Cap. IX.

Droguri i alcaloizi
Coninutul cursului
9.1 Identificarea drogurilor i alcaloizilor
9.2 Identificarea cocainei
9.3 Heroina
9.4 Metadona
9.5 Determinarea papaverinei
9.6 Determinarea nicotinei
Drogurile au fot conumate de vraci! amani! ini"ia"i pentru a intra #n planurile uperioare
ale e$iten"ei! dup% cum au afirmat acetia. &cetea pot #n% fi foloite de laici! care!
necunoc'ndu(le valoarea adev%rat% i a)uz'nd utilizarea lor a*ung la epuizarea corpului!
degradarea a i c+iar la moarte. , carte intereant% depre to$icologia medico(legal% a
drogurilor a fot cri% de mai mul"i pecialiti u) redac"ia -atiglioni! ..! /uccato! 0.!
1anelli! 2 #n 2311. &ceata cuprinde #ntre altele! meta)olimul i e$cre"ia drogurilor foloite
de oameni 4Manuela Meli! .ara -atiglioni! i 0ttore /uccato5. Dintre droguri ete tudiat%
inten cocaina i meta)oli"ii %i 4&le$ander 6.7. van 7ui*! 6ieven 8ervoet! 9+ilippe :.
;oren! 2onn< 8lut! Hugo 7eel i &drian -ovaci5. 9entru depitarea drogurilor autorii
recomand% pectrometria de ma% i pectrometria de ma% cuplat% cu lic+id(cromatografia
41=li$ Hern>dez! ;uan ?. .anc+o! and 6u)ertu 8i*lma5. 9rezen"a drogurilor #n apa de )%ut
au #n particolele de praf ete! de aemenea dicutat%.
9.1 Identificarea drogurilor i alcaloizilor
Dei #n prezent unt identifica"i uor prin eparare prin divere metode cromatografice i
m%urarea maeorlor lor moleculare i a fragmentelor acetora #n pectrometrele de ma%!
identificarea alcaloizilor e face i cu reactivi generali care dau precipitate au produi
colora"i cu cantit%"i mici de alcaloid. In primul caz e utilizeaz% )aza de date e$itent% #n
memoria computerului ce deervete intrumentul. 2eac"ia de identificare cu reactivi
generali e e$ecut% pe o olu"ie clor+idrat au ulfat de alcaloid! atfel@ reziduul r%ma pe
ticla de cea dup% evaporarea eterului 4cloroformului! dicloretanului etc.5 alcalin ete reluat
cu c'teva pic%turi de acid clor+idric diluat au acid ulfuric diluat i e evapor% la ec pe )aie
de ap%. 2eziduul! care reprezint% alcaloidul alifiat! e olv% #n 3(4 pic%turi din reactivul
general. An prezen"a alcloizilor ! poate ap%rea opalecen"%! un precipitat au zone colorate.
2eac"iile generale ale alcaloizilor tre)uie % fie e$ecutate pe reziduuri de alcaloizi
lipite de impurit%"i proteice! care interfer% reac"ia! d'nd i ele precipitate cu reactivi generali
ai alcaloizilor. 2eactivii generali ai alcaloizilor e #mpart #n@ &.( reactivi de precipitare i 8.(
reactivi peciali de culoare.
16B
2eactivii de precipitare formeaz% patru grupe@ 1. ioduri du)leC 2. cloruri ale metalelor
grele i %ruri du)leC 3. +eteropoliaciziC 4. peudoacizi! acizi organici i al"i compui
organici.
Ioduri duble. 2eactivul 8ourc+ardat 4Dagner5 ete o olu"ie de iod( iodurat! EIFI
2
@ 2
g de iod! 2 g iodur% de potaiu e olv% #n ap% ditilat% 133 ml. 2eactivul 8ourc+ardat d%
precipitate colorate cu to"i alcaloizii alifia"i! cu e$cep"ia cafeinei. 9recipitatele unt olu)ile
#n e$ce de iodur% de potaiu i #n alcool. 2eactivul e p%treaz% indefinit #n ticle )rune!
)ine #nc+ie.
2eactiv Drangendorff ete iodo)imutat de potaiu! E48iI
4
5FH
2
,@ 5 g u)nitrat de
)imut e dizolv% #n 43 ml ap% ditilat% la care e adaug% 13 ml acid clor+idric concentrat!
dup% care e adaug% 133 ml iodur% de potaiu 43G. 2eactivul ete ta)il numai #n mediu acid
i precipit% prin diluare cu ap%! precipitatul redizolv'ndu(e prin acidulare. In timp
eli)ereaz% iod! care e e$trage prin agitare cu cloroform.
2eactivul Drangendorff d% cu clor+idra"ii alcaloizilor precipitate amorfe! roii(
portocalii! par"ial olu)ile prin #nc%lzire i care reprecipit% la rece. -omplecii forma"i unt
olu)ili #n cloroform! aceton%! acetat de etil! ciclo+e$anon% etc.! olu"iile put'nd fi foloite la
determin%ri colorimetrice.
2eactivul Marm= 4iodocadmiat de potaiu E
2
4-dI
4
5 @ 5 g iodur% de cadmiu e dizolv%
#ntr(o olu"ie cald% de 13 g iodur% de potaiu #n 33 g ap%! apoi e completeaz% cu ap% ditilat%
la 113 ml. &cet reactiv formeaz% cu alcaloizii precipitate al)e au g%l)ui! olu)ile #n e$ce
de reactiv. -afeina nu precipit%! iar atropina nu precipit% dec't #n olu"ii detul de
concentrate.
2eactivul Ma<er 4iodomercuriat de potaiu! E
2
HgI
4
5@ 13!52 g clorur% mercuric%! 4H!H
g iodur% de potaiu e dizolv% #n 1333 ml ap% ditilat%. 2eactivul Ma<er d% cu alcaloizii
precipitate al)e p'n% la gal)en dec+i! amorfe au critaline.
2eactivul Dalzer 4iodomercuriat de potaiu5@ la olu"ia de iodur% de potaiu 13G e
adaug% iodur% de mercur olid%! p'n% la aturare. &cet reactiv ete mai eni)il dec't
reactivul Ma<er.
Cloruri ale metalelor grele i sruri duble. -lorura de aur 4olu"ie apoa% de diferite
concentra"ii@ 5G! 13G! 33G! 43G5 d% precipitate de cloroaura"i cu alcaloizii cu formula &u
-l
3
FH-lF&lc. de culoare gal)en% au al)%. -lorur% de platin% 4olu"ie apoa% 5G5 d%
precipitate de cloroplatinat de alcaloizi! cu formula 9t-l
4
F2H-lF&lc. -lorura de mercur
4olu"ie apoa% 5G5 formeaz% cloromercura"i ai alcaloizilor! care unt precipitate al)e. .area
lui 2einecIe J-r47H
3
5
2
4.-75
4
F 7H
4
K F H
2
, 44 g #n 133 ml ap% ditilat%5 d% precipitate cu
olu"ii clor+idrice de alcaloizi. Heteropoliacizii dau precipitate cu alcaloiziiC datorit% maei
lor moleculare mari e o)"in precipitate a)undente! care pot fi foloite i pentru dozarea
gravimetric% a alcaloizilor. &ceat% metod% ete #n% greoaie i nu e mai foloete. .e
prefer% metodele intrumentale moderne.
2ectivul .c+ei)ler 4acid fofotungtic5@ e dizolv% 4 g Lolframat de odiu #n 23 ml
ap%! apoi e adaug% 1 g acid foforic 53G . 2eactivul d% precipitate al)e cu alcaloizii.
Mai unt i al"i reactivi care au fot foloi"i #n trecut! cu ar fi reactivul .c+ultze 4acid
fofoantimonic! 3 g corur% de ti)iu! 9 g fofat acid de odiu e dizolv% #n 133 ml ap%
16H
ditilat%5 care formeaz% precipitate al)e cu alcaloizii nau reactivul .onnenc+ein 4acid
fofomoli)denic5.
De aemenea! reactivul Hager 4o olu"ie aturat% de acid picric5 formeaz% precipitate
gal)ene cu alcaloizii! uor olu)ile la cald! care reprecipit% la rece. Mnele critale au forme
caracteritice ce pot fi o)ervate i la microcop. Ionecu Matiu a propu o varinat% a acetui
reactic ce permite o)"inerea mai uoar% a critalelor caracteritice@ la olu"ia aturat% de acid
picric #n alcool de 95N e adaug% glicerin% #n propor"ie de 5G.
Reaciile alcaloizilor cu formare de precipitate (dup Banciu)
ALCALOIDUL RAC!I"
#A$R
RAC!I"
%A&R
RAC!I"
DRA$'DOR((
RAC!"
)OUC#ARDA!
&conitina precipit%
numai #n
olu"ie
concentat%
precipitat al)
#n olu"ii
diluate
precipitat gal)en
41 @ 433334$5
precipitat )run
&tropina precipitat
gal)en numai
#n olu"ii
concentrate
41@B3335 gal)en(rocat! trece
#n gal)en inten
41@313335
)run(rocat
41@33335
-afeina precipit%
numai #n
olu"ii
concentrate
nu precipit% nu precipit% precipitat )run
numai #n olu"ii
concentrate
-+inina precipitat
amorf
41@433335
precipitat al)
41@1253335
precipitat rou
41@533335
rou )run
-ocaina precipitat
gal)en
41 @ 13335
41 @ 1433335 ( precipitat )run
41 @ 533335
-odeina precipitat
gal)en
41 @ 2255
41 @ 533335 precipitat rou
41@333335
precipitat )run
41@633335
-olc+icina precipit%
numai #n
olu"ii
concentrate
precipit%
numai #n
olu"ii
concentrate
41@33335 precipitat )run
41@253335
1izotigmina precipit%
numai #n
olu"ii
concentrate
precipitat al)
41@ 53335
precipit% precipitat )run
rocat
41@253335
Morfina nu precipit% 41@25335 rou ( gal)en
41@53335
)run ( rocat
41@253335
7icotina 9recipitat
gal)en numai
#n olu"ii
concentrate
precipitat al)
41@25335
precipitat rou! trece
#n al)(cenuiu 41 @
433335
precipitat )run (
rocat
41@533335
169
9apaverina precipitat
gal)en
41 @ 5335
precipitat al)
41@153335
9recipitat rou(
portocaliu
41 @ 133335
precipitat rou(
#nc+i
41 @ 533335
9ilocarpina precipit% precipit% precipit% precipit%
.tricnina precipitat
gal)en
41 @ 233335
precipitat al)
41@153335
precipitat gal)en
inten
41 @ 253335
9recipitat )run(
rocat
41@533335
Oeo)romina nu precipit% nu precipit% ( precipitat )run
numai #n olu"ii
concentrate
4$5 P cifrele din parantez% reprezint% gradul de eni)ilitate a reac"iei.
Mn alt reactiv 4rectivul Enorr! acid picrolonic@ 1(p(nitrofenil! 3(metil 4(nitro 5(
pirazolon% 2G #n alcool5 d% cu alcaloizii! precipitate gal)ene au roii! care e decompun la
cald.


De aemenea! taninul formeaz% precipitate de tana"i de alcaloizi. .pecificitatea
reactivului ete redu%! deoarece taninul d% precipitate i cu al"i produi 4u)tan"e proteice5.
-omple$ul tanin(alcaloid ete decompu de o$idul de plum).
.olu"ia apoa% aturat% de acid tifnic 42!4!6(trinitrorezorcin%5 formeaz% precipitate cu
alcloizii.
8. Dup% ta)ilirea prezen"ei alcaloizilor cu a*utorul reactivilor generali! e poate trece
la caracterizarea unui alcaloid au a unei grupe de alcaloizi prin culoarea o)"inut% la tratarea
cu reactivi peciali. 2eac"iile e realizeaz% cu alcaloizii nealifia"i i unt cu at't mai nete! cu
c't reziduul ete mai purificatC aceata! deoarece cei mai mul"i reactivi peciali unt prepara"i
cu acid ulfuric concentrat care car)onizeaz% impurit%"ile! atfel #nc't colora"ia reactiv(
alcaloid ete interferat% au c+iar macat%. 2eactivii peciali de culoare a alcaloizilor de
#mpart #n 3 grupe@ acizi concentra"iC ametec de aciziC ametec de acizi cu diferite %ruri.
De pild%! ametecul de acizi cu diferite %ruri poate fi reactivul 1rQ+de 4acidul
ulfomoli)denic5@ 3!5 g! moli)dat de amoniu 3!1 g4moli)dat de odiu5 e dizolv% #n 13 ml
acid ulfuric concentrat. 4.e prepar% e$temporaneu5C reactivu Mandelin 4ulfovanadat5@ 1g
vanadat de amoniu e dizolv% #n 233 ml de acid ulfuric concentratC reactiv 6afon
4ulfoelenit5@ 1 g elenit de amoniu e dizolv% #n 23 ml acid ulfuric concentratC reactivul
MarIe 4ulfoelenit5@ 1 g elenit de odiu e dizolv% #n 23 ml acid ulfuric concentratC
reactivul MarRui 4ulfoformolat5@ 1 ml formol 43G e ametec% cu 33 ml acid ulfuric
concentrat 4e prepar% e$temporaneu5C reactiv DaicIi 49&8& #n acid ulfuric concentrat5@ 2
g p(dimetilamino)enzalde+ida e dizolv% #n 6 ml acid ulfuric concentrat i 3 ml ap%
ditilat%.
1B3
- H
3
C
HN
C
C
NO
2
N
O
C
6
H
4
NO
2
,H
,
2
7 7,
2
,H
7,
2
Reaciile alcaloizilor cu acizii concentrai cu formare de produse colorate
20&-OI?I D0 -M6,&20
&6-&6,ID H
2
.,
4
H7,
3
2eactiv 0rdmann
&tropina ( ( (
8rucina ( rou( trece #n gal)en (
-+inina f%r% culoare
trece #n
g%l)ui i la cald
#n )run
( (
-ocaina ( ( (
-odeina 6a cald al)atru(
violet
gal)en(verzui la cald al)atru
-olcic+icina gal)en violet!trece #n )run rocat@ cu
7a,H trece #n portocaliu
al)atru!cu E,H
trece #n rou
Heroina ( gal)en! la cald trece #n rou gal)en! verde pal!
al)atru
Dionina ( gal)en verzui orange
Morfina la cald purpuriu rou orange trece #n gal)en
rocat
rou trece #n
)run #nc+i
7icotina ( ( An timp gal)en
apoi rou
9apaverina la cald violet(
al)atru
g%l)ui! trece #n rou (
#ntunecat
al)atru(verzui
9ilocarpin% ( :al)en (
.tricnin% 1%r% culoare!cu
E,H
trece #n gal)en
6a cald trece #n gal)en (
9icroto$in% :al)en pal ( (
2eac"iile o)"inute de alcaloizi cu acidul ulfuric concentrat! acidul azotic concentrat i
reactiv 0rdman! precum i reac"iile de culoare cu aceti reactivi unt redate #n ta)elele
prezentate.
Reacii de culoare ale alcaloizilor cu reactivi speciali
1B1
20&-OI?I D0 -M6,&20
&lcaloid 2.1rQ+de 2.Mandelin 2.MarRui 2.6afon 2.DaiI
<
&tropina ( 2ou!trece in
gal)en
Maroniu!la
cald verde
( 2ou
cireiu!
violet
8rucina 2ou()run(
gal)en
2ou ( :al)en!
rou
(
-+inina ( ( ( 6a cald )run
4tr%lucitor5

(
-ocaina ( ( ( An timp! rou!
la cald
portocaliu

(
-odeina :al)en
murdar!
la cald
al)atru
?erzui! trece
#n al)atru
2ou (carmin
trece #n al)atru(
violaceu
?erde
marald
2ou
-olc+icina :al)en trece
#n
gal)en
verzui
&l)atru(verzui
trece #n )run
:al)en citrin :al)en Sitrin!
la cald
gal)en( )run
(
Heroina 9urpuriu ?erde ?iolet rocat!la
cald trece #n
al)atru(
violaceu
?erde
(
Dionina ?erde! trece
#n
al)atru
:al)en trece
lacald #n verde
&l)atru!violet
murdar
?erde (
Morfina ?iolet!trece
#n
verde apoi
#n
gal)en(
)run
2ocat! trece #n
al)atru(
violaceu
2ou(
carmin!trece
#n violet(
al)atru
&l)atru!
verzui! la
cald
trece #n )run
2ou
7icotina An timp al)(
rocat
( ( :al)en (
9apaverina ?erde!
al)atru!
la cald rou
viiniu
?erde!
al)%trui!
al)atru
2ou trece #n
orange
?erzui!
al)atru!
la cald violet
(
9ilocarpin
a
( :al)en!verde!
al)atru
An timp g%l)ui!
apoi rou
( (
.tricnina ( ?iolet!al)atru
trece #n rou
An timp!la cald
)run(verzui
( (
9icroto$in
a
( :al)en(
violaceu
( ( 2ou(
violet
1B2
9.* Deter+inarea cocainei
-ocaina 4)enzoilmetilecgonine5 ete un alcaloid derivat de la tropan ete o)"inut din frunzele
plantei coca. 0te un timulent al itemului nervo central! un in+i)itor al apetitului i un
anetezic local. 0te un in+i)itor al rea)or)"iei erotoninei! noradrenalinei i dopaminei!
care mediaz% func"ionalitatea acetor neurotranmi"%tori fiind un ligand e$ogen al
catecolaminei. -ocaina produce dependen"%

N H
3
C
C O
O
CH
3
O C C
6
H
5
O

Calea de administrare. Mnii utilizatori freac% praful de(a lungul liniei gingivale au pe
un filtru de "igar%! care ete apoi fumat% i care amor"ete gingiile i din"ii 4fumuri de cacao5.
, alt% metod% ete depunerea pe o +'rtie! rulare i #ng+i"ire 4paraut% au )om)a de z%pad%5.
1runzele de coca unt de o)icei ametecate cu o u)tan"% alcalin% 4cum ar fi varul5 i
introdue #ntr(un tampon! care ete re"inut #n gur% #ntre gingie i o)raz. .ucurile unt
a)or)ite lent de mucoaa din interiorul o)razului i prin tractul gatro(intetinal atunci c'nd
ete #ng+i"it.
Inuflarea pe na ete metoda cea mai comun% de ingetie a pudrei de cocain% #n
lumea occidental%. Ootui! in*ectarea drogului ofer% cele mai #nalte concentra"ii #n 'nge i #n
cel mai curt timp.
Mecanismul de aciune al cocainei. 1armacodinamia e refer% la ac"iunea to$icului
aupra organelor i celulelor corpului. &c"iunea cocainei implic% rela"ia a cu
neurotranmi"%tori 4ete in+i)at% a)or)"ia monoaminelor erotonin%! dopamin%!
noradrenalina5. .e )loc+ez% proteina tranportator de dopamina. -ocaina e leag% tr'n de
tranportatorul de dopamina cu formarea unui comple$ care )loc+eaza func"ia
tranportatorului i! atfel! dopamina e acumuleaz% #n fanta inaptic%. 0$punerea prelungita
la cocain% poate contri)ui la tul)ur%ri depreive
-ocaina ete meta)olizat%! #n principal #n ficat! iar apro$imativ 1G ete e$cretat% u)
form% nemodificat% #n urin%. Meta)olimul ete dominat de +idroliza eteric%! atfel #nc't
meta)oli"ii elimina"i unt )enzoilecgonin%! principalul meta)olit! i al"i meta)oli"i #n cantitati
mai mici! cum ar fi eter metilic al ecgoninei i ecgonina. Meta)oli"i de importan"% minor%
unt norcocaina! p(+idro$icocaina! m(+idro$icocaina! p(+idro$i)enzoilecgonina i m(
+idro$i)enzoilecgonina.
1B3
Identificare. -ocaina i meta)oli"ii %i pot fi determina"i #n 'nge! plam% au urin%
pentru a monitoriza a)uzul au confirma un diagnotic de otr%vire cu moarte u)it% au trafic
ori alt% #nc%lcare a legii. -ele mai multe imunodo(tete de creening din comer" pentru
cocain% reac"ioneaz% cu meta)oli"ii principali ai cocainei! #n% te+nicile cromatografice pot
ditinge clar i m%ura eparat fiecare dintre acete u)tan"e. &tunci c'nd e interpreteaz%
rezultatele unui tet! ete )ine % e ia #n coniderare antecedentele utiliz%rii cocainei de c%tre
individul! deoarece la un utilizator cronic e poate dezvolta toleran"% la doze care ar fi to$ice
pentru un neconumator. -oncentra"ia meta)oli"ilor #n corpul %u ete ridicat%.
Izolare din organe. .e e$trage din olu"ie apoae alcaline! cu evitarea +idrolizei.
Macerarea e realizeaz% la receC opera"ia de e$tragere e e$ecut% e conduce rapid! e
e$ecut% la temperatura la)oratorului au la un curent de aerC din +idroliz% rezult% metanol!
care e poate identifica.
Izolare din vom coninut stomacal lic!ide biologice" e e$trage cu eter 4cloroform5
din produul alcalinizat la pH P H cu )icar)onat.
Izolare de pe mucoasa nazal (la cocainomani)@ e prelev% mucozit%"ile cu a*utorul
unui tampon de vat%! care apoi ete e$tra cu eter 4cloroform5.
Identificare. -ocaina d% precipitate cu reactivi generali de precipitare ai alcaloizilor.
2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi reactiv Hager formeaz% un precipitat gal)en 4eni)ilitatea 1@
13335. 2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi reactiv 8ouc+ardat formeaz% un precipitat )run 41 @
533335. 2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi reactiv Ma<er formeaz% un precipitat al)(g%l)ui. Dac%
ete dizolvat #n 1(2 pic%turi de acid ulfuric 13G i tratat cu 2 ml olu"ie permanganat de
potaiu 3!5G apare un precipitat violet! care! la microcop! e prezint% u) form% de critale
rectangulare! unele #ntrep%trune.
2eziduul e poate dizolva #n pu"in% ap% acidulat%! e adaug% c'teva pic%turi
)icar)onat de potaiu 55 i 2(3 pic%turi acid clor+idric 13G. An prezen"a cocainei e o)"ine
un precipitat gal)en.
2eac"ia 9eez 4variant% a reac"iei ?itali5@ reziduul e trateaz% cu 2(3 pic%turi de acid
azotic concentrat i 13(15 pic%turi acid ulfuric concentrat. .e olu)ilizeaz% cu a*utorul unei
)ag+ete i e #nc%lzete 13(15 minute pe )aia de ap%. .e r%cete i e adaug% 1 ml de ap%!
c'nd apare culoare gal)en% tr%lucitoare. .e tranvazeaz% #ntr(o epru)et% i e adaug% 1 ml
aceton%. .e r%cete i e agit% puternic cu 5 ml +idro$id de odiu 53G. 1aza apoa% r%m'ne
gal)en%! iar la zona de contact cu acetona apare un inel al)atru(violaceu! care prin agitare!
care prin agitare! difuzeaz% #n toat% maa acetonic%. -uloarea al)atr% trece #n violet! i #n
final #n rou #nc+i.
2eac"ia 1erreira de .ilva@ e nitreaz% reziduul cu c'teva pic%turi de acid azotic
concentrat i e evapor% la ec. 2eziduul cald ete tratat cu c'teva pic%turi de potaiu 13G #n
alcool. e dezvolt% un miro de )enzoat de etil! au dac% alcaloidul ete #n cantitate mare! o
colora"ie roie purpurie.
2eac"ia :uer)ert@ reziduul e trateaz% cu 3!5 ml acid ulfuric concentrat i c'teva
critale de iodat de potaiu. .e #nc%lzete pe )aia de ap% p'n% #ncep % e formeze vapori al)i
de trio$id de ulf. An acet moment apare o culoare )run%! care vireaz% treptat #n verde oliv!
al)atru( violet.
1B4
2eziduul tratat cu acid ulfuric concentrat i #nc%lzit pe 8.M. i diluat cu 2 ml ap% d%
un miro de )enzoat de etil.
Cromatografie pe strat subire@
a. 1aza ta"ionar%@ pl%ci ilicagel : MercI! activitate la 113N! o or%.
). 1aza mo)il%@ cloroform@ metanol 49 @ 15! amoniac concentrat @ metanol 41!5 @ 1335
c. 9ro)a de analizat@ e$tract cloroformic )azic.
d. Martor@ cocain% #n cloroform.
e. 2evelare@ pl%cile e uuc% #n atmofer% i e tropec cu reactiv iodoplatinat acidulat 42f P
3!635.
#est fiziologic. -ocaina aplicat% pe v'rful lim)ii determin% anetezie. Intilat% #n
oc+iul de piic% au iepure! provoac% midreaz% 4cel%lalt oc+i ervete drept martor5.
9., #eroina
Heroina au diacetilmorfina ete un drog opioid intetizat din morfin%! care ete un derivat al
opiului din mac. 0te convertit meta)olic la morfin% #n corp. 1orma critalin%! al)%!
coniderat% +eroin% pur% ete clor+idratul diacetilmorfinei. &pro$imativ HBG din produc"ia
mondial% de opium i deriva"i ai acetuia! incluiv +eroin% ! pare a fi produ% #n &fganitan.
0$it% 53 milioane de conumatori regula"i de +eroin%! cocain% i droguri intetice.
Heroina ete precri% ca analgezic puternic #n ME i e adminitreaz% u)cutanat!
intramucular au intravenoa. Mtilizarea a include tratamentul durerii acute! cum ar fi #n
traume fizice evere! infarct miocardic! durere pot(c+irurgical% i dureri cronice! incluiv #n
tadiu terminal al cancerului.
Heroina ete foloit% ca drog de agrement pentru rela$are i euforia inten% produ%.
Ootui! toleran"a e dezvolt% rapid! iar utilizatorii au nevoie de mai mult drog pentru a o)"ine
aceleai efecte.
Mtilizarea intravenoa% a +eroinei cu eringi neterile au alte ec+ipamente aferente
pot conduce la contractarea unor agen"i patogeni! cum ar fi HI? i +epatit%. De aemenea!
e$it% ricul de a contracta endocardit% )acterian% au fungic% i cleroz% venoa%! a)cee! etc.
Dependen"a fizica poate rezulta din utilizarea prelungit% a tuturor opioidelor! care
conduce la evra*. .c%derea func"iei renale poate fi aociat% cu unele infec"ii ale u)iec"ilor.
1B5
9rincipalii meta)oli"i ai +eroinei! 6(M&M! morfina! morfin(3(glucuronidul i morfin(
6(glucuronidul pot fi determina"i #n 'nge! plam% au urin% pentru a monitoriza a)uzul!
confirma un diagnotic de otr%vire au invetiga o moarte upect%. -a i #n cazul cocainei
unt eficiente te+nicile imunologice de creening. Ootui! te+nicile cromatografice pot
ditinge i determina fiecare din acete u)tan"e.
Heroina produce dependen"% i contipa"ie. -u toate acetea! ete coniderat a fi unul
din drogurile cele mai nocive mai ale dac% unt conumate intraveno.
Izolare. Heroina e izoleaz% din produii de analizat prin e$trac"ie cu cloroform din
mediu alcalin.
Identificare. 2eziduul o)"inut prin evaporarea e$tractului cloroformic e trateaz% ci 1(
2 pic%turi clorur% mercuric% 5G c'nd apare un precipitat u) form% de dendrite. De
aemenea! reziduul reluat cu 2(3 pic%turi reactiv MarcRui de dezvolt% o colora"ie viinie.
&ceta! reluat cu 2(3 pic%turi reactiv Mandelin dezvolt% o colora"ie al)atr%(cenuie! iar cu
reactivul ?itali e o)"ine o colora"ie verde ( m%linie.
.olu"ia apoa% de +eroin% e #nc%lzete cu clor+idrat de +idro$ilamin% #n mediu
alcalin c'nd e formeaz% acid +idro$amic. Dup% neutralizare! e trateaz% cu clorur% feric% 1G
c'nd apare roz T violacee! colorimetra)il% 4reac"ia Da$mut+5.
Into$ica"ia cu preparat din opiu e diferen"iaz% de acea cu morfin%! prin identificarea
acidului meconic! prezent #n opiu #n concentra"ie de 5(13G. &cidul meconic e e$trage prin
metoda .ta #n mediu acid! cu eter. 9entru purificare! reziduul de la evaporarea eterului acid
e reia cu ap% i e epuizeaz% de c'teva ori cu )enzen #n care acidul meconic ete inolu)il.
.e epar% prin centrifugare cele dou% faze. 2eziduul fazei apoae ete reluat cu eter care
e$trage acidul meconic. .olu"ia eteric% tratat% cu c'teva pic%turi de clorur% feric% 1G d% o
colora"ie roie. -uloarea ete ta)il% #n timp i #n prezen"a acidului clor+idric cea ce
diferen"iaz% acidul maconic de ulfocianuri i aceta"i.

O
O
OH
COOH COOH
9.- %etadona
Metadona ete foloit% #n tratamentul dependen"ei de opiacee. 0te un analgezic care a fot
produ #n :ermania in 193B. Dei eam%n% din punct de vedere c+imic cu morfina au
+eroina! metadonaac"ioneaz% aupra acelorai receptori opioizi ca i acete medicamente i
are efecte imilare. Metadona ete! de aemenea! utilizat% #n calmarea durerii cronice evere!
av'nd o lung% actiune! efecte e$trem de puternice i coturi foarte c%zute.

1B6
-H
3
CH
2
C
O
C
C
6
H
5
CH
2
C
6
H
5
CH
CH
3
N-H
3
2

Doze mai mari de metadon% pot )loca efectele euforice date de +eroin%! morfin% i
alte droguri imilare.
Reacia de precipitare. 2eactivul Hager T reziduul e reia cu 2(3 pic%turi reactiv
Hager c'nd e formeaz% un precipitat gal)enC e adaug% 5 ml eter i e agit%! precipitatul e
dizolv% 4deoe)ire de petidin%5. 2eziduul reluat cu clorur% mercuric% 5G formeaz% un
precipitat al) u) form% de rozet% 4eni)ilitate 1 @ 33335.
Reacii de culoare. 2eziduul reluat cu 2(3 pic%turi reactiv Mandelin dezvolt% o
colora"ie verde care trece #n al)atru.
9.. Deter+inarea papa/erinei
9apaverina ete un medicament alcaloidic din opiu cu ac"iune antipamic%! utilizat #n
principal #n tratamentul pamului viceral 4#n pecial cel care implic% inima i creierul5 i!
ocazional! #n tratamentul difunc"iei erectile. Dei ete g%it #n opiul din mac! papaverina
difer% at't prin tructur%! c't i prin ac"iune farmacologic% de analgezicele opioide 4morfin%5.
Mecanimul de actiune preupune o in+i)are a enzimei fofodieteraza cauzeaz%
creterea nivelului &M9 ciclic ete emnificativ%. .e poate modifica! de aemenea repira"iei
mitocondriale.
9apaverina a fot de aemenea demontrat a fi un in+i)itor electiv fofodieterazei pentru
u)tip 9D013& g%ec #n principal #n triatum a creierului. -'nd e adminitreaz% cronic la
oareci! ea a produ cu motor i deficite cognitive i de an$ietate crecuta! dar inver e poate
produce un efect antipi+otic.! J13K J14K! c+iar dac% nu #n toate tudiile de pri*in acet punct
de vedere.
Izolare. 9apavelina! narcotina i narceina e izoleaz% din olu"ia apoa% alcalin% au
acid% cu cloroform. Identificarea e realizeaz% prin reacii de precipitare 4papaverina!
nocapina i narcina dau precipitate cu reactivii generali de precipitare ai alcloizilor pe o
olu"ie de clor+idrat au ulfat de alcaloid5. &tfel! reziduul r%ma pe ticla de cea dup%
evaporarea olventului ete reluat cu c'teva pic%turi de acid clor+idric au ulfuric 13G i e
1BB
evapor% la ec pe )aia de ap%. 2eziduul care reprezint% alcloidul alifiat ete tratat cu
reactivii generali de precipitare ai alcaloizilor. 2eziduul tratat cu 1(2 pic%turi reactiv Hager
d% un precipitat gal)en 4eni)ilitatea 1 @ 5335. Dac% ete tratat cu 1(2 pic%turi reactiv
8ouc+ardat e o)"ine un precipitat rou #nc+i. 2eziduul tratat cu 1(2 pic%turi reactiv Ma<er
formeaz% un precipitat al). 2eziduul tratat cu 1(2 pic%turi reactiv Drangendorff d% un
precipitat rou portocaliu. 2eziduul tratat cu 1(2 pic%turi reactiv Marm= d% un precipitat al)!
u) form% de rouet%. Dac% #n% ete reluat cu clorur% de zinc 5G formeaz% un precipitat u)
form% de )uc+et.
2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi reactiv 0rdmann d% o colora"ie al)atr%(verde! care
trece #n rou #nc+i. 9rin reac"ie cu 2(3 pic%turi acid ulfuric concentrat prezint% la #nc%lzire o
colora"ie violet 4deoe)ire de morfin%5. 2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi reactiv 1rQ+de d% o
colora"ie verde ce trece #n al)atr%! iar la #nc%lzire #n roie viinie.
2eziduul de papaverin% dizolvat la cald #n an+idrid% acetic% i tratat cu c'teva pic%turi
de acid ulfuric concentrat formeaz% o culora"ie verde(gal)en%! fluorecent% #n ultraviolet.
9.0 Deter+inarea nicotinei
N
N
CH
3
Izolare. 7icotina e izoleaz% prin metoda .ta(,tto(,gier au prin antrenare cu vapori de
ap%. $rina alcalinizat% la pH 11(12 cu +idro$id de odiu 13G ete upu% antren%rii cu vapori. .e
culege ditilatul #n pu"in acid clor+idric 3!1 7. An acete condi"ii nu unt antrena"i compuii cu
tructur% imilar% prezen"i #n mod normal #n organim 4amida acidului nicotinic5.
Mrina alcalinizat% la pH 11(12 cu +idro$id de odiu 13G e e$trage cu 13 ml cloroform de 2(3
ori. 0$tractele cloroformice reunite e trateaz% cu 1(2 pic%turi acid clor+idric 3!1 7 i e evapor% la
43(53N- pe )aie de ap%.
Izolare din tutun@ e macereaz% tutunul #ntr(o olu"ie alcalin% timp de 33 minute. .e filtreaz%
i e e$trage cu cloroform. .e repet% e$tragerea de 2(3 ori. 0$tractele cloroformice reunite unt
evaporate. .e reia reziduul cu acid acetic 1G au cu o olu"ie foarte diluat% de etanol.
1BH
Identificare. 7icotina d% precipitate cu reactivii generali de precipitare ai alcaloizilor.
2eziduul tratat cu 2(3 pic%turi din reactivii 8ouc+ardat i Dragendorff formeaz% un precipitat )run(
rocat! rou! iar! cu reactivul .onnenc+ein un precipitat gal)en(portocaliu. An olu"ii mai concentrate
e o)"ine cu reactivul Hager! picrat de nicotin%! precipitat gal)en u) form% de critale cu p.t. 21BN-.
Reacii de culoare@
a. 2eac"ia EQnig@ e neutralizeaz% cu 5 ml olu"ie de analizat cu acid acetic 13G au acid
clor+idric 13G. .e adaug% 1 ml olu"ie )romcian! proap%t preparat% i e men"ine 2 minute pe )aia
de ap% la H3 N-. .e adaug% 3 ml olu"ie acetat de )enzidin% 1G i 2 ml H-l 23G. &pare o colora"ie
gal)en% ( portocalie! colorimetra)il%. .eni)ilitatea reac"iei ete de c'teva micrograme. 8romcianul
e prepar% ad%ug'nd pete apa aturat% cu )rom! o olu"ie de cianur% de potaiu 13G p'n% la
decolorare. 9entru a elimina ricul legat de manipularea cianurii de potaiu! e poate utiliza ! #n loc de
)romcian! )romtiocian! preparat din tiocianat de potaiu! #n loc de cianur% de potaiu.
). 2eac"ia cu p(dimetilamino)enzalde+id%C e trateaz% olu"ia de nicotin% cu 1(2 ml olu"ie de
p(dimetilamino)enzalde+id% 13G #n acid clor+idric concentrat! c'nd apare o colora"ie violet%.
Reacii microcristalografice
a. Reacia Roussin@ e trateaz% reziduul dizolvat #n eter cu o olu"ie eteric% de iod 2(3 G. .e
prepar% un lic+id uleio rou()run! din care! dup% c'teva ore! apar critale aciculare roii T ru)inii!
tranparente! de iod(nicotin%. Hiociamina! d%! #n aceleai condi"ii! critale )run #nc+i.
). 2eac"ia Dragendorff@ pete o pic%tur% de alcaloid )az% e adaug% o pic%tur% de reactiv
Dragendorff ! c'nd e formeaz% critalele roii T #nc+i p'n% la negru! cu apect de@ Up%%ri #n z)orU
vizi)ile la microcop. .eni)ilitatea reac"iei ete de 1 Vg.
Cromatografie %n strat subire@
.e e$ecut% ca la cocain%. 2f. P 3! 5B
#est fiziologic@ 9rin in*ectarea clor+idratului de nicotin% #n acul limfatic al )roatei! e o)"ine
Upozi"ia nicotinic%U pecific%! variind #n raport cu doza adminitrat%.
1B9