3.3.4.2.

Excreia renal Eliminarea renal este depinde de diveri factori i anume: - starea fiziologic sau patologic a rinichilor (eliminarea scade la un clearance al creatininei sub 10-20 ml/minut); - pH-ul urinei (medicamentele acide se elimin rapid la un pH alcalin al urinei i invers); - tipul de distribuie a substanei medicamentoase (medicamentele cu distribuie limitat se elimin mai rapid); - legarea de proteinele plasmatice (substane legate n procent ridicat de proteine se elimin mai lent). Eliminarea la nivel renal implic urmtoarele procese: filtrarea glomerular; reabsorbia tubular; secreia tubular. a. Filtrarea glomerular Majoritatea substanelor medicamentoase, avnd greutate molecular relativ < dect 70.000, filtreaz glomerular. Trecerea substanelor medicamentoase sau a metaboliilor n urina primar este direct proporional cu cantitatea de plasm filtrat i cu concentraia moleculelor nelegate de proteinele plasmatice. b. Reabsorbia tubular Este procesul prin care substanele medicamentoase filtrate glomerular trec din urina primar prin epiteliul tubular ctre spaiul interstiial sau intravascular. Transferul substanelor medicamentoase din urina primar, n diferite spaii hidrice ale organismului, are loc prin fenomen pasiv, prin difuziune. La acest nivel, substanele reabsorbite sunt substane liposolubile cu coeficient de partiie ridicat. Substanele ionizate, ionii i moleculele polare rmn n urin i sunt eliminate. Polarizarea, ionizarea diferitelor substane este dependent de pH. Alcalinizarea urinei va stimula disocierea substanelor acide i totodat va crete eliminarea. Acidularea urinei va crete disocierea substanelor alcaline i totodat va crete eliminarea acestora. Ajustarea pH-ului este foarte important din punct de vedere toxicologic, cnd trebuie urgentat eliminarea unui toxic. c. Secreia tubular Anumite medicamente pot fi eliminate prin secreii tubulare active. La acest nivel exist sisteme de transport activ pentru acizi organici sau pentru baze organice, iar substanele medicamentoase cu structur asemntoare pot intra n competiie cu diferite substane endogene sau exogene pentru secreia tubular, ca de exemplu: probenecidul scade eliminarea penicilinei, crescnd concentraia plasmatic a acesteia. Eliminarea renal este caracterizat printr-o constant de eliminare notat cu Ke, care se poate afla din urmtoarea relaie: Ke = Cl / Vd Cl = clearance renal al substanei respective; Vd = volum aparent de distribuie. -

Capacitatea de eliminare a rinichiului este dependent de clearance-ul creatininei, care n condiii fiziologice are valori de 120-140 ml/minut. La valori mici ale clearance-ului, de 10-20 ml/minut, avem de a face cu insuficien renal avansat. 3.3.4.3. Eliminarea pe cale digestiv Digestiv se elimin substane medicamentoase neabsorbabile la acest nivel, ca de exemplu: sulfamide intestinale, aminoglicozide etc.
Substantele xenobiotice sunt eliminate din organism prin caile naturale de eliminare: renala, digestiva, respiratorie. A) CALEA RENALA - diureza depinde de *filtrare glomerulara *absorbtie Se elimina substantele hidrosolubile; intensitatea eliminarilor depinde de concentratia din singe, calea de administrare, pH. Ex : barbituricele Sulfamidele la pH acid pot cristalizari in urina datorita unui aport lichidian precipita ; urina acida suficient. Precipita sufamidele care se acetileaza. Cind dam sulfamide creste cantitatea de lichide administrate. Altfel rezulta blocaj renal. Medicamentele se pot elimina sub: f activa-utila pentru ca putem administra medicamente la infectiile urinare: GENTAMICINA SULFAMIDELE f metabolica Prin eliminare exista riscul acumularii. In insuficienta renala medicamentele nu se elimina ci se acumuleaza in singe si produc intoxicatie. Unele medicamente pot fi toxice pentru rinichi = nefrotoxice. Ex: AMINOGLICOZIDELE B)ELIMINARE PE CALE DIGESTIVA prin secretia salivara: medicamentele pot fi dozate in saliva prin mucoasa gastrica: morfina prin mucoasa intestinala: putine prin bila: medicamente ce sufera glucuronoconjugare. Imp se trateaza afectiuni ale cailor biliare (AMPICILINA, TETRACICLINA) Circuitul enterohepatic asigura concentratii in singe timp indelungat (Ex DIGITOXINNA)