VARIAII N EXPRESIA GENEI I SIMULAREA MENDELISMULUI numeroase situaii n care I 1 II 1 III 1 IV 1 V 1 ? 2 3 4 5 6 7 8 2 3 4 5 2 3 4 2 !

2 !enoti"u# $e%"resia c#inic&' unei (ene )ate nu este cea a*te"tat&+ !enoti"u# $e%"resia c#inic&' unei (ene )ate este ,aria-i# n e%"resia ei+ situaii n care transmiterea )e ti" men)e#ian "oate !i "er!ect simu#at&.

PENE/RANA !rec,ena, exprimat n procente, cu care se manifest un genotip particular sau "ro"oria de heterozigoi pentru o gen dominant care exprim o trstur dat sau "rocentu# de purttori ai unei mutaii, care manifest caracterul mutant PENE/RANA Penetrana com"#et& (100%) toi purttorii unui genotip particular manifest fenotipul, (toi homozigoii n ereditatea recesiv i toi heterozigoii n ereditatea dominant prezint fenotipul dat) Penetrana incom"#et& (penetrana redus) o proporie din indivizii cu un genotip particular nu pot s exprime fenotipic trstura Non0"enetrana un individ cu un genotip particular nu poate s exprime fenotipul din cauza interveniei unor factori genetici sau ne!genetici PENE/RANA " E%"#icaia "enetranei nu este cunoscut&

PENE/RANA # Uneori+ e%"resia (enei se mani!est& numai "rin "ro-e )e #a-orator+ c#inic ea !iin) 1mut&2 e%. sferocitoza ereditar se "oate mani!esta numai "rin e%istena 3ematii#or micros!erocitare *i a reticu#ocito4ei PENE/RANA 5actorii care "ot in!#uena "enetrana unei tr&s&turi Me)iu#. $x gena deficienei de Glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz (%!&!'(), cu transmitere )!*, nu se exprim dec+t la pacienii expui la su,stane cu potenial toxic V6rsta $x Choreea Huntington Se%u# $x Septul vaginal transvers (-*) are o penetran complet la femeile homozigote, n timp ce la homozigoii de sex masculin, trstura nu se manifest Acurateea c#inic& a )ia(nosticu#ui $x un nivel sczut de fosfat seric la o fiic clinic normal a unui ,r,at cu Rahitism vitamino-D rezistent (Hipofosfatemia clasic), ,oal cu transmitere )!(, semnaleaz prezena genei. E%em"#e )e a!eciuni cu ere)itate AD cu "enetrana incom"#et& Sindromul Gardner (Polipoza intestinal) Pancreatita ereditar Retino lastomul ilateral !toscleroza /0% /0% /0% 00%

EXPRESIVI/A/EA atri,ut al fenotipului care implic ,aria-i#itatea intensit&ii de manifestare a unei trsturi oarecare ea exprim deci intensitatea cu care se manifest un fenotip dat sau, n patologia uman, se,eritatea mani!est&ri#or c#inice ale unei anumite ,oli

$)'*$12324-4$-

PLEI7/R7PIA 51o (en&+ mai mu#te e!ecte28 se refer la efectele fenotipice multiple produse de ctre o singur gen mutant $x s" #arfan 9E/ER7GENI/A/EA GENE/I:; 51mai mu#te (ene+ un sin(ur e!ect2 8 un ace#a*i caracter !enoti"ic este )eterminat )e mai mu#te (ene+ situate "e #oci )i!erii. $x 6 manifestri similare sindromului #arfan, prezint aa numitele Sindroame #arfanoide, cum ar fi6 luxaia de cristalin din homocistinurie, arahnodactilia contractural congenital$ sindromul hipermo il marfanoid, a $*$(24-4$- 274$*8$(2-*9 ((ominana parial. 1emidominana) Dominana este nu numai o "ro"rietate a "erec3i#or )e a#e#e ci *i a tr&s&turi#or !enoti"u#ui o-ser,at. Deci+ ca *i "erec3i#e )e a#e#e+ une#e tr&s&turi !enoti"ice "ot !i )ominante n tim" ce a#te#e+ nu.

1,0 0,5 0

AA

Aa

AA Aa aa aa

AA Aa aa

Dominana com"#et&
PSEUD7D7MINANA

Non0)ominana

Dominana "aria#&

EREDI/A/EA MAS:ULIN; N EREDI/A/EA X0 D7MINAN/; n c6te,a -o#i X0#in<ate )ominante+ 3emi4i(oii mascu#ini sunt a!ectai at6t )e se,er nc6t mor nainte )e na*tere sau #a na*tere re4u#t6n) "e)i(ree0uri n care a"ar numai !emei a!ectate. E%em"#e Sindromul Goltz (Hipoplazia focal dermic), Incontinentia pigmenti, Sindromul oro-facio-digital,... /R;S;/URI SEX0IN5LUIENA/E I SEX0LIMI/A/E Sunt une#e tr&s&turi a c&ror !rec,en& este net )i!erit& ca e%"rimare #a ce#e = se%e E%em"#u )e tr&s&tur& se%0in!#uenat& ti"u# )e chelie n care -&r-aii e%"rim& tr&s&tura mai )es )ec6t !emei#e $AD #a -&r-ai+ AR #a !emei'.

E%em"#u )e tr&s&tur& se%0#imitat&+ n care )e*i tr&s&tura este cu transmitere auto4oma#&+ ea se e%"rim& numai #a un sin(ur se% - Septul vaginal transvers (A ) - Hidrometrocolpos la femei (A ) - !u"ertatea porecoce la "ie#i (A$). /R;S;/URI LE/ALE )etermin& mo)i!ic&ri )rastice a#e !enoti"u#ui norma#+ cau4atoare+ n !a"t+ )e )ecesu# in)i,i)u#ui care o "oart& Moartea (enetic& este decesul unui individ cauzat de o trstur genetic Leta#itatea "renata#& cuprinde totalitatea avorturilor precoce sau tardive precum i a nscuilor mori Leta#itatea "ost0nata#& cuprinde totalitatea deceselor de cauz genetic care se produc dup natere dar nainte ca purttorul genei s ating maturitatea reproductiv 1unt : situaii6 ; /r&s&tura semi0#eta#& se refer la situaiile n care moartea genetic se produce la peste <0% din indivizii afectai. ; /r&s&tura su-0#eta#& se refer la situaiile n care moartea genetic se produce la =0!<0% din indivizii afectai. ; /r&s&tura su-0,ita#& se refer la situaiile n care penetrana genei este at+t de sczut nc+t mai puin de =0% din indivizii unui genotip dat, mor nainte de v+rsta reproducerii $xemple de gene letale recesive post!natale6 Distrofia muscular progresiv Duchenne (%R&$ %eroderma pigmentosum ('R&$ (halasemia ('R&$"""

V>RS/A DE DE?U/ Prenata#6 Sindroame plurimalformative$ 'nomalii cromozomiale Perinata#6 Galactozemie$ #ucoviscidoza Su(ar *i co"i# mic6 )enilcetonuria$ Stenoza congenital hipertrofic de pilor :o"i#&ria tim"urie6 Distrofia muscular Duchenne :o"i#&ria tar)i,&6 Distrofia muscular$ forma centurilor Pu-ertate6 Disgenezii gonadale (Disgenezia gonadal pur - feti*e %+, Sindromul -linefelter) A)o#escena6 Porfiria intermitent acut A)u#t6 Sindromul 'lport (nefrit . surditate&$ Choreea Huntington SIMULAREA MENDELISMULUI ?o#i cu )eterminism "o#i(enic+ mu#ti!actoria# . Anoma#ii cromo4omia#e ca deleiile cromozomiale minore sau inversiunile pericentrice. Genoti"u# matern (escendenii unei femei cu fenilcetonurie sau hipotiroidie sunt retardai mintal datorit mai degra, genotipului mamei dec+t celui al copilului nsui. In!ecii con(enita#e ca cele produse prin unul din agenii grupului 4>*?@ (/o/oplasmoz$ Ru eola$ :itomegalovirus$ 9erpes virus), poate afecta fratrii multiple i deci imita o ereditate recesiv. In!ecii ,ira#e #ente, ( oala -uru, etc). Sin)roame ma#!ormati,e terato(ene ca sindromul alcoolic fetal$ pot imita ereditatea recesiv. 5enoc@"ii#e6 trsturi fenotipice induse de mediu care mimeaz o trstur ereditar (ex 6 surditatea) (e o,icei, fenocApia este un Bcaz sporadicC, dar un Bcaz sporadicC poate fi cauzat i genetic Dneori, influenele persistente de mediu pot afecta rudele n mod similar ($xemple6 unele ,oli reumatismale, tu,erculoza, a ) EREDI/A/EA MI/7:7NDRIAL;