AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

3363/2011/01-02 3364/2011/01-02

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

1.

Spaverin 40 mg capsule Spaverin 80 mg capsule COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Spaverin 40 mg capsule Fiecare capsul conine clorhidrat de drotaverin 40 mg. Excipieni: lactoz monohidrat 88,06 mg, galben amurg (E 110), p-hidroxibenzoat de metil (E 218), phidroxibenzoat de n-propil (E 216). Spaverin forte 80 mg capsule Fiecare capsul conine clorhidrat de drotaverin 80 mg. Excipieni: lactoz monohidrat 176,11 mg, galben amurg (E 110), p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E216). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3. Capsul

Spaverin 40 mg capsule Capsule mrimea 2, de form cilindric, cu capete emisferice, cu corp i capac de culoare galben opac, coninnd o pulbere de culoare galben. Spaverin 80 mg capsule Capsule mrimea 1, de form cilindric, cu capete emisferice, cu corp i capac de culoare galben opac, coninnd o pulbere de culoare galben.

4. 4.1 -

DATE CLINICE Indicaii terapeutice Spasmul musculaturii netede asociat afeciunilor cilor biliare: litiaz biliar, colangiolitiaz, colecistit, pericolecistit, colangit, papilit. Spasmul musculaturii netede asociat afeciunilor tractului urinar: litiaz renal, litiaz ureteral, pielit, cistit i n spasme ale musculaturii vezicii urinare.

Ca tratament adjuvant n: - Spasmul musculaturii netede asociat afeciunilor gastro-intestinae: ulcer gastric sau duodenal, gastrit, spasme ale sfincterelor cardia i pilor, enterit, colit, colit spastic nsoit de constipaie, forme de colon iritabil nsoite de meteorism; - Cefalee; - Afeciuni ginecologice: dismenoree.

Spaverin este indicat la aduli, adolesceni i copii cu vrsta peste 6 ani. 4.2 Doze i mod de administrare

Aduli, adolesceni: Doza recomandat este de 120 - 240 mg clorhidrat de drotaverin pe zi, fracionat n 2-3 prize. Copii cu vrsta peste 6 ani Doza recomandat este de 80-200 mg clorhidrat de drotaverin pe zi, fracionat n 2-5 prize. Beneficiile tratamentului trebuie reevaluate dup 3 zile de tratament i acesta trebuie ntrerupt n absena rspunsului terapeutic. Copii cu vrsta sub 6 ani Deoarece nu sunt disponibile date privind sigurana i eficacitatea administrrii, Spaverin nu este indicat la acest grup de vrst. 4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la clorhidrat de drotaverin sau la oricare dintre excipieni. Insuficien hepatic sever. Insuficien renal sever. Insuficien cardiac sever (sindrom de debit sczut). Spaverin 80 mg este contraindicat administrrii la copii. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Spaverin nu trebuie administrat la pacienii cu porfirie (vezi i pct. 4.8). Spaverin se metabolizeaz n ficat. n cazul tratamentului de lung durat sau administrrii concomitent cu alte medicamente avnd aceeai cale de metabolizare, funcia hepatic trebuie evaluat periodic. Se recomand pruden n cazul administrrii la pacieni cu hipotensiune arterial. Spaverin conine lactoz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament. Spaverin conine p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216) i p-hidroxibenzoat de metil (E 218). Pot provoca reacii alergice (chiar ntrziate) i, n mod excepional, bronhospasm. Spaverin conine galben amurg (E 110). Poate provoca reacii alergice. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Inhibitorii fosfodiesterazei de tipul papaverinei scad efectul antiparkinsonian al levodopa. Prin urmare, administrarea drotaverinei n asociere cu levodopa, determin agravarea rigiditii i tremorului. 4.6 Sarcina i alptarea

Sarcina Sunt disponibile informaii limitate cu privire la utilizarea drotaverinei la pacientele gravide. Studiile la animale nu indic un efect nociv direct sau indirect asupra sarcinii sau dezvoltrii embrionului/ftului (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, administrarea n timpul sarcinii necesit pruden.

Alptarea La animale nu a fost studiat excreia drotaverinei n lapte. Prin urmare, n timpul alptrii nu se recomand administrarea drotaverinei. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

n cazul apariiei vertijului, pacienii trebuie instruii s evite activitile care implic un risc potenial de accidente, cum sunt conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor. 4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse au fost raportate n funcie de aparate, sisteme i organe i n funcie de frecven. Frecvena este definit utiliznd urmtoarea convenie: Foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i <1/10); mai puin frecvente ( 1/1000 i <1/100); rare ( 1/10000 i <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. Tulburri hematologice i limfatice Drotaverina a fost asociat cu apariia porfiriei acute, dar nu exist informaii relevante privind frecvena acestei reacii adverse. Tulburri ale sistemului imunitar: Rare: reacii alergice (angioedem, urticarie, erupie cutanat, prurit) (vezi pct. 4.3). Tulburri ale sistemului nervos Rare: cefalee, vertij, insomnie. Tulburri cardiace Rare: palpitaii. Tulburri vasculare: Rare: hipotensiune arterial. Tulburri gastro-intestinale: Rare: grea, constipaie. 4.9 Supradozaj

n cazul unui supradozaj, pacientul trebuie atent monitorizat i trebuie instituit un tratament simptomatic i de susinere. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicamente utilizate n tratamentul tulburrilor funcionale gastrointestinale, papaverin i derivai, codul ATC: A03A D02. Clorhidratul de drotaverin este un derivat izochinolinic al crui efect spasmolitic se bazeaz pe aciunea sa de a inhiba activitatea enzimatic a fosfodiesterazei IV (PDE IV). Ca urmare, crete concentraia de AMPc, care prin inactivarea kinazei lanului uoar al miozinei (MLCK), determin relaxarea muchiului neted., In vitro, s-a demonstrat c drotaverina inhib PDE IV, fr a inhiba izoenzimele PDE III i PDE V. Din punct de vedere funcional, PDE IV pare s fie important n scderea activitii contractile a muchiului neted, sugernd c inhibarea selectiv a acestei izoenzime poate fi util n tratamentul

tulburrilor gastro-intestinale determinate de hipermotilitate i al altor afeciuni asociate cu spasm la nivelul tractului gastro-intestinal. Enzima care hidrolizeaz AMPc din miocard i celulele musculaturii netede vasculare este reprezentat n special de izoenzima PDE III. Deoarece aceast enzim nu este inhibat de clorhidratul de drotaverin, medicamentul nu determin efecte cardiovasculare importante. Clorhidratul de drotaverin este eficace n combaterea spasmelor musculaturii netede att de origine nervoas ct i muscular. Indiferent de inervaia autonom, clorhidratul de drotaverin acioneaz asupra musculaturii netede a tractului gastro-intestinal i urogenital, cilor biliare i sistemului circulator. Datorit efectului vasodilatator, clorhidratul de drotaverin mbuntete circulaia la nivelul esuturilor. Efectul drotaverinei este mai intens dect al papaverinei, absorbia sa este mai rapid i mai complet iar legarea de proteinele plasmatice mai mic. Spre deosebire de papaverin, drotaverina nu determin reacii adverse respiratorii dup administrarea parenteral. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie La om, dup administrarea pe cale oral a unei doze de 37 mg drotaverin n 20 ml soluie apoas, concentraia plasmatic maxim este atins n aproximativ 45-60 de minute, indicnd o absorbie rapid. Distribuie In vitro, drotaverina se leag n proporie mare de proteinele plasmatice (95-98%), n special de albumin, gama- i beta-globuline, precum i de alfa-(HDL)-lipoproteine. Metabolizare La om, drotaverina este metabolizat aproape complet prin O-dezetilare rezultnd compui monofenolici. Aceti metabolii sunt conjugai rapid cu acidul glucuronic. Principalul metabolit este 4-dezetil-drotaverina. n afar de aceasta, au mai fost identificai 6-dezetil-drotaverinasi 4-dezetildrotaveraldina. Drotaverina este intens metabolizat la primul pasaj hepatic, numai 65% din doza administrat ajunge nemetabolizat n circulaia sistemic. Drotaverina i metaboliii si traverseaz n proporie mic bariera feto-placentar. Eliminare Timpul de injumtire plasmatic prin eliminare este de 16 ore. Dup administrare oral, 51-58% din doz se excret prin urin i, respectiv 39-48% prin materii fecale, timp de aproximativ 168 ore. ntr-un alt studiu, principala cale de excreie a fost cea urinar (54-73% din doz); numai 10-32% din doz fiind eliminat prin materii fecale. Timpul de injumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 2,4 ore. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au artat o nocivitate deosebit pentru oameni, bazndu-se pe urmtoarele studii de farmacologie a siguranei, genotoxicitate i toxicitate asupra funciei de reproducere: Conform unor studii efectuate in vitro i in vivo, drotaverina nu a indus nicio ntrziere a repolarizrii ventriculare. Ca urmare a unor studii de mutagenitate efectuate in vivo i in vitro, de exemplu testul Ames, Mouse Lymphoma Assay i testul cu micronucleu la obolan, drotaverinei nu i s-a atribuit un potenial genotoxic. Drotaverina nu a avut niciun efect asupra fertilitii la obolan i nici asupra dezvoltrii embrionului/ftului la obolan i iepure. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.

6.1 Lista excipienilor Coninutul capsulei Lactoz monohidrat Povidon Amidon de porumb parial pregelatinizat Acid alginic Talc Stearat de magneziu. Capsula Dioxid de titan (E 171) Galben de chinolin (E 104) Galben amurg (E 110) Gelatin p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216) 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 3 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 25oC, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 capsule. Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a cte 10 capsule. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu este cazul. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Antibiotice S.A. Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iai Romnia 8. NUMERELE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Spaverin 40 mg 3363/2011/01-02 Spaverin 80 mg 3364/2011/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI Autorizare Martie 2011 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie, 2011