Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
05.09,2022
Definitie
2
Epidemiile sezoniere de gripa :
sunt produse de virusurile gripale A și B
sunt declanșate de un "antigenic drift" (variație antigenica minoriă ), care consta in
aparitia mutatiei minore la nivelul genelor ce codifica antigenele de suprafata
hemaglutinina (HA) și neuraminidaza (NA), soldate cu modificari antigenice
punctuate la nivelul HA și NA, fapt ce antreneaza o insuficienta recunoaștere a
virusului de catre sistemul imun. Afecteaza subtipurle virale A și B.
survin la intervale de 2-3 ani pentru virusul gripal A și de 4-5 ani pentru virusul gripal
B.
sunt localizate la o regiune geografica sau un continent
afecteaza lntre 5-15% din populatie
afecteaza cu precadere varstnicii și persoanele tarate
mortalitate: 0,1%
3
Pandemiile de gripa au urmatoarele caracteristici:
„Antigenic shift"
(major antigenic
variation),
Virusurile gripale (Myxovirus influenzae)
Familia Ortomyxoviridae:
Formă sferica, diametru 80-120 nm,
Hemaglutinina (HA) - are rol in fixarea virusului la
nivelul receptorilor celulelor gazda din mucoasa
respiratorie. Exista 16 tipuri diferite de HA.
Neuraminidaza (NA) sau sialidaza - este o proteina
cu activitate enzimatica, care are rol in eliberarea și
detașarea virionilor nou-formati de la suprafata
celulelor tractului respirator, favorizand astfel
diseminarea infectiei in profunzimea tractului
respirator. Exista 9 tipuri diferite de NA
Raportul numeric dintre spiculii de NA și HA de la
suprafata virusurilor gripale este de 1 la 4, fiind
posibile teoretic 135 combinatii intre cele 16 tipuri de
HA și cele 9 tipuri de NA .
Nucleocapsida virala este compusa din:
Neuraminidaza
ARN monocatenar alcatuit din 8 segmente
genetice care codifica 11 proteine virale
structurale și nonstructurale.
Genele ce codifica HA și NA se caracterizeaza
printr-o mare variabilitate genetica, care M2 (canal
ionic)
consta in aparitia de mutatii, deletii, insertii,
recombinari genetice.
Nucleoproteina (NP), reprezinta antigenul
specific de tip, in functie de care virusurile
gripale sunt clasificate in 3 tipuri majore
distincte A, B și C.
Polimeraza virala
Proteinele Ml i M2 (Matrix Protein), cu
mentiunea ca proteina M2 este o proteina
transmembranara cu activitate de canal ionic,
care este specifica virusurilor gripale A.
7
Rolul anticorpilor
• Anticorpii anti-hemaglutinina au capacitatea de a preveni
infectia cu virusul gripal a celulelor mucoasei respiratorii,
impiedicand atașarea virusului la suprafata celulei gazda.
HA are și capacitatea de a aglutina hematiile anumitor
specii de animale.
• Anticorpii antineuraminidaza și moleculele antivirale din
clasa inhibitotilor de neuraminidaza (INA) vor inhiba
eliberarea virionilor nou formati de la suprafata celulelor
mucoasei respiratorii infectate, limitand astfel diseminarea
infectiei catre tractul respirator inferior. 8
Clasificarea virusurilor gripale
Virusul gripal C
Nu produce epidemii
Rezervorul natural este in principal omul.
Nu exista subtipuri
Produce forme clinice ușoare sau asimptomatice de gripa.
11
Nomenclatura OMS a tulpinilor virusului gripal
Include:
Tipul de virus gripal (A, B sau C)
Originea geografica
Numarul tulpinii
Anul izolarii
Pentru tipul A - tipul de antigene (HA și NA).
Exemple de virusuri gripale umane A și B :
A/New Caledonia/20/1999 (HlNl ); B/Hong Kong/1434/2002
12
Pandemiile de gripă în secolul XX
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Seasonal 1918 New 1918 1918 1957 SE 1968
influenza York State Leicester Warrington London Kansas City
and Wigan
Gripa de tip Nou A (H1N1)
În aprilie 2009, în SUA (California de Sud şi Texas) au fost înregistrate cazuri de
boală respiratorie acută extrem de contagioasă cauzată de virusul gripal de tip nou
A (H1N1), reâ ntâ lnit anterior în populaţia umană . Virusul de tip nou a apă rut brusc,
fiind detectat concomitent în alte două ţă ri, Mexic şi Canada. Situaţia prin infecţia cu
virusul gripal nou A (H1N1) a evaluat foarte rapid, afectâ nd într-un scurt timp un
numă r mare de oameni pe toate continentele.
Aceste evenimente au impus OMS să ridice la 11 iunie 2009 nivelul de alertă
pandemică de la faza 5 la faza 6, ceea ce a însemnat începutul primei pandemii de
gripă în secolul XXI.
Au decedat aproximativ 18 500 persoane
Pe parcursul anului 2009 în Republica Moldova au fost înregistrate 2590 cazuri de
gripă nouă , inclusiv 26 cazuri de deces. Cea mai mare pierdere (61,5%) s-a
înregistrat la persoanele cu vâ rsta cuprinsă între 15-64 ani.
Gripa – importantă problema de Sanatate Publica
21
Că i de transmitere a gripei
22
Gripa. Contagiozitate, receptivitate
24
Gripa în pandemia COVID
Datele actuale de supraveghere a gripei ar trebui interpretate cu prudență ,
deoarece pandemia COVID-19 în curs a influențat în diferite mă suri
comportamentele de că utare a să nă tă ții, personalul/rutinele din locurile
santinelă , precum și priorită țile și capacită țile de testare din statele membre.
Diverse mă suri de igienă și distanțare fizică implementate de statele membre
pentru a reduce transmiterea virusului SARS-CoV-2 au jucat probabil un rol în
reducerea transmiterii virusului gripal.
La nivel global, activitatea gripei ră mâ ne scă zută , dar a continuat să crească în
special în zonele temperate din emisfera nordică .
În mai multe ță ri, activitatea gripei a atins nivelurile observate în această
perioadă a anului în perioada pre-COVID-19.
25
26
PATOGENIE
La nivelul cailor respiratorii infectia gripala necomplicata evolueaza schematic in 3 faze:
Faza inițiala de replicare virala intensa dureaza aproximativ 72 de ore. Virusul gripal
disemineaza intreg tractul respirator și se replica in epiteliul de suprafata.
Mai întâ i neuraminidaza virală scade vâ scozitatea stratului mucos, lă sâ nd descoperiţi
receptorii de la suprafaţa celulelor, pentru pă trunderea virusului.
În celulele infectate, replicarea virală are loc în 4-6 ore, după care virusul infectat este
eliberat, acesta infectâ nd celulele adiacente sau apropiate, astfel încâ t pe parcursul
câ torva ore, de la câ teva focare se realizează infectarea unui numă r masiv de celule.
Afectarea parenchimului pulmonar este inconstantlă , fiind responsabila de aparitia
pneumoniei virale și a sindromului de detresa respiratorie acuta. În aceasta faza
evolutiva predomina simptomatologia generală (febra, frisoane, mialgii, astenie), la care
se adauga semne de afectare a cailor aeriene superioare.
27
Gripa. Patogenie.Faza imuno-inflamatorie
Dureaza 7-10 zile. Debuteaza precoce și constă in distrucția masivă a epiteliului
respirator și afluxulul masiv de celule inflamatorii polinucleare, ce antreneaza
eliberarea de radicali liberi, proteaze și citokine pro-inflamatorii cu potential
agresiv pentru mucoasa respiratorie.
Leziunile ajung pâ nă la membrana bazala, fapt care explică importanta
fenomenelor inflamatorii locale și prezenta fibrinei.
Inflamatia mucoasei bronșice antreneaza edemul peretelui bronșic, care impreuna
cu hipersecretia bronica și cu eliberarea unor mediatori bronhospastici poate
conduce la aparitia fenomenului de obstructie bronșica, uneori dispneizanta.
În aceasta faza evolutiva predomina simptomatologia respiratorie: tuse cu
expectoratie mucopurulenta și uneori dispnee.
28
Gripa. Patogenie. Faza reparatorie
Durează pâ nă la 3 saptamani, deobicei cu refacere integrală .
Uneori raman leziuni sechelare cicatriceale bronșice sau
bronhiolare, care pot genera o insuficiență respiratorie
obstructiva.
Este posibil ca dupa gripa sa ramana un grad de
hiperreactivitate bronșica sau chiar sa se instaleze un astm
broșic la distanta.
Viremia cu virus gripal în gripa este inconstanta, tranzitorie și
de scurta durată .
29
Gripa. Manifestari Clinice
31
Caracterul febrei în gripă
În mod clasic, in gripă se descrie o curba febrila "cu 2 cocoașe" (sau "V"
gripal), dar acest aspect difazic nu este un element constant.
De obicei, in a 3-a zi de boala febra are o tendinta la scă dere, dar in ziua
4-a se înregistreaza o noua ascesiune, dupa care valorile temperaturii
descresc progresiv.
Persistenta febrei după a 7- zi de boală reprezinta un element evocator
pentru aparitia unei complicatii prin suprainfectie bacteriana.
La sugari febra atinge valori mari și este responsabila de convulsii.
La varstnici, febra înaltlă antreneaza deseori stare de confuzie sau chiar
obnubilare.
32
Gripa. Faza de stare a bolii
33
Tusea în gripă
Tusea este un element constant și apare precoce.
La debut, tusea este uscata, intensa și supă ratoare, mai ales la
copil, unde tusea reflectă o atingere laringiana.
Dupa cateva zile, tusea devine umeda prin hipersecretie bronșică .
De obicei tusea persista 3-4 zile dupa normalizarea temperaturii,
dar poate persista uneori și 2-3 să ptă mâ ni, in absenta unei
suprainfectii bacteriene.
Semnele digestive (greata, vă rsă turi, diaree) pot fi uneori
prezente, mai ales la copii.
34
Examenul obiectiv in gripa
Examenul obiectiv in gripa este de obicei să rac in comparatie cu
intensitatea simptomatologiei generate.
La examenul clinic se evidentiaza mai frecvent o hiperemie
conjunctivala și faringiana, limba saburală , adenopatie laterocervicala
bilaterala sensibila (in 10-20% din cazuri), raluri bronșice difuze sau
localizate in 10% din cazuri (in caz de BPOC subiacent), raluri
subcrepitante uni sau bilateral (in caz de pneumonie gripală ).
In majoritatea cazurilor, auscultatia pulmonara este insa normala.
În absenta complicatiilor , evolutia formelor comune de gripă este
benignă și autolimitanta, cu disparitia febrei în 5-7 zile
35
Forma "malignă " (extrem de severă ) de gripă
36
Forma "malignă " (extrem de severă ) de gripă (2)
37
Explorari paraclinice in forme severe și maligne de gripă
40
Gripa. Diagnostic de laborator
nespecific (non-etiologic)
41
Gripa. Diagnostic de laborator specific (etiologic)
42
Gripa. Metode rapide de detectarea antigenelor virale
45
Diagnosticul serologic în gripă
Diagnostic serologic constă in identificarea anticorpilor antigripali
specifici prin reactii serologice.
Diagnosticul serologic nu poate inlocui diagnosticul virusologic. El are o
valoare pur orientativă și nu este utilizat in practica clinică curentă .
Reactiile serologice utilizate sunt:
Reacție de inhibare a hemaglutinarii (HAI) care consta in doua
determinari la interval de 2 saptamani, reacția fiind interpretata ca
pozitiva atunci cand titrul anticorpilor crește de patru ori intre cele
doua determinari.
Reacții de tip ELISA.
46
Gripa. Diagnostic Diferential
47
Gripa. Diagnostic Diferential (2)
48
Gripa. Diagnostic Diferential (3)
49
Gripa. Evolutie și Prognostic
50
Criteriile care indica necesitatea spitalizarii pacientului
cu gripa
53
Gripa . Complicații. Pneumonia bacteriană secundara
54
Gripa . Complicații. Pneumonia bacteriană
secundara (2)
La examenul clinic se deceleaza un sindrom de condensare
pulmonara, iar radiografia pulmonara arata infiltrate
sistematizate (lobare sau bronhopneumonice) cu sau fara
revarsat pleural.
Prognosticul este mai rezervat decat al pneumoniilor
bacteriene survenite in absenta gripei, mortalitatea fiind
semnificativ mai mare in cursul epidemiilor extinse de gripa.
Raspunde de obicei favorabil la o antibioticoterapie adecvata
și instituita precoce.
55
Crupul gripal
56
Gripa. Complicații. Afectare bronșica
57
Gripa. Complicații ORL
Otita medie acuta
Afecteaza 10-50% dintre copiii cu gripa cauzata de virusul gripal A
Etiologia este de obicei la debut virala, dar in 1-4% dintre cazuri
apare suprainfectia bacteriana (S.pneumoniae, H. influenzae), care
conduce la aparitia unei otite medii supurate.
Sinuzita acuta
Survine la 5-8% din cazurile de gripa.
Etiologia este de obicei virala, dar suprainfectia bacteriana este
deseori posibila
58
Afectarea musculara in Gripă
Afectarea musculara de tip miozita este mai frecventa la
copiii cu varste cuprinse intre 5-10 ani, afecteaza mai mult
sexul masculin și se manifesta prin dureri intense la nivelul
musculaturii membrelor inferioare, și nsotite de creterea
valorilor serice ale creatin-fosfokinazei.
Miozita este produsa mai frecvent de virsul gripal B, iar
evolutia este de obicei favorabila, cu vindecare fara sechele.
59
Gripa. Complicații. Miocardita
Miocardita este cea mai frecventa complicatie cardiaca.
Survine dupa 4-8 zile de la debutul febrei și se manifesta prin dispnee progresiva
sau aparitia brusca a unei tulburari de ritm sau de conducere cardiaca
(bradicardie sinusala, fibrilatie atriala, extrasistole ventriculare, BRS).
Biologic se deceleaza creterea valorilor enzimelor musculare (in special a CK-MB
(miocardit band)).
EKG arata o supradenivelare a segmentului S-T, tulburari de repolarizare
miocardica și anomalii ale undelor T.
Ecografia cardiaca arata hipokinezie a ventriculului stang. Evolutia este de obicei
autolimitanta, cu vindecare fara sechele.
Decompensari cardiace sau accidente coronariene acute pot aparea la pacientii
varstnici In timpul evolutiei gripei, mai ales la cei cunoscuti cu diverse boli cronice
cardiace.
60
Gripa. Complicații neurologice
65
Agent antiviral Copii Adulti
1O mg (2 inbalari de cate 5 mg) x 2/zi, 5 zile, dupa 10 mg (2 inbalari de cate 5 mg) x 2/zi, 5 zile
ZANAMIVIR *** varsta de 5 ani
Inhalatiile se fac pe cale orala, cu ajutorul unui dispozitiv bucal
Inhalatiile se fac pe cale orala, cu ajutorul unui dispozitiv bucal special, furnizat de producator special, furnizat de producator
'
67
Precauțiile de utilizare și contraindicațiile la Inhibitori de
neuraminidaze
OSELTAMIVIR:
În insuficienta renala dozele de Oseltamivir trebuie adaptate la clereance-ul la creatinina.
Este contraindicat in caz de hipersensibilitate cunoscuta la oseltamivir sau excipienti.
ZANAMIVIR:
Pacientii cu astm bronic sau BPOC trebuie informati asupra riscului potential de
bronhospasm dupa zanamivir și a necesitatii unui bronhodilatator cu actiune rapida.
Pacientii aflati sub tratament brohodilatator cu actiune de lunga durata trebuie sași
adminstreze bronhodilatatorul inainte de zanamivir.
Pulberea de zanamivir nu trebuie adminstrata prin nebulizare și nici in timpul ventilatiei
mecanice.
Zanamivirul este contraindicat in caz de hipersensibilitate cunoscuta la zanamivir sau
excipienti.
68
Reacfiile adverse, precauțiile de adminstrare și contraindicațiile la Peramivir
69
Tratament simptomatic în Gripă
• Distantarea fizica
• Purtarea corecta a maștilor, care sa acopere gura și nasul
• In situatii cu risc crescut (gripa aviara A H5N1 sau gripa
pandemica) personalul medical trebuie sa poarte maști tip
FFP2 (cu putere filtranta inalta)
• Igiena tusei, stranutului
• Spalarea dezinfectarea mainilor
72
Vaccinarea antigripala
73
Vaccinuri antigripale inactivate
Cele mai utilizate sunt vaccinuri antigripale cu virusuri
inactivate și fragmentate, care contin aglutinina provenita de
la 3 tulpini de virus gripal (vaccinuri trivalente) sau de la 4
tulpini de virus gripal vaccinuri tetravalente ).
Compozitia vaccinurilor antigripale este stabilita anual de
catre OMS și este identica pentru toate vaccinurile, indiferent
de firma producatoare sau de tara in care sunt utilizate .
74
Vaccinarea anuala contra Gripei cu vaccinuri inactivate
75
Vaccinul antigripal cu virus viu atenuat
77
Grupe populationale care au indicatie ferma pentru
vaccinare antigripala
Persoanele cu varsta peste 65 de ani
• Gravidele indiferent de varsta sarcinii
• Persoanele (inclusiv copiii cu varsta peste 6 luni) cu urmatoarele afectiun i:
Afectiuni bronhopulmonare cornice Bronhopneumopatie respiratorie cronica obstructiva sau restrictiva, malformatii ale cailor respiratorii superioare sau inferioare,
malformatii pulmonare sau malformatii toracice, Displazie bronho-pulmonara. Mucoviscidoza.Cardiopatii congenitale cianogene sau insotite de hipertensiune
pulmonara sau insuficienta pulmonara. Insuficienta cardiaca severa sau valvulopatii severe. Tulburari de ritm severe care necesita tratament de lunga durata.
Antecedente de accident vascular cerebral. Afectiuni neurologice sau musculare severe (miastenie).Paraplegic sau tetraplegic cu afectare diafragmatica. Nefropatii
cornice Sindrom nefrotic. Drepanocitoza. Diabet zaharat tip 1 sau tip Deficite imune primare sau dobandite (patologii oncologice sau hematologice, transplant de organe
sau celule stem, afectiuni inflamatorii sau autoimune sub tratament imunosupresor, pacientii cu infectie HIV al caror status imun le permite vaccinarea). Afectiuni
hepatice cronice, ciroza hepatica
• Persoanele din anturajul copiilor cu varste sub 6 luni, atunci cand copilul are unul din urmatori factori de risk pentru dezvoltarea
unor forme severe de boala: Prematuritate, mai ales daca asociaza sechele ale bronhodisplaziei. Afectiuni cardiace congenitale, deficite imune
congenitale, patologii pulmonare neurologice sau neuromusculare.
• Personalul medical și personalul de ingrijire care vine in contact cu pacienții aflați la risk pentru a face forme severe de gripa .
• Personalul vaselor de croaziera, liniilor aeriene, persoanele care lucreaza in domeniul turism- (ghizi turistici etc).
78
Eficiența protectoare a vaccinului antigripal
80
Contraindicatiile la vaccinul antigripal
inactivat
Permanente:
Hipersensibilitate la proteinele din ou documentata de un medic
și confirmata prin test de toleranta intradermica la ovalbumina.
Hipersensibilitate cunoscuta la neomicina sau gentamicina.
Temporare:
Afectiuni infectioase acute febrile
Administrarea recenta de gamaglobuline
81
MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE
82