Etiologia si

etiopatogenia cancerelor
Sef lucrari: Dr. Mihutiu Simona
Etiologie si
etiopatogenia cancerelor
Importana cunoaterii etiologiei i
etiopatogeniei cancerelor se regsete n:
Determinarea factorilor de risc
Elaborarea de msuri de educaie sanitar
Consiliere genetic
Elaborarea msurilor de prevenie
Implementarea msurilor de screening
Tratament adresat defectului molecular

1.1 Factorii genetici
Modificrile aprute la nivelul genelor care
intr n componena cromozomilor conduc
la pierderea mecanismelor normale de
control al proliferrii, al diferenierii, a
apoptozei (moartea celular programat), a
organizrii celulare, a mecanismelor de
adeziune celular, avnd drept consecin
apariia tumorilor
1.1 Factorii genetici
normal exist un echilibru ntre
proliferarea celular i pierderile celulare.
Pierderea acestui echilibru conduce la
dezvoltarea tumorilor, invazivitate local i
metastazare la distan.
Factorii exogeni pot cauza mutaii genice
somatice, putnd conduce, prin acumularea
acestor leziuni la nivelul ADN-ului uman, la
dezvoltarea unor cancere sporadice.
1.1 Factorii genetici
a) Oncogenele
Oncogenele sunt gene, componente normale ale genomului
uman, care stimuleaz proliferarea celular: codifica
proteine care acioneaz stimulator asupra unor puncte
cheie ale ciclului celular.
Astfel de proteine sunt factori de cretere sau receptori
pentru aceti factori de cretere, localizai pe suprafaa
celulelor, cu rol n transmiterea semnalelor de proliferare,
printr-o succesiune de reacii biochimice, de la exteriorul
celulelor pn la nucleu.
Excesul cantitativ sau de funcie a acestor oncogene -
supraexpresia sau amplificarea duc la ruperea echilibrului
dintre proliferare i supresie celular.
1.1 Factorii genetici
b) genele tumor-
supresoare
Genele tumor-supresoare = componente normale
ale genomului uman.
Fiecare celul conine o pereche de gene tumor-
supresoare - rol n inhibarea proliferrii.
Pierderea complet a funciei presupune:
inactivarea ambelor alele prin mutaii, avnd drept
consecin proliferare necontrolat i, subsecvent,
cancerogenez.
Mutaiile pot fi ereditare sau dobndite.
1.1 Factorii genetici
c) genele de reparare a ADN si d) alte gene
implicate in tipuri specifice de cancer
Genele de reparare a ADN sunt componente normale ale
genomului, cu rol n repararea leziunilor ADN.
Pierderea funciei acestor gene permite acumularea de
leziuni ADN, cu rol n cancerogenez.
Gene asociate cu o penetran crescut, cu o transmitere
dominant.
Exemple:
- genele BRCA1 i BRCA2 - n cancerele mamare ereditare,
n sindromul sn-ovar;
- genele APC implicate n polipoza colonic familial
- gena tumor-supresoare RB1 (cnd sunt afectate ambele
alele, conduce la apariia retinoblasomului).

1.2 Factorii infecioi
Se consider c 16 % - 25 % din cancere se
datoreaz infeciilor.
a) Factorii virali
Aciunea cancerogen a virusurilor se
realizeaz prin integrarea genelor virale n
genomul gazdei.
Apariia cancerului necesit prezena
prelungit, pe o perioad lung de timp, a
virusului respectiv
1.2 Factorii infecioi
a) Factorii virali
Virusul HPV (virusul papiloma uman)
- are a o transmitere sexual,
- infecteaza n mod specific epiteliul scoamos al colului uterin
(80 % din cancerele de col uterin, cancerele de vagin, vulv, penis
sau n cancerele sferei ORL).
- Cele mai frecvente subtipuri (80 % din cancerele de col uterin
de cauz viral): subtipurile 16 i 18.
- Vaccinarea de rutin anti-HPV va avea un impact major n viitor
n scderea incidenei acestor tipuri de cancere.
Virusul EBV (virusul Ebstein+Barr) este un herpes-virus: 60
80 % din limfoamele Hodkgkin, n limfomul Burkitt i n
cancerele de rinofaringe.
Virusurile herpetice tip B: sarcomul Kaposi asociat infeciei
HIV.
Virusurile hepatitice tip B i tip C se asociaz cu o cretere de
100 de ori a riscului de hepatocarcinom. Peste 80 % din
hepatocarcinoame se datoreaz infeciei cronice cu virusul
hepatitei B.
Virusul HTLV-1 (virusul limfocitic al celulelor T umane tip 1),
retro-virus: leucemia-limfomul cu celule T
1.2 Factorii infecioi
b) Factorii bacterieni
c) factorii parazitari
Infeciile bacteriene
- Exist dovezi ale asocierii Helicobacter Pilori cu
adenocarcinomul gastric, considerndu-se c 30 %
- 50 % din cancerele gastrice ar putea fi atribuite
infeciei cu Helicobacter pilori, bacteria avnd un
rol i n dezvoltarea limfomului gastric.
Infeciile parazitare
- Schistosoma haematobium este asociat cu
cancerele scuoamoase ale vezicii urinare.
1.3 Factorii chimici
a) factori comportamentali
Fumatul = cel mai important carcinogen
- responsabil pentru 15 30 % din totalul cazurilor de cancer si
peste 80 % din decesele prin cancere pulmonare.
- Riscul de a dezvolta un cancer pulmonar este de 10 30 de ori
mai mare la un fumtor comparativ cu un nefumtor, dependent de
intensitatea fumatului, i de tipul de igri.
- Fumatul pasiv, pe de alt parte, este responsabil pentru 15 30 %
din cancerele pulmonare dezvoltate la persoane nefumtoare.
- fumatul este implicat i n cancerele uro-genitale, ale sferei ORL,
de pancreas, cervicale, etc.
- Fumul de igar conine hidrocarburi aromatice policiclice, fiind
principalele substane chimice carcinogene ale fumului de igar.
Alcoolul este implicat n cancerele sferei ORL, unde are un efect
sinergic cu fumatul, hepatocarcinom, cancer mamar
1.3 Factorii chimici
b) Expuneri profesionale
Expunerea la azbest este implicat n mezotelioame i cancere pulmonare.
Expunerea la substane chimice utilizate n industria vopselelor, cum ar
fi naftil-amina sunt incriminate n cancere uro-genitale.
Nitrosaminele sunt asociate cu un risc crecut de cancer gastric.
Agenii alchilani, prin aciunea de adiie a grupurilor alchil la ADN, produc
modificri de conformaie ale ADN-ului, care, n final, pot conduce la
diverse tipuri de cancer.
Expunerea la vinil-clorid se asociaz cu unele tipuri de ahgiosarcoame i cu
glioamele cerebrale.
Expunerea la rumegu este incriminat n cancerele sinusurilor nazale.
Expunerea la nichel i crom se asociaz cu cancerele pulmonare.
Uleiurile minerale sunt incriminate ca factor de risc pentru cancerele de
piele.

1.3 Factorii chimici
c) Dieta
Dieta poate constitui un factor de risc pentru multe
neoplazii, n special ale tractului digestiv.
Regimurile bogate n fibre vegetale scad riscul cancerelor
colorectale, n timp ce regimurile axate pe consum crescut
de carne roie sunt asociate cu creterea incidenei
cancerelor colorectale.
Carnea conservat n sare sau afumat este citat ca
factor de risc al cancerelor gastrice, esofagiene.
Alimentaia hipercaloric i obezitatea sunt factori de risc
pentru numeroase neoplazii, cum ar fi: cancerul endometrial,
de sn (n postmenopauz), colorectal, prostat, etc.

1.4 Factorii fizici Facorii fizici pot cauza n mod direct leziuni ale ADN-ului.
Radiaiile ultraviolete, n exces, pot cauza cancere ale pielii
ex: melanomul.
Radiaiile ionizante n doze mari cauzeaz leziuni ADN, cu
cancerogenez subsecvent ex: victimele accidentelor nucleare;
radioterapia poate determina, la rndul ei, cancere n teritoriul
iradiat - cancere radioinduse, (risc de aproximativ 1 % , la
pacienii supravieuitori pe termen lung, dar beneficiul
depete riscul); expuneri la doze mici, dar repetate excesiv -
investigaiile radiologice.
Radiaiile ambientale: expunerea la uraniu i la produsul su,
radonul - minerii din minele de uraniu (cancerul pulmonar).
Materialele de construcie provenite din aceste zone miniere, n
special din zonele bogate n granit.
1.5 Factorii imunologici

imunitatea mediat de celulele T este implicat n
medierea rspunsului imun antitumoral
imunosupresia poate favoriza unele tipuri de
cancer: pacienii cu AIDS dezvolt ntr-un
procent important diverse maligniti sau pacienii
cu imunosupresie iatrogen, post-transplant sau a
unui tratament imunosupresiv pe termen lung, cu
corticosteroizi pentru boli autoimune, spre
exemplu.
1.6 Factorii endocrini

Multe celule expim pe suprafa receptori pentru
hormoni.
Hiperstimularea acestor receptori prin
hiperexpunerea la hormoni endogeni sau exogeni
poate cauza proliferare celular n exces.
Un exemplu l constituie expunerea prelungit i
excesiv la estrogeni, la steroizi: adenocc. de
endometru i mamare, sau deficiena cronic de
iod, cu stimularea subsecvent a produciei de
TSH n cazul carcinoamelor foliculare tiroidiene
1.1 Factorii genetici b) genele tumor-supresoare c) alte gene asociate susceptibilitatea de dezvoltare a unor tipuri specifice de cancer
Genele de reparare a ADN sunt componente normale ale
genomului, cu rol n repararea leziunilor ADN.
Pierderea funciei acestor gene permite acumularea de
leziuni ADN, cu rol n cancerogenez.
Aceste gene se asociaz cu o penetran crescut i au o
transmitere dominant. Exemple n acest sens l reprezint
genele BRCA1 i BRCA2, implicate n cancerele mamare
ereditare, n sindromul sn-ovar; genele APC implicate n
polipoza colonic familial sau gena tumor-supresoare RB1,
care, atunci cnd sunt afectate ambele alele, conduce la
apariia retinoblasomului.