Sindromul Smith-Lemli-Opitz(SLOS)

Definiie clinic
SLOSeste o afeciune produs de deficitul unei enzime numit 7dehidrocholesterol-delta-reductaz
(DHCR7),
rezultnd
tulburri
ale
metabolismului colesterolului, mai exact incapacitatea de a transforma
dehidrocolesterolul n colesterol.
Colesterolul este o substan gras (lipid) care se gsete n unele alimente i
poate fi produs i n organism. Este o substan nutritiv care are un rol
deosebit de important n dezvoltarea normal a embrionului. De asemenea,
este un component al membranei celulelor organismului i face parte din
constituia mielinei, o substan ce are rolul s protejeze celulele nervoase.
Mai are rol n producerea unor hormoni i a acizilor digestivi.
SLOSeste caracterizat prin cretere deficient nainte i dup natere,
microcefalie (craniu de dimensiuni reduse), retard mental mediu sau uor i
malformaii multiple, precum: aspect tipic, malformaii congenitale de cord,
sindactilia degetelor I-II (alipirea degetelor), polidactilie (mai mult de 5
degete la un membru), hipogonadism cu dezvoltarea insuficient a organelor
genitale la biei.
Persoanele afectate au de obicei nivele plasmatice sczute de colesterol i au
ntotdeauna nivele crescute de precursori ci colesterolului (substane din care
se formeaz acesta).
Severitatea SLOSeste foarte diferit, chiar i n cadrul aceleiai familii, fiind
posibil ca anumii membri s aib o dezvoltare normal sau defecte minore.
Cazurile cu afectare sever (care nainte erau ncadrai n categoria SLOStip
II) au malformaii congenitale multiple i severe, motiv pentru care acestea
sunt de obicei avortate sau, dac se nasc totui, decedeaz n prima
sptmn de via.
Cei cu afectare medie au doar dismorfism facial (aspect tipic al feei), precum
i tulburri de comportament i dificulti de nvare, datorit retardului
mental.
Frecvena bolii
Prevalena bolii este estimat a fi 1/20.000-60.000 nateri la populaia alb.
La populaia afro-american este mult mai rar, fiind descris un singur caz
pn n prezent O prevalen mai ridicat s-a gsit n rile din nordul
Europei, i mai sczut n Asia i Africa.
SLOSa fost descris la pacieni din SUA, precum i din ri din nordul Europei,
Japonia, America de Sud. SLOSare frecven asemntoare n Europa i SUA.
Aspecte genetice
SLOSeste o afeciune genetic ce este cauzat de mutaii ale genei DHCR7 i este transmis
recesiv autozomal, ceea ce nseamn c cei afectai au motenit gena defectiv
de la ambii prini. Cuplurile care au un copil afectat au la fiecare sarcin un
risc de 25% de a nate un alt copil cu SLOS, 50% anse de a nate un copil
care va fi purttor asimptomatic al bolii i 25% anse ca acesta s fie sntos
i s nu transmit boala.
Semne clinice
La peste 50% din pacieni s-au evideniat urmtoarele semne clinice:

 Craniu de dimensiuni mai mici dect normal (microcefalie)

Pleoapele superioare czute pe ochi (blefaroptoz)
Despicarea cerului gurii (palatoskizis)
Cretere postnatal deficitar, Degete alipite (sindactilie)
Epicantus, Retard mental
Deschidere anormal a orificiului uretrei (hipospadas)
Urechi jos implantate, Limb de dimensiuni mici
Testicule necoborte n scrot
Mandibul de dimensiuni mici (micrognaie)
Cu frecven mai mic (10-50% din cazuri) se pot ntlni urmtoarele
anomalii: cataract, polidactilie (numr crescut de degete), malformaii ale
inimii, organele sexuale de aspect incert (ambiguitate sexual), afectarea
rinichilor (displazie chistic renal), afectare hepatic, hiperplazie adrenal,
retard de cretere intrauterin, malformaii ale plmnilor (lobulaie
pulmonar anormal), boal hirschprung, deformarea picioarelor, tulburri
digestive (stenoz piloric).
Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic
Copiii cu SLOStrebuie evaluai pentru prezena anomaliilor descrise la semne
clinice. Pentru aceasta se efectueaz:
Istoricul familial complet
Istoricul medical al familiei
Examinare fizic complet, care s includ curba de cretere i s
urmreasc prezena anomaliilor congenitale i a tulburrilor neurologice
Evaluare nutriional
Diagnosticul SLOSse stabileste pe baza semnelor clinice i are la baz
detectarea raportului crescut dintre 7-dehidrocholesterol (7-DHC)/colesterol
seric.
Concentraia seric a colesterolului este mic n 90% din cazuri. Testele de
genetic molecular sunt utilizate pentru confirmarea diagnosticului la cei cu
rezultate biochimice incerte, detectarea strii de purttoare a genei i pentru
diagnosticul prenatal.
Alte investigaii utile la pacienii cu SLOS:
RMNsau CT cerebral pentru decelarea malformaiior creierului
Ecografie genitourinar
Ecografie abdominal
Bariu pasaj pentru decelarea stenozei pilorice
Radiografie abdominal i biopsie rectal (pentru suspiciunea de boala
Hirschprung)
Radiografie cardiopulmonar-pentru malformaiile cardiace i pulmonare
Ecografie cardiac, electrocardiograma
Examen oftalmologic-decelarea strabismului, cataractei, ptozei, anomaliilor
nervului optic
Calcularea coeficientului de inteligen
Audiogram-deceleaz tulburrile auzului
Biopsie cutanat i teste enzimatice pentru confirmarea cazurilor atipice.
Sfat genetic
Un copil neafectat are 2/3 risc de a fi purttor al genei. Heterozigoii
(purttorii genei) sunt ntotdeauna asimptomatici.

Pentru cei care au deja un copil cu SLOS, exist posibilitatea de efectuare a

diagnosticului prenatal la sarcinile urmtoare.
Diagnosticarea strii de purttoare a genei este posibil dac mutaia ce
produce boala a fost identificat la unul din membrii familiei, sigur afectat.
Diagnostic prenatal
Diagnosticul prenatal al SLOSeste posibil cu ajutorul testelor biochimice sau
moleculare, cnd mutaia ce produce boala a fost identificat la unul din
membrii familiei, sigur afectat.
Pentru sarcinile cu risc de SLOSde 25%, estimat pe baza istoricului familial, se
poate efectua amniocentez n sptmna 15-18 de gestaie sau biopsie din
vilozitile coriale ntre sptmnile 10-12 i se determin concentraia de 7dehidrocholesterol.
n cazurile fr istoric familial de SLOS, nivele sczute ale estriolului
neconjugat din sngele matern, de HCG i alfafetoprotein ntre sptmnile
16-18 de gestaie ridic suspiciunea de SLOS.
Diagnosticul n uter (sau in utero) este sugerat n aceste cazuri i de
ecografie, care deceleaz retardul de cretere, microcefalia (craniu mic),
palatoskizisul, precum i prezena altor malformaii menionate.
Evoluie i prognostic
n evoluia bolii pot apare numeroase complicaii, deoarece toate celulele
organismului sunt dependente de prezena colesterolului pentru a avea o
funcie normal, motiv pentru care deficitul de colesterol poate afecta orice
organ.
Cei cu afectare sever decedeaz de obicei la scurt timp dup natere
(cazurile care nu au fost avortate spontan).
Malformaiile cardiace i cerebrale i renale pot evolua spre deces. De
asemenea, n evoluie pot apare convulsii, tulburri de cretere, insuficien
hepatic.
La cazurile cu nivele ale colesterolului plasmatic sub 20 mg/ml supravieuirea
este puin probabil. n urma suplimentrii colesterolului supravieuirea s-a
ameliorat considerabil. Dei se cunosc puine date concrete despre
supravieuirea actual n SLOSse cunoate cu certitudine c supravieuirea
este determinat de tipul i severitatea malformaiilor, ca i de precocitatea
i calitatea tratamentului acordat.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire
SLOSnu poate fi vindecat la ora actual, de aceea cunoaterea problemelor cu care se confrunt
copilul afectat este deosebit de important pentru membrii familiei sale.
De exemplu, o problem frecvent a acestora este legat de creterea
insuficient n greutate, ca urmare a hrnirii insuficiente (unii dintre copii au
dificulti de supt sau de nghiire i necesit intervenia medicului pentru a
putea fi hrnii corespunztor). Monitorizarea creterii n nlime i greutate
este un aspect important al urmririi copiilor cu SLOS.
Urmrirea scaunului este de asemenea obligatorie, deoarece absena sa,
asociat cu distensia abdominal (creterea n volum a abdomenului) sau alte
semne de obstrucie intestinal oblig la prezentarea de urgen la medic.
Copiii cu SLOSi malformaii multiple au o rat de supravieuire mai redus,
chiar n condiiile unei intervenii medicale optime.

Dintre msurile menite s reduc sau s evite complicaiile enumerm:

Consiliere psihologic
Consult i eventual teste genetice
Asisten social
Consiliere nutriional. Cercetrile bazate pe suplimentarea colesterolului din
diet au dus la obinerea unor rezultate promitoare, dar probleme apar din
faptul c doza ce trebuie administrat nu se cunoate cu precizie, i variaz
n prezent n limite foarte largi (20-300 mg/kg/zi). Suplimentarea cu colesterol
amelioreaz creterea, scade manifestrile cutanate ale bolii (ra,
fotosensibilitate) i amelioreaz comportamentul. Nu s-au depistat efecte
nefavorabile ale administrrii colesterolului.
De aceea, suplimentarea colesterolului alimentar trebuie avut n vedere la
toate cazurile cu SLOS, deoarece duce la ameliorarea clinic a bolii, fr
efecte secundare notabile.
Corecia chirurgical a defectelor congenitale precum palatoschizis,
malformaiile de la nivelul membrelor, malformaiile de cord, anomalii
genitale trebuie avut n vedere la fiecare caz n parte.
Recent s-au fcut ncercri de suplimentare prenatal a colesterolului prin
perfuzii intravenoase sau intraperitoneale i poate deveni o metod
terapeutic important n viitor.
La unii pacieni este necesar suplimentarea unor hormoni.
Expunerea la soare trebuie evitat.
Viaa cotidian
Deoarece majoritatea copiilor cu SLOSau o serie de tulburri funcionale,
inclusiv retard mental i de achiziii motorii, este bine ca acetia s fie
adresai unui centru cu experien n tratarea copiilor cu disabiliti. Prezena
unui fizioterapeut este foarte important pentru urmarea unui program de
recuperare.
Copiii cu tulburri de vorbire trebuie adresai unui logoped, sau trebuie
nvai s comunice folosind limbajul corpului, sau desene. Este extrem de
important ca membrii familiei s cunoasc aceste modaliti pentru a putea
comunica eficient cu copilul.
n unele cazuri dezvoltarea psihic a pacienilor poate fi normal i acetia
pot urma o coal normal. Cei cu retard mental trebuie s aib acces la coli
speciale.
Nu n ultimul rnd trebuie menionat c i membrilor familiei trebuie s li se ofere suport
psihologic i social.