Tumori hipofizare

1. Notiuni de anatomie si fiziologie hipofizara

2. Clasificarea tumorilor hipofizare
3. Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4. Sindromul tumoral hipofizar
5. Manifestari ale hipersecretiei hormonale
tumorale
6. Manifestari ale deficitelor hormonale produse
de tumora
7. Tratamentul tumorilor hipofizare
Notiuni de anatomie si fiziologie
Hormonii hipofizari
Axe endocrine
Clasificarea tumorilor hipofizare
Patogenia tumorilor hipofizare
Ereditari
MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de Prop-1),
complex Carney
Hipotalamici
Productie in exces a GHRH sau CRH
Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
Hipofizari
Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB)
Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27)
Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH)
Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13)
De mediu
Estrogeni, iradiere
Periferici
Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)
Sindromul tumoral hipofizar
Sindromul de chiasma optica

Histopatologia tumorilor hipofizare
Adenom somatotrof dens-
granulat; imunoreactivitate
citoplasmatica difuza pentru GH
Tireotropinom, celule
cu imunoreactivitate
pentru subunitatea alfa si
TSH
Adenom cu celule
corticotrofe,
imunoreactivitate pentru
citokeratine si ACTH
Tumori hipofizare cu
hiperfunctie
Acromegalia
Principalele efecte ale hormonului
de crestere
Diagnostic
Valori crescute
ale GH plasmatic
- bazal
- test de supresie
la glucoza
(OGTT)
Valori crescute
ale IGF1

Diagnosticul diferential al
acromegaliei
Prolactinoamele
Manifestari clinice ale excesului de
prolactina
Galactoree
Disfunctie gonadica
Femei: - amenoree,
oligomenoree cu anovulatie
- infertilitate
- simptomatologie
datorata deficitului estrogenic

Barbati: - disfunctii sexuale,
reducerea libidoului
- infertilitate



Diagnostic pozitiv al
prolactinoamelor
Valori crescute ale
prolactinei (>
100ng/mL)
Excluderea altor cauze
de hiperprolactinemie
Explorari
neuroimagistice
Boala Cushing
Adenom hipofizar (de obicei
microadenom) cu hipersecretie de ACTH
Clinic: semne si simptome de
hipercorticism
Laborator valori crescute ale CLU,
cortisol plasmatic, inversare ritm circadian
test DXM 2 x 2 mg negativ
test DXM 2 x 8 mg pozitiv
Investigatii imagistice de localizare
Alte adenoame hipofizare
Adenomul hipofizar secretant de TSH
forma rara, valori crescute ale TSH, T4, T3
+ hipertiroidism clinic
Adenomul gonadotrof
Adenomul hipofizar clinic nefunctional
- imunocitochimia detecteaza aproape
intotdeauna sinteza hormonala
Manifestari ale deficitului
hormonal
Insuficienta hipofizara secundara
1. Compresiei tesutului hipofizar
2. Sindromului de tija ( diabet insipid)
Deficitul de gonadotropi si de GH
apare inaintea celui de TSH si
ACTH
Diagnostic determinari hormonale
bazale
teste de stimulare
Tratamentul tumorilor hipofizare
Chirurgical
Radioterapie
Medicamentos


Tratamentul chirurgical
Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc
fenomene de compresiune
- recidive tumorale dupa chirurgie sau
radioterapie
- rezistenta sau intoleranta la terapia
medicamentoasa

Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si
mortalitate reduse)
- transfrontal (invazie supraselara, afectare
nerv optic)


Chirurgia transsfenoidala
Radioterapia
Tipuri:
conventionala
normovoltata (keV)
supravoltata (accelerator
liniar)-MeV
neconventionala: particule
grele (He)
interstitiala (Au 198,Ytriu
90)
tehnici de inalta
precizie:radioterapia
stereotactica, gamma
knife
Tratamentul acromegaliei
De electie chirurgia transsfenoidala
Radioterapie
Tratamentul medicamentos
Analogi ai somatostatinei octreotid,
octreotid LAR, lanreotid
Blocanti ai receptorilor de GH -
pegvisomant
Mecanismul de actiune al GH Mecanismul de actiune al pegvisomantului
Algoritm terapeutic in acromegalie
Controlat = GH in
OGTT < 1 ng/dL si
valori normale ale IGF1
pentru varsta si sex
Tratamentul prolactinoamelor
De electie -
medicamentos:
agonisti dopaminergici
Bromocriptina
Pergolid
Cabergolina
Radioterapie
Rareori chirurgie

Obiective:
o Oprirea galactoreei si
normalizarea CM
o Normalizarea valorilor
prolactinei
o Disparitia tumorii

Algoritm terapeutic in
prolactinoame
Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara
- suprarenalectomie bilaterala
(! Sd Nelson)
- radioterapie
Tireotropinoame chirurgie, analogi de somatostatin
Adenoame hipofizare nesecretante - chirurgie
- radioterapie