ERASMUS

 Criterii de eligibilitate
 Să aibă cetăţenie română;
 Să fie student la o instituţie de învăţământ superior
 Să fie absolvent cel puţin al primului an de studii, în momentul când
are loc mobilitatea;
 Să nu fi beneficiat de un alt stagiu Erasmus;
 Să promoveze un test de limbă străină.

Având în vedere că mobilităţile se desfăşoară în anul academic următor,
pot participa la selecţie şi studenţii din anul I, cu condiţia ca la
începutul anului academic 2007-2008 să li se reanalizeze situaţia şcolară
şi respectarea criteriilor de eligibilitate.

 Criterii de selecţie
 Să aibă rezultate academice bune în anul universitar anterior;
 Să prezinte o scrisoare de intenţie;
 Să prezinte un Curriculum Vitae.
 MOBILITATEA STUDENŢILOR –
CONDIŢII DE ELIGIBILITATE
 Orice student care participă la un program de studiu într-o universitate
parteneră în cadrul Programului ERASMUS este considerat “student
ERASMUS”, indiferent dacă primeşte sau nu sprijin financiar, în următoarele
condiţii:
 Studentul trebuie să îndeplinească condiţiile de naţionalitate enunţate în
Ghidul Candidatului, partea I.
 Studentul ERASMUS trebuie să fie înmatriculat la un program de studii ce se
finalizează cu diplomă de Licenţă, Master sau Doctor la universitatea care
oferă mobilităţile.
 Studentul trebuie să fi absolvit cel puţin anul întâi.
 Mobilitatea trebuie să facă parte din schimbul de studenţi prevăzut de Acordul
Bilateral încheiat cu universitatea parteneră.
 Perioada de studii sau stagii la care participă studentul ERASMUS este de
minimum 3 luni şi maximum un an universitar şi se consideră parte integrană
din programul de studiu al universităţii de origine.
 Studentul ERASMUS beneficiază de recunoaşterea academică a perioadei de
studiu efectuată la universitatea parteneră şi a rezultatelor obţinute la examene
sau alte forme de verificare, având obligaţia de a obţine numărul minim de
credite ECTS, respectiv 20 pentru un trimestru-3 luni, 30 pentru un semestru –
6 luni şi 60 pentru un an academic. Recunoaşterea academică poate fi retrasă
dacă studentul nu reuşeşte să îşi realizeze programul de studii la nivelul cerut
de instituţia gazdă, nu realizează numărul minim de credite sau nu
îndeplineşte o altă condiţie cerută de instituţia implicată în recunoaşterea
 MOBILITATEA STUDENŢILOR –
CONDIŢII DE ELIGIBILITATE


Este scutit de taxa de şcolarizare la universitatea parteneră;

poate fi cerută plata unor servicii, dar numai la nivelul
costurilor pentru studentul local.
 Studentul care plateşte taxă de şcolarizare la universitatea
de origine va continua să o plătească şi pe durata în care
beneficiază de calitatea de student ERASMUS.
 Studentul bursier la universitatea de origine va continua sa
primeasca bursa şi pe durata stagiului în străinătate.
 Studentul ERASMUS trebuie să dovedească o suficientă
cunoaştere a limbii în care sunt predate cursurile la
universitatea parteneră.
 Studenţilor cu cerinţe speciale li se va acorda o atenţie
deosebită.
 Un student poate beneficia de calitatea de student
ERASMUS o singură dată în viaţă, cu sau fără sprijin
comunitar
BIOTRANSFORMAREA
MEDICAMENTELOR
 Tipuri de metaboliti
 Medicament activ → metabolit inactiv (majoritatea)
 Medicament activ → metabolit activ metabolit toxic
Codeina, Heroina → Morfină
Fenacetina → Paracetamol → N-acetil-p-benzo-chinon-imina
Diazepam → Nordiazepam → Oxazepam
 Medicament activ → metabolit activ
Amitriptilina → Nortriptilina
Propranolol → 4-hidroxi-propranolol
 Tipuri de metaboliti
 Medicament inactiv (pro-medicament)→ metabolit activ

 Ciclofosfamida → 4-hidroxi-ciclofosfamida
aldofosfamida
 Pivampicilina

 Bacampicilina → Ampicilina

 Levodopa → Dopamina

 Enalapril → Enalaprilat
 Locul biotransformarii

 FICAT Plamani
Rinichi
Sange
Mucoasa intestinala
 Efectul primului pasaj

DUPA ABSORBTIE (INTESTIN, STOMAC)

VENA PORTA
EFECTUL
PRIMULUI PASAJ

FICAT
 Acid acetil salicilic Nitroglicerina
 Alprenolol Nortriptilina
 Clorpromazina Petidina
 Isosorbid dinitrat Propranolol
 Levodopa Salbutamol
 Metoprolol Verapamil
 Morfina Xilina
 Etapele biotransformarii medicamentelor
M metaboliti mai polari si hidrosolubili
ABSORBTIA BIOTRANSFORMAREA ELIMINAREA

M A

m. cu activitate farmacologica modificata B

M
m. inactiv C

 M = substrat medicamentos (medicament)

 m = metabolit
 A, B, C = metaboliţi conjugaţi
 Faza I
Oxidarea microzomiala
 Citocrom P450
 NADPH (Nicotin amid adenin difosfat redus)
 O2
MH + NADPH + H+ + O2 Citocrom P450 MOH + NADP + H2O
medicamentul medicamentul
oxidat
 Faza II
 Reactii de conjugare cu formarea de
metabolit :
- inactiv (in general);
- mai hidrosolubil decat precursorul sau;
- eliminat mai usor prin bila sau urina.
 FACTORII CARE INFLUENTEAZA
BIOTRANSFORMAREA
MEDICAMENTELOR
a) Factorii de mediu;
b) Varsta;
c) Sexul;
d) Factorii genetici;
e) Starea fiziologica
particulara;
f) Starile patologice;
g) Asocierea
medicamentelor.
 Citocromul P450
 O super-familie de enzime cu rol in metabolismul
medicamentelor
 Aproape orice medicament este metabolizat de aceste
enzimeinfluenteaza biodisponibilitatea
 Enzimele CYP450 sunt implicate in reactiile din faza
I monooxigenare
 Enzimele sunt monooxigenaze rezultate din
metabolismul accizilor grasi si ai steroizilor.
 ENZIMELE CYP450
 Flavin-monooxygenaza
 Alcool-dehidrogenaza
 Aldehid-Oxidaza
 Monoamin-dehidrogenaza
 Activitatea de oxido-reducere este mediata de
porfirina ferica
 ENZIMELE CYP450
 Urmatoarele enzime au fost confirmate la rasa umana:
 CYP 1-5,7,8,11,17,19,21,24,26,27,39,46,51
 Functiile lor:
- CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3  metabolismul
xenobioticelor
- CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51
metabolismul steroizilor
- CYP 2J2,4,5,8A1 metabolismul acizilor grasi
- CYP 24,27B1 Vitamina D
- CYP 26 acid retinoic
 ENZIMELE CYP450
 Majoritatea enzimelor CYP sunt prezente in
ficat dar sunt de asemenea prezente in peretii
celulelor intestinale.
 In mod special CYP 3A4, CYP 2D6, si CYP2C9
sunt implicate in metabolismul xenobioticelor si
medicamentelor
 SUBSTRATURI SPECIFICE
PENTRU CYP450
 CYP1A2 verapamil, imipramina, amitriptilina,
cofeina
 CYP 2A6 nicotina
 CYP 2C9 diclofenac, naproxen, piroxicam,
warfarina
 CYP 2E1 dapsona, etanol, paracetamol
 CYP 3A4  alprazolam, cisaprid
 Polimorfismul CYP450
 CYP 1A2 rapid, mediu , lent metabolizor la
cofeinei
 CYP 2B6 lipseste in 3-4% din populatia
caucaziana
 Cyp 2C9 deficit in 1-3% din populatia
caucaziana
 CYP 2C19  indivizi cu enzime inactive 15-
20% asiatici
 CYP 2D6 metabolizori lenti 10%din populatia
caucaziana
GENOTIPAREA ALELELOR P450
 Affymetrix au dezvoltat chip-urile microarray
folosind copii sintetice ale nucleotidelor care
permit identificarea variantelor clinic
semnificative.
INDUCTIA SI REGLAREA CYP3A
 O serie de xenobiotice conduc la intensificarea expresiei
genice ale enzimelor CYP 3A
 Ele se leaga de receptorul X-pregnan(PXR) care este
factor de transcriptie pentru reglarea expresiei genice
CYP 3A
 Cyclosporina, carbamazepina, atorvastatina, tamoxifen,
indinavir….
 Inductia CYP3A duce la cresterea metabolismului
substantei administrate datorita enzimei in exces
reactii adverse , inflamarea ficatului
 DIVERSI INHIBITORI CYP 450
 CYP1A2: cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina,
suc de grapefruit
 CYP 2C9: chloramphenicol, amiodarona,
omeprazole
 CYP 2C19 :fluoxetine, fluvastatin, sertraline,...
 CYP2D6: fluoxetine, paroxetine, quinidine,
haloperidol, ritonavir,...
 CYP3A4: cannabinoids, erythromycin, ritonavir,
ketokonazole,
 Asocierea medicamentelor
 Inductia enzimatica => efectul farmacologic
al M;
Fenobarbital Rifampicina
Carbamazepina Diazepam
Fenitoina

Fenilbutazona
 Inhibitie enzimatica => efectul farmacologic al M
Substante inhibitoare M cu metabolizare diminuata

Cloramfenicol Dicumarol, Tolbutamida

Izoniazida
Cimetidina Diazepam, Xilina, Teofilina

! Fenilbutazona
 ELIMINAREA
MEDICAMENTELOR
 Calea renala de eliminare a
medicamentelor
Principala cale de eliminare a M din organism
Depinde de:
 starea functionala a rinichiului;

 pH-ul urinar.

Eliminarea renala implica trei mecanisme:

1. Filtrarea glomerulara;

2. Reabsorbtia tubulara;

3. Secretia tubulara activa.

 Modificarea eliminarii renale (E.R.):

a) E.R. poate fi accelerata in intoxicatii;

b) E.R. poate fi incetinita: in stari patologice

Factorii care influenteaza viteza de E.R.:

diureza, pH-ul urinar;
mecanismul de eliminare;
% de legare de proteinele plasmatice;
varsta;
starile patologice.
 Caile extrarenale de eliminare a
medicamentelor
1. Eliminarea pe cale respiratorie;
2. Eliminarea pe cale cutanata;
3. Eliminarea pe cale digestiva:
a) prin secretia salivara;
b) prin mucoasa gastrica;
c) prin secretia biliara;
4. Eliminarea prin secretia lactata.
 Eliminarea prin secretia biliara
 Prin mecanism de transport activ
Se elimina:
 numeroase M (cu GM > 300);

 metabolitii glucuronoconjugati;

 Antibiotice (Tetraciclina, Cloramfenicol,

Eritromicina, Rifampicina, Ampicilina);
 Hormonii steroizi;

 Citostatice;

 Glicozizi cardiotonici
 Eliminarea prin secretia biliara

 Celulele hepatice poseda 3 sisteme transportoare;

 Utilitatea farmacoterapeutica:

- colecistografia;
- utilizarea in infectii biliare a antibioticelor eliminate biliar(Ampicilina)
Aspecte particulare ale eliminarii M prin bila:
 intarzierea eliminarii in insuficienta hepatica;
 participarea la circuitul entero-hepatic

FICAT

VENA PORTA CAI BILIARE

INTESTIN DUODEN
 Parametrii farmacocinetici si
importanta lor in practica

1. Concentratia plasmatica (C);

2. Biodisponibilitatea (Bd);
3. Timpul de injumatatire (t1/2);
4. Volumul aparent de distributie (Vd);
5. Clearance-ul medicamentului (Cl).
 1. Concentratia plasmatica

 Exprima direct disponibilul de M pentru

actiune
Permite calculul:

D incarcare = Vd x C;
D intretinere = Cl x C
 2. Biodisponibilitatea

Este definita ca fiind viteza si cantitatea in care

SM dintr-un produs farmaceutic este absorbita
in circulatia sistemica.
Tipuri de biodisponibilitate:

Bd absoluta;
Bd relativa;
Bd relativa optimala
 Biodisponibilitatea absoluta
Bd absoluta se poate aprecia in functie de:
 Concentratia plasmatica a M:
Cpo
Bd% = x 100
Cpiv
 Aria de sub curba concentratiilor plasmatice
functie de timp
ASCo
Bd% = x 100
ASCiv
Curba concentratie plasmatica - timp dupa administrarea
orala a unui medicament
 Biodisponibilitatea relativa

Importanta: aprecierea bioechivalentei a doua

forme farmaceutice asemanatoare sau NU
Bioechivalenta medicamentoasa:
Bd (M1) = Bd (M2)
Importanta bioechivalentei: in cazul
substitutiei medicamentoase
 Studiile de Bd:
 Influenta alimentatiei;

 Bioechivalenta mai multor preparate;

 Interactiuni medicamentoase;

 Existenta unui efect important al primului pasaj;

 Influenta factorilor fiziologici sau fiziopatologici

asupra absorbtiei SM;
 Evaluarea bioechivalentei a doua forme
farmaceutice.
 3. Timpul de injumatatire
Se poate determina in doua moduri:
- grafic, din curba concentratiei plasmatice timp;
- Prin calcul cu formula

0,693 x Vd
t1/2 =
Cl
Importanta practica:
Calculul C plasmatica (platou) = 4 x t1/2
 4. Volumul aparent de distributie
Este definit ca volumul total de lichid in care s-a
produs distributia M in organism.
Se calculeaza cu formula:
D (mg)
Vd = => Vd (l)
C(mg/l)
Importanta practica:
D incarcare = Vd x C
Clearance-ul plasmatic al M din formula t1/2
 5. Clearance-ul medicamentelor
Parametrul farmacocinetic calculat cu formula:
v v = viteza de epurare a M
Cl =
c c = concentratia M in lichidul biologic

Poate fi definit:
 Clearance-ul plasmatic;

 Clearance-ul unui organ (renal, hepatic,al altor

organe);
 Clearance-ul sistemic total.
 Clearance-ul plasmatic

Reprezinta volumul de plasma epurat de M in

unitatea de timp (ml/minut).
Se calculeaza cu formula:
Clp = Ke x Vd

Importanta practica:
- Calculul dozei de intretinere a M.
 Clearance-ul unui organ

 Depinde de clearance-ul intrinsec al unui organ

(rinichi, ficat);
 Daca clearance-ul intrinsec este >> decat
perfuzia cu sange a organului => epurarea
depinde de fluxul sanguin care trece prin
organul respectiv
 Clearance-ul sistemic total

Reprezinta suma clearanceurilor organelor

implicate in epurarea medicamentelor:
Clt = Cl renal + Cl hepatic + Cl altor organe