VACCINURI IDEALE

s prezinte eficacitate de 100% penru toi subiecii s induc o imunitate pemanent dup o singur administrare s fie lipsite de reacii adverse s prezinte o foarte bun stabilitate (la temperatur, lumin, transport etc.) s fie uor de administrat s fie ieftine s fie disponibile n cantiti nelimitate

TIPURI DE VACCINURI
vaccinuri dn organisme (bacterii, virusuri) vii atenuate vaccinuri din organisme inactivate sau moarte vaccinuri din organisme inofensive vacinuri cu componente structurale sau produi izolai din organism, asociate cu proteine care le cresc imunogenitatea (vaccinuri conjugate) vaccinuri vii recombinante vaccinuri artificiale

NOI STRATEGII DE DEZVOLTARE A VACCINURILOR

ndeprtarea genei responsabile de virulena agentului patogen i obinerea unei tulpini care i pstreaz abilitatea de a stimula un rspuns imunologic fr a fi virulent sisteme carrier vii i nepatogenice, ce poart determinaii antigenici ai unui agent patogen, i care determin un rspuns imunologic direct i puternic izolarea genei care codific proteinele ce au determinanii antigenici ai unui anumit agent patogen, urmnd a fi clonate i exprimate n diverse celule gazd ca: E. coli, celule mamaliene etc. (pentru agenii patogeni ce nu pot fi propagai n culturi celulare) obinerea de proteine de fuziune, prin construirea de gene specifice, care atac doar celulele infectate ale gazdei (o parte a proteinei se leag de celula infectat iar cealalt parte o omoar), ndeprtnd astfel apariia unui rspuns imunologic ce ar crea condiiile de boal (n cazul n care propriul sistem imun atac celulele infectate de patogeni)

TEHNOLOGIA VACCINURILOR MODERNE

aceast metod de obinere a vaccinurilor are cteva avantaje: se obine un produs pur i sigur din punct de vedere clinic, ntruct celula gazd este una nepatogen se obin cantiti mari din aceste vaccinuri ce conin subuniti celulare recombinante aceste vaccinuri produc mai puine efecte adverse primul produs de acest fel a fost antigenul de suprafa al hepatitei B (rHBsAg) RECOMBIVAX (Merck) ce este comercializat din 1986 iniial HBsAg se obinea prin purificarea direct din sngele pacienilor cu hepatit B, producia fiind dependent de cantitatea de snge recoltat, iar produsul necesita purificri avansate pentru ndeprtarea particulelor virale gena ce codific HBsAg a fost clonat i exprimat n diverse sisteme celulare cele mai utilizate linii celulare sunt cele de S. cerevisiae, care sunt capabile s produc HBsAg n interiorul unor particule, aa cum este n cazul celor identificate n sngele uman infectat

OBINEREA VACCINULUI rHBsAg

(RECOMBIVAX HB)
Fermentaia S. cerevisiae recombinate (fermentatoare de 600 l)

Filtrarea biomasei, omogenizare, clarificare

Purificare prin cromatografie de afinitate

Cromatografie de nalt rezoluie

Tratare cu formaldehid

Adugarea de adjuvani-Al(OH) 3 i conservani-tiomersal

Sterilizare prin filtrare

nfiolare aseptic

VECTORI VCCINICI RECOMBINANI

strategia implic ncorporarea unei gene/ADNc, ce codeaz un antigen de suprafa derivat dintr-un patogen, ntr-o specie nepatogen vectorul recombinant nepatogen rezultat exprim gena printr-un antigen de suprafa patogen, ce poate fi utilizat la imunizarea mpotriva patogenului ce intereseaz vectorii vaccinici recombinani exercit o imunitatea umoral i una mediat celular; rspunsul imunologic (mai ales cel mediat celular) este mai slab vaccinia virus i pox virus sunt vectorii vaccinici cei mai studiai

STRATEGIA OBINERII VECTORILOR VACCINICI

RECOMBINANI

Antigen de suprafa patogen

Gen ce codeaz antigenul de suprafa ADN viral

Patogen

Vector vaccinic nepatogen (de ex. Vaccinia virus)

ncorporarea n genomul vectorului

Vector vaccinic ce a exprimat antigenul de suprafa patogen