SINDROMUL GUILLAIN-BARRE

STUDENT: BODESCU MARIA

SPECIALIZARE: BIOLOGIA DEZVOLTĂRII
ȘI INFLUENȚA FACTORILOR EXOGENI
ASUPRA ORGANISMELOR, AN I
 INTRODUCERE

• Sindromul Guillain-Barre este o afecțiune caracterizată prin debutul acut sau subacut de grade diferite de
slăbiciune la nivelul membrelor sau al mușchilor inervați ai nervului cranian, reflexe asociate scăderii sau
absenței tendonului profund, și un profil caracteristic pentru lichidul cefalorahidian și studiile de
electrodiagnostic.

• Este cea mai frecventă și mai severă neuropatie paralitică acută, incluzând aproximativ 100 000 de
persoane care dezvoltă tulburarea în fiecare an la nivel mondial.

• Etiologia subiacentă și fiziopatologia GBS nu este complet înțeleasă , dar se crede că este un proces imun-
mediat, rezultat din generarea de anticorpi autoimuni și celule inflamatorii care reacționează încrucișat cu
epitopi pe nervii și rădăcinile periferice, ducând la demielinizare, leziuni axonale sau ambele. Acest răspuns
imun este considerat a fi inițiat ca răspuns la o varietate de stimuli antigenici, cum ar fi infecția virală sau
• Tabloul clinic al sindromul Guillain-Barré urmează un model tipic care poate fi ușor împărțit în fazele și
componentele sale constitutive (figura 1).

FIGURA 1. CURSUL DE TIMP AL SINDROMULUI GUILLAIN-BARRÉ

 •În primul rând, sindromul este de obicei precedat de o infecție care induce un răspuns aberant
autoimun care vizează nervii periferici și rădăcinile coloanei vertebrale. Mimetismul molecular între
antigenii microbieni și nervoși este în mod clar o forța majoră din spatele dezvoltării tulburării, cel puțin
în cazul infecției cu Campylobacter jejun. Infecția este produsă la nivel gastrointestinal sau respirator.

•Interacțiunea dintre microbian și factorii gazdă nu este încă bine înțelesă. Progresia acută a
slăbiciunii membrelor, adesea cu afectarea nervului senzorial și cranian apare în 1-2 săptămâni după
stimularea imună, continuă cu deficitul clinic maxim 2–4 săptămâni. Când pacienții prezintă o paralizie
progresivă rapidă este nevoie să se facă cât mai curând un diagnostic pentru Guillain-Barre.

•Inițierea timpurie a imunoglobulinelor intravenoase (IVIg) sau a schimbului de plasmă este

dovedită benefic și crucial, în special la pacienții cu slăbiciune progresivă rapidă. Pentru că un sfert
dintre pacienți au nevoie de ventilație artificială și multi dezvoltă tulburări autonome, pacienții au nevoie
de internare în mare sau stabilirea terapiei intensive. Simptomele ating vârful în 4 săptămâni, urmate de o
perioadă de recuperare care poate dura luni sau ani, pe măsură ce răspunsul imun se degradează și nervul
periferic suferă un proces de reparare endogen.
 EPIDEMIOLOGIE ȘI INFECȚII ANTERIOARE

•Majoritatea studiilor care estimează ratele de incidență au fost efectuate în Europa și America de Nord, și au
prezentat un interval similar de 0.8-1,9 cazuri la 100 000 de persoane pe an.
Rata anuală de incidență a sindromul Guillain-Barré crește odată cu vârsta (0,6 per 100 000 pe an la copii și 2,7
la 100 000 pe an la vârstnici cu vârsta de 80 de ani și peste), boala este ceva mai frecventă la bărbați. Rata
incidenței locale ar putea fi mai mare în unele zone, ceea ce este posibil legat de rate mai mari de expunere la
organisme infecțioase.
Sindromul Guillain-Barré este o tulburare post-infecțioasă, prin progresia rapidă, monofazică (<1 lună). Două
treimi din pacienții adulți raportează simptome precedente ale aparatului respirator sau gastrointestinal, infecția
tractului în 4 săptămâni de la debutul slăbiciuniini este predominantă (întâlnită la 25-50% din pacienții adulți, cu
o frecvență mai mare în țările asiatice). Multe diferite infecții anterioare au fost identificate la pacienți cu
tulburare, dar numai pentru câteva microorganisme a fost demonstrată o asociere în studiile caz-control.
Infecții asociate cu sindromul Guillain-Barré: Citomegalovirusul (CMV), Epstein-Barr virus, influenza A virus,
Mycoplasma pneumoniae și Haemophilus influenzae. O asociere a sindromului Guillain-Barré cu hepatita E a
fost identificată. Relația emergentă între sindromul Guillain-Barré și infecția acută cu arbovirus, inclusiv Zika și
chikungunya este monitorizată îndeaproape și un subiect major de interes pe măsură ce epidemia globală se
răspândește. Au fost și cazuri de sindrom Guillain-Barré raportate la scurt timp după vaccinarea împotriva rabiei
și diferite tipuri de vaccin împotriva virusului gripal A.
 FIZIOPATOLOGIE SI IMUNOPATOLOGIE
• Până acum 20 de ani sindromul Guillain-Barré era considerat ca o tulburare omogenă, al cărei rezultat a
variat după severitate. Se credea că această variație este cauzată în mare măsură de amploarea leziunilor
axonale care apare secundar spre demielinizare adiacentă. Periferic remielinizarea nervului este un efect
funcțional, natural, în timp ce regenerarea axonală este lentă și poate fi ireversibilă dacă este pe toată
lungimea nervului. Fenotipurile clinice patologice distincte ar putea fi delimitate în cadrul spectrul
sindromului Guillain-Barré.
• Principalele fenotipuri sunt: polineuropatia demielinizantă inflamatorie acută și neuropatie axonală motorie
acută (figura 2).

• Deși această distincție a fenotipurilor sindromului nu neagă ideea de leziune axonală, clarifică punctul în
care axonii înșiși pot fi ținta principală pentru leziuni autoimmune

• Leziuni imune au loc la învelișul de mielină și la componentele celulei Schwann în polineuropatia

demielinizantă inflamatorie acută, în timp ce în neuropatia motorie axonală acută, axolema este cea
afectată.
FIGURA 2. FENOTIPURILE SINDROMULUI GUILLAIN-BARRE
Caracteristici necesare diagnosticării sindromului Guillain-Barré în practica clinică
• Slăbiciune progresivă la nivelul picioarelor și brațelor (uneori numai la nivelul picioarelor).
• Areflexia (sau scăderea ex: reflexelor tendinoase).
Simptome suplimentare
• Faza progresivă durează zile până la 4 săptămâni (adesea 2 săptămâni).
• Simetrie relativă.
• Simptome sau semne senzoriale ușoare (nu sunt prezente în neuropatia motorie axonală acută).
• Afectarea nervului cranian, în special slăbiciunea bilaterală a mușchilor faciali.
• Disfuncție autonomă.
• Durere (comună).
Clasificarea sindromului ca polineuropatie inflamatorie demielinizantă acută sau neuropatie motorie
axonală acută nu este necesară pentru diagnosticarea Sindromul Guillain-Barré.
 Sindromul Guillain-Barré este încă o tulburare care pune viața în pericol, chiar și cu cele mai
bune tratament disponibile. Ratele mortalității în Europa și America de Nord variază între 3% și 7%
și chiar mai mult în alte țări în care nu sunt disponibile date. Pacientul poate muri în stadiul progresiv
acut, cel mai probabil din cauza insuficienței ventilatorii,complicațiilor pulmonare sau din cauza
disfuncției autonome inclusiv aritmie. Cu toate acestea, moartea poate apărea într-o etapă târzie când
un pacient este externat dintr-o unitate de terapie intensivă într-o secție de neurologie generală.
Situații de urgență pot apărea dacă diagnosticul este întârziat, în special la copiii mici. Aproximativ
20% dintre pacienții cu sindrom Guillain-Barré nu pot merge fără ajutor la 6 luni după debut. Mulți
pacienți trebuie să-și schimbe locul de muncă și activitățile zilnice, chiar și după atingerea unui bun
nivel funcțional. Cele mai multe îmbunătățiri se întâmplă în primul an, dar pacienții ar putea prezenta
o recuperare suplimentară chiar și după 3 sau mai mulți ani.
 INCIDENȚA POPULAȚIEI SINDROMULUI GUILLAIN-BARRE:
O REVIZUIRE SISTEMATICĂ ȘI META-ANALIZA

• Incidența populației sindromului Guillain-Barré (GBS) este necesară pentru a evalua

modificările epidemiologice, dar estimările publicate ale incidenței GBS variază foarte mult în
funcție de constatarea cazului, definiții și dimensiunea eșantionului.

• S-au efectuat studii în America de Nord și Europa cu cel puțin 20 de cazuri și s-au folosit date
bazate pe populație (pentru a obține cele mai fiabile estimări ale incidenței populației specifice
GBS în funcție de vârstă), experți în materie să confirme diagnosticul GBS și o definiție
acceptată a tulburării. Cu aceste date, s-a montat un model de regresie binomială negativă cu
efecte aleatorii pentru a estima incidența GBS specifică vârstei. Din 1.683 de citări fără
duplicat, 16 au îndeplinit criteriile de includere, care au produs 1.643 cazuri. Incidența GBS a
crescut cu 20% pentru fiecare creștere de vârstă de 10 ani; riscul de infectare a fost mai mare la
bărbați decât la femei.
MATERIALE ȘI METODE

• Au fost selectate studii pe baza următoarelor criterii: bazate pe populație (cazurile au fost identificate
dintr-un număr bine definit); constatarea cazului a fost fie prospectivă, retrospectivă sau o combinație a
ambelor; au fost identificate cel puțin 20 de cazuri; Cazuri GBS au fost confirmate de experți în materie
(neurologi) din evaluarea prospectivă a pacientului, revizuirea hărții medicale sau ambele și a fost
utilizată o definiție de caz clară și larg acceptată.

• S-a stabilit o vârstă medie pentru grupurile de studii. S-au folosit date din zona geografică și perioada de
timp care se potriveau cel mai bine cu fiecare populație de studiu. Modele care includeau vârsta o
variabilă continuă cu efect aleatoriu pentru interceptare, pantă, sau ambele au fost explorate . S-au
utilizat modelele Poisson cu efecte aleatorii și modelele de regresie binomială negativă la datele
specifice vârstei. 6 din cele 13 studii au raportat informații pentru a calcula ratele specifice vârstei de
GBS în funcție de sex. Pentru aceste 6 studii, se folosește același model de regresie ca și pentru cele 13
studii în general, cu adăugarea efectului sexului. S-au folosit rezultatele din modelul de regresie
binomială negativă pentru a obține o rată medie de GBS pentru 9 grupe de vârstă succesive de 10 ani (0-
9, 10-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50- 59, 60-69, 70-79, 80-89 ani). Pentru fiecare rata estimată, s-a calculat
un interval de predicție de 95%.
 REZULTATE

•Dintre cele 13 studii, rata GBS a crescut exponențial odată cu vârsta, cu o creștere a variației de la grupele
de vârstă mai mici la cele mai în vârstă (fig. 2 a).
• Gama de incidență specifică vârstei a crescut, cu diferențe de aproximativ 3 ori între studii la grupele de
vârstă mai mici până la diferențe de 10 ori la grupe de vârstă mai în vârstă.
•Cel mai potrivit model de regresie binomială negativă a inclus vârsta ca variabilă continuă cu un singur
efect aleatoriu pentru ca parametrul pantei să reprezinte abaterea efectului real al fiecărui studiu din efectul
mediu general. Rezultatele acestui model au sugerat o creștere cu 20% a ratei mediei GBS pentru fiecare
creștere de 10 ani a vârstei (fig. 3 a). Rata GBS specifică vârstei a crescut de la 0,62 cazuri la 100.000.
Intervalele de predicție au devenit mai largi odată cu creșterea vârstei, în special după aproximativ 70 de ani
(fig. 3 a). Ratele specifice vârstei ale GBS după sex au arătat rate mai mari pentru bărbați decât femei (fig. 2 b,
c). Acest model (fig. 3 b), sugerează un risc relativ pentru bărbați de 1,78 (IC 95%, 1,36-2,33)
DISCUȚII

•GBS este o boală neobișnuită, iar studiile individuale sunt insuficiente pentru a face
estimări fiabile ale incidenței specifice vârstei.
•Meta-analiza prezentată oferă o estimare solidă a incidenței medii GBS specifice vârstei.
•Diferențele în ratele de incidență în diferite zone de studiu pot fi datorate mai degrabă
aplicării definițiilor cazurilor decât unei adevărate diferențe în epidemiologie. Deși majoritatea
studiilor incluse în revizuirea prezentată au folosit aceleași criterii, definițiile cazului GBS sunt
bazate pe sindrom, iar aplicarea lor depinde de interpretarea observațiilor clinice. Chiar dacă este
invaziv, testele precum puncția lombară și studiile electrodiagnostice pot crește nivelul de
certitudine, nu există markeri biologici pentru diagnosticarea fiabilă a GBS.
•GBS este mai dificil de diagnosticat la grupuri de vârste mai mici , în special la copii.
•Motivul riscului mai mare de GBS la bărbați este necunoscut.
•Epidemiologia GBS poate varia la nivel global, iar acest model de regresie pentru
calcularea ratelor specifice vârstei poate să nu fie aplicabil tuturor regiunilor geografice
 BIBLIOGRAFIE

• 1. Hugh J Willison, Bart C Jacobs, Pieter A van Doorn, Guillain-Barré syndrome, February 29, 2016,
Lancet 2016; 388: 717–27
• 2. James J. Sejvar Andrew L. Baughman Matthew Wise Oliver W. Morgan, Population Incidence of
Guillain-Barré Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis, March 21, 2011
MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE !