Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate SANDOZ Va rugam sa cititi cu atentie acest

prospect inaintea inceperii tratamentului cu acest medicament. Pastrati acest prospect. S-ar putea sa aveti nevoie sa-l recititi. Daca aveti intrebari, adresati-va medicului dumneavoastra sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastra si nu trebuie sa-l recomandati si altor persoane. Le poate face rau, chiar daca simptomele sunt aceleasi cu ale dumneavoastra. In acest prospect: Ce este Azitromicina Sandoz comprimate filmate si pentru ce se utilizeaza Precautii inaintea inceperii tratamentului cu Azitromicina Sandoz comprimate filmate Cum sa utilizati Azitromicina Sandoz comprimate filmate Reactii adverse posibile Pastrarea produsului medicamentos Azitromicina Sandoz comprimate filmate Un comprimat filmat Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate contine 250 mg azitromicina sub forma de azitromicina monohidrat 256 mg si excipienti: nucleu - celuloza microcristalina, amidon pregelatinizat, amidon giicolat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu; film Opadry OY-B-28920 alb (alcool polivinilic partial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), talc, lecitina din soia, guma Xanthan). Un comprimat filmat Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate contine 500 mg azitromicina sub forma de azitromicina monohidrat 512 mg si excipienti: nucleu - celuloza microcristalina, amidon pregelatinizat, amidon glicolat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu; film Opadry OY-B-28920 alb (alcool polivinilic partial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), talc, lecitina din soia, guma Xanthan).

1. CE ESTE AZITROMICINA SANDOZ COMPRIMATE FILMATE Sl PENTRU CE SE UTILIZEAZA? Azitromicina apartine clasei de antibiotice numite macrolide. Cand utilizati asemenea medicamente trebuie sa tineti seama de aceste interactiuni si sa cereti sfatul medicului dumneavoastra sau farmacistului. In general cereti sfatul medicului inainte de a utiliza orice medicament. Este necesara precautie speciala, deoarece medicamentele mentionate mai sus va pot fi cunoscute sub un alt nume, deseori sub numele de marca. In aceasta rubrica este numita doar substanta activa sau grupa terapeutica a medicamentului si nu numele marcii. Uitati-va cu atentie pe ambalajul si prospectul medicamentelor pe care le utilizati, pentru a vedea care este substanta activa a medicamentului respectiv si din ce grupa terapeutica face parte. Ambalaj; Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate: cutii cu 3, 6, 12 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate: cutii cu 3, 6, 12 comprimate filmate Indicatii terapeutice: Infectii determinate de microorganisme sensibile la azitromicina: Infectii ale tractului respirator superior: amigdalite, faringite, sinuzite, otite medii acute; Infectii ale cailor respiratorii inferioare: bronsite acute si pneumonii usoare sau moderat severe, dobandite in afara spitalului; Infectii ale pielii si tesuturilor moi; Infectii genitale necomplicate determinate de Chlamydia trachomatis. 2. PRECAUTII INAINTE DE INCEPEREA TRATAMENTULUI CU AZITROMICINA SANDOZ COMPRIMATE FILMATE Nu luati Azitromicina Sandoz comprimate filmate daca:

t o boala hepatica severa;

cisaprida. Sunt necesare precautii speciale pentru utilizarea Azitromicinei Sandoz comprimate filmate in urmatoarele

situatii: Rareori pot sa apara reactii alergice severe. Adresati-va imediat medicului dumneavoastra daca apar umezirea brusca, excesiva a pielii si mucoaselor (limba, gat), respiratie dificila si/sau mancarime si eruptie la nivelul pielii sau o scadere brusca a tensiunii arteriale, insotita de paloare, neliniste, puls rapid, transpiratii si pierderea starii de constienta. In caz de utilizare prelungita a Azitromicinei Sondoz comprimate filmate, pot aparea infectii produse de microorganisme rezistente la acest medicament (cum sunt ciupercile). Diareea hemoragica severa poate fi o manifestare a infectiei intestinale provocate de o bacterie rezistenta la acest medicament. Anuntati medicul dumneavoastra daca apare aceasta manifestare. Daca aveti afectiuni hepatice sau renale, afectiuni ale sistemului nervos sau tulburari psihiatrice, este necesara supraveghere de catre medicul dumneavoastra. Daca aveti o boala hepatica severa (cu icter), nu trebuie sa utilizati Azitromicina Sandoz comprimate filmate, deoarece concentratia sa plasmatica poate fi crescuta. Nu este cunoscut efectul utilizarii indelungate al Azitromicinei Sandoz comprimate filmate. In consecinta, nu se recomanda utilizarea medicamentului pe termen lung. Spuneti medicului daca suspectati ca aveti sau ati avut una dintre afectiunile de mai sus. Daca aveti nelamuriri, va rugam sa discutati cu medicul dumneavoastra.

3. CUM SA UTILIZATI AZITROMICINA SANDOZ COMPRIMATE FILMATE? Doze si mod de administrare Doza trebuie stabilita de catre medic. Dozele uzuale sunt: Adulti (inclusiv varstnici) Pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuala, doza recomandata este de 4 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate sau 2 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1000 mg azitromicina) intr-o singura administrare orala. Pentru toate celelalte indicatii, doza totala recomandata este de 6 comprimate filmate Azitromicina

Sandoz 250 mg comprimate filmate sau 3 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1500 mg azitromicina), administrate cate 2 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate sau 1 comprimat filmat Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (500 mg azitromicina) pe zi, timp de trei zile consecutiv. Ca o alternativa, aceeasi doza totala de 6 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate sau 3 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1500 mg azitromicina), poate fi administrata pe o perioada totala de cinci zile, 2 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate sau 1 comprimat filmat Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (500 mg azitromicina), in prima zi si cate 1 comprimat filmat Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate (250 mg azitromicina), din ziua a doua pana in ziua a cincea. Copii Comprimatele filmate Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate sau Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate trebuie administrate doar la copiii peste 6 ani si cu greutate mai mare de 45 kg, la care se utilizeaza doza uzuala pentru adult. Pacienti cu insuficienta renala Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min). Nu se cunoaste suficient efectul utilizarii azitromicinei la pacientii cu insuficienta renala mai severa. In consecinta este necesara precautie. Pacienti cu insuficienta hepatica Azitromicina Sandoz comprimate filmate nu trebuie utilizata la persoanele cu insuficienta hepatica grava. Comprimatele filmate trebuie luate o data pe zi, impreuna cu alimente sau apa. In cazul in care constatati ca efectele azitromicinei sunt prea puternice sau prea slabe, adresati-va medicului dumneavoastra sau farmacistului. Daca ati luat mai multa Azitromicina Sandox comprimate filmate decat ar trebui Daca ati luat mai multe doze de Azitromicina Sandoz comprimate filmate decat ar trebui, adresati-va

imediat medicului dumneavoastra sau celui mai apropiat spital, In caz de supradozaj pot aparea urmatoarele efecte: pierderea temporara a auzului, greata, varsaturi si diaree. Daca ati uitat sa luati o doza de Azitromicina Sandoz comprimate filmate Daca ati uitat sa luati o doza de Azifromicina Sandoz comprimate filmate, continuati CU dozele recomandate, pana la sfarsitul tratamentului. Nu luati niciodata o doza dubla de azitromicina pentru a suplini astfel doza omisa. 4. REACTII ADVERSE POSIBILE Ca toate celelalte medicamente, azitromicina poate avea reactii adverse. Reactiile adverse nu apar neaparat la toti pacientii. Reactiile adverse mentionate nu apar intotdeauna. Efectele adverse pot fi: n 10 pacienti);

cienti dar la mai putin de 1 la 1.000 pacienti). Urmatoarele reactii adverse pot aparea: Frecvente; greata, diaree, disconfort abdominal (dureri/crampe), varsaturi; Mai putin frecvente:

infectia vaginului);

in, senzatie de arsura gastrica, regurgitatii, greata, varsaturi si aciditate (dispepsie), lipsa poftei de mancare;

Foarte rare: suficient de trombocite si tendinta de sangerare); sensibilitate, inclusiv soc (scaderea marcata a tensiunii arteriale, paloare, agitatie, puls rapid, piele umeda, pierderea starii de constienta, printr-o vasodilatatie brusca si severa, ca urmare a unei hipersensibilitati); surescitare, teama, nervozitate;

(aceasta reactie adversa este mentionata dupa utilizarea indelungata a dozelor mari); diac;

elor);

spate;

mancarime si eruptie pe piele, deseori ca reactii alergice (edem angioneurotic), eruptie pe piele cu mancarime puternica si urticarie, hipersensibilitate la lumina, eruptie pe piele cu pete rosii (umede) si neregulate (eritem multiform), reactii de hipersensibilitate grava cu febra, pete rosii pe piele, dureri ale incheieturilor si/sau inflamatii ale ochilor (sindromul Stevens - Johnson), afectiuni severe ale pielii cu formarea de vezicule (necroliza epidermica). Daca apar oricare alte reactii adverse, care nu sunt mentionate in acest prospect, adresati-va imediat medicului dumneavoastra sau farmacistului. In cazul in care prezentati vreo reactie adversa care nu este mentionata in acest prospect, sau daca aceste efecte au consecinte importante, informati medicul dumneavoastra sau farmacistul. Sarcina Daca sunteti insarcinata, spuneti medicului dumneavoastra inaintea inceperii tratamentului cu acest produs medicamentos. Azitromicina Sandoz comprimare filmate traverseaza bariera feto-placentara. Nu exista informatii conform carora azitromicina ar avea un efect negativ asupra fatului, dar siguranta utilizarii la gravide nu a fost demonstrata. Azitromicina Sandoz comprimate filmate trebuie utilizata in timpul sarcinii doar daca nu sunt disponibile alte medicamente. Alaptarea Daca alaptati, spuneti medicului dumneavoastra inaintea inceperii tratamentului cu acest produs

medicamentos. Nu sunt inca disponibile date despre siguranta utilizarii azitromicinei in timpul alaptarii. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Nu sunt cunoscute date privind influenta azitromicinei asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cand desfasurati aceste activitati, trebuie sa luati in considerare posibilitatea aparitiei ametelii ca reactie adversa. Administrarea concomitenta a altor produse medicamentoase Prin aparitia unei interactiuni se intelege faptul ca utilizarea simultana a medicamentelor poate cauza producerea unor efecte noi si/sau efecte secundare (reactii adverse) unul asupra celuilalt. La utilizarea medicamentelor la un interval foarte scurt unul fata de celalalt, pot fi constatate urmatoarele efecte. Azitromicina poate interactiona cu:

cap); azitromicina si ergotamina nu pot fi utilizate in acelasi timp, intrucat exista posibilitatea sa creasca concentratia de ergotamina in sange, ceea ce poate duce la fenomene de intoxicare; organismului, de exemplu dupa un transplant); concentratia ciclosporinei in sange trebuie atent monitorizata;

trebuie atent monitorizata;

cel putin o ora sau doua dupa ce ati luat medicamentele antiacide; -a raportat un efect anticoagulant crescut, dar o relatie cauzala nu a fost stabilita. Se recomanda monitorizarea timpului de protrombina;

impotriva febrei fanului"). 5. PASTRAREA PRODUSULUI MEDICAMENTOS AZITROMlCINA SANDOZ COMPRIMATE FILMATE A nu se lasa la indemana copiilor. A se pastra la temperaturi sub 25C, in ambalajul original. A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. Detinatorul Autorizatiei de Punere pe Piata: S.C. Sandoz S.R.L Str. Livezeni, Nr. 7A,Targu Mures, Romania Producator: S.C. Sandoz S.R.L Targu Mures, Romania Data ultimei verificari a prospectului Iunie 2005

1 AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR. 4339/2004/01-02-03; 4340/2004/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conine azitromicin 250 mg sub form de azitromicin monohidrat 256 mg. Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conine azitromicin 500 mg sub form de azitromicin monohidrat 512 mg.

Excipieni: lecitin de soia.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct.6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate.

Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate Comprimate filmate, cu forma alungit, de culoare alb sau aproape alb, netede pe ambele fee.

Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate Comprimate filmate, cu forma alungit, de culoare alb sau aproape alb, cu un an adnc de rupere pe o parte.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Tratamentul infeciilor determinate de microorganisme sensibile la azitromicin: - Infecii ale tractului respirator inferior, incluznd bronit i pneumonie comunitar dobndit, form uoar pn la moderat sever - Infecii ale tractului respirator superior incluznd sinuzite i faringite/amigdalite (Azitromicina nu este medicamentul de prim intenie folosit n tratamentul faringitei i amigdalitei determinat de Streptococcus pyogenes. Pentru aceasta i pentru profilaxia reumatismului articular tratamentul de prim intenie este penicilina). - Otit medie acut - Infecii cutanate i ale esuturilor moi - Uretrite i cervicite necomplicate, cu Chlamydia trachomatis

Atunci cnd se administreaz tratament antibiotic, trebuie s se in cont de rezistena la antibiotice i trebuie avute n vedere ghidurile oficiale privind prescrierea i utilizarea corect a medicamentelor antimicrobiene.

4.2 Doze i mod de administrare

Copii i adolesceni cu greutate mai mare de 45 kg i aduli, incluznd vrstnici 2 Doza total recomandat de azitromicin este de 1500 mg administrat pe parcursul a 3 zile (500 mg o dat pe zi) sau a 5 zile (500 mg n doz unic n prima zi i apoi 250 mg o dat pe zi pe parcursul celorlalte zile).

n uretritele i cervicitele necomplicate cu Chlamydia trachomatis, doza este de 1000 mg n doz unic, pe cale oral.

Copii i adolesceni cu greutate mai mic de 45 kg Pentru tratamentul acestor pacieni sunt disponibile i alte forme farmaceutice, de exemplu suspensie.

La pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat i insuficien hepatic uoar pn la moderat nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct.4.4). Deoarece azitromicina este metabolizat n ficat i excretat n bil acest medicament nu trebuie administrat la pacienii cu insuficien hepatic sever. Nu s-au efectuat studii privind tratamentul cu azitromicin al acestor pacieni.

Mod de administrare Azitromicina Sandoz se administreaz ca doz zilnic unic. Comprimatele filmate trebuie administrate cu alimente.

4.3 Contraindicaii

Utilizarea acestui produs este contraindicat la pacienii cu hipersensibilitate la azitromicin, eritromicin, la alte antibiotice macrolide sau ketolide sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct.6.1. Tratament concomitent cu alcaloizi din secar cornut (dihidroergotamin, ergotamin).

4.4 Atenionri i precauii speciale

Similar eritromicinei i altor macrolide, au fost raportate rar reacii alergice severe, incluznd edemul angioneurotic sau anafilaxia (rareori letal). Unele dintre aceste reacii adverse la azitromicin au determinat simptome recurente i au necesitat o perioad mai ndelungat de observaie i tratament.

Deoarece ficatul este principala cale de eliminare a azitromicinei, utilizarea azitromicinei trebuie realizat cu precauie la pacienii cu afeciune hepatic semnificativ. Au fost raportate la utilizarea azitromicinei cazuri de hepatit fulminant cu evoluie nefavorabil spre insuficien hepatic (vezi pct.4.8). Trebuie efectuate teste/investigaii ale funciei hepatice n cazurile n care apar semnele i simptomele disfunciei hepatice, cum sunt astenie rapid asociat cu icter, urin nchis la culoare, tendina la hemoragii sau encefalopatia hepatic.

La pacienii care primesc derivai de ergot, ergotismul a fost precipitat prin administrarea concomitent de antibiotice macrolide. Nu exist date referitoare la posibilitatea interaciunii ntre ergot i azitromicin. Oricum, datorit posibilitii teoretice de ergotism, azitromicina i derivaii de ergot nu trebuie administrai simultan.

Suprainfectri: se recomand, la fel ca i n cazul altor medicamente antibacteriene, observarea semnelor de suprainfectare cu organisme non-susceptibile, inclusiv fungi.

A fost raportat la utilizarea aproape a tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv azitromicina diareea asociat cu Clostridium difficile (DACD) care poate varia de la diaree uoar la colit sever, fatal. Tratamentul cu medicamente antibacteriene afecteaz flora normal a colonului conducnd la creterea exagerat a C.difficile.

C.difficile produce toxinele A i B care contribuie la apariia diareei asociate cu C.difficile. Hipertoxinele produse de tulpini de C.difficile determin mortalitate i morbiditate ridicat, aceste infecii putnd fi refractare la tratamentul antimicrobian i pot necesita colectomie. DACD trebuie avut n vedere la toi pacienii cu diaree dup utilizarea antibioticelor. Este util anamneza exact deoarece DACD apare la 2 luni dup administrarea medicamentelor antibacteriene. n caz de DACD este contraindicat administrarea medicamentelor anti-peristaltice.

La pacienii cu insuficien renal sever (RFG<10ml/min) s-a observat o cretere a expunerii sistemice la azitromicin (vezi pct.5.2). 3

n tratamentul cu alte macrolide s-a observat repolarizare cardiac prelungit i prelungirea intervalului QT, risc pentru aritmie cardiac i torsada vrfurilor. Nu s-a putut exclude complet un efect similar al azitromicinei la pacienii cu risc pentru prelungirea repolarizrii cardiace (vezi pct.4.8), de aceea este nevoie de precauie n tratarea pacienilor: - cu prelungire congenital sau documentat a intervalului QT - care primesc tratament concomitent cu alte substane active cunoscute ca prelungind intervalul QT, cum sunt antiaritmicele de clas IA i III, cisaprid sau terfenadin - cu tulburri ale balanei elecrolitice, mai ales n caz de hipokalemie sau hipomagneziemie - cu bradicardie relevant clinic, aritmie cardiac sau insuficien cardiac sever.

Au fost raportate exacerbri ale simptomelor miastenia gravis sau apariia de novo a unui sindrom miastenic, la pacienii care au primit azitromicin (vezi pct. 4.8).

Sigurana i eficacitatea prevenirii sau tratrii CMA (Complexului Mycobacterium avium) nu a fost stabilit la copii.

Medicamentul conine lecitin de soia. Dac avei alergie la arahide sau soia nu utilizai acest medicament.

Acest medicament conine sodiu, <1 mmol (23 mg) pe doz, adic practic nu conine sodiu.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Antiacide ntr-un studiu de farmacocinetic privind efectul administrrii concomitente a antiacidelor i azitromicinei, nu a fost observat niciun efect asupra biodisponibilitii totale, dei concentraia plasmatic maxim a fost redus cu aproximativ 25%. Pacienii care primesc azitromicin i antiacide nu trebuie s ia cele dou medicamente simultan. Azitromicina trebuie administrat cu o or nainte de administrare sau cu dou ore dup administrarea unui antiacid.

Cetirizina La voluntarii sntoi, administrarea concomitent a unui regim de 5 zile de azitromicin cu cetirizin 20 mg, nu a determinat interaciuni farmacocinetice n starea de echilibru i nu a modificat semnificativ intervalul QT.

Didanozin (Dideoxinozin) Administrarea concomitent de 1200/zi mg azitromicin i 400 mg/zi didanozin la 6 subieci HIV pozitivi, nu par a avea efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru a didanozinei, comparativ cu placebo.

Digoxin A fost raportat faptul c unele antibiotice macrolidice limiteaz metabolizarea microbian a digoxinei la nivel intestinal, la unii pacieni. La pacienii tratai concomitent cu azitromicin i digoxin trebuie avut n vedere posibilitatea creterii concentraiei plasmatice a digoxinei, care trebuie atent monitorizat.

Ergot

Datorit posibilitii teoretice de ergotism, nu se recomand utilizarea concomitent a azitromicinei cu derivai de ergot (vezi pct. 4.4).

Zidovudina Administrarea unei doze unice de 1000 mg sau doze multiple de 600 mg sau 1200 mg azitromicin, a avut un efect minor asupra farmacocineticii zidovudinei sau metabolitului su glucuronid, n plasm sau asupra excreiei lor n urin. Totui, administrarea azitromicinei crete concentraia plasmatic a zidovudinei fosforilate, metabolitul clinic activ, n celulule mononucleare din circulaia periferic. Semnificaia clinic a acestui fenomen nu este clar, dar poate fi benefic pentru pacient.

Azitromicina nu interacioneaz semnificativ cu citocromul hepatic P450. Se presupune c nu interacioneaz cu farmacocinetica medicamentului aa cum s-a observat la eritromicin i la alte macrolide. Inducia sau inactivarea pe calea complexului metabolic al citocromului P450 nu apare cu azitromicin. 4

Au fost efectuate studii farmacocinetice cu azitromicin i urmtoarele medicamente cunoscute ca avnd influen asupra metabolismului mediat prin intermediul citocromului P450.

Atorvastatin Administrarea concomitent de atorvastatin (10 mg pe zi) i azitromicin (500 mg pe zi) nu a afectat concentraia plasmatic a atorvastatinei pe baza evaluarii inhibiiei HMG CoA reductazei.

Carbamazepin ntr-un studiu de farmacocinetic efectuat la voluntari sntoi, nu au fost observate efecte semnificative privind farmacocinetica carbamazepinei sau a metaboliilor si activi la pacienii care primesc concomitent azitromicin.

Cimetidin S-a efectuat un studiu de interaciune a unei singure doze de cimetidin (administrat cu 2 ore naintea administrii de azitromicin) asupra farmacocineticii azitromicinei. n acest studiu nu au fost observate modificri ale parametrilor farmacocinetici ai azitromicinei.

Anticoagulante orale de tip cumarinic ntr-un studiu de interaciune farmacocinetic, azitromicina nu a modificat efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg warfarin administrat la voluntari sntoi. Au fost raportri, primite dup punerea pe pia a produsului, privind o potenare a efectului anticoagulant, ulterior co-administrrii azitromicinei i anticoagulantelor orale de tip cumarinic. Cu toate c o relaie cauzal nu a fost stabilit, trebuie avut n vedere monitorizarea frecvent a timpului de protrombin atunci cnd se folosete azitromicina de ctre pacienii care primesc anticoagulante de tip cumarinic.

Ciclosporin ntr-un studiu farmacocinetic efectuat cu voluntari sntoi crora li s-a administrat o doz oral de 500 mg azitromicin/zi timp de 3 zile, atunci cnd s-a administrat o doz unic de 10 mg/kg ciclosporin, s-a observat creterea semnificativ a Cmax i ASC0-5 pentru ciclosporin. Drept urmare, este nevoie de precauie la administrarea concomitent a acestor medicamente. Dac aceast asociere este necesar, concentraia plasmatic a ciclosporinei trebuie monitorizat i doza trebuie ajustat n mod corespunztor.

Efavirenz Administrarea concomitent a unei doze unice de 600 mg azitromicin i 400 mg efavirenz zilnic pentru 7 zile nu a determinat interaciuni farmacocinetice semnificative.

Fluconazol

Administrarea unei doze unice de 1200 mg azitromicin nu a afectat farmacocinetica unei singure doze de 800 mg fluconazol. Expunerea total i timpul de njumtire plasmatic ale azitromicinei nu au fost modificate la administrarea concomitent de fluconazol, dar s-a observat totui o scdere nesemnificativ a Cmax (18%) pentru azitromicin.

Indinavir Administrarea unei doze unice de 1200 mg azitromicin nu a avut efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii indinavir administrat n doz de 800 mg de 3 ori pe zi, timp de 5 zile.

Metilprednisolon ntr-un studiu de interaciune farmacocinetic efectuat la voluntari sntoi, azitromicina nu a avut efecte semnificative n farmacocinetica metilprednisolonei.

Midazolam La voluntarii sntoi administrarea concomitent de 500 mg/zi azitromicin timp de 3 zile nu a modificat semnificativ farmacocinetica i farmacodinamica unei doze unice de 15 mg midazolam.

Nelfinavir Administrarea concomitent (1200 mg) azitromicin i nelfinavir la starea de echilibru (750 mg de 3 ori pe zi) a determinat o cretere cu 100% a absorbiei i biodisponibilitii azitromicinei. Nu au fost observate efecte semnificative asupra ratei absorbiei i asupra ratei clearance-ului. Consecinele clinice 5 ale acestei interaciuni sunt necunoscute, este necesar s se manifeste pruden atunci cnd se prescrie azitromicin la pacienii ce iau nelfinavir.

Rifabutin Co-administrarea rifabutinei i azitromicinei nu afecteaz concentraia plasmatic a niciunuia dintre

medicamente. La pacienii care au primit tratament concomitent cu azitromicin i rifabutin a fost observat apariia neutropeniei. Cu toate c neutropenia a fost asociat cu utilizarea rifabutinei, nu a fost stabilit o relaie cauzal n asocierea cu azitromicina (vezi pct.4.8).

Sildenafil La voluntarii sntoi, de sex masculin, nu s-a evideniat un efect al azitromicinei (500 mg timp de 3 zile) asupra ASC sau Cmax a sildenafil sau a metabolitului su circulant major.

Terfenadin Studiile farmacocinetice nu au evideniat interaciuni ntre azitromicin i terfenadin. Au fost raportate cazuri rare i nu poate fi exclus total posibilitatea acestora. Cu toate acestea, nu exist dovezi specifice c aceste interaciuni pot aprea. Trebuie s se manifeste pruden atunci cnd azitromicina se administreaz n combinaie cu terfenadina.

Teofilin Nu exist dovezi ale unei interaciuni semnificative clinic la administrarea concomitent de azitromicin i teofilin, la voluntari sntoi. Deoarece au fost raportate interaciuni ntre alte macrolide i teofilin, este necesar pruden la apariia semnelor de cretere a concentraiei plasmatice de teofilin.

Triazolam La 14 voluntari sntoi administrarea concomitent de 500 mg azitromicin n ziua I i 250 mg n ziua II, cu 0,125 mg triazolam n ziua II nu a avut efect semnificativ asupra farmacocineticii triazolam comparativ cu triazolam i placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol Administrarea de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800mg) timp de 7 zile mpreun cu azitromicin 1200 mg n ziua 7 nu a avut un efect semnificativ asupra concentraiei de vrf, asupra expunerii totale sau

asupra excreiei urinare a trimetoprim sau sulfametoxazol. Concentraiile serice de azitromicin au fost similare cu cele observate n alte studii.

Astemizol, alfentanil Nu se cunosc date privind intraciunea cu astemizol sau alfentanil. Este necesar pruden la administrarea concomitent a acestor medicamente cu azitromicina, deoarece a fost descris o cretere a efectului acestora la administrarea concomitent cu antibiotice macrolidice de tipul eritromicinei.

Cisaprid Este metabolizat n ficat prin sistemul enzimatic CYP 3A4. Deoarece macrolidele inhib aceast enzim, administrarea concomitent a cisapridei poate cauza creterea intervalului QT, aritmii ventriculare i torsada vrfurilor.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina Studiile asupra reproducerii la animale au fost efectuate cu doze care produc toxicitate matern moderat. n aceste studii s-a observat c azitromicina traverseaz placenta dar nu exist dovezi ale afectrii ftului. Oricum, nu exist studii adecvate i bine controlate la gravide. Deoarece studiile la animale nu sunt ntotdeauna predictive cu rspunsul la om, azitromicina nu trebuie utilizat n timpul sarcinii dect dac nu este disponibil nicio alt alternativ terapeutic.

Alptarea Azitromicina trece n laptele matern. Deoarece nu se cunoate dac azitromicina poate avea efecte adverse asupra sugarului, este recomandat ca alptarea s fie ntrerupt n timpul tratamentului cu azitromicin i 2 zile dup terminarea acestuia. Printre altele, la sugari sunt posibile diaree, infecii fungice ale membranelor, sensibilizare. Alptarea poate fi reluat ulterior. O decizie asupra 6

continurii/ntreruperii tratamentului cu azitromicin sau continurii/ntreruperii alptrii trebuie luat innd cont de beneficiile alptrii pentru sugar i beneficiile terapiei cu azitromicin pentru mam.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu exist dovezi care s demonstreze c azitromicina ar putea avea influen asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Atunci cnd se desfoar aceste activiti, trebuie avut n vedere apariia ameelilor ca reacie advers.

4.8 Reacii adverse

Tabelul de mai jos enumer reaciile adverse identificate n cadrul studiilor clinice sau n studiile de supraveghere post punere pe pia, n funcie de organ, clas i frecven. Reaciile adverse identificate n experiena post punere pe pia sunt scrise italic. Grupurile de frecven sunt definite utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100, <1/10); mai puin frecvente (1/1000, <1/100); rare (1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000) i cu frecven necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile). n cadrul fiecriu grup de frecven reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii.

Reacii adverse posibile sau probabile asociate cu azitromicina, pe baza experienei clinice i a supravegherii post punere pe pia:

Sistem organ clas Reacie advers Frecven Infecii i infestri Candidoz, candidoz oral, infecie vaginal Mai puin frecvente Colit pseudomembranoas (vezi

pct.4.4) Cu frecven necunoscut Tulburri hematologice i limfatice Limfocitopenie, eozinofilie Frecvente Leukopenie, neutropenie Mai puin frecvente Trombocitopenie, anemie hemolitic Rare Tulburri ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, edem angioneurotic Mai puin frecvente Reacii anafilactice (vezi pct.4.4) Cu frecven necunoscut Tulburri metabolice i de nutriie Anorexie Frecvente Tulburri psihice Nervozitate Mai puin frecvente Agitaie Rare Agresiune, anxietate Cu frecven necunoscut Tulburri ale sistemului nervos Ameeli, cefalee, parestezie, disgeuzie Frecvente Hipoestezie, somnolen, insomnie Mai puin frecvente Sincope, convulsii, hiperactivitate

psihomotorie,anosmie, ageuzie, parosmie, miastenia gravis (vezi pct.4.4.) Cu frecven necunoscut Tulburri oculare Tulburri de vedere Frecvente Tulburri acustice i vestibulare Surditate Frecvente Tulburri de auz, tinitus Mai puin frecvente Vertij Rare Tulburri cardiace Palpitaii Mai puin frecvente Torsada vrfurilor (vezi pct.4.4), aritmie (vezi pct.4.4) inclusiv tahicardie ventricular Cu frecven necunoscut Tulburri vasculare Hipotensiune arterial Cu frecven necunoscut Tulburri gastro-intestinale Diaree, durere abdominal, Foarte frecvente 7 grea, flatulen Vrsturi, dispepsie Frecvente Gastrit, constipaie Mai puin frecvente Pancreatit, decolorarea limbii Cu frecven necunoscut Tulburri hepato-biliare Hepatit Mai puin frecvente Funcie hepatic anormal Rare Insuficien hepatic*, hepatit fulminant, necroz hepatic, icter colestatic Cu frecven necunoscut Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Erupie, prurit Frecvente Sindrom Stevens-Johnson, reacii de fotosensibilitate, urticarie Mai puin frecvente Necroliz epidermic toxic, eritem multiform Cu frecven necunoscut Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv Artralgie Frecvente Tulburri renale i ale cilor urinare Insuficien renal acut, nefrit interstiial Cu frecven necunoscut Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Fatigabilitate Frecvente Durere n piept, edem, stare de ru, astenie Mai puin frecvente Investigaii diagnostice Limfocitopenie, eozinopenie, scderea bicarbonatului plasmatic Frecvente Creterea ALAT, ASAT, a bilirubinei, ureei, creatininei plasmatice, potasiu plasmatic anormal

Mai puin frecvente Prelungirea intervalului QT pe ECG (vezi pct.4.4) Cu frecven necunoscut

*care a determinat rar deces

4.9 Supradozaj

Reaciile adverse aprute la doze mai mari dect cele recomandate au fost similare celor observate la doze uzuale. n cazul supradozajului, se recomand tratament de susinere i simptomatic, n funcie de cerine

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antibiotice de uz sistemic; macrolide, codul ATC: J01FA10 Azitromicina este un antibiotic macrolid aparinnd grupului azalidelor. Molecula este constituit prin adugarea unui atom de azot la inelul lactonic al eritromicinei A. Denumirea chimic a azitromicinei este 9-dezoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Greutatea molecular este 749,0.

Mecanismul de aciune al azitromicinei este inhibiia sintezei proteinelor bacteriene, prin legarea de subunitatea 50S a ribozomilor i inhibarea translocrii peptidelor.

Puncte critice Punctele critice referitoare la sensibilitatea diferitelor bacterii patogene la azitromicin:

CNSCL: - sensibile: 2 mg/ml ; intermediare: 4 mg/ml; rezistente 8 mg/ml; - Haemophillus spp.: sensibil 4 mg/ml; - Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes: 0,5 mg/ml pentru speciile sensibile, 1 mg/ml pentru speciile intermediar sensibile; 2 mg/ml pentru speciile rezistente. 8

Nu sunt recomandate n prezent puncte critice CNSCL la azitromicin pentru Neisseria gonorrhoeae i Moraxella catarrhalis.

Nu sunt recomandate n prezent puncte critice CNSCL la azitromicin pentru agenii patogeni atipici mpotriva crora azitromicina are aciune clinic semnificativ, cum sunt Chlamydia spp., Mycobacterium avium complex, Mycoplasma spp., Borrelia spp.i Helicobacter pylori.

Sensibilitate Prevalena rezistenei poate varia geografic i n timp pentru speciile selectate, iar informaiile locale despre rezisten sunt necesare, n special pentru tratarea infeciilor severe. Aceste informaii ofer numai un ghid aproximativ al probabilitii unui microorganism de a fi sau nu sensibil la azitromicin.

Spectrul antibacterian al azitromicinei:

Specii Domeniul rezistenei dobndite(%) Sensibile Microorganisme aerobe Gram-pozitiv Corynebacterium diphteriae Staphylococcus aureus 0-19

Stafilococi coagulazo-negativi Streptococcus pneumoniae 5-37 Sensibil la eritromicin Sensibil la penicilin 3-23 Streptococcus pyogenes 0-43 Sensibil la eritromicin 21 Grupul Streptococcus viridans 20-32 Microorganisme aerobe Gram-negativ Bordetella pertussis Escherichia coli - enterotoxigenic Escherichia coli - enteroagregant Haemophilus influenzae 0-2 Haemophilus ducreyi Legionella spp. Moraxella catarrhalis 0-2 Sensibil la eritromicin Sensibilitate intermediar la eritromicin Neisseria gonorrhoeae 0 Pasteurella mutocida Microorganisme anaerobe Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Propionibacterium spp. Alte microorganisme Borrelia burgdorferi Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis -

Helicobacter pylori Listeria spp. Mycobacterium avium complex Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Specii la care ar putea aprea rezisten Microorganisme aerobe Gram-pozitiv Streptococcus pneumoniae Intermediar sensibil la penicilin 20-62 9 Penicilino-rezistent 23-78 Intermediar sensibil la eritromicin Streptococcus pyogenes Intermediar sensibil la eritromicin Grupul Streptococci viridans Intermediar sensibil la penicilin Microorganisme aerobe Gram-negativ Moraxella catarrhalis Microorganisme anaerobe Peptostreptococcus spp. Rezistente Microorganisme aerobe Gram-pozitiv Corynebacterium spp. Enterococcus faecalis Stafilococci meticilino-rezisteni SMRA, SMRE Rezistent Streptococcus pneumoniae Rezistent la eritromicin Rezistent la penicilin i eritromicin Streptococcus pyogenes Rezistent la eritromicin -

Grupul Streptococci viridans Rezistent la eritromicin Rezistent la penicilin i eritromicin Microorganisme aerobe Gram-negativ Pseudomonas aeruginosa Microorganisme anaerobe Grupul Bacteroides fragilis -

Alte informaii Exist o rezisten ncruciat complet ntre eritromicin, azitromicin, alte macrolide i lincosamide pentru Streptococcus pneumoniae, Streptococ beta-hemolitic de grup A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, inclusiv S. Aureus meticilino-rezistent (SAMR).

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie: Dup administrarea oral, biodisponibilitatea azitromicinei este de aproximativ 37%. Concentraia plasmatic maxim este atins dup 2-3 ore de la administrare.

Distribuie: Azitromicina administrat oral este larg distribuit n organism. Studiile farmacocinetice au artat concentraii mult mai mari ale azitromicinei n esuturi dect n plasm (de pn la 50 de ori mai mari), indicnd faptul c medicamentul este legat n esuturi n proporie semnificativ. Concentraia determinat n esuturile infectate cum sunt plmnii, amigdalele i prostata depete CMI90 pentru microorganismele patogene care se localizeaz la nivelul acestora, dup o singur doz de 500 mg.

Legarea de proteinele serice este variabil i dependent de expunerea la medicament, variind de la 12%

la concentraia de 0,5 micrograme/ml pn la 52% la concentraia de 0,05 micrograme azitromicin/ml ser. Volumul mediu de distribuie la echilibru (Vss) a fost calculat ca fiind 31,1 l/kg.

Eliminare: Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare reflect ndeaproape timpul de njumtire tisular de 2 pn la 4 zile. Aproximativ 12% din doza administrat intravenos este eliminat n urin sub form nemodificat, n urmtoarele 3 zile. Concentraii mari de azitromicin neschimbat au fost gsite, n particular, n vezica biliar uman. n aceeai surs, au fost detectai 10 metabolii, care s-au format prin N- i O- demetilare, hidroxilarea inelelor dezosaminic i agliconic i degradarea conjugatului gladinosic. Rezultatele comparative ale cromatografiei de lichide i analizei microbiologice au artat c metaboliii azitromicinei nu sunt microbiologic activi. 10

La testele pe animale, concentraii mari de azitromicin au fost gsite n fagocite. S-a stabilit, de asemenea, c pe durata activitii fagocitelor sunt eliberate concentraii mai mari de azitromicin dect cele eliberate din fagocitele inactive. n modelele pe animale, concentraile de azitromicin msurate n focarul inflamator au fost mari.

Farmacocinetica la grupele speciale de pacieni

Insuficiena renal Dup o singur doz oral de 1 g azitromicin, la pacienii cu insuficien renal uoar la moderat (rata de filtrare glomerular de 10-80 ml/min) Cmax i ASC0-120 au crescut cu 5,1% respectiv 4,2%, comparativ cu subiecii cu funcie renal normal (rata de filtrare glomerular > 80 ml/min). Au fost observate diferene semnificative statistic n ASC0-20 (8,8 microgrameh/ml versus 11,7 microgrameh/ml), Cmax (1,0 g/ml versus 1,6 g/ml) i CLr (2,3 ml/min/kg versus 0,2 ml/min/kg) ntre grupul cu insuficien renal

sever (RFG < 10 ml/min) i grupul cu funcia renal normal.

Insuficiena hepatic La pacienii cu insuficien hepatic uoar-moderat nu exist dovezi ale modificrii farmacocineticii azitromicinei comparativ cu subiecii cu funcie hepatic normal.

Vrstnici Farmacocinetica azitromicinei la vrstnici a fost similar cu cea observat la adulii tineri. Dei la vrstnici concentraiile plasmatice maxime ale azitromicinei au fost mai mari (cu 30-50%) nu au aprut fenomene de acumulare.

5.3 Date preclinice de siguran

n studiile pe animale la care s-au administrat doze crescute de medicament, de 40 ori mai mari dect dozele estimate clinic, azitromicina a produs fosfolipidoz reversibil, dar ca regul, fr consecine toxicologice asociate. Nu se cunoate relevana acestor constatri n cazul utilizrii azitromicinei la om conform recomandrilor.

Potenial carcinogenetic Studiile pe termen lung la animale nu au fost efectuate pentru a evalua potenialul carcinogenetic, deoarece medicamentul este indicat doar pentru tratament pe termen scurt i nu au fost semne care s indice o activitate carcinogenetic.

Potenial mutagenic Nu exist dovezi ale unor poteniale mutaii genetice i cromozomiale pe modelele in-vitro i in-vivo.

Toxicitate reproductiv n studiile pe animale pentru efectul embriotoxic al substanei, nu au fost observate efecte teratogene la oareci i obolani. La obolani, dozele de 100 i 200 mg azitromicin/kilocorp/zi au dus la o uoar

ntrziere n osificarea fetal i n creterea greutii materne. n studiile peri- i postnatale efectuate la obolani, au fost observate uoare ntrzieri ale dezvoltrii, dup un tratament cu 50 mg azitromicin/kg/zi i mai mari.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Nucleu: Celuloz microcristalin, Amidon pregelatinizat, Amidon glicolat de sodiu, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, Laurilsulfat de sodiu, Stearat de magneziu. 11 Film : Opadry OY-B-28920 alb: Alcool polivinilic parial hidrolizat, Dioxid de titan (E 171), Talc, Lecitin din soia, Gum Xanthan.

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25oC, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate Cutie cu un blister a 3 comprimate filmate. Cutie cu un blister a 6 comprimate filmate. Cutie cu 4 blistere a cte 3 comprimate filmate.

Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate Cutie cu un blister a 3 comprimate filmate filmate. Cutie cu 2 blistere a cte 3 comprimate filmate. Cutie cu 4 blistere a cte 3 comprimate filmate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA S.C. SANDOZ S.R.L. Str. Livezeni nr. 7A, 540472 Trgu Mure, Romnia

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Azitromicina Sandoz 250 mg comprimate filmate 4339/2004/01-02-03

Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate 4340/2004/01-02-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare, Aprilie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI: Februarie 2011