VIRUSURI

Definiie
particule infecioase foarte mici (20-300 nm) conin doar un singur tip de acid nucleic, ADN sau ARN, protejat de un nveli proteic nveliul proteic poate fi nconjurat de o anvelop, o membran lipoproteic lipsesc:
enzime productoare de energie capaciti de biosintez

nu cresc, nu se pot divide, sunt replicate de celule vii, pentru care sunt parazii obligator intracelulari

Mrime: 20-300 nm

Anatomia funcional a virusurilor

Definiii
virion particul viral complet, care este infecioas capsida nveliul proteic nucleocapsida combinaia acid nucleic + capsid

Genomul viral

- reprezentat de o molecul ARN (cele mai numeroase virusuri) sau ADN; deine informaia necesar replicrii; ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar (monocatenar la parvovirusuri), liniar (circular la papovavirusuri i hepadnavirusuri); ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar (bicatenar la reovirusuri), cu polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) sau polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz); segmentat (ortomixovirusuri, reovirusuri).

Capsida viral

- constituit din molecule proteice repetitive

(capsomere) codificate de genomul viral; capsomerele au o dispoziie simetric

helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i para-

mixovirusuri, rabdovirusuri); icosaedric (cubic), fiind difereniate n

* pentone (n fiecare vrf al icosaedrului), * hexone (pe feele i muchiile icosaedrului) * exemple: adenovirusuri, herpesvirusuri, picornavirusuri;

complex (poxvirusuri) - un nucleoid, 2 corpi laterali,

anvelop lipoproteic format din tubuli.

Funciile capsidei virale

protejeaz acidul nucleic viral, confer forma caracteristic virusului, fixeaz virusul (nud) la receptorii specifici de pe suprafaa celulelor, conine determinani antigenici fa de care gazda reacioneaz prin rspuns imun.

Anvelopa (peplos)

- prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele

virusuri cu simetrie icosaedric; virusurile fr anvelop sunt nude deriv din sistemul membranar al celulei gazd (membrana citoplasmatic, membrana nuclear, reticul endoplasmatic); include glicoproteine codificate de genomul viral (peplomere) cu rol de

liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine); receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri); enzime (ex hialuronidaza).

Replicarea viral
virusurile sunt replicate de celule vii infeciozitatea dispare din momentul decapsidrii virionului ptruns n celul pn la apariia virionilor progeni = perioad de eclips etape:
adsorbia penetrarea decapsidarea biosinteza proteinelor precoce replicarea genomului viral biosinteza proteinelor tardive morfogeneza eliberarea virionilor

Etapele replicrii virale

1. 2. adsorbia ataarea liganzilor (structuri virale de suprafa) la receptori celulari specifici penetrarea
1. 2. 3. virusuri nude pinocitoz receptor dependent virusuri nvelite fuziunea anvelopei cu membrana citoplasmic translocarea direct a membranei celulare (ex picornavirusuri, papovavirusuri)

Etapele replicrii virale

3. decapsidarea
1. disoluia elementului infecios ca etap preliminar a nmulirii singularizeaz virusurile ntre agenii infecioi 2. virusuri ARN replicate n citoplasm (excepie virusul gripal) 3. virusuri ADN replicate n nucleu (excepie poxvirusuri)

4. sinteza componentelor virale genom viral (polimeraze celulare/virale), ARNm, sinteza proteic timpurie/ tardiv 5. morfogeneza
1. posibile capside icosaedrice goale, niciodat cele cu simetrie helical 2. componente virale acumulate n exces incluziuni celulare virale

6. eliberarea virionilor
1. virioni nuzi liza celulei gazd 2. virusuri nvelite nmugurire prin membranele celulare modificate (glicoproteine virale)

Sinteza componentelor virale

ARN m.c. + (Picornaviridae, Flaviviridae)
= ARNm matri pentru catena (matri pentru catene progene)

Sinteza componentelor virale

ARN m.c. o ARN polimeraz transcrie ARN n ARN+ (ARNm) genom: o molecul (Paramyxoviridae) sau segmentat (Orthomyxoviridae)

Sinteza componentelor virale

ADN d.c.

Sinteza componentelor virale

retrovirusuri, ARN m.c. +
reverstranscriptaza transcrie ARN n ADN intermediar m.c. ADN polimeraza celular formeaz ADN d.c. proviral se nscrie n genomul celulei gazd ARN polimeraz celular transcrie ADN- n ARN m.c.+ (ARNm, genom viral)

VCM: incluzii ochi de bufni

Virusul rabic - corpusculii Babe - Negri (IC acidofile)

Relaiile virus-celul gazd

celule permisive realizeaz sute de copii ale virionilor infectani celule semipermisive replic virus n cantiti mici celule nepermisive nu realizeaz eliberarea de virioni progeni infecie productiv celule permisive i semipermisive infecie nonproductiv celule nepermisive controlul genetic al permisivitii
factorul gazd factorul virus mutante defective (celul nepermisiv)

evoluia permisivitii n cursul diferenierii celulare

epitelii pavimentoase stratificate receptive la infecia cu papilomavirus celule bazale nepermisive celulele startului granular i cornos permisive

Infecii productive
infecii citocide
virusul aduce n celul informaia genetic integral infecii acute, clinic manifeste/inaparente (e.g., gripa)

infecii productive nonletale transformante

virusuri ADN/ARN oncornavirusuri ADN proviral integrat n genomul celulei gazd efect transformant papilomavirus veruci, condiloma acuminata (benign), cancer col uterin/anogenital v. hepatitei B infecii cronice productive carcinom hepatocelular

infecii productive persistente

sdr. rubeolic congenital replicare virus fr efect citopatic eliminare virus urin, fecale, secreii orofaringiene adenovirusuri infecie fibroblati esut adenoid (e.g., amigdale); imunosupresie reactivare infecie

Infecii nonproductive
infecii letale
moartea celulei n absena replicrii cu producere de virus progen

infecii abortive
mutante defective v. rujeolic infecie persistent neuroni cerebrali, fr replicare neuronii exprim glicoproteine virale inte efectori imunitari

infecii latente
herpesvirusuri integrare genom ADN d.c. n genomul celulelor infectate; imunosupresie etc. infecii reactivate

infecii lente

infecii transformante

HIV ADN proviral integrat n genomul LfT/Mf incubaie lung poliomavirusuri umane BK, JC; reactivarea infeciei la imunosupresai; oncogenitate n studiu

Virusuri defective
necesit prezena unui virus ajuttor pentru realizarea ciclului replicativ intracelular - parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz coinfecii cu adenovirusuri; - virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau suprainfecii cu virusul hepatitei B care i ofer AgHBs.

Genetica viral
variabilitatea genetic poate fi consecina unor mutaii sau recombinri genetice. mutaie - poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntrun codon sau prin deleie; - mutani cu modificri fenotipice: mutani condiionat letali
* mutani reci (sunt replicai optim la 250C); * mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 370C); * mutani cu scimbarea spectrului de gazd (mai puin viruleni pentru gazda natural);

mutani antigenici; mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.

Genetica viral (continuare)

recombinare - schimb de material genetic ntre dou genoame (o celul coinfectat de dou tulpini) care prezint omologie structural
recombinare clasic (n special la v.ADN); reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat).

Interaciuni non-genetice ntre virusuri

Interferena viral = inhibarea replicrii unui virus printr-un alt virus. Interferen omolog = este mediat de particule virale defective care interfer cu replicarea virusului omolog complet. Interferen heterolog = infecia cu un virus previne suprainfecia cu alte virusuri prin - competiie pentru receptori; - inhibarea penetrrii; - inhibarea mecanismelor de sintez intracelular.

Taxonomia viral

Familie include n denumire sufixul -viridae; Subfamilie include n denumire sufixul -virinae; Gen include n denumire sufixul -virus. Criterii de clasificare
forma i mrimea virusului, numrul i aranjarea capsomerelor, prezena sau absena peplosului, structura genomului,sediul i modul de replicare, structura antigenic, sensibilitatea la ageni fizici i chimici.

Bacteriofagi

- virusuri care paraziteaz bacteriile; - au o structur analoag virusurilor animale; - fagii T, cei mai cunoscui, sunt constituii din

cap nucleocapsida cu simetrie icosaedric avnd

n centru ADN d.c. coada cu simetrie helical, include un canal axial rigid i un manon contractil; plac bazal hexagonal , la fiecare vrf cu cte un croet i o fibr; ciclul de replicare n celula bacterian este asemntor cu cel descris la virusurile de interes medical.

Relaia fag celula bacterian

Fag virulent = determin infecie de tip litic (fag vegetativ). Fag temperat = se integreaz n genomul bacterian i se replic sincron cu acesta (profag). Bacterie lizogen = celul n care profagul poate evolua n fag vegetativ sub efectul unor factori din mediu (inducie fagic).

Aplicaii medicale ale bacteriofagilor

lizotiparea (subdivizarea unei specii bacteriene n lizotipuri); identificarea unei specii; depistarea unor bacterii patogene n ape de suprafa.

Simetrie binara