Corticoizii suprarenalieni

Corticoizii suprarenalieni
Structura corticosuprarenala Hormoni Secretie zilnica (mg/zi) 0,05 0,15 0,6 8 25 14 7 15 25

zona glomerulara - zona externa mineralocorticoizi zona fasciculata - zona mijlocie glucocorticoizi zona reticulata - zona interna androgeni

Aldosteron Dezoxicorticosteron Cortizol Corticosteron Dihidroepiandrosteron (DHEA) Andronstendion

Glucocorticoizi
1. Actiune scurta si potenta mica T/2 = 8 12 ore Cortizon (Cortizon acetat) Cortizol (Hidrocortizon) (Flebocortid) 2. Actiune intermediara si potenta medie T/2 = 12 36 ore Prednison Prednisolon (Supercortizol) Metilprednisolon ( Depo-Medrol) Triamcinolon (Volan, Belicort) 3. Actiune lunga si potenta mare T/2 = 36 72 ore Dexametazona (Superprednol) Betametazona (Diprophos, Celestone)

Sinteza hormonilor suprarenalieni

Controlul secretiei de corticoizi

Corticoliberina (CRH) Corticotropina (ACTH)

Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor

Cortizol Receptor intracitoplasmatic

Complex

nucleu

factor transcriptie gene

efecte stimulatoare

efecte inhibitoare

Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor

Mecanismul de actiune al glucocorticoizilor

Activarea receptorilor nucleari: complexul glucocorticoid-receptor se formeaza in citoplasma complexul intra in nucleu si fixeaza pe ADN nuclear se produce o transcriptie cu formarea de ARNm ARNm determina sinteza la nivel ribozomal

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

1.

Metabolismul intermediar
a. metabolism glucidic

gluconeogeneza captarea aminoacizilor in ficat si rinichi stimularea enzimelor neoglucogeneza

b. metabolism proteic cresterea catabolism proteic (nu si in ficat)

c. metabolim lipidic stimularea lipolizei redistribuire tesut adipos facies in luna plina sort abdominal

Sindrom Cusching

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

1.

Metabolismul intermediar
a + b +c => modificarea metabolismului lipidic si proteic => energie pentru sinteza de glucoza insuficienta corticosuprarenaliana = hipoglicemie folosire in exces => diabet iatrogen

d. metabolismul hidroelectrolitic retentie de Na+ si apa scade absorbtia de Ca2+ si creste eliminarea in urina creste eliminarea de fosfati in urina

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

2.

Cresterea rezistentei la stress

cresterea glucozei sanguine => energie

3.

Modificarea concentratiile elementelor figurate in sange

scadere limfocite, eozinofile, bazofile, monocite Mecanism - redistribuirea lor in tesutul limfatic
Scaderea limfocitelor si macrofagelor => scad apararea organismului impotriva infectiilor

crestere eritrocite, hemoglobina, neutrofile, trombocite

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

4. Actiune antiinflamatoare
Mecanism a. inhibitia limfocitelor si macrofagelor periferice b. sinteza de lipocortine care inhiba de fosfolipaza A2 => sinteza de acid arahidonic => sinteza de PG, PC, Tx

5. Actiune antialergica si imunosupresoare

Mecanism a. scaderea numarului de limfokine si interleukina 2 secretate de limfocitele T b. scaderea sintezei de anticorpi secretati de

limfocitele B

Mecanismul de actiune al AINS si AIS

AINS
Fosfolipide membranare Fosfolipaza A2 Acid arahidonic glucocorticoizi Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Leucotriene LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) ProstaglandinTromboxan-sintetaza sintetaza Prostaciclinsintetaza Prostaglandine Prostacicline Tromboxani E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2

Endopreoxizi (PGH2, PGG2)

Nomenclatura:PG = prostaglandine, LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in functie de substituienti legati de ciclul ciclopentanic,Cifrele = numar de legaturi duble la cele doua lanturi fixate de ciclu

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

6.

Efecte asupra sistemului endocrin

scaderea secretiei de ACTH si TSH cresterea secretiei de STH apoptoza celulelor timice

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

7.

Efecte asupra aparatelor sistemelor

aparat digestiv stomac - creste secretia de HCl si pepsina => ulcer
SNC - stimuleaza => uneori stari psihotice sistemul osos => pierde masa osoasa sistemul muscular = miopatie = slabiciune musculara =>miopatie cortizonica piele - rupere fibre elastice => vergeturi, atrofii

Efectele farmacologice ale glucocorticoizilor

Efectele

mineralocorticoizilor

controlul hidroelectrolitic al organismului

Aldosteron

Actiune la TCD Reabsorbtie Na+ si a apei Creste eliminarea K+ Hiperaldosteronism => hipopotasemie + alcaloza => retentia de apa si sodiu => cresterea volumului sanguin si a TA

Indicaiile glucocorticoizilor

Indicatiile glucocorticoizilor

1. Inflamatii

boli reumatice (PR, RAA) boli de colagen astm bronsic artroze inflamatii ale pielii
Scad scad semnele clinice - rubor, color, tumor, dolor scad semnele biologice - VSH, fibrinogen

Indicatiile glucocorticoizilor
1.

Inflamatii
antiinflamator
inhibitia fosfolipazei A de lipocortine prin actiunea asupra leucocitelor

Mecanism

cresc polinuclearele scad limfocite T si B, monocite, eozinofile, bazofile inhiba monocite + macrofage (nu mai raspund la antigene si mitogene) scade histamina eliberata de bazofile inhiba activitatea kininelor

Indicatiile glucocorticoizilor

2. Alergii
scad simptomele la reactii alergice la seruri, trasfuzii, medicamente => vindecare: edem Quincke, laringite acute, edem glotic, alergii medicamentoase, boala serului leucemie, cancer, boala Hodkin pentru impiedicarea rejetului grefelor LES, PAN, SD, DM

3. Imunosupresie

4. Tratamentul socului

Indicatiile glucocorticoizilor
Alte

boli

Sindrom nefrotic Rectocolit ulcerohemoragic Anemie aplastic Anemie hemolitic autoimun Purpur trombocitopenic idiopatic Tiroidit granulomatoas subacut

Indicatiile glucocorticoizilor

5. Tratament de substitutie

a. Boala Addsson = insuficienta csr primara

Diagnostic - absenta raspuns la ACTH Doze Hidrocortizon (cortizol) 2/3 dimineata (N secretie maxima - ora 8 ) 1/3 dupa amiaza (N secretie minima - ora 13)

b. insuficienta csr secundara sau tertiara

prin scadere secretie de ACTH (hipofiza), CRH (hipotalamus) mineralocorticoizi mai putin afectati decat corticosteroizi

Indicatiile glucocorticoizilor

6. Diagnostic etiologic sindrom Cusching (hipersecretie de cortizol)

Testul de supresie la dexametazona

I. se determin cortizolul n snge II. se administreaz dexametazon III. se determin cortizolul n snge => 2 posibilitati: 1. scade secretia de cortizol => exista hipersecretie de ACTH din hipofiza care prin administrarea de dexametazona este inhibata 2. nu scade secretia de cortizol = tumora suprarenala

Indicatiile glucocorticizilor

Reaciile adverse si contraindicaiile glucocorticoizilor

Reactii adverse si contraindicatiile glucocorticoizilor

1

. Tulburari metabolice
hiperglicemie obezitate + redistributie tesut adipos dislipidemie inhibarea sintezei proteice

2.

Osteoporoza
prin scaderea absorbtiei si cresterea eliminarii de Ca2+ prin scaderea matricii proteice

3.

Cresterea riscului la infectii + intarziere vindecare plagi

Reactii adverse si contraindicatiile glucocorticoizilor

4. 5. 6.

Crestere apetit
dar e bine in cancer unde nu exista apetit

HTA+ edem
prin retentie hidrosalina

Ulcer gastric si duodenal

prin cresterea secretiei de HCl

7.

Euforie si psihoze

Reactii adverse si contraindicatiile glucocorticoizilor

8. 9.

Piele - atrofie, fragilitate

Musculatura striata - miopatie, reducere masa musculara Cataracta - in tratamentul indelungat

10.

Reactii adverse si contraindicatiile glucocorticoizilor

11.

Sindrom Cusching iatrogen (hipercorticoism exogen)

facies luna plina, redistributie tesut adipos vergeturi, acnee, pilozitate insomnie crestere apetit

12.

scaderea secretiei de TSH

Reactii adverse si contraindicatiile glucocorticoizilor

13.

Modificari hematologice:
cresc neutrofile, trombocitele scad limfocitele

14.

Rebaund
la intrerupere brusca dupa un tratament mai lung de 2 saptamani => inhibitie ax hipotalamohopofizar => fenomene de insuficienta corticosuprarenala acuta moarte

Reactii ale adverse glucocorticoizilor

Clasificarea in functie de durata de actiune si potenta

1. Actiune scurta si potenta mica T/2 = 8 12 ore Cortizon (Cortizon acetat) Cortizol (Hidrocortizon) (Flebocortid) 2. Actiune intermediara si potenta medie T/2 = 12 36 ore Prednison Prednisolon (Supercortizol) Metilprednisolon ( Depo-Medrol) Triamcinolon (Volan, Belicort) 3. Actiune lunga si potenta mare T/2 = 36 72 ore Dexametazona (Superprednol) Betametazona (Diprophos, Celestone)

Clasificarea, durata actiunii si efectele glucocorticoizilor

Clasificarea in functie de durata de actiune si potenta

Prelungirea duratei de actiune => inhibitie mai intensa a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian

actiune intermediara => inhibitie de 2x mai mare fata de glucocorticoizii cu actiune scurta

actiune lunga => inhibitie de 4x mai mare fata de glucocorticoizii cu actiune scurta

Structura glucocorticoizilor

Structura si efectele glucocorticoizilor

a. Locuri indispensabile pentru actiunea antiinflamatorie

1. = O in pozitia 3 2. dubla legatura 4=5 3. OH in pozitia 11

prednison se activeaza dupa metabolizare si prezenta de OH in 11

b. Cresterea efectul antiinflamator si glucoreglator

1. dubla legatura in pozitia 1=2 2. 6 CH3 - metilprednisolon 3. 9 F - triamcinolon, dexametazona, betametazona

c. Anulare efectului mineralocorticoid (glucocorticoizi cu actiune lunga)

16 CH3

Structura si efectele glucocorticoizilor

Conducerea tratamentului cu glucocorticoizi

Cura cu glucocorticoizi

1. Clasic - numai dimineata 2. AZI

I. mai multe doze zilnice pana la obtinerea efectului antiinflamator si imunosupresor
dupa obtinerea efectului - numai dimineata

II.

III. apoi alternativ = program terapeutic la 2 zile a. mentinerea constanta a dozei in ziua impara si scaderea dozei in ziua para in mod gradat. b. cresterea dozei de steroizi in ziua impara si scaderea dozei de steroizi in ziua para in mod gradat.

Cura cu glucocorticoizi

Principii generale in tratamentul cu glucocorticoizi

1. folosire de glucocorticosteroizi cu actiune intermediara 2. administrarea dozei totale de steroizi dimineata (doza unica)

3. trecerea la cura intermitenta la 2 zile dupa obtinerea si mentinerea efectului favorabil.

Cura cu glucocorticoizi
Intreruperea

tratamentului cu glucocorticoizi dupa o utilizare lunga

se face treptat e bine sa se faca incepand cu programul alternativ

se scade cu 10 mg pe saptamana pana la 20-30 mg

apoi cu 2,5-5 mg / sapt pina la 10mg

apoi se scade cu 2,5mg/ luna

se intrerupe - la 5-7,5 mg/zi sau se trece la alternativ si apoi se intrerupe

Glucocorticoizi inhalanti

Beclometazona

Becotide Beclomet Becloforte Pulmicort Bronilid Flexotide pulbere aerosoli

Budesonid

Flunisolid

Fluticozona

Triamcinolon
Azmocort inhaler

Preparate dermatologice cu glucocorticoizi

a. Corticoizi cu potenta slaba
Hidrocortizon - Locoid

b. Corticoizi cu potenta moderata

Flumetazon - Lococorten Pivalat de fluometazon Fluticazon - Cutivate- unguent, crema Triamcinolon - Triamcinolon acetonid

Preparate dermatologice cu glucocorticoizi

c. Corticoizi cu potenta mare
Betametazona- Betasone, Betaderm, Dicorten Budesonid- Apulein Fluocinolon acetonid- Synalor Fluocortolon - Ultralan Metilprednisolon Advantan Mometasona Elocom

d. Corticoizi cu potenta foarte

Clobetasol - Dermovate

Corticoizi in rinite
Beclometazona

- Beconase Prednisolon - Solucort ORL Tixocortol - Pivalone Flunisolid - Nasolide