Tratamentul cardiopatiei ischemice

Prof. Dr. Anca Buzoianu Farmacologie clinica

Tematica cursurilor
Tratamentul cardiopatiei ischemice Antiaritmice Antihipertensive Tratamentul Insuficientei cardiace Medicatia aparatului respirator. Antiastmatice. Antitusive. Expectorante si mucolitice Hipnosedative si tranchilizante Neuroleptice si antidepresive Antiepileptice, Miorelaxante centrale, Antiparkinsoniene, Tratamentul antidemential Droguri si dependente. Tratament

Evaluarea
Proba scrisa 60%
grila cu 50 intrebari 2 subiecte redactionale scurte

Proba practica 30% Portofoliu studentului 10%

Angina pectoral - principala manifestare a cardiopatiei ischemice Sinonime boala coronarian Ischemic Heart Disease, Coronary Heart Disease CI - tulburare miocardic - dezechilibru ntre fluxul sanguin coronarian i necesitile de oxigen miocardice Alterare a raportului ntre cererea i oferta de oxigen creterea necesarului de O2, scderea aprovizionrii cu O2 ambele mecanisme

CI - cauze 1. organice - ngustarea aterosclerotic a lumenului coronar (>70% - manifesta) mpiedica creterea fluxului sanguin coronar n timpul efortului - angina pectoral stabil sau de efort reducere brusc a fluxului coronar datorit rupturii plcii aterosclerotice i trombozei angina instabil

2. funcionale - spasm coronarian - angina vasospastic Prinzmetal (varianta) 3. mixte

 Ingustarea aterosclerotic a lumenului coronar datorat formrii plcii de aterom, care n timp sufer eroziuni i rupturi ale capacului. In urma expunerii coninutului plcii de aterom la fluxul sanguin - declanate dou procese foarte importante: a) activarea i agregarea plachetar b) activarea cascadei coagulrii cu formarea reelei de fibrin i a trombului.

Factorii de risc majori pentru ateroscleroza coronariana

Modificabili
dislipidemia HTA DZ obezitate/ insulinorezistenta /sdr. metabolic fumat

Nemodificabili
varsta sex (M>F), AHC

Factorii majori de risc pentru Cardopatia ischemica

Factori aditionali de risc: sedentarismul, junk-food, stressul, personalitatea de tip A

Epidemiologie
Incidenta maxima Barbati > 60 ani femei>70 ani Factori protectori
exercitii fizice HDL folati (homocisteinemia) vinul rosu (resveratrol) estrogenii

Simptomele anginei pectorale

durere / constricie toracic retrosternal sau precordial iradiere n umrul i membrul superior stng, maxilarul inferior sau epigastru.

angina cronica stabila simptomele apar la efort (frig/emotii) i dispar prin administrarea de nitroglicerin sublingual. H+, K+, adenozina nociceptie

Clasificarea CI - criterii

Clasificarea clinic - n funcie de prezena / absena durerii: I. Cardiopatie ischemic dureroas Infarctul miocardic acut (IMA) Angina pectoral

Angina instabil, Sdr coronarian acut II. Cardiopatie ischemic nedureroas Tulburrile de ritm i conducere de origine ischemic Insuficiena cardiac (IC) de origine ischemic Moartea subit

Obiectivele tratamentului 1. Angina pectoral stabil: Reducerea sau abolirea simptomelor (suprimarea durerii) Ameliorarea prognosticului prin prevenirea IMA i a morii subite Reducerea progresiei placii aterosclerotice Stabilizarea placii Prevenirea trombozei daca survine disfunctia endoteliala sau ruptura placii Creterea speranei de via.

1. Angina instabil - creterea fluxului coronarian 2. Angina Prinzmetal - mpiedicarea vasospasmului coronarian.

Mijloacele terapeutice disponibile 1. Tratamentul medicamentos coronariene 2. Angioplastia coronariana percutan i stenturile

 3. By-pass coronarian

 Opiunea terapeutic - ine seama de fiecare caz n parte, a. i. - s fie atinse ct mai multe din obiective - cu cel mai mic risc posibil (raport risc/beneficiu favorabil)

Medicaia antianginoas
- corectarea dezechilibrului aport - consum de oxigen prin 1. creterea aportului de O2 - coronarodilataie 2. scderea consumului de O2: ameliorarea condiiilor hemodinamice de lucru ale deprimarea inimii doua modaliti:

inimii (scderea presarcinii sau/i a postsarcinii)

Obturarea aterosclerotica a vaselor coronare in AP cronica stabila

Determinantii majori ai cererii si ofertei de oxigen

Aportul de oxigen
fluxul coronarian presiunea diastolica in Ao fluxul endocardicepicardic fluxul coronarian colateral diametrul larg al arterelor coronare saturatia in oxigen a sangelui

Necesarul de oxigen
tensiunea in perete volumul ventricular dimensiunea cordului postsarcina presarcina frecventa cardiaca contractilitatea factori metabolici

Medicamentele antianginoase eficace: 1. Nitrovasodilatatoarele 2. Beta - blocantele 3. Antagonitii canalelor de calciu La aceste clase de medicamente se adaug: 4. Antiagregantele plachetare 5. Inhibitorii HMGCoA-reductazei statinele, cu rol de stabilizare a plcii ateromatoase (singurul tratament etiologic!)

NITROVASODILATATOARELE - NITRAII prima medicaie antianginoas eficace -1857 medicul englez Lauder Brunton si astazi - prima linie de tratament n criza de angina pectoral Proprieti fizico-chimice esteri polialcoolici ai acidului azotic. mas molecular mic (nitroglicerina) - lichide uleioase moderat volatile. nitroglicerina n form pur - exploziv, fixat pe o substan inert, lactoza. masa moleculara mare (pentaeritritil tetranitratul, isosorbid dinitratul i mononitratul) - solide. promedicamente care elibereaz n organism oxid nitric NO

Sir Thomas Lauder Brunton 1844-1916

Structura chimica a nitroglicerinei

Efectele farmacodinamice ale nitroglicerinei 1. Venodilataia - sechestrarea sngelui n patul venos, (membre, teritoriul - micorarea consumului de oxigen miocardic. 2. Arteriodilatatie - la doze terapeutice mai mari, - reduce postsarcina. Nu se cunosc bazele moleculare ale rspunsului difereniat al arterelor i venelor la nitrai mezenteric, viscere)

- scade rezistena pulmonar i debitul cardiac.

3. Arteriolodilataia

tahicardia reflex declanat, poate agrava ischemia 4. Coronarodilataia - vizeaza coronarele mari epicardice, - impiedica spasmul coronarian, - favorizeaza circulaia colateral

- scderea TA mai accentuat n ortostatism i prin

- scderea rezistenei sistemice - la doze mari,

- cresc aprovizionarea cu snge n teritoriul ischemic.

dilata - coronarele cu stenoz excentric

nu dilat i arteriolele coronare - nu produc derivarea sngelui din zona ischemic spre cea sntoas, nu produc furt arterial. 5. Corecteaza disfuncia endoteliului coronarian 6. Impiedica remodelarea patologic a miocardului ventricular. 7. nu acioneaz asupra frecvenei cardiace sau a inotropismului, 8. efect antiagregant plachetar, 9. efect antispastic - relaxarea musculaturii netede.

Efectele farmacologice ale nitratilor

Mecanismul de aciune actioneaza pe receptorii pentru oxidul nitric NO - factorul de relaxare endotelial (EDRF). formarea de S-nitrosotioli. Interaciunea receptori nitrai - eliberarea de NO i stimularea guanilat-ciclazei - creterea cGMP. vasodilataie (scderea Ca++ intracelular) NO - inhib i agregarea plachetar

NO - funcie de mesager secund, celulele endoteliale vasculare - dotate cu echipament enzimatic (nitric-oxid-sintetaza NOS) care produce NO n urma a diferii stimuli sinteza NO n endoteliul vascular - rol determinant n reglarea tonusului vascular. inhibitorii HMG-CoA reductazei - cresc NOS endotelial n modele experimentale.

Farmacocinetic molecule liposolubile - traverseaz cu uurin membranele celulare. se absorb din mucoasa bucal, intestinal i transdermic, Bd - depinde de preparat i de calea de administrare. se metabolizeaz hepatic - prin hidroliz n prezena unei reductaze a nitrailor organici i a aldehid dehidrogenazei la administrarea orala sufera fenomenul primului pasaj unii metabolii - activi. se elimin renal

Indicaii 1. Toate formele de angin pectoral (stabil, vasospastic, instabil) n tratamentul crizei - nitrai cu administrare sublingual i efect rapid (nitroglicerin, isosorbid dinitrat), pentru profilaxia crizelor pe cale oral sau transdermic 2. IMA i postinfarct 3. Sindrom coronarian acut 4. Unele forme de IC congestiv

Medicamentele folosite in tratamentul IMA

Efecte secundare 1. cefalee pulsatil

se dezvolt toleran n 1-2 sptmni 1000 mg cu 1 h nainte de administrare) sau scderea dozei.

se recomand asocierea cu antialgice (paracetamol

2. flushing - nroirea tegumentelor feei i gtului nsoit de 3. ameeli, slbiciune, tinnitus senzaia de cldur

nu este recomandat ntreruperea tratamentului

4. hipotensiune ortostatic (mai ales la pacientii cu hipovolemie, cei sub tratament diuretic sau inhibitorii PD5) la doze mari hipotensiunea - poate determina tahicardie reflex cu creterea consumului de O2 i agravarea ischemiei! 5. sincopa nitritoid - rar 6. methemoglobinemie

Tolerana la nitrai fenomen cu importan clinic, apare la toti nitratii principalul factor care le limiteaz eficiena scderea magnitudinii efectului - prin expunere continua la doze mari de nitrai, datorita depletiei gruparilor SH in peretii vasculari se recomand scurte perioade de ntrerupere a administrrii, (ex. noaptea), pentru a reface sensibilitatea substratului pentru nitrai

Dependena n urma expunerii cronice se manifest prin vasospasm coronarian la ntreruperea administrrii. boli vasculare organice - s-a observat creterea incidenei sindroamelor coronariene acute dup 24-72 ore de la prsirea mediului; dac bolnavii urmeaz tratament cronic cu nitrai pe demonstrat la muncitorii din fabricile de explozibil, fr

cale oral, acesta nu se va ntrerupe brusc!!

Interaciunile medicamentoase ale nitrailor inhibitorii fosfodiesterazei 5 medicamente folosite n

tratamentul disfunciei erectile (sildenafil, vardenafil, inhibitori ai sistemului enzimatic citocrom P450

tadalafil) - producerea unei hipotensiuni accentuate. (cimetidin, macrolide, metronidazol, statine) - toxicitatea

inhibitorilor fosfodiesterazei este i mai exprimat, riscul accidentelor hipotensive fiind maxim.

NITROGLICERINA (Nitroglicerina+ cpr, Nitromint compr, aerosol 1%, Deponit, Nitroderm TTS, Trinitrosan - f) dou tipuri de forme farmaceutice: cu aciune rapid - administrare sublinguala pentru tratamentul crizei de angin pectoral (compr. sublinguale 0,5 mg; aerosoli 1% )

cu debut lent al efectului i aciune retard adm. oral (compr i capsule retard)

pentru tratamentul de fond al bolii, nu sunt utile n urgene

Preparate topice pentru administrare cutanat 1. Unguente 2% -

2-5 cm pe abdomen, torace, faa intern a braelor.

eficacitate inegal, numai pentru tratamentul de fond al bolii, efect: 4-5 ore. dezavantaj: murdresc hainele, dozarea (n cm) este relativ.

2. Preparatele transdermice se aplic 1 dat/zi, elibereaz lent i relativ constant substana

activ, ntre 5-15 mg nitroglicerin/24h (0.2pentru prevenirea apariiei toleranei pauz nocturn n aplicarea acestora. dezavantaje - costisitoare, folosirea continu favorizeaz instalarea toleranei. 0.8 mg/h).

Administrarea i.v.

n urgene - control clinic, hemodinamic, ECG. IMA Angin instabil

efect - imediat, doza - uor controlabil.

Intervenii chirurgicale pe cord, angioplastie

coronariana percutan, neurochirurgie HTA malign Contraindicaii hipovolemie, hipotensiune Edem pulmonar acut

ISOSORBID DINITRATUL (Isodinit, Diniter) ester nitrat cu molecul mare. n criz sublingual 2,5-15 mg, cpr. sau aerosol. fenomenul primului pasaj hepatic. profilactic - p.o. cps sau compr retard de 20, 40, 60, 120 mg. doza medie - 10 - 30 mg de 2-3 ori/zi, preferabil cu pauz nocturn. unguente 10% fiole - utilizate n IMA cu insuficien cardiac stng, unele forme de IC congestiv. efectul - n 6 min, durat mai lung de aciune dect NTG

ISOSORBID MONONITRATUL (Olicard, Mononitron) metabolit activ al ISDN, proprieti asemntoare.

timp de njumtire mai lung. nu prezint fenomenul primului pasaj hepatic. numai oral pentru profilaxia crizelor, n doza de 20-50 mg de 2ori/zi. nu exist diferene n eficacitate ntre ISDN, ISMN i nitroglicerin, nu se administreaz n criz.

PENTAERITRITIL TETRANITRATUL Nitropector cpr. 20 i 50 mg

eficiena - redus, preferai ISDN i ISMN.

numai oral pentru tratamentul de fond (profilaxia crizelor).

MOLSIDOMINA compus cu nucleu sidnoniminic, structura diferit de nitrai proprieti asemntoare nitrailor organici incadrat - grupa nitrovasodilatatoarelor, nu dezvolt toleran oral - tratamentul de fond al anginei pectorale i n doz : 1-4 mg de 2 -4 ori/zi

unele cazuri de insuficien cardiac,

Reacii adverse - asemntoare nitrailor.

NICORANDILUL nitrat de nicotinamid, proprieti cardioprotectoare i coronarodilatatoare. datoreaz eliberrii de NO i creterii conductanei membranare pentru K (activator al canalelor de potasiu). n unele forme de angin pectoral n asociere cu alte medicamente. 10-20 mg de 2 ori/zi. Nu produce toleran mecanism de aciune - efectul vasodilatator se

Beta-blocantele ca antianginoase n tratamentul de fond al anginei pectorale cronice stabile cresc supravieuirea la pacienii cu IMA i postinfarct. nu se folosesc n angina vasospastic Prinzmetal vasoconstrictoare.

Efectele farmacologice ale stimularii rec B

Mecanismul de aciune scderea consumului de oxigen al miocardului, mai ales n timpul efortului, prin: scderea forei de contracie

scaderea frecvenei cardiace blocarea receptorilor beta1 cardiaci. alte efecte favorabile inhibiia agregrii plachetare

efectul stabilizator de membran de tip chinidinic (antiaritmic).

Indicaii 1. Angina cronic stabil 2. Angina pectoral asociat cu HTA sau cu aritmii 3. IMA folosirea precoce n perioada postinfarct reduce IMA i mortalitatea prin infarct. antecedente dimensiunile zonei infarctate, riscul apariiei unui nou

4. Profilaxia crizelor de AP la bolnavii cu IMA n 5. Angina instabil - scad frecvena episoadelor ischemice i riscul evoluiei bolii spre IMA

Reacii adverse bradicardie BAV

spasm bronic hipotensiune senzaie de rceal n extremiti

oboseal, depresie, tulburri de somn declanarea insuficienei cardiace favorizarea aterogenezei

Contraindicaii - Absolute 1. Angina vasospastic Prinzmetal 2. BAV 3. Astm bronic 4. Boli vasculare periferice severe cu ischemie de repaos funcionale NYHA III i cu pruden n clasa IV 6. Depresie severa 5. Insuficien cardiac necontrolata - n clasele

 Relative
PR prelungit peste 0.24 s TA sub 10 mm Hg S. Raynaud Pruden la diabetici - pot crete riscul reaciilor hipoglicemice, mascnd reacia simpatic de avertizare BPOC severa Hiperlipidemie Sarcina Impotenta

PROPRANOLOLUL primul beta-blocant folosit n tratamentul anginei pectorale aciune neselectiv

se ncepe cu doze mici 10 mg de 2 ori/zi, se crete

pn la 40-60 mg de 2 ori/zi

ATENOLOLUL selectiv pe receptorii beta 1, mai puine efecte nervos centrale

hidrosolubil i nu ptrunde prin bariera hematoencefalic. T1/2 lung, se poate administra n doz unic n insuficiena renal se elimin renal i 50% hepatic - nu trebuie redus doza Doza - 25-100mg/zi n priz unic seara.

METOPROLOLUL cardioselectiv pe receptorii 1. doz de 50-100 mg de 2 ori /zi. scade mortalitatea postinfarct - cel mai folosit dintre beta blocante n IMA. iniial 3 doze a 5 mg i.v. la 5 minute,

apoi oral 50 mg la 6 ore timp de 48 de ore, 100 mg de 2 ori/zi pe termen lung

ATENOLOL

METOPROLOL

BISOPROLOLUL selectiv, n tratament cronic postinfarct scade mortalitatea prin moarte subit cardiace. 5-10 mg/zi n doz unic TALINOLOLUL (Cordanum), CELIPROLOLUL (Celectol) - selective asemntoare bisoprololului. reduce riscul apariiei i progresiei insuficienei

CARVEDILOLUL

aciune blocant neselectiv i 1 antagonist, utilizat i n boli vasculospastice. scade mortalitatea postinfarct

eficiena comparabil a diferitelor beta blocante n tratamentul anginei pectorale cronice stabile. proprieti cardioprotective. metoprololul, atenololul, timololul, propranololul -

Antagonistii canalelor de calciu ca antianginoase structur chimic diferit, inhib n mod specific influxul ionilor de Ca n celulele miocardice prin canalele lente membranare. Mecanism de aciune se leag de canalele de Ca de tip L (lente) - blocare reduc consumul de O2 al cordului amelioreaz circulaia coronarian.

contraciilor

scade fora de contracie a miocardului, frecvena ncetinit conducerea prin esutul specializat. efecte antiaritmice efecte antihipertensive. experimental - efect antiaterogen, ameliornd profilul lipemic

relaxarea musculaturii netede vasculare i vasodilataie.

al plasmei.

Clasificare 1. Dihidropiridine - Nifedipina, Felodipina, Amlodipina, specificitate vasculara pronunat, acionnd n mic msur asupra cordului. antiaritmic. produc vasodilataie, nu deprim cordul, nu au efect Lacidipina

2. Fenilalchilamine - Verapamilul i Galopamilul vaselor. efect antiaritmic, antianginos

acioneaz predominent pe cord i mai puin asupra

3. Benzotiazepine - Diltiazemul - intermediar ntre dihidropiridine i fenilalchilamine

Indicaii n angina pectoral 1. Angina pectoral cronic stabil 3. Angina instabil 2. Angina vasospastic Prinzmetal medicaia de elecie 4. IMA la pacienii cu contraindicaii la beta blocante (diltiazem sau verapamil) 5. Angina pectoral asociata cu HTA 6. Angina pectoral asociata cu tahiaritmii supraventriculare (Verapamil sau Diltiazem) 7. Angina pectoral asociat cu arteriopatii periferice, cardiomiopatie hipertrofic, sindrom Raynaud

Reacii adverse

bradicardie,

BAV (Verapamil, Diltiazem) hipotensiune declanarea insuficienei cardiace (la Verapamil) constipaie (Verapamilul) edeme (Nifedipina)

flushing, ameeli, cefalee (n special la Nifedipina)

Aspect coronarografic al IMA

NIFEDIPINA 10-30 mg/zi crescnd la 20-40 mg de 2 ori/zi. administrarea comprimatelor obinuite preferate formele retard - cretere a mortalitii dup

Reacii adverse - edeme maleolare, tahicardie, cefalee AMLODIPINA administrare unic 5-10 mg/zi bine tolerat, mai puine efecte adverse dect Nifedipina

FELODIPINA si LACIDIPINA doz unic pe zi, compliana pacienilor este crescut. bine suportate. NICARDIPINA - 20 mg la 8 h interval. NISOLDIPINA - 5-10 mg/zi NITRENDIPINA - 20 mg/zi

DILTIAZEMUL Din punct de vedere al proprietilor farmacodinamice

se situeaz ntre nifedipin i verapamil. Deprim moderat cordul. Doza - 30-90 mg de 3 ori/zi.

Reacii adverse - edeme, cefalee

proprieti antihipertensive i antiaritmice.

VERAPAMILUL doza - 80-160 mg de 2 ori/zi. Scade contractilitatea cordului, rezerv contractil sczut. Contraindicaii: IC BAV efect antiaritmic. poate declana insuficiena cardiac la pacienii cu

Pruden la asocierea cu beta blocante

Medicamentele folosite in tratamentul AP

TERAPIA COMBINAT

complian, efecte adverse.

monoterapia - ideal : cost, uurina administrrii, cea mai frecvent combinaie - nitrai + beta-blocante. seara - beta blocante cu aciune de lung durat (Atenolol, Metoprolol) evitarea toleranei).

se poate ntrerupe administrarea nitrailor (pentru

aciuni complementare

Nitrai cu antagonitii canalelor de Ca a ambelor clase

mai rar folosit avnd n vedere aciunea vasodilatatoare

nitraii cu diltiazem sau verapamil dac este necesar Beta-blocant + blocant de Ca frecvent folosita pentru unele efecte complementare. beta blocantele cu dihidropiridinele, bradicardiei severe i a posibilitii declanrii asocierea cu Verapamilul - contraindicat din cauza

insuficienei cardiace.

Tripla terapie nitrai + beta-blocante + antagonii Ca la bolnavii cu angin pectoral sever, efecte adverse - greu controlabile, recomandabil ca aceti bolnavi s fie evaluai coronarografic luat n calcul posibilitatea interveniei chirurgicale.

Alte medicamente antianginoase AMIODARONA (Cordarone) antiaritmic cu spectru larg proprieti antianginoase - scade consumul de O2 al cordului printr-un mecanism incomplet cunoscut. asociaz angin pectoral i aritmii ventriculare. Reacii adverse depozite corneene fotosensibilizare disfuncie tiroidian tulburri de vedere oral 200 mg-400 mg /zi 5 zile/sptmn, la bolnavii care

TRIMETAZIDINA

vasodilataie coronarian amelioreaz metabolismul celulei miocardice expuse la

hipoxie. modulator metabolic scade consumul de nitroglicerin n tratamentul asociat. oral pentru tratamentul de fond al cardiopatiei ischemice, asociat cu nitraii, 20 mg de 3 ori/zi. bine suportat.

Terapia mecano-farmacologic. Stenturile endovasculare amelioreaz manifestrile anginei pectorale pacienii cu: reduc incidena evenimentelor coronariene majore la sindroame coronariene acute.

eficacitatea pe termen lung limitat de apariia restenozrii intraluminale a stentului, pentru mpiedicarea procesului de restenozare - dou medicamente cu efect antiproliferativ local adsorbite pe stenturile endovasculare.

PACLITAXELUL terpen triciclic inhib proliferarea celular prin legarea de microtubulii polimerici i stabilizarea acestora. SIROLIMUS (Rapamycin) macrolid care se leag de de imunofilina FKBP12 formeaz un complex ce inhib proliferarea celular Rata de restenozare - semnificativ mai mic n comparaie cu stenturile mecanice clasice. pacienilor cu stenturi li se administreaz antiagregante plachetare: clopidogrel timp de 6 luni i aspirin pe perioad nedeterminat

Mesaje
Nitrati: nitroglicerina , ISDN. ISMN Vasodilatatoare puternice , actioneaza pe vene si scad presarcina, la doze mai mari artere- scad postsarcina Elibereaza NO si stimuleaza cGMP Produc toleranta Beneficiul in CI: scaderea consumului de O2 (presarcina) si coronarodilatatie Ind: toate formele de CI RA: cefalee, hta, methb.

VASODILATATOARE ANTIISCHEMICE

-Medicamente cu actiune vasodilatatoare relativ modesta, limitata la unele teritorii -Vasodilatatia nu este insotita de hipotensiune -Amelioreaza irigatia deficitara la nivelul membrelor si creierului - Ameliorare a proprietilor reologice ale sngelui

VASODILATATOARELE ANTIISCHEMICE PERIFERICE

Eficacitatea - dovedit n tulburrile ischemice funcionale (sindrom Raynaud), nivelul membrelor. tulburrile ocluzive cronice - eficacitate mai slab. maxim n timpul ischemiei acioneaz n primul rnd asupra arteriolelor dilatate la pacienii cu claudicaie intermitent - dilat arterele provoaca dilataie arterial i creterea fluxului sanguin la

neafectate de procesul ocluziv- favorizeaza fenomenul de furt arterial, la doze mari - TA poate s scad

VASODILATATOARE CEREBRALE Cresc circulatia la nivelul encefalului efect slab si de scurta durata Ameliorarea circulatiei deficitare Actiune metabolica neuronala

Factori de risc asociai cu arteriopatiile periferice obliterante 1. Fumatul 2. Hiperlipidemiile 3. HTA 4. Diabetul zaharat 5. Sexul masculin 6. Vrsta 7. Hiperfibrinogenemia 8. Creterea concentraiei serice de homocistein

Clasificarea vasodilatatoarelor antiischemice - n funcie de mecanismul de aciune: a) -adrenolitice b) -adrenomimetice

c) Vasodilatatoare musculotrope d) Inhibitori ai fosfodiesterazei 5

a) Alfa-adrenoliticele - TOLAZOLINA derivat imidazolinic cu aciune slab vasodilatatoare, Efectul vasodilatator prin interesarea directa a alfa. efecte colinomimetice, stimuleaz receptorii histaminici. Se indic n sindromul Raynaud alte boli vasculospastice. musculaturii netede i mai puin prin blocarea receptorilor

Eficacitatea - variabil

Reacii adverse aritmii

tahicardie dureri anginoase

Contraindicaii

activarea ulcerului ulcer gastroduodenal angin pectoral

FENTOLAMINA

uoar tahicardie. Indicaii

- administrarea i.v. -provoac vasodilataie, hipotensiune,

tratamentul pe termen scurt al HTA din feocromocitom combaterea reaciilor hipertensive la oprirea brusc a

Reacii adverse

clonidinei

hipotensiune tahicardie congestie nazala

Contraindicaii: hipotensiune arterial

FENOXIBENZAMINA blocheaz ireversibil receptorii determina hipotensiune ortostatic, tahicardie, creterea debitului cardiac, creterea fluxului sanguin n muchi i piele. Indicaii preoperator in feocromocitom (asociat cu un blocant) sau n cazurile inoperabile Reacii adverse congestie nazal hipotensiune ortostatic aritmii

DIHIDROERGOTOXINA -Amestec de dihidroergocornina, dihidroergocristina, dihidroergocriptina EFECTE: Vasodilatatie periferica Scadere usoara si trecatoare a TA Crestere a fluxului sangvin cerebral Crestere a circulatiei retiniene - Modificari metabolice neuronale cresterea consumului de oxigen, modificarea cantitatii cAMP

MECANISM DE ACTIUNE 1. Blocarea receptorilor adrenergici periferici 2. Actiune centrala determina inhibitie simpatica periferica cu cresterea influentelor vagale 3. Agonist asupra R dopaminergici si serotoninergici-

INDICATII
Ateroscleroza cerebrala cresterea vigilentei, atenuarea tulburarilor de memorie si comportament, cresterea vigilentei, reducerea anxietatii, ameliorarea dispozitiei afective Accidente cerebrale ischemice acute iv 0,6-1.5 mg Sechele AVC Tulburari ale circulatiei retiniene Tulburari cohleovestibulare Sdr. Raynaud Arteriopatii obliterante ale membrelor

ADMINISTRARE sub forma de mesilat po 1,5 mgx3/zi im 0,3-0,6 mgx1- 2/zi REACTII ADVERSE -greturi, varsaturi administrare po, pe stomacul gol -congestie si obstructie nazala -iv hipotensiune, bradicardie - administrare sub controlul TA

NICERGOLINA - Sermion

- structura o molecula de acid lisergic hidrogenat si o molecula de acid nicotinic EFECTE Vasodilatatie si cresterea circulatiei cerebrale Stimulare metabolica cerebrala Cresterea circulatiei in muschi MECANISM DE ACTIUNE Blocarea receptorilor adrenergici Relaxare directa a musculaturii netede vasculare

NICERGOLINA - Sermion

Administrare po - Initial 10 mg, apoi 5 mgx3/zi im 2-4 mgx1-2/zi PIV- 4-8 mg in 250 ml ser fiziologic Reactii adverse senzatie de caldura, ameteli Hipotensiune ortostatica Contraindicatii hipotensiune, hemoragii

PENTOXIFILIN Pentoxifilin+, Pentohexal, Trental EFECTE Vasodilatator slab Ameliorarea propritatilor reologice ale sangelui Cresterea deformabilitatii hematiilor Proprietati antiinflamatorii MECANISM DE ACTIUNE - creste cAMP prin inhibarea fosfodiesterazei MOD DE ADMINISTRARE po 100 mgx3/zi Im 100-200 mgx2/zi, iv mai rar

INDICATII Arteriopatii obliterante Ameliorarea proceselor mintale la varstnici REACTII ADVERSE Im, iv ameteli, hipotensiune, dureri anginoase Hemoragii la bolnavii cu risc CONTRAINDICATII Prudenta la pacientii cu HTA, asocierea cu antihipertensive Asociere cu anticoagulante, antiagregante controlul timpului de protrombina La diabetici sub tratament specific

PAPAVERINA

Crete metabolismul neuronal, circulaia n creier, Proprieti antispastice. Indicatii tratamentul disfunciilor sexuale, antispastic tulburri circulatorii periferice - eficacitate slab,

CICLANDELATUL - asemntor papaverinei, eficacitate redus.

Nimodipina
Blocant de calciu din grupa dihidropiridinelor, efect predominant asupra vaselor cerebrale Se administreaza oral sau iv Ind. in tulburari ischemice neurologice profilactic sau curativ, AVC, insuficienta cerebrovasculare, migrena R. adv: hipotensiune, bradicardie, cefalee C. ind: edem cerebral, HTIC severa Doze: perfuzie: 1 mg la 2 ore 5-14 zile, profilactic 60 mg la 4 ore oral Desi se foloseste mult in AVC studiile clinice nu au aratat diferente intre loturile tratate si placebo

Derivaii de prostaglandine - ALPROSTADILUL eliberat de endoteliul vascular efecte vasodilatatoare, antiagregante plachetare, i profibrinolitice. Indicatii cardiopatii congenitale disfuncii sexuale, trombangeit obliterant ulceraii trofice. Reacii adverse apnee, hipotensiune, bradicardie, hipertermie

EPOPROSTENOLUL sau PROSTACICLINA

proprieti vasodilatatoare i antiagregante plachetare, la nivelul mucoasei gastrice - citoprotector. molecula instabil - limiteaz utilitatea terapeutic

ILOPROSTUL analog de sintez al prostaciclinei molecula mai stabil. n forme grave de trombangeit obliterant