ELEMENTE DE BIOFARMACIE

9 786065 205864

C. GAFIANU E. GAFIANU
M. CREAN STAMATE

ISBN 606-520-586-9

CARMEN GAFIANU ELIZA GAFIANU

MONICA CREAN STAMATE

ELEMENTE
DE

BIOFARMACIE

Editura PIM
Iai, 2009

CARMEN GAFIANU

ELIZA GAFIANU

MONICA CREAN STAMATE

ELEMENTE
DE

BIOFARMACIE

EDITURA PIM
Iai, 2009

Tehnoredactare computerizat:
Monica Crean Stamate
Carmen Gafianu
Imagine coperta:
Monica Crean Stamate

EDITUR ACREDITAT CNCSIS

66/01.05.2006
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
GAFIANU, CARMEN ANATOLIA
Elemente de biofarmacie / Carmen Gafianu, Eliza Gafianu, Monica
Crean Stamate. - Iai : PIM, 2009
Bibliogr.
ISBN 978-606-520-586-4
I.
II.

Gafianu, Eliza
Crean Stamate, Monica

615.015:57

Toate drepturile asupra acestei lucrri aparin autorilor i

Editurii PIM Iai. Nici o parte din acest volum nu poate fi copiat
sau transmis prin nici un mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv
fotocopiere, fr permisiunea scris din partea autorilor sau
editurii.

CUPRINS
1.

IMPORTANA

BIOFARMACIEI

OPTIMIZAREA

CALITII

MEDICAMENTELOR (Prof. dr. Eliza Gafianu)

1.1. Conceptul de biofarmacie 1
1.2. Conceptul de biodisponibilitate..

1.3. Rolul biofarmaciei n realizarea i utilizarea eficient a

medicamentelor... 10
Bibliografie..

16

2. CONCEPEREA MEDICAMENTULUI N VEDEREA REALIZRII UNEI

BIODISPONIBILITI OPTIME (.l. dr. Carmen Gafianu)
2.1 Studii de preformulare...

19

2.2 Formularea medicamentului

28

2.3 Producia medicamentelor..

31

Bibliografie..

34

3.FACTORI BIOFARMACEUTICI CU INFLUEN ASUPRA

BIODISPONIBILITII SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE
(prof.dr. Eliza Gafianu)
3.1. Calea de administrare, mod de aciune, sisteme de cedare
ale substanei medicamentoase

39

3.2. Substana medicamentoas.

42

3.3 Formularea medicamentului

51

3.4 Tehnologia de preparare a medicametului

59

3.5 Condiii de administrare n organismul uman 63

Bibliografie.

66

4. EVOLUIA SUBSTANEI MEDICAMENTOASE N ORGANISM

DUP ADMINISTRAREA MEDICAMENTULUI
(Prof. dr. Eliza Gafianu, prep.dr. bioing. Monica Crean Stamate)
4.1 Faza biofarmaceutic 71
VII

4.1.1 Eliberarea.. 71
4.1.2 Dizolvarea.

71

4.1.2.1 Posibiliti de mbuntire a vitezei de

dizolvare..

75

4.1.2.2 Procesul de dizolvare n asigurarea absorbiei

substanei medicamentoase. 81
4.1.3 Metode pentru determinarea vitezei de dizolvare.. 84
4.1.4 Sistemul de clasificare biofarmacentic..

92

4.2. Faza farmacocinetic... 98

4.2.1 Absorbia substanelor medicamentoase n organism..

99

4.2.2 Distribuia substanelor medicamentoase n organism.

102

4.2.3

Metabolizarea

substanelor

medicamentoase

organism 104
4.2.4 Eliminarea substanei medicamentoase din organism.. 106
4.2.5 Parametrii farmacocinetici.

107

4.2.5.1 Concentraia plasmatic.

108

4.2.5.2 Volumul aparent de distribuie..

115

4.2.5.3 Clearance-ul substanei medicamentoase..

115

4.2.5.4 Timpul de njumtire. 116

4.2.5.5 Biodisponibilitatea

117

4.2.6 Modaliti de determinare a biodisponibilitii.

118

4.2.7 Corelarea datelor in vitro cu cele in vivo.. 123

4.3 Faza farmacodinamic.

126

Bibliografie.....

130

5. BIOECHIVALENA MEDICAMENTELOR
(prof. dr. Eliza Gafianu, .l. dr. Carmen Gafianu)
5.1 Termeni farmaceutici.............................................................. 134
5.2 Caracteristici ale produselor multisurs.................................

137
VIII

5.3 Studii de bioechivalen.........................................................

139

5.3.1 Cauze ale bioinechivalenei medicamentelor................

139

5.3.1.1 Substane de uz farmaceutic..............................

140

5.3.2 Metode pentru testarea echivalenei terapeutice..........

142

5.4 Studii de bioechivalen la om...............................................

147

5.4.1

Protocolul

studiului

de

bioechivalen

pentru

determinarea parametrilor biodisponibilitii 147

5.4.2 Determinri farmacodinamice 152
5.4.3 Studiul clinic comparative... 154
5.5 Studii in vitro pentru demonstrarea echivalenei ntre dou
produse medicamentoase.......................................................

156

Bibliografie.

160

6. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE DIN

FORME FARMACEUTICE ADMINISTRATE PE CALE ENTERAL
(prof. dr. Eliza Gafianu, prep. dr. bioing. Monica Crean Stamate)
6.1 Cile de administrare la nivel enteral.
6.2

Absorbia

biodisponibilitatea

163

substanelor

medicamentoase din preparate administrate n cavitatea

bucal

168

6.2.1 Caracteristici anatomo-fiziologice ale cavitii bucale... 168

6.2.2 Preparatele bucofaringiene 171
6.3 Administrarea medicamentelor pe cale oral 177
6.3.1 Absorbia substanei medicamentoase n stomac......... 179
6.3.2 Absorbia substanelor medicamentoase n intestinul
subire.

184

6.3.3 Absorbia substanelor medicamentoase n colon.

186

6.3.4 Influena preparatelor orale-forme lichide, semi-solide

i

solide

biodisponibilitatea

substanei

IX

medicamentoase............................................................

188

6.3.4.1 Biodisponibilitatea substanei medicamen-toase

din preparatele orale-forme lichide i semisolide.

191

6.3.4.2 Biodisponibilitatea substanelor medicamentoase din preparatele orale - forme farmaceutice

solide...
6.4

Absorbia

biodisponibilitatea

201

substanelor

medicamentoase administrate pe cale rectal... 239

Bibliografie....

251

7. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE DIN

PREPARATE ADMINISTRATE PE CALE PARENTERAL
(.l. dr. Carmen Gafianu, prep. dr. bioing. Monica Crean Stamate)
7.1 Calea intravenoas 258
7.2 Calea intramuscular

265

7.3 Calea subscutanat..

270

Bibliografie

272

8. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANELOR MEDICAMEN-TOASE DIN

FORME FARMACEUTICE ADMINISTRATE PE CALE RESPIRATORIE
(.l. dr. Carmen Gafianu )
8.1

Absorbia

biodisponibilitatea

substanelor

medicamentoase administrate intranazal

8.1.1 Preparate nazale

274
276

8.1.2 Efecte asupra mucoasei nazale ale unor substane

medicamentoase administrate pe cale oral..

277

8.1.3 Efecte sistemice ale substanelor medicamentoase

administrate pe mucoasa nazal..
8.2 Absorbia i

biodisponibilitatea

277

substanelor medica-

mentoase administrate pe cale pulmonar.............................. 280

8.2.1 Mecanismul de absorbie al substanelor medicamentoase pe tractul pulmonar...

282

8.3 Preparate pentru inhalaie

289

8.3.1 Preparate lichide . 290

8.3.2 Pulberi de inhalat.

291

8.4 Exemple de substane medicamentoase administrate prin

9.

inhalaii pulmonare.

293

Bibliografie.

297

ABSORBIA

SUBSTANELOR

MEDICAMENTOASE

DIN

PREPARATE APLICATE PE PIELE (.l. dr. Carmen Gafianu)

9.1 Structura i funciile pielii.. 301
9.2 Metabolismul cutanat al medicamentelor aplicate pe piele

305

9.3 Penetrarea substanei medicamentoase prin piele................

307

9.4 Obiectivele realizrii preparatelor cu aplicare cutanat..

309

9.5

Formularea

dermopreparatelor

vederea

realizrii

eficienei terapeutice...........................................................

312

9.5.1 Preparatele utilizate n afeciuni dermatologice............

313

9.5.2 Preparate cu aciune n profunzimea locului de aplicare pe piele........................................................................... 319

9.6 Metode de penetrare a substanei medicamentoase prin
piele.........................................................................................

321

9.6.1 Metode pasive de penetrare a substanei medicamentoase din preparatele farmaceutice.........................

321

9.6.2 Metode active n accelerarea penetrrii cutanate.........

324

9.7 Forme adezive cutanate... 331

9.8 Evaluarea biodisponibilitii preparatelor cu aplicare topic..

336

Bibliografie...... 346

XI