Evoluia natural

a cancerului
Curs
Oncologia ramur a medicinei care
se ocup de cancer
Neoplasia n latin, cretere nou
Cancer crab
Cancerul este o boal mortal?

1. Boli cardiovasculare 28.0

2. Cancer 22.7

3. AVC 6.4

4. Afeciuni respiratorii cronice 5.2

5. Accidente 4.5

6. Diabet zaharat 3.0

7. Grip i pneumonie 2.7

8. Boala Alzheimer 2.6

9. Nefrit 1.7

10. Septicemie 1.4
Cauza decesului % Decese
21,9
180,7
48,1
586,8
193,9
53,3
190,1
231,6
0
100
200
300
400
500
600
Boli
Cardiovasculare
Boli
Cerebrovasculare
Pneumonie/
Grip
Cancer
1950
2003
Rata Per 100,000
Cancerul este o boal mortal?
Cancerul este o boal mortal?
Supravieuirea la 1 an 75% 90% 50% 60%

Supravieuirea la 5 ani 45% 85% 15% 20%
Infarct
miocardic
Boala
Hodgkin
Insuf. Cardiac
NYHA III / IV
Cancer
mamar
metastatic
De ce este periculos cancerul?
Celule
maligne
circulante
Melanom malign
(tumora iniial)
Creier
Ficat
Cele 6 caracteristici ale celulei
canceroase
1. Independen de cretere (Se divide continuu)
2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se oprete din diviziune)
3. Evitarea apoptozei (Nu moare)
4. Imortalitate (Nu mbtrnete)
5. Neoangiogenez (Se hrnete)
6. Invazie i metastazare (Se rspndete)
Proliferarea celular este alterat
Diviziune
malign
Mutaii
subsecvente
A treia
mutaie
A doua
mutaie
Prima
mutaie
Cretere necontrolat
Apoptoz
Alterare celular -
nu se remediaz
Diviziune
normal
Aspectul microscopic al celulelor canceroase
variaii de mrime i form

numr mare de celule cu
form neregulat, n diviziune
nuclei gigani, cu form
variabil
volum citoplasmatic redus

pierderea morfologiei
funcionale normale
aranjament celular
dezorganizat
aspect infiltrativ al marginilor
tumorale
Exemplu de proliferare normal
Migrare celular
esut conjunctiv
Celule n diviziune
din stratul bazal
Celule moarte
Epiteliu
Hiperplazia
Hiperplazie Normal
Displazia
Hiperplazie Displazie uoar Normal
Carcinom in Situ
Displazie
uoar
Carcinom in situ
(displazie sever)
Cancer
(invaziv)
Normal Hiperplazie
Evoluia natural a cancerului
Evoluia natural a cancerului
Evoluia natural a cancerului
3
Celulele canceroase
invadeaz noua locaie
1
Celulele canceroase
invadeaz esuturile
nconjurtoare i
vasele sangvine
2
Celulele canceroase
sunt transportate la
distan prin circulaie
Evoluia natural a cancerului
Numr
de
celule
10
12
10
6
Limita de detecie clinic
5
10
3
10
9
Dublri volumice
10 20 15 25 30 35 40 45 50
Timp
Evoluie subclinic
Evoluie clinic manifest
Evoluia natural a cancerului
Perioada
de
prevenie
Numr
de
celule
10
13
Celula
alterat
genetic
10
9
Perioada
de
diagnostic
Perioada
de
tratament
Perioada
de
intervenie
Apariia
displaziei
Carcinom
in situ
Invazie nceputul
metastazrii
Limita
de detecie
Tumori Benigne / Maligne
Celulele maligne
invadeaz esuturile
nconjurtoare i
metastazeaz la distan
(cancer)
Timp
Celulele tumorale
benigne cresc local dar
nu se pot rspndi prin
invazie sau metastazare
(nu sunt cancere)
Diferite tipuri de cancer
Plmn

Sn (femei)




Colon

Col uterin (femei)
Prostat (brbai)

Sarcoame:
Lipo-
Osteo-
Mio-
Limfoame:
Nodulii limfatici
Leucemii:
Circulaia periferic
Carcinoame:
Denumirea cancerelor
Prefix nseamn
adeno- gland
condro- cartilaj
eritro- hematii
hemangio- vase sangvine
hepato- ficat
lipo- esut adipos
limfo- limfocite
melano- melanocite
mielo- mduv hematogen
mio- muchi
osteo- os
Prefixul indic locaia
Ce determin apariia cancerului?
Virui, bacterii
Ereditate
Diet
Hormoni
Radiaii Ageni fizici, chimici
Ce cauzeaz cancerul?

Un agent care cauzeaz cancer se numete
carcinogen.
Care sunt cei mai frecveni carcinogeni?
Virui: HPV -> cancer de col uterin
Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric
Ageni chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar
Radiaii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele)
Raze X -> leucemie

Ce au toi aceti ageni n comun?
PRODUC MUTAII
Ce cauzeaz cancerul?
Cancerul se datoreaz unei mutaii a unei gene normale.

Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene.

Se crede c sunt necesare mai multe mutaii pentru a apare
cancerul.

Cum apar oncogenele?
Prin activarea Proto-oncogenelor
gene care controleaz creterea celular
gene care controleaz transcripia

Prin inactivarea Genelor supresoare tumorale
gene care controleaz repararea ADN
gene care controleaz ciclul celular
Gene care controleaz apoptoza

Exemple de proto-oncogene
Factor de cretere
Receptor
Transmitere de semnal
Activarea
transcripiei
citoplasm
nucleu
Celul normal
Factor de
cretere
n exces
Receptori
n exces
Transmitere
n exces
Activare de
transcripie
n exces
Celul malign
Activarea proto-oncogenelor
Gene supresoare tumorale p53
Gardianul genomic
Sesizeaz alterarea genelor
Blocheaz ciclul celular i activeaz repararea ADN
Dac nu se poate repara ADN, activeaz apoptoza
INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAII
LA FIECARE DIVIZIUNE
Mutaie la nivelul ADN-ului nuclear
Carcinogeneza debuteaz printr-o mutaie
La nivelul ADN-ului nuclear
ADN
nucleu
Celula alterat genetic Hiperplazia
Mutaia crete viteza de diviziune a celulei afectate
Celul
alterat
genetic
Hiperplazie
A doua mutaie Displazia
Celulele au un aspect alterat, se divin i mai rapid.
Apare displazia
Displazie Hiperplazie
Celulele se nmulesc exagerat (hiperplazie)
Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o alt mutaie celular
A treia mutaie Cancer in situ
Se formeaz tumora in situ, limitat la membrana bazal
Displazie
Cancer in situ
O a treia mutaie genereaz apariia unei celule i mai agresive,
cu diviziune rapid i necontrolat
A patra mutaie Cancer invaziv
Cancer invaziv
Cancer in situ
A patra mutaie formeaz celule maligne, capabile s strbat
membrana bazal i s invadeze esuturile subiacente
Vas de snge
Penetrarea membranei bazale
Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reeaua
sangvin i limfatic
Cancer invaziv
Vase de snge normale
Angiogeneza
Cancer invaziv
Vascularizaie
tumoral
Conectarea la vascularizaia normal (angiogeneza) este esenial
pentru supravieuirea i dezvoltarea tumorii.
Vase de snge normale
Invazia i mprtierea
Tumora invadeaz vasele sangvine i determin metastaze.
Ucide prin distrucia organului primar sau metastazat.
Cancer invaziv
Cancer in situ
Vas de snge
Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malign trebuie sa fie capabil s
penetreze vasul i se ataeze de peretele vascular.
Metastaz
ganglionar
Metastaz
pulmonar
Mai puin de 1 din 10 000 celule supravieuiesc i dau natere la
colonii metastatice.