Sunteți pe pagina 1din 38

1

Virusuri
virusuri = particule infecioase cu dimensiuni foarte mici (20-300 nm), alctuite dintr-
un singur acid nucleic ARNsau ADN protejat de un nveli.
NU au- enzime productoare de energie
- capacitate de biosintez
- nu cresc
- nu se divid- nu se nmulesc sunt replicate de o celul gazd pe care o paraziteaz
AU doar flux informaional
observarea i/sau aprecierea dimensiunii particulei virale prin
microscopie elecronic
ultrafiltrare
ultracentrifugare
Anatomia funcional a virusurilor
Genomul viral
- reprezentat de o molecul ARN sau ADN
- deine informaia necesar replicrii
- ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar (monocatenar la parvovirusuri),
liniar (circular la papovavirusuri i hepadnavirusuri)
- Numrul genelor funcie de mrimea virusului
- ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar (bicatenar la reovirusuri), cu
polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) (picornaviridae, togaviridae)sau
polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz) (rhabdoviridae,
myxoviridae)
constituit la unele virusuri din mai multe segmente (ortomixovirusuri,
reovirusuri).


Capsida viral
- constituit din molecule proteice repetitive codificate de genomul viral
- -dup gruparea unitilor structurale
helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i para-mixovirusuri,
rabdovirusuri);
cubic, icosaedric pe electronomicrografii format din capsomere
* pentone (n fiecare vrf al icosaedrului),
* hexone (pe feele i muchiile icosaedrului);
complex (poxvirusuri)- electronomicrografii nucleu flancat de 2 corpi
laterali, nconjurat de o membran fin, anvelop lipoproteic format din
tubuli
Funciile capsidei virale
protejeaz acidul nucleic viral
confer forma caracteristic virusului
fixeaz virusul la receptorii specifici de pe suprafaa celulelor
2

conine determinani antigenici fa de care gazda reacioneaz prin rspuns
imun





Anvelopa (peplos)
- prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele virusuri cu simetrie
icosaedric
- deriv din sistemul membranar al celulei gazd (membrana citoplasmtic,
membrana nuclear, reticul endoplasmatic);
- include glicoproteine codificate de genomul viral (peplomere) cu rol de
liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine)
receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri)
enzime (ex neuraminidaza)
3

Replicarea virusurilor
- proces desfurat numai n celula vie parazitat
- genomul viral subordoneaz metabolismul energetic i de biosintez al celulei
pentru sinteza proteinelor virale i replicarea acidului nucleic viral
- metabolismul celular
poate fi subordonat total sau
poate continua paralel cu sinteza componentelor virale
- replicarea parcurge mai multe etape:
I- adsorbia - replicarea genomului viral
II- penetrarea n celul - biosinteza proteinelor tardive
III - decapsidarea V - morfogeneza i eliberarea
IV- sinteza componentelor virale virusurilor
biosinteza proteinelor precoce
I. Adsorbia
-liganzi virali - structuri virale de suprafa (capsidale sau peplomere) se
ataeaz la receptori de pe suprafaa celulei.
II. Penetrarea
ptrunderea virusului n celul prin
- translocarea direct a membranei celulare
(ex picornavirusuri, papovavirusuri)
- endocitoz (majoritatea virusurilor nude)
- fuzionarea peplosului cu membrana citoplasmatic (majoritatea
virusurilor nvelite).
III. Decapsidarea
pierderea nveliului proteic viral
migrarea acidului nuclei viral
- n nucleu, la virusurile ADN (excepie poxvirusurile)
- n citoplasm, la virusurile ARN (excepie v.gripale).
IV. Sinteza componentelor virale

Biosinteza proteinelor precoce
transcripia ARN mesager
- la v.ADN d.c. transcrierea unei catene cu participarea ARN-
polimerazei celulare
- la v.ADN m.c. se sintetizeaz o caten ADN complementar care
este transcris n ARNm
- la v.ARN(+) genomul viral funcioneaz ca ARNm
- la v.ARN(-) genomul este transcris n ARNm de ARN-polimeraza
viral
- la v.ARN d.c., una din catene este transcris de ctre ARN-
polimeraza viral
ataarea ARNm la ribozomii celulei gazd
- sinteza proteinelor precoce implicate n replicarea acidului nucleic
viral.
Replicarea acidului nucleic viral
virusuri ADN
- replicare identic cu a ADN bacterian
4

- la virusurile mici (parvovirusuri, papovavirusuri) intervine ADN-
polimeraza celular
- la virusurile mari (v.herpetice, adenovirusuri, poxvirusuri)
particip ADN-polimeraza viral.
virusuri ARN
- la virusuri m.c.(+) este sintetizat o caten ARN (-) cu ajutorul
unei polimeraze virale (proteine precoce) pe care sunt transcrise
mai multe catene ARN (+) genomice
- la virusuri m.c.(-) polimeraza viral produce o caten ARN (+)
pe care sunt transcrise mai multe catene ARN (-)
- la virusuri ARN d.c. are loc sinteza de catene (+) care funcioneaz
ca tipar pentru noi catene (-), restaurnd caracterul b.c. al
genomului viral.
Sinteza proteinelor tardive
sunt proteine structurale
la unele virusuri (picornavirusuri, parvovirusuri, retrovirusuri) sunt sintetizate ca
precursori macromoleculari, clivai apoi n proteine structurale de ctre proteaze
virale.
V. Morfogeneza i eliberarea virusurilor
asamblarea nucleocapsidelor virale;
la virusuri cu simetrie icosaedric este posibil morfogeneza de capside goale
(exces de proteine structurale);
componente virale acumulate n exces pot genera incluzii intracelulare
(intracitoplasmatice sau intranucleare).

eliberarea
la virusurile nude are loc, cel mai frecvent, prin liza celulei
la virusurile nvelite prin nmugurire n zone ale membranei celulare
(citoplasmatice, nucleare, reticul endoplasmatic) unde au fost implantate
glicoproteine virale, cu eliberare prin exocitoz sau prin liz.
Replicarea particular a unor virusuri
Retrovirusuri
- genomul viral de tip ARN (+) este transcris ntr-o caten ADN cu
participarea unei reverstranscriptaze
- o polimeraz celular determin sinteza unui pregenom ADN d.c.
care se integreaz n genomul celulei gazd
- sub efectul unor stimuli, o ARN-polimeraz celular transcrie una
din catene n ARN m.c. (+) care funcioneaz att ca ARNm ct i
ca genom viral.
Virusul hepatitei B
- genomul viral este reprezentat de ADN parial d.c.
- o ADN-polimeraz viral completeaz dublul helix
- replicarea genomului viral are loc cu sinteza unui pregenom ARN
care servete ca tipar pentru sinteza ADN parial d.c. cu
participarea unei reverstranscriptaze.

5

Virusuri defective
necesit prezena unui virus ajuttor pentru realizarea ciclului replicativ
intracelular
- parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz coinfecii cu
adenovirusuri
- virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau suprainfecii cu
virusul hepatitei B care i ofer AgHBs.
Genetica viral
variabilitatea genetic poate fi consecina unor mutaii sau recombinri genetice.
mutaie
- poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntr-un codon sau prin deleie;
- mutani cu modificri fenotipice:
mutani condiionat letali
* mutani reci (sunt replicai optim la 25
0
C);
* mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 37
0
C);
* mutani cu schimbarea spectrului de gazd (mai
puin viruleni pentru gazda natural);
mutani antigenici;
mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.
recombinare
- schimb de material genetic ntre dou genome (o celul coinfectat de dou
tulpini) care prezint omologie structural
recombinare clasic (n special la v.ADN);
reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat).
Interaciuni non-genetice ntre virusuri
Interferena viral = inhibarea replicrii unui virus printr-un alt virus.
Interferen omolog = este mediat de particule virale defective care interfer cu
replicarea virusului omolog complet.
Interferen heterolog = infecia cu un virus previne suprainfecia cu alte virusuri prin
- competiie pentru receptori
- inhibarea penetrrii
- inhibarea mecanismelor de sintez intracelular.
Relaia virus celula gazd
Celule permisive = realizeaz integral toate etapele ciclului replicativ.
Celule semipermisive = replic cantiti mici de virus.
Celule nepermisive = replic virusul pn la un anumit stadiu.
Infecia celulelor permisive i semipermisive este productiv, difereniat n
- citocid - persistent
- transformant
6

Infecia celulelor nepermisive este non-productiv i poate fi de tip
- letal - latent -transformant
- abortiv - lent
Taxonomia viral
Familie include n denumire sufixul -viridae;
Subfamilie include n denumire sufixul -virinae;
Gen include n denumire sufixul -virus.
Criterii de clasificare
Proprietile genomului
Replicarea
Proprietile virionului
Structura antigenic
Tropismul celular, tisular i de gazd
Chimioterapice antivirale
I analogi nucleozidici
inhibitori ai polimerazei virale Aciclovir (1983) - herpes simplex,
varicela-zoster
- Famciclovir
- Ganciclovir - CMV
- Trifluridin - herpes simplex, CMV,
vaccinia
- Valaciclovir Herpesvirusuri
- Vidarabina Herpesvirusuri, vaccinia,
VHB
- Inhibitor al timidinkinazei virale Idoxuridina (1963) topic n keratita
herpetic
- Inhibitori ai reverstranscriptazei - didanozina, stavudina HIV-1,2
- zalcitabina - HIV-1,2 ; VHB
- zidovudina (azidotimidina, AZT) - HIV-1,2 +
HTLV-1
- lamivudine - HIV -1,2 + VHB
-Ribavirin actioneaza asupra mARN viral VRS, virus gripal A,B, VHC,
Virus Lassa (arenavirus), herpesvirusuri
- utilizat aerosoli infectia cu VRS la sugari
II analogi nucleotidici
- Analogi nucleozidici+ o grupare fosfat
- Persista in celula mult timp inhiba polimeraza virala
- Cidofovir VCM, herpes simplex, poliomavirus
III inhibitori de reverstranscriptaza nonnucleozidici
- Nevirapin distruge direct reverstranscriptaza, nu necesita fosforilare
- Apar rapid mutani rezistenti
7

IV inhibitori ai proteazelor virale
- saquinavir, ritonavir, indinavir - HIV 1,2
- Structura chimica peptide sintetice
V. Inhibitori ai fuzionarii
- Fuzeon peptid - inhiba intrarea HIV1 in celula
VI. Alti agenti antivirali
Amantadina + Rimantadina - amine sintetice, blocheaz decapsidarea virus gripal A;
administrat precoce + preventiv
Foscarnet (acid fosfonoformic) derivat de pirofosfat, inhiba ADN polimeraza i
reverstranscrierea herpesvirusuri, HIV 1, VHB
Metisazon istoric, inhiba poxvirusurile, a contribuit la eradicarea variolei
- inhiba replicarea virala
Interferoni agenti naturali antivirali





8

Picornaviridae
Gen Enterovirus
Gen Rhinovirus
Virion nud, icosaedric 60 capsomere, ARNmc + liniar
Replicate n citoplasm, eliberai prin liza celulei gazd
pH acid T
0
C serotipuri transmitere replicare
Rhinovirus sensibil 33 >100 aerogen TRS
Enterovirus rezistent 37 71 fecal-oral faringe+intestin
Rhinovirus culturi celule renale/pulmonare embrion uman
- celule diploide de epiteliu traheal
Enterovirus culturi primare de rinichi maimu/om, linii HeLa
Genul Enterovirus
- Virusul poliomielitei tipurile 1,2,3
- Virusurile Coxsackie grup A 1-24 23
- grup B - 1-6
- Virusurile ECHO - 1-34 10,28
Enteric Cytopathic Human Orphan
- Enterovirusurile 68-71
Virionii fixai pe receptori ai celulelor faringiene i enterocite

replicai n orofaringe, ganglioni limfatici cervicali,
formaiuni limfoide ale intestinului, enterocite

viremie apariia bolii febrile urmat de localizarea n organe, esuturi
int


I.Sindroame neurologice
- Meningite aseptice v.poliomielitic 1,2,3
- Coxsackie A,B
- ECHO
-71
- Paralizii - v. poliomielitic 1,2,3
- Cosxackie A,B
- 70,71
- Encefalite - Coxsackie A,B
- ECHO
-71
II.Sindroame cutanate i ale mucoaselor
9

- Exanteme febrile Coxsackie, ECHO
- Herpangina Coxsackie A
- Boala gur-mn-picior stomatit vezicular+exanteme ale extremitilor
Coxsackie A, 71

III.Sindroame cardiace i musculare
- Coxsackie B(1-5),A
- ECHO
- Miocardite/pancardite evoluie mai grav n infecia cu
Coxsackie B
- Pleurodinie mialgie epidemic boala din Bornholm
- debut brusc cu febr moderat i durere toracic
exacerbat de micri
- dureri abdominale (50% aduli), mai frecvent la copii
IV.Sindroame oculare
- Conjunctivit acut hemoragic Coxsackie A -24
- 71
- Keratit 71
V.Sindroame respiratorii
- Gripa de var transmitere fecal-oral, seamn cu guturaiul, ECHO,
Coxsackie
- Broniolite i pneumonii intersiiale mai ales la sugari, 68, Coxsackie
VI.Sindroame digestive
- Diaree Coxsackie
- Hepatit ECHO
VII.Diabet zaharat
- Lezarea pancreas (insule Langerhans) n infecia cu Coxsackie B4
VIII.Boal febril nedifereniat
- v. poliomielitic 1,2,3
- Coxsackie B
IX. Boala generalizat (inim, ficat, creier)
- La nou-nscut i sugar, mortalitate mare
- Coxsackie B, ECHO
Imunitate
- Ig G persist toat viaa
- se transmit transplacentar
- prezena lor previne propagarea hematogen
- Propagarea pe cale nervoas ntrerupt doar de titru mare al
anticorpilor
- favorizat prin lezarea terminaiilor nervoase
amigdalectomii sau extracii dentare temporizate n conjunctur epidemic
- Ig A secretori previn infecia
Epidemiologie
- Sursa uman
- Transmitere fecal-oral favorizat de condiii socio-igienice precare
- Zone calde tot anul
10

- Zone temperate vrf estivo-autumnal
- Receptivitate mare copilria precoce - ri subdezvoltate
- copil mare ri dezvoltate
- adult zone polare
- Pe msura acumulrii de populaie receptiv izbucniri epidemice
Combatere
- Izolarea bolnavi, control eficient al eliminrii fecale i oro-faringiene
- Controlul i protecia surselor de ap
- mutelor
- Carantinarea contaci nu d rezultate, prevalena infeciilor inaparente
- Educaie sanitar
Profilaxia specific
- Doar pentru v.poliomielitic are numai 3 serotipuri care nu imunizeaz
ncruciat
Vaccin
- Vaccin inactivat J.E.Salk
- administrat parenteral la imunodeficieni
- protejeaz doar fa de boal nu i de infecie
- Vaccin oral trivalent atenuat A.B. Sabin
- Infecie inaparent cu replicarea virus n intestin i difuziunea n colectivitate
- Vaccinarea ncepe n cursul ferestrei imunologice
- 3 doze n 2-15 luni
- 3 rapeluri pn la coala primar
- Asigur nivele protectoare de Ig G, A, M
- Administrare primvara timpuriu evitarea interferenei cu alte enterovirusuri
Vaccin recombinant
- n genomul unei tulpini atenuate tip1 sunt clonate gene pentru 2 i 3
- Elimin rarele cazuri de boal paralitic observate dup administrarea de vaccin
Sabin
Sursa exclusiv uman+ doar 3 tipuri+ eficiena vaccinrii = a intrat n faza de eradicare
Gen Rhinovirus
- Guturai sau rceala comun 1-2 x/an
- Virus inhalat sau depus n nas cu minile contaminate

Replicat n celulele mucoasei nazale/nasofaringiene 2-4 zile atinge concentraia maxim
- Titrul virusului din spltura nazal scade dei semnele bolii persist 7 zile
Histopatologic - submucoasa congestie,edem, infiltrat inflamator discret senzaia
nas+urechi nfundate
- a4-a zi necroza i descuamarea epitelial total.
Perturbarea transport mucociliar suprainfecia bacterian a sinusuri+urechea medie
Peste 100 serotipuri care nu imunizeaz ncruciat
Tratament nu exist
Profilaxie batiste dispozabile cu substan virulicid
- splare mini
- diluarea sursei
11

Reovirusuri i alte virusuri diareigene
Reoviridae
- Virus ARNdc, 10-12 segmente
- Nud, dubl capsida icosaedric
- Replicate n citoplasm
- 4 genuri infecii umane Orthoreovirus
- Rotavirus
- Coltivirus
- Orbivirus
Orthoreovirus
- 3 serotipuri
- Cultiv pe culturi primare renale de maimu
- Infecii precoce n copilrie apoi devenim imuni
- Sunt orfane
Rotavirus
- Rotavirusurile au antigen comun de capsid intern IF, ELISA
- Capsida extern Ag specific de tip identificat prin reacie de
neutralizare

serotipuri 6 umane, 3 animale
- Dificil de cultivat numai dac sunt pretratate cu tripsin inclus n
mediucliveaz capsida extern faciliteaz decapsidarea
- Infecteaz i lezeaz celulele productoare de dizaharide din vilozitile
intestinale dizaharide nedigerate fermentate n colon

molecule osmotic active+pH acid

diaree prin disbioz

materii fecale 10
11
virioni/g n BDA marea contagiozitate
diagnostic rapid prin IME
Incubare 1-3 zile
Gastroenterit cu vrsturi 24 ore
cu diaree 4-8 zile pierderi hidro-electrolitice grave
30-50% din BDA a copiilor de pn la 3 ani
Primii 5-6 ani 90% devin imuni
Adulii rar
Nou-nscuii protejai de Ig A secretorii din laptele matern
Ali ageni etiologici ai gastroenteritelor virale
- Calicivirusuri v. Norwalk
- Astrovirusuri
Suspectate n conjunctur epidemic de
12

- Rspndire exploziv
- Incubaie i evoluie scurte
- n absena unei bacterii enteropatogene dg confirmat prin IME, ELISA, sonde
ADN,PCR
Tratament specific nu exist
- reechilibrarea hidro-electrolitic
Cel mai frecvent agent etiologic al GEV n rile dezvoltate rotavirusurile.

Virusuri transmise de artropode hematofage i roztoare
- 2 grupri de virusuri ARN formate pe criterii epidemiologice
- Arbovirusuri Arthropod borne viruses virusuri transmise de
artropode hematofage
- Robovirus Rodens borne viruses virusuri transmise de roztoare
Taxonomie
- Arbovirusuri
1- Togaviridae gen Alphavirus
2 - Flaviviridae Flavivirus (flava galben)
- Sferice cu simetrie icosaedric, ARN mc +, anvelop
- 70 respectiv 40nm
- Replicate n citoplasm
- Eliberate prin nmugurire prin membrana citoplasmatic togavirusuri
prin reticulul endoplasmic - flavivirusurile
3 - Bunyaviridae - Bunyavirus
Phlebovirus
Nairovirus
Hantavirus
-virus sferic, simetrie icosaedric, ARNmc -, 3segmente, anvelop
- 90-100nm
4. Reoviridae Orbivirus v. bolii africane a cailor
- Coltivirus v. febrei de cpu din Colorado

Robovirusuri
Arenaviridae - Arenavirus arena-nisip
- 120nm, anvelop, simetrie icosaedric, ARNmc-
- replic n citoplasm
13

- nmuguresc prin membrana citoplasmatic i nglobeaz ntre anvelop i
capsid ribosomi ( boabe de nisip)
Filoviridae
- anvelop
- 80nm , 100nm lungime
- ARN mc -, replic n citoplasm
Bolile determinate denumirile dup regiunile geografice
Infecii i boli arbovirale
I. Boli febrile cu artralgii, erupii cutanate, rar meningoencefalite

Virusul Denga
- Flavivirus 4 serotipuri
- Vectori-nari
- Rezervor-maimue
- Asia, Oceania, Caraibe
Febra de cpu din Colorado
Vector - cpu
Rezervor roztoare
Coltivirus
Febra i encefalita de West Nile
Flavivirus
Asia, Africa
Rezervor psri
Vector nari
1996-1997 epidemie n Romnia
Febra papataci
Phlebovirus, Bunyaviridae
Rezervor necunoscut
Vector - Phlebotomus papataci
-bazin mediteraneean
-ocazional sudul Romniei
Virusul Sindbis
Alphavirus, Togaviridae
Rezervor om, psri, mamifere
Vector narii
Rspndire tot globul
II. Meningoencefalite
Pentru Europa
- Encefalita de cpu Central European
Flavivirus
14

Revervor capre
Vector cpu, rar consum lapte capr nefiert
Bening
- Encefalita rus de primvar-var
Flavivirus
Rezervor- roztoare
Vector cpu
Poate da decese
III. Febrele hemoragice
Denga dac dup infecia cu un serotip urmeaz n convalescen infecia cu un alt serotip-
erupie peteial, fenomen de sensibilizare
Febra galben
- Boal foarte grav leziuni vasculare, hepatice
- Flavivirus denumire popular v. amaril
- Regim internaional de carantin
- n zonele tropicale cu 2 cicluri epidemiologice slbatic maimue
domestic om
vector nar Aedes aegyptius
Febra hemoragic de Crimeea- Congo
- Nairovirus, Bunyaviridae
- Rezervor mamifere
- Vector cpu
- Asia, Europa Sud-Est, Africa
Febra hemoragic cu sindrom renal
- Hantavirus, Bunyaviridae
Febr hemoragic coreean/ febra Hantaan
- Rezervor mamifere
- Vector cpu
- Asia, Europa (Romnia)
- Transmitere- cpu, oral
- Forma coreean 5-20% mortalitate
- Forma european 1%

Infecii cu Robovirusuri
I. Coriomeningita limfocitar
-Arenavirus gzduit cronic de oarecii de cas
Transmitere aerodigestiv
I I . Febre hemoragice
-Sud-Americane virus Junin, Virus Machupo
- oareci de cmp urin ap, cereale
- Febre hemoragice africane virus Lassa Arenavirus,
sursa obolan de cas
- virus Marburg, virus Ebola Filovirus
15

roztoare, lilieci, primate
Evolueaz mortal
Bolnavii surse foarte periculoase de agent infecios.
Imunitatea
- Persistent i specific de virus, serovar
Diagnostic de laborator
Direct, virologic
- Primele 2-4 zile de boal snge, LCR afectare meningoencefalitic
- Deces creier + alte organe
- Gazda oricelul nou-nscut inoculare intracerebral
Nu culturi de celule, ou embrionate
Risc major al infeciei de laborator
Indirect , serologic
- Anticorpii neutralizani i inhibitori ai hemaglutinrii precoce i persist toat
viaa. Laborioase
- IF indirect + ELISA Ig M
Tratament
- Ribavirin febra de cpu de Colorado
- febra hemoragic de Crimeea-Congo
- febra de Lassa
- febre hemoragice Sud-Americane
Vaccin febra galben viu atenuat
- encefalita japonez - inactivat
Rhabdoviridae
Virusul rabic
Gen Lyssavirus
ARN mc-, helical, anvelop
75/180nm, form de glon
Spiculi glicoproteici-liganzi
Replicare fixat pe receptorii celulari pentru acetilcolinendocitat decapsidat replicat n
citoplasmnmugurete prin membrana citoplasmatic
Gazde animale cu snge cald nalt receptive vulpi, lupi, cini
mediu - lilieci
joas - oposum
- de laborator iepuri, oareci nou-nscui, culturi celule
oarece, ou embrionate
- culturi de celule diploide umane
16


- n celule incluziuni eozinofile corpusculii Babe-Negri
Tulpinile poaspt izolate virus de strad/ slbatic
- produc boala dup incubaie de 21-60 zile la cini
- se replic cu formare constant de corpusculi Babe-Negri
Pasaj seriat creier-creier la iepuri virus rabic fix
- replicat doar n neuroni
- perioada de incubaie constant 4-6 zile
- corpusculii Babe-Negri greu de observat
Rabia/turbarea
- Boal a animalului transmis prin muctura i saliva animalelor infectate,
zgrietur
- Aerosoli salivari la speologi colonii de lilieci din peteri
- Replicat n muchi i esut conjunctiv din plag invadeaz SNC pe cale
centripetreplicat intens n neuroni difuzeaz centrifug prin nervi periferici
ctre glandele salivare i alte esuturi
- Distrugeri neuronale+congestie scoara cerebral, cerebel, hipocamp, ggl spinali
- Coarnele posterioare ale mduvei- neuronofagie + infiltrat inflamator
- Infiltrat inflamator + necroz glande salivare, cornee
Incubaia -2-16 zile (10 zile-1 an)
- funcie de lungimea cii nervoase+ numrul terminaiilor
nervoase din plag
- mai sczut la copii
muctura feei, gtului
muctura de lup multiple, profunde
3 faze prodrom
- excitaie
- paralitic
Prodrom tulburri de caracter,cefalee, indispoziie, febr, greuri,
vrsturi
- senzaii anormale n plag arsuri, durere intermitent,
parestezii
- voce rguit, hipersecreie salivar, disfagie
Excitaie - hidrofobie, aerofobie
- spasm dureros al muchilor deglutiiei teama de a nghii

declanat doar la auzul apei, cureni de aer, aer
17

suflat n fa
- hiperestezie, hiperacuzie, hiperosmie, insomnie, fotofobie
- frecvent evoluie cu form de furie
Paralitic moartea n 3-5 zile de la debut
- poate evolua paralitic de la nceput muctura liliecilor
vampiri, parestezii, somnolen, nu are hidrofobie, paralizie ascendent 10 zile
moarte prin insuficien respiratorie i colaps
Cine incubaie 3-8 sptmni (10zile)
- prodrom febril, i schimb brusc comportamentul
- excitaie -3-7 zile
- iritabil, agresiv, tendina de a muca, rspunde
exagerat la stimuli
- disfagie, crize spastice
- final paralizie, com, moarte
Tratament
- Antiviral nu exist
- Seroprofilaxie+ vaccinoterapie
Prevenie
- Funcie de categoria animaluluimuctor
1. cini, pisici domestici aparent sntoi, posibil de supravegheat
- expectativ
- splare urgent a plgii cu ap i spun
- infiltrare local cu imunglobulin uman hiperimun antirabic pentru neutralizarea
virusului
2 animalul suspect de rabie/ rabie
- msuri urgente de la 1+ vaccinare antirabic imediat
3- animale slbatice, cine vagabond 2
Vaccin
- Pasteurian preparat pe creier de iepure esut nervos infectat cu virus fix
nu mai este folosit, risc de encefalit prin sensibilizare
- Vaccin din embrion de ra infectai cu virus rabic i decapitai 23 doze s.c.
- Vaccin pe celule diploide umane i.m, i.d., 0,3,7,14,28 zi
Imunoprofilaxia persoane cu risc crescut schema diferit de a
vaccinoterapiei
- cini, pisici vaccin viu atenuat
Familia Coronaviridae, genul Coronavirus
virusuri mari (120-160 nm) cu genom ARN mc+, capsida cu
simetrie helical, cu anvelop
glicoproteine virale pedunculate, dispuse caracteristic n coroan
permit ataarea virusului la receptorii celulari, cu epitopi
recunoscui de Ac neutralizani.
determin infecii la om (OC43, 229E), la numeroase specii de
mamifere i psri, tulpinile animale nefiind transmise la om.

18

SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome)
reprezint prima infecie emergent a secolului XXI, care a afectat peste 8.000
de persoane din 26 ri i a cauzat mai mult de 700 decese
determinat de o tulpin de coronavirus de la animale care a depit bariera de
specie i a trecut la om
transmis prin aerosoli sau pe cale fecal-oral, este capabil s determine infecii
sistemice cu manifestri severe de pneumonie, asociate mai ales la copii cu
fenomene digestive.
virusul a fost izolat pe culturi de celule din secreii respiratorii, materii fecale,
snge, urin.
diagnosticul de laborator poate fi direct, prin PCR sau indirect, prin ELISA,
IFI.
n studiu ageni terapeutici antivirali i vaccin
manifest tropism pentru tractusul respirator, dar pot replica la
nivelul mucoasei intestinului subire, fiind implicate n infecii
respiratorii superioare i pneumonii interstiiale, posibil n
gastroenterite.
diagnostic etiologic bazat pe examen serologic: ELISA, HAP
nu dispunem de un tratament etiotrop sau profilaxie specific.


Familia Togaviridae
Genul Rubivirus
Virusul rubeolic
unic reprezentant al genului, agent etiologic al rubeolei
virus ARN mc+, capsida cu simetrie icosaedric nvelit n peplos
n care sunt implantate glicoproteine cu proprietai hemaglutinante
cultiv pe diferite tipuri de culturi celulare, cu sau fr efect
citopatic, n ultima eventualitate prezena virusului fiind
evideniat prin fenomenul de interferen
corespunde unui singur tip antigenic
unicul togavirus transmis pe cale respiratorie, replic la nivelul
cilor aeriene superioare i ganglionii cervicali, viremia care
urmeaz persistnd pn la apariia Ac
rubeola este o infecie eruptiv care evolueaz la copii i
adolesceni, posibil la aduli, virusul persistnd n secreii
nazofaringiene mai multe sptmni

Sindrom rubeolic congenital
infecie transplacentar a embrionului sau ftului n cursul rubeolei
la femeia gravid
n.n. poate prezenta malformaii congenitale oculare, cardiace sau
nervoase, virusul fiind eliminat 1-2 ani prin secreii nazo-
faringiene, urin, fecale (infecie persistent ).
Imunitate
conferit de Ac de tip IgM i IgG
Ac IgG transmii de la mam la ft, cu persistena dup natere
pn la 6 luni.
19

Diagnostic de laborator
diagnostic serologic prin ELISA
- IgM specifice n diagnosticul infeciei recente sau la
n.n.
- IgG pentru evaluarea strii de imunitate la gravide.
Profilaxie
vaccin viu atenuat n perioada prepubertar; este contraindicat la
gravide i nainte cu trei luni de sarcin.

Retrovirusurile
Ciclu particular replicativ
ARNmc+, bisegmentat
Reverstranscriptaz ARN ADN
2 genome cu informaie genetic identic ARN virion matur, ADN provirus
Structural nucleocapsid icosaedric
- anvelop
- genom 5LTR gag pol env 3
Clasificare
Oncornavirinae HTLV 1,HTLV2, HTLV5
Spumavirinae
Lentivirinae boli cronice, lent progresive
- produc boli neurologice i imunosupresie
- HIV-1 foarte variabil (9 subtipuri), HIV-2 (5 subtipuri) mai stabil antigenic
Virusul imunodeficienei umane
- Virion sferic, 100-140 nm
- Nucleocapsida central miez cilindric nchis n container icosaedric
- Anvelopa cu spiculi externi mciucai
- Gena env flancat de 6 gene adiionale vif, vpr, vpu, tat, rev, nef codific
proteine nestructurale implicate n replicare sau cu funcii accesorii n
patogeneza bolii
- Antigene structurale I antigen de miez polipeptid de 55KDal, prin
clivare apar mai multe proteine : p24,18
- p24 n ser marker al replicrii virale
- dispariia eficiena chimioterapiei
II antigenele anvelopei env precursor gp160KDal gp 41, gp 120
gp 41 fuziunea anvelopei cu membrana celular
gp 120 ataare la receptori
III Reverstranscriptaza
Replicarea HIV

1. ataarea gp120 la Lf Th i Mf (CD4)
2. fuziunea i penetrarea n citoplasm
1. gp41 (domeniu fuziune HIV) R fuziune cel gazd
2. clivaj bucla V3 a gp120 (proteaze celulare) modif
conformaional gp nveli
3. recunoaterea altor proteine membranare (coreceptori
chemokine CCR5, CXCR4) fuziunea membranei celulare i
invelis viral
20

4. ptrunderea nucleocapsidei decapsidare
3. ARN m.c.+ ADN m.c.- ADN d.c. (proviral) integrarea n genomul
celulei gazd (integraza)
4. eliberare prin nmugurire, imature (maturare prin actiunea proteazei virale)
5. proteaza viral
Doar Lf CD4 activate (citokine) replicare HIV (secv ce interac cu LTR)
virusul poate ptrunde n organism prin contact sexual, transfuzii de snge,
obiecte contondente contaminate sau perinatal (transplacentar, la natere sau prin
alptare).
infecia induce o stare de imunodepresie prin distrugerea limfocitelor T helper de
ctre virus sau prin rspunsul gazdei fa de celulele infectate cu virus.
evoluia infeciei spre stadiul SIDA recunoate mai multe faze:
- infecia primar care evolueaz n 50-70% din cazuri cu sindrom
mononucleozic dup 3-6 sptmni de la contagiu
- perioada de laten care dureaz luni sau ani, cnd infecia
evolueaz asimptomatic sau poate fi prezent limfadenopatie
persistent generalizat;
- perioada de pre-SIDA cnd sub efectul unor inductori are loc
activarea replicrii virusului, cu pierdere n greutate , oboseal,
transpiraii nocturne, unele infecii oportuniste
- perioada final de SIDA caracterizat prin infecii multiple
recurente (bacteriene, virale, fungice, parazitare) sau boli
neoplazice
Patogeneza i patologia
- Infecia primar 10 ani diseminarea virus n sistem limfatic i
monocito-macrofagic
- laten clinic
- inducia expresiei HIV
- SIDA evoluie letal n 2 ani
HIV se adsoarbe pe CD4 prin gp120 replicare- diseminare hematogen i viremie
detectabil 8-12 sptmni
- numr de limfocite scade la 500/mmc
- sindrom asemntor MNI: 50-75% dintre pacieni la 3-6
spt.dup contagiu
- rspunsul inflamator este detectat ntre 1-3 luni urmat de scderea brusc a
viremiei, intrarea n perioada de laten a infeciei n sngele periferic doar 1/1000 sau
1/10000 din celule sunt infectate, numrul de limfocite CD4 tinde spre normal
Celulele organelor limfoide exprim virusul, deteriorarea sistemului imun se traduce prin
scderea lent, continu a LT CD4
- <200 LT CD4/mmc SIDA viremia crete brusc tulpinile izolate sunt mai virulente
Suferina limfocitelor B activare policlonal hipergamaglobuline nefuncionale, complexe
imune circulante, autoanticorpi
Monocitele i macrofagele rol major n diseminarea infeciei
- infectate , fr efect citopatic
Clinic
- Infecia primar asemntoare MNI, fr angin
21

- SIDA imunosupresie pronunat infecii cu variate microorganisme
oportuniste, forme neobinuite de cancer
- prodrom astenie, scdere ponderal, febr, dispnee, diaree, limfadenopatie,
suferin gastro-intestinal
- boala neurologic
- infecii oportuniste
- cancere sarcom Kaposi, LMNH, carcinom naso-faringian, etc
Diagnostic etiologic
diagnostic direct
- izolarea virusului prin cocultivare
- decelarea ADN proviral n limfocite sau ARN viral
n plasm prin PCR (calitativ sau cantitativ)
- dozarea Ag p24 prin ELISA
diagnostic serologic
* reacii de triaj
- teste rapide: pe membran, immunodot,
latexaglutinare;
- ELISA indirect sau competitiv
* reacii de confirmare (corecteaz reaciile fals-pozitive)
- Western Blot (2 categorii de AC env +/- gag +/- pol)
- IF.
Tratament antiviral
ageni antivirali
- inhibitori ai reverstranscriptazei: zidovudina, didanozina, zalcitabina, stavudina
- inhibitori ai proteazei virale: indinavir, ritonavir, sakinavir.
principii de tratament
- se administreaz antivirale n asociaii, pentru a crete eficiena terapeutic i a
preveni selecia de tulpini rezistente
- se ncepe tratamentul cnd limfocitele CD4 au ajuns la 500/L
- administrarea zidovudinei la gravide scade riscul transmiterii transplacentare a
infeciei.
- asociate, ncetinesc progresia bolii, nu previn SIDA
aprecierea eficienei terapiei
- creterea numrului de limfocite CD4
- absena Ag p24
- nivel sczut al viremiei plasmatice.
Profilaxie
nu exist vaccin
22

nu exist chimioprofilaxie eficient
msuri nespecifice: sex protejat, obiecte personale de toaleta, controlul serologic
anterior sarcinii, al donatorilor de snge etc
educaie medical, moral i religioas






Parvoviridae
- Virusuri mici (18-26nm), ADN mc liniar, 1 gen, nud
- replicate n nucleul celulei gazd
- Infecie - productiv/persistent
- latent
- Replicare independent
- virusuri defective ( virus asociat, adenovirus)
- Om parvovirus B
19
unicul reprezentant Erythrovirus
- genul Dependovirus adeno-asociate 1,2,3
Parvovirus B
19

- inta precursorii liniei eritroide pe care i infecteaz letal n infecia productiv
- Cale respiratorie replicat iniial n TR viremie primar m.o.
- Vindecare clinic urmat de infecie persistent.
- Manifestri clinice
23

- Grave cnd sunt condiii predispozante
I boal cu alur gripal
II megaleritemul epidemic / a 5-a boal eruptiv (rujeola, rubeola,
varicela, scarlatina)
- evoluie benign
- copii colari
- boal febril cu exantem
- la adult artropatii, mini, cot, genunchi
- exantem + artropatii sensibilizare prin complexe Ag-Ac
III artropatii fr erupie
IV crize eritroblastopenice tranzitorii
- sindrom hemolitic brutal la pacieni cu anemie hemolitic cronic, anemia
falcipar
V embriofetopatie anemie hemolitic grav, edem generalizat, moarte
ft n 10% din infeciile gravidei
VI infecia la pacieni imunodeficieni
- anemie cronic sau aplastic
VII infecia persistent
- infecie persistent a mduvei osoase luni sau ani
10
2
10
3
copii genomice/mL ser
- se reactiveaz ca anemie cronic/aplastic n caz de
- imunosupresie indus transplant de organ/ mduv
- chimioterapia cancerului
Diagnostic de laborator
- Sonde ADN ser, leucocite, probe biopsice, secreii respiratorii
- IgM anti parvovirus B
19
- infecie primar recent
- IgG - persisteni
- Izolare cteva laboratoare din lume
Tratament nu exist
Epidemiologie
- Rezervor uman
- Transmitere aerogen
- transfuzii de snge
- vertical
- Izbucnire epidemic colari
- Sporadic/epidemic la toate grupele de vrst
24

- 60% dintre aduli au anticorpi a infeciilor contractate ntre 5-19 ani
Herpesviridae
- Virusuri mari 120-200nm, sferice
- ADN dc liniar, capsid icosaedric, nvelit
- Particular evoluia infeciei primare acute infecie persistent integrat
cu reactivri
Virusurile herpetice umane
Familia Herpesviridae
subfamilia Alphaherpesvirinae
- Herpesvirus uman 1(Herpes simplex tip 1)
- Herpesvirus uman 2 (Herpes simplex tip 2)
- Herpesvirus uman 3 (Varicela-zoster)
subfamilia Betaherpesvirinae
- Herpesvirus uman 5 (Citomegalic)
- Herpesvirus uman 6
- Herpesvirus uman 7
subfamilia Gammaherpesvirinae
- Herpesvirus uman 4 (Epstein-Barr)
- Herpesvirus uman 8
Virusurile herpes simplex (VSH)
- Foarte rspndite
- Spectru larg al gazdelor variate tipuri de culturi celulare, animale de laborator
- VHS 1 - -contact cu saliva infectat
- VHS 2 sexual
- vertical
VHS infecie citolitic necroza celulelor infectate + inflamaie
ECP balonizarea celulelor infectate, formarea de celule gigante
- n nuclei cromatina este marginat i apar incluzii Cowdry
- coloraia cu hematoxilin eozin iniial incluziunile Cowdry
umplu tot nucleul sunt albastre tip A
- apoi ADN pierdut devin roz, se retract,
nconjurate de halou tip B
-formarea sinciiilor prin fuziunea celulelor rspndire de la celul la celul
-acumulare ntre epiderm i derm sau corionul mucoaselor formare
de vezicule mari cantiti de virus, resturi celulare, celule inflamatorii
- rezorbie- cruste, nu las cicatrici
Infecia primar
Apare dup contactul unei persoane receptive cu un excretor de virus
25


mucoas sau tegument cu soluie de continuitate
- Se propag centripet pe cale nervoas la ganglionii rdcinilor dorsale VHS1
ganglionul nervului trigemen
VHS2 ganglionii nervilor sacrai
Infecie latent
- VHS integrat n neuroni, stare nonreplicativ, exprim puine gene
- Infecia persist toat viaa
Reactivare
- Spontan , n ciuda imunitii umorale i celulare infecia e mai puin extensiv i grav
fa de primoinfecie
pot fi asimptomatici- purttor sntos de VSH eliminare prin saliv
- Virusul reactivat se propag centrifug pe cale nervoas spre epiteliul zonei inervate
Bazele moleculare ale reactivrii insuficient cunoscut
- stimuli inductori febra, infecii respiratorii
- stres fizic, psihic
- iradiaia solar intempestiv
80% din populaia uman e infectat latent cu VHS1
Forme clinice
VHS 1
- Boal orofaringian - frecvent asimptomatic
- la copii pn la 5 ani dup incubaie de 3-5 zile febr, gingivo-
stomatit, faringit vezicular, limfadenit cervical, durata 2-3 sptmni
- recurent vezicule labiale iniial foarte
dureroase, vindecare n 8-10 zile
- Keratoconjunctivite
- encefalite herpetice - mortale

- Herpes cutanat localizat n zone cu abraziuni degetele dentitilor
- la persoane cu leziuni cutanate persistente, eczeme, arsuri evoluie
grav, eczema herpeticum leziuni extinse, febr
VHS2
- Herpes genital leziuni veziculo-ulcerative penis
- vulv
- vagin
- cervix uterin
febr, disurie, limfadenit -perineu
Evoluie 3 sptmni
Recurene mai benigne 10 zile
- Herpes neonatal in utero, intra- sau post-partum
- mortalitate 50%
- VHS1
Herpes la gazde imunocompromise evoluie foarte grav, recurent, leziuni tract respirator,
esofagiene, intestinale
Imunitate
- Celular
26

- Anticorpii nu previn infecia recurent propagarea virus direct de la celul la
celul
- Infecia primar cu VHS 2 la o gazd infectat cu VHS 1 evolueaz mai benign
- IFN, NK control infecie primar, recurene
Diagnostic
- Metode rapide microscopia raclatului sau tampon prelevat de la
baza leziunii
- biopsii cerebrale IF, sonde ADN, PCR
- Izolare culturi de fibroblati/celule epiteliale
- identificare IF
Serodiagnostic infecia primar, seroconversie, dinamica semnificativ - ELISA
Tratament
- Aciclovir pentru tulpini rezistente Vidarabina
- aplicaii topice idoxuridina
Prevenia
- vaccin glicopeptidic purificat
Virusul Varicela Zoster (VVZ)
- Varicela primoinfecia acut
- Herpes zoster reactivarea infeciei
Varicela
- Incubaia 14-21 zile
- Debut exantem +enantem vezicular
- Vezicule apar n valuri succesive n diferite stadii evolutive
- Fr cicatrice
- Febra
Complicaii malnutrii, aduli
- pneumonii, SNC
La gravide infecii in utero i neonatal evolueaz cu leziuni grave
Infecia latent neuronii ganglionilor spinali i ai nervilor cranieni infectai persistent
integrat
Herpes zoster
- Reactivarea infeciei persistente a neuronilor ganglionari
- Frecvent neuronii unui singur ganglion, virus propagat centrifug n metamerul
cutanat
- Leziunile cutanate similare celor din varicel sau herpes simplex dar inflamaia
acut a nervului senzitiv i ganglionului leziuni foarte dureroase
Imunitate
-umoral + celular persistente nu protejeaz fa de reactivri
Epidemiologie
- Sezon iarn - primvar 2-6 ani
- Herpes zoster aduli indiferent de sezon 20% reactivare
Rezervor bolnavi cu varicel
- herpes zoster contact cu leziunile
Transmitere aerogen + contact leziuni cutanate
Profilaxie
- Vaccin viu atenuat n unele ri
27

- Chimioprofilaxie cu aciclovir
- Imunoglobuline anti varicela zoster n perioada de incubaie la contaci
imunosupresai atenueaz severitatea bolii
VCM virus citomegalic
- Nume dat de dimensiunile crescute ale celulelor infectate
- Strategia de eludare a rspunsului imun - o gp a anvelopei funcioneaz ca
receptor pentru Fc virus coafat cu Ig nespecifice
- Condiionat patogen
Primoinfecia adolescentului i adultului
Incubaie 4-8 sptmni - oral, sexual, transfuzii
Frecvent inaparent/ mononucleoz citomegalic fr angin, fr adenit i anticorpi
heterofili
Infecia congenital
- Boal citomegalic 10% din infectai moarte in utero cu avort
- prematur cu icter, splenomegalie, trombocitopenie,
pneumonie, malformaii
- Nou nscut aparent normal virurie i ulterior ntrziere mental, motorie,
surditate
Nou nscutul
- Infecia n canalul de natere sau prin lapte matern (dei are anticorpi transmii
transplacentar)
- Inaparent/manifest pneumonie interstiial, hepatit, anemie hemolitic
- Elimin prin urin, ani de zile, dup 2-3 luni dup natere
Infecia la gazda imunosupresat
- grav, pneumonie mortal
Imunitate
- Ig G, M, A
Tratament
- ganciclovir, vidarabina, aciclovir
Epidemiologie
- Omul singurul rezervor
- Transmitere contact strns cu o persoan care elimin virusul
- sexual
- lapte matern
- transplant de organ
- transfuzii de snge
- Evoluie endemic pe glob
Profilaxia
- triaj corect donatori, izolarea nou - nscui
Virusul Ebstein Barr
- Mononucleoza infecioas, asociat unor tumori maligne
28

- inta receptor C
3d
de pe limfocitul B
- Infecie persistent integrat i transformant
- Celulele infectate exprim 3 clase de antigene
antigenele de faz latent celulele cu infecie persistent integrat
- 2 proteine de membran latente LMP 1-2
- 6 antigene nucleare EBNA 1-6
- aceste antigene indic prezena genom VEB
antigenele precoce proteine nonstructurale
- indic debutul replicrii virale productive
antigene tardive componente structurale ale capsidei VCA + gp
- n cantitate mare n infecia viral productiv
Manifestari clinice
Gazda normoreactiv mononucleoza infecioas
Gazda imunodeficient - sindrom de mononucleoz cronic
- carcinomul nasofaringian
- limfomul Burkitt
Mononucleoza infecioas
- copii, aduli tineri
- Febr, angin, limfadenopatie, spleno hepatomegalie
- Leucocitoz/limfocitoz
- VEB este replicat iniial n epiteliul orofaringian + glandele parotide
- Apoi persistent integrat i transformant limfocitele B

transformare policlonal , sunt activate i limfocite B neinfectate
apar anticorpii heterofili i autoanticorpii
La gazda imunocompromis
- Infecia rmne latent i oncogen la pacienii cu malarie cronic
- Tumorile asociate VEB sunt prezente n zone endemice de malarie
- limfomul Burkitt copii+ tinerii africani
- carcinomul nasofaringian brbai, chinezi Asia
Sud-Est
Imunitatea
- Interferonii i
- Limfocitele T citotoxice elimin limfocitele B transformate
- VEB persist cu reactivri ocazional i eliminare prin saliv, gazda
asimptomatic.
Serodiagnosticul
- ELISA IgM anti-VCA infecie acut
- Retrospectiv Ig G anti EBNA1 , 2 probe de ser
Tratament
- aciclovir, ganciclovir reduc eliminarea virusului prin saliv
Epidemiologie
29

- Infecia cosmopolit, contractat precoce n copilrie, frecvent inaparent
- Purttori sntoi de virus
- Transmitere contact oral boala srutului
Alte herpesvirusuri umane
VHU 6 la copii normoreactivi roseola infantum a 6-a boal
eruptiv
- la adult limfadenopatie cronic
VHU 8 sarcom Kaposi
Fam. Poxviridae
virusuri mari (400/230 nm) cu aspect de crmid
au o structur complex: un miez alungit biconcav flancat de 2
corpi laterali, inclus ntr-o anvelop lipoproteic cu structur
microtubular
genomul viral este de tip ADN d.c. liniar, replicarea avnd loc
integral n citoplasma celulei
cultiv pe membrana corio-alantoidian a embrionului de gin cu
formare de pox-uri cu aspect diferit n raport cu tipul de virus
include 3 genuri de interes medical: Orthopoxvirus, Parapoxvirus
i Molluscipoxvirus.
Genul Orthopoxvirus
include agentul etiologic al variolei, boal eruptiv epidemic foarte grav,
prima boal contagioas eradicat (OMS, 1980).
eradicarea a fost posibil din urmtoarele motive:
- omul este singura gazd natural
- toate infeciile evolueaz aparent
- contagiozitatea corespunde debutului erupiei
- nu sunt purttori de virus
- virusul este unic Ag
- vaccinul antivariolic este stabil, eficient i ieftin
alte orthopoxvirusuri: virusul variolei bovine, virusul variolei maimuelor,
virusul vaccinia.
Genul Parapoxvirus
virusul Orf determin infecii naturale la oi i capre i ocazional
infecii la om (unic leziune papulo-vezicular la nivelul minii,
care se vindec fr cicatrice).
Genul Molluscipoxvirus
Molluscum contagiosum determin la om mici tumorete benigne
pe fa, brae, trunchi sau fese, infecia fiind transmisibil prin
contact direct (sexual) sau prin intermediul ustensilelor de toalet.
30

Adenovirusuri
ADN d.c. linear
nude
simetrie icosaedric
prelungiri pentone - fibra pentonei ligand
6 grupe A-F
47 serotipuri
Infecii respiratorii
copii severitate medie/ mare (pneumonie)
copii mari, aduli tineri izbucniri epidemice n colectiviti nchise
Infecii oculare
conjunctivit folicular epidemic/ sporadic (conjunctivita de piscin)
keratoconjunctivit epidemic
Alte infecii
diaree (F)
cistite hemoragice colari, transplantai (rinichi, mduv)
sdr tip pertussis
inf muchi, tract genital, piele, SNC
Tratament
nu exist
Epidemiologie
rspndire cosmopolit, afectare precoce
transmitere fecal-oral/ respiratorie
sezonalitate
Profilaxie
vaccin viu atenuat pentru prevenirea infeciei
trivaccin (4,7,21 sau 3,4,7) uniti militare

Virusurile hepatitei
hepatitele virale sunt boli infecioase sistemice care evolueaz cu leziuni necrotice,
inflamatorii i regenerative hepatice, determinate de
- virusuri cu tropism primar pentru hepatocite: VHA,
VHB, VHC, VHD, VHE (VHG?)
- virusuri cu tropism secundar hepatic: v.Epstein-Barr,
v.citomegalic, v.herpes simplex
31

-se manifest cu forme subclinice pn la forme cu anorexie, greuri, icter, asociate cu creterea
transaminazelor si bilirubinei serice (teste indirecte de diagnostic)
-numai testele specifice de laborator permit stabilirea tipului de hepatit viral.
Virusul hepatitei A
Structur
picornavirus (Heparnavirus, fost enterovirus 72)
capsid icosaedric, nud; ARM m.c. +
Rezistena la ageni fizico-chimici
stabil
pH acid
solveni
detergeni
ape (luni)
uscciune (stabil)
temperatur: 4C (S), 56C (30 min), 61C (20 min,
inactivare parial)
inactivat de
clorinarea apei potabile (ape menajere?)
formol (0.35%, 37C, 72h)
radiaii UV (2 W/cm
2
/min
Patogenie
ingestie VHA replicat in tub digestiv snge hepatocite bila
intestin fecale (14zile nainte de apariia icterului)
Boala
hepatita A
incubaie: 2-4 S
debut brusc: icter (2/3 aduli, 1/10 copii)
infecie autolimitat
mortalitate < 0.5% (80% n hepatita fulminant)
insuficiena hepatic + encefalopatie
infecii inaparente, dar productive (90% copii infectai, 25-50% adulii
infectai)
Imunitate
IgG anti-VHA
de durat

Diagnostic de laborator
IgM anti-HAV
Epidemiologie
rspndire cosmopolit
40% din cazurile de hepatit acut
factori favorizani
virus rezistent
perioada de contagiozitate ncepe nainte de apariia
simptomelor
infecii asimptomatice frecvente
sursa de infecie
bolnavi
persoane cu infecie inaparent (copii!)
transmitere
fecal-oral
ingestie de alimente/ ap contaminate
mini murdare
receptivitate
general
favorizat de supraaglomeraie, igiena deficitar
32

Profilaxie
igiena corespunztoare
imunizarea pasiv a contacilor (imunoglobulin uman) nainte/
precoce n cursul incubaiei (<2Sapt dup expunere) previne
infecia manifest clinic
vaccinare selectiv (vaccin atenuat, inactivat, recombinare
genetic)

Virusul hepatitei B

Hepadnaviridae
virion nvelit; genom ADN parial d.c., circular
Ag HBs (anvelopa), Ag HBc, Ag HBe (nucleocapsida)
revers-transcriptaza
tropism strict hepatic
celulele VHB-infectate pot produce i elibera cantiti mari de Ag HBs care nu
conin ADN
rezistena la ageni fizici i chimici
virion inactivat la 100C
sensibil la uscciune
infeciozitate sczut prin hipoclorit Na 5% sau glutaraldehid 2%
virion viabil 1sapt la temperatura camerei
replicare
replicare prin ARN circular intermediar
genomul VHB se poate integra n genomul celulei gazd

n sngele pacienilor infectai coexist particule sferice sau filamentoase (pn
la 200 nm lungime), purttoare numai a AgHBs
nu a putut fi cultivat pe culturi de celule
AgHBs conine determinani cu specificitate de grup (a) i de tip (d sau y i w
sau r), cele 8 subtipuri fiind de interes epidemiologic
Patogenie i imunitate
virus replicat n esut limfoid la poarta de intrare
snge hepatocit
injectarea direct a virusului n circulaie este cea
mai eficient
virusul se replic n hepatocite cu efect citopatic
minim
copii genom VHB se integreaz n genomul
hepatocitelor i rmn latente
imunitatea mediat celular i inflamaia sunt
responsabile pentru producerea simptomelor i
eliminarea hepatocitelor infectate
complexele imune Ag HBs - anti HBs sunt
responsabile pentru apariia reaciilor de
hipersensibilizare de tip III (exces Ag): vasculit,
artralgie, erupie cutanat, leziuni renale
sensibilizare citolitic-citotoxic (Ag HBs mb.
hepatocit + Ac + C/NK) efect citopatic i
inflamaia hepatic
VHB inhib sinteza Interferon i
sugarii i copii au imunitatea celular imatur mai
puin capabili a elimina infecia, dar sufer mai
puine leziuni tisulare i simptomatologie mai redus


Sdr. clinice
infecia acut
incubaie lung (1-3L) i debut insidios
reacii de hipersensibilizare (Ag HBs/anti-HBs)
infecia cronic
33

5-10% din persoanele infectate VHB (de obicei dup
infecie iniial inaparent/ uoar) infecie
persistent hepatit cronic sau purttor
asimptomatic
pacieni imunodeficieni mai frecvent purttori Ag
HBs; inf. acut forme mai benigne
copii infectai perinatal 90-95% purttori Ag HBs
ciroza hepatic
10% pacieni cu hepatit cronic activ
carcinom hepatocelular
risc 300x >
80% Carcinomul hepatocelular atribuit infeciei
cronice VHB
primul cancer uman care poate fi prevenit prin
vaccinare
mecanisme:
reparaia hepatic continu i
creterea celular ca rspuns la
leziunile tisulare
copii ADN al VHB integrate n
genomul hepatocitelor
95% vindecare
<1% insuficien hepatic fulminant
5% infecie cronic
purttor sntos
hepatit cronic ciroz carcinom hepatocelular
90% sugarii infectai perinatal devin purttori cronici Ag HBs
Diagnostic etiologic
metode directe (Ag HBs, HBe, virus infecios) vs. rspuns imun (anti-HBs,
HBe, HBc)
ELISA, HAP
Ag HBs infeciozitatea sngelui (inf. ac, cr, portaj)
Ag HBe contagiozitate crescut prin snge, secreii
anti-HBc boal acut sau cronic
IgM infecie acut
IgG infecie cronic sau n antecedente
anti- HBs imunitatea la reinfecie
anti HBe potenial infecios redus al sngelui
ADN VHB replicare activ a VHB, cu mai mult acuratee dect Ag HBe.
Utilizat n special pentru a monitoriza rspunsul la terapie.

Tratament
Interferon pacieni cu hepatit cronic activ, Ag HBs +. Rspuns favorabil n <
50%.
Lamivudine nucleozid, analog de revers transcriptaz. Bine tolerat, majoritatea
pacienilor rspund favorabil Recderi dup ntreruperea tratamentului. Emergen
rapid a rezistenei.
tratament eficient = dispariia Ag HBs, ADN-VHB

Epidemiologie
surs de infecie
bolnavi cu inf. acut/ cronic, aparent/ inaparent
concentraie 10
6
-10
9
genome virale/ ml snge, < n sperm, saliv,
secreie vaginal
ci de transmitere
parenteral: seringi, instrumentar chirurgical contaminat cu snge,
instrumentar stomatologic contaminat cu snge/ saliv, lame de
brbierit etc.
sexual
transplacentar
lapte matern
receptivitate
general
34

Grupe de risc pentru infecia cu VHB
persoane din arii endemice (China, zone din Africa, Alaska, Insulele Pacifice)
n.n. din mame cu infecie VHB cronic
utilizatori de droguri i.v.
persoane cu multipli parteneri sexuali: homosexuali i heterosexuali
hemofilici i ali pacieni care primesc snge i produse din snge
personal medical care vine n contact cu sngele pacienilor
rezideni i personal al instituiilor pentru retardai mintal
pacieni hemodializai i cei care primesc transfuzii/ transplant de organe
Profilaxie
evitarea comportamentului cu risc
imunoglobuline anti-hepatit B: n interval de 1sapt de la expunere i la n.n.
din mame Ag HBs+
vaccinare HBsAg
generalizat la n.n., n maternitate
revaccinare
selectiv activiti cu risc (personal medical)
electiv pacieni cu hemofilie, dializai
triajul donatorilor de snge


Virusul hepatitei C
1989, om, cimpanzeu
cauza predominant a hepatitelor non A- non B
170 milioane de purttori VHC n lume
transmitere asemntoare VHB, dar cu potenial mai mare de a stabili infecie
cronic, persistent
familia Flaviviridae, genul Hepacivirus
genom ARN +
2 glicoproteine variabile (E1, E2) n cursul infeciei datorit unor regiuni
genetice hipervariabile
6 grupe majore de variante
imunopatologia mediat celular este principala responsabil pentru producerea
leziunilor tisulare
Ac anti-HCV nu sunt protectori
Sindroame clinice
incubaie 2-4L
15% hepatit acut cu vindecare
70% infecie cronic persistent cu posibil progresie ctre boal mult mai
trziu n cursul vieii
15% progresie rapid ctre ciroz
hepatit cronic persistent cu VHC progreseaz adesea ctre hepatit cronic
activ n decurs de 10-15 ani i ciroz (20% din cazurile cronice) i
insuficien hepatic (20% din cazurile de ciroz) dup 20 ani
VHC determin apariia cancer hepatic dup 30 ani la aprox. 5% din pacienii
cu infecie cronic
Diagnostic de laborator
ELISA Ac; confirmare RIBA (recombinant immunoblot assay), NAT
(nucleic acid testing)
seroconversie n 7-31S de la stabilirea infeciei
detectarea ARN VHC la persoane seronegative/ cu serologie echivoc RT-
PCR
Tratament
If, (minimizeaz riscul cronicizrii)
If recombinant (sau tratat cu polietilen glicol pentru cresterea timpului de
actiune) ribavirin (infecie cronic activ)
rata de rspuns la If 50%, 50% dintre ei fac recderi
Adefovir (inhibitor de reverstranscriptaza)famciclovir
Epidemiologie
35

surs de infecie: bolnav cu infecie acut/ cronic
transmitere
parenteral (transfuzii, administrarea derivatelor de plasm, tatuare)
prin transplant de organe, sexual, posibil de la mam la ft
receptivitate
categorii de risc: personal medical, bolnavi de hemofilie, pacieni
dializai cronic
Preventie
triajul donatorilor de snge, organe, esuturi
modificarea comportamentului cu risc
Hepatita cu virus G
- Seamana cu VHC flavivirus, transmis prin sange, predilectie pentru forma cronica
de boala
- Detectia ARN prin RT-PCR

Virusul hepatitei D

agent delta
40% dintre hepatitele fulminante
mic virus ARN m.c. defectiv; replicat numai n prezena VHB
anvelop: Ag delta, Ag HBs
poate produce boal doar la pacieni cu infecie VHB activ
coinfecie simultan VHB+VHD
suprainfecie VHD la un pacient cu hepatit B acut/ cronic
evoluie mai grav la suprainfectai
posibilitatea cronicizrii
leziunile hepatice apar ca rezultat al efectului citopatic direct al VHD &
imunopatologia infeciei VHB
diagnostic
direct: Ag delta; ARN VHD (RT-PCR)
serodiagnostic: anti-VHD/ anti-Ag delta (IgM, IgG, totali)
(ELISA)
doar la pacieni cu hepatit B (ac., cr., portaj)
nu exist tratament antiviral; Interferon ineficient
sursa de infecie: bolnavi (infecie ac./ cr.)
transmitere: parenteral (snge); rar sexual (sperm, secreii vaginale) sau
perinatal
profilaxie
vaccin anti-VHB
triajul donatorilor de snge



Virusul hepatitei E
familia Caliciviridae, genul Hepevirus, virus ARN
transmitere fecal-oral, n special prin ap contaminat
India, Pakistan, Nepal, Burma, Africa de Nord, Mexic
doar infecie acut, autolimitat
incubaie 2-6 S
imunitate persistent
diagnostic anti-VHE
mortalitate 1-2%
infecia cu VHE poate avea evoluie fulminant la femei nsrcinate (mortalitate 20%)



36


Prionii
Proteine infecioase, lipsite de secvene nucleotidice capabile s codifice
descendenii
Sunt izomorfe (izomeri) ale unei proteine normale codificat de o gen identic la mai
multe specii i localizat la om pe braul scurt al cromozomului 20
Proteina prionic normal PrP
c
este ancorat n membrana extern a celulelor tuturor
mamiferelor i psrilor, inclusiv la om. Funcia necunoscut.
Izomorfa patogen PrP
sc
fixat pe membrana celular determin leziunile din bolile
prionice
Bolile prionice ereditare prin linia germinativ
- altele se transmit i orizontal intra sau interspecific, asemntor
infeciilor
Boli prionice
Animale - Scrapie infecioas
- Encefalopatia transmisibil a nurcilor infecioas
- Encefalopatia spongiform bovin infecioas
BSE boala vacii nebune
Umane
Kuru infecioas
Creutzfeld Jacob (CJD)
iatrogen infecioas
sporadic necunoscut
familial mutaie PrP
c

Sdr. Gerstmann Straussler Scheincker (GSS) mutaie PrP
c

Insomnia fatal familial mutaie PrP
c

Boala Alzheimer mutaie PrP
c

Boala Kuru populaia Fore din Noua Guinee
- 1957-1966 cea mai frecvent cauz de deces la femei
- a disprut dup renunarea la ritualul canibalic de a
mnca creierul rudelor moarte
Boala Creutzfeld- Jacob
- Forma infecioas iatrogen transplant de esuturi de la donatori
infectai- cornee, duramater, timpan
- intervenii chirurgicale cu
instrumentar contaminat
- terapie cu hormoni hipofizari
- obiceiuri alimentare evreii din Liban, Israel creier
i ochi de oaie inciden crescut a bolii
37

- Forma ereditar mutaie a codonului 178 aspartat-asparagin
- Evreii din Libia, Tunisia mutaie a codon 200 de la glutamat la lizin
CJD sporadic necunoscut
Sindromul Gerstmann Straussler- Scheincker
- Toate cazurile sunt ereditare cu variaii ale simptomatologiei funcie de codonii mutaiei
-ataxie mutaii de la prolin la leucin, 102 i 105
- Demen alanin la valin, 117
Boala Alzheimer
- Cunoscut ca ereditar
- 198 - substituia fenilalaninei prin serin
- 217 glutamin prin arginin
Insomnia fatal familial
- Descris la 3 familii italiene cu mutaii n codon 168
Istoric
- 80 ani controverse privind etiologia bolii scrapie
- 1988 Stanley B. Prusiner descoper prionii
- 1992 descoperit gena care codific prionii
Au fost mai multe ipoteze
- 1910 ipoteza infeciei cu un protozoar
- Ipoteza unui virus filtrabil 1946 1500 oi vaccinate cu un extract formolat
de esut limfoid ovin
- Ipoteza bolii ereditare receptivitatea la transmiterea bolii de 100% la capre, la
oi 0-80 dup ras
S.B. Prusiner ambele ipoteze infecioas/boal genetic
Teste biologice pentru infectivitatea prionilor
Scrapie reprodus experimental la diferite animale prin injecie de extracte cerebrale de la
oi bolnave dup o perioad de incubaie lung oarecii dup 1 an, hamsterii aurii
sirieni cu 50% mai receptivi
n creierul de hamster mbogit pentru infeciozitatea scrapie Prusiner a descoperit particule
n form de bastonae purttoare de infeciozitate
- Prioni d-50nm
- ultrastructur neregulat similar amiloizilor, total diferit de structura virusurilor
- proteazele le distrug infectivitatea
- rezisten extrem la UV cu 254 nm care inactiveaz acizii
nucleici
Contribuia geneticii moleculare
- Descoperirea genei PrP
c
i a mutaiilor punctiforme din diferiii codoni
Rezist la ageni inactivatori ai infeciozitii
- 134
0
C 18-30 min, unele tulpini scrapie rezist 90 min
- Deeuri solide autoclavate 2 ore
Rezistena explic transmiterea la vite epidemia de BSE
Calea de transmitere fina de oase cu resturi de la oile bolnave de scrapie
La om consum de carne infectat chiar prelucrat termic
38

Patogenia
- Apariia PrP
sc
n organism origine endogen mutaii n codonii
genei care codific PrP
c


- origine exogen
PrP
c
se fixeaz pe o gam mai larg de celule dar, leziuni apar acolo unde realizeaz
concentraii maxime
- creier ntotdeauna
- scrapie - i mduva spinrii + ochi
Leziunile - plci de amiloid
- degenerescen spongiform
- glioz
- pieredere neuroni
- n absena inflamaiei i rspunsuns imun
Simptomatologia declin subacut sau cronic al funciei cognitive
demen
i/sau motorii (ataxia)
Debut 40-70 ani
Diagnostic de laborator
- Intravitam biopsie esut amigdalian - evidentiere PrP prin Western blot
- Postmortem examen histopatologic al creierului
Concluzie
Prionii difer de toate microorganismele
Bolile determinate sunt pseudoinfecii
Utilizm termenii caracteristici bolilor infecioase doar pentru c informaiile provin din
protocoale experimentale ale virologiei