HORMONI

1
HORMONII CORTICOSUPRARENALIENI

2
2
3
3
 Grupaţi in 3 clase:

Clasa Reprezentant Rolul principal

principal

Glucocorticoizi Cortizol Controlul MG

Mineralocorticoizi Aldosteron Control met. mineral

Sexosteroizi DHEA Precursori ai androgenilor

Androstendiona
4
 18-hidroxilaza si 18 HOsteroid deh
GLOMERULOSA

CAPSULA

FASCICULATA

AL
DO
ST
ER
ON
CO
CO

MEDULLA
RETICULARIS
RETICULA RIS RT
RT

I ZO
EX

MEDULLA AN 17-hidroxilaza
MEDULARA DR
OG
EN
I
CA Distribuţie
TE
Secretia diferitelor tipuri de CO
hormoni steroizi este LA specifică
restrictionata la o anumita zona M
IN
a CSR. DE CE? E a
enzimelor5 !!!
 Sinteza si “secreţia” hh. corticosuprarenalieni
1
Captare C esterificat
din LDL şi HDL LEGENDA RINICHI
din plasma StAR: steroidogenic acute
regulatory protein
P450scc: cyt P450 side
chain cleavage enzyme ALDOSTERON
2
Picaturi
lipidice
intracelulare
c
sc

cu C
StA

SECREŢIE
50

CORTISOL
P4

4
P450c11
11-HYDROXYLASE 11-DEZOXICORTISOL

PRECURSORI
ETAPA COMUNA ANDROGENI
17-OH PROGESTERONA

PREGNENOLONA (C21)
RE GONADE
Oxidari si hidroxilari specifice
3 6
6
 Etapele sintezei hh. corticosuprarenalieni
• - etapa
Etapa comuna
comuna (mitocondriala):
1) hidroxilare C22 si C20
2) scindarea legaturii C20-C22 cu eliberarea
unui fragment C6 (aldehida izocaproica)
- Etape specifice celor 3 cai
1) calea mineralocorticoizilor C21
2) calea glucocorticoizilor C21
3) calea sexosteroizilor C19

7
7
 H3 C
CH3
CALEA COMUNA CH3

CH3 H CH3

H H

HO
Colesterol
cholesterol

P450scc
H 3C O
H3 C O
CH3
CH3

CH3
CH3

HO
O
Pregnenolona
pregnenolone
progesterone
+/- Progesterona
3- -hydroxysteroid dehydrogenase 8
8
 H3C O HOCH2 O

CH3 CH3

CH3 CH3
21-hidroxilaza

P45021
O O

progesterone desoxycorticosterone P450aldo

11-hidroxilaza
O CH2OH
HO HOCH2 O
CH2
HO CH3
HO
CH3 P450aldo 11
CH3

18-hidroxilaza
O
O
18-hydroxycorticosterone
corticosterone

P450aldo
HOCH2 O

18-hidroxi dehidrogenaza HO
CHO

CH3 CALEA
MINERALOCORTICOIZILOR
O 9
aldosterone Aldosterona- conţine o gr. aldehidică la9 C18
Calea
P45017
glucocorticozilor PREGNENOLONE 17--HYDROXYPREGNENOLONE

17-hidroxilaza
H 3C O H 3C O

CH3 CH3 OH

CH3 CH3
17-hidroxilaza

P45017
O O
P45021
progesterone 17--hydroxyprogesterone
21-hidroxilaza

HOCH 2 O HOCH 2 O

CH3 OH CH3 OH
HO

CH3 CH3

P45011
O O
10
11-hidroxilaza 10
cortisol 11-deoxycortisol
 H3C O H3C O

CH3 CH3 

CH3 CH3

P45017

HO 17-hidroxilaza HO
pregnenolone 17--hydroxypregnenolone
P45017

17, 20-liaza

O CH3
CH3

CH3
CH3

3 -HSD HO
O
dehydroepiandrosterone
androstenedione 3HOsteroid deh
+ Δ 5,4 izomeraza
P45017
Calea
HYDROXYPROGESTERONE androgenilor 11
11
• Transport cortisol
- CBP (cortisol-binding protein) sau transcortină 75%
- Serumalbumina 15%

• Transport aldosterona si sexosteroizi

- Serumalbumina

T1/2 cortisol 1,5-2 h

Catabolism la compuşi hidrosolubili excretabili prin urina

12
12
 Acţiunile hormonilor glucocorticoizi
- Sunt hormoni catabolizanţi-

 Creste expresia genelor POMC, transferinei

 MG- efect hiperglicemiant (antagonizează insulina)
- stimulează GNG hepatică prin activarea expresiei genelor enzimelor GNG
prin aport crescut de aa din mm şi glicerol din ţesutul adipos
- scade captarea glucozei de către mm şi ţesutul adipos

 ML- stimulează lipoliza în ţesutul adipos

 MP- stimulează catabolismul proteinelor musculare
 Imunitate- efect imunosupresor
- scade nr. limfocite
- inhiba acţiunea NF-kB
 Efect antiinflamator
- scade nr. leucocite polimorfonucleare
- stimulează sinteza unor proteine cu rol antiinflamator (ex. lipocortina
care inhibă PLA2 şi sinteza eicosanoizilor proinflamatori, IkB)
- represează sinteza unor proteine cu rol proinflamator (ex. IL-1, NOSi)
13
13
 GRUPA POMC

POMC:
• polipeptid de 250 aa

• prin scindări repetate sub acţiunea unor

peptidaze se formează: ACTH, -LPH (h.

lipotrop), -MSH (h.melanocitostimulator) şi
endorfine (opioide endogene)

14
CUM SUPRESEAZĂ GLUCOCOTICOIZII RASPUNSUL IMUN ŞI REACŢIA
INFLAMATORIE MEDIATE DE CITOKINE

NF-B stimulează
sinteza de citokine
Tumor necrosis factor (TNF) proinflammatorii
determină degradarea IB

IB se leagă la
NF-kB şi inhibă
translocarea
nucleară a NF-B.

Glucocorticoizii induc sinteza proteinei IB

NF-B este în mod normal sechestrat într-o formă inactivă prin asocierea cu IkB..
(TNF este o citokina proinflamatorie, a cărei acţiune este antagonizată de către15 GC)
15
Reglarea secreţiei hh. glucocorticoizi

Cortisolul este reglat prin intermediul

axului HT-H-CSR.

Acţiuni ACTH
- Captare LDL în zona fasciculata
- stimulează colesterol esteraza şi

inhibă depunerea C ca esteri

- activează etapa comună (conversia

coleterolululi la pregnenolonă)

16
 Mineralocorticoizii
Mineralocorticoizii (ex. aldosterona)
-cresc retenţia tubulară renală de Na+, HCO3- şi apă şi excreţia K+ H+,NH4+
-cresc volumul sangvin şi TA
- cresc transport electroliţi prin celule epiteliale de la nivelul intestinului, gl.
salivare, gl. Sudoripare

Mecanism: induce trascierea genei pentru o proteină canal de Na+ în mb. apicală

Îndepărtarea gl. SR conduce la moarte în cîteva zile datoriră:

-creşterii dramatice a potasemiei

-descreşterii natremiei şi a volumului sangvin
-insuficienţei cardiace

17
Controlul multifactorial al secretiei de aldosteron
•Concentratia K+ in fluidul extracelular: mici creşteri ale potasemiei
stimulează puternic secretia de aldosteron.

•Angiotensin II: Activarea sistemului renin-angiotensin ca rezultat al

hipovolemiei conduce la formarea angiotensinei II, care stimulează secreţia de
aldosteron şi produce vasoconstricţie arterială

renina EC aminopeptidază
Angiotensinogen angiotensina I angiotensina II angiotensina III

angiotensinaze
produşi de
degradare

•H. natriuretic: inhibă secreţia de aldosteron

18
18
 Tulburări ale secreţiei de
aldosteron
Insuficienţa corticosuprarenaliană (Boala Addison 1:100,000)
I. CSR. Primară:
-cauza autoimună (>80% cazuri)
-secundară infecţiilor, metastazelor maligne (~20%)

I.CSR. secundară
-secreţie hipofizară inadecvată de ACTH ;
-poate fi cauzată de folosirea excesivă a corticoterapiei (care inhibă axul
HT-H-CSR)

19
19
TulburăriCushing’s Syndrome
ale secreţiei de cortisol
-Sindromul Cushing determinat de
secreţia excesivă de cortisol sau folosirea
excesivă a glucocorticoizilor sintetici

2 tipuri:
1) Exces de producţie de ACTH:
Ex. tumoră hipofizară secretantă de
ACTH sau producţie "ectopică" de ACTH
2) tumoră de CSR 20
Sindromul Cushing
 Lipogeneză excesivă la nivelul feţei şi trunchiului (obezitate
tronculară) secundară hiperinsulinismului indus de hiperglicemie
 Proteliză musculară ( mîini şi picioare foarte subţiri).

21
21
 Hormonii şi stersul
• Stress = orice condiţie care ameninţă homeostazia
• GAS (General Adaptation Syndrome) is our bodies
response to stress-causing factors
• Three phases to GAS
– Alarm phase (immediate, fight or flight, directed

by the sympathetic nervous system and

dominated by the catecholamines)
– Resistance phase (dominated by

glucocorticoids)
– Exhaustion phase (breakdown of homeostatic

regulation and failure of one or more organ

systems) 22
22
The General Adaptation Syndrome

23
23
The General Adaptation Syndrome

24
24
Figure 18.21
The General Adaptation Syndrome

25
25
HORMONII SEXUALI

26
26
 Hormonii sexuali masculini
1) Sintetizaţi în celulele interstitiale (Leydig) din testicul
- Tipuri: testosterona (T) şi dihidrotestosterona
(DHT) (DHT este un metabolit mai activ biologic decit
T, se formează în ţţ ţintă – prostată, piele, org.
Genitale externe- din testosterona circulantă sub
acţiunea enzimei 5α reductază)
- DHTsg : Tsg =1: 10

2) Sintetizaţi în CSR
- Tipuri: DHEA (dehidroepiandrosterona),
androstendiona (care în testicul este intremediar în
sinteza testosteronei)
27
27
 Biosinteza şi metabolismul testosteronei
O
CH3
CH3 CH3 CH3 OH

CH3 CH3 CH3

HO -C6 HO -C2 O

Colesterol (C27) Pregnenolonă (C21) Testosteronă (C19)

NADPH + H+

NADP+
CH3 OH CH3 O
Alţi metaboliţi: FICAT CH3 CH3
17-cetosteroizii
(Androsterona
Etiocolanolona)
O O
H
5-DHT Androstendione
Metabolit ACTIV

URINA
(ca sulfo- şi 28
28
Glucuronoconjugaţi)
 Hormonii sexuali feminini
• - estrogenii: estradiol, estriol, estronă
• - gestageni: progesterona

• - sintetizaţi în cant. mari în ovare şi în cant. mici în CSR,

testicul, ficat, piele prin aromatizarea androgenilor
• Nu se depozitează în ovare

• Estrogenii transportaţi de sex-hormon-binding globulin

SHBG, iar progeterona de transcortină

• Estrogenii degradaţi în F la estriol care se elimiă prin bilă ca

sufo- şi glucuronoconjugaţi, iar progeterona degrdată la
pregnandiol, elimnat pe cale urinară sub formă de
glucuronoconjugat

29
29
COLESTEROL ANDROSTENEDIONA ESTRONA
O O
12 18 17 18
11 16
13 D
C
1 19
9 14 15
2 8
10
A B
7 Aromataza
5
O
4 6 -C1 HO

17-reductază
OH OH
12 18 17 18
11
13 D
C
1 19
9 14 15
2 8
10
A B
7
5 Aromataza
O HO
6
-C1
TESTOSTERONE ESTRADIOL30
30
 Acţiunile hormonilor sexuali
• - controlează dezvoltarea organelor sexuale
• - androgenii au acţiune anabolizantă
(stimulează sinteza proteinelor, dezv. oase
şi mm striaţi)
• -hh. ovarieni reglează ciclul ovarian,
fecundarea, gestaţia, naşterea, lactaţia
• - estrogenii acţionează fie sinergic, fie
antagonist

31
31
Hormonii retinoizi
• Hormonii hidrofobi izoprenoizi.
• pro-hormonul, retinol este
sintetizat în ficat
• Retinolul este convertit în
hormon, acidul retinoic, în multe
ţesuturi.
• Acidul retinoic reglează
creşterea celulară
• Principalele ţţ ţintă sunt: cornea,
pielea şi epiteliile în general.
• Acneea severă (alterarea
dezvoltării keratinocitelor) este
tratată cu creme pe bază de acid
retinoic (ex. tretinoin) care
normalizează keratinizarea.

32
32
HORMONII PANCREATICI

33
33
 The pancreatic islets

• Insulele Langerhans conţin celule:

– Alpha – secretă glucagon

– Beta – secretă insulina

– Delta – secretă somatostatina

– F – secretă polipeptidul pancreatic

34
34
The Endocrine Pancreas

35
35b
Figure 18.18a,
 INSULINA
• - principalul hormon hipogliceminat

• - hormonul care guvernează faza anabolică a

metabolismului, favorizand depozitarea excesului
caloric sub formă de L, P, glicogen

• Are acţiuni mitogene asemănătoare factorilor de

creştere (rol în diferenţierea celulară, regenerarea
ţţ, dezvoltarea fetală)

• se secretă ca pre-pro-hormon
36
36
 30aa
21 aa

37
37
 Reglarea secreţiei de insulină

Factori activatori Factori inhibitori

-Creşterea glicemiei -Adrenalina via receptori α

-Fructoza, manoza -SS

-Aa (Leu, Lys, Arg)

-GIP (gastric inhibitory

polypeptide) secretat de
dd şi jejun la ingestia de
glucoză

38
38
 ACŢIUNILE INSULINEI

- Toate ţesuturile au receptori pentru insulină

CAPTAREA RAPIDA A GLUCOZEI

STIMULAREA TRANSPORT GLUCOZĂ

POSTPRANDIALL
STIMULARE UTILIZARE GLUCOZĂ

UTILIZAREA GLUCOZEI

STIMULARE GLICOGENOGENEZĂ

STIMULARE GLICOLIZĂ

STIMULARE NEOLIPOGENEZĂ

CONSERVAREA REZERVELOR ENERG.

INTERPRANDIAL
INHIBAREA GLICOGENOLIZEI

INHIBAREA GNG

INHIBAREA LIPOLIZEI 39
39
 Stimularea insulin-dependentă a captării glucozei

IRS stimulează IP3 kinaza, care printr-o cascadă de

Evenimente incomplet desluşite det  translocarea prote
inelor transportoare ale glucozei (GLUT-4) în membrană.
New Engl J Med 341:248, 1999 40
40
GLUT-4 există în mm, ţesut adipos, GLUT-2 există în ficat
 GLUCAGONUL
• - hormon hiperglicemiant, catabolizant
• - sintetizat ca pre-pro-hormon, apoi prelucart
in RE şi aparatul Golgi
• Degradat în ficat (t1/2 5 min)
• Factori activatori ai secreţiei: aa, CA via β
• Factori inhibitori ai secreţiei: glucoza, SS,
insulina
• Mecanism de acţiune: via AMPc

41
41
INSULELE LANGERHANS Singele curge radial din centru spre periferia insuleleor
favorizind inhibarea paracrină a secreţeie de glucagon de către
1 milion insule insulină

Fiecare insula conţine 2500 celule Centru format din celule BETA secretoare

de INSULINA

(60-70 % TOTAL)

Periferia fromată din celule 

Secretoare de GLUCAGON (20-25%)

SINGE ARTERIAL

Canaliculus
CELULA  CELULA 

GRANULE

SCRETORII

42
42
SINGE VENOS
VENOUS BLOOD
Figure 18.19 The Regulation of Blood Glucose
Concentrations

43
43
Figure 18.19
Funcţiile endocrine ale altor organe

44
44
 Inima

• Hormonul natriuretic atrial

• Stimul al secreţiei: creşterea TA
• În general are acţiuni care se opun acţiunilor
angiotensinei II

45
45
 Ţesutul adipos

• Leptina
- polipeptid 145-146 aa cu punţi S-S
- acţiuni: scade apetitul, creşte temperatura corporală,
acţiune trofică pe neuronii hipotalamici
- secretat şi de placentă (posibil rol în fertilitate, sarcină)
- defectele receptorilor leptinei (identificaţi 2 tipuri de
receptori Ob-Ra şi Ob-Rb) determină obezitate

• Rezistina, reduce sensibilitatea la insulină

46
46
 RECEPTORII MEMBRANARII ŞI TRANSDUCTORII LOR

RECEPTOR / HORMONE TRANSDUCTOR

β1, β2, β3 - ADRENERGIC
G PROTEIN : CYCLASE
α1- ADRENERGIC G PROTEIN : PLC-β
α2- ADRENERGIC G PROTEIN : PLC-β AND CYCLASE
M1- MUSCARINIC G PROTEIN : PLC-β

D2-DOPAMINERGIC G PROTEIN : PLC-β AND CYCLASE

HISTAMINE
G PROTEIN : PLC-β
BRADYKININ G PROTEIN : PLC-β

ANGIOTENSIN G PROTEIN : PLC-β

VASOPRESSIN G PROTEIN : PLC-β
GLUCAGON
G PROTEIN : AND CYCLASE
CALCITONIN G PROTEIN : AND CYCLASE
PARATHYROID HORMONE G PROTEIN : AND CYCLASE
PROSTAGLANDIN E2 G PROTEIN : AND CYCLASE
47
LEUKOTRIENES G PROTEIN : PLC-β 47
 RECEPTORII MEMBRANARII ŞI TRANSDUCTORII LOR

RECEPTOR / HORMON TRANSDUCTOR

THROMBOXANE A2 G PROTEIN : PLC-β

G PROTEIN : PLC-β
THYROTROPIN-RELEASING HORMONE (TRH)

THYROID-STIMULATING HORMONE (TSH) G PROTEIN : CYCLASE

FOLLICLE-STIMULATING HORMONE (FSH) G PROTEIN : CYCLASE

LUTEINIZING HORMONE (LH) G PROTEIN : CYCLASE

EPIDERMAL GROWTH FACTOR (EGF) RECEPTOR TYROSINE KINASE: PLC-γ

PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF)

RECEPTOR TYROSINE KINASE; PLC-γ

INSULIN
RECEPTOR TYROSINE KINASE; IRS-1

INSULIN -LIKE GROWTH FACTOR 1 ( IGF-1) RECEPTOR TYROSINE KINASE; IRS-1

GROWTH HORMONE (GH)

NON-RECEPTOR TYROSINE KINASE; JAK/Stat

PROLACTIN (PRL) NON-RECEPTOR TYROSINE KINASE; JAK/Stat

ACTIVIN/INHIBIN (TGF-β FAMILY) RECEPTOR Ser/Thr KINASE:Smad 48

48
Hormonii şi Comportamentul

49
 Hormones & memory

• Hormonii pot influenţa

dezvoltarea memoriei şi a
capacităţilor de învăţare

• Ex, hipotiroidismul determină

reducerea nr. de sinapse

50
50
 Emotiile & memoria
• Poveştile care determină o stimulare emotională sunt
amintite mai bine decit poveştile neutre (Cahill et al.,
1994)

51
51
 Hormonii & psihopatologia
• Afecţiunile endocrine pot să mimeze unele
afecţiuni psihiatrice
• În sdr. Cushing apar tulburări
psihotice
Atleţii care folosesc steroizi
anabolizanţi pot să prezinte
simptome psihiatrice

52
52
 Hormonii & încrederea
• Ocitocina este implicată în afilierea socială la multe
animale
• Joacă un rol în prevenirea atirudinii de evitare a
proximităţii celorlalţi
• Spray nazal (Kosfeld et al, Nature, 2005)

53
53
54
54