Curs 7 Exist o corelaie foarte clar ntre poluarea aerului cu particule de diferite mrimi care conin substane toxice

i boala pulmonar caracterizat prin inflamarea parenchimului pulmonar cu boala inimii exprimat prin scderea capacitii de concentrare, scderea ritmului de contracie, scderea capacitii de aprovizionare prin coronare a muchiului cardiac prin oxigen i nutrienti, scderea capacitii funcionale a vaselor sangvine; aceste boli se soldeaz cu moartea. Experimentele fcute pe oameni expui pe o perioad scurt la aerul poluat au dus la naterea n unanimitate a procesului inflamator la nivelul cilor respiratorii. Expunerea adulilor i copiilor la aer poluat care conine dioxid de sulf i de azot, substane prezente n aerul poluat urban, determin simptome caracteristice astmului bronic. Dac copiii, separat, sunt supui la aerul poluat cu aceste substane, apare o diminuare a capacitii funcionale a plmnului, o ntarziere a creterii plmnului, simptome care dispar dac familia se mut ntr-un alt microclimat unde nivelul poluanilor este mai mic. Studiile fcute privind sntatea populaiei urbane supus polurii aerului cu diferite substane toxice au creat o baz de date pentru cercetarea tiinific privind efectul poluanilor din aer asupra structurii biologice. Rezultatele alarmante obinute privind efectul substanelor toxice din aerul poluat al oraelor au determinat specialitii s trag un semnal de alarm la adresa autoritilor locale care au luat msuri de reducere a nivelului de poluare al aerului. Toate cercetrile efectuate privind poluarea aerului asupra organismului uman au dus la concluzia c aerul poluat afecteaz organismul uman prin intermediul stresului oxidativ pe care l induc asupra celulelor i esuturilor corporale. Inflamarea esutului pulmonar datorit expunerii repetate la aerul poluat, n special al oraelor mari, s-a dovedit c este mijlocit prin stres oxidativ. Aerul poluat i stresul oxidativ Nivelul poluanilor din aerul inspirat de populaiile urbane este diferit n diferite puncte ale oraului i n diferite perioade ale zilei, acest lucru datorndu-se traficului, emisiilor gazelor de eapamanet, dar i nivelului sczut al traficului n diferite perioade ale zilei. Unul din poluanii care circul n constituia aerului expirat sunt radicalii liberi care pot aciona ca atare n sens distructiv asupra celulelor i esuturilor. Alteori aceste substane cuprinse n particulele materiale ale aerului expirat sunt catalizatori pentru radicalii liberi, cum este cazul ozonului. De asemenea o serie de substane care pot s adere de particulele materiale pot s exacerbeze reaciile biochimice de producere a radicalilor liberi i prin acetia s determine stresul oxidativ n esutul pulmonar, ulterior activarea celulelor imunitare: euzenofilele, macrofagele, neucrofilele invadeaza esuturile i creaz o aa zis a doua etap a stresului oxidativ. Ozonul componenta important, toxic a aerului insiprat de populaiile urbane este produs al smogului fotochimic, este produs de reaciile fotochimice din atmosfer n care substratul este reprezentat prin diferii compui care conin azot. De remarcat, prima intrare a poluanilor din aer este poarta pulmonar. Cu toate acestea ns suprafaa alveolelor pulmonare este acoperit cu o pelicul de lichid care au drept scop s se constituie n prima bariera de aprare a esutului pulmonar mpotriva substanelor toxice prezente n particulele materiale din aerul inspirat.

Curs 7 Ozonul ajuns la nivelul acestui lichid chiar dac este foarte reactiv nu va reui s depeasc grosimea peliculei de lichid; n felul acesta esutul pulmonar de baz este protejat mpotriva ozonului inspirat la nivelul alveolelor pulmonare. n lichidul de protecie se gsesc o serie de molecule: proteine, lipide care mpiedic ozonul s ajung pn la celulele pulmonare de baz. Cu toate acestea n reaciile pe care le are ozonul cu moleculele lipidice determin oxidarea acestora i transformarea lor n peroxizi lipidici care pot ajunge la epiteliul pulmonar de baz inducnd stresul oxidativ. Ozonul fiind puin solubil n ap nu va strbate bariera de aprare, pelicula de lichid, dar prin o serie de produi ozonai poate s induc n esutul pulmonar de baz stresul oxidativ. Dioxidul de azot componenta important a aerului poluat din marile metropole care de asemenea ntmpin o rezisten la nivelul peliculei de lichid care captuete peretele alveolar n a ajunge la esutul pulmonar de baz. Dioxidul de azot rezult n special din traficul urban prin emisiile gazelor de eapamanet ale motoarelor, dar poate avea o origine casnic rezultat n timpul arderilor de nclzire, chiar i fumul de igare reprezint o surs pentru dioxidul de azot. Ca i n cazul ozonului, dioxidul de azot daca nu reueste s strbat pelicula de lichid poate determina o serie de produi de oxidare secundar i acetia s fie cei care ajung n final la nivelul esutului pulmonar de baz. Dei aceste dou gaze importante, componente ale aerului poluat nu ajung ca atare s determine stresul oxidativ n esutul pulmonar de baz prin produii lor de oxidare secundar reuesc s ajung la esutul pulmonar unde s creze stresul oxidativ. Particulele materiale din aerul poluat Cercetrile tiinifice au scos n eviden c existena corelaiei ntre mrimea particulelor materiale prezente n aerul respirat i afectarea esutului pulmonar a.. pt ca particulele s devin eficiente tb s aib o mrime care s nu depeasc 10 micrometri diametru. Cercetrile n sensul stabilirii unei corelaii mrimea pariculelor materiale din aerul poluat inspirat i gravitatea afeciunilor sistemului cardiovascular i pulmonar => concluzia c particulele cele mai periculoase sunt cele cu mrimea de 1,5 micrometri diametru i 0,1 micrometri diametru. Experimentele au dovedit acest lucru, exist o serie de factori ce coroboreaz cu mrimea particulelor n a mri gradul de severitate al bolilor cardiovasculare i pulmonare induse de aceti poluani. S-a acreditat ideea c pe suprafaa particulelor materiale ce conin poluani toxici pot adera metale n mod tranzient (Fe, Ni, vacandiu). Metalele prezente n gazele de eapament ale motoarelor ar constitui un factor ce poate amplifica gradul de toxicitate al poluanilor aflai n particulele materiale de mrimi diferite. S-a acreditat ideea c particulele materiale cu ct au diametrul mai mic, au o suprafa mai mare lund n ansamblu mai multe particule pe care se pot fixa metale a.. o particul material cu diametrul de 10 micrometri absoarbe pe suprafaa ei o cantitate mai mic de ioni metalici comparativ cu 10 particule cu diametrul de 0,1 micrometri a.. pare explicabil faptul c, cu ct diametrul particulelor e mai mic i numrul lor e mai mare n aerul respirat, cu att prejudiciul toxic adus de aceste particule e mai mare pt esutul pulmonar. E cunoscut faptul c metalele pot juca rol de catalizator redox n sensul c intervin n reaciile biochimice ale enzimelor ce dau natere radicalilor liberi n sensul creterii activitii

Curs 7 acestor enzime, prin urmare creterile cantitative de radicali liberi produi, implicit creterea stresului oxidativ n celule i esuturi. Pe lng metale pot interveni ca i cofactori redox i o serie de substane neproteice, care au rol de stimulare a reaciilor de producere a radicalilor liberi. Experimentele efectuate n SUA n apropierea aeroporturilor au semnalat n aer un fel de scrum al rezidului de ulei ars n zbor, ce are capacitatea s adiioneze pe suprafaa lor o cantitate de metal ce reprezint mai mult de 10% din greutatea acestor particule, a.. e explicabil c n experimentele fcute pe obolani n aer s se gseasc scrum n concentraie normal din aerul urban, s apar o serie de aldehide care s produc n procesul de inflamare secundar a plmnului o exacerbare a infeciei n esutul poluat. Pt lng metale pot adera de aceste particule prezente n aerul inspirat i substane nematalice (hidrocarburi aromatice policiclice), care nu reuesc s ptrund prin pelicula ce protejeaz alveolele pulmonare, dar care n celulele din acest lichid prin procesul de detoxifiere n care sunt implicate dehidrogenaze prezint o serie de chinone ce pot interveni n procesul de activare a enzimelor care produc radicali liberi, deci induc stresul oxidativ. Particulele materiale care se gsesc n aerul poluat pot s adiioneze pe suprafaa lor o serie de toxine care vehiculate n interiorul esuturilor pot determina stresul oxidativ. Aprarea antioxidant a lichidului ce cptuete epiteliul pulmonar Plmnul = principala poart de intrare a substanelor toxice n organism, prezente sub form de particule n aerul inspirat. Plmnul dispune de un sistem fiziologic bine pus la punct, bariera snge aer alveol la nivelul creia se realizeaz un schimb gazos eficient n sensul prelurii O 2 din aerul alveolar n snge pt a fi transportat la esuturi, eliberarea din snge a CO2. Afectarea acestei bariere de ctre oxidani reprezint o catastrof pt viaa organismului n cauz, pt c aprovizionarea esutului i celulelor cu O2 e compromis, toate esuturile i celulele organismului uman utilizeaz procese metabolice oxidative pt producia de energie. n contextul acestor evenimente e absolut necesar ca esutul pulmonar s beneficieze de un sistem de aprare bine pus la punct. Afectarea cestei bariere snge aer duce la apariia bolilor f grave: emfizem pulmonar. n enfizemul pulmonar apare o treptat reducere a suprafeei de schimb a acesteia prin reducerea numrului de alveole pulmonare, rezultatul final e acela al morii prin asfixiere. n virtutea necesitii prezenei n esutul pulmonar a unui sistem antioxidant pe suprafaa alveolelor pulmonare, se gsete un lichid secretat de celule pulmonare de baz, de celule imune rezidente la nivelul esutului pulmonar, e rezultat al exudatului limfatic din snge ce circul prin capilarele pereilor alveolari. n lichid se gsesc o serie de celule pulmonare de baz, celule imune rezidente la nivelul esutului pulmonar, molecule cu capacitate antioxidant (glutation redus, acis ascorbic vitamina C i E, acid uric). Cu toate c aceste molecule cu proprieti antioxidante se gsesc n acest lichid ce protejeaz cile respiratorii tb menionat faptul c, componena lichidului n acest substrat e diferit dac e vorba despre epiteliul ca atare, respectiv cile aeriene superioare. Mucoasa nazal conine acid uric i mai puin celelalte molecule. n acest lichid ce cptuete epiteliul respirator se gsesc enzime cu rol antioxidant numite enzime stres oxidative; principala enzim: superoxiddismutaza, catalaza implicat n anihilarea funcional a radicalilor liberi. Catalaza i superoxiddismutaza + glutation peroxidaza i alte sisteme enzimatice formeaz

Curs 7 sistemul antioxidant al celulelor i esuturilor. Tot n acest lichid se gsesc o serie de molecule proteice (transferina, ceruloplasmina) cu rol de anihilare funcional a substanelor toxice de la nivelul epiteliului respirator. Interaciunea dintre poluant i sistemul antioxidant n lichidul care cptuete epiteliul respirator Cercetrile efectuate pe O3 marcat au artat c se acumuleaz n cantiti mari n componena fluid a acestui lichid comparativ cu celulele proteice, lipidice din lichid i celule pulmonare de baz. Acest lucru demonstreaz faptul c sistemul antioxidant al lichidului care cptuete epiteliul respirator este unul eficient. Chiar dac lichidul care cptuete epiteliul respirator reine cea mai mare cantitate de O3 ajuns la acest nivel i c de fapt O3 nu reuete s penetreze acest strat de lichid prin aa-ziii produi ozonai=> din reacia acestuia cu lipidele/proteinele. Bioxidul de azot, dei e oxidant e totalmente anihilat la nivelul lichidului ce cptuete epiteliul respirator de sistemul antioxidant al acestuia i doar produii secundari ai dioxidului de azot pot ajunge la epiteliul respirator propriu-zis. Produii secundari de oxidare ai oxidanilor ce au ajuns n lichidul care cptuete epiteliul respirator sunt puin viruleni/agresivi a.. esutul pulmonar de baz reuete prin sistemul antioxidant de aprare s contracareze acest produs de oxidare. Sistemul de aprare antioxidant al epiteliului respirator prin lichidul de protecie constituie o barier de protecie eficient i mpotriva poluanilor din aerul inspirat. Poluanii din lichidul ce produce epiteliul respirator pot s determine interaciuni benefice sau nebenefice la acest nivel, cele benefice sunt acelea cu efecte de poluant cu molecule cu proprieti antioxidante (glutation redus, vit C i E, acid uric) ori intr n reacii catalizate de enzim superoxidism, catalaz prezente i ele n acest lichid; astfel, n urma tipului de aciuni benefice poluantul/substana toxic din aerul poluat nu penetreaz pn la nivelul celulei pulmonare de baz; cu toate acestea exist aciunea benefic la nivelul lichidului ntre poluarea din aerul inspirat i sistemul de aprare al acestui lichid. n urma interaciunilor, chiar dac sunt anihilai agenii oxidani ajuni aici prin procesul de oxidare secundar, pot rezulta metabolii ai acestor oxidani, care ajung la esutul pulmonar de baz i creaz sistemul oxidativ. E acreditat ideea c, cu ct cantitatea de substan antioxidant e mai mare n acest lichid de protecie, cu ct cantitatea de enzime antioxidante e mai mare, cu att epiteliul pulmonar e mai bine protejat de poluanii prezeni n aerul inspirat. Individualitatea privind mbolnvirea esutului pulmonar prin inhalarea aerului poluat e dependent de capacitatea sistemului antioxidant al acestei pelicule; bolnavii de astm bronic au diminuat capacitatea acestui lichid prin faptul c lipsete vitamina C. Incidena mare de apariie a afeciunilor esutului pulmonar se coreleaz cu existena intervalelor de timp n care esutul pulmonar e supus unor cantiti mari de poluant. Dac episoadele de expunere alternativ de la o doz mare de poluant la o doz mic de poluant, intervalul e suficient de mic, incidena bolilor sistemului respirator este mai mic.

Curs 7 Oxidrile de la nivelul lichidului care protejeaz epiteliul respirator i epiteliul pulmonar Atunci cnd polurile care ajung la nivelul barierei lichide reuesc s produc metabolii secundari de oxidare, acetia ajung n esutul pulmonar, la acest nivel pot genera citokine (substane proinflamatorii), mrirea distanei dintre celule a.. prin aceste spaii intercelulare pot s ptrund celulele sistemului imunitar n esutul pulmonar s se activeze i s produc inflamaia esutului pulmonar, astfel s apar edemul pulmonar. Produii secundari de oxidare ce au ajuns n esutul pulmonar, produii de oxidare ai lipidelor (aldehide) vor determina n esutul pulmonar procesul inflamator i edemul pulmonar. Aldehidele de tipul nonalanului i hexanului se produc la un interval de 4 ore n lichide ce protejeaz epiteliul respirator la obolani supui inhalrii aerului ce conine O 3 n concentraie de 0,22 ppm (pri pe milion). Acest experiment a fost fcut cu respectiva concentraie de O 3 prezent n mod normal n aerul urban=> apariia procesului inflamator n plmnii obolanului de experien. Aldehidele rezultate n esutul pulmonar datorit produilor de oxidare secundari ai poluanilor din aerul respirat reprezint o component important prin care poluare determin inflamarea esutului pulmonar. Inflamaia pulmonar i stresul oxidativ O caracteristic a tuturor poluanilor din aerul inspirat e aceea c n final duc la inflamarea esutului pulmonar prin influxul n esutul pulmonar a celulelor inflamatoare activate care o dat ajunse n interiorul esutului pulmonar creaz propriile specii de radicali liberi de O 2, care exacerbeaz procesul de inflamaie pulmonar i de generare a edemului pulmonar. Produii de oxidare secundari ai lipidelor n prezena O3 duc la activarea unor factori de transcripie (factorul kB responsabil n continuare de naterea chemokinelor i a citokinelor, substane cu efect proinflamator). Produii de oxidare secundari ai O3, dar i ai altor poluani din aerul inspirat particip la sinteza unor molecule de adeziune ce se fixeaz de membrana celulelor inflamatoare (euzenofile, neutrofile, macrofage) membrana celulelor endoteliului capilar, celulele sistemului imunitar se fixeaz n acel loc al peretelui capilar, l penetreaz, apoi ajung n esutul pulmonar de baz. Astfel, celulele imune ajung la acest nivel determinnd prin intermediul radicalilor liberi pe care i secret exacerbarea procesului celulelor inflamatoare. Celulele inflamatoare n timpul activrii se sintetizeaz pe membrana lor o flavoprotein numit citocrom B 245 Nadph oxidaza care e responsabil ulterior de naterea de O 2 molecular a anionului superoxid cu rol n procesul de oxidare a substraturilor esuturilor pulmonare, unde au ajuns celulele imunatare. n lichidul ce protejeaz epiteliul respirator se gsete superoxiddismutaza ce poate anihila anionul superoxid n H2O2. Asftel peroxidul de H2 are o capacitate de mult redus, dar poate penetra n esutul pulmonar, unde poate fi convertit n mieloperoxidaza, n ion hidroxid f reactiv ce creaz mari prejudicii esutului pulmonar. n ansamblu, chiar dac esutul pulmonar dispune de un sistem antioxidant bine pus la punct prezent n pelicula de lichid ce protejeaz alveolele pulmonare prin care n mare msur poluanii aerului inspirat sunt anihilai funcional, poluanii aerului inspirat prin procesul de oxidare secundar dau natere unor substane ce induc ulterior prin activarea celulelor imune la a

Curs 7 doua etap a procesului de inflamaie n esut la un interval de 6-18 ore dup prima etap a procesului de inflamaie a esutului pulmonar. Chiar dac esutul pulmonar prin sistemul antioxidant e uneori depit funcional de poluanii aerului inspirat, cu toate acestea, pe baza activitii sistemului antioxidant din pelicula de lichid esutul pulmonar se autoprotejeaz i prin aceasta protejeaz ntregul organism mpotriva distruciei snge-aer de la nivelul alveolei pulmonare, menine n stare funcional sistemul f delicat al membranei alveolare, care e responsabil de preluarea din aerul alveolar al O 2 sngelui i transportarea lui la esuturi i ndeprtarea CO2 i eliminarea lui la exterior. Afectarea pulmonar (inflamaia la nivelul cilor respiratorii preexistente, edemul pulmonar, obstrucia major a cilor respiratorii cresc incidena bolilor sistemului pulmonar, caracterizate prin procesul de cretere a excitabilitii cilor respiratorii, diminuarea funciilor pulmonare, procesul de infamaie a esutului pulmonar) Recomandarea pt subiecii cu astfel de afeciuni e aceea de a iei cat mai repede posibil din acel mediu poluat.