Farmacoterapie şi fitoterapie

Tema IV
“Farmacoterapia și fitoterapia
afecţiunilor imunitare”

1
 Conţinut

I. Antialergice
II. Imunotrope

2
 Farmacoterapia afecţiunilor imunitare
• Antialergice;
• Imunotrope:
a) imunostimulatoare
b) imunomodulatoare
c) imunosupresoare

3
Remedii antialergice

4
 Reacţii alergice

În dezvoltarea reacţiilor alergice se disting trei etape:

• Etapa imunologică (formarea anticorpilor)
• Eliberarea mediatorilor alergici
• Reacţia organelor şi sistemelor la aceşti mediatori

5
Dezvoltarea reacţiilor alergice

6
 Remedii antialergice

Remediile antialergice sunt substanţe

medicamentoase care preintâmpină sau diminuiază
reacţiile alergice, inducând hiposensibilizarea.

7
 Clasificarea remediilor antialergice
1. Inhibitorii reacţiilor alergice de tip imediat:
1.1. Remediile care împiedică eliminarea mediatorilor alergici:
glucocorticoizi, cromoglicat de sodiu, ketotifen.
1.2. Blocantele receptorilor histaminici-H 1: difenhidramină (dimedrol),
cloropiramină (suprastină), clemastină (taveghil), loratidin (claritină),
prometazină (diprazină), levoceterizină
1.3. Remediile care combat reacţiile alergice: adrenomimetice, M-
colinoblocante, bronhodilatatoare cu acţiune miotropă.

2. Inhibitorii reacţiilor alergice de tip întârziat:

2.1. Imunodepresante: glucocorticoizi, citostatice.
2.2. Remediile care reduc alterarea ţesuturilor: glucocorticoizi,
antiinflamatoare nesteroidiene.
8
Antihistaminice

9
 Histamina
N
NH2
N
H

Histamina este una din aminele biogene care

• participă în reglarea circulaţiei musculare, organelor digestive
• participă în mecanismul de percepţie a senzaţiilor algice
• dilată capilarele periferice, măreşte permeabilitatea peretelui
vascular, contribuie la dezvoltarea edemelor, scade tensiunea
arterială
• provoacă spasmul musculaturii netede
• amplifică eliminarea adrenalinei
• creşte secreţia glandelor gastrice
10
 Receptorii histaminici

• Se disting 4 tipuri de receptori histaminici: H1, H2, H3, H4.

• H1-receptorii sunt responsabili pentru contracţii intestinale,
modelarea ritmurilor circadiene, dilatarea vaselor,
stimularea centrului de vomă, iritaţie şi brohnospasm.
• H2-receptorii sunt responsabili pentru creşterea ritmului
sinusoidal, eliberarea sucului gastric, relaxarea musculaturii
netede, inhibă formarea anticorpilor, proliferarea T-
limfocitelor.
• H3-receptorii sunt responsabili pentru transmiterea
semnalelor în SNC, sunt nişte autoreceptori presinaptici
• H4-receptorii participă în hemotaxis al mastocitelor
11
 Mecanismul acţiunii remediilor antihistaminice antialergice

• blochează H1-histaminoreceptorii prin antagonism

competitiv cu histamina
• se înlătură hipersensibilitatea membranelor celulare
(îndeosebi a musculaturii netede) faţă de histamina liberă
activă
• suprimă excitabilitatea receptorilor serotoninici

12
 Farmacodinamia remediilor antihistaminice antialergice

• constrică capilarele periferice, anihilând hipotensiunea

histaminică;
• reduc permeabilitatea pereţilor capilarelor, previn
dezvoltarea edemului histaminic al ţesuturilor;
• înlătură spasmul musculaturii netede
• atenuează reacţia organismului faţă de histamina activă
endo- şi exogenă
• exercită acţiune antiadrenergică (înlătură tahicardia)
• manifestă acţiune antiserotoninică (serotonina provoacă
contracţia musculaturii netede, constricţia vaselor
sanguine, măreşte viteza agregaţiei plachetare)
13
 Indicaţiile remediilor antihistaminice antialergice

• astm bronşic, bronşită cu component asmatic

• reumatism, poliartrită nespecifică
• lupus eritematos sistemic
• dermatită alergică
• conjunctivită
• edem Quincke
• boala serului
• şoc anafilactic
• capilarotoxicoză
• boala actinică
14
 Efecte adverse ale remediilor antihistaminice antialergice

• fotosensibilizare
• dereglări dispeptice
• xerostomie
• tulburări ale hematopoiezei
• icter
• efecte sedative şi hipnotice la un şir de remedii
(dimedrol, diprazină, suprastină, taveghil)

15
 Remediile care împiedică
eliberarea mediatorilor alergici

16
 Remediile care împiedică eliberarea mediatorilor alergici

Glucocorticoizii influenţează toate etapele dezvoltării

reacţiilor alergice.
Mecanismul acţiunii antialergice a glucocorticoizilor
• Inhibă multiplicarea celulelor imune
• Reduc producerea de anticorpi
• Previn degranularea mastocitelor şi eliminarea din ele a
mediatorilor alergici
• Manifestă antagonism faţă de histamina, vizând
permeabilitatea şi tonusul vascular, ceea ce contribuie la
creşterea tensiunii arteriale

17
 Indicaţiile glucocorticoizilor

• din cauza efectelor adverse severe se administrează doar

în
• reacţiile alergice grave (şoc anafilactic)
• reacţiile alergice de gravitate medie (boala serului, edem
Quincke)
• maladiile de etiologie alergică cu evoluţie progresantă
(colagenoze)

18
 Cromoglicatul de sodiu
O O O O
OH

O O
O O

ONa ONa

Mecanismul de acţiune:
• blochează penetrarea ionilor de calciu în mastocite şi
stabilizează membrana mastocitelor, împiedicând
degranularea lor
• nu manifestă acţiune antihistaminică faţă de histamina liberă
Indicaţii: tratamentul astmului bronşic (preponderent la
persoanele tinere)

19
 Ketotifen
S

O
H3C N

Mecanismul de acţiune:
• inhibă eliberarea histaminei şi altor mediatori din
mastocite
• blochează concomitent H1-histaminoreceptorii
Indicaţii: profilaxia crizelor de astm bronşic, bronşitelor
alergice, rinitelor alergice, reacţiilor alergice cutanate.

20
Remedii imunotrope

21
 Remedii imunotrope

Remediile imunotrope sunt substanţele medicamentoase

capabile să
• stimuleze (imunostimulante)
• să inhibe (imunosupresoare)
• să moduleze funcţiile sistemului imun
(imunomodulatoare)

22
 Clasificarea remediilor imunostimulatorii
A) Imunostimulatori specifici:
1. Remedii imunotrope cu reglare centrală a imunităţii:
• remediile pe baza timusului: timalina, T-activina, vilozenul;
• de origine medulospinală: mielopidul;
• remediile pe baza splinei: splenina.

2. Vaccinuri, remedii de origine bacteriană, imunoglobuline:

• Vaccinul stafilococic, anatoxina stafilococică;
• remediile pe baza imunoglobulinei: gama-globulina, pirogenalul, bronhomunalul, ribomunilul

3. Citokine-limfokine: interferonul.

B) Imunostimulatori nespecifici:
• Inductori ai interferonului: levamizolul;
• remedii metabolice: nucleinatul de sodiu, metiluracilul;
• remedii vitaminice;
• remedii din diverse grupe: bendazolul (dibazolul), histaglobulina, dipiridolul.

23
 Clasificarea remediilor imunomodulatorii

1. De origine vegetală: eleuterococul, ginsengul,

rodiola, echinacea purpurea

2. Preparate care conţin microelemente: picăturile

Bereş plusR.

3. Enterosorbenţi: cărbune activat, enterosgelul.

24
 Clasificarea remediilor imunosupresoare

a. Remedii care deprimă stadiile precoce ale

procesului imun: glucocorticoizii, busulfan
b. Remedii care acţionează asupra proliferării şi
diferenţierii celulare: antagonişti ai bazelor purinice
(mercaptopurină), pirimidinice (citarabină,
fluorouracil, gemcitabină) şi acidului folic
(metotrexat), alcaloizii din vinca (vincristină,
vinblastină)
c. Remedii cu acţiune integrală asupra ciclului
proliferativ: ciclofosfamidă
25
Remedii imunostimulatoare şi
imunomodulatorii

26
 Interferoni

Interferonii sunt proteine sintetizate în mod normal în unele

celule din organism, având rolul în special în apararea
impotriva infecţiilor bacteriene, virale şi parazitare.

- tipul I de interferoni: interferonul α, β si ω

- tipul II de interferoni: interferonul γ

27
 Interferoni

Indicaţii:
Interferonul α-2b se utilizează în tratamentul hepatitei C,
hepatitei B cronice, leucemiei, mielomului multiplu, limfomei,
melanomului
Interferonul γ-1b se utilizează în tratamentul  cancerului de
ovar; fibrozei pulmonare; infecţiei cu Micobacterium avium

Efecte adverse: manifestari asemanatoare virozelor

(subfebra, dureri de muschi, secretie nazala), depresie, uneori
severa cu risc de sinucidere, irascibilitate, scădere in greutate
importanta, scaderea poftei de mancare, alopecie, diaree.

28
 Levamizol

• Mecanismul acţiunii
S
imunostimulatoare este
N determinat de influenţa
N
asupra T-limfocitelor,
care asigură imunitatea
celulară.
• Nu modifică producţia
de anticorpi.
• Manifestă efect
antiinflamator.
29
 Levamizol

Indicaţii: este eficient în tratamentul lupusului

eritematos sistemic, artritei reumatoide, tumorilor.
Reacţii adverse care pot surveni în cazul utilizării
îndelungate:
• reacţii alergice
• inhibiţia hematopoiezei
• insomnie, cefalee
• greaţă, vomă, diaree

30
Bronhomunal

• Bronhomunalul este un lizat din

bacterii care provoacă de cele
mai dese ori infecţii ale tractului
respirator (Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Klebsiella,
Streptococcus aureus ş.a.).
• Stimulează rezistenţa
nespecifică a organismului
(răspunsul imun celular şi
umoral) la infecţiile căilor
respiratorii optimizând, astfel,
consumul de antibiotice.

31
Immunal

• Immunalul reprezintă
suc purificat din flori de
Echinacea purpurea
care conţine alcamide,
polizaharide,
glicoproteide ş.a.

32
 Immunal

Mecanismul de acţiune:
• Alcamidele inhibă ciclooxigenaza şi
lipooxigenaza şi manifestă efect antiinflamator.
• Polizaharidele stimulează fagocitoza, induc
sinteza interferonului în macrofagi.
• Glicoproteidele stimulează limfocitele B, iar
macrofagii secretă interleuchina I, interferoni
ş.a.

33
 Immunal

Farmacodinamie
Manifestă acţiune imunostimulantă: creşte
numărul de leucocite şi de celule ale splinei,
stimulează fagocitoza granulocitară, măreşte
temperatura corporală.
Indicaţii: stimularea imunităţii nespecifice în
cazurile repetate de răceală, profilaxia gripei,
profilaxia imunodeficienţei în tratamentul de
durată cu antibiotice.
34
 Immunal

Contraindicaţii. Hipersensibiliate la preparat,

tuberculoză, leucemie, scleroză multiplă,
colagenoze, vârsta sub l an.
Efecte adverse. Reacţii alergice. Dozele mari pot
provoca greaţă, vomă, diaree, insomnie,
irascibilitate, creşterea TA.

35
Remedii imunosupresoare

36
 Glucocorticoizii

Mecanismul acţiunii imunosupresive a

glucocorticoizîlor
Glucocorticoizii inhibă diverse etape ale imunogenezei:
• Migraţia celulelor tronculare (spinomedulare);
• Migraţia β-limfocitelor;
• Interacţiunea T- şi β- limfocitelor, care împiedică
formarea imunoglobulinelor (anticorpilor).
Indicaţii. Tratamentul maladiilor imunopatologice şi
alergice, transplantarea organelor şi ţesuturilor.

37
 Mercaptopurina

• Mercaptopurina este un
SH citostatic din grupul
N
antimetaboliţilor.
N
• Mecanismul de acţiune:
N modifică sinteza
N
H nucleotidelor, inhibând
sinteza ADN în celulele
proliferative ale ciclului
celular.

38
 Mercaptopurina

• Efecte adverse: anorexie, greaţă, vomă,

anemie, hepatotoxicitate sau stază biliară,
ulceraţii gastrointestinale, diaree, leucopenie,
infecţii, trombocitopenie, hiperuricemie,
nefrotoxicitate, cefalee, astenie.
• Contraindicaţii: mielodepresie, infecţii
bacteriene şi virale, afecţiuni hepatice şi
renale, gută, hipersensibilitate la
mercaptopurină.
39
 Vincristina

• Vincristina este un remediu

N OH
COOMe antineoplazic cu efect
CH3 imunosupresiv.
N • Mecanismul de acţiune: se conjugă
cu proteinele sau conduce la
CH3
cristalizarea lor, inhibă formarea
OCOCH3
ÑH3O N microtubulilor fusului mitotic şi
HO COOCH3
CHO stopează diviziunea celulelor în
metafază.
• In concentraţii mari afectează sinteza
acizilor nucleici şi a proteinelor.

40