Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”

Catedra Biologie moleculară şi genetică umană

A elaborat: Modval Alexei

Coordonator: Galbur Viorica
 Blepharophimosis-Ptosis-Intellectual Disability
BPIDS (BPID) Syndrome

Sindromul oculocerebrofacial Kaufman este o afecțiune congenitală recesivă

autosomală caracterizată prin retard mintal, brahiocefalie, fisuri palpebrale,
anomalii funcționale si structurale ale ochiului, aparatului auditiv și dismorfii
faciale diverse, mai grava fiind fisurarea palatui dur.
Cauze Frecvență Manifestări majore

Cauza acestei afecțiuni A fost caracterizat în 1971, • Defect al palatului dur

aparent se datorează în decurs au fost • Microcefalie
mutației genei UBE3B și identificate 8-14 cazuri • Constipație si probleme
este moștenită începând din 1995, care de alimentare
autosomal recesiv. au fost descrise in • Handicap intelectual
Această gena este literatura medicală de • Hipotonia musculară
localizată pe specialitate. • Dereglări severe ale
cromozomul 12. vederii si auzului
 Gena responsabilă UBE3B

Locus
12q24.11 1

Structură 3
UBE3B are cinci variante de 2
transcriere:
3
Două codifică gene mai lungi, care
cuprind 28 exoni și codifică o
izoformă de proteină de 1,068 Proprietăți
aminoacizi, trei codifică variantele
UBE3B codifică proteina ligazei E3. Prin
de gene mai scurte care cuprind
urmare, este probabil ca UBE3B să
nouă exoni și care se presupune că + funcționeze, de asemenea, ca o ligază de
codifică o proteină din 244 de
ubiquitin.
aminoacizi.
 UBIQUITIN-PROTEIN
LIGAZĂ E3B
Proteina
Funcția
Aceasta participă la Această gena proteină joacă
procesul de un rol în sistemul ubiquitin-
ubiquitinizare care proteazom, care este o celulă
constituie un proces care distruge (degradează)
complex acțiunea proteinele nedorite.
secvențială a 3 enzime: Proteinele specifice pe care proteina UBE3B ajută să le
o enzimă de activare distrugă sunt necunoscute, dar cercetările sugerează
(E1), o enzimă de că UBE3B funcționează în sistemul nervos, în tractul
conjugare (E2) și o digestiv, în sistemul respirator și în alte organe și
ligază (E3). țesuturi, înainte de naștere până la maturitate.
 Mutații
Tulburări ale
tractului
respirator Malformațiile
Anomalii oculare Problemele de congenitale ale
Strabism respirație includ inimi
Miopie traheomalacia,
Microftalmie stenoza subglotică, Stenoza
Colabom laringomalacia și Defect septal Anomalii
Entropiom. apneea in timpul atrial, ventricular; neurologice
somnului. Coarctarea aortică.

Anomalii Anomalii ale

Anomalii urogenitale tractului gastro- Dizabilitati
scheletice intestinal mentale
Clitoromegalie Microcefalie
Piept anormal Micropenis Dificultățile de Convulsii
Brahidactilie Reflux alimentație, Lipsa partilor
Displazia soldului vesicouretral sugerea săracă și anatomice a
Scolioza Duplicatura refluxul creierului
bazinetului urinar gastroesofagian.
Constipație.
Fenotip
Dizmorfismul facial asociat cu
KOS provocat de variante
patogene bialelice UBE3B . Cu
vârsta, fața devine mai prelungită,
Contents Title apofizele zigomatice devin mai
plate, iar fisurile palpebrale sunt
mai înclinate, iar aripile nasale se
îngroașă . Micrognatia devine, de
asemenea, mai puțin proeminentă
cu vârsta.
Tulburări intelectuale severe
Un model tipic și recunoscut de trăsături craniofaciale
Sprâncenele: înalt arcuite, laterale largi (medial sau lateral)
Blefarofimoză, ptoză, fisuri palpebrale
Urechile: mici, cu helix suprapus, crus helix subdezvoltat
Stâlp nazal îngust, baza nasului si nari largi
Gura îngustă, buza superioara subțire
Micrognathia

Autosomal
Recesivă
KOS este moștenit autosomal recesiv .
La conceptie, riscul unui individ are
o sansa de
 25% de a fi afectat, o sansa de
 50% de a fi purtator asimptomatic
si o sansa de
 25% complet sanatos.
Daca apare un copil cu KOS,
parintii sunt obligatoriu
heterozigoti.
Planificarea familiei.
In cazul in care apare un copil in familie cu
acest sindrom, pentru viitor se pot aplica
testele pentru detectarea genei mutante.
Timpul optim pentru determinarea riscului
genetic, clarificarea statutului purtătorului
și discutarea disponibilității testelor
prenatale este recomandată și înainte de
sarcină.
Este recomandat să se ofere consiliere
genetică (inclusiv discutarea potențialelor
riscuri pentru descendenți și opțiuni de
reproducere alternative) tinerilor care sunt
transportatori sau care prezintă riscul de a
fi transportatori.
Diagnostic
Pana in prezent nu s-au publicat criterii oficiale de diagnostic pentru sindromul (KOS).
Diagnosticul prezinta criteriile clinice redate mai sus, insa sunt posibile si teste genetice.

Se vor analiza gena UBE3B la

• Deleții sau duplicații la

nivel de exon
• Modificarea fazei de
lectura
• Modificarea secventelor
codificatoare si
necodificatoare
Prevenirea și terapia
Problemele de dezvoltare. Intervenția educațională și terapia logopedică începând
din copilăria.

Ochii. Tratamentul cataractei, nistagmului, miopiei și chirurgical al ptozei.

Problemele auzului. Dispozitive auditive sau implant cohlear dacă este necesar

Evaluarea funcției cardiace și tratamentul dacă este necesar

Anomalii genitale. Orchidopexia la bărbați cu testicule necoborate in scrot .

Anomalii renale. Tratamentul refluxului vesicoureteral

Problemele scheletului. Adresarea la un ortoped dacă sunt prezente dislocări

articulare sau scolioză, recurgere precoce la fizioterapie

Endocrin. Înlocuirea hormonului tiroidian prin preparate medicamentoase

Disformiile faciale. Tratamentul chirurgical la despicarea palatului.

 Concluzii.
Consilierea genetică este necesară pentru a oferi
indivizilor și familiilor informații despre natura,
moștenirea și problemele tulburărilor genetice
pentru ai ajuta să ia decizii medicale și personale
competente. Următoarea treaptă se referă la
evaluarea riscurilor genetice și la utilizarea
istoricului familial și a testelor genetice pentru a
clarifica starea genetică a membrilor familiei, pentru
a exclude reapariția problemei genetice la
descendenți.
Pentru nu a se recurge la metodele chirurgicale
sau chimice de intrerupere a sarcinii se va
recurge la diagnosticul prenatal.