Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
De linie B De linie T
Neoplazii ale precursorilor limfocitelor B Neoplazii ale precursorilor limfocitelor T
Leucemia acuta limfoblastica B Leucemia acuta limfoblastica T
Neoplazii ale limfocitelor B mature Neoplazii ale limfocitelor T mature
Leucemia limfatică cronică Leucemia prolimfocitară T
(LLC)/limfomul limfocitic Leucemia cu celule mari granulare T
Leucemia prolimfocitară B (LPL-B) Leucemia /limfomul cu celule T a
Leucemia cu celule păroase (HCL) adultului (ATLL)
Limfomul Limfomul cu celule NK extranodal-tipul
limfoplasmocitoid/Macroglobulinemia nazal
Waldensrom Limfomul cu celule T tip enteropatie
Mielomul multiplu Limfomul T hepatosplenic
Gamapatia monoclonala cu semnificatie Limfomul cu celule T paniculitis-like
necunoscută Mycosis fungoides
Plasmocitomul solitar Sindromul Sezary
Leucemia cu plasmocite (LP) Limfomul anaplazic T primar cutanat
Amiloidoza primară Limfomul anaplazic T tipul sistemic
Boala lanţurilor grele Limfoame T periferice nespecificate
Limfomul splenic de zonă marginală Limfomul angioimunoblastic
Limfomul ganglionar de zona marginală
Limfomul cu celule de manta (LCM)
Limfomul folicular
Limfomul difuz cu celule mari B
Limfomul mediastinal cu celule mari B
Limfomul intravascular cu celule mari B
Limfomul/leucemia Burkitt
Limfomul Hodgkin
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA
Definitie
- boala clonala caracterizata prin acumularea de limfocite mature B in maduva, sange,
ganglioni limfatici, splina ficat, si uneori si in alte organe.
Epidemiologie
- 30%din totalul leucemiilor
- 20-30/100 000/an
- varsta medie la dg=70 ani
- 90%peste 50 de ani
Raport barbati/femei=2/1
Etiopatogeneza
- factori genetici - incidenta familiala crescuta
- incidenta crescuta a - bolilor autoimune
- cancerelor solide
- heterozigoti ai genei mutatiei ataxiei-teleangiectaziei (ATM) -
incidenta crescuta a LLC
- factori infectiosi -Asia de SE, Japonia - HTLV - induce ATLL
Stadializare
Stadializarea Rai
Stadiul 0 (SV medie 12 ani)
- limfocitoza periferica >15 000
- limfocitoza medulara > 40%
Stadiul I (SV medie10 ani)
- stadiul 0+adenopatii palpabile
Stadiul II (SVmedie 8 ani)
- stadiul 0+hepato-si/sau splenomegalie, ± adenopatii
Stadiul III (SV medie-1,5 ani)
- stadiul 0+ anemie (Hb<10g/dl), ±adenopatii, ±hepato-splenomegalie
Stadiul IV (SV medie 1,5 ani)
Stadiul 0 + trombopenie (Tr<100 000), cu sau fara restul elementelor de mai sus
Stadializarea Binet
5 arii limfatice:
- ggl cervicali
- ggl inghinali
- ggl axilari
- splina
- ficatul
- Stadiul A
-limfocitoza+mai putin de 3 arii limfatice interesate
- Stadiul B
Limfocitoza+mai mult de 3 arii limfatice interesate
- Stadiul C
Limfocitoza + anemie sau trombopenie
Alti factori de prognostic:
- timp de dublare a limfocitelor < 6luni
- LDH
-2 microglobulina
- prezenta CD38
-absenta mutatiei genei reg variabile a lantului greu al imunoglobulinei(IGHV)
-Zap 70
- morfologia atipica(procent mai mare de prolimfocite)
-Anomalii citogenetice:deletia 17p-, del 11q-prognostic nefavorabil
- infiltrat medular limfoid difuz
Complicatii
- Infectii
- prima cauza a mortalitatii
- cauza: - neutropenia
- hipogamaglobulinemia
- deficit al imunitatii celulare
- tip: - bacteriene
- virale
- fungice
- hemoragii
- malignitatile secundare
- anemia hemolitica autoimuna
Tratament
Criteriile de incepere a tratamentului
- Prezenta semnelor generale (transpiratii nocturne, scadere in greutate>10%, febra)
- Anemie, trombocitopenie progresive
- Anemie sau trombopenie autoimuna refractara la corticoizi
- Mase ggl mari (>10 cm), sau hepato/splenomegalie importanta (>6 cm sub rebord)
- Infectii frecvente, cu sau fara hipogamaglobulinemie
- timp de dublare al leucocitelor < 6luni
Mijloace terapeutice
Chimioterapia
- Clorambucil (Leukeran)
- Ciclofosfamida (Endoxan)
- analogi de purine: Fludarabina
- 2-Clor-Deoxiadenozina
Corticoterapia (Prednison)
Polichimioterapia
- COP
- mCHOP
Radioterapia
Splenectomia
Leucafereza
Transplantul de celule stem - autolog
- alogenic
Imunoterapia (Ac monoclonali)
- antiCD20 - Mabthera (Rituximab)
- anti CD52 - Campath
• Pacienti fara indicatii de incepere a tratamenului: urmarire (la 3-6 luni)
• Pacientii cu indicatii de incepere a tratamentului, fara mutatia 17p-
sau 11q-
– <70 de ani sau mai in varsta, dar fara comorbiditati:
– RFC (Rituximab, Fludarabina, Ciclofosfamida)
– FR (Fludarabina, Ciclofosfamida)
– PCR (Pentostatin, Ciclofosfamida, Rituximab)
– BR (Bendamustin, Rituximab)
– >70 de ani, sau mai tineri cu comorbiditati
– Clorambucil+Rituximab
– BR (Bendamustine, Rituximab)
– Ciclofosfamida, Prednison, Rituximab
– FC (Fludarabina,Rituximab)
– Cladribina
• Pacientii cu 17p
– Alemtuzumab (Mab Campath)
– RFC
– FR (Fludarabine, Rituximab)
– Pacienti tineri, fara comorbiditati-transplant de celule stem:autolog,
alogenic)
– Pacientii cu 11q-
– <70 de ani sau mai in varsta fara comorbiditati
• -BR(Bendamustine,Rituximab)
• -RFC
• -PCR
>70 de ani sau mai tineri cu comorbiditati
- Clorambucil-Rituximab
BR
RFC(doze reduse)
Alemtuzumab
• Tratmentul recaderilor sau a formelor refractare
• - recadere dupa raspuns de lunga durata (RFC-3ani, Clorambucil 18-24 luni)
- tratamentul initial
- raspuns de scurta durata la tratamentul de prima linie
pacientii <70 de ani sau mai in varsta fara comorbiditati
- RFC
- PCR
- BR
- Fludarabina+Alemtuzumab
- CHOP
- HyperCVAD
- Ofatumomab
- Alemtuzumab
• - Pacientii >70 de ani, sau mai tineri cu comorbiditati
• - RFC (doze reduse)
• - PRC (doze reduse)
• - BR
• - Rituximab+doze mari de methylprednisolon
• - Clorambucil+Rituximab
• - Ofatumomab
• - Alemtuzumab
Tratamentul complicatiilor
- Tratamentul infectiilor
- Antibiotice cu spectru larg
- Ig iv in doze mari
- Vaccinurile cu virusuri vii-contraindicate
- Vaccinarea antigripala-posibila dar cu beneficiu discutabil(dupa
Rituximab refacerea limfocitelor B se realizeaza in 9 luni, interval in care
vaccinul este ineficient)
- Profilaxia infectiilor
- herpes virus (aciclovir)
- pneumocystis carinii(biseptol)
- reactivarea CMV (in cazul tratamentului cu Mab Campath,
Ganciclovir)
• - Citopeniile imune
• - Eritroblastopenia auto-imuna
• corticoterapia± Ciclosporina
LEUCEMIA PROLIMFOCITARA
SV medie: 3 ani
LEUCEMIA CU CELULE PAROASE (HCL)
Epidemiologie
- 2% din totalul leucemiilor
- Varsta medie :50 de ani
- Incidenta mai mare la barbati
- Etiopatogeneza
- Celula paroasa apartine liniei limfoide B
- Celula paroasa elibereaza un inhibitor al hematopoezei normale
Tablou clinic
- Semne generale
- Splenomegalie
- Sindrom anemic
- Sindrom hemoragipar
- Sindrom infectios
Date de laborator
- Pancitopenie: - anemie
- leucopenie
- trombocitopenie
-Celule “paroase” - 20-100%
- celula mare
- prelungiri citoplasmatice
- nucleu excentric
Citochimic-Fosfataza acide tartrat rezistenta
- Punctie medulara - alba
- BOM: - fibroza
- infiltrat cu celule mononucleare, inconjurati de un halou clar citoplasmatic
- Ex histologic al splinei
- infiltratia pulpei rosii cu celule paroase
-atrofia pulpei albe
-Biologie moleculara:mutatia BRAF(90-100% din cazuri, mai putin in varianta de
HCL, sau in limfomul splenic cu limfocite viloase)
Diagnostic
Pozitiv: - Splenomegalie
- Pancitopenie
- Prezenta celulelor
“paroase”
- Fibroza medulara pe BOM
Diferential: - LLC
- LPL
- AA
- MMM
- SMD
Complicatii
- Infectii
- Leziuni osteolitice
- Hemoragii
- Vasculite
Tratament
- Splenectomia
- Alfa-interferon
- Deoxycoformicina (Pentostatin)
- 2-Clor-deoxiadenozina(Cladribine)
-raspuns de lunga durata dupa prima cura:90% dintre pacienti
-la resuta se poate relua tratamentul
Tratamentul complicatiilor
- Infectii - antibiotice
- Vasculite - corticoizi
- Osteolize - radioterapie