GENETICA CLINIC

GENETICA MEDICAL

GENETICA UMAN

GENETICA

Definiia i clasificarea bolilor genetice

Mecanismele fundamentale ale morfogenezei sunt controlate genetic dar ele se produc sub influena, incomplet cunoscut, a factorilor de mediu. inevitabile derapaje, accidente, erori ale morfogenezei.

Bolile genetice
stri patologice determinate predominent de factori genetici care apar ca o consecin (ca expresia clinic) a erorilor (a mutaiilor) ce apar la nivelul materialului ereditar.

Particularitile bolilor genetice

determinate pre-natal congenitale (prezente la natere) dar se pot manifesta la intervale ontogenice diferite: - intrauterin ( avorturi, miopatii,...) - la natere (majoritatea!) - dup natere (Stenoza congenital hipertrofic de pilor, Distrofia muscular Duchenne, Choreea Huntington,...) pot fi ereditare, dar nu obligator, deoarece pot fi consecina unei mutaii de novo i, n plus, cele care afecteaz viabilitatea sau reproducerea, nu se mai transmit la urmai

pot fi familiale, dar pot fi i cazuri izolate, unice ntr-o familie; n plus, nu toate bolile familiale sunt i genetice (Ex.: tuberculoza, reumatismul, SIDA...)

Clasificarea bolilor genetice

2 x 23 cromozomi 30.000 - 40.000 gene 3.000.000.000 perechi baze

Anomalii cromozomiale
un numr foarte mare de gene implicat prin surplus sau deficit de cromozomi sau pri de cromozom

Anomalii monogenice
o singur gen mutant

Anomalii poligenice, multifactoriale mai multe gene determin susceptibilitate genic pentru anumite erori, i aceasta poate fi modificat prin factori de mediu.

Aneuploidii ANOMALII CROMOZOMIALE Anomalii structurale Autozomal dominante Autozomal recesive MONOGENICE legate de X Mitochondriale EREDITATE POLIGENIC MULTIFACTORIAL 0,66% 1% Gene majore i minore de susceptibilitate sub aciunea factorilor de mediu 10%

Trisomii: 21, 18, 13 45X; 47XXX; 47XXY; 47XYY Translocaii, Deleii, Duplicaii, Inversii,...

Peste 20000 boli rare

Malformaii izolate comune, schizofrenia, boala coronarian, hipertensiunea esenial, diabetul zaharat,...

ANOMALIILE CONGENITALE (DEFECTE CONGENITALE)

(DEFECTE LA NATERE)
anomalii orice deviaie de la normal a unei structuri, forme sau funcii (inclusiv metabolic) a organismului. congenital prezent la natere (lat.: congenitus = nscut cu...) Nu toate anomaliile congenitale sunt aparente (manifeste) n momentul naterii.

Anomalii congenitale orice defect congenital (manifest sau nu la natere) care presupune orice form de intervenie medical (diagnostic, tratament, . . . ) Ele determin disabiliti fizice sau mintale sau pot fi fatale

FRECVENA A.C.
2-5 % dintre n.n. manifest o a.c. tipul de anomalie major (0,5-1,5% au zona geografic 2 sau mai multe a.c.) practici culturale (religioase, 5-10% dintre copiii consangvinizare, etc) pn la 5 ani vor manifesta o a.c. vrsta prinilor 50 % din decesele acurateea studiului 0-1 an = a.c.

variabil funcie de:

STRUCTURAL
Malformaii Disrupii Deformaii Displazii

NUMERIC
SINGULARE (2/3) Unice Multiple ASOCIATE (1/3) Sindromatice Secvene Asociaii ne-ntmpltoare Asociaii ntmpltoare

ETIOLOGIC
FACTORI GENETICI Cromozomiale Monogenice Poligenice, multifact. FACTORI DE MEDIU F. NECUNOSCUI

APARENA
Macroscopice Microscopice Biochimice

AC
Comune 1:1000 Frecvente 1:1000-1:10000 Rare 1:10000-1:100000 Foarte rare 1:100000

FAMILIAL
Ereditare Sporadice

GRAVITATE
MAJORE Letale Subletale Severe MINORE

FRECVENA

MANIFESTARE
La natere La anumite intervale dup natere

MALFORMAII MAJORE
Sistem i tip de m.c. CARDIO VASCULAR DSV DSA PCA Complex Fallot SISTEM NERVOS CENTRAL Anencefalia Hidrocefalia Microcefalia Spina bifida lombo-sacrat M.C. ale MEMBRELOR APARAT DIGESTIV Despictura labio-palatin Hernia diafragmatic Atrezia de esofag Imperforaia anal Incidena la 10000 n.n. vii + mori 100 25 10 10 10 100 10 10 10 20 80 40 15 5 3 2

APARAT URO GENITAL

40

MALFORMAII MINORE
Anomalia
Pliu simian Bolt palatin ogival Gropie sacrale adnci Model primitiv al urechii

Incidena (la 1000 nou-nscui)

24.9 17.8 12.2 8.9

Mugure preauricular
Epicant Hipertelorism Clinodactilie

5.3
4.9 4.2 4.2

Mamelon supranumerar
Hernia ombilical Nevi pigmentari mari Sindactilia parial degete 2-3 picior

2.2
2.2 2.2 1.8