FACULTATEA DE MEDICINA SI FARMACIE GALATI

-MEDICINA DENTARA-



FIZIOLOGIA NEURONULUI


SL.DR. DINU CIPRIAN








Tesutul nervos este constituit din neuroni (celule
nervoase) i nevroglii (celule gliale).

Neuronul este unitatea morfofuncional a sistemului
nervos, fiind o celul difereniat specific care genereaz i
conduce impulsul nervos.

Este format din corp celular (pericarion) i prelungiri.

Acestea sunt dendritele (prelungiri centripete) i axonul
(centrifug).


Dupa numrul prelungirilor neuronii sunt:
a) unipolari - celulele cu conuri i bastonase din retina
b) pseudounipolari - neuronii senzitivi din ganglionii
spinali i omologii lor cranieni.
c) bipolari - prezint un axon i o singura dendrita
d) multipolari - reprezint un axon i mai multe
dendrite.

Forma neuronilor este variabil, piramidal, rotund,
stelat, fusiform, ovalar.

Dupa funcie neuronii sunt: senzitivi, motori, intercalari sau
de asociaie i secretori.



Neuronii senzitivi recepioneaz excitanii externi
(somatosenzitivi) sau interni (viscerosenzitivi) i transmit n
sens aferent impulsul nervos.

Neuronii motori (motoneuronii) au axonii n legatur cu
organele efectoare somatice (somatomotori) sau vegetative
(visceromotori) i transmit impulsul nervos eferent.

Neuronii intercalari (de asociatie) fac legatura intre neuronii
senzitivi i motori, fiind stimulatori sau inhibitori.

Neuronii secretori sintetizeaz hormoni (neurohormoni).



Structura neuronului

Corpul celular este delimitat de o membran lipoproteic
(neurilem) i conine citoplasma (neuroplasma).

Neuroplasma prezint un nucleu central cu unul sau mai
multi nucleoli, organite comune (cu excepia centrozomului)
i organite specifice (corpusculii Nissl sau corpii tigroizi i
neurofibrilele formate din neurofilamente) .

Dendritele sunt prelungiri citoplasmatice foarte ramificate,
groase la baza i subiri la varf, ce conin neurofibrile i corpi
tigroizi.

Ele conduc impulsul nervos centripet.

Axonul este o prelungire unica, lunga, de grosime constanta,
care reprezint unele prelungiri colaterale scurte aezate
perpendicular.

Este delimitat de o membran (axolem), fiind alctuit din
axoplasm n care exista neurofibrile, mitocondrii, lizozomi.

Axonul se ramific n poriunea sa terminal, ultimele
ramificaii se termin cu butoni terminali.

Acestia conin vezicule n care este stocat o substan
(mediatorul chimic) prin care impulsul nervos este transmis
altui neuron la nivelul sinapsei interneuronale.

Axonul conduce impulsul nervos centrifug.





Peste axolem se gsesc la majoritatea axonilor 3 teci:

a) teaca de mielin formata din lipide i proteine este
secretate de celulele nevroglice Schwann i depus sub
form de lamele albe concentrice, n jurul axonului. Teaca
de mielin este discontinu, fiind intrerupt la intervale
regulate la nivelul nodului sau strangulaiilor Ranvier. Spre
deosebire de axonii mielinizai (cu teaca de mielina), axonii
neuronilor postganglionari vegetativi i axonii somatici
subiri cu viteza mica de conducere a impulsului nervos, nu
au teac de mielin (nemielinizai), avnd totui o cantitate
mic de mielina. La nivelul strangulaiilor Ranvier, ies
ramificaiile colaterale n unghi drept.



b) teaca Schwann se dispune n jurul tecii de mielin, fiind
format din celule gliale Schwann. Fiecare segment este
format dintr-o singur celul Schwann.

c) teaca Henle (endoneural, Key-Retzius) este continu i
nsoeste axonul pn la ultimele ramificaii.

Separ membrana celulei Schwann de esutul conjunctiv din
jurul fibrei nervoase i are rol trofic sau de protecie.



Nevroglia sau celula gliala se gasete printre neuroni i
formeaz un esut de suport sau interstiial pentru sistemul
nervos. Spre deosebire de neuroni, se divide dar nu are
neurofibrile i corpi Nissl.


FIZIOLOGIA NEURONULUI

Proprietile fundamentale ale neuronilor constau n
generarea i conducerea impulsurilor nervoase
(excitabilitatea i conductibilitatea).


Excitabilitatea este capacitatea materiei vii de a rspunde
prin manifestri specifice la aciunea unor stimuli(fizici,
chimici, electrici), fiind maxim la nivelul esutului nervos.
Sub aciunea stimulilor, n neuron se produc modificri
fizico-chimice, care stau la baza formrii impulsului nervos.

La nivelul neuronului se poate descrie un potenial de
repaus i un potential de aciune.

Potenialul membranar este reprezentat de diferena de
voltaj ce apare ntre cele dou suprafee ale membranei.
Exist o distribuie inegal a sarcinilor datorit pompei Na/K,
permeabilitii selective a membranei i prezenei anionilor
proteici n celul (A
-
).




Potenialul membranar de repaus este reprezentat de
diferena de ioni ce apare ntre cele dou suprafee ale
membranei. Exist o distribuie inegal a sarcinilor datorit
pompei Na/K, permeabilitii selective a membranei i
prezenei anionilor proteici n celul (A
-
).

Potenialul de repaus este caracterizat prin dispunerea
sarcinilor pozitive la exterior i a celor negative la interiorul
membranei neuronale. Are o valoare de la -65mV pana la
-90mV.

Sarcina negativ de la interiorul membranei este dat de
anionul proteic (A
-
) care datorita dimensiunilor mari nu
poate strabate membrana.

Sarcina pozitiv de pe faa extern a membranei este
data de K
+
. Acesta se afl n cantitate mare n celul i puin
extracelular. Datorit gradientului astfel format, el tinde sa
ias lent i pasiv din celul. Existena atraciei electrice
(potasiu+, anionii proteici-), face ca potasiu s se aeze pe
faa extern a membranei.

Sarcina negativ a spaiului extracelular este data de clor
(Cl
-
). Acesta nu poate intra n celul deoarece este respins
de anionul proteic (-).

Sarcina pozitiv a spaiului extracelular este dat de sodiu
(Na
+
). Acesta se afl n cantitate crescut extracelular,
comparativ cu nivelul intracelular. Se formeaz astfel un
gradient care determin intrarea sodiului n celul printr-un
canal special (Canalul Na
1
).
Meninerea potenialului de repaus se face prin aciunea
pompei Na/K (ATP-aza Na/K dependenta), care scoate din
celula 3Na i reintroduce 2K.
Se poate spune c potenialul de repaus este un potenial de
"K", fiind generat de distribuia pasiva a K.
Se observ c n starea de "repaus", n absena unui stimul,
exist o intens activitate transmembranar.

Potenialul de aciune reprezint modificarea rapid
temporar a potenialului de repaus sub influena
modificrilor de energie din mediu (electric, mecanic,
chimic, termic), care acioneaz ca un stimul.

Excitabilitatea este proprietatea celulelor de a rspunde la
un stimul printr-o manifestare specific (potenial de
aciune).

Fazele potenialului de aciune sunt:
1) potenialul de repaus, cnd membrana este
polarizat (variaz ntre -65mV i -90mV).
2) depolarizarea - sub aciunea stimului se deschide
i al doilea canal pentru sodiu (voltaj dependent)(canalul
Na
2
), ceea ce determina un influx masiv de apa si ioni
pozitivi n celul. Rezultatul acestei aciuni este inversarea
polaritii membranare (pozitiv la interior i negativ la
exterior). Toate modificarile prezentate se produc daca
stimulul atinge potenialul prag.

3) repolarizarea - se produce datorit nchiderii
canalelor de sodiu (scderii permeabilitaii) i deschiderii
celor de potasiu (voltaj dependente).

Initial se produce o ieire masiva i rapid a potasiului din
celul, ce determin un echilibru electric initial (a intrat o
sarcin + (Na), a ieit o sarcin + (K)).
Urmeaz repolarizarea lent finala cu ajutorul pompei Na/K,
care scoate 3Na, apa i introduce 2K, realizandu-se
echilibrul ionic final.


Scoaterea preponderenta a ionilor de Na va determina
negativarea celulei(hiperpolarizare), acest lucru stimuland
atragerea ulterioara (in repaus) a ionilor de Na extracelulari.

n final se restabilete potenialul membranar de repaus.

Parametrii excitabilitatii:
1. Intensitatea minim a stimulului, care produce
un potenial de aciune se numete "prag" sau reobaz
(determin scderea diferenei de potenial cu -15 mV).

Dac stimulul are o intensitate inferioar pragului (stimul
subliminar), nu se declaneaz un potenial de aciune, ci
o depolarizare local (un potenial local).


Potenialul local (ex. potenialul de receptor sau
potenialul postsinaptic excitator,inhibitor) se propag doar
pe distane scurte, cu scderea treptat a amplitudinii lui
(propagare decremental).

Potentialul local :
(A) este depolarizant sau hiperpolarizant
(B) poate varia in marime
(C) este condus decremental
(D) poate prezenta sumatie temporala sau spatiala

Potentialul local


Dac stimulul are o intensitate superioar pragului (stimul
supraliminar), nu produce un potenial de aciune cu
amplitudinea mai mare dect cea determinat de stimulul
prag, indiferent de creterea intensitii lui.
Potenialele de aciune astfel formate se autopropag fr
scderea amplitudinii (nedecremental). Creterea
intensitii stimulului supraliminar este perceput prin
frecvena ridicat de apariie a potenialelor de aciune,
toate avnd ns amplitudinea egal cu cea a stimulului
prag.

Toate referirile la intensitatea stimulului i generarea
potenialului de aciune, pot fi grupate n legea "tot sau
nimic". Potenialele locale, generate de stimulii
subliminari, nu se supun legii "tot sau nimic".


La nivel cortical, pentru perceperea anumitor senzaii sunt
importante att frecvena potenialelor de aciune, ct i
gruparea lor in serii. n fibrele tractului olfactiv exist un
flux continuu de impulsuri nervoase, care sub aciunea
stimulilor olfactivi, ii schimb gruparea n serii i
frecven.

2. Timpul ct trebuie aplicat stimulul (de exemplu
curentul electric) de intensitatea reobazei pentru a apare
un rspuns fiziologic, se numete "timp util". n practic
s-a constatat ca timpul util prezint variaii foarte mari la
modificri mici ale curentului electric. Drept urmare, n
experimente se folosete un stimul cu intensitatea dubl
reobazei.

Timpul minim necesar unui curent de intensitate dubl
reobazei, pentru a produce un rspuns, se numete
cronaxie. Aceasta are valori de 30-40 ori mai mici dect
timpul util. Valoarea cronaxiei variaz invers proporional
cu excitabilitatea neuronului, fiind cu att mai scurt cu ct
excitabilitatea este mai mare. Cronaxia nervilor motori este
identic cu cea a muchilor afereni i asemntoare cu a
nervilor senzitivi.

3. Rapiditatea de aciune a stimulului se numete
bruschee. Dac se aplic pe nerv un stimul a crui
intensitate crete lent, atunci acesta se acomodeaz i
rspunsul nu mai apare.

4. Perioada refactar este timpul din potenialul de
aciune n care neuronul nu rspunde la noi stimuli,
indiferent de intensitatea lor. Ea este direct proportional
cu durata depolarizrii i invers proportional cu
creterea permeabilitii pentru K a membranei
neuronale, dup atingerea valorii maxime a potenialului
de aciune (la nceputul fazei de repolarizare rapid
iniial). Se poate descrie o perioad refractar
absolut (n timpul depolarizrii) i perioad
refractar relativ (la nceputul repolarizrii).

5. Labilitatea este capacitatea neuronului de a
rspunde la un numr de stimuli pe unitatea de timp.
Este invers proporional cu durata perioadei refractare,
fiind mic dac perioada refractar este mare.


6. Adaptarea sau acomodarea neuronului se face n
funcie de rapiditatea de aciune a stimulilor i de
numrul lor. Excitabilitatea este mare atunci cnd
adaptarea este mic.

7. Automatismul sau ritmicitatea reprezint
declanarea potenialului de aciune la nivelul neuronului,
fr legatur cu aplicarea unui stimul de intensitate prag.
Se formeaz astfel la nivelul neuronilor inspiratori o
generare "spontan" de impulsuri nervoase.





Conductibilitatea

Conductibilitatea este proprietatea de autopropagare a
impulsului nervos prin axoni, pn la terminaiile acestora,
unde este transmis, unui alt neuron (sinaps
interneuronal) sau unui organ efector (muchi sau
structur glandular).

Pentru realizare, conductibilitatea necesit consum de
energie care presupune prezena oxigenului i a glucozei
(este un proces activ).




Mecanismul propagrii potenialului de aciune n lungul
axonilor fibrei nervoase, este reprezentat de deplasarea
sarcinilor electrice pozitive (de pe faa extern a
membranei ce se afl n repaus) din zona situat imediat
naintea celei depolarizate, n zona de electronegativitate
determinat de potenialul de aciune.

Acelai efect se produce n interiorul neuronului, prin
deplasarea sarcinilor pozitive din zona depolarizat, spre
sarcinile negative din zona situat nc n repaus.

Se formeaz astfel un flux circular de curent ce se propag
teoretic n ambele sensuri.

n nerv, datorit prezenei sinapselor care permit
impulsurilor s treac ntr-un singur sens (veziculele cu
mediatori chimici se afl de regul numai n butonii
terminali axonali), conducerea impulsurilor nervoase este
unidirecional.

n axonii cu teac de mielin, datorit proprietii
mielinei de a fi un izolator electric, depolarizarea se
produce numai la nivelul nodurilor Ranvier.

Potenialul de aciune se va deplasa, srind de la un nod la
altul (conducere saltatorie), ceea ce va determina
creterea vitezei de conducere a impulsului de 50 de ori
fa de axonii fr teac de mielin.


n axonii fr teac de mielin, fluxurile circulare de
curent se deplaseaz din aproape n aproape, viteza fiind
mic.

Viteza de conducere a impulsului nervos depinde i de
grosimea fibrelor nervoase, cei doi parametrii variind direct
proporional.

Terminaiile nervoase primare spiralate aferente de la
nivelul fusului neuromuscular au vitez mare de conducere
a impulsului, pe cnd terminaiile secundare, subiri, au
viteza mic.




Transmiterea sinaptica

Reprezint transmiterea impulsului nervos de la un neuron
la alt neuron sau la un organ efector (muchi sau structuri
glandulare). Sinapsele interneuronale sunt axosomatice,
axoaxonale, axodendritice, dendrodendritice,
dendrosomatice.

Sinapsa dintre neuron i muchiul striat se numete plac
motorie, iar cea dintre neuron i celulele glandulare,
sinapsa neuroglandular.







Se descriu dou categorii de sinapse: electrice i chimice.

Sinapsele electrice constau n trecera bidirecional sau
unidirecional direct a curentului electric ntre dou
celule vecine, prin legturile speciale dintre ele(tip "gap").
Transmiterea prin aceste sinapse este foarte rapid. Ele
sunt localizate la adult n creier, n regiunile care rspund
de anumite micri stereotipe cum ar fi clipirea pleoapelor
la globul ocular. n timpul dezvoltrii, majoritatea
sinapselor electrice se transform n sinapse chimice. n
esutul nervos embrionar, n special la inim, sunt foarte
abundente.






Sinapsa chimica se bazeaz pe eliberarea i captarea
mediatorului chimic (neurotransmitor), cuprinznd o
poriune presinaptic, o poriune postsinaptic i spaiul
dintre ele numit fant sinaptic.

Sensul de transmitere a impulsului este unidirecional.



Cnd impulsul nervos ajunge la nivelul butonilor terminali,
veziculele cu mediatori chimici ncep s se apropie de
membrana presinaptic(in urma influxului de Ca
+2
prin
canalul voltajdependent). n urma procesului de exocitoz,
membrana veziculei cu mediator chimic se ncorporeaz n
membrana presinaptic, ceea ce are ca efect descrcarea
n cuante a ntregului coninut din vezicul n fanta
sinaptic. Numrul cuantelor descrcate crete dac
frecvena potenialelor de aciune care vin este mare.
Mediatorul difuzeaz rapid (0,5 ms), se fixeaz pe
receptorii postsinaptici i determin creterea
permeabilitii pentru Na, K sau Cl la nivelul membranei
postsinaptice.





Dac permeabilitatea membranei postsinaptice crete
pentru K sau Cl (K iese iar Cl intr pe baza gradientului de
concentraie), crete numrul sarcini pozitive pe faa
extern a membranei sau negativitatea interiorului,
crescnd astfel potenialul de repaus n valoare absolut
(de la -70 la -80 mV). Situaia aceasta se numete
hiperpolarizare (potenial postsinaptic inhibitor)(IPSP) i
are drept consecin scderea excitabilitii neuronale.

Dac permeabilitatea membranei postsinaptice crete
pentru Na, acesta va intra n celul pe baza gradientului de
concentraie i va determina o scdere a potenialului de
repaus n valoare absolut (de la -70 la -60 mV). Astfel
apare o depolarizare denumit potenial postsinaptic
excitator(EPSP), ce va crete excitabilitii neuronului.



Declanarea potenialului postsinaptic excitator sau
inhibitor depinde de receptorii membranari, nu de
neurotransmiatori.

Dac unul sau mai muli neuroni presinaptici descarc
alternativ (la nivelul membranei postsinaptice) la intervale
mici, poteniale postsinaptice excitatorii, acestea, ajunse n
regiunea iniial a axonului (con axonal), prin sumaie
temporal pot determina formarea unui potenial de
aciune.









Dac mai muli neuroni descarc simultan (la nivelul
membranei postsinaptice) poteniale postsinaptice
excitatorii, acestea, ajunse n regiunea iniial a axonului
(con axonal), prin sumaie spaial pot determina
formarea unui potenial de aciune.
Se observ c potenialul de aciune nu i-a natere la
nivelul membranei postsinaptice.

n general, dac prin suma algebric a potenialelor
excitatoare sau inhibitoare, la nivelul conului axonal se
atinge "nivelul critic", se va declana un potenial de
aciune ce se va autopropaga.



Dup producerea depolarizrii, rapid, neurotransmitorul
(acetilcolina) este inactivat de enzime specifice
(acetilcolinesteraza) i polaritatea sinapsei revine la
repaus. n sinaps, impulsul intrzie 0,5 - 0,7 secunde.









Mediatorii sinapticici sunt acetilcolina,
noradrenalina, adrenalina, etc.

La nivelul plcii motorii, transmiterea se face similar celei
dintre neuroni. Acetilcolina descarcat n fanta sinaptic de
la placa motorie, se fixeaz pe receptorii membranei
postsinaptice i determin formarea unui potenial local
terminal de plac (crete influxul de Na). Dac acesta
atinge "nivelul critic", se formeaz poteniale de aciune ce
se propag n lungul fibrelor musculare.