METODELE DE ANALIZĂ A

DERIVAȚILOR
BENZODIAZEPINEI:
NITRAZEPAM,
MIDAZOLAM,OXAZEPAM ȘI
ALPRAZOLAM

PROFESOR: ȘTEFĂNEȚ TATIANA

STUDENT: MELNIC LUCIA
Anxioliticele sunt medicamente care înlatură anxietatea. Principală grupă
de medicamente anxiolitice utilizate sunt benzodiazepinele. Aceste
medicamente acţionează la nivelul creierului, pe receptorii GABA-ergici.
GABA (acidul gama-aminobutiric) este un neurotransmitator, care inhibă
transmiterea impulsului nervos. Benzodiazepinele modifică aceşti
receptori, favorizând acţiunea GABA, cu intensificarea efectelor acestuia,
inducând o stare de relaxare
1,4-benzodiazepinele prezintă sisteme heterociclice condensate, ce includ
inelul benzenic (A) şi inelul 1,4-benzodiazepinic (B), care conţine 2 atomi
de azot în poziţiile 1 şi 4:
 Pulbere cristalină albă sau galbenă.
Practic însolubil în apă, foarte puţin solubil în
etanol (96%).
 Pulbere cristalină, albă sau aproape albă.
Practic însolubil în apă, foarte puțin solubil în etanol
(96%).
 Pulbere cristalină albă sau galbenă.
Practic insolubil în apă, ușor solubil în aceton și în
etanol (96%), solubil în metanol.
 Pulbere cristalină, albă sau aproape albă.
Practic însolubil în apă, ușor solubil în clorură de
metilen, puțin solubil în aceton și în etanol (96%).
 Pentru determinarea cantitativă a benzodiazepinelor se
recomandă titrarea acido-bazică în mediul acidului
acetic glacial sau anhidridei acetice.
 Dozarea preparatelor din grupul benzodiazepinelor se

poate efectua nitritometric, după metoda Kjeldahl, sau

argentometric după mineralizarea preparatului sau după
combustia în balon cu oxigen.Dar, sunt mai puţin
exacte şi mai dificile de aceia se utilizează foarte rar.
 SPECTROFOTOMETRIE UV
Structura acestui grup de substanţe determină natura absorbţiei în regiunea
UV. În spectrele UV există 3 benzi de absorbţie cu Xmax în regiunile 200-
215, 220-240 şi 290-330 nm. Absorbţia fluxului de lumină al derivaţilor
1,4-benzodiazepinici din regiunea UV variază în funcţie de pH-ul soluţiilor
lor: • într-un mediu acid - datorită protonaţiei atomului de azot în poziţia 1
sau 4; • într-un mediu alcalin, este posibilă o schimbare a sistemului
cromofor (o creştere a conjugării datorită tautomerismului lactim-lactam al
legăturii azometinice în poziţia 1,2). Capacitatea de a absorbi selectiv în
regiunea UV a spectrului stă la baza identificării compuşilor din această
grupă prin spectre de absorbţie electronică. Pentru a aplica această metodă
de analiză, este necesară purificarea preliminară a extractului din materialul
biologic (cel mai adesea folosind TLC). Pata detectată pe cromatogramă
(prin fluorescenţă în lumina UV) este eluată cu un solvent adecvat şi
spectrul de absorbţie este înregistrat.
 SPECTROSCOPIE IR
Spectrele IR uşor interpretabile sunt obţinute atunci când
se lucrează cu soluţii în tetraclorură de hidrocarburi. Cu
toate acestea, solubilitatea redusă a multor
benzodiazepine din ea nu permite intotdeauna obţinerea
unor astfel de spectre. Spectrele obţinute din probe de
benzodiazepine cristaline sunt în general mai complexe
datorită interacţiunilor intermoleculare. În ele, atribuirea
fiabilă poate fi făcută numai pentru unele benzi
caracteristice.
 CROMATOGRAFIE GAZOASĂ
Derivare (derivatizare) Structura chimică a multor analiţi, în special
polaritatea dacă sunt prezente grupări hidroxi şi amino, poate limita
eficacitatea cromatografiei gazoase. Prin urmare, se utilizează o tehnică de
derivatizare. Sunt descrişi derivaţi de silil, acil şi alchil. Concentraţii mari
de benzodiazepine (când se introduc 1-2 cromografi în cromatograf) pot fi
determinate fără derivatizare. Derivaţii de stil au avantaje în spectrometria
de masă datorită faptultii că dau ioni stabili cu greutăţi moleculare ridicate.
Cu toate acestea, extractele sililate din material biologic tind să fie murdare
şi, prin urrnare, nu sunt potrivite pentru un detector de azot fosfor (NPD).
Sililarea nu imbunătăţeşte răspunsul unui detector de captare de electroni
(ECD). Acilarea şi alchilarea hidroxi şi a derivaţilor amino se efectuează cu
clorură de propionil şi respectiv iodură de propil. Acilarea și alchilarea este
avantajoasă prin faptul că derivaţii pot fi purificaţi în continuare înainte de
analiză.