Metodologia cercetrii tiinifice

Etica in cercetarea tiinific Consimtamantul informat

Corin Badiu, 2011

Etica Definitii academice si practice

Ramura a disciplinelor filozofice, considerata stiinta de normare intrucat se ocupa de normele conduitei umane. [academic] Procesul prin care se aplica valorile morale la situatii actuale de viata. [practic]

Protocolul de evaluare etica in cercetare

1. Fond, Scopuri, Obiective

2. Metodologia cercetarii 3. Participanti 4. Recrutare 5. Riscuri si Beneficii 6. Confidentialitate 7. Compensare

Protocolul de evaluare etica in cercetare

8. Conflict de Interese
9. Elaborarea si aplicarea consimtamantului Informat 10. Evaluarea prin comitete si institutii 11. Contract 12. Trialuri Clinice

13. Anexe

Anexe

Text Telefonic/email
Exemple de scrisori de consimtamant Ghiduri de observatie clinica Chestionare

Interviu sau intrebari de grup

Principii ale eticii in cercetare

Onestitate Obiectivitate Integritate (cine esti, ce faci, ce spui) Utilizarea eficienta a resurselor (timp, materiale, echipamente, personal) Colegialitate (utilizare in comun) Recunoasterea autoritatii (ca authorship si mentor) Deschidere (dezvaluirea detaliilor)

Etica cercetarii clinice

Cerintele etice in cercetarea clinica au ca scop:

Limitarea posibilitatii de exploatare; Siguranta ca sunt respectate drepturile pacientilor in timp ce acestia ajuta la imbunatatirea cunoasterii.

Coduri etice si Ghiduri

Codul Nuremberg (1949)
Declaratia de la Helsinki
(1964- 2000)

Raportul Belmont (1979)

Ghiduri Internationale OMS (1993, 2002)

ICH/GCP-International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice

(1996)

Perspective istorice
Tribunalul de razboi de la Nuremberg (1947) judecarea a
23 medici si militari germani care au comis crime de razboi si crime impotriva umanitatii. Teste inadmisibile efectuate cu scop de cercetare pe mii de prizonieri din lagarele de concentrare, fara a obtine consimatamant informat. Tuskegee Syphilis Study (1932-1972) Ca parte componenta a unui proiect de cercetare condus de serviciul public de sanatate din SUA asupra 600 de barbati de culoare, provenind din categorii sociale defavorizate, din care 400 erau infectati cu sifilis, au fost monitorizati timp de 40 ani. Consulturile medicale erau gratuite; totusi, participantii nu au fost informati asupra bolii. Chiar cand a aparut posibilitatea terapiei antibiotice cu penicillina in anii 1950, studiul a continuat pana in 1972, participantii neprimind tratament. In anumite cazuri, cand participantii erau diagnosticati ca avand sifilis de catre alti medici, cercetatorii au intervenit pentru a preveni tratamentul. Multi participanti au murit de sifilis in timpul studiului. Studiul a fost oprit in 1973 de catre Departamentul de Sanatate si Educatie din SUA doar dupa ce a fost mediatizat si a devenit un element politic.

Nuremberg, Germany December 9, 1946 to August 20, 1947

Necesar acordul voluntar nainte de participare

Responsabilitatea investigatorului de a obine consimmntul

Informaiile obinute prin utilizarea subiecilor umani nu ar putea fi obtinute prin niciun alt mod

Tuskegee Syphilis Study

Raportul BELMONT
National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research

Distinctie intre cercetarea clinica si asistenta medicala

Raportul Belmont
Stabileste principiile etice i liniile directoare pentru Protectia Subiectilor Umani in cercetare (aprilie 1979) A stabilit trei principii de baz, care sunt piatra de temelie a reglementrilor care implic protecia subiectilor umani in cercetare
Respect pentru pacient; pastrarea independentei pacientului Cercetarea trebuie sa aduca beneficii starii de sanatate a pacientului Expunerea corecta a avantajelor si dezavantajelor

Perspective istorice
Folosirea Talidomidei - Talidomida a fost
folosita in anii 1950 pentru a combate disgravidia. In perioada utilizarii sale, nu s-a transmis gravidelor faptul ca medicamentul era in curs de investigare, in faza de testare pentru obtinerea autorizatiilor. Dupa ce multe femei din Europa, Canada, si U.S.A au fost tratate, s-a descoperita ca are efecte teratogene, determinand maformatii fetale severe. Talidomida a fost oprita de la comercializare imediat in intreaga lume. Din pacate, aproximativ 12.000 copii s-au nascut cu malformatii severe datorate talidomidei.

Perspective istorice
Experimente de Iradiere(1940s 1960s) Oficiali
din U.S.A au studiat efectele radiatiei prin experimente pe pacienti spitalizati, femei gravide, copii cu intarziere mentala, cadre militare sau puscariasi. Putini dintre participantii la experimente au dat consimtamant informat. Majoritatea nu stiau ca sunt expusi la materiale radioactive. Oficialii proiectului Manhattan au autorizat experimente din timpul razboiului pentru a stabilii standarde de sanatate si siguranta pentru sutele de muncitori din fabricile de armament atomic.

Eventimente Santinela
Crime de razboi naziste

Procesul de la Nuremberg (1948)

Declaratia de la Helsinki (1963) Raportul Belmont (1977)

Experimente de iradiere

Tuskegee Syphilis study

Raspunsul la aceste abuzuri in cercetare

Atrocitatile naziste in al doilea razboi mondial au atras atentia asupra lipsei standardelor internationale in cercetarea cu subiecti umani si au dus la formularea Codului de la Nuremberg (1948). Dezastrul talidomidei a dus la adoptarea "Amendamentului Kefauver" (1962) din Actul asupra alimentelor, cosmeticelor si medicamentelor, solicitand fabricantilor de medicamente sa puna la dispozitia FDA normele de siguranta si eficacitate a produselor lor iar medicii au fost obligati sa obtina consimtamant informat de la pacientii care ar putea primi o medicatie in curs de investigare. Declaratia de la Helsinki a rezumat munca Asociatiei Medicale Mondiale in 1964 (reevaluata in 2000) construita pe codul de la Nuremberg si este baza Normelor de Buna Practica Clinica folosite azi.

Actul National de Cercetare (1974) care a aparut ca urmare a raspunsului la Studiului Tuskegee sifilis, instaureaza necesitatea ca subiectii umani sa fie protejati si sa beneficieze de achizitiile cele mai recente in cercetare, fiind baza de pornire pentru Raportul Belmont.

Declaratia de la Helsinki (Asociatia Medicala Mondiala)

Aduce principiile etice utilizate de ctre medici care efectueaz cercetarea uman
A afirmat autonomia individului Declaratie adoptata universal pentru a asigura drepturile i siguranta subiecilor umani inclusi in cercetare clinica

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html

Declaration of Helsinki
World Medical Association, 1964. Ultima evaluare - 2008 Cercetarea cu subieci umani se justific doar atunci cnd gradul de risc pentru subieci nu depete importana cunotinelor care urmeaz s fie dobndite. DH este baza pentru normele de buna practica clinica utilizate n prezent.

Declaratia de la Helsinki
Probleme abordate: Cercetarea clinica ar trebui s se bazeze pe experimente de laborator (in vitro) i animale (in vivo) Protocoalele experimentale trebuie s fie revizuite de ctre un comitet independent Acordul de participare la cercetare in scris-consimmntul informat Cercetrile efectuate de ctre persoane fizice calificate medical / si stiintific Riscurile i beneficiile studiului Impactul / respectul asupra vieii private a persoanei Publicarea rezultatelor cercetrii

Institutii de reglementare etica in Romania Comisia nationala de etica Agentia nationala a medicamentului
Ordin 1224/2004 pentru aprobarea Ghidului privind studiile de siguranta nonclinica necesare in vederea efectuarii studiilor clinice pentru evaluarea medicamentelor ORDIN 615 /2004 pentru aprobarea Reglementrilor privind implementarea regulilor de buna practica n desfurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman

Fond, Scopuri, Obiective

Care este subiectul cercetarii?

Ce scopuri se vor indeplini prin cercetare? Care sunt principalele intrebari la care se doreste raspuns? Descrie pe scurt fondul stiintific al studiului pagina

Metodologia cercetarii

Secventa logica de evenimente din cadrul studiului (protocol)

Cum se vor obtine datele? Descriere detaliata pentru fiecare metoda. Pune urmatoarele intrebari:
Cat dureaza interviul/chestionarul/observatia experimentala? Cand (in ce perioada) va avea loc? Unde va avea loc? Participantii vor avea posibilitatea sa intervina in chestionar/studiu? Daca da, ofera detalii.

Care sunt implicatiile /aplicatiile cercetarii?

Principii ale eticii in cercetare

Onestitate Obiectivitate Integritate (cine esti, ce faci, ce spui) Utilizarea eficienta a resurselor (timp, materiale, echipamente, personal) Colegialitate (utilizare in comun) Recunoasterea autoritatii (ca authorship si mentor) Deschidere (dezvaluirea detaliilor)

Practica responsabilitatii cercetarii

Ce inseamna?

Urmarirea si aplicarea unui protocol scris Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul de reactivi, date de exp., etc.) Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor Mentinerea si calibrarea adecvata a echipamentelor Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare (SOP) Grija pentru animalele de experienta

Participanti

Cine sunt participantii? Organizatii? Indivizi? De ce au fost alesi pentru studiu? (criterii de excludere / includere) Cati sunt? Argumenteaza dimensiunea esantionului

Recrutare

Cum veti obtine o lista a potentialilor participanti? Sistem de contact telefonic

Email
scrisoare ?

Grupuri de studiu: Control, Test

Riscuri si Beneficii

Standarde de aplicare:
Nu exista risc minim anticipat. Participantii vor fi informati despre natura studiului si modalitatii de participare, inclusiv asupra faptului ca se pot retrage oricand. Participantii (si raspunsurile lor privind includerea in studiu) vor fi luate ca atare

Confidentialitate

Cine va avea acces la date?

Se va inregistra interviul? Cum va fi protejata identitatea participantilor? Se codifica toate datele? Cum se stocheaza datele in timpul studiului? Cand se distrug datele? Cum se va pastra confidentalitatea ? Se va exclude orice informatie de identificare?

Procesul de consimtamant informat

Fundamental in cercetarea pe subiecti umani

Este un proces si nu un formular. Formularul este doar documentul care atesta ca procesul de informare liber consimtita a avut loc.

Procesul de consimtamant informat

Se va obtine consimtamant informat scris?

De la nivel institutional? De la decan/ rector?

Consimtamantul informat trebuie obtinut de la toti participantii

Interviu consimtamant scris Chestionare Prin completarea chestionarelor

Pentru studii avand ca subiecti copii, consimtamantul scris al parintilor / tutorilor este obligatoriu

Cum obtinem CI?

Variaza in functie de designul studiului si natura participarii Verbal vs. Scris
Investigator vs. Co-investigatori / asistenti

Procesul de consimtamant informat

Elementele procesului de consimtamant informat Informatie orala si scrisa pe grade de instruire Afirmatia explicita ca studiul implica cercetare, cu descrierea procedurilor, duratei, identificarea procedurilor experimentale Riscuri si eventual discomfort anticipat Beneficii anticipate pentru subiecti sau altii Natura voluntara a participarii la studiu Capacitatea de a se retrage oricand

Procesul de consimtamant informat

Enumerarea alternativelor Afirmatie legata de confidentialitate / anonimat Afirmatie legata de compensare / tratament medical Afirmatie legata de persoana de contact pentru intrebari legate de drepturile subiectilor, protocolul de cercetare, riscuri asociate protocolului

Procesul de consimtamant informat

Costuri Consimatamantul informat trebuie sa transmita clar explicatia costurilor pentru care subiectul este responsabil.

Evaluarea riscurilor participantilor

Raportarea evenimentelor adverse
Probleme neanticipate Evenimente adverse serioase

Noi date pot duce la:

Reevaluarea riscului Modificarea formularului de consimtamant Terminarea prematura a protocolului de cercetare

Populatii vulnerabile
Copii Prizonieri Indivizi cu retard mental Dementa/ Coma/ Starea vegetativa Boli mentale Gravide Pacienti in urgenta

Consimtamant deplin informat

o Liber de coercitie fara teama / exploatarea puterii / pozitiei
o Consimtamant oficial Nu este tacit ci explicit, scris!

Consimtamant deplin informat

o o o o Scopul si metodele studiului? Ce se asteapta de la participanti? Cum se colecteaza datele? Participantii pot sa comenteze / interpreteze datele ? o Se va publica cercetarea? o Care sunt beneficiile si rezervele in a fi participant la studiu?

Respect pentru copii

Consideratii legale: datoria de ingrijire
Obtinerea consimtamantului informat de la copii (de la 6-8 ani)

Confidentialitate
Fara garantarea confidenialitatii, nu se poate semna acordul de consimtamant. Odat ce suntei de acord cu confidenialitatea, atunci acest lucru trebuie s fie onorat (DAR: este de datoria noastr sa prevenim efectele negative pentru alii). Trebuie s se asigure c nu este nclcata confidenialitatea n mod direct (brfe) sau de accident (lsnd notite despre caz, bilete de iesire, foi de observatie).

Anonimitatea
Confidentialitatea este asigurata prin codificarea anonima a colectiei de date.
Anonimizarea este din ce in ce mai dificila, pe masura progresului tehnologic

Conflictul de Interese
O situaie n care considerente financiare sau de alt natur cu caracter personal pot influenta, sau poate fi perceput de ctre alii ca generatoare de eroare pentru judecata profesional.

Conflict de Interese
Financiar

Actiuni la firma farmaceutica, consultant, speaker

Non-financiare

Recunoatere in domeniu, dorina de a avansa teoria cuiva Nu suntem n msur s eliminam conflictele de interes, dar exist i alte opiuni: reducerea, evitarea sau prezentarea explicita a acestora

Conflict de Interese in cercetarea clinica

Imposibil de eliminat in totalitate
Pot fi financiare, personale, individuale sau institutionale Astazi: focuseaza pe conflictul financiar Normele de etica obliga investigatorii sa fie atenti la toate tipurile de conflict de interese

Conflict de Interese
De obicei, rezult din rolul dublu al unui cercettor De exemplu, un profesor / cercetator care doreste s colecteze date de la proprii studenti, sau un alt tip de relaie n care cercettorul are un rol de evaluare n raport cu participanii
Potenialii participani pot simti o presiune de a participa ce rezult din relaia de putere dintre profesor / student i nu se simt foarte confortabil sa refuze participarea

Conflict de Interese
Impactul asupra drepturilor i bunstrii persoanelor implicate in cercetare Existenta unor conflicte de interese poate duce la erori in metodologia studiului si pierderea ncrederii publicului
Impactul asupra integritii datelor depuse la autoritile de reglementare i reviste

Digital Data Ethics

Simple adjustments to the ENTIRE image are usually acceptable.
Selectively manipulating one area of the image is questionable. Cropping an image is usually acceptable. If used, software filters must be noted in the figure caption. The more processing you have to do, the more ethically problematic the manipulations become.

Tipuri de date
Body temperature Body weight Room temperature, humidity Food/water use Animal behavior (e.g., sleeping, aggression) Assay data

Data Selection & Retention

Be careful how you pick and chose Be consistent with regard to high background, artifact, low confidence values, and noise (versus signal) When reporting your data, disclose what you did:

Two obese rats were excluded because The first three data points were excluded because

Dilemmas with Gels & Digital Data

Gels, X-Rays, photos are considered DATA

Ale cui sunt datele?

Angajati si studenti care prin activitatea curenta se leaga n orice mod de practica responsabilitii in cercetare trebuie s fie atribuiti Clinicii. Schimburile de material de cercetare cu cercettori din afara trebuie s fie ncadrate n acorduri scrise. Clinica poate fi compensat pentru astfel de schimburi.

Practica responsabilitatii cercetarii

Ce inseamna?

Urmarirea si aplicarea unui protocol scris Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul de reactivi, date de exp., etc.) Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor Mentinerea si calibrarea adecvata a echipamentelor Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare (SOP) Grija pentru animalele de experienta

Pastrarea datelor
Caiet de laborator semnat si datat Scris LIZIBIL Fara pasta corectoare Se taie cu o linie, se semneaza si se dateaza. Fara Postit (sticky notes). Fara pagini albe.

Author Requirements*
Authorship credit should be based on: 1) substantial contributions to conception and design, or acquisition of data, or analysis and interpretation of data; and 2) drafting the article or revising it critically for important intellectual content; and 3) final approval of the version to be published. Authors should meet conditions 1, 2, and 3.
*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication. November 2009.
http://www.icmje.org/ethical_1author.html

Authorship

Those credited with authorship should be able to take public responsibility for the research.

Authorship*

Acquisition of funding, collection of data, or general supervision of the research group, alone, does not justify authorship.

*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication. November 2009.

Authorship

Decide up front who will work on the manuscript and what the order of authors will be.

(Not all people working on the project will meet authorship requirements).

Research Misconduct
Fabrication (creating data) Falsification (changing data) Plagiarism (using anothers words or ideas without giving them credit).

This includes cutting and pasting from the Internet.

Why is Misconduct Bad?

It affects the integrity of science as a profession (which potentially adversely affects research funding)
It is not collegial

Propels further generation of bad data as the initial data foundation is bad

Misconduct Research
Survey of 3247 researchers:

28% admitted to poor record keeping 16% admitted to changing the design, methodology, or results of a study in response to pressure from their funding source 15% admitted to dropping observations/data points based on a gut feeling 10% admit to giving authorship to people who didn't earn it

ref: Martinson et al. Nature 2005;435:737-738

What to do if you suspect misconduct

Dont assume you are right Dont accuse Try to verify your suspicion (there may be an acceptable reason for what is going on) Ask yourself, what is my motive for getting involved? Ask the advice of someone you trust

Issues in Animal Research

Your Guide:
Guide for the Care and Use of Laboratory Animals info about vet care, housing, pain control euthanasia, etc.
(http://www.nap.edu/readingroom/books/labrats/)

Issues in Animal Research

Have you attempted to REPLACE animals with another model? Have you REDUCED the number of animals to the minimum needed for statistical purposes? Have you REFINED your lab techniques so that animal pain and suffering are as low as possible? Is your protocol approved by the CCF Institutional Animal Care and Use Committee?

Identification

Make sure your animals are clearly identifiable, whether singularly or in groups.
Options include cage labels, neck labels, tattoo, microchip, etc.

Housing Your Animals

Consider the animal species Housing should consider size of animal, temperature, bedding needs, food, clean water, light, noise, humidity, contact with other animals, air exchange, vibration, etc. Keep the cages clean, and the animals free from harm from other animals. (This includes avoiding crowding within a cage).

Avoiding Animal Stress

If possible, before starting your project, CONDITION your animals to their environment, procedures, and research personnel.

Pain/Suffering
An animal with signs of pain or distress not predicted in the protocol, must have the pain or distress alleviated promptly.
Alleviation of such pain or distress must take precedence over completing a project. If this is not possible the animal must be euthanized without delay.

Moral problem in clinical research

The goal of clinical research is generation of useful knowledge about human health and illness Benefit to participants is not the purpose of research
(although it does occur)

People are the means to developing useful knowledge; and are thus at risk of exploitation

CONCLUZII
Etica n cercetarea ncepe cu cererea de finanare
Se aplic tuturor celor implicai n procesul de cercetare Se ncheie cu publicarea i consecintele (clinice si stiintifice) acesteia