AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

6759/2006/01-02-03; 6760/2006/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Scanlux 300 mg/ml, soluie injectabil Scanlux 370 mg/ml, soluie injectabil 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Scanlux 300 mg/ml Un ml soluie injectabil conine iopamidol 612 mg echivalent cu iod 300 mg. Osmolalitate la 370C 635,9 mosmol/kg Vscozitate la 370C 4,5 mPas Scanlux 370 mg/ml Un ml soluie injectabil conine iopamidol 755 mg echivalent cu iod 370 mg. Osmolalitate la 370C 834,8 mosmol/kg Vscozitate la 370C 9,0 mPas Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Soluie injectabil. Soluie limpede, incolor pn la galben pal. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Mediu de contrast pentru investigaii radiologice, utilizat n arteriografia i venografia periferic, angiocardiografie, angiografie digital, ventriculografie stng i coronarografie, mbuntirea contrastului la tomografia computerizat (TC) i urografie. 4.2 Doze i mod de administrare

Pentru administrare intravenoas sau intra-arterial. Dozajul trebuie adaptat n funcie de tipul examinrii, vrst, greutate, minut-volumul cardiac, funcia renal, starea general a pacientului i tehnica utilizat. De obicei sunt utilizate aceleai concentraii de iod i acelai volum, ca i n cazul altor substane de contrast iodate utilizate n mod curent.. La fel ca pentru toate substanele de contrast, va fi utilizat doza minim necesar pentru a obine o vizualizare adecvat. Volumul total de substan utilizat la o administrare nu trebuie s depeasc 250 ml. Nu sunt necesare cerine speciale de dozaj pentru pacienii vrstnici.

Sunt recomandate urmtoarele doze: Scanlux soluie injectabil-Ghidul dozelor recomandate Procedura de diagnostic Arteriografie periferic Venografie Angiocardiografie & Ventriculografie stng Coronarografie Angiografie digital -Injectare intraarteriala - Injectare intravenoas - Ventriculografie stng 300 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml 300 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml 340 mg iod/ml 300 mg iod/ml Urografie intravenoas 300 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml aduli 0,5-20 ml copii 0,25-0,375 ml/kg adulti 30-50 ml copii 0,5-0,75 ml/kg** aduli 25 ml copii 0,5-0,75 ml /kg aduli 2-5 ml scanare cerebral la aduli 50-100 ml scanare corporal 40-100 ml aduli 40-80 ml n insuficiena renal sever, trebuie utilizate dozele maxime recomandate (pn la 1,5 ml/kg), copii 1-2,5 ml /kg sau vezi** Concentraia 300 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml 300 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml 340 mg iod/ml 370 mg iod/ml doza recomandat aduli 20-50 ml * copii**, aduli 20-50 ml, copii** aduli 30-80 ml copii** aduli 4-8 ml/artera*

- Arteriografie coronar selectiv prin AD intraarteriala mbuntirea contrastului la tomografia computerizat (TC)

*se repet dac este necesar **in funcie de vrst i greutate 4.3 Contraindicaii

Iopamidol este strict contraindicat la pacienii cu hipertiroidism manifest. Hipersensibilitate suspectat sau dovedit la substana activ sau la oricare dintre excipieni. 4.4 Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor celorlalte medii de contrast iodate, i acest produs poate provoca anafilaxie sau alte manifestri alergice nsoite de grea, vrsturi, dispnee, eritem, urticarie i hipotensiune arterial. O atenie deosebit trebuie acordat pacienilor cu antecedente alergice, astm bronic sau reacii adverse la investigaii similare anterioare; beneficiul trebuie s fie net superior riscului n cazul

administrrii la aceti pacieni. Metodele de resuscitare trebuie s fie la ndemn (s poat fi rapid aplicate). Pacienii trebuie s fie suficient hidratai nainte de nceperea procedurii radiologice. Pacienii cu insuficiena hepatic sau cardiac sever, mielomatoz, diabet zaharat, poliurie sau oligurie, hiperuricemie, sugari, pacieni vrstnici sau pacieni cu boli sistemice severe nu trebuie expui la deshidratare. Anomaliile de volum sau ale echilibrului electrolitic trebuie corectate nainte de utilizarea produsului. n cazul pacienilor cu insuficien renal administrarea unor medicamente cu potenial nefrotoxic trebuie evitat pn cnd substana de contrast este n ntregime excretat din organism. O administrare ulterioar de substan de contrast trebuie amnat pn la restabilirea funciei renale. Din experien, s-a dovedit c substana de contrast este mai bine tolerat, dac este nclzit pn la temperatura corpului, nainte de a fi administrat. Pacienii cu insuficien hepato-renal sever, nu vor fi examinai dect dac este absolut necesar. O reexaminare ulterioar nu trebuie efectuat mai devreme de 5-7 zile. Precauii speciale trebuie avute n vedere n cazul injectrii produsului n inima dreapt sau n artera pulmonar, la pacienii suferind de hipertensiune pulmonar. Angiografia inimii drepte trebuie efectuat numai dac este absolut necesar. n timpul arteriografiei intracardiace i/sau coronariene, pot surveni rareori aritmii ventriculare. Pacientii cunoscui cu epilepsie sau cu antecedente de crize epileptice trebuie meninui sub tratament anticonvulsivant. n unele cazuri, este indicat ca dozele medicaiei anticonvulsivante s fie crescute cu 48 de ore naintea examinrii. Utilizarea acestui produs poate interfera cu testele efectuate pentru explorarea funciei tiroidiene. Iopamidol injectabil trebuie utilizat cu pruden n cazul pacienilor cu hipertiroidism. Este posibil o reactivare a hiperfunciei tiroidiene la pacienii tratai anterior pentru boala Graves. Substanele de contrast non-ionice au o activitate anticoagulant in vitro mai sczut dect substanele de contrast ionice. De aceea, trebuie acordat o atenie sporit tehnicii angiografice. Substana de contrast non-ionic nu trebuie lsat s rmn n contact cu sngele din sering iar cateterele intravasculare trebuie splate frecvent, pentru a micora riscul coagulrii care, rareori, a dus la complicaii trombo-embolice grave n urma procedurii de investigare. Pacienii cu feocromocitom pot dezvolta crize severe de hipertensiune arterial dup administrarea de iopamidol intravascular. n acest caz, este indicat administrarea n prealabil de medicamente blocante. La pacienii cu gamapatii monoclonale (mielomatoz, macroglobulinemia Waldenstrm), administrarea intravascular de substane de contrast este potenial riscant. La astfel de pacieni, riscul deteriorrii funciei renale poate fi diminuat printr-o hidratare corespunztoare a acestora naintea administrrii Scanlux . Pentru a preveni declanarea crizelor hemolitice la pacienii cu siclemie trebuie asigurat o hidratare corespunztoare i trebuie utilizat un volum minim dintr-o concentraie redus de substan. n cazul infiltraiilor perivasculare de substan de contrast, pot s apar iritaii locale ale tegumentelor, la locul injectrii.

La fel ca toate substanele de contrast iodate i iopamidolul poate provoca reacii de hipersensibilitate severe sau letale. n timpul examinrii trebuie asigurat o cale IV pentru tratamentul de urgen, n cazul apariiei reaciilor adverse. Medicamentele i aparatura de terapie intensiv trebuie s fie disponibile pentru cazurile care necesit resuscitare. Pacienii cu insuficien cardiac congestiv trebuie s fie inui sub observaie timp de cteva ore dup procedur, pentru a detecta tulburrile hemodinamice cu debut tardiv, ce pot fi asociate cu o cretere tranzitorie a ncrcrii osmotice circulatorii. Toi ceilali pacieni trebuie inui sub observaie pentru cel puin o or dup procedura de investigaie, deoarece majoritatea reaciilor adverse apar n aceast perioad. Pacientul trebuie de asemenea informat c unele manifestri de tip alergic pot apare i la cteva zile dup procedur, caz n care trebuie contactat de urgen un medic. La nou-nscui i n special la prematuri este recomandat testarea funciei tiroidiene (de regul TSH i T4) la 7-10 zile i la o lun dup administrarea substanei de contrast iodate, deoarece exist riscul apariiei hipertiroidismului ca urmare a suprancrcrii cu iod. n cazul procedurilor angiografice, posibilitatea dislocrii plcilor sau lezarea sau perforarea peretelui vascular trebuie avut n vedere n timpul manipulrii cateterelor i a injectrii substanei de contrast. Sunt recomandate injectri de prob pentru a asigura plasarea corect a cateterului. Angiografia trebuie evitat oricnd este posibil, la pacienii cu homocistinurie ca urmare a riscului crescut de tromboz i embolism. Cnd se practic angiografie periferic, artera n care se va injecta substana de contrast trebuie s fie pulsatil (permeabil). La pacienii cu trombangeit obliterant sau cu infecii n dezvoltare asociate cu o ischemie grav, angiografia trebuie efectuat, dac este necesar, cu precauii speciale. La pacienii ce urmeaz a fi supui unei venografii trebuie luate precauii speciale atunci cnd se suspecteaz flebite, ischemii severe, infecii locale sau ocluzie venoas complet. Administrarea de substan de contrast iodat poate agrava simptomatologia n miastenia gravis. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Dup administrarea de iopamidol , capacitatea esutului tiroidian de a reine iodul este redus pentru 2-6 sptmni. n cazul administrrii iopamidolului dup papaverin au fost raportate trombozele arteriale. Administrarea vasoconstictoarelor poteneaz puternic efectele neurologice ale substanei de contrast administrate intra-arterial. La pacienii cu disfuncii hepatice crora li s-au administrat oral ageni de contrast pentru efectuarea colecistografiei urmat de injectarea intravascular de substane de contrast, a fost raportat nefrotoxicitatea. De aceea, injectarea intravascular de substan de contrast trebuie amnat la pacienii crora le-a fost administrat de curnd o substan de contrast pentru colecistografie. Substana de contrast poate modifica rezultatele testelor de laborator pentru bilirubin, proteine sau substane anorganice (de exemplu fier, cupru, calciu, fosfor). Aceti parametri nu trebuie s fie testai pe durata aceleiai zile n care a fost administrat substana de contrast. La pacienii cu nefropatie diabetic pre-existent administrarea de iopamidol poate induce acidoz lactic dac pacienii sunt concomitent tratai i cu biguanidine. Tratamentul cu biguanidine trebuie oprit cu 48 de ore naintea administrrii de iopamidol i poate fi reluat imediat ce funcia renal revine la parametrii anteriori examinrii. La pacienii tratai cu beta blocante exist un risc crescut de apariie a reaciilor anafilactoide mai severe.

n urma administrrii de iopamidol la pacienii aflai in tratament cu interleukina2, au fost raportate reacii adverse atipice ca de exemplu eritem, febr i simptome gripale. La pacienii cu epilepsie sau leziuni cerebrale focalizate aflai n tratament cu medicamente psihotrope specifice cum ar fi antipsihotice i analeptice, antidepresive triciclice i inhibitori de monoaminooxidaz exist un risc crescut de apariie a convulsiilor. Tratamentul cu astfel de medicamente va fi oprit-dac este posibil cu 48 de ore nainte de administrarea de iopamidol i reluat 24 de ore mai trziu. 4.6 Sarcina i alptarea

Sigurana administrrii iopamidolului n timpul sarcinii nu a fost stabilit. Deoarece expunerea la radiaii trebuie evitat pe ct posibil n timpul sarcinii, beneficiile examinrii cu raze X, cu sau fr substane de contrast, trebuie evaluate cu grij n raport cu posibilele riscuri. n afar de expunerea la radiaii a ftului, la evaluarea raportului risc-beneficiu fa de utilizarea substanei de contrast iodate, trebuie luat n considerare i sensibilitatea la iod a glandei tiroide a ftului. Mediile de contrast pentru investigaii radiologice sunt excretate n laptele matern n cantiti mici. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu exist efecte cunoscute asupra abilitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje. Totui,datorit riscului de apariie a reaciilor adverse precoce este recomandat evitarea conducerii vehiculelor sau folosirii de utilaje timp de o or dup ultima injectare. 4.8 Reacii adverse

Iopamidol poate provoca reacii adverse care sunt n general de intensitate mic sau moderat i tranzitorii. Acestea apar mai des precoce dar uneori pot fi i de tip ntrziat i includ senzaie de cldur, de frig, durere localizat la locul injectrii sau n zona lombar, abdominal sau toracic, dureri generalizate, pervertirea gustului, hiperemie facial, reacii cutanate de forma diverselor erupii, urticarie, cefalee, grea, vrsturi, frisoane, febr, tremurturi, ameeli, rinit, edeme, dispnee, hipo sau hipertensiune arterial, tahicardie, angin pectoral, astm bronic, bronhospasm, stare confuziv i convulsii. Cele mai frecvente reacii adverse raportate n urma administrrii iopamidolului sunt grea, vrsturi, hiperemie facial, frisoane, durere i pervertirea gustului. Apariia unor reacii alergice ntrziate, cele mai frecvente fiind pruritul i urticaria, au fost raportate pn la cteva zile dup administrare. O reacie advers se poate dezvolta indiferent de cantitatea de substan de contrast i de calea de administrare utilizat, iar apariia unor reacii adverse uoare poate fi un prim semn al instalrii ocului anafilactic. S-a observat de asemenea i apariia unor reacii adverse mai grave. Ele pot aprea singure sau n asocieri i pot include afeciuni cutanate, tulburri respiratorii, neurosenzoriale, gastro-intestinale i cardio-vasculare ajungnd n mod excepional pn la colaps circulator cu oc anafilactic i/sau stop circulator. Reaciile de hipersensibilitate sunt mult mai frecvente la pacienii cu teren alergic sau care au dezvoltat reacii de hipersensibilitate la o examinare anterioar cu substan de contrast iodat Exist un risc crescut de apariie a reaciilor adverse grave, n mod special la pacienii cu insuficien cardiac sau boal coronarian ischemic. La pacienii cu insuficien cardiac manifest injectarea substanei de contrast poate induce edem pulmonar iar la cei cu hipertensiune pulmonar i valvulopatii poate declana modificri hemodinamice semnificative. Modificrile ischemice la nivelul

ECG i aritmiile majore sunt cel mai frecvent observate la vrstnici i la pacienii cu boli cardiace preexistente. Reaciile adverse severe care afecteaz sistemul cardio-vascular, pot necesita tratament de urgen; msurile de urgen trebuie s fie disponibile imediat. Iopamidol poate conduce la insuficien renal tranzitorie, iar n cazuri excepionale, la insuficien renal acut. S-au semnalat extrem de rare cazuri de trombocitopenie. 4.9 Supradozaj

Substanele de contrast pot fi eliminate din organism prin dializ. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: medii de contrast cu iod pentru radiologie, nefrotopice, hidrosolubile, cu osmolaritate mic , codul ATC: V08AB04 Iopamidolul este un mediu de contrast non- ionic, din generaia a doua, stabil n soluie. Datorit caracterului non-ionic, este lipsit de particule ncrcate i are o osmolalitate mai mic dect agenii ionici cu o concentraie de iod echivalent. Rezultatele clinice i studiile efectuate la animale au artat c iopamidolul produce mai puine perturbri ale funciei cardiace dect substanele de contrast ionice. Nu s-a demonstrat efect teratogen la obolani sau iepuri i nici efect mutagen la testul cu micronuclei. Totui exist dovezi c, la fel ca i toi ceilali compui iodai utilizai ca substane de contrast, iopamidolul injectabil poate avea un efect citotoxic sinergic n prezena razelor X. Au fost descrise, in vitro si in vivo afectri cromozomiale la limfocitele umane. Semnificaia clinic a acestor observaii este neclar. Iopamidolul injectabil nu are o farmacologie clinic tipic, aciunea sa fiind pasiv, de cretere a absorbiei de raze X de ctre esuturi. Sunt descrise ns o varietate de efecte ocazionale fiziologice, biochimice i hematologice. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Iopamidol este rapid absorbit n fluxul sanguin din lichidul cefalorahidian; dup administrarea intratecal, iopamidolul apare n plasm dup o perioad de o or i n principiu, ntreaga cantitate de substan ajunge n circulaia sistemic n 24 de ore. Soluia de iopamidol este distribuit n lichidul extracelular, dar nu ptrunde intracelular. Volumul de distribuie este de 0,28 l/kg iar timpul de njumtire plasmatic este de 121 minute i este prelungit n caz de insuficien renal. Iopamidolul este excretat ndeosebi pe cale renal dup administrarea intratecal; substana nu mai este practic detectabil n plasm dup 48 de ore. n absena disfunciei renale, excreia renal cumulat de iopamidol, exprimat ca procent al dozei administrate intravenos, este de aproximativ 35-40 procente la 60 de minute, 80-90 procente la 8 ore i 90 de procente sau mai mult la 72-96 de ore dup administrare. La voluntarii sntoi, aproximativ 1 % sau mai puin din doza administrat apare n materiile fecale cumulate n aproximativ 72 pn la 96 de ore. Iopamidol arat o tendin sczut de legare de proteinele serice sau plasmatice. La voluntarii sntoi nu s-a demonstrat activarea in vivo a complementului.

Studiile la animale au artat c, iopamidolul, dup administrarea intravascular nu traverseaz bariera hemato-encefalic ntr-o msur semnificativ. 5.3 Date preclinice de siguran

n cazul administrrii intravenoase la majoritatea speciilor de animale, DL 50 a fost determinat ca fiind de aproximativ 15-35 ori doza clinic maxim admis. Iopamidol nu a dovedit potenial teratogen. La obolani, doze de peste 1,5 g iod/kg au avut efect embriotoxic i au redus numrul de fetui viabili i greutatea acestora. La iepuri, greutatea fetuilor a fost redus n urma administrrii unei doze de 2,0g iod/kg . Iopamidol nu a afectat fertilitatea la obolani i nici dezvoltarea pre- sau post natal a urmailor lor. Totui, la oareci a fost observat, o afectare reversibil a spermatogenezei, n urma administrrii unei singure doze de iopamidol. Tolerana local: Tolerana farmaceutic local a iopamidolului 370mg/ml a fost examinat la obolani, dup injectarea intramuscular n aort. Comparativ cu agenii de contrast ionici, tolerana farmaceutic a iopamidolului a fost mult mai bun sau cel puin egal. Injectarea accidental paravenoas poate provoca edem local, durere sau eritem. n mod normal,aceste reacii dispar fr complicaii. Se recomand poziionarea extremitilor ntr-o pozitie ridicat i aplicarea de comprese reci . 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Trometamol, edetat de calciu i sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibiliti

Multe dintre substanele de contrast radio-opace sunt incompatibile in vitro cu unele medicamente antihistaminice i cu multe alte medicamente; de aceea, nu este indicat ca substanele de contrast s fie amestecate cu alte produse farmaceutice. 6.3 Perioada de valabilitate

2 ani A se administra imediat dup prima deschidere. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C, protejat de lumin i raze X, n ambalajul original. Scanlux este destinat unei administrri unice. Soluia rmas neutilizat trebuie aruncat. A nu se utiliza dect soluiile limpezi, lipsite de particule. Substanele de contrast iodate pot reaciona cu suprafeele metalice care conin cupru (alama, de exemplu), de aceea trebuie evitat utilizarea de echipament medical de acest tip n manipularea iopamidolului. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor tip II coninnd 50 ml soluie injectabil Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor tip II coninnd 100 ml soluie injectabil

Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor tip II coninnd 200 ml soluie injectabil 6.6 Instruciuni privind pregtirea medicamentului n vederea administrrii, manipularea sa i eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Sanochemia Pharmazeutika AG, Boltzmanngasse 11, 1090 Viena, Austria 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Scanlux 300 mg/ml 6759/2006/01-02-03 Scanlux 370 mg/ml 6760/2006/01-02-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Septembrie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2006