DATE ACTUALE PRIVIND

FARMACOLOGIA
CANABINOIZILOR
Coordonator,
Conf. Univ. Dr. Elena Albu
Candidat,
IONUȚ-LUCIAN COZMA
Scopul lucrării
1. În această lucrare vom fi interesați să înțelegem farmacologia canabinoizilor,
indicaţiile lor medicale, efectele toxice, abuzurile precum şi perspectivele
terapeutice şi de cercetare.

2. Este util să specificăm mai multe elemente necesare, bazate pe dovezi

științifice, pentru înțelegerea acestui subiect complex și de actualitate , mai ales
că, în viitorul apropiat, canabinoizii ar putea trata un număr mare de patologii.

3. În plus, această lucrare arată o subestimare generală a beneficiilor

canabinoizilor în pofida dogmelor morale și presiunea privind utilizarea acestora.
Receptorii canabinoizi
• În 1987, s-a arătat pentru prima dată că,
majoritatea efectelor atribuite canabinoizilor se
datorează legării lor la receptori specifici. Până
în prezent au fost identificați doi receptori
canabinoizi: CB1, clonați în 1990 (1), CB2 clonați
în 1993 (2) şi se identifică un al treilea receptor
supurativ (GPR55) (3,4).

Figura 1: Structura moleculară a receptorilor CB1 și

CB2. (5)
 Receptorii canabinoizi

• Receptorii CB2 predomină la nivelul sistemului

imunitar: leucocite, mastocite, ganglioni
limfatici, amigdale şi timus.

• Receptorul tip CB1 se găseşte în principal în

sistemul nervos central şi periferic, în celulele
nervoase şi celulele gliale. Am găsit, de
asemenea, acest tip de receptori în țesuturile
periferice, cum ar fi testicul, uter, vezica
urinară şi intestin dar în număr mult mai mic

Figura 2: Distribuția receptorilor canabinoizi. (5)

Sistemul canabinoizilor endogeni și fitocanabinoizii
• Canabinoizii naturali, precum
endocanabinoizii, se leagă de receptorii
canabinoizi prezenți pe suprafața multor
celule pentru a declanșa efecte cunoscute.

• Împreună, endocanabinoizii și receptorii

canabinoizi formează sistemul
endocanabinoid care joacă un rol
important, în special în reglarea apetitului,
în percepția informațiilor senzoriale sau a
durerii, precum și în coordonarea
mișcărilor. (19)
Sistemul canabinoizilor endogeni și fitocanabinoizii
• Compușii de origine vegetală sunt numiți
fitocanabinoizi (PCB), spre deosebire de
canabinoizii sintetici.

Figura 5: Subgrupuri de
fitocanabinoizi identificaţi. (82)
 Medicamente pe bază de THC
• Cesamet®

• Nabilona este un canabinoid sintetic cu administrare

orală. Este un medicament sub formă de capsule care
conțin o pulbere albă și cristalină a cărei formulă
chimică este C24H36O3

• Activitatea nabilonei ar fi la nivelul receptorilor CB1 Figura 6: Formula chimică a nabilonei

impreună cu forma comercializată
din țesuturile neuronale provocând un efect Cesamet®. (36)
antiemetic.
Medicamente pe bază de THC

• Marinol®

• Dronabinolul este un THC sintetic a cărui formulă

chimică este C21H30O2. Există trei doze diferite
ale acestui medicament: 2,5 mg, 5 mg și 10 mg.

• Ca și în cazul nabilonei, dronabinolul acționează

la nivelul sistemului nervos central prin Figura 7: Formula chimică a dronabinolului și
intermediul receptorilor CB1, provocând de forma comercializată de Marinol®. (153)
asemenea, un efect antiemetic.
 Medicamente pe bază de THC
• Sativex®

• Acest medicament conține două molecule active: 27mg /

ml Δ9-THC (Tetranabinex®) și 25mg / ml canabidiol
(Nabidiolex®) ambele extrase din Cannabis Sativa L..
Acest medicament se găsește sub formă de spray oral.

• În contrast cu cele două medicamente prezentate

anterior, Sativex® va acționa asupra ambelor tipuri de
receptori canabinoizi (CB1 și CB2). Figura 8: Fotografie a formei
comercializate a Sativex®. (39)
Medicamente pe bază de THC
• Indicații și utilizare clinică

• Césamet®: Acest medicament are autorizație (FDA) pentru tratamentul greţurilor și vărsăturilor induse de
chimioterapie la pacienții care nu răspund la medicația antiemetică tradițională (convențională). De
asemenea, are o autorizație de utilizare în tratamentul anorexiei și scăderii în greutate la pacienții cu HIV.
(300)

• Marinol®: Indicațiile pentru acest medicament sunt aceleași ca şi pentru Césamet®, cu excepția faptului
că se impune noţiunea de greață și vărsături „severe” cauzate de chimioterapie. (301)

• Sativex®: Acest medicament este o terapie adjuvantă pentru ameliorarea simptomelor de spasticitate în
scleroza multiplă la adulții care nu au răspuns la alte terapii și la care într-un stadiu inițial tratamentul a
produs o îmbunătățire „semnificativă”. Poate fi, de asemenea, prescris ca terapie adjuvantă pentru
ameliorarea durerii neuropate, întotdeauna ca parte a tratamentului unui pacient cu scleroză multiplă.
(303)
Aplicaţii medicale
• În oncologie

• În mod neașteptat, unul dintre interesele majore ale canabinoizilor ar putea sta în potențialul
lor anti-tumoral (126,127), evidențiat clar de o recentă meta-analiză (128) care adună 72 de
studii și unde autorul concluzionează : „pe lângă acțiunile lor deja cunoscute pro-apoptotice și
antiproliferative, canabinoizii au și proprietăți anti-angiogene, antimigrative, antiadezive, anti-
metastatice.”

• Acțiunea anti-cancerigenă a canabinoizilor ar fi mediată de mai mulți receptori (CB1, CB2,

TRPV2) (130-133), dar și prin alte mecanisme încă insuficient studiate (134).

• Mai mult, expresia mai multor oncogene (TIMP-1, ID-1, JNK, AKT, MMP-2) pare a fi
reglementată de canabinoizi (179). Aceste descoperiri sugerează potențialul lor inhibitor
puternic în creșterea și răspândirea unor tipuri de cancer.
Aplicaţii medicale
• În tratamentul durerii

• Dronabinolul este la fel de eficient ca şi codeina (244). O

interacțiune între opiacee și THC crește beneficiul
terapeutic (245).

• În România, la ora actuală, nu există nici un medicament

aparținând clasei canabinoizilor care să fie aprobat
pentru terapia durerii. Numărul pacienților care suferă
de dureri cronice (cancer, HIV, afecțiuni neurologice, Figura 9: Rata medie
proceduri chirurgicale complexe cu dureri severe de atenuare a durerii
postoperatorii) este în creștere, iar nevoia unei terapii în urma administrării
de THC, codeină și
eficiente reprezintă o prioritate. placebo la pacienții
neoplazici. (318)
 Aplicaţii medicale

• În boala Alzheimer
• Prin inhibarea acetilcolinesterazei și reducerea amiloidogenezei, THC poate ajuta la
îmbunătățirea simptomatică a pacienților și încetinirea progresiei bolii Alzheimer (228) (253).
Un studiu (254) a arătat că aceşti canabinoizi pot proteja celulele nervoase de efectul toxic al
β-amiloidului.

• În boala Parkinson
• Tratamentele cu levodopa determină adesea dischinezie la pacienții cu Parkinson. Canabidiolul
sau dronabinolul, atenuează aceste dischinezii ca intensitate şi durată (255) (256).
Aplicaţii medicale

• În epilepsie
• Unele studii au raportat efectul de reducere a frecvenţei convulsiilor a canabidiolului, în
ciuda rezultatelor uneori contradictorii (257) (258) (259).

• În tratamentul anorexiei
• Efectele produse în tratamentul tulburărilor de alimentație, sunt utile la pacienții caşectici
care suferă de o afecțiune neoplazică (261), o infecție HIV avansată sau de boala Alzheimer
(262). Această proprietate se datorează acțiunilor antiemetice, cineticii digestive și
potențialului lor anxiolitic în doze mici. Aceasta este, de asemenea, una dintre indicațiile
dronabinolului.
Efecte secundare legate de canabis

• Efecte psihoactive: Consumul de canabis este simțit de consumator ca un efect

psihoactiv plăcut, care are ca rezultat o stare de relaxare, o ușoară euforie, o
schimbare a percepției temporale, o percepție senzorială crescută precum și
tulburări de memorie pe termen scurt.

• În schimbul efectelor psihoactive, sunt cunoscute și efectele fizice: xerostomie,

tahicardie și scăderea tensiunii arteriale (228).
Comparaţia dintre canabis şi alte droguri

• Utilizarea cronică a canabisului poate duce la

o dependență fizică și mentală, dar este mai
puțin marcantă ca în cazul opiaceelor,
cocainei, alcoolului, benzodiazepinelor și
tutunului (Figura 10).

Figura 10: Tabel comparativ al canabisului cu

alte droguri. (291)
Comparaţia dintre canabis şi alte droguri

• Tulburările induse de canabis sunt, de

asemenea, mai puțin importante decât
pentru alte medicamente (Figura 11).

Figura 11: Tabelul tulburărilor induse

de diferite substanțe conform DSM-IV.
(292)
Efectele pregnenolonei asupra canabisului
• Pregnenolona are un rol funcțional foarte important: oferă un mecanism
natural de apărare care poate proteja creierul împotriva efectelor nocive
ale canabisului.

• Atunci când doze mari de THC (cu mult peste cele inhalate de utilizatorii
obișnuiți) activează receptorul CB1, se declanșează și sinteza de
pregnenolonă, apoi această se leagă de un anumit loc de pe aceiași
receptori și reduce efectele THC.

Figura 13: Acțiunea pregnenolonei

pentru a reduce efectul canabisului.
(293)
Figura 12: Formula chimică a pregnenolonei. (293)
Perspective de cercetare ale canabinoizilor
• Dezvoltarea canabimimeticelor naturale și sintetice care acționează în esență prin alte mecanisme de
acțiune decât receptorii CB. Unele canabinoide sintetice, oferă proprietăți farmacologice, fără a modifica
starea de conștiență, ca acidul ajulemic (antiinflamator și analgezic) (218).

• Trebuie luată în considerare şi utilizarea terapeutică a antagoniștilor receptorilor canabinoizi, în special CB1,
pentru a dezvolta efecte de contracare pentru THC.

• Pentru unele dintre indicațiile ipotetice (bolile inflamatorii cronice, schizofrenia și starea de post-
traumatic), acestea ar trebui rezolvate prin studii clinice ample și solide.

• Pentru alte patologii, în prezent, cercetarea se află doar în stadiul preclinic, în special în neoplazii (1 studiu
clinic), tulburări metabolice, tulburări cardiovasculare și osteoporoza.
Concluzii
1) Se evidențiază amploarea şi diversitatea aplicaţiilor medicale ale canabinoizilor, superioare
uneori celor ale medicamentelor legale, semnând astfel natura extrem de controversată a
subiectului.
2) Domeniul aplicațiilor medicale este foarte divers și multe studii evidențiază latura benefică a
consumului de canabis în prevenirea și tratarea greţurilor și vărsăturilor asociate chimioterapiei
sau pacienților cu HIV. Dar și în tratamentul durerii , sclerozei multiple, patologiei neurologice,
anorexiei, glaucomului, astmului alergic, sindroamelor inflamatorii, bolilor cardiovasculare și în
oncologie.
3) Cercetarea asupra proprietăților anti-tumorale potențial curative ale canabinoizilor sau asupra
agoniștilor CB2 selectivi începe, și poate în viitor vor putea trata cancerul sau vor putea preveni
fibroza hepatică sau ateroscleroza.
4) Totuși, estimările medii ale daunelor și beneficiilor canabisului sunt relativ apropiate de cele
ale drogurilor legale, inclusiv tutunul la nivel individual și alcoolul la nivel social. Pe de altă parte,
percepția statutului juridic al canabisului este mult mai mixtă decât cea a statutului juridic al
alcoolului și tutunului.