 50% ( >2 la 20% la diagnostic)
- Nefropatie (Rinichi mielomatos)
Depozite mari in tubii distali: Precipitarea Lanturilor Usoare
- mai contribuie infectiile urinare, hipercalcemia, hiperuricemia,
amiloidoza, infiltratia cu plasmocite, hipervascozitatea.
Afectare neurologica :
- paraplegie prin prabusire vertebrala sau prin compresiune
medulara realizata de tesutul mielomatos intrarahidian
- polineuropatie senzitivo-motorie produsa prin :
hipervascozitate,amiloidoza, etc.
Bilant pre-terapeutic
Laborator:
a) Hemograma cu frotiu
> Anemie normocitara, normocroma
VSH
b) Biochimie: (ca, album., creat., LDH, CRP, B2M)
c) Ex. urinar
d) Electroforeza proteine serice si urinare – Proteina Monoclonala
Rgf. Osoase
Scintigrafii osoase
Aspirat medular
Biopsii osteo-medulare
Mielom Multiplu
Teste de laborator:
VSH > 100
Anemie – hematii in rulouri, trombocitopenie
Plasmocitoza / maduva os. > 10 -15%
Hiperproteinemie –ELFO,imunograma cu imunofixare
hipercalcemie
Proteinurie – proteinuria Bence-Jones
Azotemie
Alterarea testelor de coagulare
Beta 2 microglobulina crescuta
Citogenetic- hipoploidia- se asociaza frecvent cu
rezistenta primara la citostatice
Aspirat medular
>10% celule plasmocitoide (5-100 %)
≥ 50% – prognostic prost
Imunofixarea serica si urinara: detecteaza
lanturile usoare, kappa sau lambda → confirma ca
proliferarea este monoclonala)
IHC –pozitiv pt.: CD38, CD56, CD138
Mielom Multiplu – Criterii de diagnostic
Principii
Criterii Majore
I. Plasmocitom in HP post-biopsie tisulara
II. Plasmocite mielomatoase in maduva osoasa > 30%
III. Proteina M monoclonal la electroforeza proteinelor serice
IgG > 3,5g/dl,
IgA > 2g/dl, lant usor > 1g/dl / urina pe 24h
Criterii Minore
a. Plasmocite mielomatoase in maduva osoasa 10-30%
b. Proteina M monoclonala la electroforeza proteinelor serice, dar in
cantitate mai mica decat cea mentionata mai sus
c. Leziuni osteolitice multiple
d. IgM Normala < 50mg, IgA < 100mg, IgG < 600mg/dl
Mielom Multiplu – Criteii de diagnostic
Diagnostic:
I + b, I + c, I + d
II + b, II + c, II + d
III + a, III + c, I II + d
a + b + c, a +b + d
Mielom Multiplu – Stadializare
Stadializare clinica
Este bazata pe nivelul de hemoglobina, calciu seric, imunoglobuline si leziuni
osteolitice prezente
ST I – Hb> 10g/dl
- Ca < 12mg/dl
- IgG< 5 g/dl
- IgA < 3 g/dl
- proteina Bence-Jones< 4 g/24h
- fara leziuni osteolitice, osteoporoza sau cu o leziune osteolitica
ST III – Hg<8,5 g/dl
- Ca> 12 mg/dl
- IgG > 7 g/dl
- IgA> 5g/dl
- proteina Bence-Jones >12g/24 h
- leziuni osteolitice multiple si/sau fracturi
ST II – este intermediar stadiilor I si III.
Pentru incadrarea in stadiul III este suficienta prezenta unui singur parametru.
International Staging System
IP 3 sau 4
Albumina Serica < 3 g/dL
Cr Serica ≥ 2.0 mg/dL
Trombocite <150,000
Varsta ≥ 70 ani
Beta-2-microglobulin > 4 mg/L
Calciu Seric ≥ 11 mg/dL
Hemoglobina < 10 g/dL
Mielom Multiplu – Factori de prognostic
Prognosticul se coreleaza cu volumul tumoral
I. Masa tumorala mica
II. Masa tumorala medie (intermediara)
III. Masa tumorala mare
Subclasificare f(creatinina)
A - creatinina < 2mg/dl
B - creatinina > 2mg/dl
Factori de prognostic negativ :
- Anomalii citogenetice pe cromozomul 11 si 13
- beta-2 microglobuline > 2,5 ug/ml
SG / 5 ani = 31 %,
SG / 10 ani = 10 %
SG / 20 ani = 4 %
Mielom Multiplu – Tratament
PCT Conventionala * :
Melflan + Prednison
RO 50-60%, Sm 2-3 ani
M2 ( Vincristin, Melfalan, Ciclofosfamida, BCNU, Prednison)
VAD (Vincristin, Adriamicina, Dexametazona)
RO (Rata de raspuns obiectiv) = 50-60%
SG pe termen lung = 5-10%
Mielom Multiplu – Tratament
Noi metode
1. Talidomida, Bortezomib, Melfalan, Ciclofosfamida
Melfalan, prednison, Talidomida
Bortezomib, Dexametazona, Ciclofosfamida
Bortezomib, Talidomida, Dexametazona
Talidomida, ciclofosfamida, Dexametazona
Bortezomib, Caelyx- doxorubicina pegilata
> pt. boala rezistenta sau resute
> pt. candidatii pt. Transplant
2. PCT non-mieloablativa si transplant alogenic
Mielom Multiplu – Tratament
Transplant autolog
Pacienti < 65-70 ani
Mortalitate terapeutic – indusa: 10-20%
RO: 80%
SG pe termen lung: 40-50%
Tratament suportiv
Eritropoetina
Imunoglobuline
Plasmafereza
Allopurinol
Alte anomalii asociate cu Proteina monoclonala
Proliferare de celule neoplazice
Mielom multiplu
Plasmacitom solitar
Macroglobulinemia Waldenstrom
Boala lanturilor grele
Amiloidoza primara
Proliferare de celule cu semnificatie incerta
Gamapatie monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)
Proteina M tranzitorie
- infectii virale
- interventii de inlocuiri valvulare
Malignitati
- cc. colon
- cc. mamar
Dereglari/anomalii imune
- AIDS,
- varstnici
Inflamatii Cronice
Gamapatia Monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)
Proteina M
- 3% din populatia > 70 ani
- 15% din populatia > 90 ani
- MGUS este diagnosticat la 67% din pacientii cu proteina M
- Proteina M serica < 3 gm/dL
- Cel. Plasm. / medulo-osos: < 10%
- Absenta anemiei, Insuficienta renala, Hipercalcemia,leziuni osteolitice
- 10 – 16 % din pacientii cu MGUS dezvolta MM
- Tratament: observatie